Filachromin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Filachromin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Philachromin

ATX kod: L01XE01

Aktivni sastojak: imatinib (imatinib)

Proizvođač: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Rusija); LLC "Nativa" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 2099 rubalja.

Kupiti

Filakromin je antineoplastično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku kapsula: tvrda želatinozna, veličine br. 3 (doza 50 mg) ili br. 1 (doza 100 mg), s bijelim tijelom i tamnozelenim poklopcem; sadržaj - prašak (mogu biti granule) od bijele do smeđkasto-žute boje (kapsule u dozi od 50 mg: 30 kom. u polimernim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 bočica; 10 kom. u konturnom pakiranju ćelije, u kartonskoj kutiji 3 pakiranja; kapsule u dozi od 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 i 180 kom. u polimernim bocama, u kartonskoj kutiji 1 boca; 6 i 12 kom. u blister konturnim pakiranjima, u kartonskoj kutiji 4, 6, 8, 16, 20 ili 30 pakiranja po 6 kapsula, 2, 3, 4, 8, 10 ili 15 pakiranja po 12 kapsula. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Filachromina).

Sastav 1 kapsule:

djelatna tvar: imatinib (u obliku imatinib mezilata) - 50 ili 100 mg;
pomoćne komponente: koloidni silicijev dioksid, krospovidon, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
ljuska kapsule: tijelo - želatina, titan dioksid; kapa - želatina, titan dioksid, indigo karminska boja, željezni oksid žuta boja.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Imatinib, djelatna tvar filakromina, inhibitor je proteinske tirozin kinaze. Selektivno inhibira enzim BCR-ABL-tirozin kinaza, koji nastaje fuzijom na staničnoj razini gena BCR (regija nakupinskih točaka) i protoonkogen ABL (Abelson). Lijek selektivno inhibira proliferaciju. Uzrokuje apoptozu (smrt) staničnih linija koje eksprimiraju BCR-ABL-tirozin kinazu i nezrele stanice leukemije u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom s pozitivnim Philadelphia kromosomom i u bolesnika s akutnom limfoblastičnom leukemijom.

U kroničnoj mijeloičnoj leukemiji imatinib selektivno suzbija BCR-ABL-pozitivne kolonije, ima antitumorski učinak u monoterapiji.

Aktivacija receptora za čimbenike rasta trombocita i c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit receptor tirozin kinaza) mogu biti osnova za patogenezu sistemske mastocitoze.

Zbog aktivacije receptora za čimbenike rasta trombocita ili ABL-fragmenta tirozin kinaze, moguće je razviti i mijelodisplastični sindrom / mijeloproliferativne bolesti i kroničnu eozinofilnu leukemiju, hipereozinofilni sindrom, ispupčeni dermatofibrosarkom.

Imatinib inhibira staničnu proliferaciju i signalizaciju u stanicama zbog poremećaja regulacije aktivnosti čimbenika rasta trombocita matičnih stanica, fragmenta ABL tirozin kinaze i c-Kit receptora.

Filakromin inhibira proliferaciju, inducira apoptozu gastrointestinalnih stromalnih tumorskih stanica koje eksprimiraju tirozin kinazu s mutacijom c-Kit receptora.

Farmakokinetika

apsorpcija: kad se uzima oralno, imatinib karakterizira velika bioraspoloživost - oko 98%. Istodobni unos hrane sa značajnim udjelom masti, u usporedbi s uzimanjem kapsule na prazan želudac, malo smanjuje stupanj i brzinu apsorpcije. AUC (površina ispod krivulje koncentracije i vremena) varira za faktor od 40-60%;
raspodjela: oko 95% primljene doze povezano je s proteinima plazme (uglavnom s kiselim α-glikoproteinima i albuminom, u maloj mjeri s lipoproteinima);
metabolizam: imatinib se metabolizira u jetri dajući N-demetilirani derivat piperazina - glavni metabolit u cirkulaciji, čija je farmakološka aktivnost in vitro slična djelovanju imatiniba;
izlučivanje: nakon jedne doze, većina lijeka izlučuje se u obliku metabolita u roku od 7 dana, od čega se 68% izlučuje crijevima, a 13% bubrezima. Udio nepromijenjenog imatiniba čini približno 25% doze, uključujući 20% izlučenih crijevima, 5% bubrezima. Poluvrijeme (T _1/2) je ~ 18 sati.

