Combogliz Prolong - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Recenzije

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Kombiglyce Prolong

ATX kod: A10BD07

Aktivni sastojak: metformin (Metformin) + saksagliptin (saksagliptin)

Proizvođač: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (SAD)

Opis i fotografija ažurirani: 30.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 1416 rubalja.

Kupiti

Combogliz Prolong kombinirani je oralni hipoglikemijski lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - tablete s modificiranim oslobađanjem, obložene filmom (u kartonskoj kutiji 4 blistera od 7 tableta i upute za uporabu Komboglyza Prolong, dodatno za tablete od 1000 + 2,5 mg - 8 blistera od 7 tableta):

• doziranje 1000 mg + 2,5 mg: kapsula, bikonveksna, filmska ovojnica od blijede do svijetložute; plavom tintom s jedne strane natpis "2,5 / 1000", s druge strane - "4222";
• doza od 500 mg + 5 mg: u obliku kapsule, bikonveksni, filmski omotač od svijetlosmeđe do smeđe boje; plavom tintom, 5/500 s jedne i 4221 s druge strane;
• doziranje 1000 mg + 5 mg: kapsula, bikonveksna, ružičasta filmska ovojnica; plavom tintom na jednoj je strani napisano 5/1000, a na drugoj 4223.

Aktivni sastojci u 1 tableti:

• metformin hidroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 2,5 mg;
• metformin hidroklorid - 500 mg + saksagliptin - 5 mg;
• metformin hidroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 5 mg.

Sastav za jednu filmom obloženu tabletu s modificiranim oslobađanjem (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• jezgra tablete: metformin hidroklorid pomiješan s 0,5% magnezijevog stearata - 1005 / 502,5 / 1005 mg; natrijeva karmeloza - 50/50/50 mg; hipromeloza 2208 - 393/358/393 mg; hipromeloza 2910 - 0/10/0 mg; magnezijev stearat - 2/1/2 mg; mikrokristalna celuloza - 0/102/0 mg;
• prvi sloj omotača ljuske (zaštitni): Opadry II bijeli (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; titan-dioksid - 25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%); 1M otopina klorovodične kiseline - do pH 2 ± 0,3;
• drugi sloj ovojnice ljuske (aktivan): saksagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II bijeli - 20/20/20 mg; 1M otopina klorovodične kiseline - do pH 2 ± 0,3;
• tinta: Opacode tintno plava (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo karminski aluminijski lak - 16%; šelak ~ 45% u etanolu - 55,4%; butanol -15 %; propilen glikol - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% otopina amonijevog hidroksida - 0,1%).

Treći (obojeni) sloj presvlake ljuske:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II žuti (% m / m) - 48 mg (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; titan-dioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; žuta boja željeznog oksida - 0,75%), 1M otopina klorovodične kiseline - na pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II žućkasto smeđa (% m / m) - 33 mg (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titan-dioksid - 19,58%; talk - 14,8%; željezo oksid žute boje - 5%; željezo oksid crvene boje - 0,42%); 1M otopina klorovodične kiseline - do pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II ružičasti (% m / m) - 48 mg (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; crveni boja željeza oksid - 0,75%); 1M otopina klorovodične kiseline na pH 2 ± 0,3.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Kombogliz Prolong kombinira dva hipoglikemijska sredstva s međusobno komplementarnim mehanizmom djelovanja usmjerenim na poboljšanje glikemijske kontrole u bolesnika s T2DM (dijabetes melitus tipa 2): saksagliptin koji je inhibitor DPP-4 (dipeptidilpeptidaza 4) i metformin koji pripada klasi bigvanidi.

Saksagliptin

Kao odgovor na unos hrane, tanko crijevo oslobađa inkretinske hormone u krvotok, poput GLP-1 (glukagonu sličan peptid-1) i GIP (insulinotropni polipeptid ovisan o glukozi).

Hormoni inkretina potiču oslobađanje inzulina iz beta stanica gušterače, što ovisi o koncentraciji glukoze u krvi, no enzim DPP-4 ih deaktivira u roku od nekoliko minuta. GLP-1 također djeluje na smanjenje izlučivanja glukagona u alfa stanicama gušterače, što dovodi do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri. Koncentracija GLP-1 u bolesnika s T2DM je smanjena, ali je inzulinski odgovor na GLP-1 očuvan. Saksagliptin, kao konkurentni inhibitor DPP-4, smanjuje inaktivaciju hormona inkretina, povećavajući time njihovu koncentraciju u krvotoku, i dovodi do smanjenja koncentracije glukoze natašte i nakon jela.

Metformin

Metformin je hipoglikemijski lijek koji poboljšava toleranciju glukoze u bolesnika s T2DM (smanjenjem koncentracije bazalne i postprandialne glukoze).

Klinička učinkovitost metformina je smanjiti proizvodnju glukoze u jetri, oslabiti apsorpciju glukoze u crijevima i povećati osjetljivost na inzulin (periferna apsorpcija i korištenje glukoze se povećava).

