Cikloserin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Cikloserin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Cycloserine

ATX kod: J04AB01

Aktivni sastojak: cikloserin (cikloserin)

Proizvođač: Biocom CJSC (Rusija), Valenta Pharmaceuticals OJSC (Rusija), Promed Exports Pvt. Ltd (Indija), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Južna Koreja) itd.

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2018

Cikloserin je antibakterijski lijek širokog spektra protiv tuberkuloze.

Oblik i sastav izdanja

Cikloserin se oslobađa u obliku kapsule:

doziranje 125 mg - br. 2, želatinozna krutina, neprozirna, s poklopcem i bijelim tijelom (5, 7 ili 10 kom. u blister pakiranju; 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 kom. u polimernoj limenci, u kartonskoj kutiji 1–6, 8, 10 pakiranja ili 1 limenka);
doziranje 250 mg - želatinozna krutina; ovisno o proizvođaču: br. 1, tamno smeđa s crvenom bojom ili s crvenim neprozirnim poklopcem i gotovo bijelim ili bijelim tijelom; Br. 0, neprozirno bijela ili s blijedo smeđim ili narančastim poklopcem i bijelim tijelom (7 ili 10 kom. U konturama bez ćelija, u kartonskoj kutiji 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 pakiranja; 10 ili 30 kom. U blister pakiranju, u kartonskoj kutiji 1-6, 8, 10 pakiranja; 100 kom. U polietilenskoj bočici, 10 kom. U blisteru, u kartonskoj kutiji 1 bočica ili 1, 5, 10 blister; 4 ili 10 kom. u aluminijskoj traci, u kartonskoj kutiji 1, 5, 10 traka od 10 kom., 1 ili 10 traka od 4 kom.; 30, 50 ili 100 kom. u vrećici od polietilena male gustoće, u polimernoj limenci 1 pakiranje; 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 kom.u polimernoj limenci, u kartonskoj kutiji 1 limenka);
doziranje 500 mg - br. 00, želatinozna krutina, neprozirna, s poklopcem i žutim tijelom (5, 7 ili 10 kom. u blister pakiranju; 10, 20, 30, 40, 50, 100 kom. u polimernoj limenci, u kartonskoj kutiji 1–6, 8, 10 pakiranja ili 1 limenka).

Sadržaj kapsule: prah ili smjesa granula i prah od gotovo bijele ili bijele do blijedo žute boje; moguće je da se sadržaj kapsule zbije u svom obliku, koji se pri pritisku raspada.

1 kapsula sadrži:

aktivna tvar: cikloserin - 125, 250 ili 500 mg;
dodatne komponente: 125 i 500 mg - magnezijev stearat, laktoza, koloidni silicijev dioksid; 250 mg - sastav ovisi o proizvođaču;
ljuska kapsule; 125 mg - želatina, titan dioksid; 500 mg - želatina, titan dioksid, kinolin žuta i zalazak sunca žute boje; 250 mg - sastav ovisi o proizvođaču.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Cikloserin spada u skupinu antibiotika širokog spektra. Ovisno o osjetljivosti mikroorganizama i koncentraciji lijeka u žarištu upale, pokazuje bakteriostatska ili baktericidna svojstva. Ometanjem sinteze stanične membrane aktivna tvar se manifestira kao kompetitivni antagonist D-alanina. Lijek inhibira aktivnost enzima koji osiguravaju sintezu stanične stijenke.

Cikloserin je aktivan protiv gram negativnih mikroorganizama, u koncentraciji od 10-100 mg / l - protiv Treponema spp. i Rickettsia spp. Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) u odnosu na Mycobacterium tuberculosis iznosi 10–20 mg / L i više na krutom, a 3–25 mg / L - na tekućem hranjivom mediju. Otpornost mikroorganizama razvija se 6 mjeseci nakon početka terapije u 20–80% slučajeva.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, apsorpcija cikloserina iznosi 70–90%, gotovo se ne veže na proteine plazme. Maksimalna koncentracija lijeka (Cmax) u krvnoj plazmi proporcionalna je primljenoj dozi od 250, 500 i 1000 mg je 6, 24, odnosno 30 μg / l. Vrijeme za postizanje (T _Cmax) - 3-4 sata. U slučaju uzimanja cikloserina od 250 mg svakih 12 sati, Cmax može varirati od 25 do 30 μg / ml.