Uz ponovljenu primjenu Filachromina 1 put dnevno, farmakokinetičke karakteristike lijeka se ne mijenjaju. Ravnotežna koncentracija (C _ss) premašuje početnu vrijednost za 1,5–2,5 puta.

Farmakokinetika u posebnim slučajevima:

spol: razlike u farmakokinetici imatiniba nisu pronađene u bolesnica i žena;
tjelesna težina: s porastom tjelesne težine pacijenta povećava se vrijednost klirensa lijeka, ali nema potrebe za prilagodbom doze;
poodmakla dob: u bolesnika starijih od 65 godina, volumen raspodjele (Vd) lijeka blago se povećava (~ 12%), ali nije potrebna promjena režima doziranja;
dječja dob: u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, kao i u odraslih, lijek se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Kumulacija imatiniba zabilježena je uz ponovljenu uporabu;
funkcija jetre: u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre moguće je povećanje koncentracije lijeka u serumu;
bubrežna funkcija: u bolesnika s blagim do umjerenim funkcionalnim oštećenjem bubrega [klirens kreatinina (CC)> 30 ml / min], izloženost imatiniba u plazmi povećava se za približno 1,5-2 puta, što odgovara povećanju sadržaja kiselih α-glikoproteina (glavnih proteina u plazmi vezanje za imatinib). Nije pronađena veza između težine bubrežnog oštećenja i izloženosti lijekovima.

Indikacije za uporabu

Za odrasle i djecu:

novo dijagnosticirana kronična mijeloična leukemija (CML), pozitivna na Philadelphia kromosom (Ph +);
Ph-pozitivni CML u kroničnoj fazi s neučinkovitošću prethodne terapije interferonom-α, kao i u fazi ubrzanja ili blast krize.

Dodatno za odrasle:

novo dijagnosticirana akutna limfoblastna leukemija (ALL), pozitivna na Philadelphia kromosom (Ph +) - u kombinaciji s kemoterapijom;
vatrostalni ili rekurentni Ph-pozitivni ALL - kao monoterapija;
mijelodisplastični sindromi / mijeloproliferativne bolesti (MDS / MPD) povezani s preuređivanjem gena receptora faktora rasta trombocita;
ponavljajući, metastatski i / ili neoperabilni izbočeni dermatofibrosarkom (WDFS);
hipereozinofilni sindrom (HES) i / ili kronična eozinofilna leukemija (CEL) s pozitivnom ili negativnom abnormalnom FIP1L1-PDGRF α-tirozin kinazom;
sistemska mastocitoza (CM) u odsutnosti D816V c-Kit mutacije ili nepoznatog statusa mutacije c-Kit;
metastatski i / ili neoperabilni gastrointestinalni stromalni tumori (GIST), pozitivni na c-Kit (CD 117);
GIST pozitivan na c-Kit (CD 117) - pomoćna terapija.

Kontraindikacije

Apsolutno:

djeca mlađa od 2 godine;
razdoblje trudnoće i dojenja;
povećana osjetljivost na aktivnu ili bilo koju pomoćnu komponentu koja se nalazi u sastavu kapsule.

Filakromin se s oprezom koristi kod kardiovaskularnih bolesti i prisutnosti rizika od zatajenja srca, ozbiljnog oštećenja bubrega, ozbiljnog zatajenja jetre, kao i tijekom redovitih postupaka hemodijalize.

Filachromin, upute za uporabu: način i doziranje

Filachromin je indiciran za oralnu primjenu: kapsule treba progutati cijele s puno vode (1 čaša) uz obroke. Potrebno je uzimati dnevne doze do 600 mg, 800 mg treba podijeliti u dvije jednake doze, ujutro i navečer.

Pacijentima koji imaju poteškoća s gutanjem cijelih kapsula (uključujući djecu), kapsule se mogu otvoriti i sadržaj razrijediti vodom ili sokom od jabuke. Ovako pripremljena suspenzija ne može se čuvati, stoga se mora pripremiti neposredno prije uzimanja.

