Ultibro Breezhaler - Upute Za Uporabu, Cijena, Analozi, Pregledi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Ultibro Breezhaler

Ultibro Breezhaler: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Interakcije s lijekovima
14. 14. Analozi
15. 15. Uvjeti skladištenja
16. 16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. 17. Recenzije
18. 18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Ultibro Breezhaler

ATX kod: R03AL04

Aktivni sastojak: indakaterol (Indakaterol) + glikopironijev bromid (glikopironijev bromid)

Proizvođač: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Švicarska)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 1890 rubalja.

Kupiti

Ultibro Breezhaler kombinirani je inhalacijski bronhodilatator.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - kapsule s praškom za inhalaciju: prozirne, čvrste, bezbojne, veličine br. 3, crni znak na poklopcu u obliku logotipa tvrtke, na tijelu ispod dvostruke plave trake natpis "IGP110.50", izrađen plavom tintom; kapsule sadrže bijeli ili gotovo bijeli prah (u kartonskoj kutiji od 1, 2, 5, 8, 15 ili 25 blistera po 6 kapsula, zajedno s inhalatorom - uređajem za inhalaciju, kao i upute za uporabu Ultibro Breezhaler).

Aktivni sastojci u 1 kapsuli:

• glikopironijeva baza - 0,05 mg (glikopironijev bromid - 0,063 mg);
• baza indakaterola 0,11 mg (indakaterol maleat 0,143 mg).

Pomoćne komponente (1 kapsula):

• prah: magnezijev stearat - 0,037 mg; laktoza monohidrat - 24,757 mg;
• ljuska kapsule: kalijev klorid - 0,18 mg; hipromeloza - 45,7 mg; karagenan - 0,42 mg; voda - 2,7 mg;
• crna tinta: šelak, boja crni željezov oksid (E 172), propilen glikol, kalijev hidroksid, voda;
• plava tinta: indigo karmin (E 132), šelak, titan dioksid, propilen glikol.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Ultibro Breezhaler jedan je od dugotrajno djelujućih kombiniranih lijekova. Djelatne tvari - glikopironijev bromid i indakaterol doprinose opuštanju glatkih mišića bronha, dok se zbog različitog mehanizma djelovanja bilježi međusobno jačanje bronhodilatacijskog učinka.

Glikopironijev bromid dugotrajni je inhalacijski m-antiholinergički blokator, koji je namijenjen održavanju terapije poremećaja provodljivosti bronha u bolesnika s KOPB (kronična opstruktivna plućna bolest). Mehanizam njegovog djelovanja je posljedica blokiranja bronhokonstriktornog djelovanja acetilkolina na glatke mišićne stanice respiratornog trakta, što rezultira bronhodilatacijskim učinkom.

U ljudskom tijelu identificirano je pet podtipova muskarinskih receptora (M _1–5). Utvrđeno je da su samo podtipovi M _1–3 uključeni u fiziološku funkciju dišnog sustava. Glikopironijevog bromida ima 4-5 puta veću selektivnost za M ₁ i M ₃ podtipove receptora, u odnosu na M ₂ podtipa. Nakon udisanja lijeka, ovaj čimbenik pridonosi brzom razvoju terapijskog učinka, što potvrđuju kliničke studije.

Perzistentnost bronhodilatacijskog učinka glikopironijevog bromida nakon udisanja javlja se tijekom 24 sata. Trajanje izlaganja lijeku temelji se na dugotrajnom održavanju terapijske koncentracije tvari u plućima, što potvrđuje dulji T _1/2 (poluvrijeme) nakon udisanja, u usporedbi s intravenskom primjenom.

Indacaterol je selektivni β ₂ -adrenomimetik ultra-dugog djelovanja (s jednom dozom - unutar 24 sata). Farmakološki učinak indakaterola, poput ostalih β ₂ -adrenomimetika, temelji se na stimulaciji unutarstanične adenilat ciklaze. To je enzim koji katalizira pretvorbu ATP u ciklički 3 ', 5'-AMP (ciklički AMP). Povećanjem njegovog sadržaja bilježi se opuštanje glatkih mišića bronha. Indacaterol je gotovo potpuno β ₂ adrenoreceptor agonist; stimulirajući učinak lijeka na β ₂ -adrenergijske receptore 24 puta je veći od učinka β ₁ -adrenergičkih receptora i 20 puta veći od učinka β ₃-adrenergički receptori. Tvar nakon udisanja ima dugo i brzo bronhodilatacijsko djelovanje.

