Isentress

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Isentress: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Isentress

ATX kod: J05AX08

Aktivni sastojak: raltegravir (Raltegravir)

Proizvođač: MSD International GmbH (podružnica u Singapuru) [MSD International GmbH (podružnica u Singapuru)] (Singapur); MSD International GmbH (Irska / Nizozemska); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (SAD); R-Pharm dd (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 19.500 rubalja.

Kupiti

Isentress je antivirusni lijek koji djeluje protiv virusa humane imunodeficijencije (HIV).

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja lijeka Isentress:

filmom obložene tablete, doza 400 mg: bikonveksne, ovalne, ružičaste, s ugraviranom oznakom "227";
filmom obložene tablete, doza 600 mg: bikonveksne, ovalne, žute, na jednoj strani ugraviran Merckov logotip i "242";
tablete za žvakanje, doza 25 mg: ravno-cilindrične, sa zakošenim rubovima, okrugle, blijedožute prošarane bijelom bojom, s jedne strane ugravirane logotipom tvrtke Merck, a s druge strane - "473";
tablete za žvakanje, doza 100 mg: bikonveksne, ovalne, blijedo narančaste boje prošarane bijelom bojom, na jednoj strani nalazi se razdjelnica, a na drugoj gravura Merckova logotipa i "477", odvojena crtom.

Pakiranje: 60 kom. u bočicama od polietilena visoke gustoće, u kartonskoj kutiji 1 bočica i uputama za uporabu Isentressa.

1 film tableta sadrži:

aktivna tvar: raltegravir kalij - 434,4 ili 651,6 mg (ekvivalentno raltegraviru u količini od 400 i 600 mg);
dodatne komponente: mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat; dodatno za 400 mg - hipromeloza 2208, laktoza monohidrat, kalcijev hidrogen fosfat, poloksamer 407 (uključuje 0,01% butilhidroksitoluen kao antioksidans), natrijev stearil fumarat; dodatno za 600 mg - kroskarmeloza natrij, hipromeloza 2910;
filmski sloj: 400 mg - Opadray II ružičasta boja 85F94224 (makrogol, titan dioksid, polivinil alkohol, talk, crveni oksid željeza i crni oksid); 600 mg - karnauba vosak, Opadray II žuta 39K170005 (hipromeloza 2910, laktoza monohidrat, triacetin, titan dioksid, željezo u boji žuti oksid i crni oksid).

1 tableta za žvakanje sadrži:

aktivni sastojak: raltegravir kalij - 27,16 ili 108,6 mg (ekvivalentno raltegraviru u količini od 25 i 100 mg);
dodatne komponente: sukraloza, hiproloza, Opadry bezbojni YS-1-19025-A ^*, natrijev saharinat, Surelease E-7-19040 ^**, manitol, natrijev citrat dihidrat, amonijev glicirizinat (Magnasweet 135 ^***), magnezijev stearat, krospovidon, natrijev stearil fumarat, željezo u boji žuti oksid, prirodni i umjetni okus naranče 501331 TP0551, prirodni okus banane WONF Durarome 501392 TD0991, okus prirodnog i umjetnog maskiranja 501482 TP0424 ^****; dodatno za 100 mg - crvena boja željeznog oksida.

Bilješke

^* - sadrži hipromelozu 2910 / 6cP i makrogol

^** - uključuje 25% -tnu vodenu suspenziju etil celuloze u pročišćenoj vodi, amonijev hidroksid, etil celuloza 20cP, trigliceridi srednjeg lanca, oleinska kiselina

^*** - sastoji se od ekstrakta sladića, fruktoze i sorbitola

^**** - sadrži aspartam

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak Isentressa - raltegravir, inhibira katalitičku aktivnost enzima koji sudjeluje u umnožavanju (replikaciji) HIV virusa - HIV integraze. Inhibicija potonjeg sprječava kovalentno uvođenje ili integraciju u genom stanice domaćina genoma HIV-a u ranim fazama infekcije. Genomi HIV-a koji se ne unesu u ljudsku DNA ne mogu stvoriti nove virusne čestice, pa inhibicija procesa integracije blokira daljnje širenje virusne infekcije u tijelu. U odnosu na humane fosfotransferaze, uključujući DNA polimeraze α, β i γ, inhibicijsko djelovanje raltegravira slabo je izraženo.

