Bonefos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Bonefos: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološko djelovanje
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Primjena u starijih osoba
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Bonefos

ATX kod: M05BA02

Aktivni sastojak: Clodronic acid (Clodronic acid)

Proizvođač: BAYER OY (Finska)

Opis i ažuriranje fotografije: 06.06.2019

Bonefos je inhibitor resorpcije kosti u koštanim metastazama.

Oblik i sastav izdanja

Kapsule 400 mg (u blisterima od 10 komada i bočicama od 100 komada);
Filmirane tablete, 800 mg (u blisterima od 10 komada);
Koncentrat za pripremu otopine za intravensku primjenu 60 mg / ml (u staklenim ampulama, 5 u pakiranju).

Aktivni sastojak je dinatrijev tetrahidrat klodronat.

Kapsule sadrže kao pomoćne komponente:

Koloidni bezvodni silicijev dioksid - 2,85 mg;
Laktoza monohidrat - 41,5 mg;
Kalcijev stearat - 2,85 mg;
Talk, 22,8 mg.

Kao dio ovojnice kapsule:

Titan dioksid;
Želatina;
Željezni oksid žuti;
Željezni oksid crveni.

Pomoćne komponente filmom obloženih tableta su:

Kroskarmeloza natrij - 22 mg;
Magnezijev stearat - 8 mg;
Silikonizirana mikrokristalna celuloza - 165 mg;
Stearinska kiselina 15 mg

Ljuska tableta sadrži Opadry II bijeli (titan dioksid 25%, talk 14,8%, polivinil alkohol, djelomično hidroliziran 40%, makrogol 3350 20,2%).

Koncentrat za pripremu otopine sadrži kao pomoćne komponente:

Natrijev hidroksid - do pH 5;
Voda za injekcije - do 1 ml.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Aktivna komponenta Bonefosa - dinatrij-kloronat-tetrahidrat - nakon ulaska u tijelo pretvara se u klodronsku kiselinu, koja pripada skupini bisfosfonata i analog je prirodnog pirofosfata. Mehanizam djelovanja klodronske kiseline je inhibiranje aktivnosti osteoklasta i smanjenje rezultirajuće resorpcije koštanog tkiva. Potvrda ovih svojstava dobivena je kao rezultat biokemijskih, kinetičkih i histoloških studija, ali točan mehanizam ovog postupka još nije proučen.

Klodronska kiselina inhibira aktivnost osteoklasta snižavanjem kalcija u serumu i smanjenjem bubrežnog izlučivanja hidroksiprolina i kalcija. In vitro, spoj usporava taloženje kalcijevog fosfata, sprječava njegovu transformaciju u hidroksiapatit, inhibira agregaciju kristala apatita u veće kristale i smanjuje brzinu otapanja tih kristala. Kada se Bonefos koristio kao monoterapija u dozama dovoljnim za smanjenje resorpcije kostiju, nije bilo učinka na normalnu mineralizaciju kostiju u bolesnika.

U bolesnika s multiplim mijelomom i rakom dojke, uzimanje lijeka smanjuje vjerojatnost prijeloma kostiju. Klodronska kiselina smanjuje rizik od metastaza u kostima u primarnom raku dojke. Primjena lijeka za prevenciju metastaza u kostima u bolesnika s operabilnim karcinomom dojke smanjuje stopu smrtnosti u ovoj kategoriji bolesnika.

Farmakokinetika

Klodronska kiselina se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu u količini od oko 2%. Nakon oralne primjene jedne doze Bonefosa, maksimalna razina aktivne tvari u krvnom serumu bilježi se nakon 30 minuta. Budući da klodronska kiselina ima izražen afinitet za kalcij i druge dvovalentne katione, njegova se apsorpcija značajno smanjuje kada se lijek uzima s hranom ili drugim lijekovima koji sadrže dvovalentne katione.

Kada se Bonefos uzima oralno 1 sat prije jela, relativna bioraspoloživost iznosi 91%, 30 minuta prije jela - 69%. Značajne varijacije u indeksima apsorpcije klodronske kiseline u organima gastrointestinalnog trakta također se primjećuju kod različitih bolesnika i kod istog bolesnika. Unatoč značajnim fluktuacijama u stopama apsorpcije kod istog pacijenta, količina klodronske kiseline koja ulazi u tijelo tijekom dugotrajne terapije ostaje konstantna.