Metformin, za razliku od sulfoniluree, ne uzrokuje hiperinsulinemiju i hipoglikemiju u bolesnika s T2DM ili u zdravih ljudi (osim u posebnim situacijama). Izlučivanje inzulina ne mijenja se tijekom terapije metforminom, iako može doći do smanjenja koncentracije inzulina natašte i kao odgovor na unos hrane tijekom dana.

Farmakokinetika

Bioekvivalencija i učinak hrane na kombinaciju aktivnih tvari Komboglyza Prolong okarakterizirani su kada su pacijenti slijedili niskokaloričnu prehranu koja je sadržavala 324 kcal sastava hrane i sadržavala: proteine - 11,1%; masti - 10,5%; ugljikohidrati - 78,4%. U tim prehrambenim uvjetima, u zdravih ispitanika, prema rezultatima studija, otkrivena je bioekvivalencija farmakokinetike kombinacije tableta metformin + saksagliptin i pojedinačnih tableta s modificiranim oslobađanjem saksagliptina i metformina u sličnim dozama.

Saksagliptin

Farmakokinetički procesi saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita (5-hidroksisaksagliptin) slični su u bolesnika s T2DM i u zdravih dobrovoljaca. C _max (maksimalna koncentracija tvari) i AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme) saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita u plazmi proporcionalno se povećavaju u rasponu doza od 2,5–400 mg. Nakon jednokratne oralne primjene 5 mg saksagliptina zdravim dobrovoljcima, prosječne vrijednosti AUC tvari i njegovog glavnog metabolita su 78, odnosno 214 ng × h / ml, a vrijednosti C _max u plazmi 24 i 47 ng / ml. Prosječna varijabilnost C _max i AUC saksagliptina i njegovog aktivnog metabolita manja je od 25%.

Ne primjećuje se razvoj primjetne kumulacije saksagliptina ili njegovog aktivnog metabolita pri ponovljenoj uporabi jednom dnevno u bilo kojoj dozi. Također, nije utvrđena ovisnost njihovog klirensa o dozi i vremenu kada se primjenjuju 14 dana jednom dnevno u rasponu doza od 2,5-400 mg.

Nakon oralne primjene, apsorbira se najmanje 75% prihvaćene doze saksagliptina. Unos hrane nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku tvari u zdravih dobrovoljaca. _Saksagliptin nema utjecaja na _Cmax vrijednost unosa _{saksagliptina u} hranu s visokim udjelom masti, dok je AUC porast za 27% u usporedbi s postom. T _max (vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije) za saksagliptin povećava se za oko 0,5 sata kada se uzima s hranom u usporedbi s uzimanjem natašte. Međutim, ove promjene nemaju klinički značaj.

Nakon uzimanja doze od 5 mg jednom dnevno, prosječni T _max saksagliptina je 2 sata, a za njegov aktivni metabolit - 4 sata. Korištenje tvari s hranom s visokim udjelom masti u usporedbi s postom povećava T _max i AUC saksagliptina za oko 20 minuta, odnosno za 27%. Saksagliptin se može koristiti s hranom ili bez nje. Hrana ne utječe značajno na njenu farmakokinetiku kada se koristi kao dio kombinacije tableta metformin + saksagliptin.

Saksagliptin i njegov glavni metabolit neznatno se vežu za serumske proteine, stoga se može pretpostaviti da raspodjela tvari s izmjenama proteinskog sastava krvnog seruma, koje se opažaju u bolesnika s bubrežnom / jetrenom insuficijencijom, neće pretrpjeti značajne promjene.

Metabolizam saksagliptina događa se uglavnom uz sudjelovanje izoenzima citokroma P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), dok dolazi do stvaranja aktivnog glavnog metabolita, njegov inhibicijski učinak na DPP-4 dvostruko je slabiji od učinka saksagliptina.

Saksagliptin se izlučuje kroz crijeva i bubrege. Nakon jedne doze od 50 mg obilježenog 14C-saksagliptina putem bubrega, on se izlučuje u obliku nepromijenjenog saksagliptina - 24%, kao glavnog metabolita - 36%. Ukupna radioaktivnost pronađena u mokraći odgovara 75% doze. Prosječni bubrežni klirens supstance ~ 230 ml / min, prosječna vrijednost glomerularne filtracije ~ 120 ml / min. Bubrežni klirens za glavni metabolit usporediv je sa prosječnom brzinom glomerularne filtracije. Otprilike 22% ukupne radioaktivnosti nalazi se u fecesu.

