Kvetiapin Canon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Kvetiapin Canon: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Quetiapine Kanon

ATX kod: N05AH04

Aktivni sastojak: kvetiapin (kvetiapin)

Proizvođač: Kanonpharma production, CJSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 05.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 572 rubalja.

Kupiti

Kvetiapin Canon je neuroleptik (antipsihotički lijek).

Oblik i sastav izdanja

Oblik za doziranje - tablete, filmom obložene: okrugle bikonveksne, plave s bisernim sjajem, jezgra u presjeku je gotovo bijela (u kartonskoj kutiji 3 ili 6 blistera koji sadrže 10 tableta u dozi od 25, 100, 200 ili 300 mg; kartonska kutija 2 ili 4 blister pakiranja koja sadrže 15 tableta u dozi od 200 ili 300 mg; u kartonskoj kutiji 1 ili 2 blister pakiranja koja sadrže 30 tableta u dozi od 25 ili 100 mg. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Quetiapine Canon) …

Sastav od 1 tablete (doza 25/100/200/300 mg):

djelatna tvar: kvetiapin u obliku kvetiapin hemifumarata - 28,78 / 115,14 / 230,27 / 345,4 mg;
pomoćne komponente: kalcij hidrogenfosfat dihidrat - 46,4 / 32,94 / 33,39 / 41,64 mg; kalcijev stearat - 0,62 / 1,02 / 1,64 / 2,36 mg; magnezijev stearat - 1 / 1,5 / 2/3 mg; mikrokristalna celuloza - 32/24/25/32 mg; natrijev karboksimetil škrob - 2 / 3,5 / 3,5 / 4,6 mg; preželatinizirani kukuruzni škrob - 6 / 16,9 / 17,2 / 20 mg; Hiproloza (hidroksipropilceluloza Klucel LF) - 3,2 / 5/7/11 mg;
filmska obloga: AquaPolish D plava [mikrokristalna celuloza - 0,3 / 0,5 / 0,8 / 1,2 mg; glicerin (glicerol) - 0,15 / 0,25 / 0,4 / 0,6 mg; hidroksipropil metilceluloza (hipromeloza) - 1,5 / 2,5 / 4/6 mg; talk - 0,44 / 0,73 / 1,17 / 1,76 mg; indigo karminska boja - 0,07 / 0,12 / 0,19 / 0,28 mg; boja kandurin srebrni sjaj - 0,54 / 0,9 / 1,44 / 2,16 mg] - 3/5/8/12 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Kvetiapin - djelatna tvar kvetiapina Canon, spada u skupinu atipičnih antipsihotika (neuroleptici). Učinak lijeka temelji se na interakciji tvari i njegovog aktivnog metabolita N-desalkil kvetiapina (norkvetiapin) sa širokim rasponom receptora neurotransmitera u mozgu.

Kvetiapin i N-dezalkyl kvetiapin pokazuju veći afinitet za serotoninske receptore (5- ₂) u usporedbi s onima za dopamina D ₁ i D ₂ receptora u mozgu. Smatra se da je ova kombinacija antagonizma receptora s većim selektivnost za 5HT ₂ u odnosu na D ₂ receptora uzrokuje prisutnost kliničkih antipsihotika svojstava i beznačajan sposobnost kvetiapina da će dovesti do razvoja EPE (ekstrapiramidni nuspojave) u usporedbi s tipičnim lijekovi s antipsihotičkim djelovanjem.

Također, kvetiapin je karakteriziran nedostatkom afiniteta za noradrenalin i niskim afinitetom za 5HT ₂ -serotoninski receptor, dok njegov metabolit ima visok afinitet za oboje. Osim toga, i kvetiapin i N-dezalkyl kvetiapin imaju visok afinitet za adrenergički a histaminergičke i ₁ receptora, kao i nizak afinitet za adrenergički su a ₂ receptora i serotonin 5- _HT1A receptore.

Selektivni afinitet za receptore za m-holin i benzodiazepin nije otkriven. U pozadini terapije, aktivnost mezolimbičnih A ₁₀ -dopaminergičkih neurona opada, u usporedbi s A _9- nigrostrijalnim neuronima koji su uključeni u motoričke funkcije. Trajanje komunikacije s 5HT ₂ -serotoninskim i D ₂ -dopaminskim receptorima je manje od 12 sati. Kvetiapin nema ili ima nizak afinitet za muskarinske receptore, dok norkvetiapin karakterizira visok ili umjeren afinitet za nekoliko podtipova muskarinskih receptora.

Kvetiapin je pokazao antipsihotičko djelovanje u standardnim testovima.

Specifičan doprinos norquetiapina farmakološkom djelovanju matične tvari nije utvrđen.

Prema rezultatima studiranja EPS (ekstrapiramidni simptomi) u životinja, utvrđeno je da je kvetiapin u dozama koje učinkovito blokirati D ₂ receptora uzrokuje blagu ukočenost.

Tvar je učinkovita protiv pozitivnih i negativnih simptoma shizofrenije.

Kvetiapin je učinkovit kao monoterapija za umjerene do teške manične epizode. Nema podataka o dugotrajnoj uporabi kvetiapina Canon za prevenciju naknadnih epizoda depresije i manije. Postoje ograničene informacije o primjeni kvetiapina u kombinaciji s valproatnim seminatrijem ili litijevim pripravcima za umjerene do teške manične epizode, ali sveukupno se ta kombinirana terapija dobro podnosi.

Kvetiapin, kada se koristi u dozama od 300 i 600 mg, učinkovit je u bolesnika s umjerenim do teškim bipolarnim poremećajem tipa I i II. Istodobno je djelotvornost tvari iz doza od 300 i 600 mg dnevno usporediva.

