Otrio

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Otrio: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Otrio

ATX kod: C10AX09

Aktivni sastojak: ezetimib (Ezetimibe)

Proizvođač: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 29.10.2019

Cijene u ljekarnama: od 450 rubalja.

Kupiti

Otrio je hipolipidemijski lijek koji inhibira apsorpciju kolesterola. Pripada predstavnicima nove klase sredstava za snižavanje lipida koja selektivno inhibiraju crijevnu apsorpciju kolesterola i nekih sterola biljnog podrijetla.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku tableta: okrugle, ravno-cilindrične, zakošene, bijele ili bijele sa žućkastom bojom boje (10 komada u blister pakiranjima, u kartonskoj kutiji 1, 2, 3, 6 ili 9 blistera i upute za medicinsku uporabu Otriot).

Sastav za 1 tabletu:

djelatna tvar: ezetimib - 10 mg (u smislu 100% tvari);
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, natrijev stearil fumarat, mikrokristalna celuloza, natrijev lauril sulfat, kroskarmeloza natrij, povidon K30.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Ezetimibe je predstavnik nove klase lijekova za snižavanje lipida. Njegov mehanizam djelovanja razlikuje se od mehanizma drugih sredstava za snižavanje lipida (npr. Fibrati, statini, biljni stanoli i sekvestranti žučnih kiselina). Molekularna meta lijeka je protein NPC1L1 (Niemann-Pick Cl-Like 1). To je transportni protein koji je odgovoran za apsorpciju biljnih sterola i kolesterola u crijevima.

Ezetimib se akumulira u rubu tankog crijeva četkom i sprečava apsorpciju kolesterola. Kao rezultat, smanjuje se protok kolesterola iz crijeva u jetru, smanjuju se zalihe kolesterola u jetri i povećava njegovo izlučivanje iz krvi. Otrio ne inhibira sintezu kolesterola u jetri (kao što to čine statini) i ne povećava izlučivanje žučnih kiselina (kao što se, na primjer, događa u slučaju upotrebe sekvestranata žučnih kiselina).

U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s hiperkolesterolemijom, ezetimib je smanjio apsorpciju kolesterola u crijevima za 54% (u usporedbi s bolesnicima iz placebo skupine). Statini smanjuju jetrenu sintezu kolesterola, a ezetimib smanjuje njegov ulazak u jetru, stoga se kombiniranom primjenom lijekova ove dvije skupine osigurava dodatno smanjenje razine kolesterola.

Istodobna primjena statina i ezetimiba u bolesnika s hiperkolesterolemijom dovodi do sljedećih učinaka:

koncentracija TC (ukupnog kolesterola) opada;
koncentracija LDL kolesterola (lipoproteinski kolesterol male gustoće) opada;
koncentracija apo-B (apolipoprotein B) opada;
sadržaj TG (triglicerida) opada;
povećava se koncentracija HDL kolesterola (lipoproteinski kolesterol visoke gustoće);
sadržaj ne-HDL kolesterola (lipoproteinski kolesterol male gustoće) se smanjuje (ne-HDL kolesterol je razlika između koncentracija ukupnog kolesterola i HDL kolesterola).

Kada se statini i ezetimib koriste zajedno, ti su učinci izraženiji nego kada se ti lijekovi koriste samostalno.

Kao rezultat istodobne primjene ezetimiba i fenofibrata u bolesnika s miješanom hiperkolesterolemijom povećale su se koncentracije ukupnog kolesterola, apo-B, LDL kolesterola, kolesterola koji nije HDL i triglicerida u plazmi, a povećala koncentracija HDL kolesterola.

Dokazano je da povećane koncentracije LDL kolesterola, ukupnog kolesterola i apo-B (ovo je glavna proteinska komponenta LDL-a), kao i smanjena koncentracija HDL kolesterola, povećavaju rizik od ateroskleroze i doprinose njenom razvoju.

Kao rezultat studija, pokazalo se da su incidencija kardiovaskularnih patologija i smrtnost zbog ovih bolesti u izravnom proporcionalnom odnosu sa sadržajem ukupnog kolesterola i LDL kolesterola i obrnuto s razinom HDL kolesterola. VLDL (lipoprotein vrlo male gustoće), IDL (lipoprotein srednje gustoće) i ostaci (ostaci) hilomikrona koji sadrže kolesterol također mogu pridonijeti razvoju ateroskleroze.