Metformin

S _max metforminom nakon jedne oralne primjene, u prosjeku se postiže za 7 sati (u rasponu od 4-8 sati). S _max i AUC, tvari s modificiranim oslobađanjem povećavaju se nesrazmjerno doziranju u rasponu doza od 500-2000 mg. Kada se uzimaju doze od 500, 1000, 1500 i 2000 mg jednom dnevno, C _max u krvnoj plazmi je 0,6; 1,1; 1,4, odnosno 1,8 μg / ml. Unatoč činjenici da se stupanj apsorpcije (izmjeren AUC-om) metformina iz tableta s modificiranim oslobađanjem povećava za približno 50% kada se uzima istovremeno s hranom, unos hrane utječe na C _max i T _maxne. Hrana koju karakterizira i nizak i visok udio masti ima jednak učinak na farmakokinetičke parametre modificiranog otpuštanja metformina.

Raspodjela modificiranog otpuštanja metformina nije proučavana, međutim, njegov prividni V _d (volumen raspodjele) nakon jednokratne oralne primjene tableta metformina s trenutnim otpuštanjem u dozi od 850 mg u prosjeku iznosi 654 ± 358 L. Tvar se u maloj mjeri veže na proteine plazme.

Najvjerojatnije je prodor metformina u eritrocite određen vremenom. Budući da se lagano veže na proteine plazme, manja je vjerojatnost interakcije s lijekovima koji se dobro vežu na proteine plazme, uključujući sulfonamide, salicilate, probenecid i kloramfenikol.

Prema studijama provedenim s jednom intravenskom primjenom metformina zdravim dobrovoljcima, tvar se izlučuje putem bubrega nepromijenjena, ne metabolizira se u jetri (u ljudi nisu identificirani metaboliti) i ne izlučuje se kroz crijeva.

Bubrežni klirens metformina približno je 3,5 puta veći od kreatinina, stoga je tubularno lučenje glavni put eliminacije metformina. Otprilike 90% apsorbirane tvari nakon oralne primjene izlučuje se u prva 24 sata putem bubrega, dok T _1/2 (poluvrijeme) iz plazme iznosi približno 6,2 sata. T _1/2 u krvi je oko 17,6 sati, stoga masa eritrocita može biti dio raspodjele.

Posebne kliničke situacije

Ne preporučuje se primjena Combogliz Prolonga u slučaju zatajenja bubrega i poremećene funkcije jetre.

U bolesnika u dobi od 65–80 godina nisu pronađene klinički značajne razlike u parametrima farmakokinetike saksagliptina u usporedbi s bolesnicima mlađe dobi (18–40 godina), stoga prilagodba doze u starijih bolesnika nije potrebna. Međutim, mora se uzeti u obzir da je u ove kategorije bolesnika vjerojatnije smanjenje bubrežne funkcije. U bilo kojoj dobi, Combogliz Prolong se ne smije propisivati dok se ne potvrdi normalna bubrežna funkcija.

Pacijenti stariji od 80 godina kontraindicirani su za uzimanje lijeka, osim u slučajevima kada se mjerenjem klirensa kreatinina potvrđuje normalna bubrežna funkcija.

Farmakokinetika djelatnih tvari Comboglyse Prolonga nije proučavana u djece.

Indikacije za uporabu

Kombogliz Prolong tablete propisane su za liječenje dijabetesa melitusa tipa 2 s ciljem poboljšanja glikemijske kontrole u kombinaciji s prehranom i vježbanjem.

Kontraindikacije

Apsolutno:

• dijabetes melitus tipa 1 (uporaba nije proučavana);
• istodobna primjena s inzulinom (uporaba nije proučavana);
• poremećaj funkcije jetre;
• oštećena bubrežna funkcija (serumski kreatinin: muškarci ≥ 1,5 mg / dl, žene ≥ 1,4 mg / dl ili smanjeni klirens kreatinina), uključujući one povezane sa septikemijom, akutnim infarktom miokarda, akutnim kardiovaskularnim zatajenjem (šok);
• bolesti u akutnom tijeku, kod kojih postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije: vrućica, dehidracija (u pozadini povraćanja, proljeva), teške zarazne bolesti, hipoksija (bronhopulmonalne bolesti, sepsa, šok, infekcije bubrega);
• metabolička acidoza u akutnom ili kroničnom tijeku, uključujući dijabetičku ketoacidozu sa / bez kome;
• akutne i kronične bolesti s klinički izraženim manifestacijama koje mogu uzrokovati razvoj tkivne hipoksije (uključujući akutni infarkt miokarda, respiratorno i srčano zatajenje);
• traume i ozbiljne kirurške operacije (u slučajevima kada je indicirana inzulinska terapija);
• akutno trovanje etanolom, kronični alkoholizam;
• laktacidoza (uključujući opterećenu anamnezu);
• kongenitalna netolerancija za galaktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze i nedostatak laktaze;
• provođenje rentgenskih ili radioizotopskih studija pomoću kontrastnih sredstava koja sadrže jod (uključujući razdoblje od 48 sati prije i nakon njih);
• pridržavanje niskokalorične prehrane (<1000 kcal dnevno);
• ozbiljne reakcije preosjetljivosti (angioedem ili anafilaksa) na inhibitore DPP-4;
• trudnoća, dojenje;
• dob do 18 godina;
• individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (Combogliz Prolong tablete koriste se pod liječničkim nadzorom):

• opterećena anamneza pankreatitisa (veza između uzimanja Combogliz Prolong i povećanog rizika od razvoja pankreatitisa nije utvrđena);
• opterećena povijest zatajenja srca;
• anamneza umjerenog do ozbiljnog zatajenja bubrega;
• starost preko 60 godina u pozadini teškog fizičkog rada (povezanog s povećanim rizikom od laktacidoze).