Tvar dobro prodire u tkiva i tjelesne tekućine, poput majčinog mlijeka, likvora, limfnog tkiva, ispljuvka, žuči, pluća, pleuralnog izljeva, ascitesa i sinovijalnih tekućina. Placentarna barijera prolazi. Pleuralna i trbušna šupljina mogu sadržavati 50-100% serumske koncentracije agensa.

Ne više od 35% uzete doze prolazi kroz metaboličku transformaciju, poluživot u pozadini normalne bubrežne funkcije je 10 sati. Sredstvo se izlučuje nepromijenjeno glomerularnom filtracijom: 50% - nakon 12 sati, 65-70% unutar 24-72 sata; mala količina se izlučuje fecesom.

U prisutnosti kroničnog zatajenja bubrega (CRF), kumulacija se može dogoditi nakon 2-3 dana.

Indikacije za uporabu

tuberkuloza: kronični oblici, aktivna plućna tuberkuloza, vanplućna tuberkuloza (uključujući oštećenje bubrega) - s osjetljivošću patogena na lijek i nakon neučinkovite terapije esencijalnim lijekovima (kao dio kombiniranog liječenja);
infekcije mokraćnog sustava uzrokovane osjetljivim sojevima gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
atipične mikobakterijske infekcije, uključujući one uzrokovane Mycobacterium avium (kao dio kombiniranog liječenja).

Kontraindikacije

kronično zatajenje srca;
epileptični napadaji (uključujući povijest);
epilepsija;
organske bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS);
CRF s klirensom kreatinina (CC) manjim od 25 ili manjim od 50 ml / min (ovisno o proizvođaču);
alkoholizam;
mentalni poremećaji (anksioznost, depresija, psihoza, uključujući povijest);
preosjetljivost na sastojke cikloserina.

Dodatne kontraindikacije ovisno o proizvođaču:

porfirija;
ovisnost;
trudnoća i razdoblje dojenja;
dob do 3 ili do 12 godina;
malapsorpcija glukoze-galaktoze, netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze (ako je laktoza prisutna u kapsulama).

Prema uputama, Cycloserine se kod djece treba koristiti s vrlo oprezom.

Upute za uporabu cikloserina: metoda i doziranje

Cikloserin se uzima oralno, neposredno prije jela, u slučaju iritacije sluznice probavnog trakta - nakon jela.

Početna doza za odrasle, u pravilu, je 250 mg uzeta 2 puta dnevno (svakih 12 sati) tijekom prva dva tjedna. U budućnosti se, prema potrebi, ovisno o toleranciji, doza pažljivo povećava na 250 mg 3-4 puta dnevno (svakih 6-8 sati), uz istovremeno praćenje koncentracije tvari u krvnom serumu.

Maksimalna dnevna doza cikloserina je 1000 mg, s funkcionalnim poremećajima bubrega potrebno je smanjenje doze.

Pacijenti s tjelesnom težinom manjom od 50 kg, kao i stariji od 60 godina, trebali bi uzimati lijek 2 puta dnevno, po 250 mg.

Trajanje terapije za infekcije mokraćnog sustava je 7-10 dana, za mikobakterijske infekcije - od 6 mjeseci ili više.

Djeci nakon 3 godine (ili nakon 12 godina - ovisno o proizvođaču) preporučuje se uzimanje lijeka u dnevnoj dozi od 10–20 mg / kg tjelesne težine u 2-3 doze, ali ne više od 750 mg na dan. Prijem velikih doza cikloserina dopušten je samo u liječenju akutne faze tuberkuloznog procesa ili s nedovoljnim učinkom gore navedenih doza.