Standardni režimi doziranja Filachromina za različite indikacije:

CML u odraslih: dnevna doza u kroničnoj fazi je 400 mg, u fazi ubrzanja i blast krize - 600 mg. Ako nema nuspojava koje nisu povezane s leukemijom i neutropenijom / trombocitopenijom, doza se, ako je potrebno, može povećati na 600 ili 800 mg u bolesnika s bolešću u kroničnoj fazi, na 800 mg u fazi ubrzanja i blast krize. Navedeno povećanje doze može biti potrebno u sljedećim slučajevima: napredovanje bolesti (bez obzira na stadij), odsutnost zadovoljavajućeg hematološkog odgovora nakon 3 mjeseca terapije, bez citogenetskog odgovora nakon 12 mjeseci liječenja, gubitak prethodno postignutog hematološkog i / ili citogenetskog odgovora;
CML u djece od 2 godine: u dnevnoj dozi kronične i ubrzane faze iznosi 340 mg / m ² (ali ne više od 600 mg) u 1 ili 2 podijeljene doze;
neoperabilni i / ili metastatski GIST: 400 mg dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 600 ili 800 mg (s nedovoljnim odgovorom, ali bez nuspojava);
pomoćna terapija GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg dnevno;
HES / HEL i SM zbog abnormalne FIP1L1-PDGFR α-tirozin kinaze: početna dnevna doza od 100 mg. Uz nedovoljnu učinkovitost, moguće je povećati dozu na 400 mg dnevno, pod uvjetom da nema nuspojava;
CM u odsutnosti mutacije D816V c-Kit, CM s nepoznatim mutacijskim statusom u slučaju nedovoljne učinkovitosti prethodne terapije: 400 mg dnevno;
ALL s (Ph +): 600 mg dnevno;
rekurentni, metastatski i / ili neoperabilni VDFS: 800 mg dnevno.

Liječenje je poželjno tijekom cijelog razdoblja održavanja kliničkog učinka i odsutnosti znakova napredovanja bolesti. Nije utvrđeno optimalno trajanje pomoćne terapije.

Za bolesnike s istodobnom disfunkcijom jetre (bilo koje ozbiljnosti), preporučena dnevna doza Filachromina je 400 mg. Ako se pojave toksični učinci, doza se smanjuje.

Pacijenti s popratnim oštećenjem bubrega blage do umjerene težine trebali bi započeti liječenje dnevnom dozom od 400 mg. Iskustvo s primjenom imatiniba kod ozbiljnih funkcionalnih poremećaja bubrega i hemodijalize je ograničeno, pa je početna doza 400 mg jednom dnevno. U slučaju loše podnošljivosti filakromina, moguće je smanjenje doze, ako je učinak nedovoljan, povećanje.

Prilagođavanje doze za razvoj nehematoloških nuspojava

Ako se tijekom primjene Filachromina razvije bilo kakav ozbiljan nehematološki učinak, terapiju treba prekinuti. Odluku o nastavku liječenja donosi liječnik.

Pacijentima koji imaju porast koncentracije bilirubina i aktivnosti jetrenih transaminaza u krvnom serumu, odnosno 3 i 5 puta u usporedbi s onima s urođenom hiperplazijom nadbubrežne žlijezde (CAH), liječenje se obustavlja dok prvi pokazatelj ne dosegne vrijednost manju od 1,5 × VGKN, drugi - 2,5 × VGKN. Prijem Filachromina nastavlja se s nižom dnevnom dozom: u odraslih, dnevna doza od 400 mg smanjuje se na 300 mg, 600 mg do 400 mg, 800 mg do 600 mg; u djece - doza od 340 mg / m ² smanjuje se na 260 mg / m ².

Prilagođavanje doze za ozbiljne hematološke nuspojave

U slučaju trombocitopenije ili neutropenije, ovisno o stupnju njihove ozbiljnosti, smanjite dozu ili privremeno otkažite filakromin.

