Gentamicin Sulfat

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Gentamicin sulfat: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Primjena kod starijih osoba
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Gentamicin sulfat

ATX kod: J01GB03

Aktivni sastojak: gentamicin (gentamicin)

Proizvođač: SHANDONG WEIFANG PHARMACEUTICAL FACTORY, Co. Doo (Kina), JSC Borisov pogon medicinskih pripravaka (Bjelorusija), farmaceutska tvrtka DOSFARM (Kazahstan), CJSC Farmaceutska tvrtka Darnitsa (Ukrajina)

Opis i ažuriranje fotografije: 25.10.2018

Otopina za injekciju 4% Gentamicin sulfata

Gentamicin sulfat je antibakterijski lijek s baktericidnim učinkom iz skupine aminoglikozida.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Gentamicin sulfata je otopina za injekcije: prozirna, s blagim žućkastim odsjajem ili bezbojna [u staklenim ampulama od 2 ml, u plastičnom pakiranju s 5 ili 10 ampula ili u kartonskoj kutiji 1 pakiranje od 10 ampula ili 2 pakiranja od 5 ampula (u ovisno o proizvođaču)].

Sastav otopine od 1 ml:

aktivna tvar: gentamicin (u obliku gentamicin sulfata) - 40 mg;
pomoćne tvari (ovisno o proizvođaču): natrijev metabisulfit, dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline, voda za injekcije; ili bezvodni natrijev sulfit i voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Gentamicin sulfat je aminoglikozidni antibiotik širokog spektra djelovanja. Prodirući u membranu bakterijske stanice i nepovratno se vežući za 30S podjedinice bakterijskih ribosoma, narušava sintezu proteina patogena. Gentamicin sprječava stvaranje kompleksa tRNA (transportna ribonukleinska kiselina) i mRNA (predložak ribonukleinska kiselina), stoga se genetski kod pogrešno očitava iz mRNA i stvaraju se nefunkcionalni proteini.

Antibiotik u visokim koncentracijama pomaže smanjiti barijerne funkcije plazmatskih membrana u stanicama mikroorganizama, uzrokujući njihovu smrt. To je odgovorno za baktericidni učinak gentamicina.

In vitro testovi potvrđuju aktivnost gentamicin sulfata protiv sljedećih vrsta gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama: Proteus spp. (indolegativni i indolski pozitivni), Escherichia coli, Salmonella spp., Klebsiella spp., Campylobacter spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (uključujući sojeve rezistentne na penicilin i meticilin), Pseudomonas spp. (uključujući Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Acinetobacter spp.

Sljedeći mikroorganizmi obično su otporni na gentamicin: Streptococcus pneumoniae, većina drugih vrsta streptokoka, enterokoki, Neisseria meningitidi, Treponema pallidum i anaerobni mikroorganizmi kao što su Clostridium spp., Bacteroides spp., Providencia rettgeri.

Gentamicin u kombinaciji s penicilinima (uključujući benzilpenicilin, ampicilin, oksacilin, karbenicilin), koji utječu na staničnu stijenku mikroorganizama, aktivan je protiv Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Enterococcus avium, Enterococcus durans, uključujući gotovo sve sojeve. faecalis zymogenes, Streptococcus faecalis liquefaciens), Streptococcus durans, Streptococcus faecium.

Razvoj rezistencije mikroorganizama na gentamicin je spor. Sojevi koji pokazuju rezistenciju na kanamicin i neomicin, zbog nepotpune unakrsne rezistencije, mogu biti rezistentni na gentamicin. Antibiotik također ne djeluje na viruse, gljivice, protozoe.

Nakon intravenske (intravenske) ili intramuskularne (intramuskularne) primjene, terapijske koncentracije gentamicina u krvi postižu se za otprilike 0,5–1,5 sata i traju od 8 do 12 sati.