Nuspojave

kardiovaskularni sustav i hematopoetski organi: početak kongestivnog zatajenja srca (kada se koriste dnevne doze od 1000-1500 mg);
živčani sustav: vrtoglavica, glavobolja, noćne more, nesanica / pospanost, povećana razdražljivost, anksioznost, agresivnost, oštećenje pamćenja, periferni neuritis, tremor, parestezija, trzanje mišića, dizartrija, depresija, euforija, dezorijentacija s gubitkom pamćenja, mentalna konfuzija, psihoza, zbunjenost, promjena karaktera, epileptiformni napadaji, pareze, omamljenost, suicidalne tendencije, veliki i manji napadi kloničnih napadaja, hiperrefleksija, pokušaji samoubojstva, koma;
alergijske reakcije: svrbež, osip na koži;
probavni sustav: žgaravica, mučnina, proljev, povećana aktivnost jetrenih aminotransferaza (uglavnom u starijih bolesnika s već postojećom bolešću jetre);
drugi: pojačani kašalj, vrućica, megaloblastična / sideroblastična anemija, nedostatak folne kiseline i cijanokobalamina.

Predozirati

Predoziranje se može primijetiti kada je koncentracija cikloserina u plazmi 25-30 mg / ml, što je posljedica oštećenja bubrežnog klirensa ili uzimanja velikih doza lijeka. Uz oralnu primjenu lijeka u dnevnoj dozi većoj od 1000 mg, povećava se vjerojatnost akutnog trovanja. Simptomi kronične opijenosti u pozadini dugotrajne primjene lijeka od 500 mg dnevno uključuju sljedeće poremećaje: vrtoglavica, glavobolja, razdražljivost, zbunjenost, psihoza, dizartrija, parestezija, konvulzije, pareza, koma.

U ovom se stanju preporučuje simptomatska i suportivna terapija. Uzimanje aktivnog ugljena učinkovitije smanjuje apsorpciju od ispiranja želuca i izazivanja povraćanja. Za konvulzije se propisuju antiepileptični lijekovi, kako bi se spriječile neurotoksične reakcije, piridoksin se primjenjuje brzinom od 200-300 mg dnevno, kao i sedativi i antikonvulzivi. Hemodijaliza osigurava uklanjanje cikloserina iz krvi, ali ne može isključiti pojavu opasnosti po život opasnosti.

posebne upute

Prije početka terapije potrebno je izolirati kulture mikroorganizama i uspostaviti osjetljivost sojeva na lijek. U slučaju otkrivanja tuberkulozne infekcije, treba odrediti osjetljivost soja na druge lijekove protiv tuberkuloze.

Ako se, u pozadini terapije lijekovima, primijeti razvoj alergijskog dermatitisa ili simptoma opijenosti CNS-a (vrtoglavica, tremor, glavobolja, pospanost, konvulzije, depresija / zbunjenost, pareza / dizartrija, hiperrefleksija), njegova primjena mora se zaustaviti ili smanjiti dozu. U bolesnika s kroničnim alkoholizmom, zbog niskog terapijskog indeksa cikloserina, povećava se rizik od napadaja.

Tijekom liječenja potrebno je nadzirati rad bubrega (razina dušika kreatinina i uree u krvi), hematološke parametre, aktivnost jetre i koncentraciju lijeka u krvi.

Antikonvulzivi ili sedativi mogu se koristiti za sprečavanje razvoja simptoma CNS-a poput tresenja, uznemirenosti ili napadaja. Pacijenti koji uzimaju cikloserin u dnevnoj dozi većoj od 500 mg trebaju biti pod izravnim nadzorom liječnika zbog rizika od takvih neželjenih učinaka.

Da bi se smanjio ili spriječio toksični učinak cikloserina, preporučuje se tijekom tečaja uzimati 3-4 puta dnevno (prije jela) glutaminsku kiselinu u dozi od 500 mg i intramuskularno ubrizgati natrijevu sol ATP (adenozin trifosfat) 1 ml 1% otopine i piridoksin, 200-300 mg po dan.

Da bi se spriječio razvoj neurotoksičnih poremećaja, koriste se psihotropni lijekovi serije benzodiazepina - fenazepam (u dozi od 1 mg) ili diazepam (u dozi od 5 mg) noću, kao i piracetam 2 puta dnevno u dozi od 800 mg.

