Imatinib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Imatinib: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Imatinib

ATX kod: L01XE01

Aktivni sastojak: imatinib (imatinib)

Proizvođač: IZVARINO PHARMA (Rusija), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusija), OZON (Rusija), HETERO LABS, Limited (Indija)

Opis i ažuriranje fotografije: 21.11.2018

Imatinib je antineoplastično sredstvo, inhibitor proteinske tirozin kinaze.

Oblik i sastav izdanja

Imatinib je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

filmom obložene tablete: 50 mg - bikonveksna okrugla od tamno žute do smeđe narančaste boje, s jedne strane s gravurom "50"; 100 mg - okrugli, ovisno o proizvođaču: bikonveksna smeđe-ružičasta ili od tamno žute do smeđe-narančaste, bikonveksna s gravurom "100" na jednoj i crtom s druge strane, ili ravna s gravurom "H" na jednoj strane i "19" s druge strane, te rizik razdvajanja brojeva "1" i "9"; 400 mg - ovisno o proizvođaču: bikonveksne, duguljaste smeđe-ružičaste ili u obliku kapsule, od tamnožute do smeđe-narančaste s graviranjem "H" na jednoj i "20" na drugoj strani, crtom koja razdvaja brojeve "2" i "0" ili ugravirano s "400" s jedne strane i urezom s druge strane;jezgra svih tableta na presjeku od bijele do blijedo žute (50 mg - 10 komada u blisteru, 3 pakiranja u kartonskoj kutiji; 100 mg - 10 komada u blisteru, 2 ili 6 pakiranja u kartonska kutija; 12 kom. u blisteru; 2, 3, 4, 8, 10 ili 15 pakiranja u kartonskoj kutiji; 100/400 mg - 10 kom. u blisteru, u kartonskoj kutiji 1, 2, 3, 5, 6 ili 12 blistera, u polimernoj limenci 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ili 180 kom.; 100 mg - 90 kom. Ili 400 mg - 30 kom. u spremniku od polietilena visoke gustoće, 1 spremnik u kartonskoj kutiji);10 ili 15 paketa u kartonskoj kutiji; 100/400 mg - 10 kom. u blisteru, u kartonskoj kutiji 1, 2, 3, 5, 6 ili 12 blistera, u polimernoj limenci 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ili 180 kom.; 100 mg - 90 kom. ili 400 mg - 30 kom. u spremniku od polietilena visoke gustoće, 1 spremnik u kartonskoj kutiji);10 ili 15 paketa u kartonskoj kutiji; 100/400 mg - 10 kom. u blisteru, u kartonskoj kutiji 1, 2, 3, 5, 6 ili 12 blistera, u polimernoj limenci 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ili 180 kom.; 100 mg - 90 kom. ili 400 mg - 30 kom. u spremniku od polietilena visoke gustoće, 1 spremnik u kartonskoj kutiji);
kapsule: tvrda želatinozna, neprozirna; 50 mg - br. 3, gotovo bijelo ili bijelo; 100 mg - ovisno o proizvođaču: veličina br. 1, tijelo i poklopac od žute s narančastom do žute boje sa smeđom bojom ili veličina br. 2, tijelo i poklopac u bijeloj ili plavoj boji; sadržaj kapsula - zbijena praškasta masa, prah ili smjesa granula i praha od bijele s blijedo žutom bojom do svijetlo žute sa smeđom bojom (50 mg - 10 kom. u blisteru / blister traci, 2, 3, 4, 8, 10, 12 ili 15 blistera / pakiranja u kartonskoj kutiji; 24, 36, 48, 96, 120 i 180 kom. U boci ili limenci od polietilena, 1 bočica / limenka u kartonskoj kutiji; 100 mg - 10 kom. blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 ili 15 blistera u kartonskoj kutiji; 6, 10 ili 12 komada u blister traci, 1-10, 12 ili 18 pakiranja u kartonskoj kutiji; 24,36, 48, 96, 120 i 180 kom. u boci, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 i 180 kom. u polietilenskoj posudi, 1 bočica / staklenka u kartonskoj kutiji).

1 tableta sadrži:

djelatna tvar: imatinib (u obliku mezilata) - 50/100/400 mg;
pomoćne komponente (ovisno o proizvođaču): 50/100/400 mg - povidon, nisko supstituirana hiproloza, koloidni silicijev dioksid, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat; 100/400 mg dodatno - natrijeva kroskarmeloza, bezvodna laktoza, povidon K-30, krospovidon, talk;
ovojnica / filmska ovojnica (ovisno o proizvođaču): 50/100/400 mg - opadry crvena, opadry žuta; 100/400 mg - opadri žuta 03F82597 ili Insta-Coat filmska obloga i željezni oksid crvena (E 172).