U nizu pretkliničkih ispitivanja, selektivnost ezetimiba određena je upravo u odnosu na inhibiciju apsorpcije kolesterola. Kao rezultat takvih studija pokazano je da lijek inhibira apsorpciju [¹⁴ C] -kolesterola, ali ne utječe na apsorpciju masnih kiselina, vitamina topivih u mastima (A i D), TG, progesterona, žučnih kiselina i etinil estradiola.

Farmakokinetika

Nakon uzimanja Otria, djelatna tvar lijeka brzo se apsorbira i aktivno metabolizira u jetri i tankom crijevu konjugacijom, dajući farmakološki aktivni fenolni glukuronid (ezetimib-glukuronid).

Nakon 1-2 sata, maksimalna koncentracija ezetimib-glukuronida opaža se u krvnoj plazmi, a maksimalna koncentracija ezetimiba u plazmi nakon 4-12 sati.

Određivanje apsolutne bioraspoloživosti ezetimiba nije moguće, jer je ta tvar gotovo netopiva u vodenim otapalima koja se koriste za pripremu otopina za injekcije.

Obrok s velikom ili niskom masnoćom ne utječe na bioraspoloživost ezetimiba, pa se Otrio može uzimati kad god želite, bez obzira na vrijeme obroka.

Ezetimib se 99,7% veže na proteine plazme. Veza ezetimiba-glukuronida s proteinima plazme nešto je niža i u prosjeku iznosi 88–92%.

Glavni metabolizam događa se u jetri i tankom crijevu konjugacijom s glukuronidima (ovo je reakcija faze II) i naknadnim izlučivanjem u žuči. Lijek je minimalno podložan oksidacijskom metabolizmu (ovo je reakcija faze I). I ezetimib i ezetimib-glukuronid određuju se u krvnoj plazmi pacijenta. Njihove koncentracije su 10–20%, odnosno 80–90% (na temelju ukupne koncentracije ezetimiba u plazmi). Djelatna tvar i njezin metabolit polako se eliminiraju iz plazme tijekom recirkulacije između crijeva i jetre. Poluvrijeme je oko 22 sata.

U djece starije od 6 godina Otrioovi farmakokinetički parametri bili su slični onima u odraslih. Nema podataka o farmakokinetici lijeka u djece mlađe od 6 godina.

U bolesnika starijih od 65 godina koncentracija ukupnog ezetimiba u plazmi bila je približno dva puta veća nego u bolesnika u dobi od 18 do 45 godina. Smanjenje LDL kolesterola i sigurnosni profil lijeka bili su usporedivi u starijih bolesnika i mlađih ljudi koji su uzimali ezetimib. Nije potrebna posebna prilagodba doze za osobe starije od 65 godina.

U bolesnika s blagim zatajenjem jetre (5-6 bodova na skali Child-Pugh), nakon uzimanja Otria u dozi od 10 mg, prosječni AUC (površina ispod krivulje koncentracije i vremena) ukupnog ezetimiba povećao se 1,7 puta. S umjerenim stupnjem zatajenja jetre (7-9 bodova na skali Child-Pugh), ovaj se pokazatelj povećao 4 puta 1. i 14. dana (u 14-dnevnoj studiji). U bolesnika s blagim oštećenjem jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Lijek se ne preporučuje bolesnicima s umjerenim i teškim oštećenjem jetre.

Za oslabljenu bubrežnu funkciju, Otrio se koristi u normalnim dozama. Jedna doza od 10 mg ezetimiba dovela je do povećanja AUC ukupnog ezetimiba za oko 1,5 puta, ali ovaj rezultat nema klinički značaj.

Nakon transplantacije bubrega u bolesnika koji su primali složeno liječenje, uključujući ciklosporin, AUC ukupnog ezetimiba povećao se 12 puta.

Koncentracija ukupnog ezetimiba u plazmi u žena je nešto viša nego u muškaraca. Međutim, sigurnosni profil i stupanj smanjenja koncentracije LDL kolesterola bili su jednaki i nisu ovisili o spolu pacijenta.

Indikacije za uporabu

prevencija kardiovaskularnih bolesti (u kombinaciji sa statinima u bolesnika s koronarnom bolešću srca radi smanjenja rizika od kardiovaskularne smrti, nefatalnog moždanog udara, nefatalnog infarkta miokarda i hospitalizacije zbog nestabilne angine pektoris ili potrebe za revaskularizacijom miokarda);
primarna hiperkolesterolemija (u djece i adolescenata u dobi od 10 do 17 godina, odraslih s primarnom hiperkolesterolemijom, u monoterapiji, kao dodatak prehrani ili u kombinaciji sa statinima);
mješovita hiperkolesterolemija (zajedno s fenofibratom i uz posebnu prehranu);
homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (u djece i adolescenata u dobi od 10 do 17 godina i odraslih, u kombinaciji sa statinima ili drugim pomoćnim terapijama, poput LDL afereze);
prevencija kardiovaskularnih komplikacija kod osoba s kroničnom bubrežnom bolešću (zajedno sa simvastatinom za smanjenje rizika od moždanog udara, srčane smrti ili nesretnog infarkta miokarda).

