Liprimar - Upute Za Uporabu, Recenzije, Cijena, Analozi Tableta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Liprimar

Liprimar: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Liprimar

ATX kod: S10AA05

Aktivni sastojak: atorvastatin (atorvastatin)

Proizvođač: Pfizer Pharmaceuticals ELS (Pfizer Pharmaceuticals, LLC) (Portoriko); Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Irska)

Opis i ažuriranje fotografije: 20.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 179 rubalja.

Kupiti

Liprimar je lijek za snižavanje lipida.

Oblik i sastav izdanja

Liprimar se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: bijela, eliptična, na pauzi - bijela jezgra; ugravirano na obje strane, ovisno o doziranju - "10" i "PD 155" / "20" i "PD 156" / "40" i "PD 157" / "80" i "PD 158" (po 10 i 20 mg - 10 kom. u blisterima, 3 i 10 blistera u kartonskoj kutiji; 7 kom. u blisterima, 2 blistera u kartonskoj kutiji; 40 i 80 mg - 10 kom. u blisterima, 10 blistera u kartonskoj kutiji pakiranje; 7 kom. u blisterima, 2 ili 4 blistera u kartonskoj kutiji).

Sastav 1 tablete uključuje:

• Aktivni sastojak: atorvastatin - 10, 20, 40 ili 80 mg (u obliku kalcijeve soli);
• Pomoćne komponente: kalcijev karbonat - 33/66/132/264 mg, mikrokristalna celuloza - 60/120/240/480 mg, laktoza monohidrat - 32,8 / 65,61 / 131,22 / 262,44 mg, kroskarmeloza natrij - 9/18/36/72 mg, polisorbat 80 - 0,6 / 1,2 / 2,4 / 4,8 mg, hiproloza - 3/6/12/24 mg, magnezijev stearat - 0,75 / 1,5 / 3/6 mg;
• Kućište filma: Opadry bijeli YS-1-7040 (hipromeloza - 66,12%, polietilen glikol - 18,9%, titan-dioksid - 13,08%, talk - 1,9%) - 4,47 / 8,94 / 17, 88 / 35,76 mg, simetikonska emulzija (simetikon - 30%, stearinski emulgator - 0,075%, sorbinska kiselina, voda) - 0,03 / 0,06 / 0,12 / 0,24 mg, kandeliljni vosak - 0, 08 / 0,16 / 0,32 / 0 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Atorvastatin je selektivni konkurentni inhibitor HMG-CoA reduktaze, koji je ključni enzim koji pretvara 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA u mevalonat, preteču steroida, uključujući kolesterol. Liprimar pripada hipolipidemijskim lijekovima sintetičkog podrijetla.

Primjena atorvastatina u bolesnika s mješovitom dislipidemijom, neporodnim oblicima hiperkolesterolemije, kao i heterozigotna i homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija dovodi do smanjenja triglicerida u plazmi (TG), kolesterola lipoproteina vrlo male gustoće (LDL-C), apoliproteina B kolesterol lipoproteina male gustoće (LDL-C) i ukupni kolesterol (kolesterol). Također, prilikom uzimanja Liprimara povećava se koncentracija lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće (HDL-C).

Atorvastatin inhibira proizvodnju kolesterola u jetri, inhibira HMG-CoA reduktazu i povećava broj hepatičnih LDL receptora na vanjskim membranama stanica, što uzrokuje povećanje hvatanja i katabolizma LDL-C, a također pomaže u smanjenju razine kolesterola i LDL-C u krvnoj plazmi.

Liprimar smanjuje broj čestica LDL-C i inhibira stvaranje LDL-C, dovodi do izraženog i trajnog povećanja aktivnosti LDL-receptora, u kombinaciji s povoljnim kvalitativnim transformacijama LDL-čestica, a također smanjuje razinu LDL-C u bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom nasljedne etiologije, otporne na liječenje drugim lijekovima za snižavanje lipida.

Kada se uzima u rasponu doza od 10–80 mg, atorvastatin smanjuje koncentraciju triglicerida za 14–33%, apo-B za 34–50%, LDL-C za 41–61% i kolesterol za 30–46%. Rezultati liječenja praktički su slični u bolesnika s obiteljskim oblicima hiperkolesterolemije, heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije i mješovite hiperlipidemije, uključujući bolesnike s dijabetesom melitusom tipa 2.

U bolesnika s izoliranom hipertrigliceridemijom, djelatna tvar Liprimar smanjuje razinu TG, apo-B, VLDL-C, LDL-C i ukupnog kolesterola te povećava razinu HDL-C. U bolesnika s disbetalipoproteinemijom, prilikom uzimanja Liprimara, koncentracija lipoproteinskog kolesterola srednje gustoće (IDL-kolesterol) opada.

