Valproična Kiselina

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Valproična kiselina: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Valproična kiselina

ATX kod: N03AG01

Aktivni sastojak: valproična kiselina (valproična kiselina)

Proizvođač: JSC "R-Pharm" (Rusija); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusija); Izvarino Pharma LLC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.11.2019

Cijene u ljekarnama: od 229 rubalja.

Kupiti

Tablete s produljenim oslobađanjem valproične kiseline

Valproična kiselina je antiepileptički lijek sa središnjim relaksantom mišića, izraženim normotimskim i sedativnim učinkom.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku tableta s produljenim oslobađanjem (s produljenim oslobađanjem), obloženih filmom: bijela ili gotovo bijela, ovalna, bikonveksna, jezgra tablete je bijela ili gotovo bijela (30 ili 100 kom. U bočicama, u kartonskoj kutiji 1 bočica; 20, 30, 40, 50 ili 100 kom. U limenkama, u kartonskom snopu 1 limenka; 10 kom. U blister pakiranjima, u kartonskom snopu 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 10 pakiranja. svako pakiranje sadrži i upute za uporabu valproične kiseline).

1 tableta sadrži:

djelatna tvar: natrijev valproat - 300 mg (uključujući natrijev valproat - 199,8 mg; valprojska kiselina - 87 mg) ili 500 mg (uključujući natrijev valproat - 333 mg; valprojska kiselina –145 mg);
pomoćne komponente: natrijev saharinat, silicijev dioksid, hipromeloza 4000, koloidni silicijev dioksid, etil celuloza;
Sastav ljuske: bijeli film Opadray II film - polivinil alkohol, makrogol 4000, titan dioksid, talk.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Valproična kiselina je antiepileptički lijek koji ima središnji relaksant mišića i sedativ, poboljšava mentalno stanje i raspoloženje i ima antiaritmičko djelovanje.

Djelatna tvar lijeka je valproična kiselina, koja je derivat skupine masnih kiselina. Najizglednijim mehanizmom djelovanja natrijevog valproata i valproične kiseline smatra se učinak na sintezu i naknadni metabolizam gama-amino-maslačne kiseline (GABA), što dovodi do povećanja njenog inhibicijskog učinka, kao i izravnog kardiotropnog učinka.

Farmakokinetika

Kada se uzimaju oralno, bioraspoloživost natrijevog valproata i valprojske kiseline je oko 100%.

U pozadini primjene lijeka u dnevnoj dozi od 1000 mg, minimalna koncentracija (C _min) u plazmi može se kretati od 0,0349 do 0,0545 mg / ml. Maksimalna koncentracija (C _max) u plazmi postiže se u vremenu od 4,35 do 8,81 sata i iznosi u prosjeku 0,0816 mg / ml. Ravnotežna koncentracija nastupa nakon 3-4 dana redovite terapije.

Dopuštena koncentracija valproične kiseline u plazmi ne smije prelaziti 100 mg / l, inače se povećava vjerojatnost nuspojava, uključujući razvoj opijenosti. Pri koncentraciji lijeka u plazmi iznad 150 mg / l potrebno je smanjenje doze.

Volumen raspodjele je obično 0,13–0,19 l na 1 kg tjelesne težine (l / kg), ovisi o dobi, pa u starijih bolesnika može doseći 0,23 l / kg.

Tvar se dobro veže na proteine krvne plazme - 90–95% (uglavnom albumin), stupanj vezanja ovisi o dozi i zasićen je. U starijoj dobi i s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom smanjuje se veza s proteinima krvne plazme. U ozbiljnom zatajenju bubrega, razina slobodne frakcije valproične kiseline u krvnoj plazmi može se povećati na 8,5–20%.

U bolesnika s hipoproteinemijom, ukupna razina valproične kiseline (slobodna frakcija i povezana s proteinima krvne plazme) može se smanjiti zbog povećanja metabolizma slobodne frakcije.

U likvoru razina valproične kiseline odgovara 10% ukupne koncentracije. Tvar se izlučuje u majčino mlijeko, ravnotežna koncentracija može doseći 10% razine u serumu.

