Atazanavir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Atazanavir: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Atazanavir

ATX kod: J05AE08

Aktivni sastojak: atazanavir (Atazanavir)

Proizvođač: Nanopharma Development LLC (Rusija); ZiO-Zdorovye CJSC (Rusija); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusija); Izvarino Pharma LLC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 2020-04-06

Cijene u ljekarnama: od 2776 rubalja.

Kupiti

Atazanavir je inhibitor proteaze virusa humane imunodeficijencije (HIV) s visokim stupnjem antiretrovirusne (ARV) aktivnosti. Razlikuje se u odsustvu izraženog učinka na metabolizam ugljikohidrata i lipidni profil, kao i značajnu sigurnost. Preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) kao komponentu kombinirane ARV terapije.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Atazanavira - kapsule: želatinozne, čvrste, ispunjene rastresitom ili zbijenom praškastom masom od bijele do bijele sa žućkastom nijansom ili granulatom od bijele do svijetložute boje s prisutnošću grudica i stupaca koji se raspadaju kad se lagano pritisnu staklenom šipkom:

doziranje 150 mg - kapsule br. 1; neprozirno, tijelo i poklopac od bijele do bijele boje sa žućkastim nijansom / neprozirni, ružičasti poklopac i bijelo tijelo / plavi poklopac i plavo tijelo;
doziranje 200 mg - kapsule br. 0; neprozirno, bijelo do bijelo sa žućkastom bojom / neprozirno tijelo i poklopac, narančasti poklopac i bijelo tijelo / poklopac i plava boja;
doziranje 300 mg - kapsule br. 00; neprozirno, tijelo i poklopac od bijele do bijele boje sa žućkastim odsjajem / neprozirno, poklopac i tijelo bijelo / crveni poklopac i plavo tijelo.

10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 3 ili 6 pakiranja; 30 ili 60 kom. u cilindričnim polietilenskim limenkama s navojnim zatvaračem opremljenim prvom kontrolom otvaranja, u kartonskoj kutiji 1 limenka i uputama za uporabu Atazanavira.

Sastav za 1 kapsulu:

aktivna tvar: atazanavir - 150; 200 ili 300 mg (u obliku atazanavir sulfata, odnosno - 170,87; 227,83 ili 341,74 mg);
pomoćne komponente: krospovidon, laktoza monohidrat, magnezijev stearat;
ljuska kapsule: titan-dioksid, želatina.

Sastav ljuske kapsule obojenih kapsula sadrži bojila čija boja odgovara boji kapsula.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Atazanavir, inhibitor azapeptidne proteaze (PI) HIV-1, selektivno inhibira virusno specifičnu obradu virusnih Gag-Pol proteina u stanicama zaraženim HIV-om, sprječavajući tako stvaranje zrelih viriona i oštećenje drugih stanica.

Neki pacijenti mogu razviti različit stupanj specifične rezistencije tijekom terapije - rezistencija na djelovanje atazanavira ili unakrsna rezistencija - rezistencija na djelovanje i atazanavira i drugih HIV PI-a.

Specifična rezistencija na atazanavir ne sprječava uzastopnu upotrebu drugih HIV PI-a.

Farmakokinetika

Farmakokinetičke značajke atazanavira (procijenjeno na temelju rezultata studija o primjeni lijeka u zdravih dobrovoljaca i pacijenata zaraženih HIV-om):

apsorpcija: C _ssmax (maksimalna ravnotežna koncentracija) u plazmi uspostavlja se dugotrajnom primjenom atazanavira jednom dnevno u dozi od 400 mg (istovremeno s lako probavljivom hranom) približno 2,7 sata nakon primjene. C _ss (ravnotežna koncentracija u ravnotežnom stanju) postiže se između 4-8 dana terapije. Unos hrane poboljšava bioraspoloživost i smanjuje varijabilnost farmakokinetičkih svojstava atazanavira;
raspodjela: vezanje na serumske proteine (jednako s albuminom i α ₁ -kiselinskim glikoproteinom) iznosi 86% i ne ovisi o koncentraciji atazanavira; tvar također prodire u cerebrospinalnu i sjemensku tekućinu;
metabolizam: glavni metabolizator atazanavira je izoenzim CYP3A4, što rezultira stvaranjem oksidiranih metabolita koji se u slobodnom obliku ili u obliku konjugata glukuronida izlučuju u žuč; u maloj mjeri, atazanavir se metabolizira hidrolizom i N-dealkilacijom;
izlučivanje: jednom injekcijom ¹⁴ C-izotopa atazanavira (400 mg), ukupna radioaktivnost dosegla je 79% u fecesu i 13% u mokraći. Nepromijenjeno od primijenjene doze u fecesu utvrđeno je oko 20%, u mokraći - 7%. Poluvrijeme (T _1/2) u zdravih dobrovoljaca i HIV pacijenata u odraslih bilo je oko 7 sati nakon uzimanja 400 mg atazanavira dnevno s lako probavljivom hranom.