Razina vezanja dinatrij-klodronat-tetrahidrata s proteinima plazme je niska. Volumen raspodjele je 20-50 litara.

Eliminaciju klodronske kiseline iz krvnog seruma karakteriziraju dvije faze: faza distribucije, u kojoj je vrijeme poluraspada približno 2 sata, i faza eliminacije koja se odvija vrlo sporo zbog jakog vezanja klodronske kiseline na koštano tkivo. Spoj se izlučuje iz tijela uglavnom putem bubrega, a približno 80% nalazi se u urinu nekoliko dana nakon uzimanja Bonefosa. Klodronska kiselina vezana za koštano tkivo (što je oko 20% apsorbirane količine) sporije se izlučuje iz tijela. Bubrežni klirens iznosi približno 75% plazemskog klirensa.

Ne postoji jasna veza između koncentracije klodronske kiseline u krvnoj plazmi i terapijskog učinka ili nuspojava. Farmakokinetički profil Bonefosa ne ovisi o funkcionalnim poremećajima (isključujući zatajenje bubrega, što je uzrok smanjenja bubrežnog klirensa klodronske kiseline), metabolizam lijeka ili dob.

Indikacije za uporabu

Hiperkalcemija uzrokovana malignim tumorima;
Višestruki mijelom (multipli mijelom);
Osteolitičke metastaze malignih tumora u kosti.

Kontraindikacije

Teško (terminalno) zatajenje bubrega (CC manje od 10 ml / min);
Istodobna terapija s drugim bisfosfonatima;
Preosjetljivost pacijenta na komponente lijeka, kao i na druge bisfosfonate;
Razdoblje trudnoće i dojenja;
Djetinjstvo.

Lijek se s oprezom propisuje pacijentima koji pate od oštećene bubrežne funkcije.

Upute za uporabu Bonefosa: način i doziranje

Kapsule i tablete

Kapsule i tablete namijenjene su oralnoj primjeni.

Kapsule se moraju progutati bez narušavanja integriteta želatinozne membrane, tablete se mogu podijeliti u 2 dijela, ali ih treba uzimati istovremeno (ne preporučuje se tablete otopiti ili samljeti prije upotrebe);
Dnevna doza lijeka je 1600 mg, mora se uzimati odjednom, ujutro natašte, s čašom vode;
Pri propisivanju lijeka u dnevnoj dozi većoj od 1600 mg, preporučuje se podijeliti u 2 doze. Prvi se unos provodi na isti način kao što je gore opisano, drugi - 1 sat prije ili 2 sata nakon jela, lijekova, pijenja (osim vode);
U roku od sat vremena nakon uzimanja lijeka, morate se suzdržati od jedenja i drugih lijekova, možete piti samo vodu;
Zabranjeno je uzimanje lijeka s hranom, mlijekom i pripravcima koji sadrže kalcij ili druge dvovalentne katione, jer to ometa apsorpciju klodronske kiseline.

Otopina za infuziju

Za pripremu otopine potrebna se doza otopi u 500 ml 5% otopine dekstroze ili u 0,9% otopini natrijevog klorida.

Tijekom terapije potrebno je nadzirati bubrežnu funkciju i serumski kalcij, kao i osigurati dovođenje dovoljne količine tekućine u tijelo pacijenta.

U liječenju hiperkalcemije zbog malignih tumora:

Dnevno (ne više od 7 uzastopnih dana) intravenozno kapanje od 300 mg lijeka propisuje se 2 sata (najmanje), dok se ne postigne normalna razina kalcija u krvnom serumu (u pravilu se rezultat postiže u roku od 5 dana);
Dopušteno je i jedno intravenozno kapanje lijeka u roku od 4 sata u dozi od 1500 mg. Ako je potrebno, moguće je ponovno ubrizgati ili propisati Bonefos unutra;
S razvojem hipokalcemije, preporuča se prekid terapije na kratko vrijeme;
Ako je intravenska primjena lijeka nemoguća, lijek se uzima oralno. Početna doza u ovom slučaju je 2400-3200 mg dnevno. Na temelju individualnog odgovora pacijenta na terapiju, normalizacijom razine kalcija u krvi, dnevna doza lijeka smanjuje se na 1600 mg.

