Desferal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Analozi
9. Uvjeti skladištenja
10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Desferal je kompleksirajući agens koji veže željezo i aluminij.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Desferala je liofilizat za pripremu otopine za injekciju: gotovo bijeli ili bijeli; rekonstituirana otopina - bezbojna ili pomalo žućkasta (u bocama od 500 mg, u kartonskoj kutiji od 10 boca).

Aktivni sastojak u 1 bočici: deferoksamin mezilat - 500 mg.

Indikacije za uporabu

akutno trovanje željezom (liječenje);
kronično preopterećenje željezom (liječenje): posttransfuzijska hemosideroza sa sideroblastičnom anemijom, glavnom talasemijom, autoimunom hemolitičkom anemijom i drugim anemijama u kroničnom tijeku; povećano taloženje željeza s kasnom kožnom porfirijom u slučajevima nemogućnosti flebotomije; idiopatska hemokromatoza u slučajevima kada je flebotomija nemoguća zbog popratnih bolesti poput hipoproteinemije, bolesti srca, teške anemije;
kronično preopterećenje aluminijem u bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti koji su na hemodijalizi na održavanju (liječenje): bolesti kostiju povezane s aluminijom; anemija, koja je povezana s visokim udjelom aluminija; dijalizna encefalopatija;
preopterećenje aluminijom / željezom (dijagnostika).

Kontraindikacije

Apsolutno:

anurija;
I tromjesečje trudnoće i razdoblje dojenja;
individualna netolerancija na komponente lijeka, osim u slučajevima kada uspješna desenzibilizacija omogućuje liječenje.

Desferal treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

Način primjene i doziranje

Kronično preopterećenje željezom

Glavni cilj terapije održavanja je uravnotežiti unos i izlučivanje željeza i spriječiti razvoj hemosideroze.

Na početku primjene lijeka preporuča se postizanje negativne ravnoteže željeza kako bi se postupno smanjivale njegove povećane rezerve i sprječavali toksični učinci.

Započeti terapiju kod odraslih i djece nakon prvih 10–20 transfuzija krvi ili kada razina serumskog feritina dosegne 1000 ng / ml. Prekomjerne doze Desferala ili višak željeza mogu dovesti do usporavanja rasta. Pri provođenju terapije u djece mlađe od 3 godine mora se pažljivo pratiti njihov rast. Maksimalna dnevna doza je 40 mg / kg.

Doza i način primjene lijeka odabiru se pojedinačno, tijekom liječenja se može prilagoditi (ovisno o težini preopterećenja željezom)

Desferal treba koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi. Da bi se procijenila reakcija, prvo je potrebno svakodnevno izmjeriti svakodnevno izlučivanje željeza putem bubrega i odrediti odgovor pacijenta na povećane doze lijeka. Nakon što se utvrdi optimalna doza, količinu izlučivanja željeza putem bubrega treba mjeriti u intervalima od nekoliko tjedana.

Prosječna dnevna doza Desferala također se može odrediti uzimajući u obzir sadržaj feritina u serumu i vrijednost "terapijskog indeksa", što je omjer prosječne dnevne doze lijeka (mg / kg) i serumske koncentracije feritina u krvi (μg / L). Vrijednost ovog pokazatelja trebala bi biti <0,025. Tipično je raspon dnevnih doza 20-60 mg / kg.

Preporučene dnevne doze ovisno o serumskom feritinu u krvi:

<2000 ng / ml: oko 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: oko 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: do 55 mg / kg.

Ne preporučuje se redoviti višak prosječne dnevne doze od 50 mg / kg. Ovo se ograničenje ne odnosi na slučajeve u kojima je potrebna vrlo intenzivna helatna terapija, a pacijenti su već prestali rasti.

U slučajevima kada razina feritina padne ispod 1000 ng / ml, vjerojatnost toksičnog učinka Desferala raste. Kada koriste ovaj režim doziranja, pacijenti trebaju posebno pažljivo praćenje. U budućnosti je moguće smanjiti dnevnu dozu.

Budući da većina pacijenata ne prima lijek svakodnevno, primijenjena doza je obično veća od prosječne dnevne doze. Na primjer, ako se pacijentu ubrizgava 5 noći tjedno u propisanoj dnevnoj dozi od 40 mg / kg (280 mg / kg tjedno), tada će pojedinačna doza biti 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Treba imati na umu da se redovnom terapijom prosječni životni vijek u bolesnika s talasemijom povećava.