U bolesnika s hiperlipoproteinemijom tipa IIa i IIb, prema Fredricksonovoj klasifikaciji, tijekom terapije atorvastatinom (raspon doza 10-80 mg), koncentracija HDL-C u prosjeku raste za 5,1,78,7% u odnosu na početnu vrijednost, a taj učinak ne ovisi o dozi. Vrijednost omjera kolesterol-LDL / kolesterol-HDL i ukupnog kolesterola / kolesterola-HDL značajno se smanjuje (smanjenje se određuje uzetom dozom Liprimara) za 37-55%, odnosno 29-44%. Uzimanje atorvastatina u dozi od 80 mg značajno smanjuje rizik od ishemijskih komplikacija i smanjuje smrtnost za 16% nakon završetka tečaja koji traje 16 tjedana, a rizik od ponovne hospitalizacije povezane s anginom pektoris, koja je popraćena znakovima ishemije miokarda, smanjuje se za 26% [prema rezultatima istraživanje,dolazi do smanjenja ozbiljnosti simptoma ishemije miokarda tijekom intenzivne terapije snižavanja lipida (MIRACL)]. U bolesnika s različitim početnim razinama LDL-C [bolesnici s nestabilnom anginom pektoris i infarktom miokarda bez Q vala, bez obzira na spol (muškarci i žene) i dob (mlađi i stariji od 65 godina)], unos atorvastatina značajno smanjuje rizik od ishemijskih komplikacija i smrtnosti. Smanjenje koncentracije LDL-C u krvnoj plazmi pokazuje bolju korelaciju s dozom Liprimara nego s koncentracijom njegove aktivne komponente u krvnoj plazmi. Dozu treba prilagoditi kliničkom učinku.bez obzira na spol (muškarci i žene) i dob (mlađi i stariji od 65 godina)] uzimanje atorvastatina značajno smanjuje rizik od ishemijskih komplikacija i smrtnosti. Smanjenje koncentracije LDL-C u krvnoj plazmi pokazuje bolju korelaciju s dozom Liprimara nego s koncentracijom njegove aktivne komponente u krvnoj plazmi. Dozu treba prilagoditi kliničkom učinku.bez obzira na spol (muškarci i žene) i dob (mlađi i stariji od 65 godina)] uzimanje atorvastatina značajno smanjuje rizik od ishemijskih komplikacija i smrtnosti. Smanjenje koncentracije LDL-C u krvnoj plazmi pokazuje bolju korelaciju s dozom Liprimara nego s koncentracijom njegove aktivne komponente u krvnoj plazmi. Dozu treba prilagoditi kliničkom učinku.

Terapijski učinak primjene Liprimara bilježi se 2 tjedna nakon početka liječenja, doseže vrhunac nakon 4 tjedna i traje tijekom cijelog tijeka terapije.

U bolesnika s hipertenzijom i tri ili više čimbenika rizika, uzimanje atorvastatina u dozi od 10 mg smanjuje rizik od razvoja nefatalnih (fatalnih) srčanih udara u usporedbi s placebom. Poznati su rezultati anglo-skandinavske studije o procjeni ishoda srčanih bolesti (ASCOT-LLA), prema kojoj imenovanje Liprimara u dozi od 10 mg na sljedeći način smanjuje rizik od razvoja određenih komplikacija:

• moždani udar (nefatalni / fatalni) - za 26%;
• koronarne komplikacije (nefatalni infarkt miokarda i ishemijska bolest srca, popraćeni smrtnim ishodom) - za 36%;
• opće kardiovaskularne komplikacije - za 29%;
• opće kardiovaskularne komplikacije i postupci revaskularizacije - za 20%.

Prema rezultatima studije primjene atorvastatina kod dijabetes melitusa tipa 2 (CARDS), primjena Liprimara u bolesnika s ovom bolešću smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija, bez obzira na dob i spol, ili početnu koncentraciju LDL-C na sljedeći način:

• moždani udar (nefatalni / fatalni) - za 48%;
• bezbolna ishemija miokarda, nesmrtonosni (fatalni) infarkt miokarda - za 42%;
• velike kardiovaskularne komplikacije (moždani udar, revaskularizacijski postupci, bezbolna ishemija miokarda, nesmrtonosni i fatalni infarkt miokarda, perkutana transluminalna koronarna angioplastika, smrt uslijed pogoršanja bolesti koronarnih arterija, premosnica koronarne arterije, nestabilna angina pektoris) - za 37%.

Studija učinka intenzivne terapije snižavanja lipida na preokret koronarne ateroskleroze (REVERSAL) pokazala je da u bolesnika s koronarnom bolešću srca uzimanje atorvastatina u dnevnoj dozi od 80 mg uzrokuje smanjenje ukupnog volumena ateroma za 0,4% nakon 1,8 mjeseci liječenja.

Imenovanje atorvastatina u dnevnoj dozi od 80 mg smanjuje rizik od nefatalnog (fatalnog) moždanog udara u bolesnika koji su imali privremeni ishemijski napad ili moždani udar bez povijesti bolesti srčanih arterija, za 16% u usporedbi s placebom [prema rezultatima studije o prevenciji moždanog udara s intenzivnim kolesterol (SPARCL)]. Istodobno, rizik od velikih kardiovaskularnih komplikacija i potreba za postupcima revaskularizacije značajno su smanjeni. Smanjenje rizika od poremećaja kardiovaskularnog sustava tijekom liječenja atorvastatinom opaža se u svim skupinama bolesnika, osim one koja je uključivala bolesnike s primarnim ili rekurentnim hemoragijskim moždanim udarom.