Farmakokinetika u posebnim skupinama:

oštećenje jetre: budući da se atazanavir metabolizira i izlučuje uglavnom jetrom, oštećenje jetre utječe na njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi; farmakokinetika atazanavira u dozama do 300 mg u bolesnika s insuficijencijom jetre nije proučavana;
bubrežno oštećenje: kod ozbiljnih oštećenja bubrega u bolesnika na hemodijalizi koji su uzimali 400 mg atazanavira jednom dnevno, farmakokinetički parametri bili su 30-50% niži nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Do danas mehanizam takvog smanjenja nije razjašnjen;
rasa i spol: nisu postojale klinički značajne razlike u farmakokinetici atazanavira ovisno o rasi i spolu bolesnika;
trudnoća i postpartalno razdoblje: C _ssmax i područje ravnoteže ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC _S) atazanavira bile su 26-40% veće u žena u postpartalnom razdoblju (4 do 12 tjedana) u usporedbi s ne-trudnim HIV-zaraženim bolesnika. Minimalna koncentracija (C _min) u postporođajnom razdoblju kod HIV-inficiranih pacijenata otprilike je 2 puta veća od one koja je uočena u njih prije trudnoće;
djeca: u djece je apsorpcija atazanavira veća nego u odraslih. Pri normalizaciji tjelesne težine u male djece otkrivena je blaga tendencija povećanog klirensa, a varijabilnost farmakokinetičkih karakteristika također je povećana u djece u usporedbi s odraslima;
starost: nedovoljan broj bolesnika u dobi od 65 godina i više sudjelovao je u kliničkim ispitivanjima kako bi se utvrdio učinak starije dobi na kinetiku atazanavira.

Indikacije za uporabu

Atazanavir se koristi za infekciju HIV-om tipa 1 u kombinaciji s drugim ARV-ima u bolesnika koji su ili nisu ranije primali ARV-e.

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljna poremećaj funkcije jetre povezan s razredom C na Child-Pugh skali (za bilo koji režim doziranja);
prijem u kombinaciji s ritonavirom za umjereno i teško oštećenje jetre, koji pripada razredima B i C na Child-Pugh ljestvici;
rijetka genetska intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
ozbiljno zatajenje bubrega u bolesnika na hemodijalizi i u bolesnika koji su prethodno primali ARV terapiju;
uzimanje u kombinaciji sa sljedećim lijekovima / supstancama: astemizol, bepridil, cisaprid, terfenadin, pimozid, kinidin (uključujući za kombinaciju atazanavir + ritonavir), midazolam (za oralnu primjenu), triazolam, derivati ergotamina (posebno dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin), pripravci od kantariona, inhibitori 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim-A (HMG-CoA) reduktaze (lovastatin, simvastatin), kvetiapin (uključujući za kombinaciju atazanavir + rifonampinavir), alfuzosin, sildenafil (za liječenje plućne arterijske hipertenzije);
dojenje;
težina djeteta je manja od 35 kg (za kapsule u dozi od 300 mg);
dob djeteta je mlađa od 6 godina;
preosjetljivost na atazanavir ili druge sastojke lijeka.

Lijek se oprezno koristi u trudnoći, dijabetes melitusu, hiperglikemiji, dislipidemiji, hiperbilirubinemiji, nefrolitijazi, virusnom hepatitisu, kroničnom hepatitisu u aktivnoj fazi, blagim do umjerenim disfunkcijama jetre (klase A i B na Child-Pugh ljestvici), u kombinaciji s ritonavir za blage disfunkcije jetre (klasa A na Child-Pugh ljestvici), hemofilija A i B, sindrom urođenog produljenja PR i PQ intervala, potreba za kombiniranom primjenom s lijekovima koji produžuju PR i PQ intervale (atenolol, diltiazem, verapamil), sindrom urođenog produljenja QT intervala, niska kiselost (povećani pH) želučanog soka.

Potreban je oprez i kod istodobne primjene Atazanavira s lijekovima / tvarima kao što su irinotekan, indinavir, nevirapin, efavirenz, glukokortikosteroidi (GCS), vorikonazol, klaritromicin, salmeterol, boceprevir, tenofovirdizoproksil, tacidin fumarat, fumarat sirolimus, ciklosporin, amiodaron, lidokain (parenteralno), flutikazon, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, buprenorfin, supstrati ostalih izoenzima citokroma P ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule Atazanavir namijenjene su oralnoj primjeni. Treba ih progutati cijele bez žvakanja. Lijek se preporučuje uzimati uz obroke.

Atazanavir se koristi kao dio kombinirane ARV terapije, odluku o započinjanju koju bi trebao donijeti liječnik s iskustvom u liječenju HIV infekcije. Učinkovitost i sigurnost atazanavira kada se koristi u kombinaciji s ritonavirom u dozi većoj od 100 mg / dan nije proučavana. Poznato je da ritonavir u dozi većoj od 100 mg / dan u kombinaciji s atazanavirom može promijeniti sigurnosni profil potonjeg; ova se doza ne smije koristiti.

