Abraxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Abraxan: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinsko ime: Abraxane

ATX kod: L01CD01

Aktivni sastojak: paklitaksel (paklitaksel), albumin (albumin)

Producent: Fresenius Kabi LLC (SAD), Abraxis BioScience LLC (SAD)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Liofilizat za pripremu suspenzije za infuziju Abraxan

Abraxan je lijek protiv raka, alkaloid.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku liofilizata za pripremu suspenzije za infuziju: porozna praškasta masa bijele ili bijele boje sa žutom bojom; nakon otapanja liofilizata stvara se prozirna suspenzija bijele boje sa žutom bojom ili bijele homogene strukture (po 100 mg u staklenim prozirnim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 bočica i upute za uporabu Abraxana).

U 1 boci sadržaj aktivnih sastojaka je:

paklitaksel - 100 mg;
ljudski albumin - 900 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Abraxane je alkaloid, lijek protiv raka. Sadrži nanočestice paklitaksel koji je stabiliziran s albuminom. Paklitaksel u nanočesticama je u amorfnom (nekristalnom) stanju, njihova veličina je približno 130 nm.

Mehanizam djelovanja lijeka je posljedica sposobnosti paklitaksela da stimulira skupljanje mikrotubula mitotskog vretena iz molekula dimernih tubulina, a zatim, suzbijanjem depolimerizacije mikrotubula, da ih stabilizira. Kao rezultat toga, suzbija se normalna dinamička reorganizacija mikrotubularne mreže u međufazi mitoze, potencira se stvaranje abnormalne nakupine mikrotubula tijekom cijelog staničnog ciklusa i pojava više zvjezdanih nakupina (zvjezdica) u fazi mitoze.

Nakon intravenske (iv) primjene, nanočestice se brzo disociraju i tvore topljivi kompleksi paklitaksela vezani za albumin. Njihova približna veličina je 10 nm. Poznato je da albumin regulira procese transdendotelnog prijenosa komponenata plazme; njegova prisutnost u Abraxanu potiče transport paklitaksela kroz sloj endotelnih stanica, što potvrđuju rezultati in vitro studija. Postoji znanstvena hipoteza da je transendotelni transport neizravno povezan s prijenosnikom albumina gp-60, a da je povećanje nakupljanja paklitaksela u tumoru posljedica prisutnosti proteina koji veže albumin, kiselo izlučenog proteina bogatog cisteinom (SPARC).

Farmakokinetika

Klinička ispitivanja za proučavanje farmakokinetike paklitaksela u Abraxanu provedena su u dozama od 80 do 375 mg na 1 m ² (mg / m ²) u trajanju infuzije od 0,5 i 3 sata. U rasponu doza 80–300 mg / m ², vrijednosti AUC (ukupna koncentracija u plazmi) povećavale su se linearno sa 2653 na 16 736 ng / h / ml.

Farmakokinetički parametri lijeka procjenjivani su u usporedbi s parametrima farmakokinetike paklitaksela na osnovi otapala kada se primjenjivao u dozi od 175 mg / m ² tijekom 3 sata. Istraživanje je provedeno na pacijentima s uznapredovalim solidnim tumorima, koji su u / Abraxane primijenjeni u dozi od 260 mg / m ² tijekom 0,5 sata. Izuzimanje rezultata analize odjeljaka pokazalo je da je nakon primjene Abraxana klirens paklitaksela bio veći za 43%, a V _d (volumen raspodjele) - za 53% u usporedbi s otapalom na bazi paklitaksela.

Krajnji poluživot (T _1/2) bio je jednak. Ponovljenom intravenskom primjenom lijeka u dozi od 260 mg / m ², utvrđeno je da u različitih bolesnika varijabilnost vrijednosti sistemske izloženosti paklitaksela (AUC) može biti 19%. Nakon nekoliko tečajeva terapije nije bilo znakova nakupljanja paklitaksela.

Vezanje paklitaksela na proteine plazme iznosi 94%.

U bolesnika s solidnim tumorima paklitaksel je ravnomjerno raspoređen u krvnim stanicama i plazmi.

Utvrđeno je da veza pakclitaksela s proteinima krvne plazme u pozadini istodobne primjene ranitidina, cimetidina, difenhidramina ili deksametazona nije narušena.

Ukupni _{Vd je} približno 1741 L, što ukazuje na intenzivno vezanje paklitaksela na proteine tkiva i / ili ekstravaskularnu raspodjelu.

