Levodopa / Benserazid-Teva

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Levodopa / Benserazid-Teva: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Levodopa / Benserazide-Teva

ATX kod: N04BA02

Aktivni sastojak: levodopa (levodopa) + benserazid (benserazid)

Proizvođač: TEVA Pharmaceutical Plant Private Co. Doo (TEVA Pharmaceutical Works Private Ko. Ltd.) (Mađarska)

Opis i ažuriranje fotografije: 20.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 1031 rubalja.

Kupiti

Levodopa / Benserazide-Teva je lijek koji se koristi kod Parkinsonove bolesti.

Oblik i sastav izdanja

Levodopa / Benserazide-Teva je dostupan u obliku tableta: ružičaste, okrugle, s blagim mramorima, s obje strane - križni oblik; 100 mg levodope - bikonveksna; 200 mg levodope - ravna, ukošena, s jedne strane - u dva dijela ureza u obliku križa s gravurom "B" i "L" (20, 30, 50, 60 ili 100 kom. U bočicama od PVP-a (polietilen visoke gustoće), 1 bočica u kartonskoj kutiji).

Sastav od 1 tablete sadrži aktivne sastojke:

Levodopa - 100 ili 200 mg;
Benserazid - 25 ili 50 mg (kao benserazid hidroklorid - 28,5 ili 57 mg).

Pomoćne komponente (tablete 100/200 mg): manitol - 89,15 / 178,3 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 18,7 / 37,4 mg, mikrokristalna celuloza - 4,95 / 9,9 mg, povidon K25 - 11/22 mg, bezvodni kalcijev hidrogen fosfat - 7,97 / 15,94 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,71 / 1,42 mg, krospovidon (tip A) - 8,25 / 16,5 mg, boja željezni oksid crvena (E172) 0,27 / 0,54 mg, magnezijev stearat 5,5 / 11 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Anti-Parkinsonov lijek kombinacija je dviju aktivnih komponenata: prekursora dopamina, levodope i perifernog inhibitora dekarboksilaze aromatičnih L-aminokiselina, benserazida.

U bolesnika s Parkinsonovom bolešću neurotransmiter dopamin se proizvodi u nedovoljnim količinama u bazalnim jezgrama. Kada se koristi levodopa, hranjiva tvar koja je izravni metabolički preteča dopamina, javlja se nadomjesna terapija. Budući da se velik dio uzete levodope pretvara u dopamin u intersticijskim tkivima crijeva, jetre, bubrega, srca, želuca, periferni dopamin koji nastaje na ovaj način ne sudjeluje u antiparkinsonskom djelovanju levodope, jer slabo prodire u BBB (krvno-moždanu barijeru), osim što Štoviše, on je odgovoran za većinu njegovih neželjenih učinaka.

Da bi se poboljšalo djelovanje levodope, vrlo je poželjno blokirati njezinu ekstracerebralnu dekarboksilaciju. Zbog istodobne primjene perifernog inhibitora dekarboksilaze aromatičnog L-aminokiselina benserazida, koji smanjuje stvaranje dopamina u perifernim tkivima, istodobno s levodopom, neizravno se povećava količina levodope koja ulazi u središnji živčani sustav (središnji živčani sustav), a drugo, smanjuje se manifestacija neželjenih reakcija levodope. Kombinacija levodope i benserazida u omjeru 4: 1 ima jednak učinak kao monoterapija visokim dozama levodope.