Kontraindikacije

Apsolutne kontraindikacije:

umjereno do ozbiljno zatajenje jetre (7-9 bodova ili više na Child-Pugh skali);
djeca mlađa od 6 godina;
nedostatak enzima laktaze, netolerancija na laktozu, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze;
preosjetljivost na glavne ili pomoćne sastojke tableta.

Otrio tablete od 10 mg koriste se oprezno u slučaju istodobne primjene neizravnih antikoagulansa, ciklosporina i fibrata. Pacijenti koji uzimaju fenofibrat s ezetimibom trebaju biti obaviješteni o vjerojatnosti bolesti žučnog mjehura.

Otrio, upute za uporabu: način i doziranje

Prije početka terapije, kao i tijekom cijelog razdoblja liječenja lijekom, mora se slijediti posebna dijeta za snižavanje lipida.

Otrio tablete uzimaju se oralno jednom dnevno, bez obzira na vrijeme obroka (ujutro, popodne ili navečer).

Za liječenje primarne hiperkolesterolemije, preporučena doza je 10 mg (1 tableta) jednom dnevno. Otrio se koristi kao monoterapija ili kao dio kombiniranog liječenja zajedno s fenofibratom ili statinom. Maksimalna doza fenofibrata u kombinaciji s ezetimibom je 160 mg jednom dnevno.

U ishemijskoj bolesti srca, Otrio se koristi zajedno sa statinima za daljnje smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja kod osoba s oštećenom opskrbom miokarda. Preporučena doza je 10 mg jednom dnevno.

Pacijenti s kroničnom bubrežnom bolešću i / ili oštećenom bubrežnom funkcijom tijekom monoterapije ne trebaju prilagoditi dozu Otria. Kao dio složenog liječenja simvastatinom, osobe s blagim oštećenjem bubrega ne trebaju odabrati dozu simvastatina ili ezetimiba. Ako je brzina glomerularne filtracije manja od 60 ml / min / 1,73 m ², simvastatin se propisuje u dozi ne većoj od 20 mg jednom dnevno, a Otrio u dozi od 10 mg jednom dnevno (navečer). Prijem većih doza simvastatina moguć je samo pod uvjetom pažljivog praćenja stanja pacijenta i njegove bubrežne funkcije.

Ako je potrebno, istodobna primjena sekvestranata žučne kiseline Otrio treba uzimati u dozi koja ne prelazi 10 mg jednom dnevno 2 sata prije ili 4 sata nakon uzimanja sekvestranata žučne kiseline.

Nuspojave

Otrio tablete se dobro podnose. Neželjene nuspojave su obično blage i prolaze same od sebe.

Nuspojave koje su primijećene kod Otria kao monoterapije češće nego kod placeba ili istodobne primjene statina, a također češće nego kod monoterapije statinima:

probavni sustav: često - tekuća stolica, bolovi u trbuhu, nadimanje; rijetko - mučnina, dispeptični poremećaji, gastroezofagealni refluks;
metabolizam i prehrana: rijetko - smanjen apetit;
dišni sustav: rijetko - kašalj;
kardiovaskularni sustav: rijetko - povišen krvni tlak, navala krvi na kožu lica;
mišićno-koštani sustav: rijetko - grčevi mišića, artralgija, bolovi u vratu;
podaci iz laboratorijskih i instrumentalnih studija: rijetko - povećana aktivnost jetrenih enzima, gama-glutamiltransferaze i kreatin-fosfokinaze, poremećaji funkcije jetre;
ostale reakcije: često - umor; rijetko - bolovi različite lokalizacije, bolovi u prsima.

Moguće nuspojave ezetimiba kada se uzima sa statinima:

probavni sustav: rijetko - gastritis, suhoća sluznice usne šupljine;
mišićno-koštani sustav: često - bolovi u mišićima; rijetko - slabost mišića, bolovi u leđima, bolovi u rukama i nogama;
živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - parestezija;
koža i potkožna masnoća: rijetko - osip na koži, urtikarija, svrbež;
podaci laboratorijskih i instrumentalnih studija: često - povećanje aktivnosti jetrenih enzima;
ostale reakcije: rijetko - periferni edem, astenija.