Pri koncentraciji u plazmi od 31 ± 20 nmol / L, raltegravir je inhibirao replikaciju virusa za 95% (inhibitorna koncentracija 95% - IC ₉₅) u staničnim kulturama humanih T-limfocita zaraženih varijantom HIV-1 H9IIIB prilagođenom staničnim kulturama, u usporedbi s kontrolnom virusom zaraženom staničnom kulturom. Pri koncentraciji aktivne tvari od 6 do 50 nmol / L, IC ₉₅ postignut je u kulturama mononuklearnih stanica periferne krvi aktiviranih mitogenom zaraženih različitim primarnim kliničkim sojevima HIV-1, uključujući sojeve od 5 podtipova koji nisu B, kao i rezistentne sojeve. na inhibitore HIV proteaze i inhibitore reverzne transkriptaze.

Tijekom analize u jednom ciklusu infekcije, raltegravira inhibira infekciju izazvanu 23 sojeva HIV, koji su ne-B 5 podvrste i 5 cirkulaciji rekombinantni oblici sa IC ₅₀ - 5-12 nmol / L. Mutacije HIV-1 integraze, koje pridonose nastanku virusnih sojeva otpornih na utjecaj raltegravira (razvijene u bolesnika koji primaju lijek ili in vitro), pretežno sadrže supstitucije na položajima 148 (Q148 zamjenjuje se H, K ili R), 143 (Y143 zamjenjuje se C, H ili R) ili 155 (N155 zamjena za H), u kombinaciji s najmanje jednom dodatnom mutacijom (na primjer, T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinantne viruse s uključenjem jedne primarne mutacije (Q148H, K ili R ili N155H) karakterizirala je smanjena sposobnost repliciranja i slaba osjetljivost na raltegravir in vitro. Sekundarne mutacije virusa dovele su do daljnjeg smanjenja osjetljivosti na aktivnu tvar, u nekim slučajevima kompenzirajući oslabljenu sposobnost virusa da se replicira.

Mutacije povezane s pojavom rezistencije na raltegravir mogu također inducirati stvaranje rezistencije na drugi inhibitor prijenosa lanca integraze, elvitegravir.

U placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju u kojem su sudjelovali zdravi dobrovoljci, pojedinačna doza Isentressa u dozi od 1600 mg nije utjecala na trajanje QTc intervala, unatoč činjenici da je njegova maksimalna koncentracija (C _max) u krvnoj plazmi bila 4 puta više nego s jednom dozom od 400 mg.

Farmakokinetika

U odraslih bolesnika raltegravir se brzo apsorbira nakon oralne primjene natašte, C _max u plazmi u krvi opaža se otprilike 3 sata kasnije. Područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) i C _max tvari povećavaju se proporcionalno dozi u rasponu doza od 100 do 1600 mg. Vrijednosti sadržaja raltegravira u plazmi 12 sati nakon primjene (C _12h) povećavale su se proporcionalno s dozom u rasponu doza od 100 do 800 mg, a nešto manje porasle u rasponu od 100 do 1600 mg.

Kada se Isentress koristi 2 puta dnevno, ravnotežno stanje se opaža oko 2 dana nakon početka tečaja. Vrijednosti AUC i C _max potvrđuju odsutnost ili minimalno nakupljanje tvari, a vrijednost C _{12 h} ukazuje na beznačajno nakupljanje. Kada se koristi kao lijek monoterapijom raltegravirom 2 puta dnevno, 400 mg srednje geometrijske vrijednosti AUC u rasponu od 0 do 12 sati (AUC _0-12ch) iznosilo je 14,3 mol / l × h, vrijednost C _12h - 142 nmol / l … Apsolutna bioraspoloživost proizvoda nije utvrđena.

U prosjeku se 83% raltegravira veže na proteine krvne plazme u koncentraciji od 2 do 10 μmol. Tijekom pretkliničkih ispitivanja utvrđeno je da aktivna tvar lako prodire kroz placentarnu barijeru na štakorima, ali nije prošla kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) u primjetnoj mjeri.