Utvrđena su tri puta metabolizma valproične kiseline u jetri: oko 50% ukupne doze lijeka - glukuronidacija; oko 40% - beta, omega i omega-1 oksidacija; oko 10% - oksidacija posredovana citokromom P ₄₅₀. Ukupno je identificirano više od 20 njegovih metabolita. Oni koji nastaju kao rezultat mitohondrijske oksidacije hepatotoksični su. Valproična kiselina ne inducira mikrosomske enzime jetre, stoga, za razliku od većine drugih antiepileptičkih lijekova, ne utječe na stupanj vlastitog metabolizma i drugih tvari (uključujući estrogene, progestogene, neizravne antikoagulanse).

Nakon konjugacije s glukuronskom kiselinom i beta-oksidacije, tvar se izlučuje uglavnom putem bubrega, uključujući nepromijenjenih manje od 5%.

U bolesnika s epilepsijom, klirens valprojske kiseline u plazmi je 12,7 ml / min.

T _1/2 (poluživot) u odraslih i djece starijih od dva mjeseca obično je 15-17 sati, ali u nekim slučajevima može se kretati od 8 do 20 sati.

U zatajenju bubrega, dozu lijeka treba prilagoditi uzimajući u obzir razinu njegove koncentracije u plazmi. Obično je količina slobodne frakcije 6-15% ukupne razine valproične kiseline u plazmi, međutim, nema jasne ovisnosti farmakološke aktivnosti lijeka o količini slobodne frakcije ili ukupnoj koncentraciji tvari u plazmi.

Istodobna primjena valproične kiseline s antiepileptičkim lijekovima koji induciraju mikrosomne enzime jetre povećava plazemski klirens lijeka i smanjuje T _1/2, stupanj tih promjena ovisi o razini indukcije mikrosomalnih enzima jetre drugim antiepileptičkim lijekovima.

S bolestima jetre, T _{1/2 se} povećava, u slučaju predoziranja to može biti 30 sati. Tijekom hemodijalize izlučuje se samo slobodna frakcija valproične kiseline u krvi, što je 10%.

Farmakokinetika tvari tijekom trudnoće ima svoje osobine. Povećanje volumena raspodjele u trećem tromjesečju dovodi do povećanja bubrežnog klirensa. Istodobno, čak i tijekom uzimanja lijeka u konstantnoj dozi, moguće je smanjenje njegove koncentracije u serumu. Između ostalog, tijekom trudnoće moguće je promijeniti vezu valprojske kiseline s proteinima krvne plazme, što uzrokuje povećanje sadržaja njene slobodne (terapijski aktivne) frakcije u krvnom serumu.

Valproična kiselina je oblik doziranja aktivnog sastojka s produljenim oslobađanjem. Usporedba ekvivalentnih doza lijeka i enterički obloženih tableta pokazuje prednosti tableta s produljenim oslobađanjem u smislu odsutnosti odgođene apsorpcije i produljenja razdoblja apsorpcije u pozadini identične bioraspoloživosti. Ovaj oblik doziranja također osigurava smanjenje C _{max za} oko 25%, ali stabilniju fazu platoa u razdoblju od 4 do 14 sati nakon primjene, linearniju korelaciju između uzete doze i razine lijeka u plazmi. Dugotrajno oslobađanje aktivne tvari omogućuje izbjegavanje naglih porasta koncentracije u krvi i dulje vrijeme održava razinu u krvi nepromijenjenom tijekom dana.

Indikacije za uporabu

Primjena valproične kiseline indicirana je za dječje i odrasle bolesnike u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima u liječenju sljedećih bolesti:

generalizirani epileptični napadaji (odsutnosti, klonički, tonički, tonično-klonički, mioklonski, atonični); SLH (Lennox-Gastautov sindrom);
parcijalni epileptični napadi sa ili bez sekundarne generalizacije.

Osim toga, kod odraslih lijek se koristi za prevenciju i liječenje bipolarnih afektivnih poremećaja.

U pedijatriji se lijek koristi i za liječenje dječjih tikova i febrilnih napadaja u djece.