Preporuke za smanjenje doze, ovisno o indikacijama i težini neutropenije / trombocitopenije:

CM i HES / CEL zbog abnormalne α-tirozin kinaze FIP1L1-PDGFR (početna doza imatiniba bila je 100 mg): ako je apsolutni broj neutrofila <1000 / μL i / ili broj trombocita <50 000 / μL, filakromin treba otkazati dok se apsolutni broj ne obnovi neutrofila na vrijednosti ≥ 1500 / μl i trombocita ≥ 75 000 / μl. Terapija se nastavlja s dozom koja je korištena prije privremenog prekida lijeka;
CML u kroničnoj fazi djece i odraslih, SM i HES / CEL, MDS / MPD, maligni GIST u odraslih (u početnoj fazi terapije dozom imatiniba u odraslih iznosi 400 mg, u djece - 340 mg / m ²): smanjenje apsolutnog broja Broj neutrofila <1000 / μL i / ili broj trombocita <50 000 / μL Filahromin treba prekinuti sve dok se apsolutni broj neutrofila ne uspostavi na ≥ 1500 / μL i trombocita ≥ 75 000 / μL te treba nastaviti s terapijom u dozi koja je korištena dok lijek nije privremeno prekinut. U slučaju ponovljenog smanjenja neutrofila / trombocita na naznačene vrijednosti, liječenje se privremeno prekida, kao što je gore navedeno, a zatim se nastavlja u smanjenoj dozi - 300 mg kod odraslih, 260 mg / m ² kod djece;
CML u ubrzanoj fazi i blast krizi odraslih i djece s ALL s (Ph +) u odraslih (početna doza imatiniba u odraslih - 400 mg, u djece - 340 mg / m ²): smanjenje apsolutnog broja neutrofila <500 / ul, i / ili broj trombocita <10 000 / μL nakon jednog ili više mjeseci liječenja, treba utvrditi (pregled koštane srži) je li citopenija povezana s leukemijom. Ako nije povezan, struja doza Filachromin smanjena na 400 mg u odraslih, 260 mg / m ² u djece. Ako citopenija potraje unutar 2 tjedna, doza lijeka smanjuje se na 300 mg kod odraslih, na 200 mg / m ²kod djece. U slučaju da tijekom sljedeća 4 tjedna citopenija i dalje traje, a veza njezina razvoja s leukemijom nije potvrđena, Filachromin se otkazuje sve dok apsolutni broj neutrofila ne dosegne ≥ 1000 / μl i trombocita ≥ 20 000 / μl. Nastaviti liječenje lijekom u dozi od 300 mg u odraslih i 260 mg / m ² u djece;
rekurentni, metastatski i / ili neoperabilni VDFS (u početnoj fazi terapije doza imatiniba iznosila je 800 mg): s smanjenjem apsolutnog broja neutrofila <1000 / μl i / ili broja trombocita <50 000 / μl, filakromin treba otkazati sve dok se apsolutni broj neutrofila ne obnovi na ≥ 1500 / μL i trombociti ≥ 75 000 / μL i nastaviti s terapijom od 600 mg. U slučaju ponovljenog smanjenja neutrofila / trombocita na naznačene vrijednosti, liječenje se privremeno prekida, kao što je gore navedeno, i nastavlja s smanjenom dozom od 400 mg.

Nuspojave

Slijede registrirane nuspojave koje su se javljale češće od pojedinačnih promatranja (učestalost je definirana kako slijedi: vrlo često -> 10% termina, često -1-10%, rijetko - 0,1-1%, rijetko - 0,01– 0,1%, vrlo rijetko - <0,01%):