Dovoljno učinkovitom metodom primjene lijeka smatra se polagano potkožno ubrizgavanje pomoću prijenosne lagane infuzijske pumpe tijekom 8-12 sati (posebno prikladno za ambulantne bolesnike). Ako je potrebno, moguće je povećati vrijeme primjene lijeka do 24 sata. Desferal treba davati na ovaj način 5-7 puta tjedno.

Lijek nije namijenjen potkožnim bolusnim injekcijama.

Stariji bolesnici Desferal se obično propisuje u minimalnim učinkovitim dozama.

Dostupnost intravenskog načina primjene lijeka tijekom transfuzije krvi omogućuje mu upotrebu bez dodatnih neugodnosti za pacijenta. To je posebno važno u slučajevima kada se supkutana primjena slabo podnosi. Nemojte dodavati otopinu Desferala izravno u posudu za krv. Može se umetnuti u sustav za infuziju putem Y-dijela, koji mora biti blizu IV mjesta. Ova se metoda rijetko koristi jer ograničava količinu lijeka. Nemoguće je ubrzati proces infuzije (zbog vjerojatnosti razvoja vaskularnog kolapsa).

U slučajevima kada se provodi intenzivna terapija kompleksnim spojevima, moguće je koristiti ugrađene sustave za intravensku primjenu. Ova metoda je indicirana za pacijente koji iz bilo kojeg razloga ne mogu nastaviti subkutano davanje, kao i za pacijente sa srčanim bolestima povezanim s preopterećenjem željezom. Doza Desferala određuje se prema težini poremećaja. Intenzivnom intravenskom terapijom kompleksnim spojevima potrebno je redovito određivati dnevno izlučivanje željeza putem bubrega (doza lijeka se može smanjiti). Prilikom ispiranja sustava, mora se voditi računa da se izbjegne brzi ulazak zaostalih količina Desferala u krv (može biti prisutan u „mrtvom“prostoru sustava i dovesti do razvoja kolapsa).

Intramuskularna primjena može se koristiti samo u slučajevima kada supkutana primjena nije moguća. Doza održavanja određuje se pojedinačno, uzimajući u obzir vrijednosti izlučivanja željeza putem bubrega, dok njegova vrijednost ne ovisi o načinu primjene.

Višak željeza, u pravilu, prati nedostatak vitamina C. Nakon prvih mjesec dana redovite primjene Desferala, moguće je propisivati vitamin C u dnevnoj dozi do 200 mg u nekoliko doza. Vitamin C povećava dostupnost željeza za heliranje. Za djecu mlađu od 10 godina vitamin C obično se propisuje s 50 mg, za stariju djecu sa 100 mg. Ne primjećuje se dodatno povećanje izlučivanja kompleksa koji sadrži željezo putem bubrega uz daljnje povećanje doze vitamina C.

Akutno trovanje željezom

Desferal treba koristiti u kombinaciji s drugim standardnim aktivnostima.

Terapija je indicirana za sljedeće bolesnike:

pacijenti koji pokazuju ne samo blage prolazne simptome (na primjer, više od 1 epizode tekuće stolice ili povraćanja);
pacijenti koji imaju višestruke sjene tijekom rendgenskog pregleda trbušne šupljine (u većini slučajeva naknadno se pojave simptomi trovanja željezom);
pacijenti sa značajnim bolovima u trbuhu, znakovima letargije, acidoze ili hipovolemije;
bilo koji pacijent koji ima kliničke manifestacije, a koncentracija željeza u serumu u krvi prelazi 0,3-0,35 mg / dl (bez obzira na ukupnu sposobnost vezivanja željeza u krvnom serumu). Konzervativni pristup bez primjene Desferala moguć je i u slučajevima kada je koncentracija željeza u krvi u serumu u rasponu od 0,3-0,5 mg / dl u bolesnika bez kliničkih simptoma, kao i u bolesnika s izoliranim proljevom bez drugih simptoma ili izoliranim povraćanjem bez krvi.

Poželjni način primjene je kontinuirano intravenski, brzinom od 15 mg / kg / h. Čim bolesničko stanje dopušta, brzinu primjene treba smanjiti (obično nakon 4–6 sati). Ukupna količina Desferala primijenjena u bilo koja 24 sata ne smije prelaziti 80 mg / kg.

Terapija se nastavlja sve dok se ne ispune svi sljedeći uvjeti:

odsutnost znakova / simptoma sistemskog trovanja željezom (acidoza i povećane hepatotoksične manifestacije);
korigovana koncentracija željeza u serumu doseže niske ili normalne vrijednosti. Ako je nemoguće točno izmjeriti koncentraciju željeza u krvi u prisutnosti Desferala, moguće je prekinuti terapiju ako su ispunjeni svi drugi uvjeti, a također pod uvjetom da koncentracija željeza u krvi u serumu nije povećana;
potvrda nestanka višestrukih sjena u bolesnika s prvotno identificiranim sjenama (provođenjem ponovljenog rendgenskog pregleda trbušnih organa), jer je to biljeg kontinuirane apsorpcije željeza;
normalizacija boje urina u bolesnika kod kojih je prethodno bio obojan u vinsko-ružičastu boju.