Gustoća M ₃ -holinergičnih receptora i β ₂ -adrenergičkih receptora u perifernim i središnjim dišnim putovima je različita, stoga β ₂ -adrenomimetici bolje opuštaju periferne dišne putove, dok M-antiholinergici imaju značajniji učinak u odnosu na središnje dišne putove. Dakle, zahvaljujući kombinaciji dvije aktivne komponente Ultibro Breezhalera, zabilježeno je optimalno širenje bronha kroz čitav sustav donjih dišnih putova.

Terapijski učinak Ultibro Breezhalera razvija se 5 minuta nakon udisanja, ostaje na konstantnoj razini tijekom 24 sata, što omogućava trajno značajno poboljšanje plućne funkcije.

U 26. tjednu liječenja dolazi do povećanja FEV1 (forsirani volumen izdisaja u prvoj sekundi) za prosječno 320 ml u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo i za 110 ml u usporedbi s bolesnicima koji su zasebno primali terapiju glikopironijevim bromidom, indakaterolom ili tiotropijevim bromidom … Također dolazi do smanjenja funkcionalnog zaostalog plućnog kapaciteta i zaostalog plućnog volumena.

U pozadini primjene Ultibro Breezhaler dolazi do smanjenja otežanog disanja, tjelesna aktivnost se bolje podnosi. Također je došlo do značajnog smanjenja rizika od pogoršanja KOPB (vrijeme do sljedećeg pogoršanja), smanjenja potrebe za inhalacijskim kratkotrajnim djelovanjem β ₂ -adrenomimetika i poboljšanja kvalitete života pacijenata (procijenjeno na temelju ovjerenog upitnika bolnice St. George).

Na temelju rezultata kliničkih ispitivanja, Ultibro Breezhaler, kada se koristi u terapijskim i supraterapijskim dozama, nema klinički značajan učinak na brzinu otkucaja srca, duljinu QT intervala, koncentraciju glukoze u serumu i sadržaj kalija.

Farmakokinetika

Prosječno vrijeme postizanja C _max (maksimalne koncentracije tvari) indakaterola i glikopironijevog bromida u krvnoj plazmi nakon udisanja bilo je 5, odnosno 15 minuta.

AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) glikopironijevog bromida u ravnoteži kada se koristi Ultibro Breezhaler odgovara onom kada se tvar udiše sama.

Prema studiji koja je ispitivala učinkovitost inhalacije isporučene u pluća kada se koristi Ultibro Breezhaler, doza indakaterola odgovara upotrebi samo 0,15 mg indakaterola. AUC tvari u ravnotežnom stanju kada se koristi Ultibro Breezhaler odgovara ili može biti nešto niži od onog kada se udiše 0,15 mg samo indakaterola. Apsolutna bioraspoloživost je: indakaterol - 47-66%, glikopironijev bromid - oko 40%.

Nema podataka o primjeni Ultibro Breezhalera u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

U bolesnika s ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije ili završnom fazom kroničnog zatajenja bubrega, kod kojih je potrebna hemodijaliza, Ultibro Breezhaler može se koristiti samo u slučajevima kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Glikopironijev bromid

Nakon udisanja, tvar se brzo apsorbira i doseže C _max u krvnoj plazmi za 5 minuta. Otprilike 90% sistemske izloženosti glikopironijevom bromidu posljedica je apsorpcije u plućima i 10% u gastrointestinalnom traktu. Apsolutna bioraspoloživost tvari nakon udisanja procjenjuje se na 40% primljene doze. U pozadini dnevnih inhalacija (1 put dnevno), C _ss (ravnotežna koncentracija) glikopironijevog bromida postiže se za 7 dana. AUC tvari u ravnotežnom stanju je 1,4-1,7 puta veći nego nakon prvog udisanja. S _maksimumom tvari u ravnoteži i njegovom koncentracijom u plazmi u krvi na kraju razdoblja doziranja iznose 166, odnosno 8 pg / ml.

V _ss (volumen raspodjele u ravnotežnom stanju) nakon intravenske primjene glikopironijevog bromida bio je 83 L, a V _z (volumen raspodjele u završnoj fazi) 376 L. V _z / F (prividni volumen raspodjele u završnoj fazi nakon udisanja) je 7310 litara, što je odraz sporijeg uklanjanja tvari nakon udisanja. Veza glikopironijevog bromida s proteinima ljudske krvne plazme u koncentraciji 1–10 ng / ml je 38–41%.

