Arava

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Arava: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
11. Primjena kod starijih osoba
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Arava

ATX kod: L04AA13

Aktivni sastojak: leflunomid (leflunomid)

Proizvođač: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 14.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 1100 rubalja.

Kupiti

Arava je lijek koji pripada klasi osnovnih antireumatskih lijekova koji ima imunosupresivna, imunomodulatorna, antiproliferativna i protuupalna svojstva.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Arava - filmom obložene tablete:

10 mg: okrugla, gotovo bijela ili bijela, oznaka ZBN s jedne strane (30 kom. U polietilenskim bocama, 1 bočica u kartonskoj kutiji);
20 mg: trokutasto, ispupčeno s obje strane, od blijedo žute do blijedo smeđe, oznaka ZBO s jedne strane (30 kom. U polietilenskim bocama, 1 bočica u kartonskoj kutiji);
100 mg: okrugla, gotovo bijela ili bijela, oznaka ZBP s jedne strane (3 kom. U blisterima, 1 blister u kartonskoj kutiji).

Djelatna tvar je leflunomid, u 1 tableti - 10, 20 ili 100 mg.

Pomoćne supstance: kukuruzni škrob, magnezijev stearat, krospovidon, laktoza monohidrat, koloidni silicijev dioksid, povidon K 25 (polividon K 25), talk (samo u tabletama od 100 mg).

Sastav ljuske: talk, makrogol 8000, hipromeloza (metilhidroksipropilceluloza 5 mPa.s), titan-dioksid (E 171). Tablete od 20 mg također sadrže željezov oksid žutu boju (E 172).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Arava spada u kategoriju osnovnih antireumatskih lijekova. Aktivni metabolit leflunomida A771726 inhibitor je enzima dehidroorotat dehidrogenaze i karakterizira ga antiproliferativno djelovanje. A771726 in vitro suzbija proliferaciju posredovanu mitogenom i proizvodnju DNA T-limfocita. Manifestacije antiproliferativnog djelovanja A771726 vjerojatno se provode na razini biosinteze pirimidina. To potvrđuje činjenicu da uvođenje uridina u staničnu kulturu uklanja inhibitorni učinak metabolita A771726.

Korištenje radioizotopskih liganda dokazalo je prisutnost selektivnog vezanja A771726 na enzim dehidroorotat dehidrogenazu, što objašnjava njegovu sposobnost inhibiranja proliferacije ovog enzima i limfocita u fazi G1, što je jedna od ključnih faza u razvoju reumatoidnog artritisa. Istodobno, A771726 smanjuje ekspresiju receptora za interleukin-2 (CB-25) i nukleusne antigene Ki-67 i PCNA povezane sa staničnim ciklusom.

Terapijski učinak leflunomida prikazan je u nekoliko eksperimentalnih modela različitih autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis.

Leflunomid smanjuje ozbiljnost simptoma i inhibira napredovanje oštećenja zglobova, što se očituje u aktivnom obliku psorijatičnog artritisa i reumatoidnog artritisa.

Terapijski učinak obično se opaža nakon 4-6 tjedana i može se dodatno povećati tijekom 4-6 mjeseci.

Farmakokinetika

Leflunomid se brzo pretvara u metabolit A771726, koji ima farmakološko djelovanje, primarnim metabolizmom u jetri i crijevnim zidovima. U izmetu, urinu ili plazmi određuju se samo koncentracije nepromijenjenog leflunomida u tragovima. Kao rezultat laboratorijskih studija otkriveno je da je A771726 jedini metabolit koji je odgovoran za glavna svojstva Arave in vivo.