Farmakokinetika

apsorpcija: levodopa i benserazid apsorbiraju se uglavnom u gornjem dijelu tankog crijeva. Maksimalna koncentracija (Cmax) u plazmi nakon oralne primjene lijeka postiže se nakon otprilike 1 sata. Vrijednosti područja ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) i Cmax variraju izravno proporcionalno uzetoj dozi. Apsorpcija također ovisi o intragastričnom pH i brzini evakuacije želučanog sadržaja. Prisutnost hrane u želucu usporava apsorpciju. Uzimanje lijeka nakon jela smanjuje Cmax u plazmi za 30% i povećava vrijeme za njegovo postizanje. Stopa apsorpcije smanjena je za 15%. Lijek se nalazi u velikim količinama u tankom crijevu, bubrezima i jetri, samo oko 1-3% prodire u mozak. Poluvrijeme (T _1/2) lijeka je približno 3 sata;
raspodjela: levodopa - prodire u BBB kroz zasićeni transportni sustav, ne veže se na proteine plazme, Vd (volumen raspodjele) je 57 litara, AUC u likvoru iznosi 12% indeksa plazme; benserazid - ne prodire u BBB, nakuplja se uglavnom u tankom crijevu, bubrezima, plućima i jetri, prodire kroz placentnu barijeru;
metabolizam: levodopa - metabolizira se uglavnom dvama glavnim putovima (o-metilacija i dekarboksilacija) i dva dodatna (oksidacija i transaminiranje). Aromatska L-aminokiselinska dekarboksilaza pretvara levodopu u dopamin. Na kraju ovog puta stvaraju se glavni metabolički produkti - dihidroksifeniloctena i homovanilna kiselina. 3-o-metildopa nastaje iz levodope kada je metilirana katehol-o-metil-transferazom. Ovaj glavni metabolit ima T _1/2je jednako 15 sati, što rezultira time da ga pacijenti koji su primili terapijske doze lijeka kumuliraju. Korištenje levodope s benserazidom dovodi do smanjenja njezine periferne dekarboksilacije, povećanja koncentracije levodope i 3-o-metildope u plazmi, smanjenja razine kateholamina (dopamina i norepinefrina) i smanjenja koncentracije fenol karboksilnih kiselina (homovanilne i dihidropien). Benserazid prolazi kroz hidroksilaciju u jetri i crijevnoj sluznici da bi se stvorio trihidroksibenzilhidrazin, metabolit koji je snažni inhibitor aromatske L-aminokiselinske dekarboksilaze;
izlučivanje: T _1/2 levodope u pozadini periferne inhibicije aromatične L-aminokiselinske dekarboksilaze je 1,5 sata, njezin klirens u plazmi je 430 ml / min; Benserazid se metabolizmom eliminira gotovo u potpunosti, njegovi se metaboliti uglavnom izlučuju putem bubrega - do 64%, u manjoj mjeri crijevima - do 24%. Apsolutna kumulacija lijeka u prosjeku iznosi 98% (raspon 74-112%).

Budući da se manje od 10% nepromijenjene levodope / benzerazida izlučuje putem bubrega, prilagodba doze nije potrebna za blago do umjereno zatajenje bubrega.

U starijoj dobi (65–78 godina) u bolesnika s Parkinsonovom bolešću T _1/2 i AUC levodope povećavaju se za 25%, ove promjene nisu klinički značajne.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Levodopa / Benserazide-Teva propisana je za liječenje Parkinsonove bolesti.

Kontraindikacije

Teški funkcionalni poremećaji organa endokrinog sustava, jetre, bubrega;
Egzogene i endogene psihoze;
Glaukom;
Disfunkcije kardiovaskularnog sustava u teškim oblicima;
Kombinirana terapija s neselektivnim inhibitorima monoaminooksidaze, kombinacija inhibitora monoaminooksidaze tipa A i B;
Trudnoća i razdoblje dojenja;
Dob ispod 25 godina;
Doba rađanja kod žena (bez upotrebe pouzdanih kontracepcijskih metoda);
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Upute za uporabu Levodope / Benserazid-Teve: metoda i doziranje

Tablete Levodopa / Benserazid-Teva uzimaju se oralno, pridržavajući se intervala s obrocima (po mogućnosti najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon).

Terapija započinje malim dozama, postupno ih povećavajući (pojedinačno za svakog pacijenta) dok se ne postigne terapijski učinak. Treba izbjegavati visoke doze za istodobnu primjenu lijeka.

Ako se levodopa propisuje prvi put, početna pojedinačna doza je 50 mg levodope / 12,5 mg benserazida, učestalost primjene je 2-4 puta dnevno. Uz dobru toleranciju, doza se povećava za 50-100 mg levodope jednom u 3 dana dok se ne postigne terapijski učinak.

U budućnosti se odabir doze provodi jednom mjesečno. Terapijski učinak, u pravilu, bilježi se već kod uzimanja 200-400 mg levodope / 50-100 mg benserazida dnevno (najviše - 800 mg levodope / 200 mg benserazida).

Dnevnu dozu treba podijeliti na 4 ili više doza (kako bi se osigurao optimalan terapijski učinak). S razvojem nuspojava trebate smanjiti dnevnu dozu ili prestati povećavati dozu.

Postizanje optimalnog terapijskog učinka obično se događa kada se uzima 300-800 mg levodope / 100-200 mg benserazida.