U bolesnika s bolestima koronarnih arterija, uzimanje Liprimara u dozi od 80 mg u usporedbi s dozom od 10 mg značajno smanjuje rizik od komplikacija kako slijedi (u skladu s rezultatima studije liječenja TNT-om dok se ne postignu nove ciljne koncentracije lipida):

• dokumentirana angina pektoris - za 10,9%;
• kardiovaskularne komplikacije (nesmrtonosni infarkt miokarda i ishemijska bolest srca, popraćeni smrtnim ishodom) - za 8,7%;
• presađivanje koronarne arterije ili drugi postupci revaskularizacije - za 13,4%;
• nefatalni infarkt miokarda koji nije posljedica zahvata - za 4,9%;
• hospitalizacija povezana s kongestivnim zatajenjem srca - za 2,4%;
• nefatalni (fatalni) moždani udar - za 2,3%.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, atorvastatin se apsorbira velikom brzinom. Njegova maksimalna koncentracija (C _max) u krvnoj plazmi postiže se za 1-2 sata, a kod žena je 20% viša, a površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) 10% niža nego u muškaraca. Povećanjem doze bilježi se proporcionalno povećanje stupnja apsorpcije i koncentracije aktivne tvari u krvnoj plazmi. Bioraspoloživost atorvastatina u obliku tableta iznosi 95-99% ovog pokazatelja za parenteralnu primjenu. Apsolutna sposobnost apsorpcije lijeka je približno 14%, a sistemska bioraspoloživost inhibicijskog učinka na HMG-CoA reduktazu približno 30%. Niski sistemski pokazatelj objašnjava se procesima presustavnog metabolizma koji se javljaju u sluznici gastrointestinalnog trakta i / ili tijekom prvog prolaska kroz jetru. Prehrana blago usporava stupanj i brzinu apsorpcije atorvastatina (za 9%, odnosno 25%, što dokazuju rezultati određivanja AUC i maksimalne koncentracije), međutim, smanjenje razine LDL-C slično je onom kod uzimanja lijeka na prazan želudac. Unatoč činjenici da uzimanje atorvastatina navečer uzrokuje smanjenje njegovog sadržaja u krvnoj plazmi (AUC i maksimalna koncentracija za oko 30%) u usporedbi s uzimanjem ujutro, smanjenje razine LDL-C nije određeno vremenom u danu u koje se uzima Liprimar.da uzimanje atorvastatina u večernjim satima uzrokuje smanjenje njegovog sadržaja u krvnoj plazmi (AUC i maksimalna koncentracija za oko 30%) u usporedbi s uzimanjem atorvastatina ujutro, smanjenje razine LDL-C nije određeno vremenom dana u koje se uzima Liprimar.da uzimanje atorvastatina u večernjim satima uzrokuje smanjenje njegovog sadržaja u krvnoj plazmi (AUC i maksimalna koncentracija za oko 30%) u usporedbi s uzimanjem atorvastatina ujutro, smanjenje razine LDL-C nije određeno vremenom dana u koje se uzima Liprimar.

Volumen raspodjele atorvastatina iznosi u prosjeku 381 litru. Stupanj vezanja aktivne komponente Liprimara s proteinima krvne plazme doseže najmanje 98%. Omjer koncentraciji u crvenim krvnim stanicama i plazma je oko ¹ / ₄, što ukazuje na nizak stupanj prodiranja atorvastatina u crvenim krvnim stanicama.

Atorvastatin se intenzivno metabolizira, tvoreći različite proizvode β-oksidacije, kao i para- i ortohidroksilirane derivate. In vitro para- i ortohidroksilirani metaboliti karakterizirani su inhibicijskim učinkom na HMG-CoA reduktazu, usporedivim s djelovanjem atorvastatina. Otprilike 70% smanjenja aktivnosti HMG-CoA reduktaze posljedica je djelovanja aktivnih metabolita u cirkulaciji. Rezultati in vitro studija sugeriraju da jetreni izoenzim CYP3A4 igra ključnu ulogu u metabolizmu djelatne tvari Liprimar. Ovu činjenicu potvrđuje povećanje sadržaja atorvastatina u krvnoj plazmi u slučaju kombinirane primjene lijeka s eritromicinom, koji je inhibitor ovog izoenzima. Studije in vitro također su potvrdile da je atorvastatin slab inhibitor izoenzima CYP3A4. Za njega je klinički značajan učinak na sadržaj terfenadina u krvnoj plazmi, koji se uglavnom metabolizira izoenzimom CYP3A4, nekarakterističan; stoga se značajna uloga atorvastatina u stvaranju farmakokinetičkih parametara ostalih supstrata izoenzima CYP3A4 smatra malo vjerojatnom.

Atorvastatin i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom u žuč nakon ekstrahepatičnog i / ili jetrenog metabolizma (izražena enterohepatična recirkulacija nije karakteristična za atorvastatin). Poluvrijeme je približno 14 sati. U ovom je slučaju inhibicijski učinak Liprimara na HMG-CoA reduktazu približno 70% ovisan o aktivnosti metabolita u cirkulaciji i traje 20-30 sati zbog njihove prisutnosti. Nakon oralne primjene, manje od 2% uzete doze atorvastatina određuje se u mokraći.