Farmakokinetika

apsorpcija: gentamicin se praktički ne apsorbira u gastrointestinalnom traktu, stoga se ne koristi za oralnu primjenu. Nakon i / m primjene apsorbira se brzo i potpuno. Vrijeme početka maksimalne koncentracije u plazmi (C _max) nakon i / m primjene je 30–90 minuta, nakon i / v infuzije koja traje 30 minuta - 30 minuta, nakon i / v infuzije koja traje 60 minuta - 15 minuta. Vrijednost C _max nakon i / m ili i / v primjene gentamicin sulfata u dozi od 1,5 mg / kg - 6 μg / ml;
raspodjela: do 10% tvari veže se na proteine krvne plazme. Volumen distribucije (V _d) u odraslih bolesnika iznosi 0,26 l / kg, u djece - od 0,2 do 0,4 l / kg, u novorođenčadi do 1 tjedna i težine manje od 1,5 kg - do 0,68 l / kg, s težine veće od 1,5 kg - do 0,58 l / kg. Gentamicin se u terapijskim koncentracijama opaža u bubrezima, jetri, plućima, mokraći, sinovijalnoj, perikardijalnoj, pleuralnoj, limfnoj, ascitnoj i peritonealnoj tekućini, u ispuštanju rana, granulacija, gnoja. U niskim koncentracijama tvar se nalazi u mišićima, masnom tkivu, majčinom mlijeku, žuči, kostima, očnoj vodici, likvoru (likvoru), ispljuvku i bronhijalnom sekretu. U odraslih, gentamicin praktički ne prolazi kroz BBB (krvno-moždanu barijeru) u terapijskim koncentracijama, već prelazi placentnu barijeru. S meningitisom se povećava njegova koncentracija u likvoru. U novorođenčadi je koncentracija tvari u likvoru veća,nego kod odraslih;
metabolizam: gentamicin se ne metabolizira u tijelu;
eliminacija: T _1/2 (poluvrijeme) kod odraslih - od 2 do 4 sata, kod djece od 1 tjedna do 6 mjeseci - 3–3,5 sata, kod novorođenčadi i nedonoščadi teže od 2 kg - 5,5 sati, s težinom od 1,5 do 2 kg - 8 sati, s težinom manjom od 1,5 kg - 11,5 sati. Izlučuje se uglavnom putem bubrega nepromijenjen, sa žuči - u malim količinama. S normalnom funkcijom bubrega, 70–95% gentamicina izlučuje se u prva 24 sata, dok se opažaju koncentracije urina iznad 100 μg / ml. U bolesnika s poremećajima glomerularne filtracije izlučivanje je znatno usporeno.

Gentamicin se izlučuje tijekom hemodijalize, dok se njegova koncentracija smanjuje za 50% svakih 4-6 sati. U peritonealnoj dijalizi, 25% doze izlučuje se za 48-72 sata.

Ponovljenim injekcijama aktivna tvar nakuplja se uglavnom u proksimalnim segmentima bubrežnih tubula i u limfnom prostoru unutarnjeg uha.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, gentamicin sulfat treba koristiti za liječenje teških sistemskih infekcija u slučajevima kada su mikroorganizmi koji su uzrokovali bolest otporni na sigurnije antibiotike.

Lijek je indiciran za bakterijske infekcije uzrokovane patogenima osjetljivim na gentamicin:

zarazne i upalne bolesti gornjeg i donjeg dišnog trakta (uključujući upalu pluća, bronhitis, apsces pluća, empiem pleure);
sepsa, septički endokarditis;
zarazne bolesti bubrega i mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis, endometritis, prostatitis, uretritis, cistitis, gonoreju);
infekcije središnjeg živčanog sustava (uključujući meningitis);
abdominalne infekcije (peritonitis, pelvioperitonitis);
zarazne bolesti mekih tkiva i kože, zaražene opekline;
infekcije zglobova i kostiju (uključujući osteomijelitis).

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljna kronična bubrežna disfunkcija s uremijom i azotemijom;
akutni oblik zatajenja bubrega;
neuritis slušnog živca;
upala srednjeg uha, uključujući one prenesene ranije;
dijabetes;
miastenija gravis;
zajednička terapija diureticima petlje, kao i drugim ototoksičnim i nefrotoksičnim lijekovima;
trudnoća, razdoblje dojenja;
povećana individualna osjetljivost na gentamicin ili druge aminoglikozide (uključujući anamnezu).

Relativno (bolesti / stanja u kojima upotreba Gentamicin sulfata zahtijeva oprez):

botulizam, parkinsonizam (aminoglikozidni antibiotici mogu dovesti do oštećenja živčano-mišićne provodljivosti i daljnjeg slabljenja koštanih mišića);
dehidracija;
nedonoščad djece i novorođenče;
starija dob.

Upute za uporabu Gentamicin sulfata: metoda i doziranje

Gentamicin sulfat primjenjuje se intramuskularno ili intravenozno.