U dvije kliničke studije u kojima su sudjelovali pacijenti zaraženi HIV-1 koji su primali Raltegravir u dozi od 400 mg dva puta dnevno, brzo je fiksiran u likvoru. U prvom ispitivanju u likvoru srednja razina raltegravira iznosila je 5,8% (raspon od 1 do 53,5%) odgovarajuće razine u krvnoj plazmi, a u drugom ispitivanju - 3% (raspon od 1 do 61%) od odgovarajuće razine u plazmi. Medijani utvrđenih vrijednosti bili su približno 3–6 puta niži od razina slobodne frakcije raltegravira u krvnoj plazmi.

Prema rezultatima studija koje su koristile selektivne inhibitore za izoformu enzima uridin difosfat glukuronil transferaze (UDFGT), proizvedenu ekspresijom komplementarne DNA, UDFGT1A1 spada u glavne enzime odgovorne za stvaranje raltegravir glukuronida. Prema tim rezultatima, kod ljudi je glavni put metaboličke transformacije raltegravira proces glukuronidacije posredovani UDPGT1A1. Trajanje završne faze poluvijeka (T _1/2) tvari je približno 9 sati, a većina AUC odgovara kraćoj α-fazi prividnog T _1/2 aktivne tvari, u prosjeku 1 sat.

Nakon oralnog uzimanja radioaktivno obilježenog raltegravira, približno 32% primljene doze izlučuje se kroz bubrege, a 51% kroz crijeva. U izmetu je otkriven samo raltegravir, koji je vjerojatno nastao hidrolizom raltegravir-glukuronida, koji se eliminirao u žuči. Raltegravir i raltegravir-glukuronid otkriveni su u mokraći pri 9, odnosno 23% početne doze. Glavni radioaktivni sastojak u cirkulaciji u krvnoj plazmi bio je raltegravir, čineći prosječno 70% ukupne radioaktivnosti, preostalih 30% raltegravir-glukuronid.

Spol, indeks tjelesne mase (BMI) i rasna etnička pripadnost pacijenata nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre Isentressa i ne zahtijevaju prilagođavanje doze.

U djece mlađe od 2 godine, farmakokinetika lijeka nije proučavana.

Za adolescente i djecu stariju od 2 godine (tablete za žvakanje) i stariju od 6 godina (filmom obložene tablete) preporučuju se doze raltegravira za liječenje HIV-1 infekcije na temelju toga što su njegovi glavni farmakokinetički parametri usporedivi s onima u odraslih bolesnika koji su primali 2 puta dnevno filmom obložene tablete u dozi od 400 mg.

Indikacije za uporabu

Isentress se preporučuje za liječenje HIV-1 infekcije u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima:

filmom obložene tablete: kod odraslih, adolescenata i djece od 6 godina i više s tjelesnom težinom od najmanje 25 kg (doza 400 mg) ili s tjelesnom težinom od najmanje 40 kg (doza 600 mg);
tablete za žvakanje: u djece u dobi od 2-11 godina, koja su prethodno primala i nisu primala antiretrovirusnu terapiju (ART).

Kontraindikacije

Apsolutno:

trudnoća i dojenje;
dob do 6 godina i tjelesna težina do 25 kg (400 mg) ili tjelesna težina do 40 kg (600 mg) - za filmom obložene tablete; dob do 2 godine i tjelesna težina do 7 kg - za tablete za žvakanje;
nedostatak saharaze / izomaltaze, intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze - za tablete za žvakanje (sadrže sorbitol i fruktozu);
netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze / galaktoze ili nedostatak laktaze - za filmom obložene tablete (sadrže laktozu);
fenilketonurija - za tablete za žvakanje jer sadrže fenilalanin kao komponentu aspartama (0,05 mg u dozi od 25 mg i oko 0,1 mg u dozi od 100 mg);
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativni (tablete Isentress uzimajte s oprezom):

ozbiljno zatajenje jetre;
miopatija i rabdomioliza (uključujući podatke u anamnezi), kao i uvjeti i čimbenici koji predisponiraju za njihov razvoj;
istodobna primjena s jakim induktorima UDFGT1A1 (uključujući rifampicin) ili s antacidima koji sadrže magnezij / aluminij; dodatno za 600 mg - s tipranavirom / ritonavirom, atazanavirom;
depresija, uključujući prisutnost samoubilačkih ideja i ponašanja (bilježi se uglavnom u bolesnika s anamnezom depresije ili psihijatrijske bolesti);
starost - za filmom obložene tablete.