Uz oralnu primjenu Arava tableta, stupanj apsorpcije leflunomida iznosi 82-95%. Maksimalna razina A771726 u krvnoj plazmi određuje se u intervalu od 1 do 24 sata nakon pojedinačne doze lijeka. Leflunomid se može uzimati s hranom. Budući da A771726 ima vrlo dug poluvijek (otprilike 2 tjedna), studije su koristile dozu od 100 mg dnevno, koju je pacijent primao tri dana. To osigurava brzo postizanje ravnotežnog stanja koncentracije ovog metabolita u plazmi. Bez početne doze postizanje ravnotežne koncentracije lijeka bilo bi moguće tek nakon dvomjesečnog liječenja Aravom. U studijama u kojima se prakticirala ponovljena primjena lijeka,pokazalo se da farmakokinetički parametri A771726 ovise o dozi u rasponu doza od 5-25 mg. Eksperimentalni rezultati pokazali su da je klinički učinak u velikoj mjeri određen dnevnom dozom leflunomida i koncentracijom A771726. U dozi od 20 mg dnevno, prosječna koncentracija metabolita u krvnoj plazmi u ravnoteži bila je 35 μg / ml.

A771726 brzo se veže za bjelančevine albumina - krvne plazme. Nevezana frakcija metabolita čini samo oko 0,62%. Vezanje A771726 vrlo je varijabilno i blago je smanjeno u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega ili reumatoidnim artritisom.

Leflunomid se metabolizira u jedan glavni (A771726) i neke manje metabolite, uključujući 4-trifluorometilalanin. Proces biotransformacije leflunomida u A771726 i naknadni metabolizam A771726 izravno se provode pod kontrolom nekoliko enzima i događaju se u mikrosomalnim i drugim staničnim frakcijama. Kao rezultat studije interakcije s rifampicinom (neselektivni induktor citokroma P ₄₅₀) i cimetidinom (neselektivni inhibitor citokroma P ₄₅₀) utvrđeno je da su in vivo enzimi CYP uključeni u metabolizam aktivne komponente Arave samo u maloj mjeri. Brzina izlučivanja A771726 iz tijela je niska, a klirens je 31 ml / h. Leflunomid se izlučuje kroz crijeva (vjerojatno zbog žučnog izlučivanja) i kroz bubrege. Poluvrijeme je približno 2 tjedna.

Farmakokinetika A771726 u bolesnika na kroničnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi identična je onoj u zdravih dobrovoljaca. U takvih se bolesnika glavni metabolit leflunomida izlučuje malo brže, što se objašnjava ne ekstrakcijom spoja u dijalizat, već njegovim istiskivanjem iz veze s proteinom. Iako se klirens A771726 povećava za oko 2 puta, konačni se poluvijek ne razlikuje od onog kod zdravih osoba zbog istodobnog povećanja volumena raspodjele.

Nema podataka o farmakokinetici Arave u bolesnika s oštećenjem jetre. Farmakokinetički parametri nisu proučavani u bolesnika mlađih od 18 godina. U starijih bolesnika (65 godina i više), farmakokinetika Arave približno odgovara srednjoj dobnoj skupini.

Indikacije za uporabu

aktivni oblik reumatoidnog artritisa (kao osnovno sredstvo koje smanjuje simptome bolesti i usporava razvoj strukturnih oštećenja zglobova);
aktivni oblik psorijatičnog artritisa.

Kontraindikacije

Apsolutno:

teška stanja imunodeficijencije (na primjer, sindrom stečene imunodeficijencije - AIDS);
disfunkcija jetre;
ozbiljne, nekontrolirane infekcije;
ozbiljni poremećaji hematopoeze koštane srži ili teška leukopenija, neutropenija, anemija, trombocitopenija, koji nisu povezani s psorijatičnim ili reumatoidnim artritisom;
teška hipoproteinemija (na primjer, s nefrotskim sindromom);
umjereno do ozbiljno oštećenje bubrega;
malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze ili netolerancija na galaktozu;
trudnoća i planiranje trudnoće (prilikom planiranja trudnoće uzimanje Arave kontraindicirano je i za žene i za muškarce);
dob do 18 godina;
razdoblje laktacije;
kombinirana primjena s teriflunomidom;
preosjetljivost na komponente Arave ili teriflunomida (srodni spoj leflunomida).