Primjećuje se da kao rezultat hidroksilacije glikopironijevog bromida dolazi do stvaranja različitih mono- i bis-hidroksiliranih metabolita, a kao rezultat izravne hidrolize - derivata karboksilne kiseline (M ₉). Prema rezultatima studije, izoenzimi CYP doprinose oksidativnoj biotransformaciji glikopironijevog bromida. Vjerojatno, hidrolizu do M ₉ kataliziraju enzimi iz porodice holinesteraza. Tijekom istraživanja metabolizam aktivne tvari u plućima nije otkriven, ali je utvrđeno da M ₉ daje beznačajan doprinos cirkulaciji. Na temelju toga pretpostavlja se da je M ₉nastaje iz frakcije aktivne tvari apsorbirane iz gastrointestinalnog trakta (nakon udisanja) hidrolizom prvog prolaska i / ili tijekom primarnog prolaska kroz jetru.

U mokraći nakon inhalacije ili intravenske primjene _pronađena je minimalna količina M ₉ (<0,5% doze). Konjugati sulfata i / ili glukurona glikopironijevog bromida otkriveni su u mokraći nakon ponovljenog udisanja u volumenu od približno 3% isporučene doze. Prema istraživanjima inhibicije supstance, glikopironijev bromid ima izraženu sposobnost suzbijanja aktivnosti izoenzima CYP2D6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 ili CYP3A4 / 5 koji prenose proteine MRP1, MDR, MDR, MDR transporteri OATZ, OATI, OATP1VZ, OATP1B1, OST1 ili OST2 ne posjeduje. Studije indukcije enzima u glikopironijevom bromidu klinički značajne sposobnosti indukcije izoenzima citokroma P ₄₅₀, MDR1 i MRP2 proteinski prijenosnici i enzim UGT1A1 nisu otkriveni.

Većina doze (60–70% ukupnog klirensa iz plazme) izlučuje se putem bubrega, 30–40% se izlučuje na druge načine - metabolizmom ili žučom. Prosječni bubrežni klirens glikopironija u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s KOPB-om koji primaju glikopironij u dozi od 0,05–0,2 mg jednom dnevno, i jednom i više puta, kreće se u rasponu od 17,4–24,4 l / h.

Izlučivanje tvari kroz bubrege povezano je s aktivnom tubularnom sekrecijom. Nepromijenjeno u mokraći otkriva se do 23% doze. Koncentracija glikopironijevog bromida u plazmi u krvi smanjuje se na višefazni način. Prosječni konačni T _1/2 dulji je nakon udisanja i iznosi 33-57 sati (nakon intravenske i oralne primjene - 6,2, odnosno 2,8 sata). Po prirodi eliminacije može se pretpostaviti da tvar ima dugotrajnu apsorpciju u plućima i / ili ulazi u sustavnu cirkulaciju tijekom i nakon 24 sata od trenutka udisanja.

Ukupno izlučivanje bubrezima i AUC glikopironijevog bromida u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika s KOPB proporcionalno se povećavaju pri korištenju doze u rasponu od 0,05-0,2 mg.

Klinička ispitivanja na bolesnicima s insuficijencijom jetre nisu provedena. Izlučivanje glikopironijevog bromida događa se uglavnom zbog izlučivanja putem bubrega. Pretpostavlja se da pogoršanje metabolizma glikopironijevog bromida u jetri neće dovesti do klinički značajnog povećanja AUC.

Zatajenje bubrega utječe na AUC glikopironijevog bromida. Umjereni porast AUC do 1,4 puta opaža se u bolesnika s blagim / umjerenim zatajenjem bubrega, s teškim zatajenjem bubrega i u bolesnika s završnom fazom, ova vrijednost raste i do 2,2 puta. S blagim do umjerenim zatajenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

Indakaterola

C _max indakaterola u serumu nakon jednokratnog / ponovljenog udisanja postignutog u prosjeku za 15 minuta. Koncentracija indakaterola u serumu u krvi povećava se ponovnom uporabom Ultibro Breezhaler. C _ss u krvi postiže se unutar 12-15 dana od terapije. Kada se udiše u rasponu doza od 0,06-0,48 mg (doza koja se isporučuje u pluća) s učestalošću jednom dnevno tijekom 14 dana, koeficijent kumulacije indakaterola, procijenjen AUC lijeka 1. i 14.-15. dana je 2,9-3,8.

Nakon intravenske primjene, V _z indakaterola iznosi 2557 L, što ukazuje na to da tvar ima značajnu raspodjelu. Povezanost s ljudskom plazmom i serumskim proteinima je približno 95%.

Kada se daje oralno obilježen radioaktivnim izotopom indakaterola, glavna komponenta seruma je nepromijenjena tvar, to je oko 1/3 dnevnog AUC lijeka. U najvećoj mjeri određuje se metaboliti indakaterola u krvnom serumu, njegov hidroksilirani derivat. U manjim količinama otkrivaju se hidroksilirani indakaterol i fenolni O-glukuronid indakaterola. Također su identificirani: indakaterol N-glukuronid, dijastereomeri hidroksiliranog derivata i proizvodi N- i C-dealkilacije.