Isentress, upute za uporabu: način i doziranje

Isentress tablete koriste se oralno, u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima. Vrijeme prijema ne ovisi o prehrani.

Liječnik s dovoljnim iskustvom u liječenju HIV infekcije trebao bi propisati i provoditi liječenje lijekom.

Filmirane tablete

Filmirane tablete treba progutati cijele bez lomljenja, drobljenja ili žvakanja.

Za odrasle, adolescente i djecu s tjelesnom težinom od najmanje 25 kg, Isentress u dozi od 400 mg preporučuje se uzimati 2 puta dnevno po 1 tableta, dnevna doza je 800 mg. Ako je potrebno dalje prelaziti na uzimanje tableta u dozi od 600 mg, bolesnicima, uključujući djecu s tjelesnom težinom od najmanje 40 kg, propisuje se lijek u dozi od 1200 mg - 2 tablete od 600 mg uzimaju se jednom dnevno.

Ako pedijatrijski bolesnici imaju poteškoća s gutanjem obloženih tableta, razmislite o tome da ih prebace na Isentress tablete za žvakanje.

Tablete za žvakanje

Najveća dopuštena dnevna doza tableta za žvakanje je 300 mg 2 puta dnevno. Nije bilo studija o ovom obliku antivirusne terapije kod odraslih osoba zaraženih HIV-om i adolescenata u dobi od 12 do 18 godina.

Budući da oblici doziranja Isentressa nisu bioekvivalentni, tablete za žvakanje ne smiju se zamijeniti filmom obloženim tabletama u dozi od 400 mg.

Preporučene pojedinačne doze ^* žvakaćih tableta za djecu u dobi od 2 do 11 godina, ovisno o tjelesnoj težini (s učestalošću primjene 2 puta dnevno):

> 7, ali <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tableta ¹;
≥ 10, ali <14 kg: 75 mg - 3 tablete od 25 mg;
≥ 14, ali <20 kg: 100 mg - 1 tableta od 100 mg;
≥ 20, ali <28 kg: 150 mg - 1½100 mg tablete;
≥ 28, ali <40 kg: 200 mg - 2 tablete od 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tablete od 100 mg.

Bilješke

^* - preporuke za dozu za tjelesnu težinu temelje se na približno 6 mg / kg / dozi 2 puta dnevno

¹ - tablete za žvakanje u dozi od 100 mg mogu se podijeliti u dvije polovice, međutim, takvu podjelu treba izbjegavati ako je moguće

Pacijenti se trebaju strogo pridržavati rasporeda doziranja, budući da dozu raltegravira treba mijenjati kako dijete raste.

Odraslima i adolescentima u dobi od 12 godina i više s tjelesnom težinom najmanje 25 kg preporučuje se uzimanje Isentressa u obliku obloženih tableta u dozi od 400 mg.

Nuspojave

Sljedeće nuspojave zabilježene su u kliničkim ispitivanjima i povezane su s različitim stupnjevima vjerojatnosti uz upotrebu Isentressa ili u kombinaciji s drugim ART:

zarazne i parazitske bolesti: rijetko - folikulitis, infekcija gornjih dišnih putova, nazofaringitis, genitalni herpes, herpes simplex, herpes zoster, herpes infekcija, gastroenteritis, apsces limfnih čvorova, gripa, kontaktni moluskus;
imunološki sustav: rijetko - preosjetljivost na lijek, sindrom imunološkog oporavka, reakcije preosjetljivosti;
hematopoetski sustav i limfni sustav: rijetko - anemija, bolnost limfnih čvorova, anemija s nedostatkom željeza, neutropenija, limfadenopatija, trombocitopenija ¹;
metabolizam: često - smanjen apetit; rijetko - povećani apetit, hiperfagija, hiperlipidemija, hiperglikemija, hiperkolesterolemija, dislipidemija, dijabetes melitus, kaheksija, poremećeni metabolizam masti, polidipsija;
nespecificirane, benigne i maligne novotvorine (uključujući polipe i ciste): rijetko - papilomatoza kože;
živčani sustav: često - glavobolja, psihomotorna hiperreaktivnost ², vrtoglavica; rijetko - smanjena kvaliteta sna, pospanost, tremor, glavobolja od napetosti, migrena, hipersomnija, disgeuzija, posturalna vrtoglavica, oslabljena pažnja, poremećaj pamćenja, sindrom karpalnog tunela, hipestezija, letargija, parestezije, periferna neuropatija, kognitivni poremećaji, amnezija;
mentalni poremećaji: često - nesanica, neobični snovi, noćne more, depresija, poremećaj ponašanja ²; rijetko - poremećaji spavanja, nesanica usred noći, promjene raspoloženja, anksioznost, depresivno raspoloženje, mentalni poremećaji, veliki depresivni poremećaj, napadi panike, pokušaji samoubojstva, samoubilačko ponašanje ¹, samoubilačke ideje ¹ (pogotovo ako postoji povijest psihijatrijskih bolesti);
organ sluha i poremećaji labirinta: često - vrtoglavica; rijetko - zujanje u ušima;
organ vida: rijetko - smanjena oštrina vida;
dišni sustav, prsni koš i organi medijastinuma: rijetko - začepljenje nosa, epistaksa, disfonija;
kardiovaskularni sustav: rijetko - ispiranje krvi na kožu lica s osjećajem vrućine, lupanje srca, arterijska hipertenzija, ventrikularna ekstrasistola, sinusna bradikardija;
jetra i žučni trakt: rijetko - steatoza jetre, hepatitis, zatajenje jetre ¹, alkoholni hepatitis;
genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - simptomi menopauze, ginekomastija, erektilna disfunkcija;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - nokturija, nefrolitijaza, nefritis, bubrežna disfunkcija, cista bubrega, zatajenje bubrega, tubulointersticijski nefritis;
koža i potkožno tkivo: često - osip na koži; rijetko - suha koža, akne, osip na aknama, alopecija, lipoatrofija lica, eritem, stečena lipodistrofija, lipoatrofija, lipohipertrofija, noćno znojenje, hiperhidroza, pruritus (lokalni i generalizirani), prurigo, urtikarija, pruritični osip, makularni osip / makularni osip ostale kožne lezije, osip od lijekova s eozinofilijom i sistemski simptomi (DRESS sindrom) ¹, Stevens-Johnson sindrom ¹;
mišićno-koštani sustav: rijetko - bokovi sa strane, bolovi u leđima, bolovi u udovima, artritis, artralgija, mialgija, osteopenija, bolovi u vratu, tendonitis, osteoporoza, miopatija, poliartritis, rabdomioliza ¹;
probavni sustav: često - dispepsija, mučnina, povraćanje, nadutost / bol u trbuhu, nadimanje, proljev; rijetko - bol pri gutanju, suha usta, podrigivanje, bol u gornjem dijelu trbuha, nelagoda u nadželučnom dijelu / trbuhu, bol u trbuhu, zatvor, osjećaj nelagode u anusu, erozivni duodenitis, glositis, gingivitis, gastroezofagealni refluks peptični čir, akutni pankreatitis, rektalno krvarenje;
opijenost, ozljeda i komplikacije manipulacije: rijetko - nehotično predoziranje;
laboratorijski i instrumentalni podaci: često - povećanje aktivnosti plazme aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT), amilaze i gušterače gušterače, porast triglicerida i broja atipičnih limfocita; rijetko - smanjenje apsolutnog broja neutrofila u plazmi; povećana aktivnost u plazmi kreatin-fosfokinaze (CPK), alkalne fosfataze (ALP), smanjenje sadržaja albumina; porast razine bilirubina, kreatinina, kolesterola (CS), dušika uree, glukoze (uključujući one određene natašte), kolesterola lipoproteina male gustoće (LDL kolesterol), kolesterola lipoproteina velike gustoće (HDL kolesterola); povećanje vrijednosti međunarodnog normaliziranog omjera (INR), smanjenje broja leukocita i trombocita u krvi, prisutnost glukoze i eritrocita u mokraći; povećanje / smanjenje tjelesne težine,povećanje opsega struka;
opći poremećaji: često - vrućica, astenija, slabost; rijetko - zimice, nelagoda u prsima, malaksalost, anksioznost, povećanje masnog tkiva, edem lica, bol, periferni edem, submandibularna novotvorina.