Za pacijente koji su prethodno uzimali levodopu, primjenu Levodope / Benserazide-Teve treba započeti 12 sati nakon prestanka primjene levodope. Doza se propisuje u količini od oko 20% prethodne doze levodope, što vam omogućuje održavanje prethodno postignutog terapijskog učinka. U budućnosti, ako je potrebno, doza se povećava prema shemi opisanoj za pacijente koji prethodno nisu uzimali levodopu.

Pacijenti koji su prethodno uzimali kombinaciju levodope s aromatičnim inhibitorom dekarboksilaze L-aminokiseline, primjenu lijeka Levodopa / Benserazide-Teva treba započeti 12 sati nakon prestanka uzimanja takvog lijeka. Kako bi se smanjilo smanjenje već postignute terapijske učinkovitosti, prethodnu terapiju treba prekinuti noću, a tablete Levodopa / Benserazid-Teva treba uzimati od sljedećeg jutra. U budućnosti, ako je potrebno, doza se povećava prema shemi opisanoj za pacijente koji prethodno nisu uzimali levodopu.

Levodopa / Benserazide-Teva može se propisati pacijentima koji su prethodno uzimali druge antiparkinsonske lijekove. Kada se postigne očigledan terapijski učinak, moguće je revidirati režim terapije smanjenjem ili povlačenjem alternativnog lijeka.

U slučaju jakih motoričkih kolebanja, preporuča se povećati učestalost uzimanja lijeka bez promjene dnevne doze. U starijih bolesnika doza se povećava sporije. Iskustvo terapije kod djece i adolescenata je ograničeno.

Nije potrebno prilagođavanje doze za umjereno i blago zatajenje jetre i bubrega.

Dozu treba smanjiti ako se u kasnijim fazama terapije pojave spontani pokreti poput atetoze ili horeje.

S produljenim epizodama liječenja "smrzavanja", fenomen "uključivanja i isključivanja" i slabljenja učinka do kraja trajanja doze može se značajno smanjiti ili eliminirati smanjenjem doze ili češćom primjenom lijeka pri nižoj dozi. Da biste pojačali učinak liječenja, u budućnosti možete povećati dozu.

S razvojem nuspojava od kardiovaskularnog sustava, doza se mora smanjiti.

Nuspojave

Tijekom terapije, s različitom učestalošću, mogu se razviti poremećaji iz različitih tjelesnih sustava (vrlo često - ne manje od 10%; često - ne manje od 1% i manje od 10%; ponekad - ne manje od 0,1% i manje od 1%; rijetko - ne manje od 0,01% i manje od 0,1%; vrlo rijetko - manje od 0,01%, uzimajući u obzir pojedinačne poruke):

Kardiovaskularni sustav: vrlo rijetko - aritmije, povišen krvni tlak, ortostatska hipotenzija (obično oslabljena nakon smanjenja doze); s nepoznatom učestalošću - "vrući bljeskovi";
Hematopoetski sustav: vrlo rijetko - prolazna leukopenija, hemolitička anemija, trombocitopenija;
Gastrointestinalni trakt: vrlo rijetko - suhoća usne sluznice, mučnina, proljev, povraćanje, pojedinačni slučajevi promjene ili gubitka okusa; s nepoznatom učestalošću - gastrointestinalno krvarenje;
Živčani sustav: često - napadaji, pojačane manifestacije sindroma "nemirnih nogu", vrtoglavica, glavobolja, epizode "smrzavanja", spontani poremećaji kretanja (poput atetoze i horeje), slabljenje učinka do kraja doze, fenomen "on-off"; vrlo rijetko - epizode iznenadne pospanosti, jake pospanosti;
Potkožno tkivo i koža: rijetko - osip, svrbež kože;
Laboratorijski pokazatelji: rijetko - porast kreatinina i uree u krvi, koncentracija bilirubina, prolazno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, alkalna fosfataza, promjena boje urina u crvenu, u stajanju - potamnjenje;
Um: rijetko - umjereno oduševljenje, povećani libido, uznemirenost, nesanica, depresivno raspoloženje, anksioznost, anoreksija, delirij, depresija, agresija, patološka hiperseksualnost, sklonost kockanju; vrlo rijetko - kratkotrajna dezorijentacija, halucinacije;
Ostalo: s nepoznatom učestalošću - pojačano znojenje, febrilna vrućica.

Predozirati

Simptomi predoziranja Levodopom / Benserazide-Tevom su porast takvih neželjenih reakcija kao što su mučnina i povraćanje, aritmija, nesanica, zbunjenost, patološki nehotični pokreti. Budući da je apsorpcija lijeka iz gastrointestinalnog trakta spora, razvoj simptoma predoziranja može se odgoditi.

