Jakavi - Upute Za Uporabu, Indikacije, Doze, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Jakawi

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Analozi
9. Uvjeti skladištenja
10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Jakavi je inhibitor proteinske tirozin kinaze, antineoplastično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja lijeka - tablete:

5 mg: okrugli, gotovo bijeli ili bijeli, s NVR ugraviranim na jednoj i L5 s druge strane, bez kosog okvira;
15 mg: ovalni, bikonveksni, gotovo bijeli ili bijeli, s ugraviranom "NVR" s jedne i "L15" s druge strane, bez skoske;
20 mg: duguljasti, bikonveksni, gotovo bijeli ili bijeli, s ugraviranom "NVR" s jedne i "L20" s druge strane, bez skoske.

Pakiranje tableta: 14 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 4 blistera; 60 kom. u bankama, u kartonskoj kutiji 1 limenka.

Aktivni sastojak: ruksolitinib (u obliku fosfata), u 1 tableti - 5, 15 ili 20 mg.

Pomoćne supstance: hidroksipropil celuloza, natrijev škrobni glikolat (tip A), mikrokristalna celuloza, povidon, magnezijev stearat, laktoza monohidrat, koloidni silicijev dioksid.

Indikacije za uporabu

Jakavi je lijek za liječenje mijelofibroze, uključujući primarnu i sekundarnu, koja se razvila kao posljedica esencijalne trombocitemije i policitemije vere.

Kontraindikacije

dob mlađa od 18 godina;
razdoblje trudnoće i dojenja;
preosjetljivost na bilo koju od komponenata koje čine Jakavi.

Pažljivo:

teške zarazne bolesti u akutnoj fazi;
ozbiljno zatajenje bubrega i hemodijaliza;
zatajenje jetre;
anemija;
trombocitopenija;
neutropenija;
nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
istovremeno korištenje snažnih izoenzima CYP3A4.

Način primjene i doziranje

Lijek je indiciran za oralnu primjenu. Prehrana ne utječe na učinkovitost.

Početna doza za pacijente, ovisno o broju trombocita:

50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg 2 puta dnevno;
100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg 2 puta dnevno;
> 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg 2 puta dnevno.

U početnoj dozi liječenje se provodi 4 tjedna. Daljnja doza odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir toleranciju i učinkovitost Jakavija.

U slučaju smanjenja broja trombocita manjeg od 50 × 10 ⁹ / l ili smanjenja apsolutnog broja neutrofila manjeg od 0,5 × 10 ⁹ / l, liječenje se prekida. Terapija se nastavlja s dozom od 5 mg 2 puta dnevno nakon povećanja broja trombocita / neutrofila iznad naznačenih pokazatelja. Dalje, doza se, ako je potrebno, postupno povećava, pažljivo kontrolirajući broj krvnih stanica.

Ako je broj trombocita manji od 100 × 10 ⁹ / L, preporučuje se smanjiti dozu lijeka Jakavi kako bi se izbjegao prekid liječenja zbog razvijene trombocitopenije.

Ako je potrebno i pod uvjetom da je broj trombocita i neutrofila dovoljan, doza lijeka može se povećati za najviše 5 mg 2 puta dnevno, ne više od jednom u 2 tjedna.

Najveća dopuštena dnevna doza je 50 mg: 25 mg 2 puta dnevno.

Ako propustite dozu, nemojte uzimati dodatnu dozu. Sljedeću dozu pacijent treba uzeti u uobičajeno vrijeme.

Liječenje lijekom nastavlja se sve dok traje njegov terapijski učinak.

Posebne skupine pacijenata

Za bolesnike s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina <30 ml / minutu) i zatajenjem jetre, preporučuje se početnu dozu smanjiti za 50%. Pacijente treba pažljivo nadzirati. Da bi se izbjegao razvoj nuspojava, doza se prema potrebi smanjuje.

U bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti na hemodijalizi, podaci o primjeni ruxolitiniba ograničeni su. Početna doza za takve bolesnike je 15 ili 20 mg 1 puta dnevno, ovisno o broju trombocita. Nakon procjene ravnoteže koristi i rizika, može se propisati dodatna doza nakon postupka hemodijalize.