Bilješke

¹ - nuspojave koje nisu uzrokovane uporabom Isentressa, a koje su zabilježene u razdoblju nakon registracije i nisu otkrivene tijekom kliničkih ispitivanja

² - nuspojave povezane s drogom zabilježene u jednog djeteta: poremećaj ponašanja i psihomotorna hiperreaktivnost III stupnja, nesanica

Prema podacima kliničkih studija, prilikom uzimanja raltegravira u preporučenim dozama u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima kod djece zaražene HIV-1 i adolescenata starosti 2–18 godina, ozbiljnost, učestalost i vrsta nuspojava uzrokovanih uzimanjem Isentressa bile su jednake kao i kod odraslih.

Predozirati

U pozadini predoziranja lijekom Isentress nisu zabilježeni specifični simptomi. Kada su zdravi dobrovoljci uzimali raltegravir u režimu od 1600 mg jednom dnevno i 800 mg dva puta dnevno, terapija se dobro podnosila bez ikakvih znakova toksičnosti. Tijekom studija II / III faze, pojedinačna doza lijeka u dnevnoj dozi od 1800 mg nije pokazala toksične učinke. Prema dostupnim podacima može se zaključiti da se lijek dobro podnosi kada se koristi dva puta dnevno u dozama do 800 mg, kao i u kombinaciji s lijekovima koji povećavaju njegovu izloženost za 50–70% (atazanavir, tenofovir itd.). Budući da raltegravir ima širok terapijski opseg, njegov je toksični potencijal prilično ograničen zbog predoziranja.

Ako se sumnja na predoziranje, preporučuju se standardne mjere podrške, poput evakuacije neapsorbiranog lijeka iz probavnog trakta, praćenje vitalnih znakova (uključujući EKG), simptomatska terapija. Stopa izlučivanja raltegravira tijekom dijalize nije utvrđena.

posebne upute

Pacijenti trebaju biti svjesni da trenutna kombinacija ART-a ne liječi HIV infekciju i ne sprječava prijenos HIV-a putem seksualnog kontakta ili krvi drugima. Tijekom razdoblja liječenja Isentressom moraju se nastaviti odgovarajuće sigurnosne mjere kako bi se spriječio prijenos virusa. Tijekom terapije izuzetno je važno biti pod nadzorom stručnjaka, jer se tijekom tog razdoblja još uvijek mogu pojaviti infekcije ili druga nepoželjna stanja karakteristična za HIV-zaražene pacijente (oportunističke infekcije).

Raltegravir ima relativno nisku genetsku barijeru za pojavu rezistencije, stoga bi se, kako bi se pojačao učinak terapije i smanjio rizik od razvoja rezistencije na Isentress, trebao, ako je moguće, koristiti u kombinaciji s dva druga aktivna antiretrovirusna sredstva.

Liječnik se mora informirati o pojavi bilo kakvih neobičnih simptoma, kao i o postojanosti ili pogoršanju bilo koje poznate nuspojave.

U bolesnika zaraženih HIV-om s teškim oblikom imunološkog nedostatka, u početnoj fazi kombiniranog ARVT-a, može se pojaviti takozvani sindrom imunološke rekonstitucije, što je upalna reakcija na asimptomatske trenutne / rezidualne oportunističke infekcije - diseminirane / fokalne mikobakterijske infekcije; Pneumocystis pneumonija uzrokovana Pneumocystis jirovecii; citomegalovirusni retinitis i drugi. Ova komplikacija može povećati ozbiljnost postojećih simptoma i dovesti do pogoršanja kliničkog stanja. Pojava takve reakcije u pravilu je moguća tijekom prvih tjedana ili mjeseci nakon početka kombiniranog liječenja. Svaki upalni simptom treba procijeniti i po potrebi liječiti.

U pozadini razvoja sindroma imunološkog oporavka moguća je pojava takvih autoimunih poremećaja kao što je Gravesova bolest. Međutim, razvoj takvih pojava može se zabilježiti mnogo mjeseci nakon početka liječenja.