Paklitaksel se metabolizira uglavnom u jetri pod utjecajem izoenzima _sistema citokroma P ₄₅₀ CYP2C8 i CYP3A4 s tvorbom hidroksiliranih metabolita: 6-alfa-hidroksipaklitaksela, 3'-n-hidroksipaklitaksela i 6-alfa-3'-n-dihidroksipaklitaksela.

Lijek karakterizira značajan ekstrarenalni klirens. Nakon uvođenja paklitaksela u dozi od 80-300 mg / m ^2, njegov prosječni klirens u plazmi može biti od 13 do 30 l / h / m ², a prosječni terminal T _1/2 - od 13 do 27 sati. Lijek se izlučuje uglavnom žuči.

S blagim zatajenjem jetre, kada ukupni bilirubin premaši gornju granicu normale (UHN) za najviše 1,5 puta, nema klinički značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima paklitaksela.

U umjerenom i teškom oštećenju jetre (ukupni bilirubin je 1,5–5 puta veći od gornje gornje granice), dolazi do smanjenja maksimalne brzine eliminacije za 22–26%, a prosječni AUC paklitaksela povećava se za oko 20%. U tom se slučaju prosječna vrijednost maksimalne koncentracije (C _max) paklitaksela ne mijenja.

U bolesnika s oštećenjem jetre eliminacija paklitaksela izravno je proporcionalna parametrima koncentracije albumina u krvnoj plazmi i obrnuto proporcionalna pokazateljima ukupnog bilirubina.

Ne postoji korelacija između funkcije jetre (u smislu početne koncentracije ukupnog bilirubina ili albumina) i neutropenije, uzimajući u obzir izloženost lijeku Abraxan.

U bolesnika s metastatskim adenokarcinomom gušterače i ukupnim bilirubinom koji premašuje VGN više od 5 puta, učinak funkcije jetre na farmakokinetiku paklitaksela nije utvrđen.

U blagom do umjerenom zatajenju bubrega s klirensom kreatinina (CC) od 30 do 90 ml / min, maksimalna brzina eliminacije i sistemska izloženost (C _max i AUC) paklitaksela ne prolaze kroz klinički značajne promjene. U bolesnika s teškom i završnom fazom bubrežne bolesti, farmakokinetika paklitaksela nije utvrđena.

Maksimalna brzina eliminacije i sistemska izloženost (AUC i C _max) paklitaksela nisu se značajno razlikovale u bolesnika u dobi od 24 do 85 godina. U bolesnika s uznapredovalim solidnim tumorima starijim od 65 godina, izloženost paklitaksela u plazmi se ne mijenja, ali tijekom prvog ciklusa terapije skloniji su razvoju neutropenije.

Spol, rasa ili vrsta solidnih tumora nemaju klinički značajan učinak na sistemsku izloženost (AUC i C _max) Abraxana. U bolesnika s tjelesnom težinom od 50 kg, AUC paklitaksela približno je 25% niži nego u bolesnika s tjelesnom težinom od 75 kg. Klinički značaj ovih podataka nije utvrđen.

Indikacije za uporabu

druga i naredne linije terapije za metastatski rak dojke, vatrostalne (ili ako pacijenti imaju kontraindikacije) na standardnu kombiniranu kemoterapiju koja sadrži antracikline ili ako se bolest ponovi u roku od 6 mjeseci nakon završetka adjuvantne kemoterapije;
prva linija terapije za metastatski adenokarcinom gušterače u kombinaciji s gemcitabinom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljna disfunkcija jetre [ukupni bilirubin premašuje ULN više od 5 puta, a pokazatelj ACT (aspartat aminotransferaza) više je od 10 puta veći od ULN];
zatajenje jetre umjerenog i teškog stupnja u bolesnika s metastatskim adenokarcinomom gušterače;
ozbiljna i završna bubrežna insuficijencija;
istodobna primjena lijekova koji su induktori izoenzima CYP2C8 i CYP3A4;
neutropenija (broj neutrofila u krvi je manji od 1500 / μl);
razdoblje trudnoće;
dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Abraxan se preporučuje oprezno propisivati u slučaju suzbijanja hematopoeze koštane srži (uključujući razdoblje nakon zračenja ili kemoterapije), disfunkcije jetre blage ili umjerene težine, bolesti srca, plućnih patologija, neuropatije, akutnih zaraznih bolesti, bolesnika s prethodnom terapijom antraciklinima, istodobne terapije lijekovima, koji su inhibitori izoenzima CYP2C8 i CYP3A4.

