Zilacomb - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Pregledi, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Zilakomb

Zilacomb: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama nepovratna

Latinski naziv: Zilacomb

ATX kod: J05AR01

Aktivni sastojak: zidovudin (Zidovudin) + lamivudin (Lamivudin)

Proizvođač: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusija); Biocad CJSC (Rusija); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kina); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Kina)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Zilakomb je kombinirani lijek za liječenje HIV infekcije.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: gotovo bijele ili bijele, bikonveksne, u obliku kapsule, na presjeku gotovo bijele ili bijele (10 kom. U blister traci od aluminijske folije i PVC filma, u kartonskoj kutiji 6 pakiranja i upute za uporabu Zilakomba).

1 tableta sadrži:

aktivni sastojci: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
dodatne komponente: koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, hipromeloza-2910, magnezijev stearat;
filmska ljuska: titan dioksid (E171), hipromeloza-2910, polisorbat-80, makrogol.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Zilacomb je lijek za liječenje infekcije uzrokovane virusom humane imunodeficijencije (HIV). Aktivni sastojci Zilacomba su zidovudin i lamivudin, koji su visoko učinkoviti selektivni inhibitori reverzne transkriptaze HIV-1 i HIV-2. Lamivudin je sinergist sa zidovudinom za inhibiciju replikacije HIV-a u staničnoj kulturi. Obje aktivne tvari se uzastopno metaboliziraju uz sudjelovanje unutarstaničnih kinaza da bi se dobio 5'-trifosfat (TF). Lamivudin-TF i zidovudin-TF supstrat su za HIV reverzne transkriptaze, a također pripadaju njegovim konkurentnim inhibitorima. Unatoč tome, antivirusno djelovanje aktivnih tvari uglavnom je povezano s uključivanjem njihovog monofosfatnog oblika u DNA lanac virusa, što osigurava prekid tog lanca. Trifosfati zidovudina i lamivudina karakterizirani su značajno manjim afinitetom za DNA polimeraze ljudskih stanica.

Studije in vitro utvrdile su nisku citotoksičnost lamivudina u odnosu na limfocitne i monocitno-makrofažne kolonije te na neke stanice preteče crvene koštane srži. Stoga lamivudin ima širok terapijski indeks.

Otpor HIV-1 na djelovanje lamivudina uzrokovan je mutacijom kodona M184V smještenog u blizini aktivnog centra HIV reverzne transkriptaze. Ovaj je soj izoliran in vitro i kod pacijenata zaraženih HIV-1 koji se podvrgavaju liječenju antiretrovirusnim lijekovima, uključujući lamivudin. U prisutnosti mutacija M184V u virusnim sojevima, karakteriziraju ih značajnim smanjenjem osjetljivosti na lamivudin i pokazuju nižu replikacijsku aktivnost in vitro. Studije in vitro pokazale su da izolati virusa otporni na zidovudin mogu razviti osjetljivost na zidovudin ako steknu rezistenciju na lamivudin. Klinički značaj ovog fenomena nije utvrđen.

Zbog unakrsne osjetljivosti povezane s mutacijom M184V u HIV reverznoj transkriptazi, uporaba svih lijekova iz klase nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI) ograničena je. U odnosu na sojeve HIV-1 otporne na lamivudin, antiretrovirusno djelovanje koje pokazuju zidovudin i stavudin ostaje. Abakavir pokazuje antiretrovirusne učinke protiv HIV-1 rezistentnog na lamivudin, čiji je imunitet povezan samo s mutacijom M184V. Osjetljivost na zalcitabin i didanozin u mutiranih sojeva M184V smanjena je 4 puta, klinički značaj ove činjenice još nije u potpunosti utvrđen.

Otpornost na zidovudin i druge analoge timidina proporcionalna je stupnjevitoj akumulaciji, uključujući gotovo svih 6 specifičnih mutacija reverzne transkriptaze HIV-a smještenih na kodonima 41, 67, 70, 210, 215 i 219. Fenotipsku rezistenciju na analoge timidina virusi stječu kombiniranjem mutacija kodona 41 i 215 ili nakupljanje, najmanje četiri od šest mutacija.