Kvetiapin Canon učinkovit je u liječenju shizofrenije i manije kada se uzima dva puta dnevno, unatoč činjenici da je T _1/2 (poluvrijeme) matične tvari približno 7 sati.

Trajanje učinka kvetiapina na 5-HT ₂ i D ₂ receptora je do 12 sati.

Primjena kvetiapina s titracijom doze u liječenju shizofrenije daje učestalost EPS-a i istodobnu terapiju m-antiholinergicima usporedivu s onom u placebo skupini. U slučaju propisivanja kvetiapina u rasponu fiksnih dnevnih doza od 75–750 mg bolesnicima sa shizofrenijom, nije zabilježen porast učestalosti EPS-a i potrebe za istodobnom primjenom m-antiholinergika.

Učestalost EPS-a i istodobna primjena m-antiholinergika pri primjeni kvetiapina u dnevnoj dozi do 800 mg za liječenje umjerenih do teških maničnih epizoda u obliku monoterapije ili u kombinaciji s valproatom seminatrijevim ili litijevim pripravcima usporediva je s onom kada se uzima placebo.

Lijek ne uzrokuje produljeno povećanje koncentracije prolaktina u krvnoj plazmi. Nije bilo razlika u koncentraciji prolaktina s kvetiapinom ili placebom u fiksnoj dozi.

Farmakokinetika

Kvetiapin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta kada se uzima oralno. Hrana nema značajnog utjecaja na bioraspoloživost.

Razina komunikacije s proteinima plazme iznosi 83%. Farmakokinetički parametri kvetiapina su linearni, nema razlike između njih u žena i muškaraca.

Ravnotežna molarna koncentracija aktivnog metabolita N-dealkil kvetiapina iznosi 35% od koncentracije kvetiapina.

Metabolizam se javlja u jetri, dok se pod djelovanjem izoenzima CYP3A4, posredovanog citokromom P ₄₅₀, stvaraju farmakološki neaktivni metaboliti. Kvetiapin i neki od njegovih metabolita imaju slab inhibitorni učinak na sljedeće izoenzime citokroma P ₄₅₀ - CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4, ali samo u koncentracijama koje su 10-50 puta veće od onih koje se javljaju u obično korištenoj učinkovitoj dnevnoj dozi od 300-450 mg …

Prema rezultatima studija interakcija s lijekovima, utvrđeno je da u zdravih dobrovoljaca kombinirana primjena 25 mg kvetiapina s ketokonazolom (jednim od inhibitora CYP3A4) uzrokuje povećanje AUC (površine ispod krivulje koncentracije i vremena) kvetiapina za 5-8 puta, stoga kombinacija ovih lijekova kontraindicirana.

Glavni metaboliti u krvnoj plazmi nemaju izraženu farmakološku aktivnost.

Izlučivanje se provodi: 73% - bubrezima, 21% - crijevima. Ne podvrgava se metabolizmu i izlučuje se putem bubrega ili izmetom u nepromijenjenom obliku manje od 5% kvetiapina. Vrijednost poluvijeka (T _1/2) je 7 sati.

U starijih je bolesnika prosječni klirens manji za 30-50% nego u bolesnika u dobi od 18 do 65 godina.

U pozadini ozbiljnog zatajenja bubrega (u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml / min / 1,73 ^m2), srednji klirens kvetiapina u plazmi smanjuje se za oko 25%, dok su pojedinačni parametri u rasponu vrijednosti koji su utvrđeni u zdravih dobrovoljaca.

Kod zatajenja jetre (kompenzirano alkoholnom cirozom), srednji klirens kvetiapina u plazmi smanjen je za oko 25%. Budući da se tvar aktivno metabolizira u jetri, u pozadini zatajenja jetre može se povećati koncentracija kvetiapina u plazmi, što zahtijeva promjenu doze.

Na temelju rezultata istraživanja može se pretpostaviti da se istodobnom primjenom kvetiapina i drugih lijekova ne događa klinički izražena inhibicija metabolizma lijekova posredovana citokromom P ₄₅₀.

Indikacije za uporabu

shizofrenija (liječenje);
bipolarni poremećaj (liječenje);
teške epizode depresije u strukturi bipolarnog poremećaja;
teške i umjerene manične epizode u strukturi bipolarnog poremećaja.

Kontraindikacije

Apsolutno:

kombinirana primjena s inhibitorima citokroma P ₄₅₀, uključujući eritromicin, antifungalne lijekove azolne skupine, nefazodon, klaritromicin, kao i inhibitore HIV proteaze;
psihoza u bolesnika starijih od 65 godina s demencijom;
dob do 18 godina;
trudnoća i dojenje;
individualna netolerancija na komponente Quetiapine Canon, uključujući preosjetljivost s kongenitalnim nedostatkom specifičnih disaharidaza ili os-amilaze.

Relativni (Quetiapine Canon propisuje se pod liječničkim nadzorom):

zatajenje jetre;
kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti ili druga stanja koja predisponiraju arterijsku hipotenziju;
stanja popraćena rizikom od razvoja aspiracijske upale pluća i moždanog udara;
kombinirana uporaba s lijekovima koji djeluju depresivno na središnji živčani sustav ili s alkoholom;
kombinirana terapija s lijekovima koji povećavaju QT interval (uključujući antipsihotike), posebno u starijih bolesnika, u bolesnika s urođenim produljenjem QT intervala, hipertrofijom miokarda, kongestivnim zatajenjem srca, hipomagnezijemijom ili hipokalemijom;
otežana anamneza epilepsije i epileptičkih napadaja;
demencija;
dijabetes;
Parkinsonova bolest;
starija dob.

Kvetiapin Canon, upute za uporabu: način i doziranje

Kvetiapin Canon uzima se oralno, bez obzira na unos hrane, 2 puta dnevno.

Terapiju treba propisati liječnik s iskustvom u liječenju bipolarnih poremećaja.

