Erbitux

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Erbitux: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Erbitux

ATX kod: L01XC06

Aktivni sastojak: cetuksimab (cetuksimab)

Proizvođač: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 21.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 13.900 rubalja.

Kupiti

Erbitux je antineoplastični lijek koji se temelji na monoklonskim antitijelima.

Oblik i sastav izdanja

Erbitux se proizvodi u obliku otopine za infuziju: bistra ili blago opalescentna tekućina od žućkaste do bezbojne, dopušteno je uključivanje amorfnih i bijelih vidljivih čestica (2 mg / ml: 50 ml u staklenim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 bočica; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml u staklenim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 bočica).

Sastav otopine u dozi od 2 mg / ml:

djelatna tvar: cetuksimab - 2 mg;
pomoćne komponente: natrijev klorid, natrijev fosfat dihidrat, natrij dihidrogen fosfat dihidrat, voda za injekcije.

Sastav otopine u dozi od 5 mg / ml:

djelatna tvar: cetuksimab - 5 mg;
pomoćne komponente: natrijev klorid, natrijev hidroksid 1M, polisorbat 80, limunska kiselina monohidrat, glicin, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivna komponenta Erbituxa, cetuksimab, je himerno monoklonsko antitijelo, IgG1 imunoglobulin, usmjereno protiv EGFR (receptor za epidermalni faktor rasta). Njegovi signalni putovi uključeni su u angiogenezu, kontrolu opstanka stanica, regulaciju staničnog ciklusa, migraciju stanica i proces metastaziranja (invazija stanica).

Afinitet cetuksimaba za EGFR približno je 5–10 puta veći od svojstva endogenih liganada. Zbog blokiranja vezanja endogenih liganada EGFR, dolazi do inhibicije funkcija receptora. Nakon toga, cetuksimab, inducirajući internalizaciju EGFR-a, može dovesti do negativne regulacije receptora. Također povećava osjetljivost citotoksičnih imuno-efektorskih stanica na tumorske stanice koje izražavaju EGFR. Prema istraživanjima in vitro i in vivo, Erbitux inhibira proliferaciju i inducira apoptozu u humanim stanicama tumora koje eksprimiraju EGFR. U pokusima in vitro utvrđeno je da cetuksimab inhibira proizvodnju angiogenih čimbenika u tumorskim stanicama i blokira migraciju endotelnih stanica. Testiranje in vivo pokazalo je inhibiciju stvaranja angiogenih čimbenika tumorskim stanicama i smanjenje aktivnosti metastaza i tumorske angiogeneze.

Erbitux se ne veže za druge receptore iz HER obitelji.

Proto-onkogen KRAS (homolog virusnog onkogenog virusa Kirsten Rat Sarcoma) homolog je virusnog onkogenog sarkoma štakora Kirsten, središnji pretvarač signala za EGFR. Aktivacija KRAS EGFR u tumorima pojačava proliferaciju proizvodnje pro-angiogenih čimbenika.

Onkogena mutacija KRAS, koja pridonosi njezinoj konstitutivnoj aktivnosti, jedna je od najčešćih onkogenih mutacija raka. Kao rezultat svog djelovanja u aktivnom području (kodoni 12 i 13), protein KRAS prisutan je u aktiviranom stanju, prenoseći signal za proliferaciju u jezgru, bez obzira na EGFR signal.

U slučaju metastatskog kolorektalnog karcinoma, KRAS ima 30 do 50% šanse za mutaciju. Stvaranje humanih anti-himernih antitijela (AHAC) događa se kao rezultat izloženosti klasi himernih antitijela. Trenutno nema dovoljno podataka o mehanizmu proizvodnje AHAC-a. Izmjereni titri AHAC, općenito, otkriveni su u 3,4% ispitivanih bolesnika s učestalošću u rasponu od 0,0–9,6% u studijama sa sličnim indikacijama. Pojava AChAC s razvojem alergijskih reakcija ili bilo kojih drugih neželjenih učinaka cetuksimaba nije u korelaciji.