Relativni (potrebna posebna pažnja):

starija od 60 godina;
intersticijska bolest pluća;
dijabetes;
blago zatajenje bubrega;
blaga do umjerena anemija, leukopenija, neutropenija ili trombocitopenija, poremećaji hematopoeze koštane srži;
značajna odstupanja od norme hematoloških parametara koji nisu povezani s reumatoidnim artritisom;
istodobna ili prethodna uporaba lijekova s hematotoksičnim ili imunosupresivnim učincima;
istodobna primjena drugih neurotoksičnih lijekova.

Upute za uporabu Arave: metoda i doziranje

Tablete Arava treba uzimati oralno, progutati cijele i oprati s puno tekućine. Unos hrane ne utječe na učinkovitost lijeka.

Na početku liječenja, u pravilu, propisana je doza za punjenje - 100 mg 1 puta dnevno tijekom 3 dana. Tada se doza smanjuje na 20 mg jednom dnevno, u slučaju loše podnošljivosti - na 10 mg.

Terapijski učinak obično se razvija unutar 4 tjedna od početka terapije i može se povećati tijekom sljedećih 4–6 mjeseci.

Dugotrajno liječenje.

Nuspojave

iz probavnog sustava: često (> 1/100, ali 1/1000, ali 1/10 000, ali <1/1000) - žutica ili kolestaza, hepatitis; vrlo rijetko (<1/10 000) - pankreatitis, ozbiljno oštećenje jetre (zatajenje jetre ili akutna nekroza jetre; može biti fatalno);
od strane kardiovaskularnog sustava: često - povišen krvni tlak;
iz živčanog sustava: često - parestezija, vrtoglavica, glavobolja; rijetko - tjeskoba; vrlo rijetko - periferna neuropatija;
iz respiratornog sustava: rijetko - intersticijska bolest pluća (uključujući intersticijski pneumonitis) s mogućim smrtnim ishodom;
na dijelu hematopoetskog sustava: često - leukopenija (s brojem leukocita u perifernoj krvi> 2000 / μl); rijetko - blaga trombocitopenija, anemija; rijetko - eozinofilija, leukopenija (s brojem leukocita u perifernoj krvi <2000 / μl), pancitopenija; vrlo rijetko - agranulocitoza;
od strane mišićno-koštanog sustava: učestalost je nepoznata - puknuće tetive i tendosinovitis (uzročna povezanost s primjenom leflunomida nije utvrđena);
iz reproduktivnog sustava: učestalost je nepoznata - blagi pad broja i pokretljivosti sperme, koncentracija sperme;
sa strane metabolizma: često - smanjenje tjelesne težine, blagi porast kreatin-fosfokinaze; rijetko - manja hipofosfatemija, blaga hiperlipidemija, hipokalemija; učestalost nepoznata - hipuricemija, blagi porast razine laktat dehidrogenaze;
zarazne i parazitske bolesti: rijetko - teške infekcije i sepsa, koje mogu biti fatalne; moguć je porast učestalosti rinitisa, bronhitisa i upale pluća;
benigne, zloćudne i nespecificirane novotvorine: povećava se rizik od maligniteta, posebno je visok rizik od razvoja limfoproliferativnih bolesti;
na dijelu kože i potkožnih tkiva: često - suha koža, svrbež, ekcemi, pojačani gubitak kose; vrlo rijetko - multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom; učestalost nepoznata - pogoršanje psorijaze, pustularna psorijaza, kožni lupus eritematozus;
alergijske reakcije: često - osip, uključujući blagi makulopapulozni; rijetko - urtikarija; vrlo rijetko - vaskulitis (uključujući nekrotizaciju kože), ozbiljne anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije;
opće reakcije: često - astenija.

Predozirati

Postoje dokazi o kroničnom predoziranju kod bolesnika koji uzimaju leflunomid u dozi koja je do 5 puta veća od standardne dnevne doze. Poznati su i slučajevi akutnog predoziranja kod djece i odraslih. Uglavnom u tim situacijama nije bilo manifestacija neželjenih simptoma. Ako su se i dalje primijetili znakovi predoziranja Aravom, pokazalo se da su usporedivi sa sigurnosnim profilom leflunomida. Među najčešćim nuspojavama su povećana aktivnost enzima jetre, bolovi u trbuhu, proljev, anemija i leukopenija.