Učinkovitost terapije ovisi o adekvatnoj diurezi koja bi trebala osigurati eliminaciju kompleksa ferrioksamina koji sadrži željezo iz tijela. U slučajevima anurije / oligurije, možda će biti potrebno provesti hemofiltraciju, peritonealnu dijalizu ili hemodijalizu.

Kronično preopterećenje aluminijom u završnoj fazi bubrežne bolesti

Kompleksi aluminija i željeza s Desferalom izlučuju se tijekom dijalize. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, izlučivanje ovih kompleksa povećava se primjenom hemodijalize.

Liječenje treba provoditi u slučajevima kada postoje simptomi preopterećenja aluminijom ili znakovi disfunkcije funkcionalnih organa. Desferal također treba uzeti u obzir u asimptomatskim slučajevima, ako koncentracija aluminija u krvi u serumu stalno prelazi 60 ng / ml i ako postoji pozitivan test Desferala, posebno ako biopsija kosti otkriva znakove lezija povezanih s aluminijom.

Preporučeni režim doziranja je 5 mg / kg jednom tjedno. U koncentraciji aluminija od 300 ng / ml, lijek se također treba polako ubrizgavati intravenozno 5 sati prije sesije hemodijalize.

Nakon prva 3 mjeseca terapije i sljedećeg razdoblja ispiranja, koje traje 4 tjedna, treba provesti Desferal test. Ako se prema rezultatima dvaju testova Desferala, provedenih s pauzom od 30 dana, pokaže da koncentracija aluminija u serumu u krvi nije veća za 50 ng / ml veća od početne razine, lijek se otkazuje.

Pacijentima na kontinuiranoj cikličkoj peritonealnoj dijalizi (CCPD) ili kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD), Desferal se može davati intramuskularno, supkutano, polako intravenozno ili intraperitonealno. U takvim se slučajevima preporučuje intraperitonealna primjena.

Desferal se mora davati 5 mg / kg jednom tjedno prije posljednje dijalize tog dana.

Desferalni test

Test se temelji na svojstvu Desferala da ne povećava oslobađanje aluminija i željeza iznad određene razine.

Shema upotrebe droga:

test za otkrivanje preopterećenja željezom u normalnoj funkciji bubrega: 500 mg Desferala ubrizgava se intramuskularno, nakon čega se urin treba sakupljati 6 sati kako bi se utvrdio sadržaj željeza u njemu. Oslobađanje željeza od 1–1,5 mg (18–27 µmol) ukazuje na preopterećenje željezom; veće stope su među patologijama;
test za otkrivanje preopterećenja aluminijom u završnoj fazi zatajenja bubrega (preporučuje se bolesnicima s koncentracijom aluminija u serumu> 60 ng / ml i feritinom> 100 ng / ml): kako bi se odredila početna koncentracija aluminija neposredno prije sesije hemodijalize, potrebno je uzeti krv za analizu. Tijekom zadnjih 60 minuta seanse, 5 mg / kg Desferala polako se ubrizgava intravenozno. Na početku sljedeće sesije hemodijalize (44 sata nakon gore spomenute infuzije lijeka) uzima se uzorak krvi kako bi se ponovno odredio sadržaj aluminija u serumu u krvi. Rezultat se smatra pozitivnim u slučajevima kada se koncentracija aluminija u krvnom serumu poveća za više od 150 ng / ml u usporedbi s početnom razinom. Međutim, treba uzeti u obzir da negativni test ne isključuje u potpunosti prisutnost viška aluminija.

Upute za korištenje

Za subkutanu primjenu treba koristiti otopinu Desferala s koncentracijom ne većom od 95 mg / ml (otapalo - voda za injekcije). Za intramuskularnu primjenu mogu biti potrebne veće koncentracije otopine (5 ml vode za injekcije mora se ubrizgati špricom u bočicu, a zatim dobro promućkati).

Može se koristiti samo bistra i blago žućkasta ili bezbojna otopina. 10% -tna otopina može se dalje razrijediti uobičajenim infuzijskim otopinama (5% -tna otopina glukoze, 0,9% -tna otopina natrijevog klorida, Ringerova otopina, Ringerova otopina laktata), otopine za peritonealnu dijalizu (Dianeal PD4 glukoza 2,27%, Dianeal 137 glukoza 2,27%, CAPD / DPCA 2 glukoza 1,5%).

