Zitiga - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi Lijeka

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Zytiga

Zitiga: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Zytiga

ATX kod: L02BX03

Aktivni sastojak: abirateron (Abiraterone)

Proizvođač: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon Francuska (Francuska)

Opis i fotografija ažurirani: 30.05.2019

Cijene u ljekarnama: od 209.425 rubalja.

Kupiti

Zytiga je nesteroidni lijek s antitumorskim antiandrogenim učinkom, koji se koristi u kombiniranom liječenju metastatskog karcinoma rezistentnog na kastraciju.

Oblik i sastav izdanja

Zitiga oblik doziranja:

tablete: ovalne bikonveksne, od bijele do gotovo bijele boje, ugravirano "AA250" (u kartonskoj kutiji 1 bočica od 120 tableta);
filmom obložene tablete: ovalne bikonveksne, smeđkasto-ružičaste, s jedne strane s gravurom "AA", s druge strane - "500" (u kartonskoj kutiji 5 blistera po 6 ili 12 tableta).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Zitige.

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: abirateron acetat - 250 mg;
pomoćne komponente: kroskarmeloza natrij - 42,9 mg; laktoza monohidrat - 198,65 mg; natrijev lauril sulfat - 28,6 mg; mikrokristalna celuloza - 141,22 mg; povidon (K29 / K32) - 35,75 mg; koloidni silicijev dioksid - 7,15 mg; magnezijev stearat - 10,73 mg.

Sastav 1 film tablete:

aktivna tvar: abirateron acetat - 500 mg;
pomoćne komponente: mikrokristalna silikonizirana celuloza - 184,8 mg; kroskarmeloza natrij - 56 mg; magnezijev stearat - 16,8 mg; natrijev lauril sulfat - 56 mg; koloidni silicijev dioksid - 8,4 mg;
ljuska: Opadry II85F90093 ljubičasta (titan dioksid - 23,1%; polivinil alkohol - 40%; talk - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; željezni oksid crveni - 1,4%; željezni oksid crni - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Abirateron acetat - djelatna tvar Zytigija, pretvara se u abirateron, koji je inhibitor sinteze androgena. Abirateron, posebno, selektivno inhibira aktivnost enzima CYP17 (17a-hidroksilaza / C17,20-liaza), koja se izražava i potrebna je za biosintezu androgena u nadbubrežnim žlijezdama, testisima i stanicama tumora prostate. CYP17 katalizira transformaciju progesterona i pregnenolona 17a-hidroksilacijom i cijepanjem veze C 17.20 do dehidroepiandrosterona i androstenediona (odnosno prethodnika) testosterona. Također, u pozadini inhibicije aktivnosti CYP17 u nadbubrežnim žlijezdama, pojačava se biosinteza mineralokortikoida.

Androgen-osjetljivi rak prostate reagira na terapiju za snižavanje androgena. Zahvaljujući antiandrogenoj terapiji (na primjer, orhiektomija ili upotreba agonista hormona koji oslobađa gonadotropin - luliberin), biosinteza androgena je oslabljena u testisima. Međutim, to ne utječe na sintezu androgena u nadbubrežnim žlijezdama i u tumoru. Korištenje Zytigija u kombinaciji s agonistima luliberina (ili orhiektomijom) pomaže smanjiti koncentraciju testosterona u serumu u krvi na razinu koja je ispod praga otkrivanja.

U bolesnika s rakom prostate, koncentracija PSA (prostata-specifični antigen) služi kao biomarker.

Udio bolesnika koji su imali palijativni analgetski učinak u usporedbi s placebo skupinom bio je značajno veći kada su koristili Zitigu. Također, u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo, u pozadini primjene lijeka, kod manjeg je dijela bolesnika primijećeno napredovanje sindroma boli. Isti su pokazatelji karakteristični za lezije kostiju, što uključuje patološke prijelome, palijativno ozračivanje kostiju, kompresiju kralježnice i kirurško liječenje kosti.