U slučaju predoziranja Aravom ili manifestacija njegovih toksičnih svojstava, potrebno je uzeti aktivni ugljen ili kolestiramin za čišćenje tijela. Eksperimenti u kojima su 3 zdrava dobrovoljca uzimala kolestiramin oralno 8 g 3 puta dnevno tijekom 24 sata pokazali su da se sadržaj A771726 u krvnoj plazmi smanjuje za približno 40% nakon 24 sata i za 49-65% nakon 48 sati.

Također je izviješteno da upotreba aktivnog ugljena u obliku praška, pretvorenog u suspenziju, kroz želučanu sondu ili oralno (50 g svakih 6 sati tijekom 1 dana) smanjuje razinu aktivnog metabolita A771726 u krvnoj plazmi za 37% nakon 24 sata i za 48 % nakon 48 sati. Takvi postupci "pranja" mogu se ponoviti iz medicinskih razloga.

Studije na pacijentima na kroničnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi ili hemodijalizi potvrđuju da se najvažniji metabolit leflunomida, A771726, ne može ukloniti iz tijela dijalizom.

posebne upute

Arava se može propisati samo nakon temeljitog liječničkog pregleda pacijenta. Liječenje treba nadzirati stručnjak s iskustvom u liječenju reumatoidnog i psorijatičnog artritisa.

Prije početka liječenja i redovito tijekom uzimanja Arave (1-2 puta mjesečno u prvih 6 mjeseci, zatim svakih 6-8 tjedana), potrebno je pratiti parametre funkcije jetre i provesti cjeloviti klinički test krvi.

Češće praćenje hematoloških parametara potrebno je u sljedećim slučajevima:

istodobna ili prethodna primjena imunosupresivnih lijekova ili lijekova s toksičnim učincima na krv, ili uzimanje tih lijekova nakon završetka liječenja bez razdoblja "pranja";
povijest abnormalnosti krvi;
prisutnost promjena u krvnim testovima koje nisu povezane s upalnim bolestima zglobova prije početka liječenja.

Prije propisivanja Arave, sve bolesnike treba pregledati na prisutnost tuberkuloze, kako aktivne, tako i latentne. Tijekom liječenja trebate pažljivo pratiti stanje bolesnika s tuberkulozom u anamnezi, jer je rizik od njegove reaktivacije velik.

Prije početka terapije i povremeno tijekom njezine provedbe, potrebno je nadzirati krvni tlak, jer leflunomid može pridonijeti njegovom povećanju.

Ne preporučuje se cijepljenje živim cjepivima. Pri planiranju imunizacije nakon završetka liječenja treba uzeti u obzir dugi poluvrijeme leflunomida.

Zbog rizika od razvoja takvih neželjenih reakcija iz živčanog sustava, poput vrtoglavice, preporuča se suzdržavanje od vožnje automobila i obavljanja poslova koji zahtijevaju brzinu reakcija i koncentraciju pažnje za vrijeme liječenja. Ne biste trebali piti alkohol.

Zbog dugog poluvijeka A771726, čak i nakon prestanka liječenja, ozbiljne nuspojave mogu potrajati ili se pojaviti. U ovom i drugim slučajevima, kada je potrebno brzo uklanjanje aktivnog metabolita leflunomida iz tijela (na primjer, u slučaju sumnje na ozbiljne alergijske ili imunološke reakcije), treba provesti postupak "pranja" (ponekad je potrebna dulja primjena kolestiramina ili aktivnog ugljena).

Prema uputama, Arava je kontraindicirana kod trudnica i žena u fertilnoj dobi koje planiraju trudnoću ili ne mogu koristiti pouzdane metode kontracepcije. Liječenje se može započeti tek nakon što se isključi trudnoća.

