Combivir - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Recenzije, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Kombivir

Combivir: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Interakcije s lijekovima
10. Analozi
11. Uvjeti skladištenja
12. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
13. Recenzije
14. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Combivir

ATX kod: J05AR01

Aktivni sastojak: Zidovudin + Lamivudin (Zidovudin + Lamivudin)

Proizvođač: Glaxo Operations UK Limited (Velika Britanija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.12.2019

Combivir je antivirusni kombinirani lijek aktivan protiv virusa humane imunodeficijencije (HIV).

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Combivir - filmom obložene tablete: ovalne, bijele ili gotovo bijele, s jedne strane ugraviran je natpis, podijeljen crtom - "GXFC3" (10 kom. U blisterima Al / PVC, 6 blistera u kartonskoj kutiji).

1 tableta sadrži:

Aktivni sastojci: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
Pomoćne komponente: bezvodni koloidni silicij, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat;
Filmska ljuska: bijeli opadri (titan dioksid, hipromeloza, polisorbat 80, makrogol 400).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Lamivudin i zidovudin, aktivni sastojci Combivira, snažni su selektivni inhibitori reverzne transkriptaze HIV-1 i HIV-2. Ovi se spojevi sekvencijalno metaboliziraju uz sudjelovanje unutarstaničnih kinaza u 5'-trifosfat (TF). Zidovudin-TF i lamivudin-TF supstrat su za HIV reverzne transkriptaze i konkurentni inhibitori ovog enzima. Međutim, antivirusni učinak Combivira uglavnom je uzrokovan ugradnjom njihovog monofosfatnog oblika u virusni DNA lanac, što rezultira prekidom lanca. Trifosfati zidovudina i lamivudina karakterizirani su značajno manjim afinitetom za DNA polimeraze koje se nalaze u ljudskim stanicama.

Kada su se lamivudin i drugi antiretrovirusni lijekovi (zidovudin, abakavir, zalcitabin, nevirapin) kombinirali in vitro, nije pronađen antagonizam njihovog međusobnog djelovanja. Antagonistički učinci in vitro također nisu primijećeni kada su zidovudin i drugi antiretrovirusni lijekovi (interferon-alfa, lamivudin, didanozin, abakavir) bili uključeni u terapiju.

Studije in vitro pokazale su da lamivudin ima slab citotoksični učinak na limfocite periferne krvi, kao i na monocitno-makrofažne i limfocitne stanične linije te na određeni broj matičnih stanica koštane srži. To ukazuje na širok terapijski indeks ovog aktivnog sastojka Combivira in vitro.

Otpor HIV-1 na lamivudin uzrokovan je mutacijom kodona M184V, koji se nalazi u blizini aktivnog mjesta HIV virusne reverzne transkriptaze. Ova je mutacija otkrivena i in vitro i u bolesnika s virusom HIV-1 koji su primali kombiniranu antiretrovirusnu terapiju (ART) uz upotrebu lamivudina. Prema istraživanjima in vitro, mutacija kodona M184V uzrokuje značajno smanjenje osjetljivosti na lamivudin i značajno smanjenje sposobnosti replikacije virusa. Potonji je potvrdio da su izolati virusa otporni na zidovudin mogu biti osjetljivi na njegove učinke ako ti izolati istodobno razviju rezistenciju na lamivudin. Međutim, klinički značaj takvih metamorfoza još nije utvrđen.

Otpornost virusa na analoge timidina, uključujući zidovudin, dobro je proučena i uzrokovana je postupnom kumulacijom specifičnih mutacija u 6 kodona (219, 215, 210, 70, 67, 41) HIV reverzne transkriptaze. Virusi razvijaju fenotipsku rezistenciju na analoge timidina zbog kombiniranih mutacija kodona 215 i 41 ili akumulacije najmanje 4 od 6 mutacija. Te same mutacije ne uzrokuju visoku unakrsnu rezistenciju na druge analoge nukleozida, što omogućuje daljnju uporabu drugih odobrenih inhibitora reverzne transkriptaze.