Za odrasle bolesnike koji prethodno nisu primali ARV terapiju, preporučuje se uzimanje atazanavira 400 mg jednom dnevno ili atazanavira 300 mg + ritonavira 100 mg.

Za odrasle koji su prethodno primali ARV terapiju, preporučuje se uzimanje atazanavira - 300 mg + ritonavir - 100 mg jednom dnevno.

Ne preporučuje se primjena atazanavira bez ritonavira za pacijente u kojih je prethodna ARV terapija dovela do nepovoljnog virološkog ishoda.

Djeci se Atazanavir propisuje u kombinaciji s ritonavirom (kapsule ili tablete); lijekovi se uzimaju istovremeno, jednom dnevno s obrocima.

Doziranje za djecu stariju od 6 godina:

tjelesna težina ≥ 15, ali <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
tjelesna težina ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Pedijatrijska doza ne smije premašiti dozu koja se koristi za liječenje odraslih pacijenata.

Nuspojave

Najčešće (više od 10%) kada se koristi atazanavir s jednim ili više inhibitora nukleozida / nukleotida / ne-nukleozida reverzne transkriptaze, primijećene su sljedeće nuspojave: mučnina - 20%, žutica - 13%, proljev - 10%. U bolesnika koji su primali atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, najčešće je u 19% epizoda primijećena žutica koja se u većini slučajeva razvila nekoliko dana ili čak mjeseci nakon početka tečaja. Stanje je dovelo do povlačenja lijeka u manje od 1% bolesnika. Također, kada se koristi atazanavir s jednim ili više nukleozidnih / nukleotidnih / ne-nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, 5% pacijenata dijagnosticirana je umjerena / teška lipodistrofija, koja je možda povezana s terapijom.

Umjerene ili ozbiljne nuspojave na dijelu sustava i organa, koje su uočene u odraslih bolesnika [konvencionalna klasifikacija: vrlo često (≥ 0,1); često (≥ 0,01, ali <0,1); rijetko (≥ 0,001, ali <0,01); rijetko (≥ 0,0001, ali <0,001); izuzetno rijetko (<0,0001); s neodređenom učestalošću - na temelju dostupnih podataka nemoguće je utvrditi učestalost pojave nuspojava]:

imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti;
središnji živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, sinkopa, periferna neuropatija, gubitak pamćenja, depresija, poremećaji spavanja, pospanost / nesanica, promjene u prirodi snova, tjeskoba, dezorijentacija;
probavni trakt: često - proljev, dispepsija, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje; rijetko - izopačenost okusa, suha usta, gastritis, pankreatitis, nadimanje, aftozni stomatitis;
koža i potkožna masnoća: često - osip; rijetko - pruritus, urtikarija, alopecija, multiformni eritem, toksični osip na koži, sindrom preosjetljivosti na lijekove (DRESS sindrom), angioedem *; rijetko - vazodilatacija, ekcem, vezikularno-bulozna dermatoza, Stevens-Johnsonov sindrom *;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: rijetko - atrofija mišića, artralgija, mijalgija; rijetko, miopatija;
mokraćni sustav: rijetko - često mokrenje, hematurija, proteinurija, nefrolitijaza *, intersticijski nefritis; rijetko - bolovi u području bubrega;
organ vida: često - žutost bjeloočnica;
metabolizam: rijetko - povećan apetit, anoreksija, gubitak / povećanje tjelesne težine; s nepoznatom učestalošću - dijabetes melitus *, hiperglikemija *, hiperlaktatemija *;
reproduktivni sustav: rijetko - ginekomastija;
kardiovaskularni sustav: rijetko - porast krvnog tlaka (krvnog tlaka), ventrikularna tahikardija kao što je Torsades de Pointes *; rijetko - ubrzani rad srca, edemi, produljenje QTc intervala *; s nepoznatom učestalošću - AV (atrioventrikularni) blok II i III stupnja *;
dišni sustav: rijetko - otežano disanje;
hepatobilijarni sustav: često - žutica; rijetko - hepatitis, kolelitijaza, kolestaza *; rijetko - hepatosplenomegalija, holecistitis *;
opći poremećaji: često - umor; rijetko - vrućica, bol u prsima, slabost, malaksalost, preraspodjela masnog tkiva (lipodistrofija); rijetko - poremećaj hoda; u nekim slučajevima (kada se koristi PI u bolesnika s hemofilijom A i B) - krvarenje, spontane kožne reakcije, hemarthrosis;
laboratorijski podaci: vrlo često (kada se koristi atazanavir s jednim ili više nukleozidnih / nukleotidnih / ne-nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze) - porast ukupnog serumskog bilirubina, uglavnom nevezan (neizravan) - 87%; često (≥ 2%) - povećanje aktivnosti kreatin fosfokinaze - 7%, alanin aminotransferaze (ALT) - 5%, aspartat aminotransferaze (AST) - 3%, lipaze - 3%, smanjenje broja neutrofilnih leukocita - 5%. Otkazivanje terapije bilo je potrebno kod 5% bolesnika, koji su primali i nisu primali ARV terapiju. U 2% slučajeva došlo je do konkurentnog povećanja koncentracije ALT / AST i ukupnog bilirubina stupnja 3-4.