Jedini izoenzim koji metabolizira indakaterol u fenolni O-glukuronid je izoenzim UGT1A1. Hidroksilacija tvari događa se uglavnom uz pomoć izoenzima CYP3A4. Također je utvrđeno da indakaterol pripada supstratima niskog afiniteta za membranski prijenosnik molekula P-gp (P-glikoprotein).

Količina nepromijenjenog indakaterola, koji se izlučuje putem bubrega, iznosi do 2,5% isporučene doze. Prosječni bubrežni klirens tvari je od 0,46 do 1,2 l / h. Klirens indakaterola u serumu iznosi 18,8–23,3 l / h, pa je očito da se tvar neznatno izlučuje kroz bubrege (približno 2–5% sistemskog klirensa). Nakon oralne primjene, indakaterol se izlučuje uglavnom kroz crijeva kao nepromijenjena tvar i kao hidroksilirani metaboliti (54, odnosno 23% doze).

Koncentracija indakaterola u serumu u krvi smanjuje se višefazno, s prosječnom krajnjom točkom T _{1/2 od} 45,5–126 sati. Učinkoviti T _1/2, izračunat na temelju nakupljanja indakaterola uz ponovljenu uporabu, kreće se u rasponu od 40-52 sata, što je u skladu s utvrđenim vremenom za postizanje ravnoteže (12 do 15 dana).

AUC tvari u ravnotežnom stanju povećava se proporcionalno isporučenoj dozi u rasponu od 0,12-0,48 mg.

Sustavna izloženost indakaterolu povećava se proporcionalno povećanju doze kada se koristi u rasponu od 0,15-0,6 mg. Sustavno izlaganje tvari povezano je s apsorpcijom u gastrointestinalnom traktu i plućima.

U bolesnika s blagom / umjerenom disfunkcijom jetre, farmakokinetički se parametri ne mijenjaju značajno. Primjena indakaterola u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre nije proučavana.

Iskustvo s primjenom indakaterola kod crnaca je ograničeno.

Indikacije za uporabu

Ultibro Breezhaler propisan je za dugotrajnu terapiju održavanja poremećaja bronhijalne opstrukcije u bolesnika s KOPB-om radi ublažavanja simptoma i smanjenja broja pogoršanja.

Kontraindikacije

Apsolutno:

• intolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• kombinirana primjena s lijekovima koji sadrže druge dugotrajne M-antiholinergike ili dugotrajne β ₂ -adrenomimetike;
• dob do 18 godina;
• individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Ultibro Breezhaler propisuje se pod liječničkim nadzorom):

• bolesti praćene zadržavanjem mokraće;
• ozbiljno zatajenje bubrega (u bolesnika s brzinom glomerularne filtracije ispod 30 ml / min / 1,73 m ²), uključujući zatajenje bubrega u završnoj fazi, koja zahtijeva hemodijalizu;
• teška disfunkcija jetre;
• kardiovaskularne bolesti, uključujući ishemijsku bolest srca (uključujući nestabilnu anginu pektoris), akutni infarkt miokarda (uključujući kompliciranu anamnezu), srčane aritmije, arterijska hipertenzija, produljenje QTc intervala (ispravljeni QT> 0,44 s), kongenitalno produljenje QT intervala;
• poremećaji napadaja;
• dijabetes;
• tireotoksikoza;
• glaukom s zatvaranjem kuta;
• opterećena povijest neadekvatnog odgovora na djelovanje β ₂ -adrenomimetika;
• kombinirana primjena s lijekovima koji produljuju QT interval (antiaritmici klase IA i III, triciklični i tetraciklični antidepresivi, antipsihotici, makrolidi, antifungalni lijekovi, derivati imidazola, neki antihistaminici, uključujući terfenadin, astemizol, lijekovi za anestezijsku skupinu), barbiturati;
• trudnoća i dojenje.

Ultibro Breezhaler, upute za uporabu: način i doziranje

Ultibro Breezhaler namijenjen je oralnom udisanju disanjem (posebnim uređajem za udisanje) koji je uključen u komplet. Lijek se ne može uzimati oralno. Kapsule treba čuvati u blisteru i ukloniti ih neposredno prije upotrebe.

Preporučena doza Ultibro Breezhalera je 1 kapsula jednom dnevno. Inhalaciju treba raditi svakodnevno u isto vrijeme. Ako se doza propusti, treba je uzeti što je prije moguće. Nemojte koristiti više od 1 doze dnevno.

Ako se, u pozadini terapije Ultibro Breezhaler, ne dogodi poboljšanje respiratorne funkcije, potrebno je osigurati da se pravilno koristi. Lijek se mora udisati, a ne progutati.