Farmakokinetika

Farmakokinetika abiraterona i abirateron acetata proučavana je u zdravih dobrovoljaca, u bolesnika s uznapredovalim metastatskim karcinomom prostate i u bolesnika bez karcinoma s zatajenjem jetre ili bubrega. Abirateron acetat se brzo transformira u abirateron, koji je inhibitor biosinteze androgena.

Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije abiraterona u plazmi (T _Cmax) u krvi nakon oralne primjene lijeka na prazan želudac je približno 2 sata. U pozadini primjene s hranom, u usporedbi s postom, deseterostruko se povećava AUC (površina ispod krivulje koncentracije i vremena). Također, vrijednost _Cmax (maksimalne koncentracije) tvari u plazmi povećava se za 17 puta, ovisno o udjelu masti u uzetoj hrani. S obzirom na normalnu raznolikost prehrane, upotreba Zitige s hranom može imati razne sistemske učinke, pa je stoga nemoguće uzimati lijek uz obroke.

Označeni ¹⁴ C-abirateron veže se na protein plazme na razini od 99,8%. Prividni V _d (volumen raspodjele) je oko 5630 litara, što ukazuje na to da se abirateron aktivno distribuira u perifernim tkivima.

Nakon oralne primjene ¹⁴ C-abirateron acetata u kapsulama, abirateron acetat se hidrolizira u abirateron, koji se dalje metabolizira, uključujući sulfacijom, hidroksilacijom i oksidacijom, uglavnom u jetri. Većina cirkulirajućeg ¹⁴ C-abiraterona (približno 92%) je u obliku metabolita abiraterona. Od 15 otkrivenih metabolita, svaki od dva glavna metabolita - abirateron sulfat i abirateron sulfat N-oksid - čini 43% ukupne radioaktivnosti.

Prema rezultatima studija provedenih uz sudjelovanje zdravih dobrovoljaca, prosječni T _1/2 (poluvrijeme) abiraterona u plazmi je oko 15 sati. Uz oralnu primjenu obilježenog acetata ¹⁴ C-abiraterona u dozi od 1000 mg, približno 88% radioaktivne doze izlučuje se kroz crijeva, a oko 5% putem bubrega. Glavne tvari koje se nalaze u izmetu su nepromijenjeni abirateron i abirateron acetat (oko 22, odnosno 55% doze).

Farmakokinetički parametri abiraterona proučavani su u bolesnika s blagom i umjerenom insuficijencijom jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji - klasa A odnosno B) i u zdravih dobrovoljaca. Nakon jedne oralne doze od 1000 mg, sistemska izloženost abirateronu porasla je za oko 11, odnosno 260%, a prosječni T _1/2 povećao se na oko 18, odnosno 19 sati u bolesnika s blagom, odnosno umjerenom insuficijencijom jetre.

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre, prilagodba doze lijeka Zytigi nije potrebna. U slučaju umjerene i teške insuficijencije jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji - klasa B i C), Zitiga se ne preporučuje propisivanje, jer je u ovom slučaju nemoguće predvidjeti potrebnu prilagodbu doze. U slučaju umjerenog oštećenja funkcije jetre, lijek se može koristiti s oprezom ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika, a kod ozbiljnih kršenja Zitiga je kontraindicirana.

Pacijenti koji tijekom liječenja razviju hepatotoksičnost mogu zahtijevati prilagodbu doze i privremeni prekid uzimanja Zytigija.

Farmakokinetički parametri abiraterona uspoređivani su u bolesnika s završnom bubrežnom insuficijencijom koji su primili standardni režim hemodijalize i u bolesnika bez bubrežnog oštećenja. Nakon oralne primjene 1000 mg u bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti koji su primali hemodijalizu, sistemska izloženost abirateron acetatu nije se povećala. Pacijentima s rakom prostate s ozbiljnom bubrežnom disfunkcijom lijek treba propisivati oprezno zbog nedostatka kliničkih podataka.

Indikacije za uporabu

Zytiga u kombinaciji s prednizonom propisana je za liječenje metastatskog karcinoma prostate rezistentnog na kastraciju.