Početna dnevna doza za liječenje shizofrenije tijekom prva četiri dana iznosi 50, 100, 200, 300 mg. Nakon toga, doza se titrira na učinkovitu dozu u rasponu od 300-450 mg.

Ovisno o ozbiljnosti kliničkog učinka i podnošljivosti kvetiapina Canon, dnevna doza može varirati od 150 do 750 mg (maksimalno).

U bolesnika s umjerenim ili teškim maničnim epizodama u strukturi bipolarnog poremećaja, lijek se može koristiti kao monoterapija ili kao pomoćno liječenje za stabiliziranje raspoloženja. Početna dnevna doza u prva četiri dana iznosi 100, 200, 300, 400 mg. Do šestog dana može se povećati na 800 mg (maksimalni prirast je 200 mg dnevno).

U budućnosti dnevna doza može biti u rasponu od 200-800 mg (određena učinkom terapije i podnošljivošću lijeka). Učinkovita doza je obično 400 do 800 mg (maksimalno) dnevno.

Za liječenje teških epizoda depresije u bolesnika s bipolarnim poremećajem, Quetiapine Canon se propisuje 1 put dnevno noću. Početna dnevna doza u prva četiri dana iznosi 50, 100, 200, 300 mg. U budućnosti se lijek preporučuje koristiti u dozi od 300 mg dnevno. Maksimalna dnevna doza je 600 mg (kod veće doze nije utvrđeno kliničko poboljšanje).

Za starije bolesnike i bolesnike s insuficijencijom jetre, Quetiapine Canon se propisuje s oprezom, posebno tijekom odabira doze. Terapiju treba započeti s 25 mg dnevno. Zatim se svakodnevno (ako je potrebno, uzimajući u obzir odgovor na liječenje i podnošljivost lijeka, može biti i sporije), u koracima od 25-50 mg, doza se povećava na učinkovitu. U starijih bolesnika može biti niži nego u mlađih.

Nuspojave

Tijekom primjene Quetiapine Canon-a, poput ostalih antipsihotičnih lijekova, moguć je razvoj poremećaja poput nesvjestice, neuroleptičnog malignog sindroma, neutropenije, leukopenije i perifernog edema.

Najčešće (u više od 10% slučajeva) javljaju se sljedeće nuspojave: sindrom odvikavanja, vrtoglavica, pospanost, kserostomija, povećana koncentracija triglicerida, povećana ukupna koncentracija kolesterola (uglavnom kolesterol lipoproteina male gustoće), smanjena koncentracija kolesterola lipoproteina velike gustoće, povećanje tjelesne težine, ekstrapiramidalni simptomi, smanjena koncentracija hemoglobina.

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti; vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije ⁶;
krv i limfni sustav: često - leukopenija ^{1, 25}, povećani broj eozinofila ²⁴, smanjeni broj neutrofila ^{1, 22}; rijetko - smanjenje broja trombocita ¹⁴, trombocitopenija; rijetko - agranulocitoza ²⁷, s nepoznatom učestalošću - neutropenija ¹;
metabolizam i prehrana: vrlo često - porast koncentracije triglicerida u krvi u serumu ^{1, 11}, porast razine ukupnog kolesterola (uglavnom kolesterola lipoproteina male gustoće) ^{1, 12}, smanjenje koncentracije lipoproteina kolesterola visoke gustoće u plazmi u krvi ^{1, 18}, debljanje ⁹; često - povećani apetit, hiperglikemija ^{1, 7}; rijetko - dijabetes melitus ^{1, 5, 6}, hiponatremija ²⁹;
endokrini sustav: često - porast serumske koncentracije prolaktina u krvi ¹⁶, porast plazmatske koncentracije štitnjače-stimulirajućeg hormona (TSH) ²⁰ u krvi, smanjenje koncentracije ukupnog trijodotironina (T3) ²⁰, smanjenje koncentracije ukupnog i slobodnog tiroksina (T4) ²⁰ u krvi u plazmi; rijetko - smanjenje koncentracije slobodnog T3 u krvnoj plazmi ²⁰; vrlo rijetko - sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona;
dišni sustav: često - rinitis, otežano disanje ¹⁹;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja, pospanost ^{2, 17}, vrtoglavica ^{1, 4, 17}; često - ekstrapiramidalni simptomi ^{1, 13}, sinkopa ^{1, 4, 17}, dizartrija; rijetko - kasna diskinezija ^{1, 6}, sindrom nemirnih nogu, konvulzije ¹;
probavni sustav: vrlo često - kserostomija; često - povraćanje ²¹, zatvor, dispepsija; rijetko - disfagija ^{1, 8}; rijetko - začepljenje crijeva / ileus;
psiha: često - samoubilačke misli i ponašanje ¹, košmarni i neobični snovi; rijetko - somnambulizam i slične pojave ¹⁷;
kardiovaskularni sustav: često - lupanje srca ¹⁹, ortostatska hipotenzija ^{1, 4, 17}, tahikardija ^{1, 4}; rijetko - produljenje QT intervala ^{1, 13, 30}, bradikardija ²⁶; rijetko - venska trombembolija ¹;
organ vida: često - zamagljen vid;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - zadržavanje mokraće;
jetra i žučni trakt: rijetko - hepatitis ⁶, žutica ⁶;
koža i potkožno tkivo: vrlo rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom ⁶, angioedem ⁶;
vezivno i mišićno-koštano tkivo: vrlo rijetko - rabdomioliza;
instrumentalni i laboratorijski podaci: vrlo često - smanjenje koncentracije lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće ^{1, 18}, porast koncentracije triglicerida ^{1, 11}, porast ukupnog kolesterola (uglavnom kolesterola lipoproteina male gustoće) ^{1, 12}, debljanje ⁹, smanjenje koncentracije hemoglobina ²³; često - porast aktivnosti aspartat aminotransferaze ³, smanjenje broja neutrofila ^{1, 22}, povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze ³, povećanje aktivnosti gama-glutamil transpeptidaze (GGT) ³, povećanje broja eozinofila ²⁴, hiperglikemija ^{1, 7}, smanjenje koncentracije ukupnog i slobodnog T4 ²⁰, povećanje koncentracije prolaktina u krvnom serumu ¹⁶, povećanje koncentracije TSH ²⁰, smanjenje koncentracije ukupnog T3 ²⁰; rijetko - trombocitopenija ¹⁴, smanjena koncentracija slobodnog T3 ²⁰, produljenje QT intervala ^{1, 13}; rijetko - agranulocitoza ²⁷, povećana aktivnost kreatin fosfokinaze ¹⁵;
genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - spolna disfunkcija; rijetko - galaktoreja, priapizam, menstrualni poremećaji;
trudnoća, postporođajni i perinatalni uvjeti: s nepoznatom učestalošću - sindrom povlačenja u novorođenčadi ²⁸;
opći poremećaji: vrlo često - sindrom povlačenja ^{1, 10}; često - periferni edem, razdražljivost, vrućica, blaga astenija; rijetko - hipotermija, maligni neuroleptički sindrom ¹.