Kako koristiti inhalator:

1. Uklonite poklopac i, držeći inhalator za podnožje i naginjući usnik u smjeru strelice, otvorite uređaj.
2. Čistim, suhim rukama izvadite kapsulu iz blistera, oslobodite je iz zaštitnog filma (ne istiskujte kapsulu kroz film) i umetnite u Breezhaler, smjestivši je na posebno određeno mjesto (nemojte je stavljati u usnik).
3. Zatvorite Breezhaler (trebali biste čuti klik).
4. Probušite kapsulu: držite uređaj strogo okomito, istovremeno pritisnite tipke uređaja za probijanje s obje strane (u trenutku probijanja kapsule trebao bi se dogoditi klik) i otpustite ih Ne možete ponovno pritisnuti tipke.
5. U potpunosti izdahnite (nemojte puhati u usnik).
6. Stavite usnik u usta i čvrsto ga omotajte usnama. Udahnite brzo, ujednačeno i najdublje. Tijekom udisanja može se osjetiti slatkasti okus proizvoda u ustima i začuće se karakterističan zveckanje koje se stvara tijekom rotacije kapsule u komori i prskanja praha. Odsutnost karakterističnog zvuka može značiti da je kapsula zapela u komori inhalatora. Ako se to dogodi, trebate ga pažljivo ukloniti, lagano tapkajući po dnu uređaja. Ne pritiskajte bočne tipke više puta kako biste izbacili kapsulu.
7. Ako se čuje karakterističan zvuk, koji ukazuje na ispravno izvršenje postupka, zadržite dah što je duže moguće (bez izazivanja neugodnih osjeta), u ovom trenutku usnik se može ukloniti.
8. Izdahnite.
9. Otvorite inhalator i provjerite ima li kapsule ostataka praha. Ako u kapsuli još ima praha, zatvorite Breezhaler i ponovite postupak inhalacije. Za potpuno oslobađanje kapsule većini bolesnika obično treba 1-2 inhalacije. Odsutnost praha u kapsuli ukazuje na punu dozu. U nekim slučajevima, nakon udisanja, kašalj se kratko bilježi, što nije razlog za brigu.
10. Nakon udisanja otvorite Breezhaler naginjanjem usnika, izvadite praznu kapsulu i bacite je, a zatim zatvorite usnik i inhalator.

Kada koriste inhalator, pacijenti bi se trebali sjetiti nekoliko osnovnih pravila:

• izbjegavajte gutanje kapsula;
• ne puhati u usnik;
• kapsule čuvajte u blisteru, a ne u Breezhaleru, izvadite ih neposredno prije postupka;
• koristite samo uređaj koji je uključen u paket;
• kapsule i Breezhaler čuvajte na suhom mjestu;
• nemojte prati Breezhaler niti ga rastavljati;
• ne stavljajte kapsulu u usnik, ne zaboravite je probušiti prije udisanja;
• pritisnite uređaj za lanciranje najviše jedanput;
• koristite novi Breezhaler prilikom pokretanja novog paketa;
• čistite inhalator čistom suhom krpom jednom tjedno.

Nuspojave

Nuspojave kod primjene Ultibro Breezhalera karakteriziraju simptomi tipični za M-antikolinergike i β ₂ -adrenomimetike koji se koriste kao monoterapija. Najčešće (više od 3% slučajeva) zabilježen je razvoj kašlja i boli u orofarinksu (uključujući upalu grla).

Kada se inhalira u preporučenim dozama u bolesnika s KOPB-om, Ultibro Breezhaler nema klinički značajan sistemski β ₂ -adrenomimetički učinak. U prosjeku se broj otkucaja srca promijenio za najviše 1 otkucaj u minuti, a tahikardija se javljala rijetko i s nižom učestalošću nego u placebo skupini. Incidencija hipokalemije i značajno produljenje QTc intervala (> 450 ms) slična je onoj u placebo grupi.