1 kapsula sadrži:

djelatna tvar: imatinib (u obliku mezilata) - 50/100 mg;
pomoćne komponente (ovisno o proizvođaču): koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza ili (za 100 mg) bezvodna laktoza; dodatno za 100 mg - krospovidon; povidon K-25;
Tijelo i kapa kapsule (ovisno o proizvođaču): želatina, titan dioksid (E171); dodatno - željezo u boji žuti oksid (E172) ili (za 100 mg) koloidni silicijev dioksid, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, glicerol, natrij lauril sulfat, briljantno plava boja, bronopol, voda.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Imatinib iskazuje selektivni inhibitorni učinak na enzim Bcr-Abl-tirozin kinazu, koji nastaje kombiniranjem Bcr genske regije (regija nakupinske točke) i Abl protoonkogena (Abelson). Tvar selektivno inhibira proliferaciju na staničnoj razini i dovodi do apoptoze staničnih linija koje eksprimiraju Bcr-Abl tirozin kinazu, uključujući nezrele (blast) stanice leukemije, koje nastaju u bolesnika s Philadelphia kromosomom (Ph +) pozitivnom kroničnom mijeloičnom leukemijom (CML) leukemije (SVE).

Imatinib selektivno suzbija Bcr-Abl-pozitivne kolonije dobivene iz krvnih stanica bolesnika s CML. Tvar inhibira proliferaciju i inducira apoptozu gastrointestinalnih stromalnih tumorskih stanica, koje pružaju ekspresiju mutantnog oblika c-Kit tirozin kinaznog receptora.

Aktivacija receptora za čimbenike rasta trombocita ili Abl-fragment tirozin kinaze može uzrokovati mijelodisplastične / mijeloproliferativne bolesti (MDS / MPD), kao i hipereozinofilni sindrom i kroničnu eozinofilnu leukemiju (HES / CEL), te ispupčeni dermatofibrosarkom. Patogeneza sistemske mastocitoze može se temeljiti na aktivaciji receptora za čimbenike rasta trombocita i tirozin kinazi receptora c-Kit.

Imatinib ometa transdukciju signala u stanicama i inhibira proliferaciju stanica, što se pojavljuje kao rezultat oslabljene kontrole aktivnosti čimbenika rasta trombocita i matičnih stanica, fragmenta Abl i tirozin kinaze receptora c-Kit.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene zabilježena je značajna bioraspoloživost tvari - u prosjeku 98%. Za područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC), koeficijent varijacije može biti 40-60%. U slučaju uzimanja imatiniba s hranom koja sadrži velik broj masti, za razliku od posta, dolazi do blagog smanjenja stupnja apsorpcije [maksimalna koncentracija (_Cmax) imatiniba u krvnoj plazmi smanjuje se za približno 11%, AUC - za 7,4%] i smanjenje brzine apsorpcije - razdoblje postizanja _Cmax imatiniba u krvnoj plazmi povećava se za 1,5 sati.

Na proteine krvi u plazmi veže se 95%, uglavnom s kiselim alfa-glikoproteinima i albuminima, a mala količina s lipoproteinima.

Biotransformacija imatiniba uglavnom se događa u jetri, uz stvaranje N-demetiliranog derivata piperazina, koji je glavni metabolit djelatne tvari i cirkulira u krvotoku. In vitro, ovaj metabolit pokazuje farmakološko djelovanje slično djelovanju matične tvari. Vrijednost AUC metabolita iznosi oko 16% AUC imatiniba, vezanje na proteine plazme odgovara vrijednosti ovog koeficijenta za aktivnu tvar.

Nakon oralne primjene jedne doze, lijek se izlučuje iz tijela tijekom 7 dana, uglavnom u obliku metabolita, s izmetom - 68%, s urinom - 13%, nepromijenjenim - približno 25% doze (20% - crijevima i 5% - bubrezima)). Poluvrijeme tvari je oko 18 sati.

U pozadini ponovljenih doza imatiniba 1 put dnevno, farmakokinetički parametri ostaju nepromijenjeni, a ravnotežna koncentracija tvari premašuje početnu koncentraciju za približno 1,5–2,5 puta.