Kombogliz Prolong, upute za uporabu: način i doziranje

Kombogliz Prolong se uzima oralno, jednom dnevno uz večeru. Tablete treba progutati cijele bez drobljenja, žvakanja ili lomljenja.

Doza se odabire pojedinačno.

U pravilu, tijekom terapije lijekom koji sadrži saksagliptin i metformin, dnevna doza saksagliptina je 5 mg.

Početna doza metformina s modificiranim oslobađanjem je 500 mg jednom dnevno, ako je potrebno, može se povećati na 2000 mg. To se može postići uzimanjem dvije tablete od 2,5 mg + 1000 mg jednom dnevno. Dozu metformina treba postupno povećavati kako bi se minimalizirao rizik od nuspojava probavnog sustava.

Maksimalna dnevna doza je: saksagliptin - 5 mg, metformin s modificiranim oslobađanjem - 2000 mg.

Nisu provedena posebna ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti Comboglyse Prolonga u bolesnika koji su prethodno primali druga hipoglikemijska sredstva. Terapiju T2DM treba prilagoditi s oprezom i pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.

Dnevna doza saksagliptina kada se koristi istovremeno s moćnim inhibitorima izoenzima CYP3A4 / 5 (uključujući itrakonazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketokonazol, klaritromicin, nefazodon, nelfinavir, telitromicin i sakvinavir u jednoj dozi) treba biti 2,5 mg.

Neaktivne komponente koje su dio Komboglyze Prolong mogu se izlučiti kroz crijeva u obliku vlažne meke mase koja može zadržati oblik tablete.

U starijih osoba terapiju treba provoditi oprezno, što je povezano s velikom vjerojatnošću smanjenja bubrežne funkcije. Svako prilagođavanje doze metformina treba izvršiti nakon pažljive procjene bubrežne funkcije.

Nuspojave

Nuspojave povezane s primjenom saksagliptina u monoterapiji i kombiniranoj terapiji zabilježene u studijama kontrole glikemije

Kada se koristi 5 mg saksagliptina, ≥ 5% bolesnika najčešće je razvilo sljedeće poremećaje (bez obzira na procjenu istražitelja o uzročnoj vezi): infekcije gornjih dišnih putova i mokraćnog sustava, glavobolja. U pozadini primjene saksagliptina u dnevnoj dozi od 2,5 mg, jedini poremećaj s učestalošću razvoja ≥ 5% bila je glavobolja. ≥ 2% bolesnika liječenih sa 2,5 i 5 mg saksagliptina razvilo je sinusitis, bolove u trbuhu, povraćanje i gastroenteritis.

Nije utvrđen neželjeni učinak saksagliptina na koštano tkivo.

Tijekom kliničkih promatranja zabilježen je razvoj trombocitopenije, što odgovara dijagnozi idiopatske trombocitopenične purpure. Uzročna povezanost ovog kršenja s unosom saksagliptina nije utvrđena.

Nuspojave povezane s kombiniranom primjenom saksagliptina i metformina u liječenju T2DM u bolesnika koji prethodno nisu primali terapiju

Kada se koriste saksagliptin 5 mg i metformin 500-2000 mg, ≥ 5% bolesnika najčešće je razvilo sljedeće poremećaje (bez obzira na procjenu uzročne povezanosti istražitelja): glavobolja, nazofaringitis.

U bolesnika koji su primali saksagliptin uz terapiju metforminom ili kao početnu kombiniranu terapiju, proljev je bio jedini probavni poremećaj koji se razvio u ≥ 5% bolesnika.

Hipoglikemija

Informacije o hipoglikemiji kao nuspojavi prikupljene su iz izvješća o hipoglikemiji; istodobno mjerenje glukoze nije bilo potrebno.

Incidencija hipoglikemije uz uporabu 2,5 i 5 mg saksagliptina i placeba (respektivno):

• monoterapija: 4; 5,6 i 4,1%;
• kombinirana terapija s metforminom: 7,8; 5,8 i 5%.

U prethodno neliječenih bolesnika učestalost hipoglikemije bila je 3,4% uz uporabu 5 mg saksagliptina u kombinaciji s metforminom, uz monoterapiju metforminom - u 4% bolesnika.

Reakcije preosjetljivosti

Incidencija reakcija preosjetljivosti (poput edema lica i urtikarije) uz uporabu 2,5 i 5 mg saksagliptina i placeba (respektivno) bila je 1,5; 1,5 i 0,4%.