Bilješke:

¹ Kršenja su opisana u odjeljku Posebne upute.

² Razvoj pospanosti najčešće se bilježi tijekom prva dva tjedna liječenja; ovaj se poremećaj obično rješava kontinuiranom primjenom Quetiapine Canon-a.

³ Povećanje (više od 3 puta u usporedbi s gornjom granicom norme kad se mjeri u bilo kojem trenutku) aktivnosti alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze i gama-glutamil transpeptidaze u krvnom serumu može biti asimptomatsko. U većini slučajeva ovaj je poremećaj reverzibilan i ne zahtijeva prekid terapije.

⁴ Prijem kvetiapina Canon, kao i drugi antipsihotični lijekovi s djelovanjem blokiranja α ₁ -adrenoceptora, često dovodi do razvoja ortostatske hipotenzije, koju prate poremećaji poput vrtoglavice, tahikardije, a ponekad i nesvjestice (osobito na početku liječenja).

⁵ Dekompenzacija dijabetesa melitusa opaža se u rijetkim slučajevima.

⁶ Incidencija ovog poremećaja procijenjena je na temelju rezultata postmarketinškog nadzora.

⁷ Koncentracija glukoze u krvi natašte raste iznad 126 mg / dL (> 7,0 mmol / L) ili glukoze u krvi nakon obroka iznad 200 mg / dL (> 11,1 mmol / L), barem jednim određivanjem.

⁸ Povećanje učestalosti disfagije tijekom uzimanja kvetiapina Canon u usporedbi s placebom primijećeno je samo u bolesnika s depresijom u strukturi bipolarnog poremećaja.

⁹ Početna tjelesna težina povećava se za ne manje od 7%. Najčešće se ovaj poremećaj javlja kod odraslih na početku terapije.

¹⁰ Razvoj sljedećih simptoma zabilježen je tijekom kratkoročnih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja kvetiapina u monoterapiji tijekom proučavanja apstinencijskog sindroma: glavobolja, nesanica, mučnina, povraćanje, proljev, razdražljivost, vrtoglavica. Stope povlačenja značajno su smanjene 7 dana nakon prestanka liječenja.

¹¹ Koncentracija triglicerida povećava se iznad 200 mg / dL (> 2.258 mmol / L) u bolesnika starijih od 18 godina ili iznad 150 mg / dL (> 1.694 mmol / L) u bolesnika mlađih od 18 godina, barem jednim određivanjem.

¹² Koncentracija ukupnog kolesterola povećava se iznad 240 mg / dL (> 6,2064 mmol / L) u bolesnika starijih od 18 godina ili iznad 200 mg / dL (> 5,172 mmol / L) u bolesnika mlađih od 18 godina, barem jednim određivanjem.

¹³ Povrede su detaljno opisane u odjeljku Posebne upute.

¹⁴ Broj trombocita smanjuje se ispod 100 × 10 ⁹ / l, barem jednim određivanjem.

¹⁵ Poremećaj se, prema kliničkim studijama, razvija bez povezanosti s neuroleptičkim malignim sindromom.

¹⁶ Koncentracija prolaktina povećava se u bolesnika starijih od 18 godina: u muškaraca, više od 20 μg / l (> 869,56 pmol / l); u žena više od 30 μg / L (> 1304,34 pmol / L).

¹⁷ Ovo kršenje može rezultirati padovima.

¹⁸ Koncentracija kolesterola lipoproteina visoke gustoće smanjuje se: u muškaraca manje od 40 mg / dL (<1,03 mmol / L); u žena manje od 50 mg / dL (<1,29 mmol / L).

¹⁹ Ovi su se poremećaji često opažali u pozadini vrtoglavice, tahikardije, ortostatske hipotenzije i / ili popratnih patologija respiratornog ili kardiovaskularnog sustava.

²⁰ Nuspojave su dokumentirane na temelju potencijalno klinički značajnih odstupanja od normalne početne vrijednosti, koja su uočena u svim kliničkim studijama. Dolazi do promjene koncentracije ukupnih T3 i T4, slobodnih T3 i T4 do vrijednosti manje od 80% donje granice norme (pmol / l) ako se mjeri bilo kada. Koncentracija TSH varirala je za više od 5 mIU / L ako se mjeri u bilo kojem trenutku.

²¹ Poremećaj zabilježen na temelju povećane učestalosti povraćanja kod pacijenata starijih od 65 godina.

