Metotreksat

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Metotreksat: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Interakcije s lijekovima
11. Analozi
12. Uvjeti skladištenja
13. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
14. Recenzije
15. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Metotreksat

ATX kod: L01BA01

Aktivni sastojak: metotreksat (metotreksat)

Proizvođač: Ebewe Pharma (Austrija)

Opis i fotografija ažurirani: 16.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 21 rubalja.

Kupiti

Metotreksat je antineoplastično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - obložene tablete (50 kom. U polimernim limenkama, 1 limenka u kartonskoj kutiji).

Aktivni sastojak je metotreksat, u 1 tableti - 2,5 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Metotreksat je antineoplastično, citostatsko sredstvo koje pripada skupini antimetabolita. Inhibira dihidrofolat reduktazu, koja je odgovorna za redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač fragmenata ugljika neophodnih za proizvodnju purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Metotreksat usporava staničnu mitozu i sintezu i obnavljanje DNA. Tkiva sklona brzoj proliferaciji preosjetljiva su na njegovo djelovanje: epitelne stanice sluznice usne šupljine, mokraćnog mjehura, crijeva, stanice malignih tumorskih formacija, stanice embriona, stanice koštane srži. Uz antitumor, lijek karakterizira i imunosupresivno djelovanje.

Farmakokinetika

Kada se daje oralno, apsorpcija metotreksata određuje se veličinom doze: kada se lijek uzima u dozi od 30 mg / m ^2, dobro se apsorbira, a njegova bioraspoloživost u prosjeku iznosi 60%.

U dječjih bolesnika s dijagnozom leukemije, apsorpcija tvari varira od 23% do 95%. Maksimalna koncentracija metotreksata postiže se tijekom razdoblja od 40 minuta do 4 sata. Njegova kombinacija s unosom hrane dovodi do smanjenja brzine apsorpcije i smanjenja maksimalne koncentracije. Stupanj vezanja na proteine plazme (uglavnom albumin) doseže približno 50%.

Nakon raspodjele u tkivima, metotreksat se nalazi u značajnim koncentracijama u bubrezima, jetri i posebno slezeni, prelazeći u oblik poliglutamata. U tim organima lijek se može akumulirati tijekom nekoliko tjedana ili čak mjeseci.

Kada uzima metotreksat u preporučenim dozama, praktički ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Nalazi se u majčinom mlijeku.

Nakon oralne primjene, lijek se djelomično metabolizira uz sudjelovanje crijevne flore, uglavnom u jetri (bez obzira na put primjene). To tvori oblik poliglutamina metotreksata, koji ima farmakološko djelovanje i inhibitor je sinteze dihidrofolat reduktaze i timidina. U bolesnika koji primaju metotreksat u dozi manjoj od 30 mg / m ², poluživot u početnoj fazi je 2-4 sata, a u završnoj, koja je dulja, - 3-10 sati kada se koriste male doze i 8-15 sati kada se koriste značajne doze lijeka. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega obje se faze izlučivanja metotreksata mogu značajno produžiti.

Metotreksat se izlučuje uglavnom mokraćom nepromijenjen putem tubularne sekrecije i glomerularne filtracije. Do 10% tvari izlučuje se žučom koja se nakon toga ponovno apsorbira u crijevima. Eliminacija metotreksata u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, ozbiljnim transudatom ili ascitesom značajno je usporena. Uz ponovljenu primjenu, lijek se nakuplja u tkivima u obliku poliglutamata.

Indikacije za uporabu

Trofoblastične novotvorine;
Ne-Hodgkinov limfom, akutna limfoblastična leukemija;
Teška psorijaza;
Daleko uznapredovali stadiji gljivične mikoze;
Reumatoidni artritis (u nedostatku učinka drugih tretmana).

Kontraindikacije

Teška disfunkcija bubrega i / ili jetre;
Hematološki poremećaji, uključujući hipoplaziju koštane srži, leukopeniju, trombocitopeniju, anemiju;
Akutni oblik zaraznih bolesti;
Sindrom imunodeficijencije;
Razdoblje trudnoće i dojenja;
Dob do 3 godine;
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Prema uputama, preporučuje se oprezno propisivati metotreksat pacijentima s čir na želucu i dvanaesniku, ulcerozni kolitis, zarazne bolesti bakterijske, virusne ili gljivične geneze, s pleuralnim izljevom, ascitesom, dehidracijom, nefrolitijazom ili gihtom u povijesti; na pozadini prethodnog zračenja ili kemoterapije.