Prema istraživačima, kod pacijenata liječenih saksagliptinom niti jedan od ovih fenomena nije trebao hospitalizaciju i nije bio opasan po život.

Nuspojave s monoterapijom metforminom

Povraćanje, mučnina i proljev bili su najčešći neželjeni događaji zabilježeni u> 5% bolesnika liječenih metforminom s modificiranim oslobađanjem i češće nego u placebo skupini.

Nuspojave saksagliptina zabilježene u studiji SAVOR

Udio bolesnika koji su tijekom liječenja razvili ozbiljnu hipoglikemiju (hipoglikemija koja zahtijeva pomoć treće strane) bio je veći u skupini koja je primala saksagliptin nego u skupini koja je primala placebo.

Povećani rizik od hipoglikemije općenito, kao i teške hipoglikemije u skupini saksagliptina, uglavnom je primijećen u bolesnika koji su primali sulfonilureju, ali ne i u bolesnika koji su kao osnovnu terapiju dobivali metformin ili inzulin.

Sveukupno, povećani rizik od hipoglikemije, kao i teške hipoglikemije, uočava se uglavnom u bolesnika s početnom vrijednosti gliciranog hemoglobina (HbAlc) manjom od 7%.

Postmarketinška upotreba

Tijekom promatranja nakon stavljanja lijeka u promet zabilježen je razvoj sljedećih nuspojava: akutni pankreatitis, reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju, angioedem, osip i urtikariju) i artralgija. Učestalost ovih pojava nije moguće procijeniti.

U pozadini primjene saksagliptina, zabilježeno je o dozi ovisno prosječno smanjenje apsolutnog broja limfocita. U većini slučajeva, ponovljenom primjenom saksagliptina, nije primijećen recidiv, iako se u nekih bolesnika broj limfocita ponovno smanjio nastavkom terapije saksagliptinom, što je dovelo do prekida lijeka. Smanjenje broja limfocita nije popraćeno kliničkim manifestacijama. Razlozi ovog poremećaja su nepoznati. Ako se razvije dugotrajna ili neobična infekcija, treba izmjeriti broj limfocita. Učinak saksagliptina na broj limfocita u bolesnika s abnormalnim limfocitima (uključujući virus humane imunodeficijencije) nije poznat.

U kliničkim ispitivanjima metformina, otprilike 7% bolesnika pokazalo je smanjenje serumske koncentracije vitamina B ₁₂ (prethodno normalno) na subnormalne vrijednosti, ne popraćeno kliničkim manifestacijama. Istodobno, takvo smanjenje razvoja anemije vrlo je rijetko popraćeno, nakon otkazivanja metformina ili dodatnog unosa vitamina B _12, brzo se obnavlja.

Predozirati

Predoziranje saksagliptinom:

• simptomi: u pozadini dugotrajne terapije saksagliptinom u dozama do 80 puta većim od preporučenih, nisu opisani simptomi opijenosti;
• terapija: simptomatska; tvar i njezin glavni metabolit izlučuju se iz tijela hemodializom brzinom do 23% doze u 4 sata.

Predoziranje metforminom:

• simptomi: postoje podaci o slučajevima predoziranja metforminom, uključujući uzimanje više od 50 000 mg, u kojima se hipoglikemija razvila u otprilike 10% slučajeva, ali njezin uzročni odnos s metforminom nije utvrđen, laktacidoza se dogodila u 32% slučajeva;
• terapija: uklanjanje metformina provodi se tijekom dijalize, dok klirens doseže 170 ml / min.

posebne upute

Laktacidoza je rijetka, ozbiljna metabolička komplikacija. Njegov se razvoj može primijetiti zbog nakupljanja metformina tijekom primjene Kombogliz Prolonga. S razvojem laktacidoze povezane s terapijom, koncentracija metformina u krvi u plazmi veća je od 5 μg / ml.

U pozadini dijabetes melitusa, laktacidoza se češće razvija u bolesnika s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom, uključujući one povezane s urođenom bubrežnom bolešću i nedovoljnom bubrežnom perfuzijom, posebno kada se uzima nekoliko lijekova.

U bolesnika sa zatajenjem srca, posebno u pozadini nestabilne angine pektoris ili akutnog zatajenja srca i rizika od hipoperfuzije i hipoksemije, postoji velika vjerojatnost pojave laktacidoze. Rizik se povećava proporcionalno dobi pacijenta i stupnju zatajenja bubrega.

Pacijenti koji uzimaju metformin trebali bi redovito nadzirati bubrežnu funkciju. Metformin treba koristiti u najmanjoj efektivnoj dozi. Stariji bolesnici zahtijevaju praćenje bubrežne funkcije. Pacijentima starijim od 80 godina s bubrežnom disfunkcijom ne smije se prepisivati lijek jer imaju povećani rizik od razvoja laktacidoze. Potrebno je trenutno povlačenje lijeka ako se pojave stanja koja su popraćena hipoksemijom, sepsom ili dehidracijom. Budući da se sposobnost izlučivanja laktata može značajno ograničiti u pozadini zatajenja jetre, bolesnicima s laboratorijskim ili kliničkim znakovima bolesti jetre ne smije se prepisivati metformin.