zarazne bolesti: rijetko - sinusitis, nazofaringitis, zarazni procesi u gornjim dišnim putovima, gripa, upala pluća ¹, infekcije mokraćnog sustava, herpes zoster, herpes simplex, sepsa, gastroenteritis, upala potkožnog tkiva; rijetko - mikoze;
na dijelu žila i srca: rijetko - krvarenja ¹, povišeni ili smanjeni krvni tlak, tahikardija, lupanje srca, oslabljena propusnost kapilara, tromboza / embolija, ispiranje ², kongestivno zatajenje srca ³, plućni edem; rijetko - hladni ekstremiteti, hematomi, Raynaudov sindrom, angina pektoris, aritmije, atrijalna fibrilacija, perikarditis, atrijalna fibrilacija, srčana tamponada, infarkt miokarda, perikardijalni izljev, iznenadni srčani zastoj;
iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja ²; često - poremećaji okusa, hipestezija, parestezija, vrtoglavica; rijetko - pospanost, migrena, oštećenje pamćenja, periferna neuropatija, nesvjestica, tremor, sindrom nemirnih nogu (Wittmaak-Ekbomov sindrom), išijas, cerebralni edem, hemoragijski moždani udar; rijetko - optički neuritis, povećani intrakranijalni tlak, konvulzije;
iz organa prsa, medijastinuma, dišnog sustava: često - kašalj, otežano disanje, krvarenje iz nosa; rijetko - faringitis, faringealna / grkljanska bol, pleuralni izljev ³, intersticijska upala pluća, akutno respiratorno zatajenje; rijetko - plućna hipertenzija, pleuralna bol, pleuritis, plućna fibroza, plućno krvarenje;
na dijelu vezivnog i mišićno-koštanog tkiva: vrlo često - mišićno-koštani bolovi ⁴ (uključujući bolove u kostima, mijalgiju, artralgiju, grčeve mišića, konvulzije); često - oteklina u zglobovima; rijetko - ukočenost zglobova i mišića, išijas; rijetko - miopatija, artritis, mišićna slabost, avaskularna nekroza glave bedrene kosti, rabdomioliza (akutna nekroza koštanih mišića);
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - bolovi u trbuhu ⁴, dispepsija, proljev, mučnina, povraćanje, refluksni ezofagitis; često - suhoća usne sluznice, stomatitis, ulceracija usne sluznice, nadimanje, nadutost, zatvor, pankreatitis, gastritis; rijetko - heilitis, podrigivanje, disfagija, melena, pankreatitis, čir na želucu, gastrointestinalno krvarenje ⁴, ascites, nekroza tumora; rijetko - upala crijeva, kolitis, divertikulitis, crijevna opstrukcija (paralitička, opstruktivna);
iz jetre i žučnih putova: često - povećanje aktivnosti jetrenih enzima; rijetko - hiperbilirubinemija, žutica, hepatitis; rijetko - zatajenje jetre ⁵, nekroza jetre ⁵;
iz mokraćnog sustava i bubrega: rijetko - hematurija, često mokrenje, bolovi u bubrezima, zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega;
sa strane metabolizma: često - anoreksija; rijetko - povećani ili smanjeni apetit, hipokalemija, hiperkalcemija, hiponatremija, hipofosfatemija, hiperuricemija, dehidracija, giht, hiperglikemija; rijetko - hipomagnezemija, hiperkalemija;
iz limfnog sustava i krvi: vrlo često - anemija, neutropenija, trombocitopenija; često - febrilna neutropenija, pancitopenija; rijetko - limfadenopatija, limfopenija, trombocitopenija, eozinofilija, inhibicija hematopoeze koštane srži; rijetko - hemolitička anemija;
iz organa sluha: rijetko - zujanje u ušima, gubitak sluha;
na dijelu organa vida: često - suhoća konjunktive, povećana lakrimacija, konjunktivitis, krvarenje ispod konjunktive, edem kapaka, zamagljen vid; rijetko - bolovi u očima, iritacija oka, blefaritis, makularni edem, orbitalni edem, krvarenja u mrežnici, papilarni edem; rijetko - edem glave vidnog živca, glaukom, mrena, krvarenje u staklastom tijelu;
psiha: često - nesanica; rijetko - anksioznost, depresija, smanjeni libido; rijetko - zbunjenost svijesti;
iz endokrinog i reproduktivnog sustava: rijetko - bolovi u bradavicama, povećanje grudi, ginekomastija, menstrualne nepravilnosti, menoragija, edem skrotuma, erektilna disfunkcija, smanjena potencija, seksualna disfunkcija; vrlo rijetko - krvarenje iz ciste jajnika kod žena;
iz potkožnog tkiva i kože: vrlo često - kožni osip, dermatitis, periorbitalni edem, ekcem; često - suha koža, svrbež, noćno znojenje, oticanje lica, alopecija, eritem, oticanje kapaka, reakcije fotosenzibilnosti; rijetko - urtikarija, petehije, bulozni osip, eksfoliativni dermatitis, ekhimoza, hipopigmentacija / hiperpigmentacija kože, folikulitis, pojačano znojenje, psorijaza, modrice, hipotrihoza, urtikarija, purpura, oštećenje noktiju, blagi hematom; rijetko - vezikularni osip, lišaj planusa, lihenoidna keratoza, promjena boje noktiju, akutna generalizirana egzantemska pustuloza, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, leukoklastični vaskulitis, multiformni eritem, akutna febrilna neutrofilna dermatoza (Sweetov sindrom); vrlo rijetko - toksična epidermalna nekroliza;
novotvorine (benigne, maligne, nespecificirane): rijetko - sindrom dezintegracije tumora;
drugi: vrlo često - povećani umor, debljanje, zadržavanje tekućine u tijelu, edemi; često - drhtanje, zimica, vrućica, gubitak težine, slabost, anasarka; rijetko - bolovi u prsima, opća malaksalost, povećana koncentracija kreatinina, alkalne fosfataze, kreatin-fosfokinaze i laktat-dehidrogenaze u krvnom serumu; rijetko - povećanje aktivnosti amilaze u krvnoj plazmi; vrlo rijetko - anafilaktički šok.

