Doxorubicin - Upute Za Uporabu, Cijena, Analozi, Pregledi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Doksorubicin

Doxorubicin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Interakcije s lijekovima
10. Analozi
11. Uvjeti skladištenja
12. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
13. Recenzije
14. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Doxorubicin

ATX kod: L01DB01

Aktivni sastojak: doksorubicin (doksorubicin)

Proizvođač: Sankt Peterburg NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusija), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajina)

Opis i ažuriranje fotografije: 18.09.2019

Liofilizat za pripremu otopine za intravaskularnu i intravezikalnu primjenu Doxorubicin

Doxorubicin je antraciklinski antitumorski antibiotik s antiproliferativnim i antimitotičkim učincima.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja:

Liofilizat za pripremu otopine za intravaskularnu i intravezikalnu primjenu (10 ml u bočicama, 10 kom u kartonskoj kutiji);
Koncentrat za pripremu otopine za intravaskularnu i intravezikalnu primjenu (5 ml u staklenim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 ili 10 kom; 25 ili 50 ml u staklenim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 kom.).

Djelatna tvar je doksorubicin hidroklorid:

1 bočica liofilizata - 10 mg;
1 ml koncentrata - 2 mg.

Pomoćna komponenta liofilizata je manitol.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Doksorubicin se dobiva kemijskom sintezom iz tvari daunorubicin hidroklorid. Karakterizira ga antiproliferativno i antimitotsko djelovanje, čiji je mehanizam izravni učinak na stanične membrane uz naknadno suzbijanje stvaranja nukleinske kiseline, stvaranje slobodnih radikala i interakciju s DNA. Stanice tumora pokazuju osjetljivost na lijek u S- i G2-fazama.

Farmakokinetika

Stupanj apsorpcije doksorubicina prilično je visok, a karakterizira ga ujednačena raspodjela u tijelu. Tvar ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i veže se za proteine plazme za oko 75%. Lijek se metabolizira u jetri da bi stvorio glavni metabolit doksorubicinola koji ima farmakološko djelovanje.

Doksorubicin je uključen u enzimske procese oporavka uzrokovane djelovanjem dehidrogenaza, reduktaza i oksidaza, što pridonosi stvaranju slobodnih radikala i manifestacijama kardiotoksičnog učinka. Nakon intravenske primjene, tvar se brzo izlučuje iz krvotoka, koncentrirajući se u miokardu, plućima, slezeni, jetri i bubrezima. Poluvrijeme doksorubicina i doksorubicinola varira od 20 do 48 sati. Doksorubicin se izlučuje nepromijenjen u roku od 7 dana (približno 40% primijenjene doze). Od 5 do 12% djelatne tvari i njenih metabolita izlučuje se urinom tijekom 5 dana.

U djece starije od 2 godine klirens doksorubicina premašuje ovaj pokazatelj u odraslih bolesnika. Klirens u djece mlađe od 2 godine gotovo je jednak kao u odraslih. U starijih bolesnika nema potrebe za prilagodbom doze. U prosjeku je klirens doksorubicina u muškaraca puno veći nego u žena. Međutim, terminalni poluživot lijeka kod muškaraca je duži nego kod žena (54, odnosno 35 sati).

Učinak rase pacijenta na farmakokinetičke parametre doksorubicina još nije proučavan. U bolesnika s disfunkcijama jetre, klirens doksorubicina i njegovog glavnog metabolita je donekle smanjen. Nije poznato kako promjene u bubrežnoj funkciji utječu na farmakokinetiku lijeka.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, doksorubicin se koristi u liječenju sljedećih onkoloških bolesti: osteosarkom, sarkom mekih tkiva, Ewingov sarkom, Kaposijev sarkom (u bolesnika sa AIDS-om), maligni timom, retinoblastom, hepatoblastom, neuroblastom, Wilmsov tumor, trofoblastni tumori, akutni leu akutna limfoblastična leukemija, kronična limfocitna leukemija, ne-Hodgkinov limfom, multipli mijelom, limfogranulomatoza, rak malih stanica pluća, rak dojke, rak štitnjače, karcinom jednjaka, primarni hepatocelularni karcinom, rak želuca, rak gušterače, rak jajnika, tumor zametnih stanica testisa, rak prostate, rak vrata maternice, rak nadbubrežne žlijezde, rak mokraćnog mjehura (uključujući prevenciju relapsa nakon operacije).