Indikacije za uporabu

novootkriveni Ph + CML u odraslih i djece;
novo dijagnosticirani Ph + ALL u odraslih i djece (za kapsule i tablete, ovisno o proizvođaču) u kombinaciji s kemoterapijom;
Ph + CML u kroničnoj fazi s prethodno neuspješnim liječenjem interferonom alfa ili u fazi ubrzanja ili blast krize u odraslih i djece;
rekurentni ili vatrostalni Ph + ALL u odraslih kao monoterapijski lijek;
sistemska mastocitoza u odraslih bez mutacije D816V c-Kit ili s nepoznatim statusom mutacije c-Kit;
MDS / MPZ u odraslih, uzrokovan preuređivanjem gena receptora faktora rasta trombocita;
adjuvantna terapija stromalnih tumora gastrointestinalnog trakta (GIT), pozitivna na c-Kit (CD 117) u odraslih;
metastatski i / ili neoperabilni maligni stromalni tumori gastrointestinalnog trakta, pozitivni na c-Kit (CD 117) u odraslih;
neoperabilan, ponavljajući i / ili metastatski izbočeni dermatofibrosarkom u odraslih;
HES / CEL u odraslih s pozitivnom ili negativnom abnormalnom FIP1L1-PDGRF alfa tirozin kinazom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

trudnoća i dojenje;
dob do 2 godine ili (kapsule i tablete, ovisno o proizvođaču) do 1 godine u bolesnika s Ph + ALL, do 2 godine u bolesnika s Ph + CML i do 18 godina za sve ostale indikacije;
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Relativni (imatinib upotrebljavajte izuzetno oprezno):

kardiovaskularne bolesti;
prisutnost čimbenika prijetnje za razvoj zatajenja srca;
ozbiljna bubrežna disfunkcija;
redoviti postupci hemodijalize;
ozbiljno zatajenje jetre;
kombinirana uporaba s lijekovima koji suzbijaju izoenzim CYP3A4 ili su snažni induktori ili supstrati potonjeg, kao i s varfarinom i paracetamolom.

Upute za uporabu imatiniba: metoda i doziranje

Prema uputama, Imatinib se uzima oralno. Tablete i kapsule uzimaju se uz obroke i ispiraju s 200 ml (pune čaše) vode kako bi se smanjila vjerojatnost gastrointestinalnih poremećaja.

Pri propisivanju 400 i 600 mg dnevno, lijek se koristi u 1 dozi, kada se propiše 800 mg, podijeli se u 2 doze, uzimajući 400 mg ujutro i navečer.

Ako pacijent ne može progutati cijelu tabletu / kapsulu (na primjer, dijete), lijek se može razrijediti u vodi ili soku od jabuke, približno brzinom od 400 mg na 100 ml tekućine. Rezultirajuća suspenzija mora se uzeti odmah nakon pripreme.

Preporučeni režim doziranja ovisno o indikacijama:

CML: doza ovisi o fazi bolesti; u kroničnom - dnevna doza od 400 mg, u fazi ubrzavanja i u blast krizi - 600 mg, učestalost primjene je 1 puta dnevno, sredstvo se koristi dok se ne primijeti klinički učinak; ako u kroničnoj fazi nema neutropenije ili trombocitopenije nepovezane s leukemijom, kao ni značajnih nuspojava, dopušteno je povećanje dnevne doze s 400 na 600 ili do 800 mg, u fazi ubrzanja i tijekom blast krize - s 600 na 800 mg; ovo povećanje može biti potrebno u bilo kojoj fazi lezije tijekom napredovanja bolesti ili 3 mjeseca nakon početka terapije u nedostatku zadovoljavajućeg hematološkog odgovora, nakon 12 mjeseci - u odsutnosti citogenetičkog odgovora ili u slučaju gubitka prethodno postignutih odgovora;doze za djecu stariju od 2 godine izračunavaju se uzimajući u obzir površinu tijela, u kroničnoj fazi bolesti i fazi ubrzanja, dnevna doza je 340 mg / m2, maksimalna dnevna doza je 600 mg, Imatinib se propisuje u 1 ili 2 doze dnevno - ujutro i navečer (u jednaki dijelovi);
Ph + ALL: odrasli - dnevna doza od 600 mg, djeca - 340 mg / m², kod djece ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 600 mg, lijek se preporučuje uzimati jednom dnevno;
MDS / MPZ: 400 mg dnevno;
neoperabilni i / ili metastatski maligni gastrointestinalni stromalni tumori: dnevna doza - 400 mg, s nedovoljnim odgovorom i dobrom tolerancijom imatiniba, doza se može povećati s 400 na 600 ili do 800 mg; ako postoje znakovi progresije bolesti, trebali biste prestati uzimati lijek;
adjuvantna terapija gastrointestinalnih stromalnih tumora: 400 mg dnevno tijekom najmanje tri godine, optimalno trajanje adjuvantne terapije nije određeno;
sistemska mastocitoza: u pozadini odsutnosti mutacije D816V c-Kit, kao i u slučaju nepoznatog statusa mutacije i nedovoljne učinkovitosti prethodnog liječenja - 400 mg dnevno; u prisutnosti abnormalne FIP1L1-PDGFR alfa-tirozin kinaze, koja je rezultat fuzije gena FIP1 poput 1 i PDGFR, početna dnevna doza je 100 mg, ako je učinak nedovoljan i nema izraženih poremećaja, dnevna doza se može povećati na 400 mg; terapija se nastavlja sve dok traje klinički učinak;
HPP / HEL: 400 mg dnevno; ako je bolest uzrokovana abnormalnom FIP1L1-PDGFR alfa-tirozin kinazom, lijek se uzima u početnoj dozi od 100 mg dnevno, ako je potrebno, doza se povećava na 400 mg;
neoperabilni, ponavljajući i / ili metastatski izbočeni dermatofibrosarkom: 800 mg dnevno.