Rana laktacidoza može biti suptilna i može biti popraćena nespecifičnim simptomima, uključujući slabost, mijalgiju, respiratorni poremećaj, povećanu pospanost, nelagodu i bolove u trbuhu. Mogu se javiti hipotenzija, hipotermija i rezistentna bradiaritmija. Kada se pojave ovi simptomi, metformin treba prekinuti. Potrebno je nadziranje sljedećih pokazatelja: elektroliti u serumu, ketonska tijela, glukoza u krvi; ako je naznačeno, pH krvi, koncentracija laktata i koncentracija metformina u krvi.

Gastrointestinalni simptomi koji se kasno razvijaju u uporabi metformina mogu biti povezani s laktacidozom ili nekom drugom bolešću. U slučajevima kada koncentracija laktata u plazmi u venskoj krvi natašte prelazi gornju granicu norme, ali ne doseže 5 mmol / l, može se pretpostaviti da predstoji razvoj laktacidoze. Međutim, ova stanja mogu biti povezana s drugim uzrocima, na primjer, nekompenziranim dijabetesom mellitusom, pretilošću, prekomjernim tjelesnim naporom.

Svi bolesnici s dijabetesom melitusom i metaboličkom acidozom bez znakova ketoacidoze (ketonemija, ketonurija) trebaju biti pregledani na laktacidozu.

Liječenje laktacidoze provodi se u bolničkim uvjetima. Ako se kod pacijenta koji uzima metformin otkrije bolest, potrebno je odmah prekinuti terapiju i odmah poduzeti opće mjere podrške, posebno dijalizu kako bi se ispravila acidoza i eliminirao kumulirani metformin.

U pozadini uzimanja alkohola povećava se rizik od laktacidoze, pa se tijekom terapije preporučuje ograničiti njegovu upotrebu.

Prije uzimanja Combogliz Prolonga i najmanje jednom godišnje nakon toga potrebno je provjeriti rad bubrega. Ako se sumnja na oštećenje bubrežne funkcije, to bi trebalo češće procjenjivati. Ako se pojave znakovi zatajenja bubrega, lijek se prekida.

Prije bilo kojeg kirurškog postupka (osim malih zahvata koji nisu povezani s ograničenjem unosa hrane i tekućine), primjenu Kombogliz Prolonga treba privremeno prekinuti. Nastavak terapije dopušten je nakon što se potvrdi normalna bubrežna funkcija i pacijent može uzimati lijekove na usta.

U bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su prethodno bili dobro kontrolirani na terapiji Comboglizom Prolongom i koji imaju abnormalne laboratorijske parametre ili razvijaju bolesti (posebno s nejasnom dijagnozom), treba provesti procjenu znakova laktacidoze ili ketoacidoze. S razvojem bilo kojeg oblika acidoze, Combogliz Prolong zamjenjuje se drugim hipoglikemijskim lijekom.

Budući da se uz upotrebu inzulina i derivata sulfoniluree može razviti hipoglikemija, doza saksagliptina tijekom kombinirane terapije može se prilagoditi kako bi se smanjila vjerojatnost ovog poremećaja.

U bolesnika koji redovito uzimaju samo metformin, hipoglikemija se ne razvija, ali se može pojaviti zbog nedovoljnog unosa ugljikohidrata, istodobne primjene drugih hipoglikemijskih lijekova (sulfonilurea i derivati inzulina) ili alkohola, a također može biti povezana s činjenicom da aktivni fizički opterećenje se ne nadoknađuje unosom ugljikohidrata.

Oslabljeni, stariji ili pothranjeni bolesnici i bolesnici s insuficijencijom hipofize ili nadbubrežne žlijezde ili alkoholnom intoksikacijom najosjetljiviji su na hipoglikemijske učinke. Poteškoće u dijagnozi hipoglikemije mogu se primijetiti u starijih bolesnika i bolesnika koji uzimaju β-blokatore.

Potreban je oprez kod kombinirane primjene Comboglyse Prolonga s lijekovima koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju, uzrokovati značajne hemodinamske promjene ili dovesti do kršenja raspodjele metformina.

S kardiovaskularnim kolapsom (šokom) bilo kojeg podrijetla, akutnim zatajenjem srca, akutnim infarktom miokarda i drugim stanjima popraćenim laktacidozom i hipoksijom, može se razviti prerenalna azotemija. Kada se pojave ova kršenja, Kombogliz Prolong se odmah otkazuje.