Abraxan, upute za uporabu: način i doziranje

Abraxan se smije koristiti samo u specijaliziranim odjelima, pod nadzorom onkologa s iskustvom u liječenju citotoksičnim lijekovima.

Farmakološka svojstva paklitaksela u Abraxanu mogu se značajno razlikovati od svojstava paklitaksela u drugim lijekovima. S tim u vezi, tijekom terapije kontraindicirano je zamijeniti ga drugim doznim oblicima paklitaksela ili kombinirati s njima.

Pripremljena suspenzija namijenjena je intravenskoj primjeni kapanja.

Sustav za infuziju trebao bi imati ugrađeni filtar s promjerom pora od 15 mikrona. Filtar sprečava ulazak proteinskih vlakana nastalih iz silikonskog ulja koje se koristi u proizvodnji štrcaljki i infuzijskih vrećica u krvotok. Uklanjanje ovih čestica ne mijenja fizikalne i kemijske karakteristike rekonstituirane suspenzije.

Suspenziju za infuziju treba pripremiti uz strogo poštivanje aseptičnih zahtjeva, u posebno opremljenoj sobi. Osoblju se savjetuje uporaba zaštitne odjeće, rukavica, naočala. Ne dopustite da lijek dođe u kontakt s kožom. Ako lijek dođe na kožu, odmah ga operite vodom i sapunom; ako dođe na sluznicu, također se temeljito isperu vodom.

Nakon uklanjanja zaštitnog poklopca s boce, pluto se mora obrisati alkoholnom otopinom. Sterilnom štrcaljkom polako (najmanje 1 minutu) usmjeravajući mlaz duž unutarnje stijenke bočice u bočicu se ubrizga 20 ml 0,9% otopine natrijevog klorida za injekcije. Da biste spriječili pjenjenje, izbjegavajte izlijevanje otapala izravno na liofilizat. Nakon uvođenja doze otopine natrijevog klorida, bočica se ostavlja 5 minuta kako bi se liofilizat jednoliko natopio otopinom. Zatim se, radi potpune i ravnomjerne raspodjele liofilizata u otopini i stvaranja homogene suspenzije, bočica sa sadržajem pažljivo okreće i / ili okreće najmanje 2 minute, izbjegavajući pjenjenje. Ako nije bilo moguće izbjeći stvaranje pjene ili nakupina, boca se ostavlja 15 minuta. Nakon što se pjena slegne laganim rotacijskim pokretima boce, treba postići potpuni nestanak aglomerata u njezinom sadržaju.

Gotova suspenzija treba imati homogenu prozirnu strukturu, bijelu ili bijelu sa žutom bojom, bez ikakvih mehaničkih nečistoća. Nakon što se suspenzija obnovi, moguće je njezino blago taloženje, u ovom slučaju, prije primjene, lijek treba vratiti u homogenu strukturu.

Prije uvođenja potrebno je vizualnim pregledom osigurati da u suspenziji nema vidljivih mehaničkih čestica. U prisutnosti stranih čestica, uvođenje suspenzije nije dopušteno.

1 ml rezultirajuće suspenzije sadrži 5 mg albumin-stabiliziranog nanodisperziranog paklitaksela, dodatno razrjeđivanje nije potrebno prije primjene. Da bi se odredio ukupni volumen lijeka za infuziju, propisana doza (mg) mora se podijeliti s 5 mg / ml.

Potrebni volumen gotove suspenzije Abraxan prebacuje se u sterilnu praznu vrećicu za infuziju. Optimalno vrijeme infuzije nije duže od 30 minuta; dulje razdoblje povećava rizik od razvoja nuspojava na mjestu injekcije. Pripravak spreman za primjenu treba upotrijebiti odmah nakon razrjeđivanja.

Zbog upotrebe filtra s porama manjim od 15 mikrona, može se začepiti i začepiti. Stoga je potrebno pažljivo nadzirati uvođenje Abraxana radi pravodobnog otkrivanja simptoma infiltracije na mjestu injekcije.

Suspenziju treba pripremiti neposredno prije infuzije. Ako je potrebno, gotova suspenzija u bočicama može se čuvati najviše 8 sati na temperaturi od 2–8 ° C u hladnjaku, zaštićenom od jakog svjetla.

U infuzijskoj vrećici gotova suspenzija može se čuvati na sobnoj temperaturi (ne više od 25 ° C) i normalnom svjetlu 8 sati nakon rekonstitucije.