Farmakokinetika

Uz intravensku infuziju od 5 do 500 mg / m ² cetuksimaba jednom tjedno, Erbitux pokazuje farmakokinetiku ovisnu o dozi.

Glavne farmakokinetičke značajke cetuksimaba:

apsorpcija i raspodjela: pri početnoj dozi od 400 mg / m ² tjelesne površine, prosječna vrijednost maksimalne koncentracije (Cmax) je 185 ± 55 μg / ml; volumen raspodjele (Vd) približno je jednak vaskularnom području koje opskrbljuje zahvaćeno područje krvlju - od 1,5 do 6,2 l / m ², prosječna vrijednost je 2,9 l / m ²; prosječni razmak od tla iznosi 0,022 l / h / m ²… U režimu monoterapije: cetuksimab postiže stabilne koncentracije u serumu nakon 3 tjedna primjene; Cmax je 155,8 μg / ml nakon 3 tjedna i 151,6 μg / ml nakon 8 tjedana, prosječna vrijednost smanjenja koncentracije u plazmi je 41,3, odnosno 55,4 μg / ml; kada se Erbitux koristi s irinotekanom, prosječno smanjenje koncentracije u plazmi nakon 12 tjedana iznosi 50,0 μg / ml, nakon 36 tjedana - 49,4 μg / ml;
metabolizam i izlučivanje: metabolizam monoklonskih antitijela događa se njihovom biorazgradnjom na manje molekule (mali peptidi ili aminokiseline). Poluvrijeme (T _1/2) cetuksimaba u propisanim dozama je dugo i iznosi oko 70-100 sati.

Na farmakokinetiku cetuksimaba ne utječu rasa, spol, dob te bubrežna i jetrena funkcija pacijenta.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Erbitux se preporučuje za sljedeće patologije:

metastatski rak debelog crijeva: s genom KRAS divljeg tipa i s ekspresijom EGFR (kao dio kombiniranog liječenja standardnom kemoterapijom);
metastatski karcinom debelog crijeva: s neučinkovitošću prethodne kemoterapije uz uključivanje irinotekana / oksaliplatina i s netolerancijom na irinotekan (za monoterapiju);
lokalno napredni PRGSH (skvamozni karcinom glave i vrata) (kao dio kombiniranog liječenja zračenjem);
PRGSH ponavljajući ili metastatski: s neučinkovitošću prethodne kemoterapije lijekovima od platine (uključujući za monoterapiju).

Kontraindikacije

Apsolutno:

trudnoća i dojenje (razdoblje dojenja);
djeca i adolescenti mlađi od 18 godina;
jaka preosjetljivost (3-4 stupnja) na cetuksimab.

Relativne kontraindikacije za koje se Erbitux treba koristiti s oprezom: oštećena funkcija jetre / bubrega [trenutno nema podataka o primjeni Erbituxa u razinama koje prelaze gornju granicu normale (UHN): bilirubin i kreatinin u serumu - 1,5 puta; transaminaze - 5 puta], inhibicija hematopoeze koštane srži, povijest kardiopulmonalnih bolesti, kao i starost.

Upute za uporabu Erbituxa: način i doziranje

Infuzijska otopina Erbitux daje se u obliku sporo intravenske infuzije brzinom od ≤ 10 mg / min. Prije uvođenja lijeka obavezna je premedikacija antihistaminicima i prednizolonom.

Preporučena doza (za sve indikacije): lijek se daje jednom tjedno u početnoj dozi (prva infuzija) - 400 mg / m ², vrijeme infuzije - 2 sata; naknadna infuzija u dozi od 250 mg / m ², trajanje 1 sat.