Za intravensku infuziju, doza lijeka razrijedi se otapalom (sterilna fiziološka otopina ili 5% otopina glukoze). Za odrasle je uobičajeni volumen otapala 50–300 ml, a za djecu ga treba smanjiti u skladu s tim. U otopini, koncentracija gentamicina ne smije prelaziti 0,1% (1 mg / ml). Trajanje intravenske infuzije Gentamicin sulfata - 1-2 sata.

Put primjene i režim doziranja Gentamicin sulfata ovise o stanju pacijenta i težini bolesti. Doza se izračunava ovisno o težini pacijenta.

Zbog činjenice da se gentamicin distribuira u izvanstaničnoj tekućini i ne nakuplja u masnom tkivu, kod pretilosti se njegova doza mora smanjiti. Dozu treba izračunati na PMT-u (stvarna tjelesna težina) ako pacijent nema prekomjernu tjelesnu težinu [tj. Ne više od 20% uz BMI (idealna tjelesna težina)]. Ako je prekomjerna tjelesna težina 20% ili više do BMI, doza za ovu tjelesnu težinu (DMT) izračunava se pomoću formule: DMT = BMI + 0,4 (FMI - BMI).

Preporučeni režim doziranja:

za odrasle i djecu stariju od 14 godina: za umjerene do teške infekcije uobičajena dnevna doza gentamicina je 3 mg / kg tjelesne težine, podijeljena u 2-3 injekcije. Maksimalna dnevna doza je 5 mg / kg, podijeljena u 3-4 injekcije;
za djecu: mlađi od 3 godine Gentamicin sulfat propisuje se isključivo iz zdravstvenih razloga. Dnevna doza za novorođenčad i novorođenčad je 2–5 mg / kg, za djecu od 1 do 5 godina - 1,5–3 mg / kg, za djecu od 6 do 14 godina - 3 mg / kg. Maksimalna dnevna doza za djecu svih dobnih skupina je 5 mg / kg. Lijek se primjenjuje 2-3 puta dnevno. U sve djece, bez obzira na dob, preporuča se svakodnevno provjeravati koncentraciju gentamicina u serumu (1 sat nakon injekcije trebala bi biti približno 4 μg / ml);
za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom: režim doziranja treba odabrati tako da osigura terapijsku primjerenost antibiotika. Prije početka i tijekom cijelog razdoblja liječenja potrebno je kontrolirati serumsku koncentraciju gentamicina. Početna pojedinačna doza za bolesnike sa stabilnim kroničnim zatajenjem bubrega je 1–1,5 mg / kg. Za 30-60 minuta nakon i / m primjene koncentracija lijeka u krvnom serumu trebala bi biti 5-10 mcg / ml. U budućnosti se doza i interval između injekcija određuju ovisno o CC (klirens kreatinina).

Uobičajeno trajanje terapije gentamicin sulfatom za sve bolesnike je od 7 do 10 dana. Ako je potrebno, u slučaju teških i kompliciranih zaraznih bolesti, tijek liječenja može se produžiti. Budući da se toksičnost antibiotika pojavljuje nakon 10 dana od njegove primjene, preporuča se dulje praćenje terapije nadzirati rad bubrega, vestibularnog aparata i sluha.

Ako je dijaliza potrebna, odraslim bolesnicima s zaraznim bolestima na kraju svakog postupka propisuje se 1–1,5 mg / kg gentamicina.

Nuspojave

Sljedeće nuspojave sustava i organa moguće su kada se koristi Gentamicin sulfat:

probavni sustav: mučnina / povraćanje, hiperbilirubinemija, povećana enzimska aktivnost jetrenih transaminaza;
hematopoetski organi: leukopenija, anemija, trombocitopenija, granulocitopenija;
živčani sustav: parestezije, trzanje mišića, pospanost, glavobolja, konvulzije, epileptični napadaji, utrnulost, psihoza (kod djece);
mokraćni sustav: zbog nefrotoksičnosti - oštećena funkcija bubrega (mikrohematurija, proteinurija, oligurija); rijetko - OTN (akutna tubularna nekroza);
organi sluha i vestibularni aparati: zbog ototoksičnosti - gubitak sluha, zujanje u ušima, nepovratna gluhoća, labirint i vestibularni poremećaji;
alergijske reakcije: svrbež, osip na koži, vrućica, eozinofilija, angioedem;
laboratorijski testovi: u djece - hipokalemija, hipokalcemija, hipomagneziemija; vrlo rijetko - povećanje broja retikulocita;
drugi: razvoj superinfekcije, vrućica; vrlo rijetko - gubitak apetita, povećana salivacija, gubitak težine, bolovi u mišićima, zglobovima, edem grkljana, hipotenzija, depresija disanja, blokada neuromuskularnog prijenosa;
reakcije na mjestu injekcije: s intramuskularnom injekcijom - bol, hiperemija, zatezanje kože, atrofija / nekroza potkožnog tkiva; s intravenskom infuzijom - razvoj flebitisa i periflebitisa.