Nakon završetka terapije, žene ne bi trebale zatrudnjeti sve dok koncentracija aktivnog metabolita A771726 u plazmi ostane iznad 0,02 mg / l. Treba imati na umu da njegova koncentracija može dugo ostati visoka - do 2 godine. Ako se takvo razdoblje čekanja čini nerazumnim, možete provesti postupak "pranja": kolestiramin u dozi od 8 g 3 puta dnevno tijekom 11 dana ili 50 g aktivnog ugljena u prahu 4 puta dnevno tijekom 11 dana. Međutim, kolestiramin i aktivni ugljen mogu ometati apsorpciju oralnih kontraceptiva, pa se tijekom razdoblja ispiranja trebaju koristiti alternativne metode kontracepcije.

Muškarce također treba upozoriti na moguće štetne učinke leflunomida na spermu i potrebu upotrebe pouzdane kontracepcije tijekom liječenja.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena klinička ispitivanja utjecaja leflunomida na tijelo trudnica. Međutim, eksperimenti na uvođenju Arave na životinjama (kunići, štakori) dokazali su prisutnost teratogenog učinka, pa lijek može negativno utjecati na fetus kod ljudi.

Imenovanje leflunomida kontraindicirano je kod trudnica ili žena reproduktivne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja Aravom i neko vrijeme nakon završetka terapije. Prije nego što počnete uzimati lijek, trebali biste biti sigurni da nema trudnoće.

Pacijente treba obavijestiti da, ako im menstruacija kasni ili postoje li neki drugi znakovi koji ukazuju na trudnoću, trebaju odmah obavijestiti liječnika koji će naručiti test na trudnoću. U slučaju pozitivnog rezultata, specijalist je dužan razgovarati s pacijenticom o mogućim rizicima kojima je fetus izložen tijekom ove trudnoće. Pretpostavlja se da će brzo smanjenje koncentracije A771726 u krvnoj plazmi kroz postupak uklanjanja Arave opisan u nastavku omogućiti, pri prvom kašnjenju menstruacije, smanjiti ozbiljnost učinka leflunomida na fetus.

U slučaju slučajnog uzimanja lijeka u prvom tromjesečju trudnoće u bolesnica s reumatoidnim artritisom, što je bilo popraćeno brzim otkazivanjem lijeka Arava i postupkom „pranja” kolestiraminom, utvrđene su značajne malformacije u 5,4% žive novorođenčadi u usporedbi s 4,2% one u skupina žena s reumatoidnim artritisom koja nije bila na liječenju Aravom i 4,2% onih u skupini zdravih trudnica koje nisu uzimale lijek.

Pacijentima koji uzimaju leflunomid i žele zatrudnjeti savjetuje se da prođu jedan od sljedećih postupaka kako bi osigurali da fetus neće biti izložen toksičnim koncentracijama A771726 (kontrolna razina manja od 0,02 mg / L), budući da je Prema informacijama, sadržaj aktivnog metabolita u krvnoj plazmi manji je od 0,02 mg / l (0,02 μg / ml) pruža minimalni teratogeni rizik.

Pretpostavlja se da sadržaj A771726 u krvnoj plazmi tijekom dužeg razdoblja može premašiti 0,02 mg / L. Vjeruje se da se njegova koncentracija smanjuje na vrijednosti manje od 0,02 mg / l otprilike 2 godine nakon završetka liječenja Aravom.

Sadržaj A771726 u krvnoj plazmi prvi se put utvrđuje nakon dvogodišnjeg razdoblja čekanja. Nakon toga, mjerenje se mora ponoviti najmanje nakon 14 dana.

Postupak "pranja" nakon prestanka terapije Aravom je sljedeći: kolestiramin u dozi od 8 g propisuje se 3 puta dnevno tijekom 11 dana. Alternativa je uzimanje aktivnog ugljena, usitnjenog u praškasto stanje, u dozi od 50 g, koja se propisuje 4 puta dnevno tijekom 11 dana.