Potrebno je izvršiti ispiranje želuca i uz pomoć enterosorbenta (polisorb, smekta, aktivni ugljen) spriječiti daljnju apsorpciju lijeka u gastrointestinalnom traktu. Uz to se preporučuje simptomatska terapija: uporaba respiratornih analeptika, antiaritmika, antipsihotika; kontrola vitalnih funkcija.

posebne upute

Nuspojave iz probavnog sustava, koje se javljaju najčešće u početnim fazama terapije, u velikoj se mjeri uklanjaju uzimanjem tableta Levodopa / Benserazid-Teva s malom količinom tekućine ili jesti, kao i sporijim povećanjem doze. Ne preporučuje se primjena lijeka za liječenje Huntingtonove horeje i jatrogenog ekstrapiramidnog sindroma.

U prisutnosti anamnestičkih podataka o gastrointestinalnim čirima, osteomalaciji i napadajima, odgovarajuće pokazatelje treba redovito nadzirati. Tijekom terapije potrebno je pratiti pokazatelje rada bubrega, jetre i krvne slike. Pacijente s ishemijskom bolešću srca, infarktom miokarda i poremećajima srčanog ritma u anamnezi treba redovito kontrolirati radi elektrokardiograma.

Pacijenti s ortostatskom hipotenzijom u anamnezi trebali bi biti pod medicinskim nadzorom, posebno na početku terapije.

Kod dijabetes melitusa potrebno je često pratiti koncentraciju glukoze u krvi i prilagoditi dozu oralnih hipoglikemijskih lijekova. Tijekom terapije zabilježeni su slučajevi iznenadnog početka spavanja, što bi pacijenti trebali uzeti u obzir.

Primjena lijeka Levodopa / Benserazide-Teva povećava vjerojatnost malignog melanoma (bolesnici s malignim melanomom, uključujući anamnezu, lijek se ne preporučuje) i kompulzivne poremećaje.

Prije provođenja opće anestezije, terapiju treba provoditi što je dulje moguće, osim anestezije halotanom (zbog vjerojatnosti kolebanja arterijskog tlaka i aritmija, liječenje treba otkazati 12-24 sata prije operacije). Nakon operacije, liječenje se nastavlja postupnim povećanjem doze.

Nemoguće je naglo prekinuti terapiju, jer to može dovesti do "sindroma povlačenja" (u obliku povećanja tjelesne temperature, ukočenosti mišića, kao i mogućih mentalnih promjena i povećanja aktivnosti kreatinin fosfokinaze u serumu) ili akinetičkih kriza (u nekim slučajevima, u životnim opasnim oblicima) … Kada se pojave takvi simptomi, pacijent bi trebao biti pod liječničkim nadzorom (ako je potrebno moguća je hospitalizacija) s primanjem odgovarajuće terapije, koja može uključivati ponovno imenovanje lijeka Levodopa / Benserazide-Teva.

Depresija može biti klinička manifestacija osnovne bolesti (parkinsonizam) ili se razviti tijekom upotrebe droga. Radi pravovremenog otkrivanja neželjenih mentalnih reakcija, stanje takvih bolesnika treba pratiti.

U nekim slučajevima zabilježena je pojava kognitivnih poremećaja i poremećaja u ponašanju povezanih s nekontroliranom primjenom sve većih doza lijeka i značajnog povećanja terapijskih doza.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Ako tijekom terapije razvijete pretjeranu dnevnu pospanost ili iznenadne epizode spavanja, trebali biste prestati voziti ili raditi s opremom. Ako se pojave ti simptomi, razmislite o smanjenju doze ili o prestanku uzimanja lijeka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

U trudnoći i ženama reproduktivne dobi koje ne koriste pouzdanu kontracepciju, lijek je kontraindiciran. Ako se sumnja na trudnoću, Levodopu / Benserazid-Tevu treba odmah otkazati.

Ako je tijekom laktacije potrebna terapija lijekovima, dojenje treba prekinuti jer postoji opasnost od oštećenja koštanog stvaranja djeteta.

Djetinjstvo

Nema dovoljnih iskustava s primjenom Levodope / Benserazide-Teve u djece, adolescenata i mladih mlađih od 25 godina, u vezi s čime je uporaba lijeka u ovoj dobnoj kategoriji bolesnika kontraindicirana.