Moguće nuspojave koje su se pojavile prilikom primjene Ultibro Breezhalera 1 put dnevno u bolesnika s KOPB tijekom registracije kliničkih ispitivanja koja su trajala 6 i 12 mjeseci (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

• imunološki sustav: rijetko - preosjetljivost;
• dišni sustav: često - bolovi u orofarinksu, kašalj, upaljeno grlo; rijetko - krvare iz nosa;
• zarazne i parazitske bolesti: vrlo često - infekcija gornjih dišnih putova; često - rinitis, sinusitis, infekcija mokraćnog sustava, nazofaringitis;
• metabolizam i prehrana: rijetko - hiperglikemija, dijabetes melitus;
• psiha: rijetko - nesanica;
• bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - zadržavanje mokraće, začepljenje mjehura;
• živčani sustav: često - glavobolja, vrtoglavica; rijetko - parestezija;
• organ vida: rijetko - glaukom ¹;
• koža i potkožno tkivo: rijetko - svrbež / osip;
• mišićno-koštano i vezivno tkivo: često - bolovi u kostima i mišićima; rijetko - mijalgija, grčevi mišića;
• srce: rijetko - tahikardija, ishemijska bolest srca, lupanje srca, fibrilacija atrija;
• probavni sustav: često - zubni karijes, dispepsija; rijetko - suhoća usne sluznice;
• opći poremećaji: često - bol u prsima, vrućica ¹; rijetko - umor, periferni edem.

¹ Nove nuspojave koje su se razvile tijekom primjene Ultibro Breezhalera i nisu primijećene pri uporabi svake od aktivnih tvari zasebno.

Kada se koristi kao monoterapija glikopironijevim bromidom ili indakaterolom, zabilježena su sljedeća kršenja:

• dišni sustav: rijetko - paradoksalni bronhospazam;
• mišićno-koštano i vezivno tkivo: rijetko - bolovi u udovima;
• probavni sustav: često - gastroenteritis.

U većini slučajeva, kada se koristi Ultibro Breezhaler, suha usta bila su blaga. Razvoj kašlja često je zabilježen, ali ovaj je poremećaj obično bio blag.

Ishemijska bolest srca i reakcije preosjetljivosti zabilježene su s učestalošću od 0,4, odnosno 0,1% (0,3 i 0% u bolesnika iz placebo skupine).

Predozirati

Nakon 14 dana primjene Ultibro Breezhalera u dozama nekoliko puta većim od terapijskih, u bolesnika s KOPB zabilježen je porast učestalosti ventrikularne ekstrasistole. Nestabilna ventrikularna tahikardija općenito je primijećena kod četvero bolesnika, a najduža epizoda bila je 9 otkucaja (4 sekunde).

Sugerira se da će predoziranje Ultibro Breezhalerom pokazivati simptome tipične za predoziranje β ₂ -adrenomimetika (uključujući tremor, tahikardiju, lupanje srca, glavobolju, pospanost, mučninu, povraćanje, ventrikularnu aritmiju, metaboličku acidozu, hipokalemiju) i - holinoblokatori (uključujući povećanje očnog tlaka, koje prate bolovi u očima, crvenilo očiju ili zamagljen vid, poteškoće s mokrenjem, zatvor).

Glikopironijev bromid

U bolesnika s KOPB, uz redovitu inhalacijsku primjenu glikopironija jednom dnevno u ukupnoj dozi od 0,1 i 0,2 mg tijekom 4 tjedna, postojala je dobra tolerancija.

Ako se kapsula slučajno proguta, mala je vjerojatnost akutne opijenosti tvari, što je povezano s njenom niskom bioraspoloživosti nakon oralne primjene (približno 5%).

Nakon intravenske primjene 0,15 mg glikopironijevog bromida u zdravih dobrovoljaca, C _max i AUC bili su približno 50 i 6 puta veći od ovih vrijednosti u ravnotežnom stanju postignutom udisanjem glikopironija u preporučenim dozama. Istodobno nisu otkriveni znakovi predoziranja.

Indakaterola

U bolesnika s KOPB, nakon jednokratne primjene indakaterola u dozi 10 puta većoj od maksimalne terapijske doze, došlo je do umjerenog porasta broja otkucaja srca, produljenja QTc intervala i povišenja krvnog tlaka.

Terapija

Kada se pojave znakovi predoziranja, provodi se suportivno i simptomatsko liječenje. U težim slučajevima pacijenti se hospitaliziraju. Ako je potrebno, mogu se koristiti selektivni β-blokatori, ali samo s oprezom i pod strogim liječničkim nadzorom, jer to može uzrokovati razvoj bronhospazma.

posebne upute

Ultibro Breezhaler preporučuje se za ublažavanje akutnih epizoda bronhospazma.

Lijek je namijenjen održavanju liječenja u bolesnika s KOPB-om. S obzirom na činjenicu da u općoj populaciji KOPB-a prevladavaju pacijenti stariji od 40 godina, u slučaju imenovanja Ultibro Breezhaler pacijentima mlađim od ove dobi, potrebna je spirometrijska potvrda dijagnoze.

Korištenjem aktivnih sastojaka kao monoterapije zabilježeni su slučajevi neposrednih reakcija preosjetljivosti. Ako se pojave simptomi koji ukazuju na razvoj alergijske reakcije (u obliku otežanog disanja ili gutanja, oticanja jezika, lica i usana, osipa, osipa na koži), potrebno je otkazati Ultibro Breezhaler i odabrati alternativni način liječenja.