Preporučena doza za liječenje raka dojke: stopa od 260 mg na 1 m ² tjelesne površine (mg / m ²) 1 pacijent jednom dnevno, s razmakom između infuzija od 21 dan. Ako tijekom liječenja Abraxanom kod pacijenta nastane teška neutropenija (broj neutrofila manji je od 500 / μl tijekom 7 dana ili više) ili teška senzorna neuropatija tijekom svih sljedećih terapijskih terapija, doza lijeka treba biti 220 mg / m ²… Primjenu lijeka treba nastaviti tek nakon što se broj neutrofila povrati na razinu iznad 1500 / μl i kada je broj trombocita veći od 100 000 / μl. Liječenje senzorne neuropatije III stupnja treba prekinuti sve dok njegova ozbiljnost ne popusti na stupanj I ili II. U slučaju ponovljenog razvoja ovih komplikacija, pojedinačna doza mora se smanjiti na 180 mg / m ².

U kombiniranom liječenju adenokarcinoma gušterače, lijek i gemcitabin daju se uzastopno iv, prvog, osmog i petnaestog dana svakog 28-dnevnog ciklusa u sljedećim dozama: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ² tijekom 30 minuta nakon završetka infuzije paklitaksela.

Preporučeno smanjenje doze za kombiniranu terapiju adenokarcinoma gušterače:

puna doza: paklitaksel - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ²;
prvo smanjenje doze: paklitaksel - 100 mg / m ², gemcitabin - 800 mg / m ²;
drugo smanjenje doze: paklitaksel - 75 mg / m ², gemcitabin - 600 mg / m ²;
potreba za dodatnim smanjenjem doze: treba prekinuti primjenu dva lijeka.

Ako se neutropenija i / ili trombocitopenija javljaju rano ili sredinom ciklusa u bolesnika s adenokarcinomom gušterače, dozu svakog lijeka treba promijeniti. Korekcija se vrši ovisno o indeksima apsolutnog broja neutrofilnih stanica i broja stanica trombocita u 1 mm ³, kao i o tome koji je dan ciklusa otkrivena njihova promjena.

Preporučuje se poštivanje sljedeće sheme prilagodbe doze za Abraxan i gemcitabin za neutropeniju i / ili trombocitopeniju u bolesnika s adenokarcinomom gušterače:

prvi dan ciklusa: ako je apsolutni broj neutrofila (ANC) manji od 1500 stanica u mm ³ ili je broj trombocita manji od 100 stanica u mm ³, terapija se obustavlja dok se pokazatelji ne obnove;
osmi dan ciklusa: ako je ANC 500–1000 stanica / mm ³ ili broj trombocita 50–75 stanica / mm ³, doze lijekova smanjuju se za jednu razinu. Ako je ANC manji od 500 stanica / mm ³ ili je broj trombocita manji od 50 stanica / mm ³ - liječenje treba prekinuti;
petnaesti dan ciklusa (kod bolesnika koji nisu promijenili doze lijekova namijenjenih osmom danu ciklusa): ako je ANC 500-1000 stanica / mm ³ ili broj trombocita 50-75 stanica / mm ³, lijekovi se daju u dozi namijenjenoj osmom danu naknadno uvođenje faktora koji stimulira koloniju. Alternativno, smanjite dozu lijeka za jednu razinu od doze osmog dana. Ako je ANC manji od 500 stanica / mm ³ ili je broj trombocita manji od 50 stanica / mm ³, terapija se prekida;
petnaesti dan ciklusa (kod pacijenata kojima su smanjene doze lijekova namijenjenih primjeni osmog dana ciklusa): ako je ANC 1000 stanica / mm ³ ili više ili je broj trombocita 75 stanica / mm ³ ili više, lijekovi se ponovno primjenjuju u dozama prvog dana, nakon čega slijedi uvođenje faktora koji stimulira koloniju. Alternativno, upotreba doza koje su primijenjene osmog dana ciklusa. Ako je ANC 500–1000 stanica / mm ³ ili broj trombocita 50–75 stanica / mm ³, lijekovi se daju u dozi namijenjenoj osmom danu ciklusa, nakon čega slijedi uvođenje faktora koji stimulira koloniju. Alternativno, smanjite dozu lijeka za jednu razinu od doze osmog dana. Ako je ANC manji od 500 stanica / mm ³ili je broj trombocita manji od 50 stanica / mm ³ - terapija je zaustavljena;
petnaesti dan ciklusa (ako je terapija osmog dana prekinuta): ako je ANC 1000 stanica / mm ³ ili više ili je broj trombocita 75 stanica / mm ³ ili više, infuzija se provodi pomoću doza prvog dana ciklusa, tada se uvodi faktor koji stimulira koloniju. Alternativno, upotreba doza smanjena je za jednu razinu u odnosu na doze prvog dana. Ako je ANC 500–1000 stanica / mm ³ ili je broj trombocita 50–75 stanica / mm ³ - smanjite dozu lijeka za jednu razinu, nakon čega slijedi uvođenje faktora koji stimulira koloniju ili smanjite dozu lijeka za 2 razine od doza prvog dana ciklusa. Ako je ANC manji od 500 stanica / mm ³ ili je broj trombocita manji od 50 stanica / mm ³, terapija se prekida.

