Entecavir Sandoz - Upute Za Uporabu, Recenzije, 0,5 Mg, Cijena

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Entekavir Sandoz

Entecavir Sandoz: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Entecavir Sandoz

ATX kod: J05AF10

Aktivni sastojak: entekavir (Entekavir)

Proizvođač: Lek d.d. (LEK dd) (Slovenija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 2810 rubalja.

Kupiti

Entecavir Sandoz je antivirusni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: bikonveksne, okrugle, bijele (0,5 mg) ili ružičaste (1 mg), s ugraviranim "108" (0,5 mg) ili "109" (1 mg) s jednom ruku, a SZ - s druge strane (10 komada u blisteru, u kartonskoj kutiji 3 blistera i upute za uporabu Entecavir Sandoza).

1 tableta sadrži:

aktivna tvar: entekavir monohidrat - 0,5325 ili 1,065 mg, što je ekvivalentno entekaviru u količini od 0,5, odnosno 1 mg;
dodatne komponente: krospovidon, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza;
filmska ljuska: makrogol 6000, hipromeloza 2910, talk, titan dioksid; dodatno za 1 mg - crvena boja željeznog oksida (E172).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Entekavir je antivirusno sredstvo koje je analog guanozin nukleozida i pokazuje izraženo i selektivno djelovanje protiv polimeraze virusa hepatitisa B (HBV polimeraze). Kao rezultat reakcije fosforilacije aktivne tvari nastaje aktivni trifosfat (TF), unutarstanični poluvijek (T _½) što je 15 sati. Koncentracija TF unutar stanice izravno je povezana s izvanstaničnim sadržajem entekavira, dok se značajna nakupina lijeka ne događa nakon početne razine na platou. Natječući se s prirodnim supstratom deoksiguanozin-TF, entekavir-TF inhibira sve tri vrste funkcionalne aktivnosti virusne polimeraze: I - prajmiranje HBV polimeraze, II - reverzna transkripcija negativnog lanca iz pregenomske glasničke RNA (mRNA), III - sinteza pozitivnog lanca HBV DNA.

Entekavir-TF karakterizira slaba supresija staničnih DNA polimeraza α, β i δ s konstantom inhibicije Ki od 18–40 μM. Također, na visokoj razini entekavira i entekavir-TF nisu zabilježene neželjene reakcije s obzirom na γ-polimerazu i sintezu DNA u mitohondrijima HepG2 stanica.

Farmakokinetika

U zdravih dobrovoljaca zabilježena je brza apsorpcija djelatne tvari, a njezina maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) zabilježena je nakon 0,5–1,5 sata. Nakon ponovljene primjene entekavira u dozi koja varira od 0,1 do 1 mg, zabilježeno je proporcionalno povećanju doze _Cmax i površine ispod farmakokinetičke krivulje (AUC). Stacionarna koncentracija agensa (C _ss) postignuta je nakon 6–10 dana oralne primjene jednom dnevno, dok se razina u krvnoj plazmi povećavala u prosjeku 2 puta. U ravnotežnom stanju, C _max i minimalna koncentracija u plazmi (C _min) u krvi iznosile su 4,2, odnosno 0,3 ng / ml, kada se entekavir uzimao u dozi od 0,5 mg; 8,2 i 0,5 ng / ml - kada se uzima u dozi od 1 mg.

Na pozadini oralne primjene Sandoza Entecavira u kombinaciji s hranom s visokim i niskim udjelom masti utvrđeno je minimalno kašnjenje apsorpcije lijeka (1-1,5 sati - kada se koristi s hranom i 0,75 sati - kad se uzima na prazan želudac), kao i smanjenje AUC za 18–20% i C _max za 44–46%.

Prema rezultatima istraživanja, utvrđeno je da volumen raspodjele (V _d) entekavira premašuje ukupni volumen tekućine u tijelu, što potvrđuje dobar prodor lijeka u tkiva. Djelatna tvar veže se na proteine krvne plazme in vitro za oko 13%. Entekavir nije uključen u skupinu induktora, inhibitora ili supstrata izoenzima sustava CYP450. Tijekom studija, nakon primjene obilježenog ¹⁴ C-entekavira na ljudima i štakorima, nisu otkriveni acetilirani ili oksidirani metaboliti, a proizvodi biotransformacije faze II (sulfati i glukuronidi) otkriveni su u beznačajnim količinama.