Ako postoji izražena nehematološka nuspojava imatiniba, mora se suspendirati dok se problem ne riješi. Tada se terapija može nastaviti u dozi koja se postavlja uzimajući u obzir ozbiljnost razvijene nuspojave. Povećanjem razine bilirubina u serumu i aktivnosti transaminaze jetre 3, odnosno 5 puta, prelazeći gornju granicu normale (UHN), također treba privremeno prekinuti primjenu lijeka. Liječenje se može nastaviti smanjenjem sadržaja bilirubina na vrijednost manju od 1,5 × VGN i aktivnošću jetrenih enzima - manje od 2,5 × VGN. Primanje Imatiniba treba započeti u smanjenim dnevnim dozama: kod odraslih smanjiti dozu s 400 na 300, sa 600 na 400 ili s 800 na 600 mg; u djece - od 340 do 260 mg / m².

S razvojem trombocitopenije i neutropenije u pozadini terapije, potrebno je privremeno prestati uzimati Imatinib ili smanjiti njegovu dozu, uzimajući u obzir ozbiljnost ovih komplikacija.

U liječenju sistemske mastocitoze i HES / CEL uzrokovanih abnormalnom FIP1L1-PDGFR alfa-tirozin kinazom (uzeta u početnoj dozi od 100 mg), u slučaju smanjenja broja trombocita <50 000 / μl i / ili apsolutnog broja neutrofila 75 000 / μl i> 1500 / μl respektivno. Tada terapiju lijekovima treba nastaviti s dozom koja se koristi prije prekida tečaja.

U pozadini liječenja kronične faze KML u odraslih i djece (u početnoj dozi za odrasle 400 mg, za djecu - 340 mg / m2), maligni gastrointestinalni stromalni tumori, sistemska mastocitoza, HES / CEL i MDS / MPZ u odraslih (početna doza 400 mg) sa smanjenjem broja trombocita <50 000 / μl i / ili apsolutnog broja neutrofila 75 000 / μl, odnosno> 1500 / μl. Nakon toga, preporučuje se nastavak terapije u dozi koja se uzima prije prekida tečaja. Ako postoji identično ponavljano smanjenje broja trombocita i / ili broja neutrofila, treba prestati uzimati Imatinib sve dok broj trombocita i neutrofila ne bude> 75 000 / μl, odnosno> 1500 / μl, a zatim nastaviti s terapijom u dozi za odrasle od 300 mg, za djecu - 260 mg / m².

S Ph + ALL u odraslih i u fazi ubrzanja i blast krize KML u odraslih i djece (u početnoj dozi za odrasle 600 mg, za djecu - 340 mg / m2) nakon jednog ili više mjeseci terapije sa smanjenjem broja trombocita <10 000 / μl i / ili apsolutni broj neutrofila <500 / μL, preporučuje se pregled koštane srži kako bi se utvrdilo je li citopenija posljedica leukemije. Ako citopenija nije posljedica leukemije, potrebno je smanjiti dozu kod odraslih na 400 mg, kod djece - na 260 mg / m². U slučaju kada se citopenija primijeti u roku od 2 tjedna, dozu treba smanjiti na 300 mg, u djece - na 200 mg / m².