U liječenju osteolitičkih promjena na kostima uzrokovanih malignim tumorima bez hiperkalcemije:

Točna doza određuje se pojedinačno;
Preporučena početna dnevna doza je 1600 mg;
Ako je potrebno (u skladu s kliničkim indikacijama) doza se može povećati na 3200 mg dnevno.

Liječenje bolesnika s oštećenjem bubrega

Treba biti oprezan kod liječenja bolesnika s oštećenjem bubrega. Ne preporučuje se uzimanje lijeka dugo oralno u dozama većim od 1600 mg dnevno. Dnevna doza Bonefosa kada se uzima oralno smanjuje se u skladu sa sljedećim preporukama:

Teško zatajenje bubrega (CC - 10-30 ml / min) - 800 mg;
Umjereni stupanj (CC - 30-50 ml / min) - 1200 mg;
Blagi stupanj (CC - 50-80 ml / min) - 1600 mg.

Prema uputama, Bonefos je kontraindiciran u bolesnika s CC <10.

Nuspojave

Najčešća nuspojava lijeka je proljev, najčešće se opaža kod visokih doza lijeka i manifestira se u blagom obliku.

Mogući neželjeni učinci:

Iz gastrointestinalnog trakta: često - mučnina i povraćanje, proljev;
Na dijelu kože i njenih dodataka: rijetko - kožne reakcije preosjetljivosti;
S metaboličke strane: često - asimptomatska hipokalcemija, rijetko - porast razine paratireoidnog hormona i alkalne fosfataze u krvnom serumu, hipokalcemija, popraćena kliničkim manifestacijama;
S dijela jetre i bilijarnog trakta: često - porast transaminaza (obično u granicama normale), rijetko - porast transaminaza za 2 puta (u usporedbi s normom) bez oštećenja funkcije jetre;

Kao dio post-marketinške upotrebe lijeka, zabilježene su sljedeće nuspojave:

Na dijelu bubrega i mokraćnog sustava: ozbiljno zatajenje bubrega (posebno nakon brze intravenske primjene lijeka u velikim dozama), bubrežna disfunkcija (proteinurija, povećana razina kreatina u serumu);
Iz mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: izolirani izvještaji o razvoju osteonekroze čeljusti (uglavnom među pacijentima koji su prethodno primali terapiju aminobisfosfonatima). Zabilježeni su slučajevi jakih bolova u zglobovima i mišićima, kostima, međutim, takva izvješća bila su rijetka, a naknadne kliničke studije nisu utvrdile razlike u učestalosti takvih događaja među pacijentima iz placebo skupine i pacijentima koji su podvrgnuti terapiji Bonefosom;
Iz dišnog sustava: bronhospazam, respiratorna disfunkcija (u bolesnika s bronhijalnom astmom, kao i s poviješću preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu);
Sa strane organa vida: uveitis, konjunktivitis (zabilježen je samo u 1 bolesnika).

Predozirati

Uz intravensku primjenu Bonefosa u visokim dozama, zabilježen je porast serumskog kreatinina i bubrežna disfunkcija. Slični simptomi nisu primijećeni prilikom uzimanja velikih doza lijeka unutra.

U slučaju predoziranja, preporučuje se imenovanje simptomatske terapije. Pacijentu treba osigurati strogi režim pijenja s unosom velike količine tekućine u tijelo, kao i praćenje koncentracije kalcija u krvnom serumu i radu bubrega.

posebne upute

Kada se lijek daje intravenozno u visokim dozama, znatno premašujući preporučene, mogu se razviti ozbiljna oštećenja bubrega, posebno pri velikoj brzini primjene.