Kontraindikacije

Apsolutno:

teška disfunkcija jetre;
dob do 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Zitiga tablete propisuju se pod liječničkim nadzorom):

ozbiljna bubrežna disfunkcija;
umjereno oštećenje funkcije jetre;
netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda ili ventrikularna aritmija, frakcija izbacivanja lijeve klijetke manja od 50%, zatajenje srca NYHA funkcionalne klase III - IV (bolesnici čije se stanje može pogoršati s hipokalemijom ili povišenim krvnim tlakom).

Zytiga, upute za uporabu: način i doziranje

Zytig tablete uzimaju se oralno, po mogućnosti 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka. Zabranjen je istodobni unos s hranom. Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja i oprati s malo vode.

Preporučena dnevna doza Zitige je 1000 mg. Lijek se koristi u kombinaciji s malim dozama prednizolona (10 mg dnevno).

Prije početka terapije, svaka 2 tjedna tijekom prva tri mjeseca uporabe Zytigija, a zatim i mjesečno, potrebno je izmjeriti koncentraciju bilirubina i aktivnost serumskih transaminaza. Mjesečno treba nadzirati krvni tlak, koncentraciju kalija u krvi i zadržavanje tekućine. Ako propustite sljedeću dnevnu dozu Zytigija i / ili prednizolona, sljedeći dan morate uzeti uobičajenu, ne udvostručenu dozu propuštenog lijeka.

Ako se tijekom terapije razviju znakovi hepatotoksičnosti, lijek se ne smije koristiti dok se pokazatelji funkcije jetre ne normaliziraju. Nakon normalizacije pokazatelja, terapija se nastavlja dnevnom dozom od 500 mg. U takvim slučajevima praćenje koncentracije bilirubina i aktivnosti serumskih transaminaza tijekom tri mjeseca treba provoditi najmanje svaka dva tjedna, a zatim i mjesečno. Ako se prilikom uzimanja doze od 500 mg pojave znakovi hepatotoksičnosti, Zitiga se otkazuje.

Nuspojave

Najčešće se primjenom Zytige opaža razvoj poremećaja poput hipokalemije, perifernog edema, povišenog krvnog tlaka, hematurije, infekcija mokraćnog sustava, povećanja aktivnosti aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze, prijeloma, dispepsije.

Moguće nuspojave sustava i organa [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i <1%) - rijetko; (0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko]:

gastrointestinalni trakt: vrlo često - proljev; često - dispepsija;
dišni sustav: rijetko - alergijski alveolitis;
endokrini sustav: rijetko - nadbubrežna insuficijencija;
mišićno-koštanog tkiva: često - prijelomi (osim patoloških prijeloma); rijetko - miopatija, rabdomioliza;
kardiovaskularni sustav: vrlo često - povišen krvni tlak; često - aritmija, angina pektoris, tahikardija, fibrilacija atrija, zatajenje srca, uključujući akutno zatajenje srca, zatajenje lijeve klijetke, smanjena frakcija izbacivanja lijeve klijetke; s nepoznatom učestalošću - infarkt miokarda;
bubrezi i mokraćni sustav: često - hematurija;
zarazne bolesti: vrlo često - infekcije mokraćnog sustava; često - sepsa;
koža i potkožno tkivo: često - osip na koži;
laboratorijski testovi: vrlo često - hipokalemija; često - povećana aktivnost alanin aminotransferaze / aspartat aminotransferaze, hipertrigliceridemija;
opći poremećaji: vrlo često - periferni edem.

Predozirati

Informacije o predoziranju lijekom su ograničene.

Terapija: Otkazivanje Zytigija, opće mjere podrške, uključujući kontrolu aritmije. Također je potrebno pratiti rad jetre. Specifični protuotrov je nepoznat.

posebne upute

Prijem Zitigija istovremeno s hranom dovodi do značajnog povećanja apsorpcije abiraterona. Sigurnost i djelotvornost lijeka uzetog s hranom nisu proučavani, stoga se Zitiga ne može uzimati s obrocima.

