Lamivudin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Lamivudin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Lamivudine

ATX kod: J05AF05

Aktivni sastojak: lamivudin (lamivudin)

Proizvođač: farmaceutska tvrtka CJSC Obolenskoe (Rusija), farmaceutska tvrtka LLC Ozon (Rusija), Aurobindo Pharma Ltd. (Indija) itd.

Opis i ažuriranje fotografije: 22.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 357 rubalja.

Kupiti

Lamivudin je antivirusni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Lamivudina - filmom obložene tablete: I proizvođač - od bijele do gotovo bijele, bikonveksne, okrugle, s razdjelnicom, s bijelom ili gotovo bijelom jezgrom u presjeku; Proizvođač II - od bijelog do gotovo bijelog, duguljastog oblika, s jedne strane - gravura C, s druge strane - gravura "63" (u blister pakiranju 7, 10, 12, 15, 20, 25 ili 30 kom., U kartonu kutija od 1 do 10 pakiranja; u aluminijskim blisterima 10 kom., u kartonskoj kutiji 6 ili 10 blistera; u boci polietilen tereftalata 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ili 100 kom., u kartonskoj kutiji kutija 1 boca).

Sastav jedne tablete:

aktivna tvar: lamivudin - 150 mg;
pomoćne komponente (jezgra): mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, dodatno za proizvođača I - povidon, laktoza monohidrat;
ljuska: bijeli opadri (hipromeloza, titan-dioksid, polisorbat-80, makrogol-4000) ili opadri II (makrogol, talk, polivinil alkohol, titan-dioksid).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Antivirusni lijek Lamivudin pripada klasi nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI). Njegov mehanizam djelovanja sastoji se od unutarstaničnog metabolizma do 5-trifosfata i konkurentne supresije reverzne transkriptaze, enzima virusa humane imunodeficijencije (HIV), koji doprinosi suzbijanju replikacije virusa. Lamivudin je aktivan protiv sojeva rezistentnih na zidovudin, a kada se koristi u kombinaciji s njim, usporava razvoj rezistencije virusnih patogena na zidovudin (u prethodno neliječenih bolesnika). Lamivudin ima veći in vitro terapijski indeks od zidovudina - slabo inhibira stanice progenitor koštane srži, ima manje izražen citotoksični učinak na limfocite periferne krvi, kao i na monocitno-makrofažne i limfocitne stanične linije,i druge matične stanice koštane srži. Lijek praktički ne utječe na metabolizam deoksinukleotida u stanicama i sadržaj DNA (deoksiribonukleinske kiseline) u mitohondrijima zdravih stanica.

Lamivudin je visoko aktivan protiv virusa hepatitisa B (HBV) u svim testiranim staničnim linijama i u svim eksperimentalno zaraženim životinjama.

Lijek se široko koristi kao komponenta kombiniranog antiretrovirusnog liječenja u kombinaciji s drugim NRTI-ima ili lijekovima iz drugih skupina (ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, inhibitori proteaze). Utvrđeno je da je kombinirana antiretrovirusna terapija koja sadrži lamivudin učinkovita protiv sojeva HIV-a s mutacijama kodona M184V, kao i kod pacijenata koji prethodno nisu primali antiretrovirusni tretman.

Farmakokinetika

Lamivudin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je od 80 do 88%. Maksimalna koncentracija (C _max) u krvnoj plazmi javlja se 1 sat nakon oralne primjene. Proteini plazme vežu 36%.

Lamivudin je sposoban prodrijeti kroz krvno-mozak i posteljicu.

Tvar se biotransformira fosforilacijom, tvoreći 5-trifosfat. Poluvrijeme (T _1/2) je 5-7 sati. 68-71% djelatne tvari izlučuje se u urinu nepromijenjeno.

Indikacije za uporabu

HIV infekcija kod odraslih i djece (kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije);
virusni kronični hepatitis B u pozadini replikacije HBV u bolesnika starijih od 16 godina.

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljno zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min);
djeca mlađa od 3 godine s tjelesnom težinom manjom od 14 kg;
trudnoća i dojenje;
individualna preosjetljivost na lamivudin ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka.

Prema uputama, Lamivudin se s oprezom propisuje bolesnicima s perifernom neuropatijom (uključujući anamnezu), zatajenjem bubrega s klirensom kreatinina od 30 do 50 ml / min, kao i bolesnicima s pankreatitisom (uključujući povijest).