Uz to, u liječenju adenokarcinoma gušterače potrebna je prilagodba doze Abraxana i gemcitabina kada pacijenti razviju sljedeće nuspojave:

periferna neuropatija (III-IV stupanj): Abraxanova infuzija se odgađa sve dok se težina neuropatije ne smanji na I stupanj i ispod, kada se terapija nastavi, doza se smanjuje upotrebom doze sljedeće razine. Gemcitabin se i dalje primjenjuje u istoj dozi;
febrilna neutropenija (III-IV stupanj): primjena lijekova obustavlja se na razdoblje potrebno za nestanak vrućice i obnavljanje broja neutrofila na 1500 stanica / mm ³ i više. Prilikom nastavka terapije, dozu lijekova treba smanjiti za jednu razinu, prema preporukama za snižavanje doza;
toksičnost s kože i potkožnog tkiva (II - III stupanj): dozu svakog lijeka treba smanjiti za 1 razinu. Ako se ozbiljnost nuspojava nastavi, terapiju treba prekinuti;
toksičnost iz gastrointestinalnog trakta (mukozitis, III stupanj ozbiljnosti proljeva): primjena lijekova se otkazuje sve dok se težina toksičnosti ne smanji na I stupanj, kada se obnavljaju postupci, koriste se doze sljedeće, niže razine.

S blagim zatajenjem jetre (ukupni bilirubin premašuje gornju granicu za najviše 1,5 puta, AST prelazi gornju vrijednost za najviše 10 puta), prilagodba doze nije potrebna, bez obzira na kliničku indikaciju.

Kada se liječi metastatski karcinom dojke u bolesnika s umjerenom i teškom insuficijencijom jetre (ukupni bilirubin premašuje gornju granicu za više od 1,5 puta, ali manje od 5 puta, a AST prelazi gornju vrijednost za najviše 10 puta), preporučuje se smanjenje doze lijeka za 20%. Za pacijente koji su dobro podnosili prva 2 ciklusa terapije, u sljedećem se ciklusu smanjena doza može povećati na ukupnu terapijsku dozu.

Bez obzira na indikacije, ne postoje preporuke o režimu doziranja za pacijente s ukupnim bilirubinom koji premašuje ULN više od 5 puta, a pokazatelj ACT veći od ULN više od 10 puta.

Pacijenti s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega (CC 30–90 ml / min) ne trebaju prilagođavati početnu dozu Abraxana.

Pri liječenju bolesnika starijih od 65 godina i više, nije predviđeno dodatno smanjenje doze Abraxana.

Pri radu s lijekom treba poštivati pravila za uništavanje citotoksičnih tvari.

Nuspojave

U nastavku opisani neželjeni poremećaji klasificirani su na sljedeći način: vrlo česti - ≥ 1/10; često - ≥ 1/100 i <1/10; rijetko - ≥ 1/1000 i <1/100; rijetko - ≥ 1/10 000 i <1/1000; vrlo rijetko - <1/10 000, uključujući izolirane slučajeve.

Nuspojave Abraxana, utvrđenog u liječenju raka dojke:

na dijelu limfnog sustava i krvi: vrlo često - anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, inhibicija hematopoeze koštane srži, limfopenija; često - febrilna neutropenija; rijetko - pancitopenija;
iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti; rijetko - ozbiljne reakcije preosjetljivosti;
sa strane metabolizma i prehrane: vrlo često - anoreksija; često - smanjen apetit, dehidracija, hipokalemija; rijetko - zadržavanje tekućine, polidipsija, hipoalbuminemija, hiperglikemija, hipokalemija, hiponatremija, hipokalcemija, hipoglikemija, hipofosfatemija;
na dijelu organa vida: često - zamagljen vid, povećana lakrimacija, sindrom suhog oka, madaroza, suhi keratokonjunktivitis; rijetko - svrbež i / ili bol u očima, zamagljen vid, oštećena vidna percepcija, konjunktivitis, iritacija oka, smanjena oštrina vida, keratitis; rijetko - cistični makularni edem;
iz organa sluha i poremećaja labirinta: često - vrtoglavica; rijetko - zujanje u ušima, bolovi u uhu;
iz srca: često - supraventrikularna tahikardija, tahikardija, aritmija; rijetko - disfunkcija lijeve klijetke, bradikardija, atrioventrikularni blok, kongestivno zatajenje srca, srčani zastoj;
sa strane posuda: često - povećani krvni tlak (BP), limfni edem, vrućice; rijetko - hladnoća ekstremiteta, snižavanje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija; vrlo rijetko - tromboza;
iz respiratornog sustava, prsa i medijastinalnih organa: često - krvarenje iz nosa, otežano disanje, kašalj, faringolaringealna bol, rinitis, rinoreja, intersticijski pneumonitis; rijetko - alergijski rinitis, suhoća ili začepljenost nosa, oticanje paranazalnih sinusa, piskanje, promuklost, kašalj s flegmom, otežano disanje tijekom napora, loše disanje, tromboembolija ili plućna embolija, pleuralni izljev;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - stomatitis, mučnina, povraćanje, zatvor, proljev; često - hipestezija usne sluznice, bolovi u epigastričnoj regiji, nadutost, dispepsija, bolovi u trbuhu, gastroezofagealni refluks; rijetko - bolovi u desnima, ulcerativne lezije usne sluznice, suha usta, bolovi u ustima, disfagija, nadimanje, ezofagitis, bolovi u donjem dijelu trbuha, labava stolica, rektalno krvarenje, glosalgija;
iz hepatobilijarnog sustava: rijetko - hepatomegalija;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - mijalgija, artralgija; često - bolovi u kostima, bolovi u udovima, bolovi u leđima, bolovi u distalnim ekstremitetima, grčevi u mišićima; rijetko - mišićna slabost, grčevi u mišićima, bolovi u vratu, bolovi u prsima, prepone, nelagoda u udovima, bokovi u boku, mišićno-koštani bolovi;
iz mokraćnog sustava: rijetko - hematurija, disurija, polakiurija, nokturija, urinarna inkontinencija, poliurija;
na dijelu genitalija i mliječne žlijezde: rijetko - bolovi u mliječnoj žlijezdi;
iz živčanog sustava: vrlo često - hipestezija, parestezija, periferna neuropatija, neuropatija; često - glavobolja, vrtoglavica, disgeuzija, ataksija, povećana pospanost, periferna motorna neuropatija, periferna senzorna neuropatija, senzorni poremećaji; rijetko - posturalna vrtoglavica, gubitak osjetljivosti, smanjeni refleksi ili arefleksija, polineuropatija, neurogena bol, tremor, diskinezija, neuralgija, nesvjestica;
mentalni poremećaji: često - anksioznost, nesanica, depresija; rijetko - tjeskoba;
nespecificirane, benigne i maligne novotvorine (uključujući ciste i polipe): rijetko - tumorska nekroza, metastatska bol;
parazitske i zarazne patologije: često - infekcije, folikulitis, kandidijaza, sinusitis, infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava; rijetko - nazofaringitis, oralna kandidijaza, herpes simplex, herpes zoster, gljivične infekcije, flegmon, upala pluća, virusne infekcije, neutropenična sepsa, zarazne komplikacije na mjestu uboda, sepsa, infekcije povezane s upotrebom katetera;
dermatološke reakcije: vrlo često - osip na koži, alopecija; često - svrbež, eritem, suhoća kože, oštećenje ploča nokta (promjena boje nokatnog korita, promjene u pigmentaciji), oštećenje noktiju, oniholiza (piling noktiju), promjene noktiju, hiperpigmentacija kože; rijetko - svrbežni osip, eritematozni osip, osip, generalizirani osip, dermatitis, makulopapulozni osip, prekomjerno znojenje, noćno znojenje, reakcije fotosenzibilnosti, bolovi u koži, poremećaji pigmentacije kože, bolnost nokta, onikomadijaza (kompletna) u noktima, generalizirani svrbež, vitiligo, oštećenje kože, hipotrihoza, edem lica, kožne bolesti; vrlo rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: vrlo često - vrućica, astenija, umor; često - pospanost, slabost, upala sluznice, malaksalost, sindrom sličan gripi, zimica, periferni edem, bol, smanjena izvedba, edem, hipertermija, bol u prsima; rijetko - reakcije na mjestu injekcije, oteklina, nelagoda u prsima, poremećaj hoda; rijetko - ekstravazacija;
laboratorijski pokazatelji: često - porast tjelesne temperature, smanjenje tjelesne težine, povećanje aktivnosti ACT-a, ALT-a (alanin-aminotransferaza), alkalne fosfataze i / ili GTT-a (gama-glutamil-transferaza), smanjenje broja eritrocita, smanjenje hematokrita; rijetko - povišen krvni tlak, povećana tjelesna težina, hiperglikemija, hiponatremija, hiperbilirubinemija, povećana koncentracija kreatinina u serumu, aktivnost LDH (laktat dehidrogenaza), hiperfosfatemija;
komplikacije manipulacija, traume i opijenosti: rijetko - modrice; rijetko - zračni pneumonitis, anamnestički fenomen zračenja.