Ako povezanost citopenije s leukemijom nije potvrđena, a traje i 4 tjedna, treba imatinib otkazati dok broj trombocita i neutrofila ne bude ≥ 20.000 / μL, odnosno ≥ 1000 / μL, a zatim nastaviti s terapijom u dozi od 300 mg (u djece - 260 mg / m²).

Pri liječenju neoperabilnog, ponavljajućeg i / ili metastatskog izbočenog dermatofibrosarkoma (uzetog u početnoj dozi od 800 mg), u slučaju smanjenja broja trombocita <50 000 / μl i / ili apsolutnog broja neutrofila <1000 / μl, privremeno trebate prestati uzimati dok količina broj trombocita i neutrofila neće doseći ≥ 75.000 / μl, odnosno ≥ 1500 / μl, te ponovno započeti liječenje lijekom u dozi od 600 mg. Ako se otkrije ponavljano smanjenje broja trombocita <50 000 / μl i / ili broja neutrofila <1000 / μl, primjenu treba ponovno otkazati dok vrijednosti ovih pokazatelja ne budu ≥ 75 000 / μl i ≥ 1500 / μl, a zatim nastaviti u dozi od 400 mg.

Nuspojave

U uznapredovaloj fazi raka teško je procijeniti nuspojave zbog simptoma uzrokovanih više popratnih poremećaja, njihovog pogoršanja, kao i upotrebe različitih lijekova. Imatinib se općenito dobro podnosi svakodnevnom dugotrajnom primjenom u djece i odraslih s KML-om.

Tijekom uzimanja lijeka zabilježene su sljedeće, uglavnom blage ili umjereno izražene nuspojave, slične u gotovo svih bolesnika koji su uzimali Imatinib zbog različitih indikacija:

dišni sustav, organi prsnog koša i medijastinum: često - kašalj, otežano disanje, epistaksa; ponekad - faringitis, bol u ždrijelu / grkljanu, pleuralni izljev, intersticijska upala pluća, akutno zatajenje dišnog sustava; rijetko - plućna hipertenzija, pleuralna bol, plućno krvarenje, plućna fibroza;
krv i limfni sustav: vrlo često - anemija, trombocitopenija, neutropenija; često - febrilna neutropenija, pancitopenija; ponekad - limfopenija, trombocitemija, inhibicija hematopoeze koštane srži, limfadenopatija, eozinofilija; rijetko - hemolitička anemija;
kardiovaskularni sustav: ponekad - valunzi, palpitacije, tahikardija, plućni edem, krvarenje, kronično zatajenje srca, tromboza / embolija; rijetko - povišenje / smanjenje krvnog tlaka, hematomi, hladni udovi, perikardijalni izljev, Raynaudov sindrom, atrijalna fibrilacija, aritmije, angina pektoris, perikarditis, infarkt miokarda, tamponada srca, iznenadni zastoj srca; izuzetno rijetko - anafilaktički šok;
endokrini sustav, genitalije i mliječna žlijezda: ponekad - menstrualne nepravilnosti, povećanje grudi, bol u bradavicama, spolna disfunkcija, erektilna disfunkcija, ginekomastija, menoragija, edem skrotuma; izuzetno rijetko - krvarenje iz ciste žutog tijela / jajnika;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - hematurija, bolovi u bubrezima, akutno zatajenje bubrega;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: vrlo često - bolovi u kostima, mišićno-koštani bolovi (uključujući artralgiju, mialgiju), konvulzije, grčevi mišića; često - oticanje zglobova; ponekad - ukočenost zglobova i mišića, rijetko - mišićna slabost, artritis; s nepoznatom učestalošću - zastoj u rastu kod djece, rabdomioliza / miopatija, avaskularna nekroza / nekroza glave femura;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - poremećaj okusa, vrtoglavica, hipestezija, parestezija; ponekad - pospanost, migrena, tremor, oštećenje pamćenja, sindrom nemirnih nogu, nesvjestica, išijas, periferna neuropatija, cerebralni edem, hemoragijski moždani udar; rijetko - optički neuritis, konvulzije, povećani intrakranijalni tlak;
mentalni poremećaji: često - nesanica; ponekad - smanjen libido, anksioznost, depresija; rijetko - zbunjenost svijesti;
probavni sustav: vrlo često - dispepsija, mučnina, bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev; često - suha usta, nadimanje, nadutost, zatvor, gastritis, gastroezofagealni refluks; ponekad - podrigivanje, stomatitis, ezofagitis, melena, gastrointestinalno krvarenje, ulceracija želučane / oralne sluznice, ascites, disfagija, heilitis, povraćanje krvi, pankreatitis, gastrointestinalna perforacija, gastrointestinalna nekroza tumora, gastrointestinalno krvarenje tumora; rijetko - divertikulitis, kolitis, upala crijeva, paralitička / opstruktivna crijevna opstrukcija, vaskularna ektazija antruma želuca (GAVE sindrom);
jetra i žučni trakt: često - povećana aktivnost jetrenih enzima; ponekad - hiperbilirubinemija, žutica, hepatitis; rijetko - nekroza jetre, zatajenje jetre;
metabolizam i poremećaji prehrane: često - anoreksija; ponekad - povećani / smanjeni apetit, hipokalemija, dehidracija, hipofosfatemija, hiperkalcemija, hiperurikemija, hiperglikemija, giht, hiponatremija; rijetko - hipomagnezemija, hiperkalemija;
maligne, benigne i nespecificirane novotvorine (uključujući polipe i ciste); rijetko - sindrom lize tumora;
zarazne bolesti: ponekad - nazofaringitis, sinusitis, upala pluća, herpes simplex / herpes zoster, gripa, infekcije gornjih dišnih putova, upala potkožnog tkiva, gastroenteritis, infekcije mokraćnog sustava, sepsa; rijetko - mikoze;
poremećaji labirinta i organ sluha: ponekad - gubitak sluha, zujanje u ušima, vrtoglavica;
organ vida: često - pojačano suzenje, zamagljen vid, sindrom suhog oka, edem kapaka, konjunktivitis, krvarenje iz konjunktive; ponekad - bolovi u očima, iritacija oka, blefaritis, orbitalni edem, krvarenja u mrežnici, edem makule, krvarenja u bjeloočnici; rijetko - edem glave vidnog živca, glaukom, mrena, krvarenje u staklastom tijelu;
dermatološke reakcije: vrlo često - osip na koži, dermatitis, periorbitalni edem, ekcem; često - suha koža, noćno znojenje, svrbež, oticanje lica, eritem, reakcije fotosenzibilnosti, ekcemi; ponekad - hipopigmentacija / hiperpigmentacija kože, modrice, modrice, oštećenje noktiju, pojačano znojenje, hipotrihoza, ekhimoza, petehije, urtikarija, pustulozni / bulozni osip, eksfoliativni dermatitis, folikulitis, purpura, psorijaza; rijetko - promjena boje noktiju, akutna febrilna neutrofilna dermatoza (Sweetov sindrom), multiformni eritem, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, palmarno-plantarna eritrodizestezija, leukoklastični vaskulitis, lihenoidna keratoza, lihen planus, akutni egzantem, pustulas nepoznatom učestalošću - osip od lijekova sa sistemskim simptomima i eozinofilijom;
drugi: vrlo često - povećana tjelesna težina, povećani umor, zadržavanje tekućine i edemi; često - drhtanje, zimica, vrućica, slabost, gubitak kilograma, anasarka; ponekad - opća malaksalost, bol u prsima, povećana razina kreatinina i aktivnost laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze i kreatin fosfokinaze u krvnom serumu; rijetko - povećanje aktivnosti amilaze u krvnoj plazmi.

Predozirati

Bilo je pojedinačnih slučajeva predoziranja imatinibom. Pri uporabi lijeka u dozi od 1200-1600 mg tijekom 1 do 10 dana zabilježene su sljedeće neželjene reakcije: smanjen apetit, bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, povraćanje, oticanje lica, edem, glavobolja, pojačani umor, grčevi u mišićima, osip, eritem, pancitopenija, trombocitopenija.

Tijekom uzimanja lijeka u dozi od 1800–3200 mg, došlo je do poremećaja poput gastrointestinalne boli, slabosti, povećanja razine bilirubina i aktivnosti kreatin-fosfokinaze, mijalgije.

Objavljeni podaci o razvoju sljedećih nuspojava jednokratnom primjenom imatiniba u dozi od 6400 mg: mučnina, bolovi u trbuhu, povraćanje, edem lica, hipertermija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i smanjenje broja neutrofila.