Upute za uporabu Lamivudina: metoda i doziranje

Propisivanje lijeka dopušta samo stručnjak s iskustvom u liječenju HIV infekcija.

Lamivudin tablete uzimaju se oralno s hranom ili bez nje. Treba izbjegavati dijeljenje tableta na dijelove kako bi se izbjeglo narušavanje točnosti doziranja lijeka.

Režim doziranja ovisno o dobi i težini pacijenta:

odrasli i adolescenti koji teže više od 25 kg: ukupna dnevna doza - 300 mg. Možete uzeti 1 tabletu (150 mg) dva puta dnevno ili 2 tablete (300 mg) jednom dnevno;
Djeca težine 20 do 25 kg: ukupna dnevna doza - 225 mg - uzeti ¹ _/2 tablete (75 mg) u jutarnjim i jedna tableta (150 mg) u večernjim satima ili 1 ¹ _/2 tablete (225 mg), jednom dnevno;
djeca težine od 14 do 20 kg: ukupna dnevna doza - 150 mg. Mogu uzeti ¹ _/2 tablete (75 mg) dva puta dnevno, ujutro i navečer, ili 1 tablete (150 mg), jednom dnevno.

Nuspojave

Incidencija nuspojava iz sustava i organa prema posebnoj skali (> 0,1% - vrlo često; 0,01-0,1% - često; 0,001-0,01% - rijetko; 0,0001-0,001% - rijetko; <0,0001% - izuzetno rijetko):

središnji živčani sustav: često - nesanica, glavobolja, povećani umor; izuzetno rijetko - parestezija. Bilo je slučajeva razvoja periferne neuropatije, ali veza ove komplikacije s primjenom lamivudina nije dokazana;
hematopoetski organi: rijetko - anemija, neutropenija, trombocitopenija; izuzetno rijetko - aplazija eritroidne loze koštane srži;
metabolizam: često - povećanje sadržaja mliječne kiseline u krvnom serumu; rijetko - laktacidoza, nakupljanje / preraspodjela potkožnog masnog tkiva (učestalost pojave ovisi o brojnim čimbenicima, uključujući kombinaciju korištenih antiretrovirusnih lijekova);
gastrointestinalni trakt: često - smanjen apetit, mučnina, proljev, povraćanje, bol i nelagoda u epigastričnoj regiji; rijetko - pankreatitis (veza s primjenom lamivudina nije dokazana), povećana aktivnost serumske amilaze;
hepatobilijarni sustav: rijetko - prolazno povećanje enzimske aktivnosti jetrenih transaminaza; rijetko - hepatitis;
koža i njeni derivati: često - osip na koži, alopecija;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - poremećaji mišića, artralgija; rijetko - rabdomioliza;
dišni sustav i organi medijastinuma: često - nazalni simptomi, kašalj;
tijelo u cjelini: osjećaj umora, opće slabosti, vrućice.

Bilo je slučajeva osteonekroze u bolesnika s čimbenicima rizika poput dugotrajne kombinirane antiretrovirusne terapije ili kasnih stadija HIV infekcije (učestalost pojave je nepoznata).

Predozirati

U ovom trenutku nema dovoljno podataka o posljedicama predoziranja lamivudinom kod ljudi. Nisu utvrđeni specifični simptomi ili znakovi akutnog predoziranja lijekom. Primijećeno je da se stanje svih pacijenata normaliziralo, nisu zabilježeni smrtni slučajevi.

U slučaju primjene visokih doza lamivudina, preporučuje se sustavno praćenje stanja pacijenta i standardna terapija održavanja. Da bi se lijek uklonio iz tijela, moguće je provoditi kontinuiranu hemodijalizu, međutim, ne postoje posebni eksperimentalni podaci o učinkovitosti ove metode.

posebne upute

Ne preporučuje se primjena lamivudina kao monoterapije.

Pacijente treba upozoriti na potrebu poštivanja odgovarajućih mjera predostrožnosti, budući da tijekom razdoblja liječenja antiretrovirusnim lijekovima, uključujući lamivudin, ostaje rizik prenošenja HIV infekcije drugima transfuzijom krvi ili spolnim odnosom.

Tijekom terapije lijekovima, pacijenta treba pomno nadzirati stručnjak kvalificiran i iskusan u liječenju bolesti povezanih s HIV-om, jer antiretrovirusni lijekovi (uključujući lamivudin) mogu dovesti do razvoja oportunističkih infekcija ili drugih komplikacija HIV infekcije.