Kombinirana terapija karcinoma debelog crijeva zahtijeva poštivanje preporuka za modificiranje doza istodobnog kemoterapijskog lijeka Erbitux, kako je navedeno u uputama za ovaj lijek. Kemoterapijski lijek treba primijeniti najranije jedan sat nakon završetka infuzije Erbitux. Cetuximab se preporučuje dok se ne pojave trajni simptomi napredovanja bolesti.

Preporuča se započeti liječenje PRGSH-om u kombinaciji s Erbitux-om terapijom zračenjem 7 dana prije pojave ionizirajućeg zračenja i nastaviti s tjednom infuzijom cetuksimaba dok ne završi.

Za rekurentni ili metastatski PCHP, Erbitux se koristi u kombinaciji s kemoterapijom na bazi platine kao lijek za održavanje sve dok se ne pojave znakovi napredovanja bolesti. Kemoterapija se daje najmanje jedan sat nakon završetka infuzije cetuksimaba.

Ako se u bolesnika pojave kožne reakcije toksičnosti stupnja 3 prema ljestvici NCI-CTC (Nacionalni institut za rak), terapiju Erbituxom treba prekinuti. Njegova obnova dopuštena je samo uz smanjenje toksičnosti na 2 stupnja.

Preporuke za ispravljanje režima doziranja Erbituxa u razvoju kožnih reakcija:

prva ozbiljna kožna reakcija: terapija se prekida i nakon smanjenja stupnja toksičnosti nastavlja bez promjene doze;
sekundarne i tercijarne razvoj teške reakcije kože: terapija se prekida, a nakon smanjenja stupnja toksičnosti do 2., je nastavljena uz niže doze lijeka (nakon druge epizode - od 200 mg / m2 ^na površinu tijela, nakon trećeg - od 150 mg / m2 ²);
teška kožna reakcija koja se razvija po četvrti put ili nemogućnost smanjenja kožne reakcije na 2. stupanj ozbiljnosti nakon povlačenja lijeka: terapiju cetuksimabom treba prekinuti.

Pravila primjene Erbituxa:

Primijeniti intravenski samo pomoću infuzione pumpe, gravitacijskog sustava za kapanje ili pumpe za špricu.
Koristite zasebni infuzijski set koji se na kraju infuzije mora isprati sterilnom 0,9% otopinom natrijevog klorida.
Otopinu nemojte miješati s drugim ljekovitim tvarima / proizvodima.
Za otopine za infuziju koristite vrećice etil vinil acetata, polietilena, polivinilklorida, kao i infuzijske sustave etil vinil acetata, polietilena, polivinil klorida, polibutadiena ili poliuretana i polipropilenske šprice za pumpu šprice.

Prije uvođenja otopine u sustav s infuzijskom pumpom ili gravitacijskom kapalicom potrebno ju je u potrebnoj količini izvući u sterilnu štrcaljku zapremine najmanje 50 ml i prenijeti iz bočice u sterilnu posudu / vrećicu za otopine za infuziju, a zatim podesiti preporučenu brzinu infuzije.

Prije uvođenja otopine u sustav s pumpicom za štrcaljku, potrebno ju je u potrebnoj količini izvući u sterilnu štrcaljku, koja se zatim instalira u pumpu za špricu, zatim se na špricu priključi sustav za infuziju, postavi preporučena brzina infuzije i infuzija započinje. Postupak se ponavlja sve dok se izračunata doza potpuno ne ulije.

Otopina Erbitux ne sadrži antibakterijske konzervanse i bakteriostatske komponente, stoga s njom treba postupati strogo poštujući pravila asepse. Lijek se preporučuje koristiti što je prije moguće nakon otvaranja bočice.

Ako je otopinu nemoguće odmah upotrijebiti, može se čuvati najviše 24 sata na temperaturi od 2–8 ° C.

Nuspojave

Glavne nuspojave kod primjene cetuksimaba: kožne manifestacije - do 80%, hipomagneziemija - 10%, infuzijske reakcije s umjerenim simptomima - više od 10%, infuzijske reakcije s ozbiljnim simptomima - 1%.