Objašnjenje bilješki:

¹ Krvarenja (hematomi, krvarenja) i upala pluća najčešće se javljaju u bolesnika s KML u fazi ubrzanja i blastne krize, kao i u bolesnika s neoperabilnim i / ili metastatskim malignim GIST-om.

² Glavobolja i valunzi češći su u bolesnika s dijagnozom neoperabilnog i / ili metastatskog malignog GIST-a.

³ Nuspojave od srca (uključujući kongestivno zatajenje srca) i pleuralni izljev u bolesnika s KML u fazi ubrzanja i blast krize opažaju se češće nego u kroničnoj fazi.

⁴ Mišićno-koštani bolovi / grčevi, bolovi u trbuhu, gastrointestinalna krvarenja obično prevladavaju u bolesnika koji primaju Filachromin zbog malignog neoperabilnog i / ili metastatskog GIST-a.

⁵ Postoje zasebna izvješća o razvoju zatajenja jetre i nekroze jetre.

Profil nuspojava imatiniba sličan je u bolesnika koji lijek primaju zbog različitih indikacija.

Najčešći negativni učinci Filachromina su prolazne bolovi u trbuhu, proljev, blaga mučnina, povraćanje, mijalgija, grčevi u mišićima, umor, osip na koži, periferni edem (uglavnom u donjim ekstremitetima i periorbitalnoj regiji). Svi se ti simptomi lako ublažavaju.

U bolesnika s GIST-om i CML-om u poodmakloj fazi teško je procijeniti nuspojave imatiniba jer mogu razviti više popratnih poremećaja koji se očituju različitim simptomima.

Poznato je da se kod odraslih i djece s KML, uz dugotrajni dnevni unos imatiniba, lijek općenito dobro podnosi. U određenom stadiju terapije većina njih doživi neku vrstu neželjenih reakcija, koje su obično blage ili umjerene.

Intratumoralno krvarenje karakteristično je samo za skupinu bolesnika s malignim GIST-om, a mijelosupresija je kod njih rjeđa. Profil nuspojava je sličan kod uzimanja Filachromina u dnevnoj dozi od 400 mg i 800 mg.

Kombinirani fenomeni poput brzog debljanja, ascitesa, pleuralnog izljeva i plućnog edema (ponekad s perifernim edemom) mogu se kvalificirati kao zadržavanje tekućine. Da bi ih eliminirali, obično su dovoljni privremeni prekid imatiniba i uporaba diuretika. Međutim, u nekim slučajevima takvi fenomeni mogu doseći ozbiljnu, pa čak i životnu opasnost.

Predozirati

Predoziranje kod odraslih

Pacijent s CML u fazi blast krize dok je uzimao imatinib u dnevnoj dozi od 1200-1600 mg tijekom 1-10 dana imao je sljedeće simptome: smanjen apetit, proljev, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, povećan umor, glavobolja, grčevi u mišićima, oticanje zglobovi, edemi, eritem, osip na koži, pancitopenija, trombocitopenija.

Uzimanje Filachromina u dnevnoj dozi od 1800–3200 mg (najviša doza bila je 3200 mg dnevno tijekom 6 dana) uzrokovalo je gastrointestinalnu bol, mijalgiju, slabost, povećane koncentracije kreatin-fosfokinaze i bilirubina u krvi.

Poznat je jedan slučaj kada je pacijent uzeo jednu dozu od 6400 mg. Imao je edem lica, bolove u trbuhu, mučninu, povraćanje, povećanu aktivnost jetrenih transaminaza i smanjenje broja neutrofila.