Bez obzira na vrstu postupka "pranja", stručnjaci savjetuju provjeru s najmanje dva odvojena testa s minimalnim razmakom od 14 dana i pričekajte najmanje 1,5 mjeseca od trenutka kada je sadržaj A771726 prvi put manji od 0,02 mg / l, i do trenutka oplodnje.

Pacijente u reproduktivnoj dobi treba obavijestiti da trebaju pričekati najmanje 2 godine nakon prestanka uzimanja leflunomida i tek tada pokušati zatrudnjeti. Ako se ovo razdoblje čekanja pomoću pouzdanih metoda kontracepcije čini nerazumnim, liječnik će vam možda savjetovati da pribjegnete postupku „pranja“kako biste spriječili malformacije fetusa. I aktivni ugljen i kolestiramin mogu promijeniti apsorpciju progestagena i estrogena, tako da visoko pouzdani oralni kontraceptivi ne garantiraju stopostotnu zaštitu protiv trudnoće tijekom razdoblja ispiranja aktivnim ugljenom ili kolestiraminom. Stoga se trebaju koristiti alternativne metode kontracepcije.

Eksperimentalna ispitivanja na životinjama potvrdila su da leflunomid ili njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko. Stoga je tijekom dojenja imenovanje Arave kontraindicirano.

Ovisno o važnosti terapije za majku, donosi se odluka o nastavku dojenja ili započinjanju liječenja Aravom, u kojoj je dojenje otkazano.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom prilagodba doze Arave nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

U bolesnika starijih od 65 godina nema potrebe za prilagodbom doze Arave.

Interakcije s lijekovima

Moguće reakcije interakcije u slučaju istodobne primjene Arave s drugim lijekovima:

metotreksat: 2-3 puta povećanje aktivnosti jetrenih enzima u krvi;
hepatotoksični lijekovi i tvari (uključujući etanol), hematotoksični i imunosupresivni lijekovi: povećane nuspojave;
varfarin: povećano protrombinsko vrijeme;
rifampicin: povećanje koncentracije aktivnog metabolita A771726 u krvi;
B1 i B3 polipeptidi koji prenose organske anione (OATP1B1 / B3), BCRP supstrati, OAT3 supstrati (ketoprofen, indometacin, ciprofloksacin, zidovudin, metotreksat, cimetidin, furosemid, benzilpenicilin, lijekovi za metabolizmu cirolizma, pirolizu rosiglitazon, paklitaksel): povećanje prosječnih vrijednosti njihovih koncentracija u plazmi;
lijekovi koji se metaboliziraju korištenjem izoenzima CYP1A2 (kofein, teofilin, tizanidin, alosetron, duloksetin): smanjenje njihove koncentracije i, kao rezultat toga, djelotvornosti.

Trenutno ne postoje podaci o istodobnoj primjeni leflunomida s azatioprinom, penicilaminom i drugim imunosupresivima (s izuzetkom metotreksata), pripravcima od zlata (intramuskularno ili oralno), antimalarijskim sredstvima koja se koriste u reumatologiji (na primjer, klorokvin, hidroksiklorokin). Rizici povezani s tako složenim liječenjem, posebno dugoročni, nisu poznati. Međutim, ovakva terapija može dovesti do razvoja dodatne ili sinergijske toksičnosti, stoga su kombinacije Arave s drugim osnovnim lijekovima nepoželjne.

Istodobna ili nedavna prethodna uporaba potencijalno mijelotoksičnih sredstava može dovesti do povećanog rizika od razvoja poremećaja krvnog sustava.

Analozi

Analogi Arave su: Lefno, Leflutab, Leflunomid, Prograf, Sellsept, Soliris.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Aravi

Prema recenzijama, Arava je učinkovit lijek u liječenju reumatoidnog artritisa, inhibirajući napredovanje bolesti. Uništavanje zglobova je obustavljeno, međutim, tijekom liječenja u njima se mogu pojaviti manje boli, kao i otekline u vrućoj sezoni.

Izvješteno je da Arava ima česte nuspojave, a prevladavaju proljev i gubitak kose, ali ti se simptomi rješavaju tijekom određenog vremenskog razdoblja.