U slučaju ozbiljnog i umjerenog oštećenja bubrega, sadržaj lamivudina u krvnoj plazmi povećava se zbog smanjenja klirensa lijeka, stoga je potrebna prilagodba doze.

Postoje izvještaji o rijetkim slučajevima pankreatitisa uz upotrebu lamivudina. Međutim, nije utvrđeno je li ovu komplikaciju uzrokovana osnovnom bolešću (HIV infekcija) ili drogom. Ako se pojave klinički simptomi ili podaci laboratorijskih ispitivanja koji ukazuju na razvoj pankreatitisa (mučnina, bol u trbuhu, povraćanje ili povećani biokemijski parametri), primjenu lamivudina treba odmah zaustaviti. Lijek se ne smije uzimati dok se ne isključi dijagnoza pankreatitisa.

U rijetkim slučajevima zabilježen je razvoj laktacidoze i teške hepatomegalije sa steatozom (uključujući fatalne ishode) u bolesnika, uglavnom u žena, kao rezultat terapije antiretrovirusnim lijekovima koji su analogi nukleozida (uključujući lamivudin i njegove kombinacije). Simptomi razvoja laktacidoze su: anoreksija, opća slabost, poremećaj rada gastrointestinalnog trakta, neobjašnjiv brz gubitak kilograma, poremećena respiratorna funkcija (otežano disanje, tahipneja).

Potrebno je biti oprezan kod liječenja bilo kojeg pacijenta (posebno pretilih žena) lamivudinom s hepatitisom, hepatomegalijom ili drugim poznatim čimbenicima rizika za bolesti jetre i steatozu jetre, uključujući alkohol i određene lijekove. Pacijenti s istodobnom infekcijom hepatitisom C i koji se liječe ribavirinom i interferonom alfa mogu biti u posebnom riziku. U slučaju kliničkih i / ili laboratorijskih znakova hepatotoksičnosti ili laktacidoze, lijek treba otkazati.

Tijekom razdoblja kliničkog pregleda važno je obratiti pažnju na znakove preraspodjele potkožnog masnog tkiva. Potrebno je pomno nadzirati lipide u serumu i glukozu u krvi. U slučaju poremećaja metabolizma lipida potrebno je odgovarajuće liječenje.

U bolesnika s kroničnim hepatitisom B ili C kombinirana antiretrovirusna terapija značajno povećava rizik od ozbiljnih (do smrtnih) nuspojava jetre. Kada upotrebljavate Lamivudin s drugim antivirusnim sredstvima za liječenje hepatitisa B i C, morate strogo slijediti odgovarajuće medicinske upute za uporabu ovih lijekova.

Postoje dokazi temeljeni na kliničkim studijama i postmarketinškim opažanjima da u nekim slučajevima pacijenti s istodobnim virusom hepatitisa B (HBV) koji uzimaju lamivudin mogu imati kliničke i / ili laboratorijske znakove recidiva hepatitisa nakon završetka terapije lijekom, s težim posljedicama u bolesnika s nekompenziranim oštećenjem jetre. Stoga, nakon prestanka liječenja lamivudinom, bolesnici s istodobnom infekcijom (HIV i virus hepatitisa B) zahtijevaju pažljivo praćenje biokemijskih parametara funkcije jetre i biljega replikacije virusa hepatitisa B.

S već postojećom disfunkcijom jetre, uključujući aktivni kronični hepatitis, povećava se učestalost disfunkcije jetre tijekom razdoblja kombinirane antiretrovirusne terapije. Takvi bi bolesnici trebali biti pod liječničkim nadzorom s mogućnošću obustave ili prekida liječenja u slučaju pogoršanja funkcije jetre.

Prema međunarodnim preporukama, u slučaju vjerojatne infekcije krvlju HIV-inficiranog pacijenta (na primjer, injekcijskom iglom, na primjer), hitno je potrebno, u roku od 1-2 sata od trenutka infekcije, započeti kombiniranu terapiju zidovudinom i lamivudinom. Ako je rizik od infekcije visok, režim antiretrovirusne terapije trebao bi uključivati lijek iz skupine inhibitora proteaze. Preporučeni tečaj preventivnog liječenja je 4 tjedna.