Nuspojave Abraxana, uspostavljene u liječenju adenokarcinoma gušterače u kombinaciji s gemcitabinom:

iz limfnog sustava i krvi: vrlo često - anemija, trombocitopenija, neutropenija; često pancitopenija; rijetko - trombotička trombocitopenična purpura;
sa strane metabolizma i prehrane: vrlo često - smanjen apetit, hipokalemija, dehidracija;
na dijelu organa vida: često - povećana lakrimacija; rijetko - cistični makularni edem;
sa strane posuda: često - povećanje / smanjenje krvnog tlaka;
sa strane srca: često - tahikardija, kongestivno zatajenje srca;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: vrlo često - kašalj, krvarenje iz nosa, otežano disanje; često - začepljenje nosa, pneumonitis; rijetko - suhoća nosa ili grla;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - zatvor, proljev, bolovi u nadželudnoj regiji, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje; često - suhoća usne sluznice, stomatitis, kolitis, crijevna opstrukcija;
iz hepatobilijarnog sustava: često - holangitis;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - artralgija, mijalgija, bolovi u udovima; često - slabost mišića, bol u kostima;
iz mokraćnog sustava: često - akutno zatajenje bubrega; rijetko - hemolitički uremični sindrom;
iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja, disgeuzija, vrtoglavica, periferna neuropatija; rijetko - paraliza facijalnog živca;
mentalni poremećaji: vrlo često - depresija, nesanica; rijetko - tjeskoba;
zarazne i parazitske patologije: često - kandidijaza usne šupljine, sepsa, upala pluća;
dermatološke reakcije: vrlo često - osip na koži, alopecija; često - suha koža, svrbež, valunzi, bolesti noktiju;
laboratorijski pokazatelji: vrlo često - smanjenje tjelesne težine, povećanje aktivnosti ALT; često - povećanje koncentracije kreatinina u krvnoj plazmi, aktivnost ACT-a, hiperbilirubinemija;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu injekcije: vrlo često - vrućica, mrzlica, umor, astenija, periferni edem; često - reakcije na mjestu ubrizgavanja.

Predozirati

Simptomi: glavne predvidljive komplikacije uključuju mijelosupresiju, mukozitis i perifernu neuropatiju.

Liječenje: ne postoji specifični antidot, stoga, u slučaju predoziranja Abraxanom, treba pažljivo pratiti stanje pacijenta, uključujući potrebne laboratorijske testove. Po potrebi se propisuje simptomatsko liječenje.

posebne upute

Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, infuziju treba odmah zaustaviti. Zbog postojećeg rizika od razvoja teških reakcija preosjetljivosti, uključujući fatalne, nemoguće je nastaviti liječenje lijekom u ovoj kategoriji bolesnika.

Hematološka toksičnost Abraxana uglavnom se očituje razvojem neutropenije koja ovisi o dozi.

Glavni čimbenici rizika za razvoj sepse u liječenju karcinoma gušterače su razne komplikacije, uključujući prisutnost bilijarnog stenta i opstrukciju bilijarnog trakta. Stoga, bez obzira na broj neutrofila, antibiotici širokog spektra trebaju biti propisani za svako povišenje tjelesne temperature kod pacijenta.

Potvrda dijagnoze pneumonitisa osnova je trenutnog prekida liječenja Abraxanom (bez mogućnosti nastavka).

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre imaju veći rizik od razvoja toksičnih reakcija, stoga je u ovoj kategoriji bolesnika potrebno redovito pratiti krvnu sliku. Ovo će odmah prepoznati simptome ozbiljne mijelosupresije.