Plazma razina Entecavirom od trenutka postizanja C _max smanjila biexponentially, dok je T _½ bio jednak 128-149 sati. U pozadini korištenja sredstva jednom dnevno, porast njegove koncentracije (kumulacija) zabilježen je 2 puta, a efektivni T _½ u ovom je slučaju u prosjeku iznosio 24 sata. Entekavir se izlučuje uglavnom putem bubrega; u ravnotežnom se stanju mokraćom određuje nepromijenjeno 62–73% primijenjene doze. Bubrežni klirens može se kretati od 360 do 471 ml / min i neovisan je o dozi, što ukazuje na tubularnu sekreciju i glomerularnu filtraciju antivirusnog sredstva.

Indikacije za uporabu

Entecavir Sandoz preporučuje se za liječenje kroničnog hepatitisa B kod odraslih ako su prisutni sljedeći čimbenici:

kompenzirano oštećenje jetre, prisutnost faze replikacije virusa, histološka potvrda znakova upalnog procesa u jetri i / ili fibroze jetre, povećanje razine aktivnosti serumskih transaminaza [aspartat aminotransferaza (AST) ili alanin aminotransferaza (ALT)];
dekompenzirano oštećenje jetre.

Kontraindikacije

Apsolutno:

dob do 18 godina;
malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu;
razdoblje laktacije;
preosjetljivost na bilo koju komponentu proizvoda.

Uz oprez i samo ako koristi prelaze moguće rizike, lijek se može prepisivati trudnicama, budući da nisu provedene odgovarajuće i dobro kontrolirane studije o primjeni Entecavir Sandoza u bolesnika ove skupine.

Entecavir Sandoz, upute za uporabu: način i doziranje

Entecavir Sandoz se uzima oralno. Kapsule treba uzimati na prazan želudac - između uzimanja i jedenja treba proći najmanje 2 sata.

U prisutnosti kompenziranog oštećenja jetre, propisuje se 1 tableta Entecavir Sandoz 0,5 mg jednom dnevno. U slučaju rezistencije na lamivudin, odnosno s viremijom hepatitisa B u anamnezi koja ne nestaje liječenjem lamivudinom ili s utvrđenom rezistencijom na lamivudin, entekavir se preporučuje uzimati jednom dnevno u dozi od 1 mg.

U prisutnosti nekompenziranog oštećenja jetre, Entecavir Sandoz se propisuje 1 put dnevno u dozi od 1 mg.

Budući da se smanjenjem klirensa kreatinina (CC) klirens lijeka smanjuje, potrebno je prilagoditi doze entekavira u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i CC <50 ml / min, uključujući i pacijente na hemodijaliznom liječenju i tijekom dugotrajne ambulantne peritonealne dijalize. …

Preporučeni režim doziranja Entecavir Sandoza, ovisno o CC (doze su naznačene za sljedeće skupine bolesnika - koji prethodno nisu uzimali nukleozidne lijekove / otporni su na lamivudin ili s dekompenziranim oštećenjem jetre):

CC ≥ 50 ml / min: jednom dnevno, 0,5 / 1 mg;
CC - 30–49 ml / min: svakih 48 sati, 0,5 / 1 mg;
CC - 10-29 ml / min: svaka 72 sata, 0,5 / 1 mg;
CC <10, hemodijaliza * ili ambulantna peritonealna dijaliza: svakih 5-7 dana, 0,5 / 1 mg.

* Preporučuje se uzimanje Entecavir Sandoza nakon završetka sesije hemodijalize.

Nuspojave

imunološki sustav: rijetko (od ≥ 1/10 000 do <1/1000) - anafilaktoidne reakcije;
živčani sustav: često (od ≥ 1/100 do <1/10) - pospanost, vrtoglavica, glavobolja;
mentalni poremećaji: često - nesanica;
koža i potkožno tkivo: rijetko (od ≥ 1/1000 do <1/100) - osip, alopecija;
jetra i žučni trakt: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza;
probavni sustav: često - mučnina, proljev, povraćanje, dispepsija;
opći poremećaji: često - umor.

Također su zabilježeni slučajevi laktacidoze, uglavnom povezani s teškim zatajenjem jetre ili drugim ozbiljnim bolestima ili povezani s uporabom drugih lijekova.

S produljenim tijekom liječenja (do 96 tjedana) nisu pronađene značajne promjene u sigurnosnom profilu entekavir.

Uz to, u pozadini dekompenziranog oštećenja jetre primijećene su sljedeće nuspojave:

često: broj trombocita manji od 50 000 / mm³; koncentracija albumina ispod 2,5 g / dl; smanjenje razine bikarbonata u krvi, povećanje aktivnosti ALT i povećanje razine bilirubina za više od 2 puta u usporedbi s gornjom granicom norme (UHN), povećanje aktivnosti lipaze za više od 3 puta u usporedbi s normom;
rijetko: zatajenje bubrega.