Sadržaj atorvastatina u krvnoj plazmi u bolesnika starijih od 65 godina veći je (AUC za oko 30%, maksimalna koncentracija za oko 40%) nego u odraslih bolesnika mlađe dobi. Nisu pronađene razlike u učinkovitosti i sigurnosti lijeka Liprimar niti u postizanju ciljeva liječenja za snižavanje lipida u starijih bolesnika u usporedbi s općom populacijom.

Tijekom 8 tjedana provedena je otvorena studija na djeci u dobi od 6 do 17 godina s početnom koncentracijom LDL-C preko 4 mmol / L, koja su patila od heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije. Uzimali su atorvastatin 10 ili 20 mg filmom obložene tablete ili 5 ili 10 mg žvakaće tablete jednom dnevno. Jedini značajni kovarijant u farmakokinetičkom modelu populacije koja je primala atorvastatin bila je tjelesna težina. Prividni klirens lijeka u djece bio je gotovo identičan onome u odraslih bolesnika kada se mjeri alometrijski prema tjelesnoj težini. U opsegu djelovanja atorvastatina i njegovog metabolita o-hidroksiatorvastatin, zabilježeno je stalno smanjenje koncentracija kolesterola i LDL-C.

Bubrežna disfunkcija ne mijenja sadržaj atorvastatina u krvnoj plazmi niti njegov učinak na parametre metabolizma lipida. Stoga nema potrebe za prilagodbom doze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Nisu provedena ispitivanja primjene Liprimara u bolesnika s završnom bubrežnom insuficijencijom. Eliminacija atorvastatina hemodializom praktički je nemoguća zbog intenzivnog vezanja na proteine sadržane u krvnoj plazmi.

Koncentracija atorvastatina značajno se povećava (AUC približno 11 puta, maksimalna koncentracija približno 16 puta) u bolesnika s alkoholnom cirozom (klasa B prema Child-Pugh skali).

Uzimanje jetre svih inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući atorvastatin, provodi se pomoću transportera OATP1B1. Pacijenti s genetskim polimorfizmom SLCO1B1 imaju rizik od povećane izloženosti lijekovima, što može pridonijeti povećanom riziku od rabdomiolize. Polimorfizam gena koji kodira OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) posljedica je povećanja izloženosti (AUC) aktivne tvari za 2,4 puta u usporedbi s pacijentima koji nemaju ovu genotipsku promjenu (str.521TT). U takvih se bolesnika također ponekad opaža kršenje unosa atorvastatina u jetru zbog genetskih poremećaja. Moguće posljedice u pogledu učinkovitosti Liprimara i povezane s tom činjenicom nisu dobro razumljive.

Provedena su ispitivanja utjecaja niza lijekova na farmakokinetičke parametre atorvastatina, u kojima su utvrđene promjene AUC ^& i C _max ^& atorvastatina, gdje je & koeficijent promjene [(IB) / B] (B - normalne vrijednosti farmakokinetičkih parametara, I - vrijednosti farmakokinetičkih parametara u vrijeme interakcije). Dali su sljedeće rezultate:

• 40 mg atorvastatina jednom + fenofibrat u dozi od 160 mg jednom dnevno tijekom 7 dana: AUC ^& povećava se za 0,03; C _max ^& - za 0,02;
• 10 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 28 dana + ciklosporin u stalnoj dnevnoj dozi od 5,2 mg / kg: AUC ^& povećava se za 8,7; C _max ^& - za 10,7;
• 40 mg atorvastatina jednom + gemfibrozil u dozi od 600 mg 2 puta dnevno tijekom 7 dana: AUC ^& povećava se za 0,35; C _max ^& smanjuje se za manje od 1%;
• 10 mg atorvastatina jednom + tipranavir u dozi od 500 mg 2 puta dnevno ili ritonavir u dozi od 200 mg 2 puta dnevno tijekom 7 dana: AUC ^& povećava se za 9,4; C _max ^& - za 8,6;
• 40 mg atorvastatina jednom + rifampicin u dozi od 600 mg jednom dnevno tijekom 5 dana (odvojena primjena): AUC ^& povećava se za 0,8; C _max ^& - za 0,4 (budući da rifampicin karakterizira dvostruki mehanizam interakcije, preporučuje se njegova istovremena primjena s atorvastatinom; kasnija primjena potonjeg nakon rifampicina dovodi do značajnog smanjenja sadržaja atorvastatina u krvnoj plazmi);
• 40 mg atorvastatina jednom + rifampicin u dozi od 600 mg jednom dnevno tijekom 7 dana (istovremena primjena): AU ^{C &} povećava se za 0,3; C _max ^& - za 2,7 (budući da rifampicin karakterizira dvostruki mehanizam interakcije, preporučuje se njegova istovremena primjena s atorvastatinom; kasnija primjena potonjeg nakon rifampicina dovodi do značajnog smanjenja sadržaja atorvastatina u krvnoj plazmi);
• 20 mg atorvastatina jednom + telaprevir u dozi od 750 mg svakih 8 sati tijekom 10 dana: AUC ^& povećava se za 7,88; C _max ^& - za 10,6;
• 10 mg atorvastatina tijekom 3 dana + efavirenz u dozi od 600 mg jednom dnevno tijekom 14 dana: AUC ^& smanjuje se za 0,41; C _max ^& - za 0,01;
• 40 mg atorvastatina jednom + boceprevir u dozi od 800 mg 3 puta dnevno tijekom 7 dana: AUC ^& povećava se za 2,3; C _max ^& - 2,66;
• 10 mg atorvastatina jednom dnevno tijekom 15 dana + Maalox TS u dozi od 30 ml jednom dnevno tijekom 17 dana: AUC ^& smanjuje se za 0,33; C _max ^& - za 0,34;
• 20 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 4 dana + lopinavir u dozi od 400 mg 2 puta dnevno ili ritonavir u dozi od 100 mg 2 puta dnevno tijekom 14 dana: AUC ⁱ povećava se za 5,9; C _max ^& - za 4,7;
• 40 mg atorvastatina jednom dnevno tijekom 28 tjedana + holestipol u dozi od 10 mg dva puta dnevno za isto vremensko razdoblje: promjena AUC ^& nije utvrđena, a C _max ^& smanjena za 0,26 (uzorak je uzet jednom nakon 8 čerez 16 sati nakon uzimanja lijeka);
• 40 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 4 dana + sakvinavir ili ritonavir u dozi od 400 mg 2 puta dnevno tijekom 15 dana: AUC ^& povećava se za 3,9; C _max ^& - za 4,3 (doze ritonavira i sakvinavira korištene u ovoj studiji razlikuju se od onih preporučenih u kliničkoj praksi; treba imati na umu da je povećanje izloženosti atorvastatinu tijekom liječenja vjerojatno veće od one registrirane u ovoj studiji, stoga je potrebno uzimati atorvastatin u najmanjoj dozi);
• 10 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 14 dana + cimetidin u dozi od 300 mg 4 puta dnevno tijekom 14 dana: AUC ^& smanjuje se za 0,001; C _max ^& - za 0,11;
• 80 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 8 dana + klaritromicin u dozi od 500 mg 2 puta dnevno tijekom 9 dana: AUC ^& povećava se za 4,4; C _max ^& - za 5,4;
• 80 mg atorvastatina u pojedinačnoj dozi + amlodipin u dozi od 10 mg u pojedinačnoj dozi: AUC ^& povećava se za 0,15; C _max ^& smanjuje se za 0,12;
• 10 mg atorvastatina jednom dnevno tijekom 4 dana + darunavir u dozi od 300 mg 2 puta dnevno ili ritonavir u dozi od 100 mg 2 puta dnevno tijekom 9 dana: AUC ⁱ povećava se za 3,4; C _max ^& - za 2,25;
• 10 mg atorvastatina jednom + eritromicin u dozi od 500 mg 4 puta dnevno tijekom 7 dana: AUC ^& povećava se za 0,33; C _max ^& - za 0,38;
• 40 mg atorvastatina jednom + diltiazem u dozi od 240 mg jednom dnevno tijekom 28 dana: AUC ^& povećava se za 0,51; C _max ^& je 0;
• 40 mg atorvastatina jednom + itrakonazol u dozi od 200 mg jednom dnevno tijekom 4 dana: AUC ^& povećava se za 3,3; C _max ^& - za 20%;
• 40 mg atorvastatina jednom + sok od grejpa u količini od 240 ml jednom dnevno [uz značajnu konzumaciju soka od grejpa (više od 750-1200 ml dnevno), veći porast AUC (do 1,5 puta) i / ili C _max (do 0, 71 puta)]: AUC ^& raste za 0,37; C _max ^& - za 0,16;
• 10 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 4 dana + fosamprenavir u dozi od 1400 mg 2 puta dnevno tijekom 14 dana: AUC ^& povećava se za 2,3; C _max ^& - za 4,04;
• 10 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 4 dana + fosamprenavir u dozi od 700 mg 2 puta dnevno ili ritonavir u dozi od 100 mg 2 puta dnevno tijekom 14 dana: AUC ⁱ povećava se za 2,53; C _max ^& - 2,84;
• 10 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 28 dana + nelfinavir u dozi od 1250 mg 2 puta dnevno tijekom 14 dana: AUC ^& povećava se za 0,74; C _max ^& - za 2.2.