²² Razvoj neutropenije zabilježen je tijekom kratkotrajnih kliničkih ispitivanja korištenjem kvetiapina kao monoterapije u bolesnika s brojem neutrofila iznad 1,5 × 10 ⁹ / L prije početka tečaja. Istodobno, bilo je slučajeva razvoja neutropenije (broj neutrofila ispod 1,5 × 10 ⁹ / L) u 1,9% bolesnika u skupini koja je primala kvetiapin i u 1,5% u skupini koja je primala placebo. Zabilježen je pad broja neutrofila u rasponu od> 0,5 × 10 ⁹ / L do <1,0 × 10 ⁹ / L, s učestalošću od 0,2% i u skupini koja je primala kvetiapin i u placebu. Broj neutrofila bio je ispod 0,5 × 10 ⁹ / L barem jednom izmjeren u 0,21% bolesnika u skupini koja je primala kvetiapin i 0% u skupini koja je primala placebo.

²³ Koncentracija hemoglobina smanjuje se u muškaraca ispod 13 g / dl, u žena ispod 12 g / dl, ovaj poremećaj primijećen je, barem jednim određivanjem, u 11% pacijenata tijekom primanja kvetiapina kanona u svim kliničkim ispitivanjima, uključujući dugotrajno liječenje. U kratkotrajnim placebom kontroliranim ispitivanjima, smanjenje koncentracije hemoglobina u muškaraca ispod 13 g / dl i u žena ispod 12 g / dl, barem jednim određivanjem, primijećeno je u 8,3% bolesnika u skupini koja je primala kvetiapin u usporedbi sa 6,2% u skupina pacijenata koji su uzimali placebo.

²⁴ Oštećenje je potvrđeno potencijalno klinički značajnim odstupanjima od početne normalne razine zabilježenim u svim kliničkim ispitivanjima. Broj eozinofila poraste iznad 1 × 10 ⁹ / L ako se mjeri bilo kada.

²⁵ Povreda je potvrđena potencijalno klinički značajnim odstupanjima od početne normalne razine, koja su registrirana u svim kliničkim ispitivanjima. Broj leukocita smanjuje se ispod 3 x 10 ⁹ / L ako se mjeri u bilo kojem trenutku.

²⁶ Nuspojave se mogu razviti rano u terapiji i biti popraćene sinkopom i / ili hipotenzijom. Procjene učestalosti temeljile su se na izvješćima o bradikardiji i povezanim nuspojavama zabilježenim u svim kliničkim ispitivanjima kvetiapina.

²⁷ Kršenje je zabilježeno na temelju procijenjene učestalosti u bolesnika koji su sudjelovali u svim kliničkim ispitivanjima lijeka, a koji su razvili tešku neutropeniju (<0,5 × 10 ⁹ / L) u kombinaciji s infekcijama.

²⁸ Povreda je detaljno opisana u odjeljku "Primjena tijekom trudnoće i dojenja".

²⁹ Postoji promjena koncentracije od> 132 mmol / L do <132 mmol / L, barem jednim određivanjem.

³⁰ Učestalost promjene QTc intervala kreće se od <450 msec do ≥ 450 msec s porastom od 30 msec ili više. U studijama kontroliranim placebom, broj bolesnika koji su pokazali klinički značajan porast QTc intervala bio je početni nivo i u skupini koja je primala kvetiapin i u placebo skupini. Ventrikularne aritmije, produljenje QT intervala, dvosmjerna ventrikularna tahikardija, srčani zastoj i iznenadna smrt smatraju se nuspojavama povezanim s antipsihoticima.

Predozirati

Postoje izvještaji o smrti nakon uzimanja 13.600 mg kvetiapina kod pacijenta koji je sudjelovao u kliničkoj studiji. Također, smrtni ishod zabilježen je tijekom postmarketinške studije kvetiapina Canon nakon uzimanja doze od 6000 mg. Istodobno, postoje podaci o unosu kvetiapina u dozi od 30.000 mg, koji nije završio smrtonosnim ishodom.

U izuzetno rijetkim slučajevima predoziranje kvetiapinom dovodi do povećanja QT intervala, kome ili smrti. U bolesnika s teškim kardiovaskularnim bolestima u anamnezi vjerojatnost nuspojava u slučaju predoziranja može se povećati.

Simptomi zabilježeni u predoziranju očituju se uglavnom povećanjem poznatih farmakoloških učinaka kvetiapina Canon, uključujući pospanost, sedaciju, snižavanje krvnog tlaka i tahikardiju. Postoje izolirana izvješća o razvoju sljedećih simptoma: rabdomioliza, respiratorna depresija, zadržavanje mokraće, zbunjenost, delirij i uznemirenost.

Ne postoji specifični protuotrov. U slučaju ozbiljne opijenosti, potrebno je zapamtiti vjerojatnost predoziranja nekoliko lijekova. Preporučuju se mjere čije je djelovanje usmjereno na održavanje kardiovaskularnog sustava i respiratorne funkcije, osiguravajući odgovarajuću ventilaciju i oksigenaciju.

S pojavom vatrostalne hipotenzije, terapija se provodi intravenoznom primjenom tekućine i / ili uz pomoć simpatomimetičkih lijekova (epinefrin i dopamin nisu propisani, budući da se u pozadini blokade α-adrenergičnih receptora kvetiapinom tijekom stimulacije β-adrenergičnih receptora hipotenzija može povećati).

Ispiranje želuca (ako je pacijent bez svijesti, onda nakon intubacije), uporaba aktivnog ugljena i lijekova s laksativnim učinkom mogu pridonijeti uklanjanju neapsorbiranih tvari. Međutim, djelotvornost ovih mjera nije proučavana. Dok se stanje bolesnika ne popravi, za njega treba uspostaviti pomni medicinski nadzor.

posebne upute

Kvetiapin Canon nije propisan za djecu mlađu od 18 godina, jer nema dovoljno podataka o primjeni lijeka u ovoj dobnoj skupini bolesnika. Prema rezultatima kliničkih studija, neke su nuspojave u djece i adolescenata uočene češće nego u odraslih bolesnika. To uključuje curenje iz nosa, povraćanje, povećani apetit, povećanje koncentracije prolaktina u serumu u krvi, nesvjesticu. U ovoj skupini bolesnika može doći do promjene funkcije štitnjače, kao i do povišenja krvnog tlaka, što se ne događa kod odraslih bolesnika.