Ponekad uzimanje cikloserina i drugih lijekova protiv tuberkuloze može dovesti do nedostatka folne kiseline i cijanokobalamina (vitamin B ₁₂) u tijelu, kao i do razvoja sideroblastične i megaloblastične anemije. Ako se anemija pojavi u pozadini terapije lijekovima, potrebno je propisati odgovarajući pregled i liječenje.

Tijekom razdoblja primjene lijeka, preporuča se ograničiti neuropsihički stres pacijenata i isključiti moguće faktore pregrijavanja poput vrućeg tuša i izlaganja suncu nepokrivene glave.

S obzirom na brzi razvoj rezistencije kada se cikloserin koristi kao monoterapijski lijek, treba ga kombinirati s drugim lijekovima protiv TB.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Utjecaj cikloserina na sposobnost upravljanja automobilom i ostalom složenom opremom nije utvrđen, ali zbog mogućeg razvoja neželjenih reakcija iz središnjeg živčanog sustava, pacijenti bi se trebali suzdržati od potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju pozornosti i brzinu reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Koncentracije cikloserina u fetalnoj krvi i majčinom mlijeku približne su koncentracijama koje se nalaze u serumu trudnice ili dojilje (odnosno). Nema podataka koji potvrđuju negativan učinak lijeka na fetus kada se uzima tijekom trudnoće.

Primjena cikloserina:

trudnoća: dopuštena samo u izuzetno rijetkim slučajevima, uz vitalnu potrebu;
razdoblje laktacije: trebali biste prestati dojiti.

Neki proizvođači cikloserina naznačuju trudnoću na popisu apsolutnih kontraindikacija za uzimanje lijeka, pa biste trebali pažljivo proučiti priložene upute.

Djetinjstvo

Lijek je kontraindiciran za uporabu u djece mlađe od 3 ili 12 godina (ovisno o proizvođaču). Uzimanje cikloserina u djetinjstvu treba biti vrlo oprezan.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti kroničnog zatajenja bubrega (CC ispod 25 ili 50 ml / min - ovisno o proizvođaču), terapija je kontraindicirana. U bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom, koji primaju lijek u dnevnoj dozi većoj od 500 mg, u pozadini mogućih simptoma i znakova predoziranja, razina cikloserina u krvi mora se kontrolirati najmanje 1 put tjedno. Dozu u ovom slučaju treba odabrati tako da koncentracija lijeka u krvi bude ispod 30 mg / l.

Za kršenja funkcije jetre

Funkcionalni poremećaji jetre ne utječu na kinetiku cikloserina.

Primjena u starijih osoba

Starije bolesnike (starije od 60 godina) preporučuje se uzimanje lijeka 2 puta dnevno, po 250 mg.

Interakcije s lijekovima

piridoksin: povećava se brzina izlučivanja ovog sredstva bubrezima (moguć je razvoj perifernog neuritisa i anemije, treba povećati dozu piridoksina);
izoniazid: učestalost pospanosti, vrtoglavice se povećava (bolesnici trebaju pažljivo promatranje);
etionamid: pogoršava se prijetnja pojave neurotoksičnih učinaka lijeka, povećava se vjerojatnost konvulzivnog sindroma;
streptomicin, izoniazid, paraaminosalicilna kiselina (PASK): rezistencija na ove lijekove se smanjuje;
etanol: povećava se rizik od razvoja epileptičnih napadaja (osobito u bolesnika s kroničnim alkoholizmom).

Analozi

Analozi cikloserina su: Kansamin, Coxerin, Maizer, Cyclorin, Cycloserine-Ferein.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o cikloserinu

Prema pregledima, cikloserin pokazuje dobre rezultate u liječenju tuberkuloze, uglavnom kao dio kombinirane terapije. Međutim, naznačeno je da kod dulje uporabe postoji nedostatak vitamina B ₁₂ i folne kiseline. A također pacijenti primjećuju neurotoksičnost lijeka.