Predozirati

U slučaju primjene visokih doza Gentamicin sulfata, mogu se pojaviti sljedeći simptomi: mučnina / povraćanje, ototoksične i nefrotoksične manifestacije, poremećen živčano-mišićni prijenos (zastoj disanja).

U slučaju predoziranja lijekom, odraslima se preporučuje intravenozna primjena antiholinesteraznih lijekova (na primjer, proserin), kao i pripravaka kalcija (10% kalcijevog klorida - 5-10 ml, 10% kalcijevog glukonata - 5-10 ml). Prije uvođenja neostigmin metil sulfata (proserina), intravenozno se ubrizga 0,5–0,7 mg atropina, 1,5–2 minute nakon povećanja otkucaja srca, 1,5 mg (0,05% otopina - 3 ml) proserin. U slučaju nedovoljnog učinka ove doze, ponovo se ubrizgava ista doza neostigmin metil sulfata (s razvojem bradikardije dodatno se ubrizgava atropin).

Djeca s predoziranjem gentamicina trebala bi primati dodatke kalcija. U slučajevima respiratornog zatajenja potrebna je mehanička ventilacija (umjetna ventilacija pluća).

Gentamicin sulfat može se eliminirati hemodijalizom i peritonealnom dijalizom. Hemodijaliza je učinkovitija.

posebne upute

Budući da Gentamicin sulfat ima širok spektar djelovanja, može se koristiti za mješovite infekcije, kao i u slučajevima kada uzročnik infekcije nije utvrđen, u pravilu, u kombinaciji s polusintetskim penicilinima (karbenicilin, ampicilin).

Terapija gentamicinom može se provoditi samo u medicinske svrhe i pod strogim kliničkim nadzorom zbog potencijalne toksičnosti lijeka.

Tijekom cijelog razdoblja liječenja potrebno je redovito nadzirati koncentraciju antibiotika u krvnoj plazmi kako bi se osigurala adekvatna terapija i izbjegle toksične razine lijeka u krvi.

Tijekom terapije treba unositi dovoljnu količinu tekućine.

Kada se koristi Gentamicin sulfat, potrebno je provjeriti funkcioniranje bubrega 1 ili 2 puta tjedno, a u bolesnika koji se liječe dulje od 10 dana ili primaju visoke doze bolesnika - svakodnevno. Da bi se izbjegao ototoksični učinak antibiotika, preporuča se pregledati vestibularnu funkciju 1 ili 2 puta tjedno i utvrditi gubitak sluha na visokim frekvencijama.

U nekim se slučajevima oštećenje sluha dogodilo nakon završetka liječenja.

Ako u bilo kojem trenutku tijekom cijelog razdoblja liječenja osjetite simptome kao što su zvonjenje ili zujanje u ušima, osjećaj bilo kojeg stupnja gubitka sluha, poremećena koordinacija pokreta, vrtoglavica, trnci kože, utrnulost, grčevi u mišićima, trzanje, o tome morate obavijestiti svog liječnika, tako da kako simptomi mogu ukazivati na manifestaciju neuroloških nuspojava.

Razvoj oštećene bubrežne funkcije, oštećenja sluha ili vestibularnog aparata zahtijeva ukidanje Gentamicin sulfata i samo u iznimnim slučajevima - korekciju doze antibiotika.

Gentamicin sulfat treba uzimati s oprezom kod hipokalcemije, dehidracije, smanjene bubrežne funkcije, pretilosti. Ne preporučuje se (zbog nedostatka kliničkog iskustva) davanje cjelokupne dnevne doze lijeka bolesnicima s cistofibrozom, ascitesom, endokarditisom, sepsom, opeklinama s površinom većom od 20%, kroničnim zatajenjem bubrega tijekom hemodijalize. Brza primjena antibiotika u početku može dovesti do povećanja koncentracije gentamicina na neurotoksične razine. Važno je primijeniti dnevnu dozu lijeka u preporučenim vremenskim intervalima.