Upute za uporabu metotreksata: način i doziranje

Metotreksat tablete uzimaju se oralno.

Liječnik propisuje dozu i razdoblje liječenja na temelju kliničkih indikacija pojedinačno, uzimajući u obzir režim kemoterapije.

Preporučena doza:

Trofoblastni tumori: 15-30 mg jednom dnevno tijekom 5 dana. Tijek liječenja ponavlja se 3 do 5 puta s razmakom od jednog ili više tjedana (uzimajući u obzir znakove toksičnosti). Osim toga, moguć je alternativni raspored od 50 mg jednom u 5 dana s pauzom od 1 mjeseca ili više, tečaj predviđa unos 300-400 mg lijeka;
Ne-Hodgkinovi limfomi (kao dio složene terapije): 15-20 mg na 1 m ² površine pacijentovog tijela jednom dnevno, 2 puta tjedno ili 7,5 mg na 1 m ² 1 put dnevno tijekom 5 dana;
Akutna limfoblastična leukemija (kao dio složene terapije): brzinom od 3,3 mg na 1 m ² u kombinaciji s prednizolonom. Nakon postizanja remisije, režim doziranja može biti 15 mg na 1 m ² 2 puta tjedno ili 2,5 mg po 1 kg težine pacijenta svakih 14 dana;
Psorijaza: 10-25 mg tjedno, dozu treba povećavati postupno, nakon postizanja optimalnog kliničkog učinka, počinje se smanjivati na razinu najniže učinkovite doze;
Gljivična mikoza: početna doza - 25 mg 2 puta tjedno, ovisno o odgovoru pacijenta i hematološkim parametrima, doza se smanjuje ili se lijek otkazuje;
Reumatoidni artritis: početna doza je 7,5 mg jednom tjedno jednom ili u 3 podijeljene doze s razmakom od 12 sati. Da bi se postigao optimalni klinički učinak, dopušteno je povećanje tjedne doze na 20 mg. Nakon postizanja željenog rezultata, preporuča se postupno smanjivanje doze na razinu najniže djelotvorne doze. Trajanje terapije određuje se pojedinačno. Za djecu s maloljetničkim kroničnim artritisom doza se određuje brzinom od 10-30 mg na 1 m ² tjelesne površine djeteta jednom tjedno ili 0,3-1 mg na 1 kg tjelesne težine.

Nuspojave

Hematopoetski sustav: trombocitopenija, anemija (uključujući aplastičnu), leukopenija, agranulocitoza, neutropenija, eozinofilija, limfoproliferativne bolesti, limfadenopatija, pancitopenija, hipogamaglobulinemija;
Kardiovaskularni sustav: perikardijalni izljev, perikarditis, smanjeni krvni tlak, tromboembolija (cerebralna tromboza, arterijska tromboza, duboka venska tromboza, tromboflebitis, tromboza vena mrežnice, plućna embolija);
Probavni sustav: mučnina, povraćanje, anoreksija, stomatitis, faringitis, gingivitis, enteritis, erozivne i ulcerativne lezije i krvarenja iz gastrointestinalnog trakta (uključujući melenu, hematemezu), pankreatitis, hepatotoksičnost (povećana aktivnost jetrenih enzima, hepatična insuficijencija, akutna ciroza i fibroza jetre, hipoalbuminemija);
Živčani sustav: pospanost, vrtoglavica, glavobolja, hemipareza, dizartrija, pareza, afazija, konvulzije; u pozadini visokih doza - emocionalna labilnost, prolazni poremećaj kognitivnih funkcija, encefalopatija (uključujući leukoencefalopatiju), neobična lobanjska osjetljivost;
Organ vida: oštećenje vida (uključujući prolaznu sljepoću), konjunktivitis;
Dišni sustav: rijetko - respiratorno zatajenje, plućna fibroza, alveolitis, kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), intersticijski pneumonitis (uključujući fatalni), simptomi intersticijske upale pluća (potencijalno opasni) - otežano disanje, suhi kašalj, vrućica;
Koža: svrbež kože, eritematozni osip, urtikarija, poremećaji pigmentacije, fotosenzibilnost, alopecija, telangiektazija, ekhimoza, eksfolijativni dermatitis, furunkuloza, akne, multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), nekroza i ulceracija kože, toksična epidermalna nekroza s psorijazom - peckanje kože, bolni erozivni plakovi na koži;
Urogenitalni sustav: cistitis, zatajenje bubrega ili teška nefropatija, proteinurija, azotemija, hematurija, oštećeni ovo- i spermatogeneza, smanjeni libido, prolazna oligospermija, impotencija, vaginalni iscjedak, dismenoreja, ginekomastija, pobačaj, fetalne mane, fetalna smrt, neplodnost;
Mišićno-koštani sustav: mijalgija, artralgija, osteoporoza, prijelomi, osteonekroza;
Novotvorine: limfom, uključujući reverzibilan;
Ostalo: prekomjerno znojenje, dijabetes melitus, alergijske reakcije (uključujući anafilaktički šok), alergijski vaskulitis, nekroza mekih tkiva, sindrom lize tumora, iznenadna smrt, opasne po život oportunističke infekcije (uključujući pneumoniju Pneumocystis), infekcija citomegalovirusom (CMV) (uključujući CMV upala pluća), histoplazmoza, nokardioza, kriptokokoza, sepsa (uključujući fatalnu), herpes zoster, jednostavan i diseminirani herpes.