Otkrivene su 2 vrste pojave mutacija koje vode do multirezistentnosti, tip I - mutacije virusne reverzne transkriptaze u kodonima 62, 77, 75, 116 i 151; Mutacije tipa II - T69S s uključivanjem 6 parova baza u ovom položaju, što dovodi do pojave fenotipske rezistencije na NRTI, uključujući zidovudin. Mogućnosti liječenja značajno su ograničene bilo kojom od ovih vrsta mutacija koje uzrokuju razvoj rezistencije na više lijekova.

Utvrđeno je da je upotreba kombinacije lamivudina i zidovudina osigurala smanjenje opterećenja HIV-1 i povećanje broja CD4 + stanica. Prema kliničkim podacima, lamivudin u kombinaciji sa zidovudinom ili s drugim režimima koji sadrže zidovudin značajno smanjuje rizik od progresije bolesti i smrtnosti. Monoterapija lamivudinom ili zidovudinom dovela je do razvoja izolata HIV-a smanjene osjetljivosti na ta sredstva in vitro. U bolesnika koji prethodno nisu primali antiretrovirusnu terapiju (APT), kombinirana terapija lamivudinom i zidovudinom usporila je razvoj sojeva otpornih na zidovudin. Kombinirani ART režimi, uključujući lamivudin, pokazali su dobre rezultate u liječenju bolesnika koji prethodno nisu primali antiretrovirusne lijekove i kod pacijenata s HIV sojevima s mutacijom M184V.

Farmakokinetika

Obje aktivne tvari Zilacomba brzo i potpuno se apsorbiraju iz crijeva. Nakon oralne primjene u odraslih bolesnika, bioraspoloživost zidovudina je 60–70%, a lamivudina 80–85%. Studije bioekvivalencije pokazale su da je fiksna kombinacija lamivudin + zidovudin ekvivalent istovremenom oralnom gladovanju odvojeno lamivudina 150 mg i zidovudina 300 mg. Nakon uzimanja Zilacomba, maksimalne koncentracije (C _max) lamivudina i zidovudina zabilježene su nakon 0,75 (0,5-2) i 0,5 (0,25-2) sata i iznosile su 1,5 (1,3-1,8) i 1,8 (1,5-2,2) mg / ml. Nakon gutanja s hranom, stupanj apsorpcije obje aktivne tvari, na temelju površine ispod farmakokinetičke krivulje (AUC) i poluvijeka (T _1/2) bile su slične onima nakon unosa natašte, ali je brzina apsorpcije bila malo usporena.

Upotreba tableta u zgnječenom obliku zajedno s malom količinom tekuće ili polučvrste hrane ne utječe na farmakološka svojstva lijeka i kao rezultat na klinički učinak. Ovaj se zaključak temelji na farmakokinetičkim i fizikalno-kemijskim svojstvima aktivnih sastojaka Zilacomba, pod uvjetom da pacijent odmah upotrijebi 100% zdrobljene tablete sadržane u pripremljenoj smjesi.

Za lamivudin i zidovudin srednji prividni volumen raspodjele (V _d) je 1,3, odnosno 1,6 l / kg. Kada se koristi u terapijskim dozama, lamivudin ima linearnu farmakokinetiku, ta se tvar u maloj količini veže na albumin u plazmi (in vitro manje od 36% serumskog albumina). Vezivanje zidovudina na proteine plazme može biti 34-36%. Zbog navedenog, interakcija obje aktivne tvari s drugim lijekovima promjenom mjesta vezanja s proteinima je malo vjerojatna.

Lamivudin i zidovudin, na temelju dobivenih podataka, mogu prodrijeti u cerebrospinalnu tekućinu i središnji živčani sustav. 2–4 sata nakon oralne primjene, odnos između razine lamivudina i zidovudina u serumu i cerebrospinalnoj tekućini iznosi približno 0,5, odnosno 0,12.