U studijama kontroliranim placebom, učestalost EPS-a kod primjene Quetiapine Canon-a u bolesnika mlađih od 18 godina sa shizofrenijom i manijom u strukturi bipolarnog poremećaja bila je veća u usporedbi s placebom.

Nekoliko ispitivanja kontroliranih placebom potvrdilo je da uporaba atipičnih antipsihotičnih lijekova u starijih bolesnika s psihozama povezanim s demencijom povećava rizik od cerebrovaskularnih komplikacija za oko 3 puta (točan mehanizam nije proučavan). Sličan rizik ne može se isključiti za druge antipsihotike ili druge skupine lijekova. U bolesnika kojima prijeti moždani udar, Quetiapine Canon treba koristiti s oprezom.

Kod bipolarnog poremećaja, depresija je povezana s povećanim rizikom od samoubilačkih ideja, samoubojstva i samoozljeđivanja. Povećani rizik traje sve dok se ne dogodi ozbiljna remisija. Treba imati na umu da razdoblje od početka liječenja do poboljšanja stanja pacijenta može biti od nekoliko tjedana, te bi stoga do ovog trenutka trebala biti uspostavljena pažljiva medicinska kontrola stanja pacijenta.

Prema općeprihvaćenom kliničkom iskustvu, vjerojatnost samoubojstva može se povećati u ranim fazama remisije. Bilo koji slučaj kliničkog pogoršanja, samoubilačkih misli ili ponašanja ili neobičnih promjena u ponašanju treba odmah prijaviti liječniku.

Na temelju kliničkih studija, u bolesnika s depresijom povezanom s bipolarnim poremećajem, vjerojatnost razvoja događaja povezanih sa samoubojstvom je 3% za kvetiapin i 0% za placebo u bolesnika starih 18-24 godine; 1,8%, odnosno 1,8% za pacijente starije od 25 godina.

Ostali psihijatrijski poremećaji za koje je propisan kvetiapin kanon također su povezani s povećanom vjerojatnošću samoubilačkih događaja. Ova stanja mogu biti komorbidna s depresivnom epizodom. Stoga, mjere predostrožnosti opisane za liječenje bolesnika s epizodom depresije trebaju se primijeniti i na pacijente s drugim mentalnim poremećajima. U slučaju naglog prestanka uzimanja lijeka, potrebno je uzeti u obzir potencijalni rizik od događaja povezanih sa samoubojstvom.

Smatra se da su pacijenti s samoubilačkim događajima u anamnezi, kao i pacijenti koji jasno izraze samoubilačke misli prije početka terapije, u povećanom riziku od samoubilačkih namjera i pokušaja samoubojstva, te njihovo stanje treba pažljivo pratiti. Prema podacima kratkoročnih placebom kontroliranih studija, u svim dobnim skupinama i za sve indikacije, učestalost događaja povezanih sa samoubojstvom za kvetiapin i placebo iznosi 0,8%. Za sve pacijente kojima je propisana terapija treba uspostaviti praćenje promjena u ponašanju i sklonosti ka samoubistvu, posebno u prvim mjesecima terapije i prilikom promjene doze kvetiapina Canon.

Tijekom razdoblja uzimanja kvetiapina Canon, moguće je razviti pospanost i pridružene simptome, uključujući sedaciju. Pri provođenju kliničkih studija s sudjelovanjem bolesnika s depresijom u strukturi bipolarnog poremećaja, razvoj pospanosti obično se bilježio u prva tri dana terapije. Ozbiljnost ovog poremećaja obično je blaga ili umjerena. Pacijenti s depresijom u strukturi bipolarnog poremećaja, u slučaju teške pospanosti, mogu zahtijevati češće medicinske konzultacije u roku od dva tjedna od početka ovog poremećaja ili dok se njegova težina ne smanji. Ponekad se terapija mora otkazati.

Budući da se tijekom liječenja mogu razviti ortostatska hipotenzija i vrtoglavica (u pravilu na početku primjene Quetiapine Canon-a pri odabiru doze), pacijentima, posebno starijim osobama, savjetuje se da budu oprezni kako bi izbjegli slučajne padove i ozljede. Ova se mjera opreza odnosi i na bolesnike s cerebrovaskularnim i kardiovaskularnim bolestima i drugim stanjima koja predisponiraju hipotenziju. S razvojem ortostatske hipotenzije, doza se može smanjiti ili će biti potrebna sporija titracija.

U bolesnika s depresijom u strukturi bipolarnog poremećaja tijekom terapije Quetiapine Canon-om za depresivne epizode, zabilježen je porast učestalosti EPS-a u usporedbi s placebom.

Treba imati na umu da uzimanje kvetiapina Canon može uzrokovati kasnu diskineziju. Očituje se nehotičnim nasilnim pokretima i može biti nepovratan. Kada se pojave simptomi kasne diskinezije, preporučuje se smanjenje doze ili postupno povlačenje lijeka. Simptomi ove bolesti mogu se povećati ili čak pojaviti nakon otkazivanja lijeka Quetiapine Canon.

Tijekom terapije može se pojaviti akatizija. Karakteristična obilježja su mu neugodan osjećaj nemira i potreba za kretanjem, što se izražava kao nemogućnost pacijenta da stoji ili sjedi bez pokreta. S razvojem ovih poremećaja, doza kvetiapina Canon ne smije se povećavati.