Stariji bolesnici stariji od 65 godina ne trebaju prilagodbu doze.

Sigurnost i učinkovitost ruksolitiniba u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.

Za pacijente koji istovremeno primaju snažne inhibitore izoenzima CYP3A4 (nelfinavir, itrakonazol, sakvinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telitromicin, lopinavir, ritonavir, klaritromicin, sok grejpa), dnevnu dozu lijeka treba smanjiti za oko 50% dnevno, ili smanjivanje učestalosti prijema na 1 put dnevno, ako je takav režim moguć). Pacijente treba pažljivo nadzirati zbog hematoloških parametara, kao i kliničkih znakova za razvoj nuspojava lijeka Jakavi.

Nuspojave

Najčešće nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima su anemija i trombocitopenija.

Hematološki neželjeni događaji: anemija (81,7%), trombocitopenija (67,4%), neutropenija (15,3%). Te su reakcije ovisne o dozi.

Najčešći nehematološki laboratorijski poremećaji uključuju povećanu aktivnost alanin aminotransferaze (ALT) (26,2%) i asparaginin aminotransferaze (AST) (18,6%), hiperkolesterolemiju (16,6%).

Najčešće nehematološke nuspojave su potkožni hematomi (18,6%), vrtoglavica (14%), glavobolja (12,6%).

U III fazi kliničkih ispitivanja otkazivanje lijeka Jakavi zbog razvoja nuspojava (bez obzira na uzročno-posljedičnu vezu) bilo je potrebno kod 9,6% bolesnika.

Incidencija nuspojava: vrlo često - ≥ 1/10, često - od ≥ 1/100 do <1/10, rijetko - ≥ 1/1000 do <1/100, rijetko - od ≥ 1/10 000 do <1 / 1000, vrlo rijetko - <1/10 000.

Moguće nuspojave:

iz hematopoetskog sustava: vrlo često - neutropenija 1 i 2 stupnja ozbiljnosti, trombocitopenija 1 i 2 stupnja ozbiljnosti, anemija, uključujući 3 stupnja težine (> 80-65 g / l), krvarenje (uključujući purpuru, petehije, potkožno krvarenje, intrakranijalno krvarenje i gastrointestinalna krvarenja); često - trombocitopenija od 3 stupnja ozbiljnosti (50-25 × 10 ⁹ / L) i 4 stupnja ozbiljnosti (<25 × 10 ⁹ / L), neutropenija od 3 stupnja ozbiljnosti (<1-0,5 × 10 ⁹ / L) i 4 stupnja ozbiljnost (<0,5 × 10 ⁹ / l), anemija stupnja 4 (<65 g / l);
na dijelu jetre i žučnih puteva: vrlo često - povećana aktivnost ACT 1, 2 stupnja, povećana aktivnost ALT 1 stupanj; često - povećanje aktivnosti ALT 5–20 puta veće od normalne;
sa strane metabolizma: vrlo često - hiperkolesterolemija 3 i 4 stupnja; često - povećana tjelesna težina;
iz probavnog sustava: često - nadimanje;
iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja, vrtoglavica; često - neravnoteža; rijetko - Meniereova bolest;
zarazne i parazitske bolesti: vrlo često - infekcije mokraćnog sustava (cistitis, piurija, urosepsa), infekcije bubrega; često - herpes zoster, tuberkuloza.

Klasifikacija ozbiljnosti nuspojava:

1 - blaga;
2 - umjereni stupanj;
3 - teški stupanj;
4 - izuzetno teška, opasna po život.

posebne upute

Prije imenovanja Jakavija potrebno je provesti opći test krvi s brojanjem krvnih stanica. Apsolutni broj krvnih stanica treba nadzirati svaka 2–4 tjedna tijekom razdoblja titracije doze lijeka i dalje prema kliničkim indikacijama.

S razvojem anemije, možda će biti potrebno transfundirati masu crvenih krvnih stanica pacijentu i prilagoditi dozu lijeka.