Učestalost sistemskih nuspojava organa (vrlo često - ne više od 0,1%; često - od 0,1 do 0,01%; ponekad - od 0,01 do 0,001%; rijetko - od 0,001 do 0,0001%; izuzetno rijetko - manje od 0,0001%):

živčani sustav: često - glavobolja;
dišni sustav: ponekad - plućna embolija;
probavni sustav: često - mučnina / povraćanje, proljev; vrlo često - povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza [aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT), alkalna fosfataza (ALP)];
organ vida: često - konjunktivitis; ponekad - keratitis, blefaritis;
dermatološke reakcije: vrlo često - ljuštenje / suha koža, hipertrihoza, osip sličan aknama i (ili) svrbež, promjene na pločicama nokta (paronihija). Kožne reakcije uglavnom se razvijaju na početku liječenja (prva 3 tjedna), a nakon prestanka uzimanja Erbituxa obično prolaze bez posljedica (pod uvjetom da se prilagodi režim doziranja). U slučaju kršenja integriteta kože vrlo je rijetko moguć razvoj superinfekcija, pogoršanih upalom potkožnog masnog tkiva, erizipela, a u nekim slučajevima i potencijalno opasnom stafilokoknom epidermalnom nekrolizom (Lyellov sindrom) ili sepsom. Izraženo je oko 15% dermatoloških reakcija; u izoliranim epizodama može se razviti nekroza kože;
metabolizam: vrlo često - hipomagnezemija; često - hipokalcemija, anoreksija (popraćena gubitkom težine);
sustav zgrušavanja krvi: ponekad - duboka venska tromboza;
infuzione reakcije: vrlo često - blage / umjerene reakcije (zimica, vrućica, mučnina / povraćanje, vrtoglavica, glavobolja, otežano disanje); često - ozbiljne reakcije koje se obično razvijaju unutar sata tijekom prve infuzije ili nekoliko sati nakon prve / sljedećih infuzija (opstrukcija dišnih putova / bronhospazam, smanjenje ili povišenje krvnog tlaka, gubitak svijesti, šok); izuzetno rijetko - angina pektoris, infarkt miokarda, zastoj srca. Glavni mehanizam za razvoj takvih reakcija nije uspostavljen, vjerojatno su neke od njih anafilaktoidne / anafilaktičke prirode;
drugi: mukozitis, zbog kojeg je moguć razvoj krvarenja iz nosa.

Predozirati

Nema podataka o slučajevima predoziranja cetuksimabom. Do danas nema iskustva s primjenom Erbituxa u pojedinačnim dozama većim od 400 mg / m ² ili naknadnom tjednom primjenom u dozi većoj od 250 mg / m ².

posebne upute

Liječenje Erbituxom potrebno je pod nadzorom stručnjaka s iskustvom u primjeni lijekova protiv raka.

Prije početka tečaja i povremeno tijekom terapije potrebno je pratiti koncentraciju elektrolita u krvnom serumu i ispraviti kršenja ravnoteže vode i soli zbog rizika od razvoja reverzibilne hipokalemije (zbog proljeva), hipokalcemije, hipomagnezijemije.

Infuzijske reakcije tijekom primjene Erbituxa obično se razvijaju u pozadini prve infuzije ili unutar sat vremena nakon završetka primjene otopine. Ali mogu se pojaviti i nakon nekoliko sati ili uz ponovljene injekcije. Pacijenta treba upozoriti na mogućnost takvih odgođenih reakcija i uputiti ga da se odmah posavjetuje s liječnikom odmah nakon njihove pojave.

Ako se otkrije blaga ili umjerena reakcija povezana s infuzijom, treba smanjiti brzinu primjene otopine. Naknadne infuzije također se trebaju provoditi po smanjenoj brzini. U slučaju razvoja teških simptoma infuzijske reakcije, potrebno je u budućnosti odmah prekinuti primjenu otopine prekidom terapije Erbituxom i uzeti u obzir moguću potrebu za hitnom medicinskom pomoći.