Učinkovitost i sigurnost primjene Abraxana u metastazama raka u središnjem živčanom sustavu nisu utvrđene.

Za ublažavanje mučnine, povraćanja ili proljeva indicirani su antiemetički i antidijarejski lijekovi.

U adenokarcinomu gušterače s normalnim vrijednostima antigena raka gušterače (CA 19-9) prije početka liječenja, nije pronađena očita prednost u obliku produljenja ukupnog preživljavanja od primjene Abraxana.

Pri liječenju bolesnika koji ograničavaju unos natrija, treba imati na umu da nakon rekonstitucije 1 ml suspenzije sadrži 4,2 mg natrija.

Udisanje paklitaksela može uzrokovati otežano disanje, mučninu, bolove u grlu ili prsima i peckanje u očima.

Nemoguće je raditi s Abraxanom tijekom trudnoće.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

S razvojem vrtoglavice i povećanim umorom tijekom liječenja Abraxanom, pacijenti se ne bi trebali baviti potencijalno opasnim aktivnostima, uključujući vožnju ili upravljanje složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Abraxana kontraindicirana je tijekom razdoblja trudnoće i dojenja.

Pacijenti trebaju izbjegavati začeće tijekom cijelog razdoblja liječenja. Uz to, muškarci trebaju koristiti kondome 6 mjeseci nakon završetka terapije.

Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdane kontracepcijske metode tijekom cijelog razdoblja terapije i mjesec dana nakon završetka terapije.

Ako je tijekom dojenja potrebno koristiti Abraxan, dojenje treba prekinuti.

Rezultati in vivo studija ukazuju na genotoksične, teratogene, fetotoksične i embriotoksične učinke paklitaksela. Uz to, reproduktivna se funkcija smanjuje, kod muškaraca se može manifestirati u obliku atrofije ili degeneracije testisa, kod žena - smanjenja učestalosti začeća i povećanja rizika od smrti embrija.

U vezi s postojećim rizikom od razvoja nepovratne neplodnosti, muškarcima treba savjetovati da sačuvaju vlastite uzorke sperme prije početka liječenja.

Djetinjstvo

Ne postoje pouzdane informacije o učinkovitosti i sigurnosti primjene Abraxana u djece, stoga je lijek kontraindiciran u bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Imenovanje Abraxana kontraindicirano je za liječenje bolesnika s teškim i završnim zatajenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Imenovanje Abraxana kontraindicirano je za liječenje bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre, umjerenom i teškom insuficijencijom jetre u bolesnika s metastatskim adenokarcinomom gušterače.

Abraxan treba koristiti s oprezom u slučaju blage ili umjerene disfunkcije jetre.

Primjena u starijih osoba

Nema dokaza o koristi kombinirane terapije s Abraxaneom i gemcitabinom u usporedbi s monoterapijom gemcitabinom u bolesnika u dobi od 75 godina i više. U ovoj dobi u bolesnika s kombinacijom lijeka s gemcitabinom povećava se učestalost ozbiljnih nuspojava, uključujući perifernu neuropatiju, hematološku toksičnost, smanjeni apetit, dehidraciju, što često zahtijeva rano prekidanje liječenja. Prilikom propisivanja Abraxana bolesnicima s adenokarcinomom gušterače u dobi od 75 godina i više, posebnu pozornost treba obratiti na njihovo opće stanje, popratne bolesti i uzeti u obzir povećani rizik od infekcija. Pacijente treba pažljivo nadzirati.

Interakcije s lijekovima

Abraxan se preporučuje s oprezom u kombinaciji s antimikotičkim sredstvima (uključujući ketokonazol, derivate imidazola, eritromicin, gemfibrozil, ritonavir, cimetidin, fluoksetin, sakvinavir, nelfinavir, indinavir) i druge inhibitore CYP2CYP3A4 izoenzima C3 starosne grupe P3 A4 izoenzima C

Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka s fenitoinom, efavirenzom, rifampicinom, karbamazepinom, nevirapinom. Ovi i drugi lijekovi, koji su induktori izoenzima CYP3A4 i CYP2C8, smanjuju izloženost i učinkovitost paklitaksela.

Farmakokinetička interakcija Abraxana i gemcitabina nije utvrđena.

Nemoguće je kombinirati Abraxan s drugim antineoplastičnim sredstvima (ne uključujući gemcitabin).

Analozi

Analozi Abraxana su: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksaksol, Sindaxel.