Drugi poremećaj koji se može pojaviti tijekom terapije je neuroleptički maligni sindrom. Njegove glavne kliničke manifestacije uključuju hipertermiju, rigidnost mišića, promijenjeni mentalni status, povećanu aktivnost kreatin-fosfokinaze i labilnost autonomnog živčanog sustava. U takvim slučajevima, Quetiapine Canon se otkazuje i propisuje odgovarajuća simptomatska terapija.

U kratkoročnim, placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su koristila kvetiapin kao monoterapiju, slučajevi teške neutropenije (broj neutrofila ispod 0,5 × 10 ⁹/ l) u odsustvu infekcije. Postoje izvještaji o agranulocitozi (teška neutropenija povezana s infekcijama) u bolesnika koji su primali kvetiapin u sklopu kliničkog ispitivanja (rijetko), kao i tijekom postmarketinške primjene (uključujući smrtni ishod). Teška neutropenija najčešće se dogodila nekoliko mjeseci nakon početka primjene Quetiapine Canon-a. Učinak ovisan o dozi nije otkriven. Nakon prekida terapije, leukopenija i / ili neutropenija su prestale. Za neutropeniju, prethodni nizak broj leukocita i povijest lijekova izazvane neutropenijom smatraju se mogućim čimbenikom rizika. Agranulocitoza se također dogodila u bolesnika bez čimbenika rizika. U bolesnika s infekcijom ili neobjašnjivom groznicom treba razmotriti vjerojatnost neutropenije.posebno u nedostatku očitih predisponirajućih čimbenika. Ovim slučajevima treba upravljati prema kliničkim smjernicama. Ako broj neutrofila postane manji od 1,0 x 10⁹ / l, otkazuje se kvetiapin Canon. Treba pratiti stanje bolesnika (kako bi se utvrdili mogući znakovi infekcije), potrebna je kontrola razine neutrofila (do prekoračenja razine od 1,5 × 10 ⁹ / l).

Tijekom uzimanja kvetiapina Canon, bilježi se porast tjelesne težine. U tom se slučaju preporučuje kliničko promatranje bolesnika u skladu s prihvaćenim standardima terapije.

Unatoč činjenici da uzročna povezanost Quetiapine Canon-a s razvojem miokarditisa i kardiomiopatije nije utvrđena, ako se sumnja na ove bolesti, treba procijeniti prikladnost uzimanja lijeka.

Pacijenti s anamnezom dijabetes melitusa mogu razviti hiperglikemiju ili pogoršanje dijabetes melitusa tijekom razdoblja liječenja (u nekim slučajevima s razvojem ketoacidoze ili kome, uključujući smrtni ishod). Preporučuje se nadgledanje stanja kako bi se prepoznali mogući simptomi hiperglikemije, koji uključuju polidipsiju (patološki pojačanu žeđ), poliuriju (povećanje količine izlučenog urina), slabost i povećan apetit. Da bi se utvrdilo moguće pogoršanje glikemijske kontrole, preporuča se uspostaviti praćenje bolesnika s dijabetesom melitusom i bolesnika s čimbenicima rizika za njegov razvoj. Potrebno je redovito pratiti težinu bolesnika.

U nekih je bolesnika, u pozadini povećanja tjelesne težine, povećanja koncentracije lipida i glukoze u krvi, moguće pogoršanje metaboličkog profila, što zahtijeva odgovarajući liječnički nadzor.

Prije i tijekom liječenja kvetiapinom Canon, potrebno je procijeniti čimbenike rizika za razvoj venske trombembolije i poduzeti preventivne mjere.

S razvojem žutice terapija se zaustavlja.

Nije utvrđena povezanost recepcije Quetiapine Canon i trajnog povećanja apsolutne vrijednosti QT intervala. Međutim, produljenje QT intervala zabilježeno je kod predoziranja lijekom. Propisivanje lijeka zahtijeva oprez u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava i prethodno zabilježeno produljenje QT intervala. Oprez je potreban i kod propisivanja kvetiapina Canon u kombinaciji s lijekovima koji produljuju QT interval, drugim antipsihoticima, osobito u starijih bolesnika, bolesnicima s urođenim produljenjem QT intervala, hipertrofijom miokarda, kroničnim zatajenjem srca, hipomagnezemijom ili hipokalemijom.

U slučaju naglog povlačenja Quetiapine Canon-a, može se razviti apstinencijski sindrom koji se očituje mučninom, povraćanjem, nesanicom, glavoboljom, vrtoglavicom i razdražljivošću. Treba uzeti u obzir razvoj ovog poremećaja i postupno povlačiti lijek najmanje 1-2 tjedna.

Tijekom terapije kvetiapinom zabilježene su disfagija i aspiracija. Unatoč činjenici da uzročno-posljedična veza nije potvrđena, potreban je oprez pri propisivanju kvetiapina Canon pacijentima s rizikom od razvoja aspiracijske upale pluća.

Zatvor je jedan od čimbenika rizika za začepljenje crijeva. U pozadini primjene lijeka, primijećeni su slučajevi zatvora i crijevne opstrukcije, uključujući epizode koje su bile fatalne, u bolesnika s visokim rizikom od crijevne opstrukcije (uključujući one koji su primali više istovremenih lijekova s ciljem smanjenja pokretljivosti crijeva, čak u nedostatku pritužbi na zatvor).

Tijekom kliničkih ispitivanja i promatranja nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi pankreatitisa (uz primjenu Quetiapine Canon-a uzročna veza nije dokazana). U izvješćima nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeno je da su mnogi pacijenti imali čimbenike rizika za pankreatitis, uključujući konzumaciju alkohola, povećane koncentracije triglicerida, kolelitijazu.