U 8–12 tjedana liječenja indeks hemoglobina doseže najnižu moguću razinu (15–20 g / l nižu od početne vrijednosti). U budućnosti se postupno povećava i ostaje na razini od 10 g / l ispod početne (prije početka terapije). Ovaj se trend primjećuje u bolesnika bez obzira primaju li transfuziju krvi tijekom liječenja.

Teška neutropenija (faze 3 i 4), ako se razvije, obično se primijeti nakon 12 tjedana uzimanja Jakavija. Općenito, reverzibilan je i korigiran privremenim povlačenjem lijeka.

Prije propisivanja terapije, preporuča se provesti pregled na prisutnost i rizik od razvoja teških gljivičnih, bakterijskih, virusnih i mikobakterijskih infekcija. Postoje izolirani slučajevi tuberkuloze u bolesnika koji primaju ruxolitinib. Jakavi se ne smije propisivati dok se ne riješi aktivni teški zarazni proces. Pacijente treba pažljivo nadzirati zbog simptoma infekcije, tako da se po potrebi odmah osigura odgovarajuće liječenje.

Lijek može uzrokovati razvoj herpes zoster. Liječnik mora naučiti pacijenta da pravodobno prepoznaje rane znakove ove bolesti kako bi započeo liječenje na vrijeme.

Postoji zaseban slučaj razvoja progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) kod pacijenta koji uzima Jakavi. Kao takvi, kliničari bi se trebali čuvati neuropsihijatrijskih simptoma koji mogu ukazivati na PML.

Nakon prekida liječenja, simptomi mijelofibroze (umor, noćno znojenje, vrućica, bolovi u kostima, svrbež, gubitak težine, simptomatska splenomegalija) mogu se vratiti. U kliničkim studijama opća ljestvica znakova mijelofibroze postupno se vraćala na početne vrijednosti unutar 7 dana nakon prestanka uzimanja lijeka.

Ženama u plodnoj dobi savjetuje se da koriste pouzdane kontracepcijske metode tijekom razdoblja upotrebe Jakavija. U slučaju trudnoće tijekom liječenja, treba pažljivo procijeniti ravnotežu koristi i rizika uzimajući u obzir podatke o embriotoksičnosti lijeka.

Nisu provedene studije o utjecaju ruksolitiniba na brzinu reakcije i sposobnost koncentracije. Međutim, s obzirom na vjerojatnost vrtoglavice, pacijentima se preporučuje da budu oprezni u vožnji i obavljanju bilo kojeg posla koji zahtijeva pažnju.

Interakcije s lijekovima

Moćni inhibitori izoenzima CYP3A4 povećavaju koncentraciju ruksolitiniba i produljuju njegov poluživot. Uz njihovu istodobnu uporabu, dozu Jakavija treba smanjiti za oko 50%, bolesnike treba pažljivo nadzirati radi smanjenja broja krvnih stanica i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.

Istodobnom primjenom blagih i umjerenih inhibitora izoenzima CYP3A4 (na primjer, eritromicina), ukupna koncentracija ruxolitiniba blago se povećava, ali nije potrebno prilagođavanje doze Jakavija, preporučuje se samo pažljivo promatranje bolesnika i procjena broja krvnih stanica.

U slučaju kombinirane primjene induktora izoenzima CYP3A4 na početku liječenja, nije potrebno prilagođavanje doze ruksolitiniba, međutim, ako se učinkovitost Jakavija smanji, može biti potrebno postupno povećanje njegove doze.

U zdravih dobrovoljaca koji su primali snažni induktor izoenzima CYP3A4 rifampicin u dnevnoj dozi od 600 mg (u 1 dozi) tijekom 10 dana, ukupna doza ruksolitiniba s jednom dozom dnevno smanjila se za 71%, a poluživot smanjio se na 1,7 sati (s 3, 3 h). Relativna količina aktivnih metabolita povećala se u odnosu na početnu tvar.

Uz istovremeno imenovanje P-glikoproteina ili drugih transportera, ne preporučuje se prilagođavanje doze.