Bilješka

* Prema opažanjima nakon registracije.

Sigurnosni profil atazanavira u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 godina i stariji usporediv je s onim u odraslih bolesnika.

Nuspojave uočene u djece: vrlo često (3-4 stupnja) - odstupanja laboratorijskih parametara [porast ukupnog bilirubina za više od 2,6 puta od gornje granice normale (UHN) - 45%]; najčešće (2-4 stupnja) - kašalj - 21%, porast tjelesne temperature - 18%, žutica ili žutilo bjeloočnica - 15%, osip - 14%, povraćanje - 12%, proljev - 9%, glavobolja - 8%, periferni edem - 7%, začepljenost nosa - 6%, bol u udovima - 6%, bol pri gutanju - 6%, iscjedak iz nosa - 6%, otežano disanje - 6%; rijetko - asimptomatska AV-blokada I i II stupnja - manje od 2%.

U slučaju uzimanja Atazanavira od strane pacijenata s kombiniranim oblicima virusnog hepatitisa (hepatitis B i hepatitis C), vjerojatnost povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza povećava se u usporedbi s neinficiranim bolesnicima. Istodobno, nema razlike u učestalosti povećanja bilirubina. Incidencija hepatitisa ili povećanje aktivnosti enzima jetre u kombiniranim oblicima virusnog hepatitisa (B i C) usporediva je za lijekove i načine usporedbe.

Pacijenti s istodobnim kroničnim hepatitisom (B i C) imaju povećani rizik od razvoja nuspojava iz jetre, i ozbiljnih i potencijalno fatalnih.

Predozirati

U kliničkim ispitivanjima, kada su zdravi dobrovoljci uzimali atazanavir u dozama do 1200 mg jednom, nisu zabilježene nuspojave. Slučaj predoziranja atazanavirom opisan je u bolesnika zaraženih HIV-om koji su uzimali 29.200 mg lijeka, što je 73 puta više od preporučene doze od 400 mg. Opijenost je uzrokovala asimptomatsku blokadu obje grane Hisova snopa i produljenje intervala PQ. Nakon toga, prema rezultatima elektrokardiografije, utvrđeno je da su ti znakovi spontano nestali.

Očekivani simptomi predoziranja atazanavirom: žutica bez promjena u podacima jetrenih testova (zbog povećanja koncentracije nevezanog bilirubina) i produljenja intervala PQ (poremećaj srčanog ritma).

Terapija: specifični protuotrov je nepoznat; preporuča se praćenje glavnih fizioloških pokazatelja, praćenje općeg stanja pacijenta i kontrola elektrokardiograma. Da bi se uklonili ostaci lijeka, pacijentu se savjetuje da ispere želudac, izazove povraćanje i da aktivni ugljen.

Budući da atazanavir karakterizira intenzivan metabolizam u jetri i visok stupanj vezanja na proteine, dijaliza je neučinkovita za njegovo izlučivanje iz tijela.

posebne upute

Atazanavir je neprikladno propisivati pacijentima s višestrukom rezistencijom na HIV PI s četiri ili više mutacija. Izbor lijeka za liječenje bolesnika koji su prethodno primali ARV terapiju trebao bi se temeljiti na dokazima o individualnoj rezistenciji i rezultatima prethodnog liječenja.

Unatoč činjenici da učinkovita inhibicija replikacije virusa ARV terapijom značajno smanjuje rizik od prijenosa HIV-a spolnim kontaktom, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost zaraze. Stoga je važno poduzeti mjere predostrožnosti kada se koriste barijerne metode kontracepcije.

Upute za uporabu lijeka u posebnim slučajevima:

dijabetes melitus i hiperglikemija: dok su uzimali HIV PI, zabilježeno je da neki pacijenti zaraženi HIV-om imaju hiperglikemiju, razvoj ili pogoršanje već dijagnosticiranog dijabetesa melitusa, dijabetičke ketoacidoze. Uzročna veza između ovih slučajeva i HIV PI terapije nije utvrđena;
hemofilija: kod hemofilije tipova A i B, krvarenja, uključujući spontana kožna tačkasta krvarenja i hemarthrosis, otvorila su se HIV HIV-om. U nekim je slučajevima bilo neophodno uvođenje koagulacijskog faktora VIII. Nakon pauze u terapiji, HIV PI su se najčešće nastavljali ili nastavljali. Nije bilo moguće utvrditi uzročno-posljedičnu vezu između hemoragičnih bolesti i HIV PI terapije. Pacijente s hemofilijom tipa A ili B treba upozoriti na mogućnost povećanja krvarenja;
lipodistrofija: u izoliranim slučajevima pacijenti su pokazali preraspodjelu masnog tkiva, što se očitovalo središnjom pretilošću, nakupljanjem masnog tkiva, lipohipertrofijom u dorzocervikalnoj regiji ("bivolja grba"), gubitkom težine lica i udova, povećanjem grudi, izgledom kušingoida. Nije bilo moguće utvrditi uzročno-posljedičnu vezu između HIV PI terapije i preraspodjele masnog tkiva. U prisutnosti čimbenika rizika za razvoj lipodistrofije, poput dugotrajne primjene antivirusnih lijekova, starosti, metaboličkih poremećaja, pacijenti zahtijevaju klinički pregled, uključujući vizualnu procjenu preraspodjele masnog tkiva;
metaboličke karakteristike: ARV terapija može povećati tjelesnu težinu i omjer / sadržaj lipida / glukoze u krvi. Te promjene mogu biti uzrokovane terapijom osnovne bolesti i načinom života. Prema preporukama za liječenje bolesnika zaraženih HIV-om, osigurana je kontrola masnoća i ugljikohidrata u krvi; poremećaji metabolizma lipida kontroliraju se prema kliničkoj praksi. Kod kombinirane ARV terapije, uključujući zajedno s oralnim kontraceptivima, zabilježeni su slučajevi dislipidemije;
sindrom imunološke rekonstitucije: razvoj sindroma imunološke rekonstitucije primijećen je u bolesnika koji su primali ARV terapiju, uključujući atazanavir. Na početku kombinirane terapije ARV-om, imunološki sustav može se razviti u HIV-inficiranih bolesnika kao odgovor na asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije (tuberkuloza, generirane / lokalne mikobakterijske infekcije izazvane Mycobacterium avium, citomegalovirusni retinitis, uzrokovan pneumonijom Pneumocystis jirovecii). Kao rezultat toga, vjerojatno će se pojaviti znakovi upale, što može dovesti do ozbiljnih kliničkih posljedica ili pogoršanja stanja pacijenta. Takve se reakcije obično razvijaju na početku terapije, u prvih nekoliko tjedana ili mjeseci. Potrebno je pregledati bolesnika i propisati odgovarajući tretman. Tijekom obnavljanja imuniteta zabilježeni su slučajevi autoimunih poremećaja (Gravesova bolest), ali početak njihovog razvoja u različitih bolesnika varirao je u širokom rasponu i mogao bi se dogoditi mnogo mjeseci nakon prvog uzimanja atazanavira;
hiperbilirubinemija: kod terapije atazanavirom, u nekih je bolesnika koncentracija nevezanog (slobodnog) bilirubina reverzibilno povećana, što je uzrokovano inhibicijom uridin-5-difosfat glukuronil transferaze (UDP-HT). Treba imati na umu da je povećanje aktivnosti transaminaza, zabilježeno s povećanom razinom bilirubina, možda posljedica drugih bolesti praćenih hiperbilirubinemijom. Kad su žutica ili žutilo bjeloočnice za pacijenta neprihvatljivi, može se razmotriti alternativni ARV za atazanavir. Nemojte smanjivati dozu lijeka, jer to može pridonijeti razvoju rezistencije, oslabiti terapijski učinak ili dovesti do njegovog gubitka. Nema dovoljno podataka o sigurnosti lijeka s dugotrajnom koncentracijom bilirubina koja premašuje ULN više od 5 puta. Budući da indinavir također inhibira UDP-HT, uzrokujući porast razine nevezanog bilirubina, ne preporučuje se njegova primjena s atazanavirom;
Produljenje intervala PQ: Atazanavir može uzrokovati produljenje intervala PQ i PR kod nekih pacijenata. Lijek upotrebljavajte u slučaju poremećaja srčane provodljivosti, na primjer AV blokade II i III stupnja, kao i istovremeno s lijekovima koji produžuju interval PQ, poput atenolola, verapamila, diltiazema, s oprezom;
Produljenje QT intervala: Opisane su epizode produljenja QT intervala kod nekih bolesnika, ovisno o dozi atazanavira. Koristite lijek u slučaju poremećaja srčane provodljivosti (AV blokada II i III stupnja ili blokada snopa Hisovog snopa) zajedno s agensima koji produžuju QT (klaritromicin, salmeterol), kao i u prisutnosti čimbenika rizika (urođeno produljenje QT intervala, bradikardija, neravnoteža elektrolita) treba ga koristiti s oprezom samo kad je potencijalna korist terapije veća od potencijalnog rizika od uzimanja atazanavira;
kožni osipi: tijekom prva 3 tjedna od početka tečaja može postojati makulopapulozni osip, obično blage do umjerene težine. U nekim slučajevima zabilježen je razvoj multiformnog eritema, Stevens-Johnsonovog sindroma, toksičnog osipa na koži i DRESS sindroma. Pacijente treba upozoriti na znakove i simptome mogućih kožnih reakcija koje treba pažljivo pratiti. Ako se razvije ozbiljan osip, lijek se prekida. Pažljivo praćenje stanja kože omogućuje ranu dijagnozu i pravovremeni prekid liječenja. Pacijenti kojima je prethodno dijagnosticiran Stevens-Johnsonov sindrom i DRESS sindrom povezan s atazanavirom ne bi trebali koristiti lijek nakon prekida liječenja;
nefrolitijaza i kolelitijaza: tijekom studija nakon registracije o sigurnosti primjene atazanavira u HIV-zaraženih bolesnika zabilježeni su slučajevi bubrega i / ili kolelitijaze. Nekima je bila potrebna hospitalizacija radi provođenja potrebne terapije, a neki su pacijenti imali komplikacije. Ponekad je nefrolitijazu pratio razvoj akutnog zatajenja bubrega i oštećenja bubrežne funkcije. Prisutnost simptoma nefrolitijaze / kolelitijaze zahtijeva prekid terapije na neko vrijeme ili potpuni prestanak liječenja;
smanjena želučana kiselost: s porastom pH vrijednosti želučanog soka, bez obzira na uzroke koji su ga uzrokovali, koncentracija atazanavira u krvnoj plazmi može se smanjiti;
osteonekroza: produljenom primjenom kombinirane terapije ARV-om povećava se vjerojatnost razvoja osteonekroze, posebno u bolesnika s čimbenicima rizika poput imunosupresije, visokog indeksa tjelesne mase, istodobne primjene GCS-a, konzumacije alkohola. Pojava boli u zglobovima ili otežano kretanje kod pacijenta može ukazivati na razvoj osteonekroze.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak atazanavira na psihomotorne funkcije čovjeka nije proučavan. Tijekom liječenja zabilježeni su slučajevi vrtoglavice i pospanosti. S obzirom na ove nuspojave, mora biti oprezan pri upravljanju složenim strojevima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Atazanavir se trudnicama propisuje samo kada potencijalna korist liječenja za majku premašuje mogući rizik od oslabljenog rasta i razvoja fetusa. Korištenje lijeka tijekom razdoblja trudnoće zahtijeva redovito medicinsko praćenje stanja pacijenta.