U bolesnika koji uzimaju fenofibrat istodobno s Otriom, najčešća nuspojava je bol u trbuhu. Uz to, u 2,7% takvih bolesnika dolazi do povećanja aktivnosti enzima jetre (više od 3 puta u usporedbi s gornjom granicom norme). Učestalost operacija uklanjanja žučnog mjehura u skupini bolesnika koji su istodobno uzimali fenofibrat s ezetimibom bila je 1,7%. Ni u jednoj skupini nije primijećen porast aktivnosti kreatin-fosfokinaze.

U bolesnika s koronarnom bolešću srca koji su uzimali Otrio zajedno sa simvastatinom, zabilježene su sljedeće nuspojave: miopatija, rabdomioliza, povećana aktivnost enzima jetre, štetni događaji iz žučne kese i zloćudni tumori.

Tijekom primjene Otria u lijeku, zabilježene su sljedeće nuspojave (uzročna veza nije navedena):

probavni sustav: pankreatitis, zatvor;
hepatobilijarni sustav: kolelitijaza, hepatitis, kolecistitis;
živčani sustav i psiha: vrtoglavica, depresija, parestezija;
limfni sustav i krv: trombocitopenija;
mišićno-koštani sustav: miopatija / rabdomioliza, mijalgija;
imunološki sustav: osip na koži, urtikarija, Quinckeov edem, anafilaktičke reakcije;
koža i potkožna masnoća: multiformni eritem;
ostale reakcije: astenija.

Predozirati

Bilo je nekoliko slučajeva predoziranja ezetimibom, ali nije utvrđeno da niti jedan od njih uzrokuje ozbiljne nuspojave. Svi neželjeni događaji bili su blagi i riješeni sami od sebe.

Ako je potrebno, u slučaju opijenosti provodi se simptomatska i suportivna terapija.

posebne upute

Kada propisujete Otrio zajedno s fenofibratom ili statinom, preporuča se pažljivo proučiti upute za uporabu ovih lijekova.

U slučaju kombinirane primjene ezetimiba sa statinima, primjećuje se stalno povećanje aktivnosti jetrenih enzima (3 ili više puta u odnosu na gornju granicu norme), stoga je na početku terapije potrebno redovito praćenje funkcije jetre, a zatim redovito u skladu s uputama za korišteni statin.

Incidencija rabdomiolize ili miopatije nije premašila učestalost ovih nuspojava u kontrolnoj skupini (monoterapija statinima ili placebo skupina). Međutim, poznato je da su miopatija i rabdomioliza poznate nuspojave na druge lijekove za snižavanje lipida (uključujući statine). Većina pacijenata koji razviju rabdomiolizu uzimali su statine prije početka liječenja Otriom. Rabdomioliza je vrlo rijetka kod monoterapije ezetimibom.

Pacijente treba upozoriti na rizik od razvoja rabdomiolize i miopatije te treba obavijestiti svog liječnika o bilo kakvim bolovima u mišićima nepoznatog podrijetla, slabosti ili osjetljivosti. Ako se sumnja na miopatiju ili se potvrdi dijagnoza, liječenje ezetimibom i bilo kojim statinom uzetim istovremeno treba prekinuti. Povećanje aktivnosti kreatin-fosfokinaze više od 10 puta u usporedbi s gornjom granicom norme, kao i prisutnost gore navedenih simptoma, ukazuje na razvoj miopatije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedena posebna ispitivanja o utjecaju Autria na sposobnost upravljanja vozilima i rada s drugim potencijalno opasnim i složenim mehanizmima. Međutim, neke nuspojave koje se javljaju s lijekom mogu utjecati na psihomotorne funkcije pojedinih pacijenata.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

U pokusima na životinjama nisu utvrđeni izravni ili neizravni štetni učinci ezetimiba u vezi s trudnoćom, fetalnim / embrionalnim razvojem, porodom i daljnjim postnatalnim razvojem. Nisu primijećeni teratogeni učinci kada se ezetimib primjenjivao na trudnim ženkama štakora zajedno sa simvastatinom, atorvastatinom, lovastatinom ili pravastatinom. U trudnih kunića primjena lijeka u nekim je slučajevima dovela do oštećenja u razvoju kostura fetusa (učestalost takvih slučajeva je niska).

Nema kliničkih podataka o primjeni Otrioa u trudnica, stoga se lijek koristi izuzetno oprezno tijekom trudnoće.