Operacija, vrućica, infekcija, trauma mogu uzrokovati promjene u koncentraciji glukoze u krvi, što se prethodno moglo kontrolirati Komboglizom Prolongom. U tom slučaju, pacijent, nakon privremenog prekida terapije, može se prevesti na upotrebu inzulina. Nakon poboljšanja općeg stanja pacijenta i stabiliziranja koncentracije glukoze u krvi, uzimanje lijeka može se nastaviti.

S razvojem ozbiljnih reakcija preosjetljivosti, Combogliz Prolong se otkazuje. Istodobno, treba analizirati i druge moguće uzroke ovog poremećaja i propisati alternativnu terapiju dijabetes melitusa.

Tijekom postmarketinškog nadzora zabilježeni su slučajevi akutnog pankreatitisa, koji karakteriziraju intenzivne dugotrajne bolovi u trbuhu. U slučaju sumnje na razvoj pankreatitisa, prijem Kombogliz Prolonga treba otkazati.

U studijama SAVOR-a utvrđen je porast hospitalizacije zbog zatajenja srca u skupini koja je uzimala saksagliptin u usporedbi s placebo skupinom (veza s unosom Kombogliz Prolonga nije utvrđena). Potreban je oprez pri propisivanju terapije bolesnicima s čimbenicima rizika za razvoj zatajenja srca, uključujući zatajenje srca ili umjereno do ozbiljno zatajenje bubrega u povijesti. Pacijenti trebaju biti svjesni karakterističnih simptoma zatajenja srca i, ako se pojave, odmah ih prijaviti liječniku.

U izvješćima nakon stavljanja lijeka u promet postoje naznake razvoja bolova u zglobovima, uključujući jake bolove, u pozadini primjene inhibitora DPP-4. Nakon prestanka uzimanja lijeka, obično se bilježi ublažavanje simptoma; u nekim slučajevima, kada se nastavi s primjenom istog ili drugog inhibitora DPP-4, opaža se relaps. Nakon početka primjene lijeka, simptomi mogu biti brzi ili se mogu pojaviti tijekom dugotrajne terapije. Izvedivost nastavka uzimanja Comboglyse Prolonga u bolesnika s jakim bolovima u zglobovima procjenjuje se pojedinačno.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedene studije za proučavanje učinka Komboglyze Prolong na sposobnost upravljanja vozilima. Pacijenti trebaju uzeti u obzir da saksagliptin može dovesti do razvoja glavobolje koja ometa koncentraciju i smanjuje brzinu motoričkih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kombogliz Prolong se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

Djetinjstvo

Nisu provedena ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti Komboglize Prolonga u bolesnika mlađih od 18 godina, stoga je kontraindicirano propisivanje lijeka ovoj skupini bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kontraindikacije za uporabu Kombogliz Prolonga kod bubrežne funkcije:

• oštećena bubrežna funkcija (serumski kreatinin: muškarci ≥ 1,5 mg / dl, žene ≥ 1,4 mg / dl ili smanjeni klirens kreatinina), uključujući one povezane sa septikemijom, akutnim infarktom miokarda, akutnim kardiovaskularnim zatajenjem (šok);
• bolesti u akutnom tijeku, kod kojih postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije.

Za kršenja funkcije jetre

U bolesnika s kliničkim i laboratorijskim znakovima oštećene funkcije jetre, Combogliz Prolong je kontraindiciran zbog mogućeg razvoja laktacidoze.

Primjena u starijih osoba

Combogliz Prolong se propisuje pacijentima starijim od 60 godina dok obavljaju teške fizičke poslove pod liječničkim nadzorom, što je povezano s povećanim rizikom od laktacidoze.

Interakcije s lijekovima

Metabolizam saksagliptina posreduje uglavnom sustav izoenzima citokroma P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Tijekom istraživanja utvrđeno je da saksagliptin i njegovi glavni izoenzimi metabolita CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i ZA4 ne inhibiraju, a izoenzimi CYP1A2, 2B6, 2C9 i ZA4 ne induciraju. Stoga se ne očekuje učinak tvari na metabolički klirens lijekova, u čijoj biotransformaciji su uključeni ti izocimi. Saksagliptin nije značajni inhibitor ili induktor glikoproteina-P (P-gp).

Neki lijekovi povećavaju hiperglikemiju (simpatomimetici, fenitoin, glukokortikosteroidi, tiazidi i drugi diuretici, fenotiazini, pripravci hormona štitnjače koji sadrže jod, oralni kontraceptivi, estrogeni, nikotinska kiselina, izoniazid, spori blokatori kalcijevih kanala). U pozadini primjene Combogliz Prolonga, prilikom propisivanja / otkazivanja takvih lijekova, potrebno je provoditi pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Metformin se u maloj mjeri veže na proteine plazme, pa se smatra malo vjerojatnim da će stupiti u interakciju s tvarima koje se jako vežu na proteine plazme, uključujući salicilate, sulfonamide, probenecid i kloramfenikol (za razliku od derivata sulfoniluree koji se vežu na visoke stupanj s serumskim proteinima).