Lamivudin se izlučuje uglavnom nepromijenjenim putem bubrega. Zbog neznatnog stupnja metabolizma u jetri (5-10%) i niske povezanosti sa serumskim proteinima krvi ove tvari, njegove metaboličke interakcije nisu vjerojatne. Otprilike 50–80% uzete doze zidovudina eliminira se bubrežnim izlučivanjem, glavni metabolit otkriven i u mokraći i u plazmi je zidovudin 5'-glukuronid. Nakon intravenske (iv) primjene, 3'-amino-3'deoksitimidin se određuje u urinu.

T _1/2 lamivudina je 5-7 sati, sistemski klirens je u prosjeku 0,32 l / h / kg, dok bubrežni klirens tvari doseže više od 70% uz sudjelovanje organskih kationa transportnog sustava. Uz intravensku primjenu, prosječni T1 _{/ 2} zidovudina bio je 1,1 sat, prosječni sistemski klirens 1,6 l / h / kg. Bubrežni klirens zidovudina provodi se glomerularnom filtracijom i aktivnim lučenjem u bubrežnim tubulima i jednak je 0,34 l / h / kg.

Indikacije za uporabu

Zilacomb se preporučuje za liječenje HIV infekcije kod odraslih i djece s tjelesnom težinom od najmanje 30 kg.

Kontraindikacije

Terapija zilakombom kontraindicirana je kod sljedećih bolesti / stanja:

teška anemija (hemoglobin ispod 75 g / l ili 4,65 mmol / l) ili neutropenija (broj neutrofila manji od 0,75 × 10 ⁹ / l);
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Zilacomb, upute za uporabu: način i doziranje

Zilacomb tablete uzimaju se oralno, bez obzira na vrijeme obroka.

Terapiju lijekom trebaju provoditi liječnici koji imaju iskustva u liječenju HIV infekcije.

Da bi se održala točnost doziranja, tabletu treba progutati cijelu. Pri liječenju bolesnika koji imaju poteškoća s gutanjem cijele tablete, ona se može zgnječiti i odmah uzimati oralno, dodajući maloj količini polutvrde hrane ili tekućine. Morate upotrijebiti svu pripremljenu smjesu.

Za adolescente s tjelesnom težinom od najmanje 30 kg i odrasle, preporučuje se uzimanje Zilacomba 2 puta dnevno po 1 tabletu. Djeca koja imaju manje od 30 kg trebaju koristiti odvojene pripravke zidovudina i lamivudina.

Ako se tijekom terapije pojavi ozbiljna anemija (razina hemoglobina ispod 90 g / l ili 5,59 mmol / l) ili neutropenija (broj neutrofila manji od 1,0 × 10 ⁹ / l), možda će biti potrebno promijeniti dozu zidovudina. S obzirom na to da je tijekom liječenja Zilacombom nemoguće napraviti individualni odabir doza njegovih aktivnih tvari, preporučuje se uporaba odvojenih pripravaka lamivudina i zidovudina.

Ako trebate smanjiti dozu Zilacomba, smanjiti dozu ili otkazati jednu od njegovih aktivnih komponenti, pacijent se može prebaciti na uzimanje odvojenih pripravaka lamivudina i zidovudina u doznim oblicima kao što su oralna otopina, tablete ili kapsule.

Nuspojave

Budući da tablete Zilacomb sadrže dvije aktivne komponente, to može prouzročiti razvoj nuspojava karakterističnih za svaku od ovih tvari. Trenutno nema dokaza da kombinirana uporaba zidovudina i lamivudina ima aditivnu toksičnost.