Dvije vrste mutacija odgovorne su za razvoj višestruke rezistencije na lijek. U prvom se slučaju mutacije javljaju na 151, 116, 77, 75 i 62 položaju HIV reverzne transkriptaze, u drugom se javlja mutacija T69S koja se sastoji u umetanju 6 parova dušičnih baza u ovaj položaj. To je popraćeno razvojem fenotipske rezistencije na zidovudin, kao i na druge nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze (NRTI). Obje vrste ovih mutacija značajno ograničavaju metode terapijskog liječenja HIV infekcije.

U kliničkim ispitivanjima kombinacija zidovudina i lamivudina uzrokovala je smanjenje virusnog opterećenja HIV-1 i povećanje koncentracije CD4 + stanica. Eksperimentalni podaci sugeriraju da kombinacija zidovudina i lamivudina ili uporaba lamivudina u pozadini režima terapije koji sadrži zidovudin značajno smanjuje rizik od pogoršanja bolesnikova stanja i smanjuje smrtnost.

Monoterapija zidovudinom ili lamivudinom, primijenjena samostalno, rezultira izolatima HIV-a s smanjenom in vitro osjetljivošću na ove spojeve. Istodobno, pacijenti koji ranije nisu primali ART mogu doživjeti inhibiciju stvaranja sojeva HIV-a rezistentnih na djelovanje zidovudina prilikom propisivanja kombinirane terapije s Combivirom. Međutim, in vitro testovi na osjetljivost HIV-a na ove spojeve nisu standardizirani, stoga nije isključen utjecaj različitih metodoloških čimbenika na njihove rezultate. Do danas odnos između in vitro osjetljivosti na zidovudin i / ili lamivudin i terapijski učinak terapije nije dobro razumljiv.

Zidovudin i lamivudin široko se koriste kao elementi kombiniranog ART-a zajedno s drugim antiretrovirusnim lijekovima iste NRTI kategorije ili drugih kategorija [inhibitori fuzije i inhibitori integraze, ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI), inhibitori HIV proteaze (PI)]. Kombinirani ART režimi koji uključuju lamivudin pokazali su se učinkovitima kod pacijenata koji prethodno nisu uzimali antiretrovirusne lijekove i kod pacijenata koji imaju sojeve HIV-a s mutacijom M184V.

Farmakokinetika

Zidovudin i lamivudin dobro se apsorbiraju kroz crijevnu stijenku. Nakon oralne primjene u odraslih bolesnika, bioraspoloživost zidovudina je 60–70%, a lamivudina 80–85%. Maksimalne koncentracije ovih tvari u krvnoj plazmi zabilježene su nakon približno 0,5 sata (za zidovudin) i 0,75 sata (za lamivudin) i bile su jednake 1,8 μg / ml i 1,5 μg / ml.

Stupanj apsorpcije zidovudina i lamivudina i njihov poluživot kada se uzimaju zajedno s hranom ne razlikuju se od ovih pokazatelja kada se uzimaju natašte, ali brzina apsorpcije tvari donekle usporava.

Drobljenje tableta i njihovo uzimanje oralno s malom količinom tekuće ili polutvrde hrane ne utječe na farmakološka svojstva Combivira i ne utječe na terapijski učinak. To potvrđuju farmakokinetička i fizikalno-kemijska svojstva aktivnih sastojaka, pod uvjetom da pacijent jednom uzme 100% zdrobljene tablete.

Kada se infuzira, srednji volumen raspodjele zidovudina i lamivudina iznosi 1,6, odnosno 1,3 L / kg. Lamivudin je karakteriziran linearnom farmakokinetikom kada se uzima u terapijskim dozama i ograničenim vezanjem na albumin u krvnoj plazmi (in vitro manje od 36% albumina sadržanih u krvnom serumu). Vezanje zidovudina na proteine krvne plazme iznosi 34–38%. Iz tog je razloga interakcija zidovudina i lamivudina s drugim lijekovima zamjenom na mjestima vezanja na proteinima praktički nemoguća.