Tijekom razdoblja terapije moguć je porast krvnog tlaka, razvoj hipokalemije i zadržavanje tekućine, što je povezano s povećanjem koncentracije mineralokortikoida kao rezultat inhibicije enzima CYP17. Stimulativni učinak ACTH (adrenokortikotropni hormon) slabi unos kortikosteroida, što dovodi do smanjenja ozbiljnosti i učestalosti ovih nuspojava. Pri liječenju bolesnika čije se kliničko stanje može pogoršati u pozadini povišenog krvnog tlaka, razvoja hipokalemije ili zadržavanja tekućine u tijelu (posebno kod zatajenja srca, nedavnog infarkta miokarda ili ventrikularne aritmije), potreban je oprez.

Sigurnost lijeka Zytigi u bolesnika s frakcijom izbacivanja lijeve klijetke <50% ili sa zatajenjem srca III - IV funkcionalne klase (prema NYHA klasifikaciji) nije utvrđena. Pacijentima s anamnezom kardiovaskularnih bolesti lijek se propisuje s oprezom.

Prije uporabe Zitige potrebno je ispraviti povišenje krvnog tlaka i hipokalemiju.

Koncentraciju kalija u plazmi u krvi, stupanj zadržavanja tekućine i krvni tlak trebaju se pratiti najmanje jednom mjesečno.

Tijekom kliničkih ispitivanja zabilježen je izražen porast aktivnosti jetrenih enzima, što je zahtijevalo povlačenje lijeka ili prilagodbu doze. Aktivnost bilirubina i transaminaza u serumu mora se izmjeriti prije početka terapije, jednom u dva tjedna tijekom prva tri mjeseca liječenja, a zatim mjesečno. S razvojem kliničkih znakova i simptoma koji upućuju na poremećenu funkciju jetre, potrebno je odmah izmjeriti aktivnost serumskih transaminaza.

U slučaju povećanja aktivnosti aspartat aminotransferaze ili alanin aminotransferaze 5 puta veće od ULN (gornja granica norme) ili koncentracije bilirubina 3 puta veće od ULN, Zytiga se odmah ukida i potrebno je pažljivo praćenje rada jetre. Liječenje se može nastaviti tek nakon što se ti pokazatelji vrate na svoje prvobitne vrijednosti, i to samo ako su propisane niže doze.

S razvojem teškog oblika hepatotoksičnosti u bilo kojem razdoblju terapije (ako je VGN aktivnost alanin aminotransferaze ili aspartat aminotransferaze 20 puta veća), lijek se otkazuje bez mogućnosti ponovnog imenovanja.

Zitiga nije namijenjena ženama. Postoji pretpostavka da uporaba inhibitora CYP17 u trudnica dovodi do promjene koncentracije hormona, što može utjecati na razvoj fetusa. Da bi se spriječilo slučajno izlaganje, trudnice ili trudnice ne smiju raditi sa Zytigom bez rukavica.

Nema podataka o tome jesu li abirateron ili njegovi metaboliti prisutni u sjemenu. Kada planirate spolni odnos s trudnicom, potrebno je koristiti kondom, sa ženom u fertilnoj dobi - uz kondom preporuča se i druga učinkovita metoda kontracepcije.

Nisu provedena ispitivanja toksičnih učinaka abirateron acetata na reproduktivni sustav, nema podataka o učinku lijeka na sposobnost začeća.

Prilikom povlačenja prednizolona treba biti oprezan i pratiti znakove insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde. Ako se Zitiga ne otkaže nakon prestanka terapije glukokortikosteroidima, potrebno je pratiti pojavu znakova viška mineralokortikoida. Kada se u bolesnika koji primaju prednizon razviju stresne situacije, može se zatražiti povećana doza glukokortikosteroida prije, za vrijeme i nakon takve situacije.

Učinkovitost i sigurnost kombinirane primjene Zytige s citotoksičnom kemoterapijom nisu utvrđene.

Pacijenti na dijeti s kontroliranim natrijem trebaju imati na umu da svaka doza (1000 mg, 250 mg formulacija tablete) sadrži 27,2 mg (1 mmol) natrija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Zitiga se ne koristi kod žena. Nema podataka o primjeni lijeka u trudnica.