Kad se lijek uzimao u dozi od 8000-10000 mg, jednom su primijećeni gastrointestinalni bolovi i povraćanje. Jednokratnom primjenom imatiniba u djece starije od 3 godine u dozi od 400 mg, zabilježena je anoreksija, povraćanje, proljev, u dozi od 980 mg - proljev i smanjenje broja leukocita.

Ako se sumnja na predoziranje, prati se stanje pacijenta i provodi odgovarajuće simptomatsko liječenje; ne postoji protuotrov.

posebne upute

Terapija imatinibom treba provoditi samo pod nadzorom liječnika koji ima iskustva s lijekovima protiv raka.

Potrebno je paziti kontakta s kožom i očima, kao i izbjegavanje udisanja nastalog praha lijeka.

Djeca koja uzimaju lijek trebaju pažljivu kontrolu rasta zbog dostupnih podataka o njegovom kašnjenju tijekom liječenja.

Kada se koristi imatinib, potrebno je provoditi sustavno praćenje kompletne krvne slike i funkcije jetre (alkalna fosfataza, bilirubin, transaminaze). To je posebno važno za pacijente s funkcionalnim poremećajima jetre.

Tijekom terapije bolesnici s bolestima bubrega i srca trebaju posebno pažljivo nadzirati.

Pacijentima koji primaju imatinib savjetuje se da kontroliraju svoju tjelesnu težinu, jer je tijekom razdoblja liječenja primijećeno značajno zadržavanje tekućine u 1-2% slučajeva. U slučaju neočekivanog brzog debljanja, preporuča se provesti pregled i, ako je potrebno, prekinuti unos lijeka i / ili koristiti diuretike. Pojava ove nuspojave najvjerojatnije je u starijih bolesnika s postojećim popratnim kardiovaskularnim patologijama. U rijetkim slučajevima prijeti razvoj teškog, teškog tijeka, zadržavanja tekućine (do smrti).

Tijekom primjene imatiniba zabilježen je razvoj hipotireoze u pozadini nadomjesne terapije natrijevim levotiroksinom u bolesnika koji su bili podvrgnuti tireoidektomiji. Kao rezultat toga, u bolesnika iz ove rizične skupine potrebno je redovito određivati razinu hormona koji stimulira štitnjaču.

U bolesnika sa srčanim bolestima i sindromom hipereozinofilije, pojava kardiogenog šoka / zatajenja lijeve klijetke bila je izuzetno rijetka na početku prijema. Komplikacije u nastajanju uhićene su uporabom sistemskih glukokortikosteroida, mjerama usmjerenim na održavanje cirkulacije krvi, kao i privremenim odbijanjem terapije imatinibom.

U prisutnosti visoke razine eozinofila u bolesnika s MDS / MPZ, preporuča se provesti elektrokardiografsko ispitivanje i utvrditi koncentraciju kardiospecifičnog troponina u krvnom serumu. Ako se utvrde abnormalnosti, na početku liječenja (unutar 1-2 tjedna) u kombinaciji s imatinibom moguće je koristiti sistemske glukokortikosteroide u dozi od 1-2 mg / kg.

Krvarenje je, ovisno o mjestu žarišta tumora, primijećeno i u organima smještenim u trbušnoj šupljini i u jetri.

S obzirom na pogoršanje prijetnje sindroma lize tumora, prije primjene lijeka potrebno je ispraviti klinički izraženu dehidraciju i povišenu razinu mokraćne kiseline.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom uzimanja Imatiniba mogu se javiti vrtoglavica i zamagljen vid. Kao rezultat toga, pacijenti koji upravljaju vozilima ili bilo kojim drugim složenim mehanizmima moraju biti posebno oprezni tijekom razdoblja terapije. Ako se ova kršenja pojave, potrebno je odbiti obavljanje ove vrste aktivnosti, kao i drugih potencijalno opasnih poslova.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane kontracepcijske metode tijekom liječenja imatinibom i najmanje 3 mjeseca nakon završetka liječenja.

Trenutno nema podataka o primjeni lijeka tijekom trudnoće. Tijekom studija na životinjama utvrđeno je da sredstvo može imati toksični učinak na reproduktivnu funkciju, međutim, još uvijek nije utvrđena moguća prijetnja fetusu.

Imatinib je kontraindiciran za trudnice.

Kada se koristi lijek tijekom dojenja, potrebno je napustiti dojenje, jer se imatinib, kao i njegovi metaboliti, izlučuju u majčino mlijeko.