Kontraindikacije

Apsolutno:

akutni ili kronični hepatitis;
jetrena porfirija;
povijest medicinskog hepatitisa ili druge teške bolesti jetre (uključujući bliske krvne srodnike);
ozbiljna oštećenja jetre sa smrtnim ishodom kod bliskih krvnih srodnika pacijenta, koja proizlaze iz upotrebe valproične kiseline;
teška disfunkcija jetre i / ili gušterače;
utvrđene mitohondrijske patologije zbog mutacija nuklearnog gena koji kodira mitohondrijski enzim gama polimerazu, uključujući Alpersov sindrom (- Huttenlocher), i sumnju na bolesti uzrokovane nedostacima gama polimeraze;
utvrđena kršenja ciklusa uree (ciklus uree);
istodobna terapija s meflokinom, pripravcima od gospine trave;
dojenje;
dob mlađa od 6 godina ili tjelesna težina manja od 17 kg;
preosjetljivost na valproinsku kiselinu, natrijev valproat, seminatrij valproat, valpromid ili pomoćne komponente lijeka.

Tablete Valproične kiseline preporuča se oprezno propisivati pacijentima koji su u anamnezi imali bolesti jetre i gušterače, zatajenje bubrega, urođene fermentopatije, inhibiciju hematopoeze koštane srži (leukopenija, anemija, trombocitopenija), u slučaju nedostatka karnitin palmitoiltransferaze u razdoblju tipa II, a trudnoća.

Uz to, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijeka sa sljedećim lijekovima: drugi antikonvulzivi, drugi lijekovi koji smanjuju prag napadaja ili uzrokuju napadaje (triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, derivati fenotiazina, klorokin, bupropion, tramadol, derivati butirofenon), karbamazepin, topiramat, acetazolamid, inhibitori monoaminooksidaze (MAO), neuroleptici, antidepresivi, benzodiazepini; fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudin, felbamat, acetilsalicilna kiselina, indirektni antikoagulanti, cimetidin, eritromicin, karbapenemi, nimodipin, rufinamid (posebno kod djece), rifampicin, inhibitori, inhibitori proteaze (riminona).

Valproična kiselina, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete Valproične kiseline uzimam oralno, bez žvakanja ili drobljenja, istovremeno s hranom ili nakon jela (to pomaže smanjiti učestalost neželjenih reakcija probavnog sustava).

Oblik doziranja lijeka, zbog produljenog oslobađanja djelatne tvari, omogućuje nakon uzimanja tableta da izbjegne nagli porast koncentracije valproične kiseline i dulje vrijeme (unutar jednog dana) osigurava stabilnost njegove razine u krvi.

Kako bi se olakšala primjena pojedinačne doze, tablete od 300 ili 500 mg mogu se podijeliti.

Zbog rizika od ulaska tablete u respiratorni trakt tijekom gutanja, valproična kiselina u ovom obliku doziranja ne preporučuje se djeci mlađoj od 6 godina.

Terapija epilepsije

Liječnik dnevnu dozu određuje pojedinačno u skladu s dobi pacijenta, tjelesnom težinom i osobnom osjetljivošću na valproat; može se podijeliti u nekoliko doza tijekom dana.

Preporučuje se uzimanje minimalne učinkovite doze kako bi se spriječio razvoj napadaja (posebno tijekom trudnoće), koja se odabire postupnim povećanjem početne doze lijeka.

Optimalna doza lijeka za liječenje epilepsije određuje se kliničkim odgovorom. U slučajevima kada se epilepsija ne može kontrolirati ili postoji sumnja na razvoj štetnih događaja, uz kliničko promatranje, može se koristiti određivanje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi. Njegova terapijska koncentracija obično se kreće od 40 mg / L do 100 mg / L (300-700 µmol / L).

Obično je početna dnevna doza valproične kiseline u monoterapiji 5-10 mg na 1 kg tjelesne težine. Postupno se povećava brzinom od 5 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 4-7 dana sve dok doza ne bude dovoljna za kontrolu epileptičnih napadaja.

Preporučena dnevna doza za dugotrajnu primjenu lijeka, uzimajući u obzir dob i tjelesnu težinu pacijenta:

djeca 6-14 godina (tjelesna težina 20-30 kg): brzinom od 30 mg valproične kiseline na 1 kg tjelesne težine (u prosjeku od 600 mg do 1200 mg);
adolescenti (tjelesna težina 40-60 kg): 25 mg na 1 kg tjelesne težine (u prosjeku 1000 mg do 1500 mg);
odrasli, uključujući starije pacijente (tjelesna masa 60 kg i više): 20 mg / kg, u prosjeku, 1200–2100 mg.