Pri provođenju Desferal testa i liječenju kroničnog preopterećenja aluminijom, doza od 5 mg / kg (5 ml otopine u bočici) prikladna je za pacijente težine 100 kg. Uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta, odgovarajući volumen otopine Desferala uklanja se iz bočice i dodaje 150 ml 0,9% otopine natrijevog klorida.

Razrijeđeni lijek također se može dodati u dijaliznu tekućinu i dati intraperitonealno tijekom CAPD i CCPD.

Mnogi pacijenti radije koriste infuzijsku pumpu noću.

Pripremljena otopina mora se upotrijebiti u roku od 24 sata kad se čuva na sobnoj temperaturi (do 23 ° C).

Nuspojave

Neki od dolje opisanih simptoma i znakova kao nuspojava u stvari mogu biti manifestacija osnovne bolesti (preopterećenje željezom / aluminijom).

Moguća kršenja (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko; ako je nemoguće procijeniti učestalost pojavljivanja - s nepoznatom učestalošću):

imunološki sustav: vrlo rijetko - angioedem, anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok;
kardiovaskularni sustav: rijetko - tahikardija, šok, izrazito smanjenje krvnog tlaka;
živčani sustav: često - glavobolja; vrlo rijetko - neurološki poremećaji, uključujući vrtoglavicu; povećane manifestacije encefalopatije, koja je povezana s dijalizom u bolesnika s preopterećenjem aluminijom, parestezijom, perifernom neuropatijom; s nepoznatom učestalošću - konvulzije;
probavni sustav: često - mučnina; rijetko - bolovi u trbuhu, povraćanje; vrlo rijetko - proljev;
dišni sustav: rijetko - astma; vrlo rijetko - infiltracija pluća, akutni respiratorni poremećaj;
organ vida: rijetko - smanjena oštrina vida, skotom, zamagljen (zamagljen) vid, kromatopsija, gubitak vida, nedostaci vidnog polja, hemeralopija, optički neuritis, neprozirnost rožnice, katarakta, retinopatija;
Poremećaji organa sluha i labirinta: rijetko - zujanje u ušima, senzorineuralna gluhoća;
koža i potkožno tkivo: često - urtikarija; vrlo rijetko - generalizirani osip;
bubrezi i mokraćni sustav: s nepoznatom učestalošću - oštećenje bubrežnih tubula, akutno zatajenje bubrega;
vezivno i mišićno-koštano tkivo: vrlo često - mijalgija, artralgija; često - zaostajanje u rastu i oštećenje kostiju (metafizna displazija); s nepoznatom učestalošću - grčevi mišića;
parazitske / zarazne bolesti: rijetko - mukormikoza; vrlo rijetko - yersiniosis gastroenteritis;
instrumentalni / laboratorijski podaci: vrlo rijetko - promjene na slici periferne krvi (uključujući leukopeniju, trombocitopeniju); s nepoznatom učestalošću - povećanje serumskog kreatinina u krvi;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: vrlo često - krasta / kora na mjestima uboda, oteklina, bol, infiltracija, svrbež, eritem; često - pireksija; rijetko - lokalni edem, vezikularni osip, gori.

Razvoj konvulzija tijekom terapije obično se opaža u bolesnika na hemodijalizi s preopterećenjem aluminijom.

Izlučivanje kompleksa Desferala željezom putem bubrega može dovesti do bojenja urina u crvenkasto-smeđoj boji.

Liječenje preopterećenja aluminijom može rezultirati hipokalcemijom i pogoršanjem hiperparatireoidizma.

posebne upute

Brza intravenska primjena Desferala može dovesti do razvoja hipotenzije i šoka (očituje se u obliku crvenila kože, vaskularnog kolapsa, tahikardije, urtikarije).

Korištenje visokih doza Desferala može uzrokovati oštećenje sluha i vida, posebno u bolesnika s niskom razinom serumskog feritina u krvi. Tinitus i senzorineuralna gluhoća ponekad se javljaju ako se poštuje režim doziranja i smanji doza lijeka u slučajevima smanjenja koncentracije feritina (omjer prosječne dnevne doze lijeka i serumske koncentracije feritina u krvi trebao bi biti <0,025). U takvih bolesnika opaženo je oštećenje vida nakon jednokratne primjene otopine. Kada se koriste male doze, smanjuje se vjerojatnost pojave nuspojava. U slučaju oštećenja vida ili sluha, Desferal treba odmah otkazati. U većini slučajeva promjene povezane s terapijom su reverzibilne. U budućnosti se liječenje može nastaviti,ali uz upotrebu nižih doza i pod strogim medicinskim nadzorom vida i sluha. Prije početka terapije, a zatim svaka 3 mjeseca, preporuča se provesti oftalmološke preglede i audiometriju, posebno s smanjenom razinom feritina.