Budući da nisu provedena relevantna kontrolirana ispitivanja, nema dovoljno podataka o učinkovitosti preventivne terapije nakon slučajne izloženosti HIV-u.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom terapije lamivudinom, prilikom procjene sposobnosti pacijenta za upravljanje vozilima ili izvođenje radnji koje zahtijevaju visoku koncentraciju pozornosti i brzu tjelesnu / mentalnu reakciju, potrebno je uzeti u obzir njegovo opće stanje, kao i prirodu nuspojava lijeka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema dovoljno podataka o sigurnosti primjene lamivudina u trudnica. Eksperimentalne studije pokazale su da aktivna tvar prodire kroz placentnu barijeru. Lijek treba propisivati trudnicama samo nakon pažljive procjene omjera očekivanih koristi terapije i potencijalnih rizika za fetus.

Budući da lamivudin prelazi u majčino mlijeko, ako je potrebno koristiti ga tijekom laktacije, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Kontraindicirana je primjena lijeka u djece mlađe od 3 godine s tjelesnom težinom do 14 kg.

S oštećenom funkcijom bubrega

Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) apsolutna je kontraindikacija za primjenu lamivudina.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije s klirensom kreatinina od 30 do 50 ml / min, primjena lijeka zahtijeva oprez i prilagodbu doze.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju oštećenja funkcije jetre, obično nema potrebe za prilagođavanjem režima doziranja lamivudina. Međutim, u bolesnika s teškom cirozom jetre uzrokovanom virusom hepatitisa B, lijek treba koristiti s oprezom, s obzirom na vjerojatnost pogoršanja bolesti nakon završetka terapije.

Primjena u starijih osoba

Trenutno nema dovoljno podataka o farmakokinetikama lijeka u starijih bolesnika. Pacijenti u ovoj kategoriji zahtijevaju posebnu pozornost zbog dobnih promjena u krvnoj slici i smanjenja funkcije izlučivanja bubrega.

Interakcije s lijekovima

Zbog činjenice da se lamivudin lagano metabolizira, slabo se veže na proteine krvne plazme i izlučuje uglavnom bubrezima nepromijenjen, vjerojatnost njegove metaboličke interakcije s drugim lijekovima izuzetno je mala.

Kombiniranom primjenom lamivudina i zidovudina dolazi do umjerenog (za 28%) povećanja _Cmax zidovudina u krvnoj plazmi, AUC (površina ispod farmakokinetičke krivulje "koncentracija - vrijeme") ne mijenja se značajno. Zidovudin nema utjecaja na farmakokinetiku lamivudina.

Istodobna primjena sulfametoksazola / trimetoprima (ko-trimoksazol) u dozi od 800/160 mg dovodi do povećanja koncentracije lamivudina u krvnoj plazmi za oko 40% (zbog interakcije s trimetoprimom). Međutim, s normalnom bubrežnom funkcijom, nije potrebno smanjenje doze lamivudina. Lamivudin nema utjecaja na farmakokinetiku sulfametoksazola i trimetoprima. Ne preporučuje se kombinirana primjena lamivudina s visokim dozama ko-trimoksazola (za liječenje toksoplazmoze i pneumocystis pneumonije).

Lamivudin, kada se koristi istovremeno s zalcitabinom ili kladribinom, može suzbiti njihovu unutarstaničnu fosforilaciju, pa se stoga ne smije kombinirati s tim lijekovima.

Nema podataka o mogućoj farmakodinamičkoj i farmakokinetičkoj interakciji ribavirina i lamivudina, međutim zabilježeni su smrtni slučajevi poremećaja funkcije jetre kod bolesnika s istodobnom infekcijom (HIV i hepatitis C) koji su primali antiretrovirusnu terapiju u kombinaciji s ribavirinom i interferonom alfa.

Kada se koristi zajedno, lamivudin je u stanju usporiti unutarstaničnu fosforilaciju emtricitabina. Uz to, put razvoja rezistencije na emtricitabin i lamivudin povezan je s mutacijom u istom kodonu gena reverzne transkriptaze (M184V). Budući da terapijska učinkovitost oba lijeka u kombiniranoj terapiji može biti ograničena, ne preporučuje se primjena lamivudina u kombinaciji s emtricitabinom ili kombinacijama fiksnih doza koje sadrže emtricitabin.

Analozi

Analogi Lamivudina su: Amiviren, Virolam, Zeffix, Lamivudin Canon, Lamivudin-Teva, Epivir i drugi.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom i suhom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije Lamivudina

Na temelju pregleda lamivudina, teško je procijeniti stupanj učinkovitosti lijeka. U pravilu, to ovisi o kvalifikacijama i osobnom iskustvu liječnika koji mora pojedinačno odabrati kombinaciju antivirusnih lijekova za svakog pacijenta i propisati optimalni režim doziranja.