Doza se može podijeliti u 2 doze; s dobro kontroliranom epilepsijom moguća je jedna dnevna doza.

Treba imati na umu da se terapijski učinak lijeka razvija postupno, u potpunosti se očituje nakon 28-42 dana terapije. Ako se epilepsija ne može adekvatno kontrolirati, dozu treba povećati uzimajući u obzir koncentraciju valproične kiseline u krvi i odgovor pacijenta na terapiju.

Pri prelasku na uzimanje valproične kiseline, treba održavati veličinu dnevne doze natrijevog valproata, što je pružalo dovoljnu kontrolu nad bolešću prilikom uzimanja tableta aktivne tvari s trenutnim otpuštanjem.

Nakon liječenja drugim antiepileptičkim lijekovima, prijelaz na valproinsku kiselinu treba izvršiti u roku od 14 dana, postupno dostižući optimalnu dozu lijeka. Istodobno je potrebno smanjiti dozu prethodnog antiepileptika, posebno fenobarbitala.

S obzirom na činjenicu da sredstva prethodne terapije mogu reverzibilno inducirati mikrosomske enzime jetre, tijekom prvih 28-42 dana nakon prelaska na valproinsku kiselinu potrebno je pažljivo praćenje razine u plazmi. Ako je potrebno, dnevna doza lijeka može se smanjiti, uzimajući u obzir stupanj smanjenja inducirajućeg učinka prethodno uzetih lijekova na metabolizam valproične kiseline.

U slučajevima kada je potreban dodatni recept za druge antiepileptičke lijekove, oni bi trebali biti uvedeni u režim liječenja postupno.

Terapija za manične epizode u bipolarnim poremećajima

Liječnik koji odabire dnevnu dozu lijeka pojedinačno.

Preporučena početna dnevna doza za liječenje bipolarnog poremećaja u odraslih bolesnika s maničnim epizodama je 750 mg ili 20 mg natrijevog valproata na 1 kg tjelesne težine.

Razdoblje eskalacije doze do minimalne kliničke učinkovitosti trebalo bi biti što kraće. Željeni terapijski učinak može se postići uzimanjem natrijevog valproata u dozi od 1000 mg do 2000 mg dnevno. Ako je dnevna doza veća od 45 mg / kg, tada bi pacijent trebao biti pod strogim medicinskim nadzorom.

U daljnjem liječenju maničnih epizoda kod bipolarnih poremećaja treba koristiti individualno prilagođenu minimalnu učinkovitu dozu.

Terapija za posebne skupine pacijenata

Početak liječenja za žensku djecu i adolescente, žene reproduktivne dobi ili trudnice trebao bi biti pod nadzorom stručnjaka s iskustvom u liječenju epilepsije i bipolarnih poremećaja. Imenovanje valproične kiseline u ove kategorije bolesnika trebalo bi se izvršiti samo u slučaju neučinkovitosti ili netolerancije na druge metode liječenja, uz redovitu pažljivu ponovnu procjenu omjera koristi i rizika. Poželjna je monoterapija valproičnom kiselinom, uz upotrebu najnižih učinkovitih doza oblika doziranja s produljenim oslobađanjem. Tijekom trudnoće dnevna doza mora se podijeliti na 2 ili više doza.

Otkrivene farmakokinetike valproične kiseline u starijih bolesnika imaju ograničeno kliničko značenje.

Pri odabiru doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i / ili hipoproteinemijom, treba se usredotočiti uglavnom na kliničku sliku.