Rifampicin značajno smanjuje izloženost saksagliptinu bez promjene AUC vrijednosti njegovog aktivnog metabolita (5-hidroksi-saksagliptin). Rifampicin nema učinak na inhibiciju DPP-4 u krvnoj plazmi tijekom 24-satnog intervala terapije.

Diltiazem, kada se kombinira, pojačava terapeutski učinak saksagliptina. Povećanje koncentracije saksagliptina u plazmi u krvi očekuje se kod sljedećih lijekova: amprenavir, aprepitant, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, sok grejpa i verapamil; međutim, ne preporučuju se prilagodbe doze saksagliptina.

Ketokonazol značajno povećava koncentraciju saksagliptina u plazmi u plazmi. Slična promjena očekuje se i kod ostalih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4 / 5 (uključujući itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, klaritromicin, nefazodon, telitromicin i sakvinavir). U kombinaciji s jakim inhibitorom izoenzima CYP3A4 / 5, dozu saksagliptina treba smanjiti na najmanju moguću mjeru (2,5 mg).

Kationski lijekovi (uključujući kinin, triamteren, ranitidin, amilorid, prokainamid, morfij, digoksin, kinidin, vankomicin ili trimetoprim) koji se bubrezima glomerularnom filtracijom uklanjaju, mogu teoretski komunicirati s metforminom, u konkurenciji za zajednički bubrežni tubularni transport …

Tijekom provođenja studija interakcija lijeka cimetidina i metformina s jednom / ponovljenom dozom lijeka kod zdravih dobrovoljaca, primijećen je razvoj interakcije. Istodobno, dolazi do povećanja C _max i AUC metformina u plazmi, odnosno u punoj krvi za 60, odnosno 40%. Jednom dozom lijeka nisu primijećene promjene vrijednosti T _1/2. Metformin nema utjecaja na farmakokinetičke parametre cimetidina. Preporučuje se pažljivo praćenje stanja pacijenta i, ako je potrebno, prilagodba doze u bolesnika koji koriste kationske lijekove koji se izlučuju proksimalnim sustavom bubrežnih tubula.

Furosemid povećava C _max metformina u plazmi i krvi, a AUC u krvi za 22, odnosno 15%; ne primjećuju se značajne promjene u bubrežnom klirensu metformina. C _max i AUC furosemida u kombinaciji s metforminom smanjuju se za 31, odnosno 12%. Istodobno, dolazi do smanjenja T _1/2 za 32% bez značajne promjene u bubrežnom klirensu furosemida. Nema podataka o razvoju interakcije furosemida i metformina kod dugotrajne kombinirane primjene.

Prema studijama sa zdravim dobrovoljcima, nifedipin povećava C _max u plazmi, a AUC metformina za 20, odnosno 9%, a također povećava njegovo izlučivanje putem bubrega. Vrijednosti T _1/2 i T _max ostaju nepromijenjene. Povećava se apsorpcija metformina u kombinaciji s nifedipinom. Metformin praktički nema utjecaja na farmakokinetiku nifedipina.

Nisu provedena posebna farmakokinetička ispitivanja interakcija Comboglyse Prolonga, iako su takva ispitivanja provedena s njegovim aktivnim tvarima.

Učinak drugih lijekova na saksagliptin:

• glibenklamid, simvastatin, famotidin: C _max saksagliptina raste, vrijednost AUC ostaje nepromijenjena;
• diltiazem (produljeni oblik doziranja), ketokonazol: C _max i AUC saksagliptina značajno se povećavaju, dok se isti pokazatelji za njegov aktivni metabolit smanjuju;
• rifampicin: C _max i AUC saksagliptina se smanjuju, dok se C _max aktivnog metabolita povećava, a AUC se ne mijenja značajno;
• aluminij hidroksid + magnezijev hidroksid + simetikon: S _max saksagliptina se smanjuje, vrijednost AUC ostaje nepromijenjena.

Analozi

Analozi Kombogliz Prolonga su Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Komboglize Prolongu

Pacijenti ostavljaju uglavnom pozitivne kritike o Komboglize Prolongu. Primjećuju značajna poboljšanja u kontroli šećera u krvi. Naznačite da se lijek može uspješno koristiti u starijoj dobi.

Glavni nedostatak je visoka cijena tableta.

Cijena Kombogliz Prolong u ljekarnama

Približna cijena za Kombogliz Prolong je:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tableta) - 3685 rubalja;
• 1000 mg + 5 mg (28 tableta) - 3597 rubalja.

Kombogliz Prolong: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg filmom obložene tablete s modificiranim oslobađanjem 28 kom. 1416 RUB Kupiti

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg filmom obložene tablete s modificiranim oslobađanjem 56 kom. 2816 RUB Kupiti

Combogliz produljene tablete p.o. s mod. puštanje 1000mg + 5mg 28 kom. 3423 RUB Kupiti

Combogliz produljene tablete p.o. s mod. puštanje 1000mg + 2,5mg 56 kom. 3423 RUB Kupiti

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!