S oštećenom funkcijom bubrega

Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. S blagim do umjerenim zatajenjem bubrega, prilagodba doze nije potrebna.

Za kršenja funkcije jetre

Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre. S blagim do umjerenim oštećenjem jetre, prilagodba doze nije potrebna.

Interakcije s lijekovima

Zajedničkim imenovanjem lijeka Levodopa / Benserazide-Teva s određenim lijekovima mogu se pojaviti sljedeći učinci:

Triheksifenidil (m-antiholinergici): smanjenje brzine (ali ne i stupnja) apsorpcije levodope;
Željezni sulfat: smanjenje C _max (maksimalne koncentracije tvari u krvi) i AUC (ukupne koncentracije tvari u krvnoj plazmi) levodope;
Antacidi: smanjenje stupnja apsorpcije levodope / benserazida;
Neselektivni inhibitori monoaminooksidaze, kombinacija selektivnih inhibitora monoaminooksidaze tipa A i B: razvoj hipertenzivne krize (kombinacija je kontraindicirana, mora se provesti pauza od najmanje 14 dana);
Metoklopramid: povećanje brzine apsorpcije levodope;
Opioidi, antipsihotici, antihipertenzivi koji sadrže rezerpin: suzbijanje djelovanja levodope / benserazida (trebali biste koristiti najniže doze ovih lijekova);
Piridoksin: smanjenje antiparkinsonskog učinka levodope / benserazida;
Selektivni inhibitori monoaminooksidaze tipa A i B (razagilin, selegilin, moklobemid): povećanje učinka levodope / benserazida, nije otkrivena opasna interakcija;
Antihipertenzivni lijekovi: razvoj ortostatske hipotenzije;
Simpatomimetici (amfetamin, norepinefrin, epinefrin, izoproterenol): pojačavanje njihovog djelovanja (kombinacija se ne preporučuje, ako je potrebna istovremena primjena, treba pažljivo pratiti stanje kardiovaskularnog sustava, po potrebi smanjiti dozu simpatomimetika);
Ostali antiparkinsonski lijekovi (antiholinergični lijekovi, agonisti receptora dopamina, amantadin): povećani terapijski i neželjeni učinci (može biti potrebna prilagodba doze levodope / benserazida ili drugog lijeka);
Inhibitor katehol-O-metiltransferaze: potrebna je kontrola, možda će biti potrebna prilagodba doze levodope / benserazida;
Halotanska anestezija: razvoj aritmija i kolebanja krvnog tlaka (terapiju Levodopom / Benserazid-Tevom treba otkazati 12-48 sati prije operacije);
Hrana bogata proteinima: smanjenje terapijskog učinka lijeka.

Levodopa / Benserazide-Teva može utjecati na rezultate laboratorijskih ispitivanja kreatinina, kateholamina, glukoze, mokraćne kiseline, bilirubina, alkalne fosfataze. Moguće je utvrditi povišenje koncentracije kreatinina i uree u krvi, lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa, lažno negativnu reakciju na glukozu u mokraći kada se utvrđuje metodom glukoza oksidaza glukoza.

Analozi

Analozi Levodope / Benserazid-Teve su: Dopar 275, Duellin, Zimox, Izikom, Carbidopa / Levodopa, Nakom, Madopar 250, Madopar 125, Sindopa, Sinemet, Tidomet, Tremonorm.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu, nedostupnom djeci, na temperaturama do 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Levodopi / Benserazid-Tevi

Prema liječničkim pregledima, u liječenju Parkinsonove bolesti, Levodopa / Benserazide-Teva djeluje različito na sve pacijente. Ponekad, duljom uporabom, čak i pod liječničkim nadzorom, pacijenti pokazuju povećanu razdražljivost i napadaje, a često i halucinacije. U nekih bolesnika smanjenje doze ublažava simptome mentalnih poremećaja bez narušavanja motoričke funkcije. Istodobno, kod ostalih bolesnika smanjenje dnevne doze ili prestanak terapije lijekovima može ne samo očuvati postojeće mentalne poremećaje, već može pogoršati i motoričku funkciju. Stoga stručnjaci na početku uzimanja lijeka preporučuju očekivanje mogućih ozbiljnih nuspojava i strpljenje pri odabiru optimalne doze. Liječenje se preporučuje provoditi isključivo pod nadzorom liječnika,što će omogućiti uzimanje u obzir i najmanjih promjena u psihi ili kardiovaskularnom sustavu u stanju pacijenta i pravovremeno reagiranje na njih.