Nuspojave

mentalni poremećaji: često - agresivnost, uznemirenost i / ili oslabljena pažnja (češće kod djece), halucinacije, zbunjenost, u pozadini kombinacije s drugim antikonvulzivima - depresija; rijetko - depresija monoterapijom, češće u djece - poremećaji u ponašanju, psihomotorna hiperaktivnost i / ili poteškoće u učenju;
kongenitalni, nasljedni i genetski poremećaji: teratogeni rizik;
na dijelu krvnog i limfnog sustava: često - anemija, trombocitopenija; rijetko - leukopenija i pancitopenija (uključujući one s depresijom koštane srži) su prolazne - krvna slika se normalizira nakon povlačenja lijeka, neutropenija; rijetko - poremećaji hematopoeze koštane srži (uključujući agranulocitozu, izoliranu plazmu ili hipoplaziju eritrocita, makrocitozu, makrocitnu anemiju), smanjenje sadržaja čimbenika (barem jednog) koagulacije krvi, povećanje takvih pokazatelja koagulacije krvi kao što je protrombinsko vrijeme, APTT (aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme) trombinsko vrijeme ili međunarodni normalizirani omjer (INR), simptomi njihovog odstupanja od norme mogu biti spontana ekhimoza i krvarenje;
iz živčanog sustava: vrlo često - tremor; često - omamljenost i grčevi (češće u djece), pospanost, ekstrapiramidalni poremećaji, oštećenje pamćenja, nistagmus, glavobolja, vrtoglavica; rijetko - ataksija, parestezija, reverzibilni parkinsonizam, koma (češće u djece), encefalopatija (češće u djece), letargija (češće u djece); rijetko - kognitivni poremećaji, reverzibilna demencija, u kombinaciji s reverzibilnom atrofijom mozga; učestalost nije utvrđena - sedacija;
iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina; često - epigastrična bol, povraćanje, proljev, stomatitis, promjene na zubnom mesu (češće hiperplazija desni); rijetko - pankreatitis, uključujući fatalni; učestalost nije utvrđena - povećani apetit, grčevi u trbuhu, anoreksija;
od strane hepatobilijarnog sustava: često - oštećenje jetre (kršenja pokazatelja funkcionalnog stanja jetre - smanjenje protrombinskog indeksa, uključujući u kombinaciji sa značajnim smanjenjem sadržaja fibrinogena i faktora koagulacije krvi, povećanje koncentracije bilirubina i aktivnosti jetrenih transaminaza u krvi), zatajenje jetre, u uključujući smrtne slučajeve;
na dijelu metabolizma i prehrane: često - debljanje, hiponatremija; rijetko - hiperamonemija (uključujući slučajeve hiperamomonijemije, popraćene razvojem povraćanja, encefalopatije, ataksije i drugih neuroloških simptoma, koji zahtijevaju prekid terapije), pretilost;
na dijelu organa sluha, poremećaji labirinta: često - reverzibilna ili nepovratna gluhoća;
na dijelu organa vida: učestalost nije utvrđena - diplopija;
na dijelu dišnog sustava, prsnog koša i medijastinuma: rijetko - pleuralni izljev;
iz mokraćnog sustava: rijetko - zatajenje bubrega; rijetko - enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom (oštećenje proksimalnih bubrežnih tubula, uzrokujući poremećenu tubularnu reapsorpciju glukoze, fosfata, aminokiselina, bikarbonata);
iz genitalija i mliječne žlijezde: često - dismenoreja; rijetko - amenoreja; rijetko - bolest policističnih jajnika, muška neplodnost; učestalost nije utvrđena - povećanje mliječnih žlijezda, neredovite menstruacije, galaktoreja;
iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - smanjenje mineralne gustoće kostiju, osteopenija, u pozadini dugotrajne terapije - frakture kostiju, osteoporoza; rijetko - sistemski eritematozni lupus, rabdomioliza;
od strane endokrinog sustava: rijetko - sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona, hiperandrogenizam (akne, hirzutizam, virilizacija, alopecija muškog tipa, porast razine androgena u krvi); rijetko - hipotireoza;
iz kože i potkožnog tkiva: često - reakcije preosjetljivosti (uključujući svrbež, urtikarija), poremećaji noktiju (uključujući nokatno ležište), alopecija (patološki gubitak kose je reverzibilan i / ili ovisan o dozi), androgena alopecija (u pozadini hiperandrogenizma, policistične jajnici), alopecija uzrokovana hipotireozom; rijetko - osip, hirzutizam, akne, angioedem, poremećaji kose (uključujući promjene u strukturi ili boji kose, nestanak valovitosti i kovrčave kose ili pojava kovrčave kod pacijenata s prvotno ravnom kosom); rijetko - eozinofilija povezana sa lijekovima sa sistemskim simptomima, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem;
benigne i maligne novotvorine, uključujući ciste i polipe: rijetko - mijelodisplastični sindrom;
sa strane posuda: često - krvarenje, krvarenje; rijetko - vaskulitis;
opći poremećaji: rijetko - blagi periferni edemi, hipotermija;
laboratorijski i instrumentalni parametri: rijetko - nedostatak biotinidaze, nedostatak biotina.