Poremećaji zabilježeni u monoterapiji lamivudinom:

dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: često - nosni simptomi (začepljenost nosa, rinoreja, glavobolja, krvarenje, oslabljeno nosno disanje), kašalj;
imunološki sustav: rijetko - angioedem;
živčani sustav: često - nesanica, glavobolja; izuzetno rijetko - parestezija; periferna neuropatija (veza ove komplikacije s liječenjem lamivudinom nije razjašnjena);
krv i limfni sustav: rijetko - trombocitopenija, anemija, neutropenija; izuzetno rijetko - istinska aplazija eritrocita;
metabolizam i prehrana: često - hiperlaktatemija; rijetko - laktacidoza; preraspodjela / nakupljanje masnog tkiva *;
jetra i žučni trakt: rijetko - privremeno povećanje aktivnosti jetrenih enzima aspartat aminotransferaze (ACT) i alanin aminotransferaze (ALT); rijetko - hepatitis;
gastrointestinalni trakt (GIT): često - epigastrična bol, mučnina, povraćanje, proljev; rijetko - pankreatitis, čiji simptomi mogu biti mučnina / povraćanje, bolovi u trbuhu, povećani biokemijski biljezi (veza s primjenom lamivudina nije utvrđena); povećana aktivnost serumske amilaze;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - poremećaji mišića, artralgija; rijetko - rabdomioliza;
koža i potkožno tkivo: često - osip, alopecija;
opći poremećaji: često - opća malaksalost, umor, vrućica.

Poremećaji zabilježeni tijekom liječenja zidovudinom u režimu monoterapije:

živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - pospanost / nesanica, parestezija, konvulzije, smanjena mentalna aktivnost;
mentalni poremećaji: rijetko - anksioznost i depresija;
metabolizam i prehrana: često - hiperlaktatemija; rijetko - anoreksija, laktacidoza, preraspodjela / nakupljanje masnog tkiva *;
kardiovaskularni sustav: rijetko - kardiomiopatija;
krv i limfni sustav: često - anemija (može se propisati transfuzija krvi), leukopenija i neutropenija; rijetko - trombocitopenija i pancitopenija, s hipoplazijom koštane srži; rijetko - istinska eritrocitna aplazija; izuzetno rijetko - aplastična anemija;
organ sluha i poremećaji labirinta: vrtoglavica, gubitak sluha;
organ vida: s nepoznatom učestalošću - ambliopija, fotofobija, edem makule;
dišni sustav, organi prsa i medijastinuma: rijetko - otežano disanje; rijetko - kašalj;
hepatobilijarni sustav: često - povećanje aktivnosti jetrenih enzima i povećanje razine bilirubina; rijetko - oštećenje jetre, uključujući tešku hepatomegaliju sa steatozom;
Gastrointestinalni trakt: vrlo često - mučnina; često - proljev, bolovi u trbuhu, povraćanje; rijetko - nadimanje; rijetko - disgeuzija i dispepsija, pigmentacija usne sluznice, pankreatitis;
koža i potkožno tkivo: rijetko - osip, svrbež; rijetko - hiperhidroza, pigmentacija noktiju i kože, urtikarija;
reproduktivni sustav i mliječne žlijezde: rijetko - ginekomastija;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - često mokrenje;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - mijalgija; rijetko - miopatija;
opći poremećaji: često - opća malaksalost; rijetko - vrućica, astenija i sindrom generalizirane boli; rijetko - bol u prsima, zimica, sindrom sličan gripi.

* - Učestalost ove reakcije ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući specifičnu kombinaciju antiretrovirusnih lijekova.

Predozirati

Nema podataka o slučajevima predoziranja Zilacombom. Međutim, postoje ograničene informacije o posljedicama akutnog predoziranja zidovudinom i lamivudinom. U ovom slučaju smrtni ishodi nisu zabilježeni, a poremećaji uzrokovani predoziranjem uklonjeni su kod svih pacijenata. Nisu opisani specifični znakovi ili simptomi opijenosti djelatnom tvari.