Također je proučavan učinak atorvastatina na farmakokinetičke parametre drugih lijekova. Kao rezultat, dobivene su sljedeće informacije:

• 10 mg atorvastatina 1 puta dnevno tijekom 4 dana + fosamprenavir u dozi od 1400 mg 2 puta dnevno tijekom 14 dana: AUC ⁱ fosamprenavir smanjuju se za 0,27; C _max ^& - za 0,18;
• 10 mg atorvastatina jednom dnevno tijekom 4 dana + fosamprenavir u dozi od 700 mg 2 puta dnevno, ili ritonavir u dozi od 100 mg 2 puta dnevno 14 dana: njihov AUC ^- a C _max ⁱ ostaju nepromijenjene;
• 80 mg atorvastatina jednom dnevno tijekom 15 dana + pojedinačna doza od 600 mg antipirina: AUC ⁱ antipirin povećavaju se za 0,03; C _max ^& smanjuje se za 0,11;
• 10 mg atorvastatina jednom + tipranavir u dozi od 500 mg 2 puta dnevno ili ritonavir u dozi od 200 mg 2 puta dnevno tijekom 7 dana: AUC ^& i C _max ^& tipranavira i ritonavira ostaju nepromijenjeni;
• Atorvastatin 40 mg 1 puta dnevno tijekom 22 dana oralne kontracepcije + 1 puta dnevno tijekom 2 mjeseca (doza od 35 ug etinilestradiola od 1 mg noretindrona): AUC ⁱ etinil estradiol se povećavaju, a noretindron 0,19 - 0,28; C _max ⁱ etinil estradiol se povećavaju, a noretindron 0,3 - 0,23;
• 80 mg atorvastatina jednom dnevno tijekom 14 dana + digoksin u dozi od 0,25 mg jednom dnevno tijekom 20 dana: AUC ⁱ digoksin povećavaju se za 0,15; C _max ^& - za 0,2.

Indikacije za uporabu

• Primarna hiperkolesterolemija, uključujući heterozigotnu obiteljsku i obiteljsku hiperkolesterolemiju (prema Fredricksonovoj klasifikaciji - tip IIa);
• Mješovita (kombinirana) hiperlipidemija (prema Fredricksonovoj klasifikaciji - tipovi IIa i IIb);
• Disbetalipoproteinemija (prema Fredricksonovoj klasifikaciji - tip III) (kao dodatak prehrani);
• Endogena obiteljska hipertrigliceridemija (prema Fredricksonovoj klasifikaciji - tip IV), koja pokazuje rezistenciju na prehranu;
• Obiteljska homozigotna hiperkolesterolemija s nedovoljnom učinkovitošću prehrane i drugih nefarmakoloških terapijskih metoda;
• Kardiovaskularne komplikacije u bolesnika bez kliničkih znakova koronarne bolesti srca, ali s nekoliko čimbenika rizika za njegovu pojavu, uključujući arterijsku hipertenziju, dob stariju od 55 godina, ovisnost o nikotinu, niske koncentracije HDL-C (lipoproteinski kolesterol visoke gustoće) u krvnoj plazmi, dijabetes melitus, genetska predispozicija, uklj. na pozadini dislipidemije (za primarnu prevenciju);
• Kardiovaskularne komplikacije u bolesnika s ishemijskom bolešću srca radi smanjenja ukupne stope smrtnosti, moždanog udara, infarkta miokarda, ponovne hospitalizacije zbog angine pektoris i potrebe za revaskularizacijom (za sekundarnu prevenciju).

Kontraindikacije

Apsolutno:

• Aktivna bolest jetre ili povećanje aktivnosti serumskih transaminaza (više od 3 puta u usporedbi s gornjom granicom norme) nejasne etiologije;
• Dob do 18 godina (zbog nedostatka kliničkih podataka o sigurnosti i učinkovitosti Liprimara za ovu dobnu skupinu bolesnika);
• Trudnoća i dojenje;
• Preosjetljivost na komponente lijeka.

Relativni (Liprimar treba koristiti s oprezom):

• Zloupotreba alkohola;
• Povijest bolesti jetre.

Tijekom terapije, žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti odgovarajuće metode kontracepcije.

Upute za uporabu Liprimara: metoda i doziranje

Prije početka primjene Liprimara, potrebno je pokušati postići kontrolu nad hiperkolesterolemijom prehranom, vježbanjem i gubitkom kilograma kod pretilih bolesnika, kao i terapijom osnovne bolesti.

Prilikom propisivanja lijeka, pacijenta treba savjetovati da slijedi standardnu dijetu za snižavanje kolesterola tijekom cijelog tečaja.

Liprimar se uzima oralno, jednom dnevno, bez obzira na unos hrane i doba dana.

Ovisno o početnom sadržaju LDL-C, svrhi liječenja i individualnom odgovoru, doza može varirati od 10 mg do 80 mg (maksimalno).

Na početku terapije i / ili tijekom doze povećava se svaka 2-4 tjedna, potrebno je kontrolirati sadržaj lipida u plazmi i, u skladu s tim, prilagoditi dozu.

Za većinu bolesnika dnevna doza Liprimara za kombiniranu (mješovitu) hiperlipidemiju i primarnu hiperkolesterolemiju iznosi 10 mg. U pravilu se terapeutski učinak očituje u roku od 14 dana, dosežući maksimum u roku od mjesec dana. S produljenom terapijom, učinak traje.

S homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, Liprimar se propisuje u dnevnoj dozi od 80 mg.

Za bolesnike s insuficijencijom jetre, doza lijeka smanjuje se pod stalnim nadzorom aktivnosti aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze.