Unatoč činjenici da se etiologija osteonekroze smatra višefaktorskom (uključujući tešku imunodeficijenciju, konzumaciju alkohola, GCS terapiju, visoki BMI), postoje izvještaji o slučajevima ove komplikacije, posebno kod dugotrajne kombinirane ART i / ili u kasnim fazama HIV infekcije. Ako osjetite simptome poput ograničene pokretljivosti, ukočenosti ili bolova u zglobovima, odmah se obratite svom liječniku.

Ako se pojave znakovi / simptomi reakcije preosjetljivosti ili ozbiljnih dermatoloških reakcija, što može uključivati: slabost, opću slabost, osip popraćen groznicom ili jakim kožnim osipom, mjehuriće na koži, bolove u mišićima / zglobovima, oštećenja usta, oticanje lica, konjunktivitis, eozinofilija, hepatitis, angioedem, potrebno je hitno prekinuti liječenje Isentressom i drugim lijekovima koji mogu uzrokovati takva stanja. U takvim slučajevima potrebno je pažljivo pratiti klinički status, uključujući razinu jetrenih aminotransferaza, i provesti odgovarajuće liječenje. Neblagovremeno odbijanje terapije lijekom ili drugim sredstvima, koja su vjerojatno povezana s tim komplikacijama, nakon pojave ozbiljnog osipa, može dovesti do razvoja reakcija opasnih po život.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Utjecaj Isentressa na brzinu psihomotornih reakcija i sposobnost koncentracije nije proučavan. Budući da se tijekom terapije mogu pojaviti zamagljeni vid, pospanost i vrtoglavica, pacijenti bi trebali voziti vozila i raditi s drugom složenom opremom s krajnjim oprezom.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena kontrolirana ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti primjene Isentressa u trudnica, stoga je uzimanje lijeka tijekom trudnoće kontraindicirano.

Nema podataka o unosu raltegravira u majčino mlijeko. Međutim, u procesu studija na životinjama otkriven je prodor aktivne tvari u mlijeko kod štakora u laktaciji - kada se raltegravir koristio u dnevnoj dozi od 600 mg / kg, njegova je razina u mlijeku premašila razinu u plazmi u prosjeku 3 puta.

Dojenje se ne preporučuje majkama zaraženim HIV-om kako bi se izbjegao prijenos virusa na bebe, Isentress se ne smije koristiti tijekom laktacije.

Djetinjstvo

Isentress tablete za žvakanje kontraindicirane su za djecu mlađu od 2 godine s tjelesnom težinom manjom od 7 kg. Uzimanje filmom obloženih tableta kontraindicirano je kod djece mlađe od 6 godina: u dozi od 400 mg - s tjelesnom težinom djeteta manjom od 25 kg, u dozi od 600 mg - manje od 40 kg.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s funkcionalnim oštećenjem bubrega ne trebaju individualni odabir doza Isentressa. Budući da djelotvornost dijalize raltegravirom nije utvrđena, ne preporučuje se uzimanje lijeka uoči dijalizne sesije.

Za kršenja funkcije jetre

Sigurnost i djelotvornost liječenja lijekovima u bolesnika s teškim popratnim bolestima jetre nisu utvrđene. U prisutnosti ozbiljnog oštećenja jetre, Isentress treba uzimati izuzetno oprezno. U bolesnika s disfunkcijom jetre, uključujući kronični hepatitis, u pozadini kombiniranog ARVT-a povećava se učestalost disfunkcija jetre, što rezultira praćenjem pacijenata u ovoj rizičnoj skupini u skladu sa standardnom praksom. Ako razviju znakove pogoršanja bolesti jetre, potrebno je razmotriti privremeni prekid ili prekid lijeka.

Pacijenti s kroničnim hepatitisom B ili C koji također primaju kombinirani ARVT imaju povećani rizik od ozbiljnih i potencijalno opasnih po život neželjenih reakcija jetre.

Uz prisutnost blagih i umjerenih funkcionalnih poremećaja jetre, nije potrebno prilagođavati dozu Isentressa.

Primjena u starijih osoba

Budući da postoje ograničene informacije o primjeni raltegravira u bolesnika starijih od 65 godina, liječenje lijekom u bolesnika ove dobne skupine treba provoditi s oprezom (za doze 400/600 mg). Stariji pacijenti ne trebaju mijenjati dozu Isentressa.