Ako se sumnja na predoziranje, treba pratiti stanje bolesnika kako bi se pravovremeno otkrili znakovi opijenosti, ako je potrebno, može se propisati standardno potporno liječenje. Budući da se lamivudin izlučuje dijalizom, kontinuirana hemodijaliza dopuštena je u odnosu na predoziranje, ali do danas nema relevantnih kliničkih iskustava. Pretpostavlja se da peritonealna dijaliza i hemodijaliza imaju ograničen učinak na eliminaciju zidovudina, ali dovode do ubrzanja izlučivanja glukuronida (njegovog metabolita).

posebne upute

Ako je potrebno pojedinačno titrirati dozu aktivnih sastojaka Zilacomba, preporučuje se provođenje terapije odvojenim pripravcima lamivudina i zidovudina.

Čak i uz liječenje Zilacombom ili bilo kojim drugim antiretrovirusnim lijekom moguće su oportunističke infekcije i druge komplikacije karakteristične za HIV. Kao rezultat toga, iskusni liječnici s iskustvom u terapiji HIV-om trebaju neprestano nadzirati pacijente.

Pacijente treba obavijestiti da upotreba antiretrovirusnih lijekova, uključujući Zilacomb, ne može spriječiti rizik od prijenosa HIV-a na druge u slučaju zaražene transfuzije krvi ili nezaštićenog seksa.

Pacijenti također trebaju biti svjesni moguće interakcije Zilacomba s drugim lijekovima kada se istodobno koriste.

U bolesnika koji primaju zidovudin, posebno u visokim dnevnim dozama (1200–1500 mg), povećava se vjerojatnost razvoja hematoloških poremećaja, poput neutropenije, anemije i leukopenije. Najčešće se ti poremećaji javljaju u kasnim fazama razvoja HIV infekcije, u većini slučajeva sa smanjenom rezervom koštane srži prije početka terapije, uglavnom u bolesnika s brojem CD4 + stanica ispod 100 / μl. Kao rezultat toga, u bolesnika koji uzimaju Zilacomb potrebno je pažljivo nadzirati biokemijske parametre krvi. Gore opisane hematološke promjene, u pravilu, opažaju se najranije 4-6 tjedana nakon početka tijeka terapije. Stoga, u bolesnika s kasnom fazom HIV infekcije, tijekom prva 3 mjeseca tečaja, krvne pretrage treba provoditi najmanje jednom u 2 tjedna, a u budućnosti - najmanje jednom mjesečno. Budući da su u ranim fazama HIV infekcije takvi hematološki poremećaji rijetki, krvne pretrage mogu se raditi jednom u jedan do tri mjeseca, uzimajući u obzir opće stanje pacijenta.

S razvojem teškog oblika anemije ili mijelosupresije tijekom terapije, kao i u bolesnika s prethodnom supresijom koštane srži, posebno s brojem neutrofila manjim od 1,0 × 10 ⁹ / L ili razinom hemoglobina od 90 g / L (5,59 mmol / L) može biti potrebna prilagodba doze zidovudina. U tom se slučaju preporučuje prelazak na uzimanje zasebnih lijekova lamivudina i zidovudina.

Zabilježeni su rijetki slučajevi laktacidoze i teške hepatomegalije s masnom jetrom u bolesnika koji su primali analoge nukleozida u monoterapiji ili u kombiniranom liječenju, uključujući lamivudin i zidovudin. Te su komplikacije uočene u većini slučajeva kod žena.

Klinički simptomi laktacidoze mogu uključivati sljedeće poremećaje: gubitak apetita, opću slabost, nagli i neobjašnjivi gubitak kilograma, povraćanje, mučninu, bolove u trbuhu, ubrzano disanje, otežano disanje, slabost mišića i druge neurološke simptome. U svih bolesnika (posebno u pretilih žena) s hepatitisom, hepatomegalijom ili drugim čimbenicima rizika za oštećenje jetre i masnu infiltraciju jetre (uključujući alkohol i neke lijekove) nužne nukleozidne analoge treba koristiti s velikim oprezom. Pacijenti s koinfekcijom hepatitisom C koji primaju interferon alfa i ribavirin imaju povećani rizik. U slučaju kliničkih / laboratorijskih znakova hepatotoksičnosti ili laktacidoze, uključujući hepatomegaliju i steatozu, čak i u odsustvu izraženog povećanja aktivnosti aminotransferaze,trebali biste prestati uzimati analoge nukleozida.