Funkcionalno oštećenje bubrega ne utječe na koncentraciju atorvastatina u krvnoj plazmi niti na stupanj smanjenja sadržaja LDL-C, stoga takvi bolesnici ne trebaju prilagodbu doze.

Kada se primjenjuje istovremeno s ciklosporinom, maksimalna doza Liprimara je 10 mg.

Nuspojave

Liprimar se u pravilu dobro podnosi, a nastali poremećaji su prolazni i blagi.

Tijekom terapije mogu se razviti sljedeće nuspojave (≥1% - često; ≤1% - rijetko):

• Središnji živčani sustav: često - glavobolja, nesanica, astenični sindrom; rijetko - periferna neuropatija, vrtoglavica, malaksalost, parestezija, amnezija, hipestezija;
• Probavni sustav: često - zatvor, dispepsija, mučnina, bolovi u trbuhu, proljev, nadimanje; rijetko - anoreksija, povraćanje, pankreatitis, hepatitis, holestatska žutica;
• Mišićno-koštani sustav: često - mijalgija; rijetko - miopatija, bolovi u leđima, grčevi u mišićima, artralgija, miozitis, rabdomioliza;
• Hematopoetski sustav: rijetko - trombocitopenija;
• Metabolizam: rijetko - hiperglikemija, hipoglikemija, povećana serumska kreatin-fosfokinaza;
• Alergijske reakcije: rijetko - toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), kožni osip, urtikarija, pruritus, bulozni osip, anafilaktičke reakcije, multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom);
• Ostalo: rijetko - povećani umor, periferni edemi, impotencija, debljanje, šum u ušima, bol u prsima, sekundarno zatajenje bubrega, alopecija.

Predozirati

Znakovi predoziranja atorvastatinom povećane su nuspojave.

Ako je potrebno, preporučuje se provođenje simptomatske terapije, kontrola aktivnosti kreatin-fosfokinaze i redoviti testovi funkcije jetre. Budući da je aktivna tvar aktivno uključena u procese vezanja na proteine krvne plazme, uporaba hemodijalize za njezino uklanjanje smatra se neučinkovitom.

Specifični protuotrov za atorvastatin nije poznat.

posebne upute

Nakon primjene Liprimara može doći do umjerenog povećanja serumske aktivnosti alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze, trajnog povećanja serumske razine jetrenih transaminaza (bez razvoja žutice ili drugih kliničkih manifestacija). Kada se doza smanji, lijek se prekida (privremeni ili cjeloviti), aktivnost jetrenih transaminaza obično se vraća na početnu razinu. U većini slučajeva pacijenti mogu nastaviti terapiju u smanjenoj dozi bez ikakvih kliničkih posljedica.

Pokazatelje funkcije jetre treba nadzirati prije početka liječenja, 6 i 12 tjedana nakon početka primjene Liprimara ili nakon povećanja doze, kao i tijekom cijelog liječenja.

Lijek se otkazuje s izraženim povećanjem aktivnosti kreatin-fosfokinaze, u prisutnosti sumnje ili potvrđene miopatije. Pri propisivanju Liprimara istodobno s imunosupresivima, fibratima, eritromicinom, antifungalnim lijekovima (derivati azola) ili nikotinskom kiselinom u hipolipidemijskim dozama, treba imati na umu da to povećava vjerojatnost razvoja miopatije. Potrebno je redovito nadzirati stanje bolesnika kako bi se otkrile mišićna slabost ili bol, posebno tijekom prvih mjeseci terapije i tijekom razdoblja povećanja doza bilo kojeg lijeka. Ako je potrebno provesti kombiniranu terapiju, potrebno je razmotriti mogućnost primjene ovih lijekova u nižim početnim dozama i dozama održavanja.

Kada se koristi Liprimar, opisani su rijetki slučajevi rabdomiolize s akutnim zatajenjem bubrega uzrokovanim mioglobinurijom. Ako se pojave znakovi moguće miopatije ili postoje čimbenici rizika za zatajenje bubrega povezani s rabdomiolizom (na primjer, kod teške akutne infekcije, arterijske hipotenzije, traume, metaboličkih, endokrinih i elektrolitskih poremećaja i nekontroliranih napadaja, velika kirurška intervencija), preporučuje se potpuno otkazivanje ili privremeni prekid terapije …

Ako razvijete neobjašnjivu mišićnu slabost ili bol, posebno ako je popraćena vrućicom ili malaksalošću, trebate se obratiti stručnjaku.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nema podataka o učinku Liprimara na sposobnost upravljanja vozilima i obavljanje potencijalno opasnih vrsta posla koji zahtijevaju povećanu koncentraciju i neposredne psihomotorne reakcije. Međutim, zbog mogućnosti vrtoglavice, mora se biti oprezan kada se bavite gore navedenim aktivnostima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom terapije, žene reproduktivne dobi koje uzimaju Liprimar trebale bi koristiti pouzdanu kontracepciju. Imenovanje lijeka kontraindicirano je kod pacijenata koji se ne štite od trudnoće. Postoje podaci o rijetkim slučajevima urođenih anomalija nakon intrauterine izloženosti inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statinima) na fetusu. Studije na životinjama podupiru toksičnost za plodnost.