Postoje ograničeni podaci o kombiniranoj primjeni kvetiapina Canon s litijem ili divalproatom u liječenju akutnih maničnih epizoda blage do umjerene težine. U trećem tjednu liječenja postojala je dobra tolerancija na ovu kombinaciju i aditivni učinak.

Dugoročna djelotvornost i sigurnost Quetiapine Canon-a kao dodatnog liječenja za veliki depresivni poremećaj nisu proučavani, ali profil učinkovitosti / sigurnosti proučavan je monoterapijom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja uzimanja kvetiapina Canon dok se ne utvrdi individualna tolerancija terapije, preporučuje se suzdržavanje od potencijalno opasnih aktivnosti, uključujući vožnju motornih vozila.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kvetiapin Canon nije propisan tijekom trudnoće / dojenja.

U trudnica nije utvrđena sigurnost i učinkovitost kvetiapina. Na temelju dostupnih podataka nemoguće je izvesti konačan zaključak o toksičnosti u prvom tromjesečju trudnoće kvetiapina. Međutim, u ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da lijek ima reproduktivnu toksičnost. Novorođenčad izložena neurolepticima (uključujući kvetiapin) tijekom trećeg tromjesečja izložen je riziku od razvoja nuspojava, uključujući simptome ustezanja i / ili ekstrapiramidalne događaje. Trajanje i težina ovih i sličnih reakcija nakon rođenja mogu se razlikovati. Postoji nekoliko izvještaja o razvoju poremećaja kao što su agitacija, hipertenzija, hipotenzija, drhtanje, pospanost, respiratorni distres sindrom novorođenčeta i poremećaj prehrane.

Stupanj prodiranja kvetiapina u majčino mlijeko nije poznat, stoga, ako je potrebno uzimati kvetiapin Canon, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Za pacijente mlađe od 18 godina lijek nije propisan.

Unatoč činjenici da su djelotvornost i sigurnost kvetiapina kanona kod djece i adolescenata proučavani u kliničkim ispitivanjima, nema dovoljno podataka.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom bilo koje težine ne trebaju prilagođavati režim doziranja kvetiapina.

Za kršenja funkcije jetre

Kvetiapin Canon za zatajenje jetre treba koristiti pod liječničkim nadzorom.

Primjena u starijih osoba

Za liječenje psihoze u bolesnika starijih od 65 godina s demencijom, lijek je kontraindiciran.

Pri propisivanju kvetiapina Canon, stariji bolesnici trebaju biti oprezni.

Interakcije s lijekovima

inhibitori HIV proteaza, ketokonazol, klaritromicin, eritromicin i drugi inhibitori izoenzima CYP3A4: kombinacija je kontraindicirana, jer u ovom slučaju postoji značajan porast AUC kvetiapina;
lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav, alkohol: kada se koriste zajedno, njihov sedativni učinak može se povećati, pa kombinacija zahtijeva oprez;
induktori mikrosomskih enzima jetre (na primjer, fenitoin): postoji značajno povećanje klirensa kvetiapina; prvo je potrebno procijeniti očekivanu korist terapije kvetiapinom Canon i rizik od povlačenja lijeka-induktora mikrosomskih enzima jetre. Dozu ovih lijekova treba postupno mijenjati. Ako je potrebno, mogu se zamijeniti lijekovima koji ne induciraju mikrosomske enzime jetre (posebno pripravke valproične kiseline);
agonisti dopamina i / ili antiparkinsonski lijekovi: ti lijekovi imaju antagonistički učinak na kvetiapin; kombiniranom primjenom dolazi do značajnog povećanja klirensa kvetiapina i, shodno tome, smanjenja vrijednosti AUC, to dovodi do smanjenja koncentracije u plazmi i smanjuje učinkovitost kvetiapina Canon;
lorazepam: njegov se klirens može smanjiti;
antipsihotični lijekovi: u kombinaciji s risperidonom, haloperidolom, farmakokinetika kvetiapina ne prolazi kroz značajne promjene, međutim, kada se uzima istovremeno s tioridazinom, bilježi se značajno povećanje klirensa kvetiapina;
lijekovi koji mogu dovesti do neravnoteže elektrolita i produljenja QT intervala: kod kombinirane primjene treba biti na oprezu;
sok od grejpa: ne preporučuje se istovremena primjena s kvetiapinom;
litijevi pripravci: njihova se farmakokinetika ne mijenja, međutim, istodobnom primjenom u odraslih bolesnika s akutnom maničnom epizodom, veća je učestalost nuspojava povezanih s EPS-om (posebno tremorom), debljanjem i pospanošću.

U bolesnika koji su uzimali kvetiapin Canon zabilježeni su lažno pozitivni rezultati probirnih testova za otkrivanje tricikličkih antidepresiva i metadona enzimskim imunološkim testom. Da bi se potvrdili rezultati probira, preporučuje se kromatografska metoda istraživanja.

Analozi

Analozi Quetiapine Canon-a su Quetiapine, Ketiap, Ketilept, Nantarid, Quetitex, Laquel, Quentiax, Kumenthal, Gedonin, Quetiapin, Viktoel.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Oblikovana ćelijska ambalaža mora se čuvati u kartonskoj kutiji. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije Quetiapine Canon

Recenzija o Quetiapine Canonu je malo. Najčešće ih se može naći na forumima na kojima komuniciraju ljudi koji uzimaju lijekove za mentalne poremećaje. Općenito, u pogledu učinkovitosti i prenosivosti, Quetiapine Canon praktički se ne razlikuje od analoga.

Cijena za Quetiapine Canon u ljekarnama

Približna cijena za Quetiapine Canon za 60 tableta po pakiranju ovisi o doziranju: tablete od 25 mg - 684 rubalja; tablete 100 mg - 1550 rubalja; tablete 200 mg - 2280 rubalja; tablete 300 mg - 2788 rubalja.