Nema podataka o primjeni lijeka u bolesnika s bronhijalnom astmom, stoga se terapija Ultibro Breezhaler ne propisuje pacijentima iz ove skupine. Korištenjem β ₂ -adrenomimetika dugotrajnog djelovanja u liječenju bronhijalne astme povećava se vjerojatnost razvoja ozbiljnih nuspojava povezanih s bronhijalnom astmom (uključujući smrt).

Tijekom kliničkih ispitivanja lijeka nisu primijećeni slučajevi paradoksalnog bronhospazma. Međutim, u pozadini terapije drugim inhalacijskim sredstvima, primijećen je razvoj ovog poremećaja koji potencijalno predstavlja prijetnju životu. Ako se dogodi, Ultibro Breezhaler treba odmah otkazati, propisati alternativni tretman.

Nema podataka o primjeni lijeka kod glaukoma zatvorenog kuta, pa terapiju treba provoditi s oprezom. Morate znati o simptomima i znakovima akutnog napada glaukoma zatvorenog kuta, u slučaju poremećaja morate otkazati uporabu Ultibro Breezhalera i obratiti se liječniku.

Ljudsko srce sadrži uglavnom β ₁ -adrenergičke receptore, β ₂ -adrenergički receptori su prisutni uglavnom u glatkim mišićima bronha, dok njihov udio u ljudskom srcu iznosi 10-50% svih adrenergičnih receptora. Točna funkcija β ₂ -adrenergičkih receptora u srcu nije precizno utvrđena, ali njihova prisutnost sugerira da čak i visoko selektivni agonisti β ₂ -adrenergičara mogu utjecati na srce.

Primjena β ₂ -adrenomimetika može imati klinički značajan učinak na kardiovaskularni sustav (što se očituje kao porast broja otkucaja srca, porast krvnog tlaka itd.). S razvojem nuspojava iz kardiovaskularnog sustava, Ultibro Breezhaler može se otkazati.

Također, tijekom terapije β ₂ -adrenomimetikom mogu se primijetiti sljedeće elektrokardiografske promjene: produljenje QT intervala, izravnavanje T vala i depresija ST segmenta (nije utvrđeno kakav klinički značaj imaju ove promjene). U kliničkim ispitivanjima, primjena Ultibro Breezhalera u preporučenim terapijskim dozama nije dovela do razvoja značajnog produljenja QT intervala u usporedbi s placebom.

U nekih bolesnika primjena β ₂ -adrenomimetika može uzrokovati značajnu hipokalemiju, što dovodi do razvoja nuspojava iz kardiovaskularnog sustava. Obično je smanjenje koncentracije kalija u serumu u krvi prolazno i ne zahtijeva korekciju. U bolesnika s KOPB-om, ozbiljna hipokalemija može biti povezana s hipoksijom i istodobnim liječenjem, što zauzvrat može povećati rizik od aritmija. Tijekom provođenja kliničkih ispitivanja primjene Ultibro Breezhalera u preporučenim terapijskim dozama, nisu primijećeni klinički značajni učinci hipokalemije.

U slučaju udisanja visokih doza β ₂ -adrenomimetika, moguće je povećanje razine glukoze u plazmi u krvi. Pacijenti sa dijabetesom melitusom tijekom razdoblja terapije Ultibro Breezhalerom trebaju redovito nadzirati koncentraciju glukoze u plazmi u krvi. Tijekom provođenja kliničkih ispitivanja na pacijentima koji su primali lijek u preporučenim dozama, primijećen je porast učestalosti klinički značajne hiperglikemije u usporedbi s placebo skupinom. Sigurnost i djelotvornost Ultibro Breezhalera u bolesnika s nekompenziranim dijabetesom melitusom nisu proučavani.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Ultibro Breezhaler ima malo ili nimalo utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ultibro Breezhaler tijekom trudnoće / dojenja može se koristiti samo u slučajevima kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Profil sigurnosti i djelotvornosti lijeka u trudnica nije proučavan; također nema podataka o primjeni glikopironijevog bromida ili indakaterola u ovoj skupini bolesnika.

Tijekom provođenja studija rane i kasne embriogeneze na štakorima nije utvrđen učinak Ultibra Breezhalera, koji se koristio u različitim dozama, na embrij ili fetus. U zečeva i štakora koji su primali inhalacije glikopironijevog bromida također nije utvrđen razvoj teratogenih učinaka. Neznatna koncentracija glikopironijevog bromida u plazmi iz pupkovine zabilježena je 86 minuta nakon jedne intramuskularne injekcije u dozi od 0,006 mg / kg kod žena koje su podvrgnute carskom rezanju.