Interakcije s lijekovima

Učinak Isentress o farmakokinetičkim parametrima lijekova koji su supstrati P-glikoprotein i enzima CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A ili CYP3A4 ne prepoznaje, jer raltegravira ne pripadaju citokrom ₄₅₀ sustavu supstrata, kao P-glikoprotein inhibitora. -glikoproteinski posredovani transport.

Farmakokinetička interakcija raltegravira s drugim lijekovima / tvarima:

maravirok, etravirin, tenofovir, hormonski kontraceptivi, midazolam, metadon: nema klinički značajnog učinka raltegravira na farmakokinetiku ovih lijekova; promjene doze za ove lijekove nisu potrebne;
Darunavir: dolazi do blagog smanjenja razine ove tvari u plazmi u krvi, što se ne smatra klinički značajnim;
rifampicin (jaki induktori UDPGT1A1): koncentracija raltegravira u krvnoj plazmi se smanjuje; pri ovoj koncentraciji mora biti oprezan, jer se raltegravir metabolizira uglavnom uz sudjelovanje UDFGT1A1; učinak na učinkovitost Isentressa nije utvrđen, ako je takva kombinacija potrebna kod odraslih, moguće je povećati dozu raltegravira za 2 puta, međutim, ne preporučuje se kombinacija potonjeg u dnevnoj dozi od 1200 mg s rifampicinom; podaci o kombiniranoj primjeni raltegravira i rifampicina u bolesnika mlađih od 18 godina nisu dostupni;
etravirin, nevirapin, efavirenz, GCS, rifabutin, pioglitazon, gospina trava (induktori UDFGT1A1): ove je tvari moguće koristiti u kombinaciji s raltegravirom u preporučenim dozama;
atazanavir, sakvinavir, tenofovir, indinavir (inhibitori UDFGT1A1): povećava se koncentracija raltegravira u krvi u plazmi; ne preporučuje se kombinacija potonjeg u dozi od 1200 mg s atazanavirom; promjene doze lijeka Isentress nisu potrebne u kombinaciji s atazanavirom i / ili tenofovirom;
antacidi koji sadrže bivalentne metalne ione (aluminij / magnezij): moguće je smanjiti apsorpciju raltegravira helacijom, što uzrokuje smanjenje koncentracije lijeka u plazmi u krvi; ove se kombinacije ne preporučuju;
antacidi koji sadrže kalcijev karbonat: sadržaj raltegravira u plazmi se smanjuje, ali interakcija nije klinički značajna; ne preporučuje se uzimanje Isentressa s ovim lijekovima u dozi od 1200 mg dnevno; kada se koristi u dnevnoj dozi od 800 mg, ne vrši se korekcija;
famotidin, omeprazol, cimetidin, ranitidin (lijekovi koji povećavaju pH želučanog soka, blokatori H ₂ -histaminskih receptora): brzina apsorpcije raltegravira i, kao posljedica toga, neznatno se povećava razina njegove koncentracije u krvnoj plazmi; Promjene doze Isentressa nisu potrebne.

Farmakokinetičke značajke raltegravira razlikuju se značajnom inter- i intraindividualnom varijabilnošću. Podaci o interakcijama lijekova s drugim sredstvima temelje se na geometrijskim prosjecima. Definitivno je nemoguće predvidjeti reakciju pojedinog pacijenta.

Analozi

Analozi Isentressa su Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudin, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapin, Epivir itd.

Uvjeti skladištenja

Isentress tablete, obložene filmom, treba čuvati izvan dohvata djece, na temperaturama do 25 ° C.

Rok trajanja je 2,5 godine.

Isentress tablete za žvakanje treba čuvati sa sredstvom za upijanje vlage u dobro zatvorenoj originalnoj ambalaži, na suhom mjestu nedostupnom djeci, na temperaturama do 30 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Isentress

Prema nekoliko pregleda, Isentress je, prema pacijentima i stručnjacima, prilično siguran i učinkovit antivirusni lijek koji se koristi za liječenje HIV-1 infekcije kao dio kombinirane terapije. Isentress brzo smanjuje virusno opterećenje i povećava razinu imunokompetentnih CD-4 stanica.

Mane lijeka uključuju nizak prag rezistencije, razvoj nuspojava i visoku cijenu.