Kontraindikacije

Izražena funkcionalna depresija koštane srži u pozadini primjene terapije zračenjem i drugih kemoterapijskih sredstava;
Leukopenija;
Akutni hepatitis;
Teška disfunkcija jetre;
Trombocitopenija;
Teške bolesti srca, uključujući ozbiljne poremećaje ritma, miokarditis, akutnu fazu infarkta miokarda;
Anemija;
Prethodna terapija ograničavanjem ukupnih doza antraciklinima;
Razdoblje trudnoće i dojenja;
Preosjetljivost na hidroksibenzoate.

Uz to, intravezična primjena lijeka kontraindicirana je u bolesnika s invazivnim tumorima s prodorom u stijenku mjehura, s infekcijama i upalom mokraćnog sustava i mokraćnog mjehura.

Upute za uporabu doksorubicina: metoda i doziranje

Liofilizat je namijenjen za intravezikalnu, intravensku (IV) ili intraarterijsku (IV) primjenu.

Primjena lijeka indicirana je u monoterapiji i u kombinaciji s drugim citostatičkim sredstvima u dozama koje odgovaraju režimu liječenja.

Dozu propisuje onkolog pojedinačno.

Doksorubicin hidroklorid liofilizat se neposredno prije upotrebe rekonstituira s vodom za injekcije ili 0,9% otopinom natrijevog klorida. Potrebna pojedinačna doza rezultirajuće otopine dodatno se razrijedi u 0,9% otopini natrijevog klorida u omjeru ne većem od 1 mg lijeka na 1 ml.

Kada se daje intravenozno, rezultirajuća otopina ubrizgava se u otvor za injekcije sustava za intravensku infuziju 3-10 minuta tijekom brze infuzije 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze. Prije umetanja potrebno je osigurati da je igla (ili kateter) točno umetnuta u venu. Neželjeno je ubrizgavanje lijeka u vene iznad zglobova ili u male vene; ne smije se ubrizgavati u udove s oštećenim limfnim i venskim odljevom venepunkture.

Preporučena doza za intravensku primjenu:

Monoterapija: za 1 ciklus terapije, 60-75 mg po 1 m2. tjelesne površine svaka tri tjedna, obično se daje ciklična doza jednom, ako je potrebno, može se podijeliti u nekoliko doza, na primjer, 25-30 mg po 1 m2. dnevno u prva 3 dana ciklusa. Da bi se smanjio toksični učinak, posebno kardiotoksičnost doksorubicina, lijek se može davati tjedno u količini od 10-20 mg po kvadratnom metru;
Kombinirano liječenje: doksorubicin hidroklorid se propisuje u cikličkoj dozi od 30-60 mg po 1 m2. svaka 3-4 tjedna. Svaka sljedeća primjena lijeka moguća je samo u odsustvu znakova toksičnosti, posebno hematoloških i gastrointestinalnih.

Ukupna doza doksorubicina ne smije prelaziti 550 mg po 1 m2.

Pacijenti koji su prethodno koristili druge kardiotoksične lijekove ili primali zračenje u perikardijalnu ili medijastinalnu regiju, uvođenjem ukupne doze doksorubicina više od 450 mg po 1 kvadratnom M. mora se provoditi pod strogim nadzorom rada srca.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, dozu doksorubicina treba smanjiti u skladu s razinom ukupne koncentracije bilirubina u krvnom serumu: pri razini bilirubina od 1,2-3 mg / dl, smanjenje je 50% preporučene doze, ako prelazi 3 mg / dl - za 75%.

Preporučuje se povećavanje intervala između ciklusa ili propisivanje nižih doza pacijentima koji su prethodno primali opsežnu antineoplastičnu terapiju, pacijentima s pretilošću, tumorskom infiltracijom koštane srži, starijim pacijentima i djeci.

Primjena doksorubicina u mokraćni mjehur indicirana je za liječenje površinskih tumora mjehura i za prevenciju recidiva nakon transuretralne resekcije. Intravezikalna primjena nije prikladna za liječenje invazivnih tumora s prodorom u mišićni zid mokraćnog mjehura.