Zidovudin i lamivudin ulaze u likvor i središnji živčani sustav. Za 2-4 sata nakon uzimanja, omjer između sadržaja tih tvari u likvoru i u krvnom serumu iznosi približno 0,5, odnosno 0,12.

Lamivudin se izlučuje iz tijela uglavnom kroz bubrege nepromijenjen. Metaboličke interakcije praktički izostaju zbog beznačajnog metabolizma u jetri (5–10%) i slabog vezanja na proteine krvne plazme.

Glavni metabolit zidovudina u mokraći i krvnoj plazmi je 5'-glukuronid ovog spoja. Otprilike 50-80% uzete doze zidovudina izlučuje se kroz bubrege.

Poluvrijeme lamivudina je 5-7 sati. Njegov sistemski klirens je oko 0,32 l / h / kg, a bubrežni klirens, proveden aktivnom tubularnom sekrecijom kroz sustav transporta organskog kationa, iznosi preko 70%.

S infuzijom zidovudina približno je poluvrijeme eliminacije 1,1 sat, a srednji sistemski klirens je oko 1,6 L / h / kg. Bubrežni klirens tvari iznosi 0,34 l / h / kg, a provodi se aktivnom tubularnom sekrecijom i glomerularnom filtracijom.

U starijih bolesnika (starijih od 65 godina) nisu provedena ispitivanja farmakokinetike zidovudina i lamivudina.

U djece starije od 5-6 mjeseci, farmakokinetika zidovudina slična je kao u odraslih. Nakon oralne primjene, tvar se dobro apsorbira iz crijeva i kod odraslih i kod djece u cijelom rasponu ispitivanih doza. Bioraspoloživost zidovudina je 60–74% (u prosjeku 65%). Maksimalna koncentracija tvari u ravnoteži jednaka 1,19 mcg / ml nakon zidovudina u obliku otopine u dozi od 120 mg / m ² tjelesne površine i 2,06 mg / ml nakon primjene u dozi od 180 mg / m ². Uzimanje zidovudina u dozi od 180 mg / m ² 4 puta na dan uzrokuje istu sistemsku izloženost kod djece kao i uzimanje u dozi od 200 mg / m ² 6 puta na dan kod odraslih.

Farmakokinetika lamivudina u djece općenito je identična onoj u odraslih bolesnika. Međutim, apsolutna bioraspoloživost (pokazatelj varira u rasponu od 55-65%) u djece mlađe od 12 godina je malo smanjena. Sustavni klirens u ove skupine bolesnika veći je nego u odraslih, a postoji i određena tendencija smanjenja kako odrastaju (do 12. godine primjećuju se isti pokazatelji kao i kod odraslih). Iz tog razloga, preporučena doza lamivudina u dječjih bolesnika (od 3 mjeseca do 12 godina s tjelesnom težinom od 6–40 kg) je 8 mg / kg dnevno. Treba imati na umu da se izloženost djece u dobi od 2–6 godina može smanjiti za 30% u usporedbi s bolesnicima u drugim dobnim skupinama.

U zatajenju bubrega, izlučivanje lamivudina je oslabljeno zbog smanjenja bubrežnog klirensa. U bolesnika s CC manjom od 50 ml / min, preporučuje se smanjenje doze lamivudina. Razine zidovudina u plazmi također su povećane u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

U bolesnika s disfunkcijama jetre dolazi do smanjenja glukuronidacije zbog ciroze jetre, što može rezultirati nakupljanjem zidovudina. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre potrebno je prilagoditi dozu Combivira.

Tijekom trudnoće farmakokinetika zidovudina i lamivudina ostaje nepromijenjena. Pretpostavlja se da tvari pasivno prodiru kroz hematoplacentarnu barijeru, što potvrđuje njihovo otkrivanje u krvnom serumu novorođenčeta u istim koncentracijama kao u krvi pupkovine tijekom porođaja i u krvnom serumu majke.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Combivir se koristi za liječenje HIV infekcije kod djece (težine najmanje 14 kg) i odraslih.