Predozirati

Za predoziranje metotreksatom specifični simptomi nisu karakteristični, stoga se određuje razinom djelatne tvari lijeka u krvnoj plazmi.

Kao liječenje, preporučuje se davanje specifičnog protuotrova - kalcijevog folinata - što je prije moguće nakon uzimanja lijeka u visokim dozama, po mogućnosti unutar prvog sata. Njegova bi doza trebala biti jednaka ili veća od odgovarajuće doze metotreksata. Naknadne doze daju se prema potrebi, ovisno o serumskoj razini metotreksata. Da bi se izbjeglo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima, treba provesti alkalinizaciju i hidrataciju tijela, što dovodi do ubrzanog izlučivanja lijeka. Da bi se rizik od razvoja nefropatije smanjio zbog stvaranja taloga metotreksata ili njegovih metabolita u mokraći, preporučuje se dodatno određivanje pH urina prije svake primjene i svakih 6 sati tijekom cijelog razdoblja primjene kalcijevog folinata, koji se koristi kao protuotrov. Uvođenje potonjeg mora se nastaviti sve dok koncentracija metotreksata u plazmi ne padne na vrijednost koja ne prelazi 0,05 μmol / L i pH poraste na vrijednosti veće od 7.

posebne upute

Citotoksičnost lijeka zahtijeva pažljivo rukovanje. Imenovanje lijeka može izvršiti samo iskusni stručnjak. Uzimajući u obzir svojstva i značajke djelovanja metotreksata, liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta o sposobnosti lijeka da izazove ozbiljne i ponekad smrtonosne nuspojave i potrebi poštivanja strogog režima liječenja kako bi se oni sveli na minimum.

Korištenje lijeka treba biti popraćeno pažljivim medicinskim nadzorom radi pravovremenog otkrivanja znakova toksičnih učinaka, njihove procjene i primjerenih mjera.

Imenovanje treba izvršiti na temelju cjelovitog općeg krvnog testa s određivanjem trombocita, biokemijskog testa krvi s utvrđivanjem aktivnosti jetrenih enzima, serumskog albumina, bilirubina, testova bubrežne funkcije, rendgenskog snimanja prsnog koša, ako je potrebno, testova na hepatitis i tuberkulozu.

Prijem metotreksata trebao bi se odvijati pod uvjetima redovitog praćenja stanja periferne krvi na sadržaj broja leukocita i trombocita. Tijekom prvog mjeseca terapije, analiza se provodi prvo svaki drugi dan, a zatim s razmakom od 3-5 dana. U sljedećem razdoblju - jednom u 7-10 dana, s remisijom - jednom u 1-2 tjedna. Prije svakog unosa lijeka pregledava se sluznica na ustima i ždrijelu na ulceraciju. Trebali biste provjeriti: sustavno - aktivnost jetrenih transaminaza, bubrežnu funkciju (klirens kreatinina, dušik uree), razinu koncentracije mokraćne kiseline u krvi; povremeno - fluoroskopski pregled organa prsnog koša. Stanje hematopoeze koštane srži provjerava se tri puta (prije početka terapije, tijekom razdoblja liječenja, nakon završetka tečaja).

Djelovanje lijeka može izazvati akutnu ili kroničnu hepatotoksičnost, uključujući fibrozu i cirozu jetre. Kronična hepatotoksičnost može proizaći iz uzimanja ukupne kumulativne doze od 1,5 g ili produljene (2 ili više godine) terapije metotreksatom i dovesti do smrtnog ishoda.