Analiza umjerene količine podataka (od 300 do 1000 ishoda trudnoće) otkrila je odsutnost fetalnih malformacija zbog toksičnog učinka atazanavira. U pokusima na životinjama nisu pronađeni znakovi toksičnosti lijeka u odnosu na reproduktivni sustav.

U II i III tromjesečju trudnoće, kombinacija atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, uzeta 1 put dnevno, možda neće biti dovoljna za postizanje terapijskog odgovora, posebno s rezistencijom na lijek. Smanjenje razine atazanavira očekuje u kombinaciji s tenofovir disoproksil fumarata i H ₂ blokatora -histamine receptora. Da bi se osigurao adekvatan odgovor na terapiju, preporučuje se uzimanje atazanavira u dozi od 400 mg s ritonavirom - 100 mg jednom dnevno. Nema dovoljno podataka o primjeni ove kombinacije u trudnica koje su prije primale ARV terapiju.

U postporođajnom razdoblju (unutar 2 mjeseca) važno je medicinsko praćenje zdravlja žene, jer se sadržaj atazanavira može povećati, povećavajući vjerojatnost nuspojava. U tom se razdoblju atazanavir propisuje u dozama kao i prije trudnoće, uključujući kada se koristi zajedno s lijekovima koji smanjuju njegovu koncentraciju u krvi.

Novorođenčad čije su majke uzimale atazanavir potrebno je nadzirati tijekom prvih dana života, jer je vjerojatnije da će razviti ozbiljnu hiperbilirubinemiju i kernicterus. U prenatalnom razdoblju također je potrebno dodatno praćenje fetusa.

Prema studijama provedenim na štakorima, atazanavir prelazi u majčino mlijeko. Nema podataka o njegovom utjecaju na izlučivanje majčinog mlijeka. Budući da je moguće prenijeti HIV na dijete majčinim mlijekom i zbog rizika od razvoja ozbiljnih nuspojava u dojenčadi, dojenje je kontraindicirano tijekom terapije Atazanavirom.

Pretklinička ispitivanja učinka atazanavira na plodnost i razvoj embriona na životinjama pokazala su odsutnost njegovog učinka na reproduktivnu funkciju, unatoč promjeni estrousnog ciklusa.

Djetinjstvo

Kontraindikacije za uporabu Atazanavira u pedijatrijskoj praksi:

težina djeteta manja od 35 kg (za kapsule u dozi od 300 mg);
dob djeteta do 6 godina.

Nema preporuka za uporabu kapsula od 300 mg u djece težine manje od 35 kg.

Sigurnosni profil lijeka u djece težine 35 kg i više usporediv je s profilom odraslih pacijenata.