Primjena Zytige u trudnica i žena sposobnih za trudnoću je kontraindicirana. Nema podataka o tome izlučuju li se abirateron acetat ili njegovi metaboliti u mlijeko.

Djetinjstvo

Pacijentima mlađim od 18 godina Zitiga nije propisana.

S oštećenom funkcijom bubrega

U ozbiljnim oštećenjima bubrega u bolesnika s rakom prostate, lijek treba koristiti s oprezom, jer ne postoje klinički podaci o primjeni Zytige u ovoj skupini bolesnika.

Za kršenja funkcije jetre

Zitiga je kontraindicirana za ozbiljne disfunkcije jetre. Za bolesnike s umjerenim oštećenjem funkcije jetre, lijek se može propisati s oprezom, pod uvjetom da očekivana korist od terapije premašuje mogući rizik od razvoja ozbiljnih nuspojava. S blagim oštećenjem jetre, prilagodba doze nije potrebna.

Razvoj hepatotoksičnosti tijekom liječenja može zahtijevati prilagodbu doze i privremeno ukidanje lijeka Zytigi.

Interakcije s lijekovima

Tijekom provođenja studija na zdravim dobrovoljcima farmakokinetičke interakcije snažnog induktora izoenzima CYP3A4 - rifampicina, u dnevnoj dozi od 600 mg tijekom 6 dana, a zatim u pojedinačnoj dozi od 1000 mg abirateron acetata, zabilježeno je smanjenje prosječnog AUC _∞ abiraterona u plazmi za 55%.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu Zytigija s jakim induktorima izoenzima CYP3A4 (fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital). Imenovanje ove skupine lijekova moguće je samo nakon temeljite procjene kliničke učinkovitosti.

Abirateron inhibira jetrene izoenzime koji su uključeni u metabolizam lijekova - CYP2C8 i CYP2D6.

U kliničkim ispitivanjima, pri određivanju učinkovitosti abirateron acetata u kombinaciji s prednizonom na 1 dozu dekstrometorfana (supstrat CYP2D6), sistemska izloženost potonjeg porasla je za približno 200%, a AUC ₂₄ za aktivni metabolit dekstrometorfana (dekstrorfan) povećao se za približno 33%.

Uz istodobnu primjenu s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimom CYP2D6, preporučuje se oprez. To se posebno odnosi na lijekove s uskim terapijskim indeksom. U takvim slučajevima treba razmotriti mogućnost smanjenja doze lijekova s malim rasponom sigurnog djelovanja, koji se metaboliziraju izoenzimom CYP2D6, uključujući lijekove kao što su propranolol, metoprolol, desipramin, haloperidol, venlafaksin, risperidon, tramadol, propafenon, kodein, flekainid. oksikodon.

Pri određivanju učinkovitosti abirateron acetata (u kombinaciji s prednizonom) po 1 dozi teofilina supstrata CYP1A2, tijekom iste studije nije primijećen sistemski učinak potonjeg.

Ne očekuju se klinički značajna povećanja farmakološkog učinka Zytige, pod uvjetom da se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima koji se uglavnom eliminiraju CYP2C8. Međutim, kod ovog kombiniranog liječenja, bolesnike treba nadzirati zbog pojave znakova toksičnosti povezanih sa supstratom uskog terapijskog indeksa CYP2C8.

Analozi

Zitigini analozi su Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 (za tablete od 500 mg) ili 30 ° C (za tablete od 250 mg) u originalnoj posudi. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Zitigi

Budući da je lijek nedavno registriran i koristi se isključivo kao dio kombiniranog liječenja, nema dovoljno pregleda o Zitigi, koji omogućuju procjenu učinkovitosti i sigurnosti kliničke primjene, od strane pacijenata.

Prema rezultatima multicentričnih randomiziranih studija karcinoma prostate faze II-III korištenjem blokatora sinteze androgena (abirateron acetat), stručnjaci tvrde da se uzastopnom primjenom Zytige u 2. i 3. liniji terapije (nakon taksana u 1. liniji i kabazitaksela u 2. liniji). 1. linija) u bolesnika s metastatskim rakom prostate može povećati očekivano trajanje života i poboljšati njegovu kvalitetu.