Kada se koristi zajedno s propisanim statinom, također je potrebno pridržavati se preporuka za upotrebu ovog određenog statina tijekom trudnoće.

Ezitimibe se izlučuje u majčinom mlijeku kod ženki štakora. Nema podataka o izlučivanju lijeka u majčino mlijeko u žena, stoga se Otrio ne preporučuje za vrijeme dojenja. Ako je potrebno koristiti lijek tijekom laktacije, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Esitimibe je kontraindiciran u djece mlađe od 6 godina, jer ne postoje podaci o sigurnosti i djelotvornosti lijeka Otrio u bolesnika mlađih od 6 godina.

Stope sigurnosti i djelotvornosti lijeka Otrio proučavane su u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 10 godina s heterozigotnom obiteljskom ili nepoznatom hiperkolesterolemijom u kliničkoj studiji u trajanju od 12 tjedana. U djetinjstvu je profil nuspojava bio usporediv s onim u odraslih koji su primali ezetimib. Otrio nema jasan učinak na pubertet ili rast kod djevojčica i dječaka (učinak lijeka na ove parametre kada se liječi dulje od 12 tjedana nije poznat).

U djece i adolescenata u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom proučavana je sigurnost i djelotvornost ezetimiba u kombinaciji sa simvastatinom. Ovo je istraživanje obuhvatilo adolescentne dječake i djevojčice koji su prošli najmanje godinu dana nakon prvog menstrualnog krvarenja. Profil nuspojava bio je sličan profilu kod odraslih. Studija nije otkrila jasan učinak Otria na adolescentni pubertet i rast, niti na trajanje menstrualnog ciklusa kod adolescentica.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom s monoterapijom lijekom prilagodba doze nije potrebna.

U slučaju kombinirane terapije simvastatinom u bolesnika s brzinom glomerularne filtracije manjom od 60 ml / min / 1,73 m ^2, Otrio se koristi u dozi od najviše 10 mg jednom dnevno, a simvastatin - u dozi od najviše 20 mg jednom dnevno. Ako je potrebno koristiti simvastatin u većim dozama, preporučuje se pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Za kršenja funkcije jetre

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre, prilagodba doze Otrio nije potrebna.

U umjerenim do teškim disfunkcijama jetre ne preporučuje se primjena ezetimiba.

Interakcije s lijekovima

Otrio ne utječe na farmakokinetiku lijekova koji se metaboliziraju izoenzimima N-acetiltransferaze ili citokroma P ₄₅₀. Ezitimibe ne mijenja farmakokinetiku digoksina, midazolama, dapsona, glipizida, oralnih kontraceptiva (levonorgestrel i etinil estradiol), dekstrometorfana i tolbutamida. Istodobna primjena cimetidina ne smanjuje bioraspoloživost ezetimiba.

Antacidi smanjuju brzinu apsorpcije ezetimiba, ali ne utječu na njegovu bioraspoloživost, stoga ovo smanjenje brzine apsorpcije lijeka nema klinički značaj.

Kolestiramin smanjuje srednju AUC ukupnog ezetimiba za oko 55%. Zahvaljujući toj interakciji, moguće je smanjiti učinak dodatnog smanjenja razine LDL kolesterola uz istodobnu primjenu kolestiramina i ezetimiba.

Istodobna primjena s ciklosporinom dovodi do povećanja vrijednosti AUC ukupnog ezetimiba.

Istodobnom primjenom s fibratima moguće je povećati lučenje kolesterola žučom, uslijed čega postoji velika vjerojatnost razvoja bolesti žučnih kamenaca. Otrio se ne preporučuje kombinirati s fibratima (osim fenofibrata).

Nema klinički značajnih interakcija s kombiniranom primjenom ezetimiba s lovastatinom, simvastatinom, rosuvastatinom, atorvastatinom i pravastatinom.

Ezitimibe može povećati INR (međunarodni normalizirani omjer) kada se koristi istodobno s neizravnim antikoagulansima (fluindion ili varfarin).

Analozi

Otriovi analozi su Ezetrol, Ineji, Lipobon.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece. Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja tableta je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Otriju

O Otriju je vrlo malo recenzija, ali iz izvještaja o sličnom lijeku s istim aktivnim sastojkom poznato je da je ovaj lijek vrlo dobar i izvrsno radi svoj glavni zadatak - smanjenje koncentracije lošeg kolesterola u krvi.

Glavni nedostatak, prema pacijentima, je cijena Otria, jer se ona neprestano povećava, a tablete se preporučuje redovito uzimati.