Preporučena doza za intravesičnu primjenu je 30-50 mg po instalaciji, ovisno o svrsi primjene - liječenju ili prevenciji, stanka između postupaka može biti od 1 tjedna do 1 mjeseca. Da bi se osigurao jednolik učinak na cijelu sluzničku površinu mjehura, nakon ugradnje pacijent mora mijenjati položaj tijela s jedne na drugu stranu svakih petnaest minuta. Lijek mora biti u mjehuru 1-2 sata, a zatim ga pacijent mora isprazniti.

Kada se pojave simptomi kemijskog cistitisa (nelagoda u mjehuru, disurija, nokturija, poliurija, hematurija, bolno mokrenje, nekroza stijenke mjehura), dozu treba otopiti u 50-100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Preporuča se obratiti posebnu pozornost na probleme kateterizacije, uključujući u liječenju bolesnika s opstrukcijom uretre uzrokovanom masivnim intravezikalnim tumorima.

Intraarterijska injekcija u zajedničku hepatičnu arteriju propisana je za pacijente s hepatocelularnim rakom kako bi se osigurala pojačana lokalna izloženost i istovremeno smanjilo ukupno toksično opterećenje na tijelu. Doziranje je 30-150 mg po 1 m2 M. s pauzom od 3 tjedna do 3 mjeseca. Upotreba većih doza dopuštena je samo uz mogućnost istodobnog izvantjelesnog izlučivanja lijeka.

Doksorubicin u obliku koncentrata namijenjen je intravenskoj i intravezikalnoj primjeni. Režim doziranja ovisi o stanju pacijenta, kliničkim indikacijama i režimu citotoksične terapije.

Nuspojave

Upotreba doksorubicina može izazvati nuspojave:

Od organa gastrointestinalnog trakta (GIT): povraćanje, mučnina, ezofagitis ili stomatitis (mogu se pojaviti nakon 5-10 dana, najvjerojatnije nakon 3 uzastopna dana primjene i uzrokovati razvoj teških infekcija), ulceracija u gastrointestinalnom traktu; rijetko - proljev, anoreksija;
Sa strane kardiovaskularnog sustava i hematopoetskog sustava: manje od 10% bolesnika koji su primili ukupnu ukupnu dozu veću od 550 mg po 1 m2. tijelo, - kongestivno zatajenje srca, s manifestacijama u obliku otežanog disanja, ubrzanog ili nepravilnog rada srca, oticanja gležnjeva i stopala (patologija zahtijeva trenutni prekid lijeka, budući da se može dogoditi razvoj nepovratne, smrtonosne kardiomiopatije, vjerojatnost njenog razvoja nakon povlačenja lijeka ovisi o primljenoj dozi i razdoblju liječenje); akutna ventrikularna i atrijalna aritmija (obično u prvim satima nakon primjene); rijetko (nakon primjene nekoliko dana do nekoliko tjedana) - toksični miokarditis ili sindrom perikarditis-miokarditis (zatajenje srca, perikarditis, tahikardija);dostizanje vrhunca za 10-15 dana liječenja, leukopenija (krvna slika obično se obnavlja 21. dan nakon završetka lijeka); trombocitopenija; u slučaju vrlo brzog uvođenja - hiperemija duž vene i navala krvi na lice; fleboskleroza (kada se ubrizgava u male vene ili nekoliko puta zaredom u jednu venu);
Iz genitourinarnog sustava: nefropatija, hiperuricemija, promjena boje mokraće (mokraća postaje crvenkasta, nestaje u roku od 48 sati); s intravezikalnom primjenom - osjećaj pečenja u mokraćovodu i mokraćnom mjehuru, poteškoće, bolnost i drugi poremećaji mokrenja, hematurija, cistitis;
Alergijske reakcije: svrbež, osip na koži, mrzlica, vrućica, anafilaksa;
Na dijelu kože: potamnjivanje noktiju, dlanova i tabana; razvoj potpune i reverzibilne alopecije; relaps zračenja eritema;
Ostalo: celulit, ekstravazat, nekroza (ako doksorubicin dospije u okolna tkiva), rijetko - lakrimacija, konjunktivitis.