Predozirati

Postoji vrlo malo izvještaja o predoziranju entekavirom. Kada su zdravi dobrovoljci primali lijek u dnevnim dozama do 20 mg tijekom 14 dana i kada su uzimali pojedinačne doze koje nisu veće od 40 mg, nisu zabilježeni nepredviđeni štetni učinci.

Ako se sumnja na predoziranje, pacijenta treba nadzirati kako bi se utvrdili mogući znakovi toksičnosti i, ako je potrebno, provesti standardni podržavajući tretman.

posebne upute

U pozadini primjene entekavira i drugih nukleozidnih analoga u monoterapiji ili u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima, primijećeni su slučajevi laktacidoze (bez hipoksemije), obično povezani sa steatozom jetre i ozbiljnom hepatomegalijom, koja ponekad dovodi do smrti. Simptomi ove komplikacije mogu uključivati sljedeće poremećaje: nagli gubitak težine, povraćanje, mučnina, opći umor, bolovi u trbuhu, slabost mišića, ubrzano disanje, otežano disanje. U težim slučajevima mogu se dogoditi smrtni slučajevi, zatajenje jetre / steatoza jetre, pankreatitis, zatajenje bubrega i povećani serumski laktat.

Od liječenja Entecavir Sandozom treba napustiti ako se pojave progresivna hepatomegalija, simptomi metaboličke acidoze / laktacidoze ili nagli porast aktivnosti aminotransferaze. Čimbenici rizika za razvoj laktacidoze uključuju pretilost, ženski spol, hepatomegaliju i produljenu terapiju nukleozidnim analogima. Pri postavljanju diferencijalne dijagnoze povećanja sadržaja aminotransferaza, mogućeg kao rezultat odgovora na uporabu lijeka ili zbog vjerojatnosti laktacidoze, liječnik treba osigurati da promjene u razini ALT-a budu povezane s poboljšanjem ostalih laboratorijskih biljega tijeka kroničnog hepatitisa B.

Tijekom razdoblja liječenja relativno su česta spontana pogoršanja kroničnog hepatitisa B, karakterizirana privremenim povećanjem aktivnosti ALT u serumu. U nekih je bolesnika nakon početnog razdoblja terapije moguć porast razine ALT u serumu i istodobno smanjenje pokazatelja HBV DNA. Takav porast aktivnosti ALT u odnosu na kompenzirano oštećenje jetre u ogromnoj većini nije doveo do povećanja koncentracije bilirubina ili dekompenzacije funkcije jetre. U bolesnika s cirozom jetre, nakon pogoršanja hepatitisa, opasnost od dekompenzacije funkcije jetre može se pogoršati, zbog čega ih treba pažljivo nadzirati tijekom razdoblja terapije.

Postoje opisi slučajeva pogoršanja hepatitisa nakon prekida antivirusne terapije, uglavnom povezanih s povećanjem HBV DNA i njihovim samostalnim prenošenjem. Međutim, bilo je i slučajeva ozbiljnih pogoršanja, uključujući fatalna. Otkazivanjem entekavira nije utvrđena uzročno-posljedična povezanost ovih komplikacija. Potrebno je redovito nadzirati aktivnost jetre, kliničke simptome i laboratorijske parametre najmanje šest mjeseci nakon prestanka antivirusne terapije. Ako je potrebno, liječenje hepatitisa može se nastaviti.

Potrebno je uzeti u obzir da uporaba entekavira kod pacijenata s istodobnom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) koji ne primaju antiretrovirusnu terapiju povećava opasnost od pojave rezistentnih sojeva HIV-a. Primjena Entecavir Sandoza za liječenje HIV infekcije nije proučavana, stoga se u takvim slučajevima ne preporučuje uporaba lijeka.

Nema podataka o učinkovitosti terapije lijekovima u bolesnika s kombiniranim infekcijama hepatitisom B / hepatitisom C / hepatitisom D.

Povećan rizik od ozbiljnih nuspojava jetre zabilježen je kod dekompenziranih oštećenja jetre (bez obzira na uzrok), posebno klase C prema Child-Pugh klasifikaciji. Osim toga, u bolesnika s ovom patologijom može se pogoršati rizik od laktacidoze i takvog fenomena kao hepatorenalni sindrom. S tim u vezi, kod bolesnika ove skupine potrebno je pažljivo pratiti rezultate odgovarajućih laboratorijskih testova (sadržaj mliječne kiseline, razina kreatinina u serumu, aktivnost enzima jetre), kliničke znakove laktacidoze i oštećenu bubrežnu funkciju.