Među antibioticima aminoglikozidne skupine vjerojatna je unakrsna preosjetljivost.

Otpornost na antibiotike može se razviti u pozadini terapije gentamicinom. U takvim slučajevima treba otkazati gentamicin sulfat i istražiti osjetljivost mikroorganizama.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Trebali biste se suzdržati od vožnje i svih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzi motorički / mentalni odgovor, jer Gentamicin sulfat utječe na brzinu živčano-mišićnog prijenosa.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće, jer gentamicin prodire kroz placentnu barijeru i može imati nefrotoksični učinak na fetus.

Gentamicin sulfat nastoji prodrijeti u majčino mlijeko, pa ako je potrebno da ga žena koristi tijekom laktacije, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Primjena Gentamicin sulfata u djece moguća je prema režimu doziranja.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s teškim kroničnim oštećenjem bubrežne funkcije s uremijom i azotemijom, kao i u bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega, uporaba lijeka je kontraindicirana.

Rizik od razvoja nefrotoksičnih nuspojava liječenjem gentamicinom povećan je u slučaju oštećenja bubrežne funkcije. Stoga je prije početka i tijekom cijelog tijeka terapije potrebno kontrolirati koncentraciju gentamicina u krvi, kao i provjeriti funkciju bubrega.

Primijenite Gentamicin sulfat kod bubrežne insuficijencije prema režimu doziranja.

Primjena u starijih osoba

Propisivanje lijeka starijim pacijentima zahtijeva oprez.

Interakcije s lijekovima

Treba imati na umu da gentamicin ima farmaceutsku nekompatibilnost (ne može se miješati u jednoj štrcaljki) s drugim lijekovima (uključujući ostale aminoglikozide, heparin, amfotericin B, ampicilin, kloksacilin, benzilpenicilin, kapreomicin, karbenicilin).

Korištenje gentamicina istovremeno s nekim lijekovima može dovesti do razvoja sljedećih učinaka:

kurariformni lijekovi: pojačavanje njihovog mišićno-relaksantnog djelovanja;
metoksifluran, polimiksini za parenteralnu primjenu i drugi lijekovi koji blokiraju živčano-mišićno provođenje (narkotični analgetici, halogenirani ugljikovodici s inhalacijskom anestezijom, transfuzija velikih dijelova krvi s citratnim konzervansima): povećani rizik od nefrotoksičnog učinka i zastoja disanja (zbog pogoršanja živčano-mišićnog blokada);
anti-miastenički lijekovi: smanjenje njihovog učinka;
petljasti diuretici: povećana otoksičnost i nefrotoksičnost (zbog smanjenja tubularne sekrecije gentamicina);
antibiotici penicilinske serije (karbenicilin, ampicilin): pojačano antimikrobno djelovanje zbog širenja spektra djelovanja;
indometacin (parenteralna primjena): povećani rizik od razvoja toksičnih učinaka gentamicina (zbog povećanja T _1/2 lijeka i smanjenja klirensa);
cisplatin i drugi oto- i nefrotoksični lijekovi: povećana toksičnost;
streptomicin, tobramicin, kanamicin, neomicin, polimiksin B, biomicin, paromomicin, cefaloridin, vankomicin, amikacin, kolistin i drugi neuro- ili nefrotoksični antibiotici: treba izbjegavati njihovu kombiniranu uporabu s gentamicinom;
amfotericin B, ciklosporin, foskarnet, metoksifluran, piperacilin, klindamicin, radiokontrastna sredstva za intravensku primjenu, cisplatin: povećani rizik od bubrežne disfunkcije, vestibularni i slušni aparati.

Analozi

Analozi Gentamicin sulfata su: Gentamicin, Gentamicin-K, Gentamicin-Ferein.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Gentamicin sulfatu

U pregledima gentamicin sulfata korisnici napominju da je ovo vrlo jak lijek u smislu svog učinka na gotovo sve uobičajene zarazne bolesti. Njegova uporaba u režimu doziranja preporučena uputama jamči pozitivan rezultat terapije. Međutim, nuspojave mogu biti prilično ozbiljne, stoga su neophodni medicinski nadzor i redoviti odgovarajući laboratorijski testovi.