Kontraindikacije

Teška anemija (vrijednost hemoglobina ispod 4,65 mmol / L ili 7,5 g / dL);
Teška neutropenija (broj neutrofila je manji od 0,75 × 10 ⁹ / l);
Tjelesna težina u djece manje od 14 kg;
Preosjetljivost na zidovudin, lamivudin ili bilo koju od komponenata lijeka.

Zidovudin smanjuje prijenos HIV-a s majke na dijete kada trudnice uzimaju Combivir, nakon čega slijedi neonatalna terapija. Međutim, takvih podataka o lamivudinu nema, njegova sigurnost u trudnoći nije utvrđena. Također nema podataka o kombiniranoj primjeni zidovudina i lamivudina. Stoga se za trudnice, posebno u prvom tromjesečju, lijek preporučuje za uporabu samo ako je očekivana korist za majku veća od vjerojatnog rizika za fetus.

Budući da lamivudin, zidovudin i virus humane imunodeficijencije (HIV) prelaze u majčino mlijeko, žene zaražene HIV-om liječene Combivirom ne bi trebale dojiti svoju djecu ni pod kojim uvjetima.

U ozbiljnim disfunkcijama jetre i bubrežnoj disfunkciji s klirensom kreatinina (CC) ≤50 ml / min, preporučuje se odvojeno koristiti pripravke zidovudina i lamivudina.

Pri liječenju starijih bolesnika, treba biti posebno oprezan s obzirom na dobne promjene, poput poremećene funkcije bubrega ili promjene hematoloških parametara.

Upute za uporabu Combivira: metoda i doziranje

Liječenje Combivirom trebaju provoditi stručnjaci s iskustvom u liječenju bolesnika zaraženih HIV-om.

Tablete Combivir uzimaju se oralno, gutajući cijele, bez obzira na obrok. Pacijentima koji tabletu ne mogu progutati cijelu, treba je zgnječiti i dodati maloj količini tekućine ili hrane i uzeti odmah nakon drobljenja.

Preporučeni režim doziranja za odrasle i djecu, ovisno o tjelesnoj težini:

≥30 kg - 1 tab. 2 puta dnevno;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. ujutro i 1 tab. navečer;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 puta dnevno

Ako je potrebno smanjiti dozu Combivira, otkazati lamivudin ili zidovudin ili smanjiti dozu jedne od ovih komponenti, preporučuje se upotreba monopreparata lamivudina (Epivir - tablete ili oralna otopina) i zidovudina (Retrovir - oralna otopina ili kapsule).

U slučaju anemije (hemoglobin ≤5,59 mmol / L (9 g / dL) ili neutropenije (neutrofili ≤1,0 x 10 ⁹ / L), možda će biti potrebno prilagođavanje doze zidovudina, stoga s takvim pokazateljima treba koristiti monopreparacije zidovudina i lamivudina.

Nuspojave

Do danas nema podataka o aditivnoj toksičnosti zidovudina i lamivudina, stoga Combivir može izazvati nuspojave karakteristične za svaku od ovih komponenata zasebno.

Nuspojave lamivudina:

Hematopoetski i limfni sustav: rijetko - anemija, trombocitopenija, neutropenija; vrlo rijetko - prava eritrocitna aplazija;
Metabolizam i prehrana: često - hiperlaktatemija; rijetko - laktacidoza, nakupljanje / preraspodjela lipidnog tkiva (učestalost ovisi o različitim čimbenicima, uključujući specifičnu kombinaciju antiretrovirusnih lijekova);
Živčani sustav: često - glavobolja; vrlo rijetko - parestezija, postoje izvještaji o perifernoj neuropatiji, ali njezin odnos s unosom lamivudina nije poznat;
Gastrointestinalni trakt (GIT): često - epigastrična bol, mučnina, povraćanje, proljev; rijetko - porast razine serumske amilaze, pankreatitis (nema pouzdanih podataka o povezanosti s terapijom lamivudinom);
Hepatobilijarni sustav: rijetko - privremeno povećanje alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST);
Koža i potkožna masnoća: često - alopecija, osip;
Mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - poremećaji mišića, artralgija; rijetko - rabdomioliza;
Opće i lokalne reakcije: često - opća malaksalost, umor, vrućica.