S obzirom na toksične učinke metotreksata na tijelo pacijenta, treba izbjegavati istodobnu primjenu drugih hepatotoksičnih sredstava, osim u slučajevima očitih potreba.

Stupanj toksičnog učinka lijeka može biti posljedica otežavajućih popratnih čimbenika, kao što su pretilost, alkoholizam, dijabetes melitus i poodmakla dob pacijenta.

Za objektivnu procjenu funkcije jetre, uz biokemijske parametre, preporučuje se uporaba podataka biopsije jetre dobivenih prije ili nakon 2-4 mjeseca liječenja.

U slučaju umjerene fibroze jetre ili znakova ciroze, metotreksat treba prekinuti, a kada se dijagnosticira blagi oblik fibroze, preporučuje se ponovna biopsija nakon 6 mjeseci. S manjim histološkim promjenama na jetri (blaga upala portala, masne promjene), treba biti posebno oprezan s daljnjom primjenom lijeka.

Kod ulceroznog stomatitisa i proljeva potrebno je prekinuti terapiju metotreksatom zbog visokog rizika od razvoja hemoragičnog enteritisa i perforacije crijevne stijenke.

Pacijenti trebaju izbjegavati izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastom zračenju kako bi se spriječio razvoj reakcija fotosenzibilnosti.

Tijekom imunoloških testova treba uzeti u obzir učinak lijeka na imunološki sustav i moguće pogoršanje odgovora na cijepljenje. Stoga, u razdoblju od 3 do 12 mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka, pacijentu se ne pokazuje imunizacija (osim u slučajevima koje liječnik preporučuje), osobe koje žive s pacijentom trebaju otkazati imunizaciju protiv poliomijelitisa. Pacijent mora nositi masku kako bi izbjegao kontakt s ljudima koji su primili cjepivo protiv dječje paralize.

Tijekom razdoblja liječenja, pacijenti u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije, kao i nakon završetka terapije - za muškarce tijekom 3 mjeseca, za žene - za najmanje jedan ovulacijski ciklus.

Kako bi se smanjila toksičnost visokih doza metotreksata nakon liječenja, pacijentu se prikazuje uzimanje kalcijevog folinata.

Zbog učinka lijeka na središnji živčani sustav (vrtoglavica, umor), pacijenti bi se trebali suzdržati od upravljanja vozilima ili strojevima tijekom razdoblja terapije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Metotreksat karakterizira teratogeni učinak: može uzrokovati prirođene malformacije ili intrauterinu smrt fetusa. Ako tijekom liječenja lijekovima dođe do trudnoće, preporučuje se pobačaj zbog visokog rizika od negativnih učinaka na fetus. Metotreksat prelazi u majčino mlijeko, stoga je tijekom terapije potrebno prestati dojiti.

Interakcije s lijekovima

Budući da je lijek citotoksičan, istodobnu primjenu bilo kojeg lijeka treba dogovoriti s liječnikom koji dolazi. Uzimajući u obzir svojstva i karakteristike metotreksata, stanje pacijenta i interakcije lijekova, liječnik će dati preporuke kako bi se izbjegla pojava ozbiljnih nuspojava.

Analozi

Analozi metotreksata su: Vero-metotreksat, metotreksat Teva, metotreksat-ebeve, Methodject, Metotab.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o metotreksatu

Trenutno postoje brojne recenzije o metotreksatu. Ponekad se koristi za prekidanje izvanmaternične trudnoće, ali žene često prijavljuju neželjene reakcije njenog uzimanja, izražene u bolovima u trbuhu i jetri, jakim mučninama. Nužno je pratiti učinkovitost prekida izvanmaternične trudnoće prema razini hCG.

Većina bolesnika ne preporučuje metotreksat tablete za psorijazu i ne odobrava liječenje ove bolesti uz njegovu pomoć. Uz pogoršanje psorijaze, lijek značajno olakšava stanje, ali njegovo otkazivanje izaziva pogoršanje. Postoje izvještaji o slučajevima toksičnog hepatitisa.

Smatra se da je djelotvornost metotreksata u liječenju reumatoidnog artritisa i raka prilično visoka. Pacijenti prijavljuju početak stabilne remisije, ali su česte nuspojave u obliku mučnine. Međutim, važno je postupno povećavati dozu lijeka na početku liječenja. Ukidanjem metotreksata, stanje bolesnika u ovom se slučaju obično pogoršava. Postoje i pojedinačna spominjanja nedostatka učinkovitosti lijeka.