Pacijentima s anamnezom bolesti srca i pluća treba posvetiti posebnu pozornost. Postoje dokazi o pojedinačnim slučajevima intersticijskih plućnih poremećaja, čiji uzročni odnos s primjenom Erbituxa nije utvrđen. S razvojem intersticijskih lezija pluća u pozadini primjene Erbituxa, infuzija se odmah zaustavlja i propisuje odgovarajuće liječenje.

U slučaju kožnih reakcija s 3-4 stupnja toksičnosti prema NCI-CTC ljestvici, doza i način primjene Erbituxa prilagođavaju se u skladu s gore navedenim preporukama.

Ako se Erbitux koristi u kombinaciji s kemikalijama, trebali biste pažljivo proučiti upute za njihovu medicinsku uporabu.

Do sada postoje iskustva s primjenom cetuksimaba samo u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega / jetre: s razinom serumskog kreatinina i bilirubina koja ne prelazi gornju granicu normale (ULN) za više od 1,5 puta, a razina transaminaza ne više od 5 puta.

Također nema podataka o primjeni cetuksimaba u bolesnika s inhibicijom hematopoeze koštane srži (razina hemoglobina <9 g / dL, koncentracija leukocita <3000 / μl, apsolutni broj neutrofila <1500 / μl i broj trombocita <100 000 / μl).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Ako pacijent primijeti simptome koji utječu na sposobnost koncentracije i brzinu reakcije povezane s liječenjem, ne preporučuje mu se upravljanje vozilima i obavljanje potencijalno opasnih aktivnosti tijekom terapije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Erbitux nije indiciran za trudnoću i dojenje. Također je potrebno suzdržati se od dojenja 2 mjeseca nakon posljednje doze cetuksimaba.

Djetinjstvo

Učinkovitost i sigurnost Erbituxa u pedijatrijskoj praksi nisu utvrđeni, stoga lijek nije propisan za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Erbitux se koristi s oprezom u slučaju oštećenja bubrežne funkcije.

Za kršenja funkcije jetre

Erbitux se koristi s oprezom u slučaju poremećaja funkcije jetre.

Primjena u starijih osoba

Erbitux se s oprezom koristi za liječenje starijih bolesnika.

Interakcije s lijekovima

Erbitux, koji se koristi u kombinaciji s fluorouracilom putem infuzije, u usporedbi s primjenom samog fluorouracila, može povećati rizik od koronarne ishemije i tromboze (prije infarkta miokarda), kao i palmarno-plantarne eritrodisesezije.

Kombiniranom primjenom cetuksimaba i irinotekana nisu primijećene promjene u farmakokinetiki oba lijeka.

Druga ispitivanja interakcija lijeka Erbitux kod ljudi nisu provedena.

Zbog nedostatka podataka iz studija kompatibilnosti cetuksimaba s drugim lijekovima / lijekovima, zabranjeno ih je miješati.

Analozi

Analozi Erbituxa su Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila i drugi.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece. Čuvati na temperaturi od 2–8 ° S. Nemojte se smrzavati.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Kritike o Erbituxu

Većina recenzija o Erbituxu, poput ostalih antineoplastičnih lijekova, ukazuje na njegovu povećanu sposobnost izazivanja nuspojava.

Zbog težine osnovne bolesti, procjenu učinkovitosti takvih lijekova može pružiti samo kvalificirani stručnjak sa svestranim iskustvom u liječenju onkoloških lezija koji je u stanju usporediti i analizirati dugoročne rezultate primjene različitih lijekova.

Cijena Erbituxa u ljekarnama

Ovisno o regiji i ljekarničkoj mreži, cijena Erbituxa, otopine za infuziju, u dozi od 5 mg / ml, za 1 bočicu (bočicu) od 20 ml varira od 13.000 do 21.000 rubalja.