Predozirati

Akutnim predoziranjem doksorubicinom može se razviti ozbiljna mijelosupresija (uglavnom trombocitopenija i leukopenija). Također, lijek, kada se koristi u velikim dozama, često pokazuje izražen kardiotoksični učinak, a također provocira toksične učinke iz gastrointestinalnog trakta.

Protuotrov za doksorubicin nije poznat. Ako se pojave prijeteći simptomi, preporučuje se simptomatska terapija.

posebne upute

Doksorubicin se ne smije miješati s drugim sredstvima protiv raka u istoj štrcaljki.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je redovito (najmanje 2 puta tjedno) nadzirati krvnu sliku, aktivnost srca i jetre, jer su kardiotoksičnost i suzbijanje hematopoeze koštane srži čimbenici koji ograničavaju dozu. Tijek ponovljene terapije može se provesti samo u potpunom odsustvu znakova hematotoksičnosti.

Lijek treba oprezno propisivati bolesnicima s prethodnom citotoksičnom ili zračnom terapijom, starijim ili dječjim bolesnicima s nedovoljnom rezervom koštane srži.

Sve stomatološke intervencije treba obaviti prije početka primjene doksorubicina, jer njihova primjena tijekom razdoblja liječenja može povećati rizik od mikrobnih infekcija, krvarenja zubnog mesa i usporiti proces zacjeljivanja.

Infuziju treba odmah zaustaviti ako lijek uđe pod kožu i nastaviti s injekcijom u drugu venu.

Nakon kemoterapije, doksorubicin treba primijeniti najranije mjesec dana kasnije.

Ako se rizik od razvoja nefropatije povećava u pozadini povećanja razine koncentracije mokraćne kiseline u krvnom serumu, doze urikozuričnih lijekova protiv gihta treba prilagoditi. U procesu terapije potrebno je osigurati konzumaciju dovoljne količine tekućine i povećani urin za izlučivanje mokraćne kiseline.

Postupak za uporabu lijeka treba provoditi u skladu s općeprihvaćenim mjerama sterilnosti prilikom pripreme i razrjeđivanja otopina za injekcije od strane posebno obučenog medicinskog osoblja. Nakon postupka, uporabljene šprice, igle, bočice, ampule i ostaci neiskorištenog lijeka moraju se zbrinuti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Kada se koristi doksorubicin, mogu se pojaviti mučnina, povraćanje i druge neželjene reakcije, stoga tijekom liječenja treba biti oprezan u vožnji ili radu sa složenim mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju. Ako osjetite neželjene simptome, morate odbiti sudjelovati u gore navedenim aktivnostima.

Interakcije s lijekovima

Djelatna tvar doksorubicina vrlo je aktivna, stoga samo onkolog može uzeti u obzir njegovu interakciju s istodobno uzetim lijekovima.

Analozi

Analozi doksorubicina su: Adriblastin koji se brzo otapa, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi: liofilizat - ne viši od 5 ° C, koncentrat - 2-8 ° C, ne smrzavati.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o doksorubicinu

Mnoge recenzije o doksorubicinu sadrže reference na ozbiljne nuspojave lijeka, koje uključuju dugotrajno loše osjećaje, ulcerativne lezije kože na mjestima injekcije, gubitak kose i negativne učinke na unutarnje organe. Učinkovitost lijeka u svakom konkretnom slučaju može procijeniti samo kvalificirani liječnik koji mora uzeti u obzir stanje pacijenta, moguće posljedice terapije, vrstu karcinoma, upotrebu lijeka kao monoterapiju ili kao dio kombinirane terapije itd.

Cijena doksorubicina u ljekarnama

Prosječna cijena doksorubicina u obliku liofilizata za pripremu otopine za intravaskularnu i intravezikalnu primjenu iznosi 231 rubalja (po 1 bočici). Trošak koncentrata za pripremu otopine za intravaskularnu i intravezikalnu primjenu varira od 229 do 273 rubalja (paket uključuje 1 bočicu od 5 ml) ili od 520 do 750 rubalja (za 1 bočicu od 25 ml).