Tijekom razdoblja kombiniranog ART-a, neki pacijenti doživljavaju fenomen preraspodjele / nakupljanja masnog tkiva, uključujući pretilost središnjeg tipa, gubitak težine lica i udova, leđno visceralno taloženje masti (bivolina grba), povećanu razinu glukoze u krvi i lipida u serumu te povećanje mliječnih žlijezda. Ti se simptomi mogu javiti i pojedinačno i zajednički. Dugoročne posljedice ovih kršenja trenutno nisu poznate.

Rizik od jedne ili više gore navedenih komplikacija povezanih s općim sindromom, koji se u većini slučajeva pripisuje lipodistrofiji, postoji u pozadini liječenja svim lijekovima koji pripadaju NRTI-ima i inhibitorima proteaze. Međutim, postoje podaci koji ukazuju na brojne razlike između pojedinih predstavnika ovih klasa lijekova u odnosu na sposobnost izazivanja pojave ovih nuspojava. Također je potrebno uzeti u obzir da pojava sindroma lipodistrofije ovisi o mnogim važnim popratnim čimbenicima, koji uključuju starost, stadij HIV infekcije i trajanje ART-a. Tijekom kliničkog pregleda potrebno je procijeniti fizikalne znakove preraspodjele masnog tkiva, odrediti razinu serumskih lipida i koncentraciju glukoze u krvi. Terapiju poremećaja metabolizma lipida treba provoditi uzimajući u obzir njihove kliničke manifestacije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedena posebna ispitivanja o utjecaju Zilakomba na sposobnost upravljanja vozilima i drugom potencijalno opasnom i složenom opremom. S obzirom na farmakološke značajke lamivudina i zidovudina, nema dokaza koji ukazuju na takve štetne učinke. U svakom pojedinačnom slučaju potrebno je adekvatno procijeniti moguće nuspojave liječenja i klinički status pacijenta.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća nema utjecaja na farmakokinetiku lamivudina i zidovudina. Obje aktivne tvari otkrivaju se pri rođenju djeteta u serumu u koncentracijama jednakim onima u krvi pupkovine tijekom poroda i majčinom serumu, što ukazuje na pasivni prodor ovih sredstava kroz hematoplacentarnu barijeru.

Utvrđeno je da terapija zidovudinom u trudnica i daljnja primjena ovog lijeka novorođenčadi smanjuje učestalost prijenosa HIV-a s majke na fetus. Međutim, takvi podaci nisu dostupni za lamivudin. Ne preporučuje se primjena Zilacomba u prvom tromjesečju trudnoće, osim ako predviđena korist liječenja za majku ne premašuje moguću prijetnju fetusu.

Ženama zaraženim HIV-om savjetuje se da ne doje svoje dijete kako bi izbjegle prijenos HIV-a. U novorođenčadi i novorođenčadi čije su majke liječene lijekovima iz razreda NRTI tijekom trudnoće ili tijekom porođaja, zabilježen je blagi privremeni porast laktata u krvi. Postoje i izolirana izvješća o zastoju u razvoju i napadajima kod djeteta. Općenito, čini se da za ovu djecu blagodati smanjenja prijetnje HIV infekcijom nadmašuju rizike koje predstavljaju nuspojave NRTI-a.