Predozirati

simptomi predoziranja valproičnom kiselinom: respiratorna depresija, mioza, hiporefleksija, metabolička acidoza, prekomjerno snižavanje krvnog tlaka, koma s hipotenzijom mišića, vaskularni kolaps ili šok, uključujući smrt. Možda razvoj hipernatremije, intrakranijalne hipertenzije (koja je povezana s cerebralnim edemom), napadaji;
liječenje: ako nakon predoziranja ne prođe više od 12 sati, potrebno je oprati želudac, uzeti aktivni ugljen (uključujući njegovo uvođenje pomoću nazogastrične sonde). Potrebno je održavanje učinkovite diureze, kontrola rada jetre i gušterače; osiguravajući pažljivo praćenje stanja kardiovaskularnog i dišnog sustava, ako je potrebno, treba provesti umjetnu ventilaciju pluća. Nalokson se može koristiti kao protuotrov. Učinkovita je upotreba sesija hemodijalize i hemoperfuzije.

posebne upute

Kada se valprojska kiselina propisuje i redovito tijekom prvih šest mjeseci terapije, treba nadzirati rad jetre, posebno ako pacijent ima predispoziciju za razvoj njegove lezije. Studije testova funkcije jetre trebale bi odražavati stanje proteinsko-sintetske funkcije jetre, određivanje protrombinskog indeksa.

Prije početka liječenja potrebno je provesti studiju za određivanje broja krvnih zrnaca u perifernoj krvi, uključujući trombocite, i vrijeme krvarenja. Sličan pregled potreban je u slučaju spontane pojave krvarenja i potkožnih hematoma kod pacijenta ili prije operacije.

Treba imati na umu da rizik od razvoja teških oblika pankreatitisa postoji i kod djece i kod odraslih i ne ovisi o trajanju liječenja. U djece je vjerojatnost pankreatitisa posebno velika, ali kako dijete stari, smanjuje se. Čimbenici rizika uključuju neurološke poremećaje, teške napadaje ili antikonvulzivnu terapiju. Kada se zatajenje jetre kombinira s pankreatitisom, povećava se rizik od smrti. U slučaju jakih bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja i / ili anoreksije, potreban je hitan pregled. Ako se potvrdi dijagnoza pankreatitisa, tada treba odmah zaustaviti unos valproične kiseline.

Bliske osobe i one koji skrbe o pacijentu trebaju biti obaviješteni o potrebi stalnog praćenja pojave samoubilačkih misli i pokušaja te obveznog posjeta liječniku ako se utvrde.

Prije početka liječenja, pacijent mora provesti metaboličku studiju u slučaju sumnje na nedostatak enzima u karbamidnom ciklusu.

Neželjeni učinci valproične kiseline na gušteraču trebaju se uzeti u obzir kod bolesnika s dijabetesom melitusom i pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi. U ovoj kategoriji bolesnika moguće je dobiti lažno pozitivne rezultate prilikom ispitivanja urina na prisutnost ketonskih tijela.

Pacijenti s nedostatkom CBT tipa II imaju povećani rizik od razvoja rabdomiolize tijekom uzimanja lijeka.

Tijekom terapije preporučuje se izbjegavanje upotrebe alkoholnih pića i lijekova koji sadrže etanol.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja primjene lijeka, posebno kada se kombinira valproična kiselina s drugim antiepileptičkim lijekovima ili benzodiazepinima, preporučuje se oprez u vožnji i obavljanje drugih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena valproične kiseline u žena s reproduktivnom sposobnošću i tijekom trudnoće indicirana je samo u krajnjim slučajevima, kada je liječenje drugim antiepileptičkim lijekovima neučinkovito ili kada nisu intolerantne.

Poželjno je koristiti valprojsku kiselinu u obliku monoterapije u dnevnoj dozi do 1000 mg, u doznim oblicima s produljenim oslobađanjem.

Valproična kiselina ima teratogeni učinak, uzrokuje manje i ozbiljne malformacije različitih sustava / organa fetusa, uključujući urođene defekte živčane cijevi, kraniofacijalnu deformaciju, malformacije kardiovaskularnog sustava i udova. Djeca koja su mu izložena u maternici mogu imati kašnjenje u ranom razvoju (odgođeno savladavanje vještina hodanja, razvoj govora), niže intelektualne sposobnosti, probleme s pamćenjem i poteškoće u razumijevanju govora.