Nuspojave zidovudina:

Hematopoetski i limfni sustav: često - leukopenija, neutropenija i anemija (može biti potrebna transfuzija krvi); rijetko - pancitopenija (s hipoplazijom koštane srži) i trombocitopenija; rijetko - istinska eritrocitna aplazija; vrlo rijetko - aplastična anemija;
Metabolizam i prehrana: često - hiperlaktatemija; rijetko - anoreksija, laktacidoza, nakupljanje / preraspodjela lipidnog tkiva (učestalost ovisi o različitim čimbenicima, uključujući specifičnu kombinaciju antiretrovirusnih lijekova);
Um: rijetko - anksioznost, depresija;
Živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - parestezija, pospanost, nesanica, konvulzije, smanjena mentalna aktivnost;
Kardiovaskularni sustav: rijetko - kardiomiopatija;
Dišni sustav, organi prsa i medijastinuma: rijetko - otežano disanje; rijetko - kašalj;
Gastrointestinalni trakt: vrlo često - mučnina; često - bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev; rijetko - nadimanje; rijetko - izopačenost okusa, pigmentacija usne sluznice, dispepsija, pankreatitis;
Hepatobilijarni sustav: često - povećana razina bilirubina i jetrenih enzima; rijetko - oštećenje jetre, poput teške hepatomegalije sa steatozom;
Koža i potkožna masnoća: rijetko - svrbež, osip; rijetko - pigmentacija kože i noktiju, urtikarija, znojenje;
Mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - mijalgija; rijetko - miopatija;
Bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - često mokrenje;
Reproduktivni sustav i mliječne žlijezde: rijetko - ginekomastija;
Opće i lokalne reakcije: često - opća malaksalost; rijetko - astenija, groznica, sindrom generalizirane boli; rijetko - bol u prsima, zimica, sindrom sličan gripi.

Predozirati

Podaci o predoziranju Combivirom su ograničeni. Pri uzimanju zidovudina ili lamivudina u visokim dozama nisu utvrđeni drugi specifični simptomi, osim blagog povećanja nuspojava lijeka. U 100% slučajeva nije bilo smrtnog ishoda, a stanje bolesnika postupno se normaliziralo.

U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje stanja pacijenta radi pravodobnog utvrđivanja akutnih znakova opijenosti i imenovanja terapije održavanja. Budući da se lamivudin eliminira dijalizom, prihvatljiva je kontinuirana hemodijaliza, ali malo je kliničkih iskustava s ovom terapijom. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza nisu učinkoviti za uklanjanje zidovudina iz tijela, ali ove metode povećavaju eliminaciju glukuronida, koji je njegov metabolit.

posebne upute

Ako je potrebno pojedinačno odabrati dozu, preporučuje se uporaba zasebnih pripravaka zidovudina i lamivudina. Liječnik koji se liječi trebao bi se voditi uputama za uporabu ovih lijekova.

Budući da primjena Combivira ili drugih antiretrovirusnih lijekova ne isključuje razvoj oportunističkih infekcija i drugih komplikacija HIV infekcije u bolesnika, medicinsko osoblje s iskustvom u terapiji HIV-om mora redovito nadzirati pacijente.

Nema podataka o učinku zidovudina i lamivudina na plodnost žena.

Terapija kombivirom, poput ostalih antiretrovirusnih lijekova, ne sprječava prijenos HIV-a putem kontaminirane transfuzije krvi ili spolnim odnosom, pa se moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza.