U djece je primijećeno asimptomatsko produljenje PR intervala (češće nego u odraslih bolesnika) i asimptomatski AV i II i III stupanj bloka. S tim u vezi, primjenu kapsula Atazanavir s lijekovima koji doprinose produljenju PR intervala, kao i za poremećaje srčane provodljivosti (AV blok II i III stupanj, blok grana snopa) treba koristiti s oprezom samo kada je potencijalna korist od terapije veća od mogućeg rizika od komplikacija … U slučaju manifestacije kliničkih simptoma (na primjer, bradikardije), potrebno je osigurati praćenje funkcije kardiovaskularnog sustava.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom koji nisu na hemodijalizi nije potrebno prilagođavanje doze.

Za bolesnike na hemodijalizi koji prije nisu primali ARV terapiju, atazanavir u dozi od 300 mg propisuje se samo u kombinaciji s ritonavirom - 100 mg, 1 puta dnevno.

U ozbiljnom zatajenju bubrega, atazanavir je kontraindiciran u bolesnika na hemodijalizi i bolesnika koji su ranije primali ARV terapiju.

Za kršenja funkcije jetre

Atazanavir se metabolizira pretežno u jetri, stoga se s insuficijencijom jetre može povećati njegova koncentracija u plazmi. Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre lijek trebaju uzimati oprezno.

Kombiniranom ARV terapijom u bolesnika s disfunkcijom jetre, uključujući aktivni kronični hepatitis, povećava se učestalost disfunkcije jetre, što zahtijeva pažljivo praćenje stanja pacijenta. Ako se stanje pogorša, liječnik može odlučiti prekinuti ili prekinuti tijek terapije.

Vjerojatnost daljnjeg povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza i dekompenzacije funkcije jetre prisutna je kod virusnog hepatitisa B ili C, kao i kod uočene povećane aktivnosti transaminaza prije liječenja. Pacijentima treba omogućiti laboratorijsko praćenje funkcije jetre prije početka atazanavira i tijekom terapije.

U umjerenoj i teškoj insuficijenciji jetre, sadržaj atazanavira, kako kada se uzima zajedno s ritonavirom, tako i bez njega, može se povećati.

Kontraindicirana je primjena lijeka: za pacijente s teško oštećenom funkcijom jetre (klasa C na Child-Pugh ljestvici) - s bilo kojim režimom doziranja; bolesnici s umjerenim i teškim poremećajima funkcije jetre (razredi B i C na Child-Pugh ljestvici) - u kombinaciji s ritonavirom.

Atazanavir treba koristiti s oprezom: s blagom i umjerenom disfunkcijom jetre (razredi A i B na Child-Pugh ljestvici); za blage disfunkcije jetre (razred A na Child-Pugh ljestvici) - u kombinaciji s ritonavirom.

Za pacijente s umjerenom disfunkcijom jetre (klasa B po Child-Pugh ljestvici) koji ranije nisu primali ARV terapiju, preporuča se smanjenje doze na 300 mg 1 puta dnevno.

Primjena u starijih osoba

Na temelju rezultata farmakokinetičkih studija utvrđeno je da starijim pacijentima nije potrebno prilagođavanje doze Atazanavira.

Interakcije s lijekovima

Metabolizam atazanavira događa se u jetri uz sudjelovanje sustava citokroma P ₄₅₀; atazanavir inhibira izoenzim CYP3A4, koji je dio ovog sustava. Istodobna primjena drugih lijekova s istim metaboličkim putovima, kao što su BMCC (spori blokatori kalcijevih kanala), imunosupresivi, neki inhibitori HMG-CoA reduktaze, inhibitori fosfodiesteraze, mogu povećati koncentraciju u plazmi s povećanjem težine ili produljenjem terapijskih i nuspojava.

Primjena atazanavira u kombinaciji s induktorima izoenzima CYP3A4 (rifampicin) može prouzročiti značajno smanjenje koncentracije atazanavira u plazmi i, sukladno tome, njegove terapijske aktivnosti. Inhibitori izoenzima CYP3A4 mogu povećati koncentraciju atazanavira u plazmi. Ozbiljnost ovih interakcija može se promijeniti u slučaju uzimanja atazanavira s ritonavirom, koji je snažni inhibitor izoenzima CYP3A4. Cjelovite informacije o interakcijama lijekova s ritonavirom treba dobiti čitajući upute za njegovu uporabu.