U usporedbi s antiepileptičkim lijekovima poput fenitoina, karbamazepina, fenobarbitala i lamotrigina, djeca rođena od majki s epilepsijom koje su tijekom trudnoće primale monoterapiju valproičnom kiselinom imaju veći rizik od urođenih malformacija. Stoga, prilikom odlučivanja o korištenju lijeka, treba pažljivo izvagati postojeće potencijalne rizike i očekivane koristi od terapije.

Tijekom liječenja lijekom, žene u reproduktivnoj dobi moraju izbjegavati začeće, treba ih savjetovati da koriste pouzdane metode kontracepcije.

Kada planira trudnoću ili već dijagnosticirano začeće, liječnik treba utvrditi mogućnost nastavka liječenja lijekom, ovisno o kliničkom stanju pacijenta. Ženu treba informirati o rizicima za novorođenčad od upotrebe valproične kiseline tijekom trudnoće kao razvoja hemoragičnog sindroma (povezanog s trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i / ili smanjenjem sadržaja ostalih čimbenika koagulacije krvi), afibrinogenemije, hipoglikemije, hipotireoze. Uzimanje lijeka u trećem tromjesečju trudnoće može kod novorođenčadi izazvati simptome ustezanja, koji se očituju uznemirenošću, poremećenim mišićnim tonusom, razdražljivošću, podrhtavanjem, hiperrefleksijom, podrhtavanjem, hiperkinezijom, konvulzijama i poteškoćama u hranjenju.

Ne preporučuje se uzimanje lijeka tijekom dojenja.

Na pozadini liječenja valproičnom kiselinom moguće je reverzibilno oštećenje plodnosti kod muškaraca i žena.

Djetinjstvo

Primjena valprojske kiseline kontraindicirana je za liječenje djece mlađe od 6 godina ili s tjelesnom težinom do 17 kg.

Ne postoji procjena učinkovitosti i sigurnosti primjene lijeka u bolesnika mlađih od 18 godina u liječenju maničnih epizoda kod bipolarnih poremećaja.

S oštećenom funkcijom bubrega

Valprojsku kiselinu treba koristiti s oprezom kod zatajenja bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirana je uporaba valproične kiseline za liječenje bolesnika s akutnim ili kroničnim hepatitisom, jetrnom porfirijom, ozbiljnom disfunkcijom jetre, hepatitisom izazvanim lijekovima ili drugim ozbiljnim oštećenjima jetre (uključujući bliske krvne srodnike, uključujući smrt nakon upotrebe valproične kiseline) …

Treba biti oprezan pri propisivanju lijeka za povijest bolesti jetre.

Primjena u starijih osoba

Za starije bolesnike dozu lijeka treba odabrati pojedinačno i osigurati kontrolu nad napadajima epilepsije.