Jedna doza od 8.000-10.000 mg imatiniba uzrokovala je gastrointestinalne bolove i povraćanje.

Predoziranje kod djece i adolescenata

Jedna doza od 400 mg imatiniba izazvala je povraćanje, proljev i anoreksiju kod djeteta od 3 godine. Još jedno trogodišnje dijete imalo je proljev i smanjenje broja bijelih krvnih stanica nakon jedne doze od 980 mg.

Liječenje

Protuotrov za imatinib nije poznat. Prikazano je provođenje simptomatske terapije. Preporuča se pažljiv medicinski nadzor bolesnika. Ishod predoziranja je općenito povoljan.

posebne upute

Filachromin može propisati samo liječnik s iskustvom u primjeni lijekova protiv raka.

U slučaju otvaranja kapsula, treba biti oprezan: izbjegavajte slučajno udisanje praha, izbjegavajte kontakt s kožom i sluznicom očiju. Nakon otvaranja kapsule, preporuča se odmah oprati ruke.

Tijekom razdoblja terapije, posebno za bolesnike s bolestima jetre, prikazano je redovito praćenje rada jetre i klinički test krvi.

Preporučuje se pažljiv medicinski nadzor bolesnika sa srčanim bolestima, uključujući redovito određivanje tjelesne težine, jer imatinib može uzrokovati ozbiljno zadržavanje tekućine, u nekim slučajevima s teškim tijekom, sve do smrti. U slučaju naglog brzog povećanja tjelesne težine, potrebno je provesti pregled, po potrebi otkazati Filachromin i / ili propisati diuretik.

U rijetkim slučajevima kod bolesnika sa srčanim bolestima i hipereozinofilnim sindromom na početku antikancerogene terapije nastaje zatajenje lijeve klijetke ili kardiogeni šok. Ovi uvjeti zahtijevaju otkazivanje filakromina, obično se zaustavljaju uvođenjem sistemskih glukokortikosteroida (GCS) i provedbom mjera usmjerenih na održavanje cirkulacije krvi.

U bolesnika s malignim GIST-om moguća su krvarenja iz gastrointestinalnog trakta i iz tumora. Ovisno o anatomskoj lokalizaciji tumora, javljaju se i intraabdominalna i intrahepatična krvarenja.

Pacijentima s MDS / MPZ i visokom razinom eozinofila prikazan je elektrokardiogram i određivanje koncentracije troponina u serumu. U slučaju odstupanja od norme na početku liječenja tijekom 1-2 tjedna, istodobno s imatinibom, moguća je profilaktička primjena sistemskih kortikosteroida (u dozi 1-2 mg / kg).

Manje od 3% bolesnika s KML ima značajno povećanje razine bilirubina i transaminaze (trajanje takvih epizoda je u prosjeku 1 tjedan). U tom je slučaju potrebno smanjenje doze Filachromina ili njegovo privremeno otkazivanje.

Pacijenti koji su bili podvrgnuti tireoidektomiji i primaju zamjensku terapiju natrijevim levotiroksinom, tijekom antikancerogene terapije, trebali bi povremeno odrediti koncentraciju hormona koji stimulira štitnjaču, jer postoji rizik od hipotireoze.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

S obzirom na vjerojatnost pojave nuspojava od organa vida i živčanog sustava (na primjer, zamagljen vid, vrtoglavica, nesvjestica), tijekom razdoblja liječenja, svim se pacijentima savjetuje poštivanje mjera opreza pri obavljanju potencijalno opasnih zadataka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Do danas nema podataka o kliničkoj primjeni imatiniba u trudnoći. Utvrđeno je da lijek ima toksični učinak na reproduktivnu funkciju čovjeka, međutim vjerojatni rizici za fetus još uvijek nisu poznati. S tim u vezi, primjena Filachromina kontraindicirana je za trudnice, osim u slučajevima vitalne potrebe.

Ženama u reproduktivnoj dobi preporučuje se korištenje pouzdanih kontraceptiva tijekom terapije i najmanje 3 mjeseca nakon završetka terapije.