Djetinjstvo

Zbog nedostatka podataka koji podupiru sigurnost i djelotvornost Imatiniba, njegova je uporaba kontraindicirana u djece mlađe od 2 godine. Ovisno o proizvođaču, kapsule i tablete su kontraindicirane: djeca s Ph + ALL - mlađa od 1 godine, djeca s Ph + CML mlađa od 2 godine, za sve ostale indikacije - mlađa od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Budući da se lijek uglavnom eliminira putem crijeva, bubrezi ne igraju značajnu ulogu u eliminaciji imatiniba i njegovih metabolita.

Pacijenti s funkcionalnim oštećenjem bubrega ili kojima je potreban sustavni postupak hemodijalize, trebaju koristiti oprezno Imatinib, započinjući s najnižom učinkovitom dozom - 400 mg jednom dnevno. U slučaju intolerancije na lijek, početna se doza može smanjiti, a ako je učinak nedovoljan, povećati se.

Za kršenja funkcije jetre

S obzirom na činjenicu da se metabolizam imatiniba događa u jetri, u prisutnosti blagih, umjerenih ili teških kršenja njegove funkcije, lijek treba uzimati u dnevnoj dozi koja ne prelazi 400 mg. Ako se pojave znakovi toksičnih reakcija, dozu je potrebno smanjiti. Pacijenti s teškim oštećenjem jetre trebali bi imatinib koristiti izuzetno oprezno.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju prilagođavati režim doziranja lijeka.

Interakcije s lijekovima

inhibitori izoenzima CYP3A4 citokroma P450: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol (sredstva protiv gljivica iz skupine azola), sakvinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecina, pojedinačni antibiotici - moguće je povećanje koncentracije imatiniba u plazmi zbog usporavanja njegovog metabolizma;
induktori izoenzima CYP3A4: deksametazon, rifampicin, lijekovi od kantariona, fenobarbital, okskarbazepin, fosfenitoin, karbamazepin, fenitoin, primidon - moguće je smanjenje učinka imatiniba zbog ubrzanja razine metabolizma i smanjenja razine krvi u plazmi;
simvastatin - AUC i C _max ove tvari povećavaju se za 3,5, odnosno 2 puta;
supstrati izoenzima CYP3A4 uskog terapijskog raspona: ergotamin, takrolimus, ciklosporin, sirolimus, pimozid, bortezomib, fentanil, kinidin, terfenadin, docetaksel - ova kombinacija zahtijeva oprez;
dihidropiridin, triazolobenzodiazepini, spori blokatori kalcijevih kanala, inhibitor HMG-CoA reduktaze (uključujući statine) - može se primijetiti porast koncentracije ovih tvari u serumu;
varfarin - produljeno je protrombinsko vrijeme (preporuča se zamjena varfarina heparinima male molekularne težine);
derivati kumarina - na početku i na kraju liječenja imatinibom, kao i pri promjeni doze, potrebna je kontrola protrombinskog vremena;
lijekovi za kemoterapiju (u visokim dozama) - pogoršava se prijetnja hiperbilirubinemijom i povećanjem razine jetrenih transaminaza (treba pratiti funkciju jetre); bolesnici s Ph + OJIJI mogu razviti mijelosupresiju i hepatotoksičnost;
natrijev levotiroksin (s nadomjesnom terapijom u bolesnika koji su podvrgnuti tireoidektomiji) - može doći do smanjenja njegove koncentracije u plazmi;
metoprolol - njegov metabolizam se smanjuje, AUC i C _max povećavaju (nije potrebna promjena režima);
paracetamol / acetaminofen - moguć je razvoj akutnog oblika zatajenja jetre s naknadnom smrću;
asparaginaza - postoji mogućnost oštećenja jetre.

Analozi

Analozi imatiniba su Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinipvek

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 ili 3 godine (ovisno o proizvođaču).

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o imatinibu

Postoji vrlo malo recenzija o imatinibu i prilično su kontradiktorne. Većina pacijenata i liječnika u svojim izjavama lijek karakteriziraju kao glavni lijek za liječenje kronične mijeloične leukemije. Međutim, zbog individualne osjetljivosti, neki bolesnici ne izvještavaju o poboljšanju nakon liječenja imatinibom. Također, nedostaci lijeka uključuju vrlo velik broj nuspojava različite težine.

Cijena imatiniba u ljekarnama

Nema pouzdanih podataka o cijeni imatiniba, jer lijek trenutno nije dostupan u ljekarnama. Trošak analoga lijeka, Gleevec, može biti približno 75 000 rubalja. za 120 kapsula u dozi od 100 mg.