Prije početka terapije i tijekom liječenja, preporuča se nadzirati koncentraciju kalcija u serumu i funkciju bubrega, kao i osigurati dovođenje dovoljne količine tekućine u tijelo pacijenta. Takve mjere posebno su važne u slučajevima propisivanja lijeka u obliku intravenske infuzije, kao i u prisutnosti bubrežnog zatajenja i hiperkalcemije u pacijenta.

Razrijedite i razrijedite otopinu Bonefos samo u skladu s preporukama opisanim u uputama.

Tijekom terapije bisfosfonatima treba izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. Ako pacijent ima čimbenike rizika (kao što su zračenje, kemoterapija, kortikosteroidi, rak, loša oralna higijena, itd.), Preporučuje se raspraviti o potrebi preventivnog zubnog uklanjanja prije početka terapije bisfosfonatima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Studije nisu otkrile učinak Bonefosa na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nije poznato prodire li dinatrijev kloronat tetrahidrat kroz placentnu barijeru kod ljudi i može li izazvati razvoj fetalnih abnormalnosti ili oštećenu reproduktivnu funkciju. Utvrđeno je da klodronska kiselina prelazi placentarnu barijeru kod životinja. Nije jasno prolazi li ovaj spoj u majčino mlijeko. U vezi s gore navedenim informacijama, uporaba Bonefosa tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana.

Primjena u starijih osoba

Kada se koristi Bonefos, nema potrebe za prilagodbom doze u starijih bolesnika. Klinička ispitivanja koja su uključivala pacijente starije od 65 godina potvrdila su da lijek ne karakteriziraju nuspojave specifične za ovu kategoriju bolesnika.

Interakcije s lijekovima

Istodobna primjena drugih bisfosfonata je kontraindicirana.

Prema rezultatima nekih studija, postoji izravna veza između uzimanja lijeka i oštećene funkcije bubrega tijekom propisivanja nesteroidnih protuupalnih lijekova, uglavnom diklofenaka.

Pri uzimanju klodronske kiseline s aminoglikozidima, mora se voditi računa da se izbjegne razvoj hipokalemije.

Istodobna primjena Bonefosa s estramustinom uzrokuje povećanje koncentracije potonjeg u krvnom serumu do 80%. Kada se klodronska kiselina kombinira s dvovalentnim kationima (na primjer, kalcijem i željezom), nastaju slabo topljivi kompleksi, stoga je nepoželjno uzimati tablete ovog lijeka istodobno s lijekovima ili prehrambenim proizvodima koji sadrže dvovalentne katione (posebice sredstva koja sadrže željezo ili antacide). To može uzrokovati smanjenje bioraspoloživosti klodronske kiseline.

Analozi

Analog Bonefosa je Klobir.

Uvjeti skladištenja

Rok trajanja tableta i kapsula - 5 godina, otopina - 3 godine. Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Pripremljena otopina za infuziju čuva se najviše jedan dan na temperaturi od 2-8 ° C.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Bonefosu

Prema recenzijama, Bonefos je od vitalne važnosti za pacijente koji boluju od raka. Iz tog se razloga takvim pacijentima izdaje besplatno. Tijekom liječenja važno je stalno pratiti biokemijske parametre krvi.

Liječnici primjećuju da kada je koncentracija kalcija u krvi 2,2 mmol / l ili manje, terapija lijekovima mora se kombinirati s uzimanjem dodatnih lijekova koji sadrže kalcij i vitamin D. Prema stručnjacima, tablete se mogu izmjenjivati s primjenom infuzijske otopine. Ne preporučuje se uzimanje lijeka zajedno s mlijekom i mliječnim proizvodima zbog njihove spore probave. Neki se pacijenti žale na mučninu, bolove u trbuhu, proljev i žgaravicu tijekom liječenja lijekovima.

Cijena Bonefosa u ljekarnama

Cijena pakiranja Bonefosa u obliku koncentrata za otopinu od 60 mg / ml iznosi 5000-5600 rubalja (uključuje 5 ampula). Bonefos možete kupiti u tabletama u dozi od 800 mg za 9.300-11.000 rubalja (60 kom u pakiranju). Trošak kapsula od 400 mg varira u rasponu od 9000–9600 rubalja (100 komada u pakiranju).