Neprihvatljivo je propisivanje Liprimara dojiljama, jer ne postoje pouzdane informacije o prodiranju atorvastatina u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti lijek tijekom dojenja, dojenje treba otkazati kako bi se izbjegao povećani rizik od razvoja neželjenih učinaka u dojenčadi.

Djetinjstvo

U pedijatrijskoj praksi kontraindicirana je primjena Liprimara za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina, zbog nedostatka kliničkih podataka o učinkovitosti i sigurnosti terapije u ovoj dobnoj skupini. Iznimka je liječenje heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije, u kojem je indicirana primjena atorvastatina u djece od 10 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Prema uputama, Liprimar treba koristiti s oprezom za liječenje bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, jer je stanje jedan od čimbenika rizika za razvoj rabdomiolize.

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirano je uzimanje lijeka u bolesnika s bolestima jetre u aktivnoj fazi, kao i kod povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza nepoznatog podrijetla u krvnoj plazmi za više od 3 puta u usporedbi s gornjom granicom norme.

Liprimar se s oprezom propisuje bolesnicima s anamnezom bolesti jetre i / ili zlouporabe alkohola.

Primjena u starijih osoba

Primjenom Liprimara u starijih bolesnika nisu utvrđene razlike u sigurnosti i djelotvornosti u usporedbi s općom populacijom, pa nema potrebe za prilagodbom doze.

Budući da se rizik od razvoja rabdomiolize povećava u dobi od 70 godina, Liprimar treba koristiti s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Istodobnom primjenom Liprimara s nekim lijekovima mogu se pojaviti sljedeći učinci:

• Ciklosporin, fibrati, eritromicin, klaritromicin, antifungalni lijekovi (derivati azola) i nikotinska kiselina u hipolipidemijskim dozama: povećani rizik od miopatije;
• Inhibitori izoenzima CYP3A4: povećanje koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi;
• Inhibitori OATP1B1 (na primjer, ciklosporin): povećavaju bioraspoloživost atorvastatina;
• Eritromicin, klaritromicin, inhibitori CYP3A4, diltiazem, sok grejpa: povećana koncentracija atorvastatina u plazmi;
• Itrakonazol: povećanje AUC (ukupne koncentracije tvari u plazmi) atorvastatina;
• Induktori izoenzima citokroma CYP3A4: smanjenje koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi;
• Colestipol: smanjenje koncentracije atorvastatina u plazmi, međutim, hipolipidemijski učinak kombinacije lijekova nadmašuje učinak svakog od njih zasebno;
• Digoxin: povećanje njegove koncentracije pri uzimanju Liprimara u velikim dozama (potrebno je nadzirati stanje bolesnika);
• Oralni kontraceptivi koji sadrže noretisteron i etinil estradiol: povećanje AUC ovih tvari.

Analozi

Analozi liprimara su: Atorvastatin, Atorvastatin-Teva, Atoris, Liptonorm, Torvakard, Atorvox, Tribestan, Crestor.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturama do 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Liprimaru

Lijek se često propisuje pacijentima koji pate od različitih poremećaja u radu kardiovaskularnog sustava. Postoje razne recenzije o Liprimaru, posebno mnogi pacijenti izvješćuju o visokoj učinkovitosti liječenja. Međutim, neki pacijenti ne razumiju točno kako uzimati lijek zbog nedovoljnog objašnjenja režima liječenja od strane liječnika. Stoga pokušavaju samostalno odabrati ili prilagoditi doze atorvastatina, što dovodi do pojave neželjenih nuspojava (modrice i modrice, razrjeđivanje krvi itd.).

Stručnjaci smatraju Liprimar jednim od najučinkovitijih lijekova, pod uvjetom da se strogo poštuju doziranje i trajanje tijeka terapije. Također savjetuju tijekom liječenja da se bave izvedivom tjelesnom vježbom, prehranom i redovitim pretragama krvi.

Cijena liprimara u ljekarnama

Prosječna cijena za Liprimar je:

• pakiranje od 30 tableta: 10 mg - 668-749 rubalja; 20 mg - 971‒1079 rubalja; 40 mg - 1030-1198 rubalja; 80 mg - 1128‒1379 rubalja;
• pakiranje od 100 tableta: 10 mg - 1.684-1898 rubalja; 20 mg - 2368 RUB RUB2783

Liprimar: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Liprimar 10 mg filmom obložene tablete 30 kom. 179 r Kupiti

Liprimar 20 mg filmom obložene tablete 30 kom. 286 r Kupiti

Liprimar 40 mg filmom obložene tablete 30 kom. 384 r Kupiti

Liprimar tablete p.o. 20mg 30 kom. 433 r Kupiti

Liprimar 10 mg filmom obložene tablete 100 kom. 453 r Kupiti

Liprimar tablete p.o. 40mg 30 kom. 582 r Kupiti

Liprimar tablete p.o. 10mg 100 kom. 652 r Kupiti

Liprimar 20 mg filmom obložene tablete 100 kom. 900 RUB Kupiti

Liprimar tablete p.o. 20mg 100 kom. 1230 RUB Kupiti

Pogledajte sve ponude iz ljekarni

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!