Posebne upute za uporabu Combivira za različita stanja / bolesti:

Hematološki poremećaji: uzimanje zidovudina može izazvati razvoj neutropenije, anemije i leukopenije (obično sekundarne u odnosu na neutropeniju); češće se takvi učinci opažaju u slučaju propisivanja visokih doza zidovudina (1,2-1,5 g / dan) u kasnim fazama bolesti uz smanjenje rezerve koštane srži prije početka terapije, stoga bi bolesnici koji primaju Combivir trebali temeljito nadzirati krvnu sliku. Budući da se takve hematološke patologije obično pojavljuju nakon 4-6 tjedana od početka liječenja, pacijentima s detaljnom kliničkom slikom HIV infekcije preporučuje se praćenje krvne slike najmanje jednom u 2 tjedna u prva tri mjeseca terapije, a zatim najmanje jednom mjesečno. Kod HIV infekcije u ranom stadiju na dijelu krvnog sustava, nuspojave su rijetke, stoga je dopušteno napraviti kompletnu krvnu sliku,usredotočujući se na dobrobit pacijenata, 1 puta u 1-3 mjeseca. U slučaju razvoja mijelosupresije ili ozbiljne anemije tijekom terapije Combivirom, kao i kod bolesnika s prethodnom supresijom koštane srži (hemoglobin ispod 5,59 mmol / l (9 g / dl) ili neutrofili ispod 1,0 × 10⁹ / l) možda će biti potrebno posebno odabrati dozu zidovudina, a budući da je to nemoguće učiniti zasebno u Combiviru, preporučuje se upotreba monopreparata zidovudina i lamivudina;
Pankreatitis: opisane su rijetke epizode razvoja pankreatitisa u bolesnika koji su uzimali zidovudin i lamivudin, ali nije pouzdano utvrđeno je li komplikacija povezana s uzimanjem lijekova ili s osnovnom bolešću - HIV infekcijom. Terapiju treba odmah prekinuti ako se pojave klinički znakovi ili laboratorijski podaci koji ukazuju na razvoj pankreatitisa (mučnina, povraćanje, epigastrična bol, povećane razine biokemijskih markera), sve dok se ne isključi sumnja na pankreatitis;
Laktacidoza / teška hepatomegalija sa steatozom: postoje dokazi o rijetkim, ali možda i fatalnim slučajevima laktacidoze i teške hepatomegalije s masnom jetrenom bolešću (većina ih je registrirana kod žena). Klinički simptomi laktacidoze su opća slabost, gubitak apetita i nagli neobjašnjiv gubitak kilograma, gastrointestinalni poremećaji, ubrzano disanje i otežano disanje. Potrebno je obustaviti uporabu Combivira ako pacijent ima kliničke i laboratorijske simptome laktacidoze ili hepatotoksičnosti (uključujući hepatomegaliju i steatozu, čak i ako razina transaminaze nije povećana). Ako postoje čimbenici rizika za oštećenje jetre, lijek se mora uzimati oprezno;
Preraspodjela potkožnog masnog tkiva: neki pacijenti mogu osjetiti (pojedinačno ili u kombinaciji) sljedeće simptome: nakupljanje / preraspodjela lipidnog tkiva, uključujući taloženje dorzocervikalne masti na dnu vrata - "bivolja grba", središnja vrsta pretilosti, povećanje mliječnih žlijezda, stanjivanje lica potkožni masni sloj i smanjenje lipidnog sloja na ekstremitetima, povećanje glukoze i serumskih lipida u krvi. U ovom je slučaju sindrom lipodistrofije posljedica višefaktorske etiologije; na primjer, poodmakla dob, stadij HIV infekcije i trajanje antiretrovirusne terapije mogu biti sinergijski i igrati važnu ulogu u nakupljanju / preraspodjeli lipida nakon primjene Combivira. Trenutno su nepoznate dugoročne posljedice spomenutih nuspojava. Poremećaje metabolizma masti treba liječiti ovisno o njihovim kliničkim manifestacijama. Potrebno je odrediti razinu glukoze i lipida u krvnom serumu, kao i provesti klinički pregled bolesnika, koji bi trebao obuhvaćati procjenu fizikalnih znakova preraspodjele lipidnog tkiva;
Sindrom imunološke rekonstitucije: na početku antiretrovirusne terapije u bolesnika s HIV infekcijom s teškom imunodeficijencijom na pozadini rezidualne ili asimptomatske oportunističke infekcije, vjerojatno je pogoršanje upalnog procesa, što može ozbiljno pogoršati stanje ili pogoršati simptome. Ti se učinci obično opažaju tijekom prvih tjedana ili mjeseci nakon početka antiretrovirusnog liječenja, od kojih su najznačajnije generalizirane i / ili lokalizirane (fokalne) lezije mikobakterija, citomegalovirusni retinitis i pneumocistoza. Sve znakove upalnih procesa treba odmah otkriti i, ako je potrebno, odmah započeti terapiju;
Istodobni virusni hepatitis B: Combivir se preporučuje s oprezom koristiti kod dekompenzirane ciroze jetre uzrokovane kroničnim hepatitisom B, jer se u rijetkim slučajevima može prekinuti pogoršanje hepatitisa ako se prekine s lamivudinom. Potrebno je povremeno praćenje funkcije jetre i biljega replikacije virusa hepatitisa B;
Istodobni virusni hepatitis C: istodobnom primjenom zidovudina i ribavirina primijećeno je pogoršanje anemije (mehanizam razvoja učinka nije razjašnjen), stoga se ne preporučuje kombinirana primjena ribavirina i Combivira, posebno ako postoji povijest anemije izazvane zidovudinom. Treba razmotriti ukidanje zidovudina kao rezultat promjene antiretrovirusne terapije;
Vožnja vozilima i upravljanje složenim mehanizmima: posebna ispitivanja učinka zidovudina i lamivudina na vrijeme reakcije i brzinu psihomotornog odgovora nisu provedena, na temelju farmakoloških svojstava ovih lijekova, takav je učinak malo vjerojatan, ali potrebno je uzeti u obzir kliničko stanje bolesnika i prirodu nuspojava zidovudina i lamivudina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu postojale posebne studije za utvrđivanje učinka lamivudina i zidovudina na sposobnost upravljanja vozilima i obavljanje potencijalno opasnih poslova. Farmakološke značajke ovih tvari ukazuju na malu vjerojatnost takvog učinka. Treba uzeti u obzir stanje bolesnika, kao i prirodu nuspojava zidovudina i lamivudina.