Lijekovi koji su kontraindicirani za uporabu s atazanavirom:

kinidin: povećani rizik od ozbiljnih i po život opasnih aritmija (za kombinaciju atazanavir + ritonavir);
rifampicin: značajno smanjuje koncentraciju atazanavira u krvnoj plazmi, čime smanjuje terapijsku učinkovitost i potiče razvoj rezistencije na atazanavir;
bepridil: značajno povećava rizik od po život opasnih nuspojava;
Derivati ergotamina (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin): značajno povećavaju rizik od nuspojava opasnih po život; akutna toksičnost derivata ergotamina očituje se perifernim vazospazmom, ishemijom ekstremiteta i drugim zonama;
cisaprid, pimozid: povećavaju rizik od nastanka aritmija opasnih po život;
lovastatin, simvastatin: rizik od razvoja miopatije raste, do krajnjeg stupnja - rabdomioliza;
midazolam (parenteralno), triazolam: njihova koncentracija raste, povećava se vjerojatnost produljenja sedacije i depresije disanja;
lijekovi Hypericum perforatum (gospina trava): mogu smanjiti razinu atazanavira u plazmi, što dovodi do gubitka terapijskog učinka i razvoja rezistencije na lijekove;
astemizol, terfenadin: povećava se rizik od nastanka ozbiljnih po život opasnih nuspojava (za kombinaciju atazanavir + ritonavir);
alfuzosin: moguć je porast njegove koncentracije, uslijed čega se može razviti hipotenzija (za kombinaciju atazanavir + ritonavir);
sildenafil: kao lijek za liječenje plućne hipertenzije, kontraindiciran je za uporabu s atazanavirom;
kvetiapin: atazanavir povećava rizik od nuspojava povezanih s kvetiapinom; povećanje sadržaja kvetiapina u krvnoj plazmi može dovesti do razvoja kome.

Lijekovi za koje će možda biti potrebno promijeniti režim doziranja ako se koriste zajedno s atazanavirom:

ARV za terapiju HIV-om: nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze - didanozin, tenofovirdizoproksil fumarat, efavirenz; ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze - nevirapin; inhibitori proteaze - boceprevir, sakvinavir, ritonavir; drugi inhibitori HIV proteaza; antacidi i puferi;
antiaritmički lijekovi: amiodaron, lidokain (parenteralno), kinidin;
β-blokatori: atenolol;
BMCC: diltiazem, felodipin, nifedipin, nikardipin i verapamil;
neselektivni antagonisti receptora endotelina: bosentan;
Inhibitori HMG-CoA reduktaze: atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin;
inhibitori protonske pumpe: omeprazol, itd.;
blokatori H ₂ -histamine receptora: famotidina;
imunosupresivi: ciklosporin, takrolimus, sirolimus;
antidepresivi: triciklični antidepresivi - amitriptilin, desipramin, imipramin, nortriptilin; trazodon; benzodiazepini - midazolam;
antiepileptički lijekovi: karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, lamotrigin;
antibiotici makrolidi: klaritromicin;
oralni kontraceptivi: etinil estradiol, noretisteron, norgestimate;
lijekovi za liječenje gihta: kolhicin;
antimikobakterijski lijekovi: rifabutin;
PDE (fosfodiesteraza) -5 inhibitori za liječenje erektilne disfunkcije: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
antimikotični lijekovi: vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol;
antikoagulansi: varfarin;
kortikosteroidi (inhalacijski / nazalni): flutikazon propionat, budezonid;
opojni analgetici: buprenorfin;
inhalacijski beta ₂ -adrenomimetici: salmeterol;
ostali lijekovi: irinotekan, indinavir.

Očekuje se da sljedeći lijekovi nemaju klinički značajne farmakološke interakcije s atazanavirom: lamivudin, zidovudin, abakavir, raltegravir, flukonazol, metadon, dapson, trimetoprim / sulfametoksazol, azitromicin, eritromicin. Ovisno o režimu doziranja, prilagodba doze nije potrebna.

Analozi

Analozi Atazanavira su Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Uvjeti skladištenja

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi do 25 ° C na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Atazanaviru

Lijek se koristi kao dio složenog liječenja, stoga praktički nema recenzija o Atazanaviru koji nam omogućuju da zasebno procijenimo njegov terapeutski učinak. Neki se pacijenti žale na nedostupnost proizvoda u ljekarnama.

Stručnjaci primjećuju nepostojanje štetnog učinka atazanavira na metabolizam ugljikohidrata i lipidni profil pacijenta. To omogućuje predviđanje smanjenja rizika od pojave i razvoja kardiovaskularnih patologija u bolesnika s HIV infekcijom kada se koristi ovaj lijek u režimima ARV terapije. Međutim, potvrda ove hipoteze zahtijeva dugotrajna klinička ispitivanja.

Danas je zbog svojih jedinstvenih karakteristika atazanavir jedan od najperspektivnijih PI za upotrebu kao dio kombiniranog režima ARV terapije u bolesnika s HIV infekcijom.

Cijena Atazanavira u ljekarnama

Maksimalne prodajne cijene za Atazanavir registrirane na Popisu osnovnih i esencijalnih lijekova (VED):

kapsule 150 mg: 30 kom. - od 495 rubalja; 60 kom. - od 990 do 3505 rubalja;
kapsule 200 mg: 30 kom. - od 660 do 2323 rubalja; 60 kom. - od 1320 do 4660 rubalja;
kapsule 300 mg: 30 kom. - od 990 do 3505 rubalja; 60 kom. - od 1980 rubalja.