Kada se Desferal primjenjuje u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, potreban je oprez.

Kompleksi desferrioksamina od aluminija i željeza uklanjaju se hemodijalizom. S bubrežnim zatajenjem tijekom hemodijalize moguće je povećanje izlučivanja ovih kompleksa. Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom koji primaju sesije hemodialize na održavanju i imaju smanjenu razinu serumskog feritina u krvi vjerojatnije će razviti nuspojave. Poremećaji koštanog tkiva i zastoj u rastu opažaju se primjenom Desferala u dozama iznad 60 mg / kg, posebno u onih bolesnika koji započnu liječenje u prve 3 godine života. U dozama od 40 mg / kg i nižim, ovaj se rizik smanjuje. U djece tijekom razdoblja terapije preporuča se praćenje visine i težine svaka 3 mjeseca.

Sindrom respiratornog distresa opisan je intravenoznom primjenom pretjerano visokih doza u liječenju akutnog trovanja željezom, kao i talasemije. S tim u vezi, ne smije se prekoračiti preporučena dnevna doza lijeka.

Ako tijekom terapije dođe do povišenja tjelesne temperature, što je popraćeno akutnim enteritisom / enterokolitisom, faringitisom ili difuznom boli u trbuhu, preporuča se privremeno prekinuti primjenu Desferala, provesti bakteriološku analizu, a zatim odmah započeti odgovarajuću antibiotsku terapiju. Nakon izlječenja infekcije, lijek se može nastaviti.

Postoje podaci o rijetkim slučajevima mukoroze, u nekim slučajevima fatalnim (ako se pojave znakovi bolesti, Desferal treba otkazati).

Za potkožnu infuziju, igla se ne smije stavljati preblizu dermisu.

Postoje dokazi o srčanim abnormalnostima tijekom kombinirane terapije vitaminom C (više od 500 mg dnevno) u bolesnika s ozbiljnim kroničnim preopterećenjem željezom (u pravilu se pokazatelji nakon ukidanja vitamina C normaliziraju).

Preporuke za upotrebu vitamina C u kombiniranoj terapiji:

liječenje se može započeti tek nakon 1 mjeseca primjene Desferala;
praćenje srčane aktivnosti treba redovito provoditi;
dnevna doza ne smije prelaziti 200 mg, podijeljeno u nekoliko doza;
uvođenje vitamina C najbolje je započeti ubrzo nakon početka infuzije Desferala;
ne preporučuje se imenovanje bolesnika sa zatajenjem srca.

U slučaju encefalopatije, koja je povezana s viškom aluminija, uporaba visokih doza Desferala može dovesti do pogoršanja neuroloških simptoma (konvulzije). Lijek može pomoći ubrzati početak demencije povezane s hemodijalizom. Izvješteno je da se vrši prethodna obrada klonazepamom kako bi se spriječila pojava ove neurološke komplikacije. Uz to, liječenje viška aluminija može dovesti do smanjenja razine kalcija u serumu u krvi i pogoršanja hiperparatireoidizma.

S obzirom na sigurnosni profil Desferala, naime na vjerojatnost razvoja vrtoglavice ili drugih nuspojava iz središnjeg živčanog sustava, uključujući oštećenje sluha / vida, pitanje sposobnosti upravljanja vozilima mora se odlučiti pojedinačno.

Interakcije s lijekovima

Kombiniranom primjenom Desferala s određenim lijekovima / tvarima mogu se razviti sljedeći učinci:

proklorperazin: privremeno oštećenje svijesti;
vitamin C (u dnevnoj dozi od 500 mg) za ozbiljno kronično preopterećenje željezom: srčana disfunkcija (reverzibilna);
otopina heparina za injekcije: nekompatibilnost.

Scintigrami dobiveni uporabom galija-67 mogu se iskriviti (povezani s brzim izlučivanjem galija-67 povezanim s desferalom u mokraću). S tim u vezi, poželjno je prekinuti uporabu lijeka 48 sati prije scintigrafije.

Ne biste trebali koristiti 0,9% slanu otopinu natrijevog klorida kao otapalo za suhu tvar (može se koristiti za daljnje razrjeđivanje nakon otapanja liofilizata u vodi za injekcije).