Interakcije s lijekovima

Combivir sadrži zidovudin i lamivudin, tako da može stupiti u interakcije tipične za bilo koju od njegovih komponenata.

Samo je mali dio lamivudina uključen u metabolizam i veže se na proteine plazme. Gotovo u potpunosti lijek se nepromijenjenim putem izlučuje putem bubrega, pa je vjerojatnost metaboličkih interakcija mala. Međutim, treba razmotriti sljedeće interakcije s lamivudinom:

Lijekovi koji se izlučuju pomoću kation transportnog sustava - interakcija s lamivudinom moguća je zbog korištenja jednog načina izlučivanja;
Kotrimoksazol (160 mg trimetoprim + 800 mg sulfametoksazol) - povećava koncentraciju lamivudina u plazmi za 40% (uzima se u terapijskim dozama). S normalnom bubrežnom funkcijom, prilagodba doze lamivudina nije potrebna; u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom istovremeno se s oprezom primjenjuju Co-trimoksazol i Combivir. Lamivudin nema utjecaja na farmakokinetiku sulfametoksazola ili trimetoprima. Učinak kombinirane primjene lijekova za liječenje toksoplazmoze i pneumocistoze nije proučavan;
Zalcitabin se ne preporučuje za upotrebu u kombinaciji s Combivirom, jer lamivudin može inhibirati njegovu unutarstaničnu fosforilaciju.

Zidovudin se beznačajno veže na proteine plazme, uglavnom se eliminira metabolizmom jetre na neaktivni glukuronid.