Imatinib i njegovi metaboliti mogu se u malim količinama izlučiti u majčino mlijeko. Ako je tijekom laktacije potrebna antineoplastična terapija, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Lijek Filachromin se ne koristi za liječenje djece mlađe od 2 godine, budući da njegova sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni u ovoj dobnoj skupini bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

Filakromin treba koristiti s oprezom za liječenje bolesnika s istodobnim teškim oštećenjem bubrega i bolesnika koji se podvrgavaju redovitim postupcima hemodijalize. Početna preporučena doza je 400 mg, ako je potrebno, dodatno se prilagođava: povećati ako je učinak nedovoljan ili smanjiti ako se terapija loše podnosi.

Za kršenja funkcije jetre

Filachromin treba s oprezom primjenjivati u liječenju bolesnika s istodobnim teškim oštećenjem jetre. Preporučena dnevna doza je 400 mg. Treba ga smanjiti ako se pojave toksični učinci.

Primjena u starijih osoba

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Interakcije s lijekovima

U slučaju kombinirane primjene visokih doza kemoterapijskih lijekova, moguć je razvoj prolazne hepatotoksičnosti (povećana aktivnost jetrenih transaminaza, razvoj hiperbilirubinemije).

Kombinacija imatiniba s režimima kemoterapije s potencijalno hepatotoksičnim učincima zahtijeva pažljivo praćenje funkcije jetre.

Istodobnom primjenom lijekova koji inhibiraju izoenzim CYP3A4 citokroma P ₄₅₀ (na primjer, eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin), moguće je povećanje koncentracije imatiniba u plazmi. Budite posebno oprezni.

U slučaju zajedničke primjene lijekova koji induciraju CYP3A4 (na primjer, deksametazon, rifampicin, lijekovi na bazi gospine trave, antiepileptični lijekovi - karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin, primidon, fosfenitoin), moguće je ubrzati i smanjiti koncentraciju imatina.

Imatinib, zbog inhibicije CYP3A4, povećava sadržaj simvastatina u krvi. Treba biti oprezan pri propisivanju lijekova supstrata CYP3A4 s uskim rasponom terapijskih koncentracija (pimozid, ciklosporin). Imatinib je sposoban povećati razinu drugih lijekova u serumu koji se metaboliziraju CYP3A4: dihidropiridini, triazolo-benzodiazepini, blokatori kalcijevih kanala, većina inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući statine.

In vitro lijek inhibira CYP2C19 i CYP2C9, kao i O-glukuronidaciju paracetamola. Poznat je slučaj razvoja akutnog zatajenja jetre sa smrtnim ishodom kod pacijenta koji uzima paracetamol istovremeno s imatinibom. S tim u vezi potrebna je posebna briga.

In vitro imatinib inhibira izoenzim CYP2D6 u istim koncentracijama kao i CYP3A4. Mora se pretpostaviti da će se povećati učinci istodobno korištenih lijekova, koji su supstrat CYP2D6.

Imatinib, korišten u dozi od 400 mg 2 puta dnevno istovremeno s metoprololom (supstratom enzima CYP2D6), blago je smanjio metabolizam potonjeg, što je popraćeno porastom Cmax i AUC za oko 21%. Međutim, pojačavanje učinaka bilo je umjerene prirode, pa prilagodba doze nije bila potrebna.

U bolesnika koji primaju varfarin, imatinib može povećati protrombinsko vrijeme. Ako je potrebno koristiti derivate kumarina, na početku i na kraju uzimanja imatiniba, kao i pri promjeni doze, potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme. Alternativno, preporuča se razmotriti imenovanje derivata heparina male molekularne težine.

Analozi

Analozi filakromina su Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tanblaris.

Uvjeti skladištenja

Uvjeti skladištenja koje preporučuje proizvođač: temperatura - ne više od 25 ° C, mjesto - zaštićeno od svjetlosti, izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka: 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Filachrominu

Recenzije o Filachrominu su rijetke, što je vjerojatno zbog ozbiljnih indikacija za koje je propisan. Ovaj lijek je domaći analog poznatog švicarskog lijeka Gleevec. Pacijenti pozitivno reagiraju na ovaj generički lijek: ne podnosi se ništa lošije od izvornika, učinkovitost je slična, a cijena je za red veličine niža.

Postoje izvješća o razvoju nuspojava, koje su obično blage i ne zahtijevaju prekid liječenja.