Pacijenti s HBV-om rezistentnim na lamivudin imaju veći rizik od razvoja naknadne rezistencije na entekavir od onih koji nemaju rezistenciju na lamivudin. Stoga, ako su pacijenti otporni na lamivudin, virološki odgovor treba češće nadzirati i provesti potrebne testove za utvrđivanje rezistencije na entekavir. Nakon 24 tjedna uzimanja potonjeg, režim terapije može se promijeniti u bolesnika sa suboptimalnim virološkim odgovorom. Na početku liječenja u bolesnika s dokumentiranom rezistencijom na lamivudin, kombinirana terapija Entecavir Sandoza s drugim antivirusnim sredstvom (na koje nema unakrsne rezistencije) poželjnija je od monoterapije lijekovima.

Treba imati na umu da liječenje Sandozom Entecavirom ne smanjuje rizik od prijenosa hepatitisa B, tako da se ne smiju zanemariti odgovarajuće mjere opreza.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak Entecavir Sandoza na sposobnost upravljanja složenim pokretnim mehanizmima nije proučavan. Međutim, moguća pojava umora, pospanosti i vrtoglavice tijekom razdoblja terapije može negativno utjecati na sposobnost upravljanja automobilom i ostalom opremom.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena dobro kontrolirana i adekvatna ispitivanja za liječenje trudnica entekavirom. Entecavir Sandoz treba koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivana korist terapije za majku znatno premašuje potencijalnu prijetnju zdravlju fetusa. Nema podataka o učinku lijeka na prijenos HBV-a s majke na dijete, stoga je potrebno poduzeti potrebne mjere kako bi se spriječila moguća neonatalna infekcija HBV-om.

Kada se tijekom laktacije koristi antivirusno sredstvo, dijete treba prevesti na umjetno hranjenje, jer ne postoje pouzdane informacije o mogućem izlučivanju entekavira u majčino mlijeko.

Žene u fertilnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom terapije zbog mogućeg rizika za fetus u razvoju.

Djetinjstvo

Entecavir Sandoz nije indiciran za bolesnike mlađe od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti funkcionalnih poremećaja bubrega, potrebno je prilagoditi režim doziranja uzimajući u obzir vrijednosti CC. Tijekom razdoblja terapije potrebno je pratiti virološki odgovor.

Za kršenja funkcije jetre

Ako imate oštećenje jetre, ne trebate mijenjati dozu Entecavir Sandoza.

Učinkovitost i sigurnost primjene lijeka u bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji jetre nisu proučavani. Pacijenti u ovoj rizičnoj skupini prije i tijekom terapije zahtijevaju pažljivo praćenje bubrežne aktivnosti. Takvo praćenje je također potrebno kad pacijenti primaju imunosupresivne lijekove (uključujući takrolimus i ciklosporin), koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju individualni odabir doza entekavira.

Interakcije s lijekovima

lijekovi koji smanjuju bubrežnu funkciju ili se natječu s entekavirom na razini tubularne sekrecije: može doći do povećanja koncentracije u serumu u krvi ovih sredstava ili entekavir, jer se potonji uglavnom izlučuju putem bubrega;
adefovir, lamivudin, tenofovir: nisu primijećene značajnije farmakokinetičke interakcije;
drugi lijekovi koji se eliminiraju putem bubrega ili utječu na bubrežnu funkciju: interakcija s entekavirom nije proučavana, stoga treba uspostaviti medicinsko praćenje stanja pacijenta u pozadini takve kombinirane terapije.

Analozi

Analozi Entecavir Sandoza su: Elgravir, Baraklud, Entecavir, itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Entecavir Sandozu

Na medicinskim web mjestima, pregledi o Entecavir Sandozu vrlo su rijetki, jer je lijek registriran u Ruskoj Federaciji tek početkom 2018. godine. U osnovi, lijek, kao i njegovi analozi, dobio je pozitivnu ocjenu - pacijenti primjećuju učinkovitost lijeka u borbi protiv posljedica hepatitisa B i njegovu relativno dobru toleranciju. Mane antivirusnog sredstva uključuju moguću pojavu nuspojava.

Cijena Entecavir Sandoza u ljekarnama

Prosječna cijena za Entecavir Sandoz 0,5 mg je 3300 rubalja. za pakiranje od 30 tableta, za Entecavir Sandoz 1 mg - 6200 rubalja. u pakiranju od 30 tableta.