Interakcije sa zidovudinom:

Atovaquone - zidovudin ne utječe na njegovu farmakokinetiku, ali atovaquone smanjuje metabolizam zidovudina na njegov glukuronid (AUC zidovudina u ravnotežnom stanju povećava se za 33%, a C _max u glukuronidu u plazmi smanjuje se za 19%). Kada se koristi zidovudin od 500-600 mg / dan u kombinaciji s 3-tjednim liječenjem akutne pneumocistoze atovakuonom, malo je vjerojatno da će se povećati učestalost nuspojava povezanih s povećanom koncentracijom zidovudina u plazmi. Ako je potreban duži kurs zajedničke terapije, potrebno je pažljivo pratiti kliničko stanje pacijenta;
Klaritromicin - smanjuje apsorpciju zidovudina (potreban je interval od najmanje 2 sata između klaritromicina i zidovudina);
Lamivudin - povećava vrijeme izloženosti zidovudinu za 13%, povećava njegov C _max u plazmi za 28%, ali ne mijenja značajno ukupnu izloženost zidovudinu (AUC); zidovudin ne utječe na farmakokinetiku lamivudina;
Fenitoin - u nekim je slučajevima došlo do smanjenja koncentracije fenitoina u krvi, a u odvojenom slučaju koncentracija fenitoina se povećala (stoga je, uz istovremenu upotrebu Combivira i fenitoina, potrebno kontrolirati koncentraciju fenitoina u krvi);
Probenecid - može povećati prosječnu T ¹ / ₂ od AZT i AUC inhibicije zbog formiranja glukuronid glukuronid smanjiti bubrežni izlučivanja i eventualno zidovudin;
Rifampicin - moguće smanjuje AUC zidovudina za 48 ± 34%, ali klinički značaj ovog učinka nije poznat;
Stavudin - moguće je inhibirati proces unutarstanične fosforilacije stavudina sa zidovudinom kada se uzimaju istovremeno, stoga se ova kombinacija ne preporučuje;
Acetilsalicilna kiselina, morfij, metadon, kodein, indometacin, ketoprofen, oksazepam, lorazepam, naproksen, cimetidin, klofibrat, izoprinozin - mogu poremetiti metabolizam zidovudina zbog kompetitivne inhibicije glukuronidacije ili izravne supresije mikrosomskog metabolizma. Prije propisivanja ovih lijekova istovremeno s Combivirom, posebno za dugotrajnu terapiju, potrebno je procijeniti posljedice mogućih interakcija lijekova;
Potencijalno nefrotoksični ili mijelosupresivni lijekovi (posebno u liječenju akutnih stanja): pentamidin (kada se primjenjuje sistemski), dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubicin mogu povećati nuspojave - mogu se povećati nuspojave u slučaju njihova istodobnog imenovanja s Combivirom, potrebno je pažljivo praćenje bubrežne funkcije i hematoloških parametara, ako je potrebno, potrebno je smanjiti dozu jednog ili više lijekova).

Budući da, unatoč uzimanju Combivira, neki pacijenti mogu razviti oportunističke infekcije, možda će biti potrebno propisati dodatni antimikrobni tijek liječenja kako bi ih spriječili. Za to se preporučuju ko-trimoksazol, pirimetamin, pentamidin (aerosol) i aciklovir, jer prema rezultatima kliničkih ispitivanja nema izraženog povećanja učestalosti nuspojava zidovudina kada se istodobno koristi s tim lijekovima.

Analozi

Analozi Combivira su: Atripla, Abakavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverrox, Lamihop Z, Lamivudin 150, Zidovudin + bočica sa Lamivudinom.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Combiviru

Brojne recenzije Combivira dvosmislene su. Stručnjaci smatraju da režim doziranja i liječenja lijekom treba odabrati uzimajući u obzir spol, dob, simptome osnovne bolesti, individualnu osjetljivost, popratne bolesti itd. Pacijenti spominju česte i prilično jake nuspojave, u slučaju kojih je potrebno odmah kontaktirati liječniku radi odabira dodatnih alata za terapiju koji vam omogućuju da se u potpunosti riješite neželjenih događaja tijekom liječenja Combivirom. Također se spominje prilično visoka cijena lijeka.