Nakon supkutane primjene u kunića i štakora, teratogeni učinak indakaterola nije otkriven. Međutim, tvar je imala toksični učinak na reproduktivni sustav, što se očitovalo povećanjem učestalosti koštanih promjena u kunića.

Nije utvrđeno prolaze li aktivne tvari Ultibro Breezhalera u majčino mlijeko. Međutim, i indakaterol i glikopironijev bromid (uključujući njegove metabolite) pronađeni su u mlijeku štakora u laktaciji.

Indacaterol, zbog svog opuštajućeg učinka na glatke mišiće maternice, može usporiti proces porođaja.

Djetinjstvo

Pacijentima mlađim od 18 godina Ultibro Breezhaler nije propisan.

S oštećenom funkcijom bubrega

Oprez kod primjene Ultibro Breezhalera potreban je za bolesnike s bolestima popraćenim retencijom mokraće, bolesnike s teškim zatajenjem bubrega (s brzinom glomerularne filtracije ispod 30 ml / min / 1,73 m ²), uključujući završnu fazu zatajenja bubrega, koja zahtijeva hemodijalizu.

Za kršenja funkcije jetre

Ultibro Breezhaler s teškom disfunkcijom jetre propisuje se s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Inhalacijskom primjenom Ultibro Breezhalera u ravnotežnim uvjetima, farmakokinetička svojstva obje aktivne komponente nisu se promijenila.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija Ultibro Breezhaler s drugim lijekovima. Informacije o potencijalnim interakcijama temelje se na informacijama o mogućim interakcijama svakog od njegovih aktivnih sastojaka.

Prema studijama, glikopironijev bromid, najvjerojatnije, nema utjecaja na metabolizam drugih lijekova.

Interakcija Ultibro Breezhalera s drugim lijekovima / tvarima koji sadrže dugotrajno djelujuće M-antikolinergike nije proučavana, stoga se ne preporučuje kombinirana primjena.

S obzirom na to da β-blokatori mogu oslabiti ili ometati učinke β ₂ -adrenomimetika, ne preporučuje se kombinirana primjena s β-blokatorima (uključujući kapi za oči) (osim iz nužnih razloga za njihovu istodobnu uporabu).

Ako je potrebno koristiti obje klase lijekova, prednost treba dati selektivnim β-blokatorima, međutim, terapija zahtijeva oprez.

Ostale moguće interakcije:

• triciklični antidepresivi, inhibitori monoaminooksidaze ili drugi lijekovi koji mogu dovesti do produljenja QT intervala: kombinirana primjena zahtijeva oprez, budući da se učinak na duljinu QT intervala može povećati, što dovodi do povećanja vjerojatnosti ventrikularne aritmije;
• simpatomimetika: u pozadini kombinirane uporabe, rizik od štetnih događaja može se povećati; ne preporučuje se istodobna primjena s lijekovima koji sadrže druge dugotrajne β ₂ -adrenomimetike;
• derivati metilksantina, glukokortikosteroidi ili diuretici koji uzrokuju hipokalemiju: može doći do povećanja moguće hipokalemije uzrokovane β ₂ -adrenomimetikom;
• specifični inhibitori izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina (eritromicin, ketokonazol, ritonavir, verapamil): napravljena je studija o interakciji lijekova između indakaterola i ovih lijekova; kombiniranom terapijom zabilježen je značajan porast AUC i C _max, dok to nije dovelo do promjene sigurnosnog profila.

Analozi

Analozi Ultibro Breezhalera su: Berodual, Ditek, Berodual N, Astmasol-SOLOfarm, Ipraterol-Aeronativ, Fenipra, Inspirax itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage, na temperaturama do 25 ° C, u originalnom pakiranju. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Ultibro Breezhaler

Recenzije o Ultibro Breezhaleru uglavnom su pozitivne. Terapeutski se učinak brzo razvija, posebno se očituje u izraženom smanjenju otežanog disanja. Neki odgovori ukazuju na razvoj nuspojava. Trošak se procjenjuje kao visok.

Cijena za Ultibro Breezhaler u ljekarnama

Približna cijena za Ultibro Breezhaler (30 kapsula) je 3197-3437 rubalja.

Ultibro Breezhaler: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Ultibro Breezhaler 50 mcg + 110 mcg kapsule s praškom za inhalaciju u kompletu s Breezhaler inhalatorom 30 kom. 1890 RUB Kupiti

Ultibro Breezhaler kapsule za inhalaciju. 50μg + 110μg 30 kom. 2976 RUB Kupiti

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!