Interakcije s lijekovima

antidepresivi, neuroleptici, benzodiazepini, inhibitori monoamin oksidaze (MAO): moguće je pojačati djelovanje ovih i drugih psihotropnih lijekova, stoga, kada su uključeni u istodobnu terapiju, pacijentu treba osigurati pažljiv liječnički nadzor i po potrebi prilagoditi doze psihotropnih lijekova;
pripravci litija: koncentracije litija u serumu nisu poremećene;
fenobarbital: metabolizam fenobarbitala u jetri se smanjuje, što uzrokuje povećanje njegove koncentracije u plazmi i razvoj sedativnog učinka, posebno u djece. Stoga se tijekom prvih 15 dana kombinirane terapije preporučuje pažljivo praćenje stanja pacijenta; ako se javi sedativni učinak, potrebno je smanjiti dozu fenobarbitala;
primidon: valproična kiselina povećava koncentraciju primidona u plazmi i pojačava njegove nuspojave;
fenitoin: dolazi do smanjenja ukupnih koncentracija fenitoina u plazmi. Valproična kiselina, istiskujući fenitoin iz veze s proteinima plazme, usporava njegov jetreni katabolizam, što dovodi do povećanja razine slobodne frakcije fenitoina i rizika od simptoma predoziranja;
karbamazepin, zidovudin: pojačani su toksični učinci ovih lijekova;
lamotrigin: metabolizam lamotrigina u jetri usporava, povećavajući se 2 puta T _1/2. Interakcija s valproičnom kiselinom može dovesti do povećanja toksičnosti lamotrigina, uključujući razvoj toksične epidermalne nekrolize i drugih teških kožnih reakcija;
felbamat: moguće je smanjiti prosječni klirens felbamata za 16%, a klirens valprojske kiseline za 22-50%, što uzrokuje povećanje njegove koncentracije u plazmi;
olanzapin: valproična kiselina pomaže u smanjenju koncentracije u plazmi;
rufinamid: moguć je porast njegove koncentracije u plazmi, čiji stupanj ovisi o razini valproične kiseline u krvi;
nimodipin: valproična kiselina inhibira metabolizam nimodipina, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u plazmi i povećanja hipotenzivnog učinka;
temozolomid: dolazi do blagog, ali klinički značajnog smanjenja njegovog klirensa;
fenobarbital, fenitoin, karbamazepin i drugi antiepileptički lijekovi koji induciraju mikrosomske enzime jetre: pomažu u smanjenju koncentracije valproične kiseline u plazmi. Kombinacija s fenitoinom ili fenobarbitalom može povećati koncentraciju njegovih metabolita u krvnom serumu, povećati rizik od hiperamonemije;
meflokin: pojačava metabolizam valproične kiseline, može izazvati napadaje;
Pripravci od gospine trave: pomažu u smanjenju antikonvulzivnog učinka valproične kiseline;
acetilsalicilna kiselina: istodobna terapija acetilsalicilnom kiselinom ili drugim sredstvima s visokim i jakim vezanjem na proteine plazme može dovesti do klinički značajnog povećanja razine slobodne frakcije valproične kiseline;
neizravni antikoagulansi (uključujući derivate kumarina): potrebno je pažljivo praćenje protrombinskog indeksa u kombinaciji s neizravnim antikoagulansima;
cimetidin, eritromicin: ova sredstva pomažu usporiti metabolizam valprojske kiseline u jetri i povećati njezinu koncentraciju u serumu;
karbapenemi (meropenem, imipenem, panipenem), rifampicin: uzrokuju terapeutski značajno smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvi;
lopinavir, ritonavir, kolestiramin: pomažu u smanjenju koncentracije valproične kiseline u plazmi;
topiramat, acetazolamid: interakcija ovih lijekova s valproičnom kiselinom povezana je s hiperamonemijom i / ili encefalopatijom, stoga je u kombinaciji potreban pažljiv medicinski nadzor za razvoj simptoma hiperamonemične encefalopatije;
kvetiapin: povećava rizik od razvoja neutropenije ili leukopenije;
hormonski kontraceptivi: estrogen-progestogeni lijekovi ne smanjuju njihovu učinkovitost;
etanol: kombinacija s potencijalno hepatotoksičnim agensima, uključujući etanol, može pojačati hepatotoksični učinak valproične kiseline;
klonazepam: povećava se rizik od povećane ozbiljnosti statusa odsutnosti;
mijelotoksični lijekovi: doprinose inhibiciji hematopoeze koštane srži.

Analozi

Analozi valprojeve kiseline su Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C na tamnom mjestu.

Rok trajanja tableta, ovisno o pakiranju: bočice - 2 godine; konturna ćelijska pakiranja i limenke - 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o valproičnoj kiselini

Ovaj je lijek uključen u popis vitalnih i esencijalnih lijekova (vitalnih i esencijalnih lijekova), međutim, praktički nema recenzija pacijenata o valproovoj kiselini u ovom obliku doziranja.

Pedijatri, na temelju dugogodišnjeg iskustva u kliničkoj primjeni valproične kiseline, rezultata znanstvenih istraživanja i zapažanja, tvrde da je unatoč konkurenciji modernijih lijekova, valproična kiselina u njihovoj praksi lijek broj jedan za liječenje širokog spektra različitih vrsta napadaja i epileptičkih sindroma u djece. …

Cijena Valproične kiseline u ljekarnama

Cijena Valproične kiseline za pakiranje koje sadrži tablete u dozi od 300 mg, na 100 kom. može biti od 741 rubalja, 30 kom. - od 275 rubalja; tablete u dozi od 500 mg: 100 kom. - od 1527 rubalja., 30 kom. - od 436 rubalja.