Djetinjstvo

zidovudin: glavni pokazatelji farmakokinetike u djece starije od 5-6 mjeseci slični su onima u odraslih. U svim ispitivanim dozama u djece i odraslih, zidovudin se dobro apsorbira iz crijeva nakon primjene, a njegova bioraspoloživost u prosjeku iznosi 65%. U ravnoteži, maksimalna koncentracija (C _ss _max) je 4,45 μmol (1,19 μg / ml) nakon upotrebe zidovudina u obliku otopine u dozi od 120 mg / m2 ili 7,7 μmol (2,06 μg / ml) nakon primjene u dozi od 180 mg / m². Doza od 180 mg / m2 4 puta dnevno osigurava istu sistemsku izloženost kod djece (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) kao i kod odraslih, uzimajući dozu od 200 mg / m2 6 puta dnevno (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Lamivudin: Farmakokinetika u djece općenito je slična onoj u odraslih, međutim, apsolutna bioraspoloživost smanjena je u bolesnika mlađih od 12 godina (približno 55-65%). U djece je sustavni klirens veći nego u odraslih i postupno se smanjuje kako odrastaju, dostižući iste pokazatelje do 12. godine kao i kod odraslih. S obzirom na ove razlike, u bolesnika u dobi od 3 mjeseca do 12 godina s tjelesnom težinom od 6 do 40 kg, preporučena dnevna doza lamivudina je 8 mg / kg. AUC _0-12 nakon uzimanja ove doze doseže 3800-5300 ng × h / ml. Prema najnovijim podacima, izloženost djece od 2 do 6 godina može se smanjiti za 30% u usporedbi s drugim dobnim skupinama.

Zilakomb je kontraindiciran za djecu koja imaju manje od 30 kg.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti bubrežnog zatajenja, izlučivanje lamivudina je oslabljeno kao rezultat smanjenog bubrežnog klirensa. Budući da se razina zidovudina u plazmi također povećava u pozadini ozbiljnog zatajenja bubrega, bolesnicima s klirensom kreatinina (CC) ispod 50 ml / min potrebno je smanjenje doze lamivudina i zidovudina, pa se stoga preporučuje njihova upotreba kao zasebnih lijekova.

Za kršenja funkcije jetre

Smanjenje procesa glukuronidacije kao rezultat ciroze jetre može uzrokovati nakupljanje zidovudina. Pacijentima s teškim oštećenjem jetre savjetuje se da koriste zidovudin i lamivudin kao zasebne lijekove zbog moguće potrebe za individualnom prilagodbom doze zidovudina.

Zilacomb treba s oprezom primjenjivati u bolesnika koji pate od dekompenzirane ciroze jetre povezane s kroničnim hepatitisom B, jer u nekim slučajevima postoji rizik od pogoršanja hepatitisa zbog povlačenja lamivudina. Preporučuje se praćenje aktivnosti jetre i biljega replikacije virusa hepatitisa B tijekom četiri mjeseca nakon prestanka uzimanja lijeka.

Primjena u starijih osoba

U osoba starijih od 65 godina farmakokinetika aktivnih tvari lijeka nije proučavana.

Pri liječenju Zilacomba u starijih bolesnika, treba biti posebno oprezan, zbog moguće prisutnosti dobnih patologija, posebno funkcionalnih bubrežnih poremećaja i promjena hematoloških parametara.

Interakcije s lijekovima

Zbog činjenice da Zilacomb uključuje lamivudin i zidovudin, on može stupiti u bilo koji oblik interakcije koji je karakterističan za svaku od ovih komponenata zasebno.

Reakcije interakcije koje su moguće kada se lamivudin kombinira s drugim lijekovima / sredstvima:

lijekovi koji se izlučuju organskim kationima transportnog sustava: mogu se primijetiti interakcije zbog istog puta eliminacije s lamivudinom;
trimetoprim (jedna od komponenti ko-trimoksazola): dolazi do povećanja koncentracije lamivudina u plazmi za 40% kada se koristi ovaj lijek u terapijskim dozama; u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom nije potrebno prilagođavanje doze lamivudina; lamivudin ne utječe na farmakokinetiku trimetoprima ili sulfametoksazola; u prisutnosti zatajenja bubrega potreban je oprez, kombinacija lamivudina i kotrimoksazola u visokim dozama za liječenje toksoplazmoze i pneumocistične upale pluća nije proučavana, pa je treba izbjegavati;
emtricitabin: ova se kombinacija ne preporučuje za liječenje HIV infekcije zbog sličnosti između lamivudina i emtricitabina;
kladribin, zalcitabin: postupak unutarćelijske fosforilacije ovih tvari može se suzbiti, što dovodi do rizika od smanjenja njihove učinkovitosti; kombinacija iz zastarjele kategorije;
ranitidin: ne očekuje se klinički značajna interakcija, jer se ta tvar bubrežnim transportnim sustavom organskih kationa samo malo izlučuje; nije potreban individualni odabir doza;
flukonazol, fenobarbital, didanozin, valproična kiselina: interakcija ovih lijekova sa Zilacombom nije proučavana.

Reakcije interakcije moguće istodobnom primjenom zidovudina s drugim lijekovima / sredstvima:

lamivudin: dolazi do povećanja razdoblja izloženosti zidovudinu za 13% i povećanja njegovog C _max u plazmi za 28%, dok se AUC zidovudina ne mijenja značajno; zidovudin ne utječe na farmakokinetiku lamivudina;
klaritromicin: u kombinaciji s ovim lijekom u obliku tableta dolazi do smanjenja apsorpcije zidovudina, razmak između primjene ovih tvari treba biti najmanje 2 sata;
atovachone: nije zabilježen učinak zidovudina na farmakokinetiku atovvachone-a, istodobno potonji smanjuje brzinu metabolizma zidovudina na njegov glukuronid (AUC zidovudina u ravnotežnom stanju povećava se za 33%, C _max glukuronida u plazmi smanjuje se za 19%); s kombinacijom zidovudina u dnevnim dozama većim od 500-600 mg i istodobnom terapijom atovachoneom za akutnu pneumocističnu upalu pluća, povećanje učestalosti neželjenih učinaka zbog povećanja razine zidovudina u plazmi je malo vjerojatno;
probenecid: prosječni T _1/2 i AUC zidovudina povećavaju se zbog suzbijanja sinteze glukuronida; u prisutnosti probenecida, bubrežno izlučivanje glukuronida i, vjerojatno, zidovudina se smanjuje;
fenitoin: zabilježeno je smanjenje razine fenitoina u krvi, a u jednom slučaju i njegovo povećanje; potrebno je kontrolirati koncentraciju fenitoina;
rifampicin: zabilježeno je smanjenje AUC zidovudina za 48 ± 34%, klinički značaj ovog stanja nije poznat;
doksorubicin: bilježi se smanjenje aktivnosti svakog od ovih sredstava in vitro, ne preporučuje se istodobna primjena;
ribavirin (nukleozidni analozi koji remete replikaciju DNA): povećava se rizik od anemije, moguće in vitro smanjenje antivirusne aktivnosti zidovudina; ne preporučuje se istodobna primjena;
stavudin: zabilježena je inhibicija unutarćelijske fosforilacije ove tvari, kombinacija se ne preporučuje;
didanozin: interakcija nije proučavana, ali promjene doze nisu potrebne;
emtricitabin: nije zabilježena klinički značajna interakcija;
fenobarbital: interakcija nije proučavana, moguće je lagano smanjenje razine zidovudina u plazmi zbog indukcije UDP-glukuronoziltransferaze (UDP-HT);
flukonazol: postoji 74% porast AUC zidovudina kao rezultat inhibicije UDP HT; klinički značaj nije utvrđen, potrebno je nadziranje toksičnih reakcija zidovudina;
ranitidin: interakcija ove tvari sa zidovudinom nije proučavana;
valproična kiselina: zbog inhibicije UDP HT, bilježi se porast AUC zidovudina za 80%, potrebna je kontrola toksičnih učinaka zidovudina;
pentamidin, ko-trimoksazol, pirimetamin, dapson, flucitozin, interferon, amfotericin B, ganciklovir, vinblastin, vinkristin, doksorubicin (uz sistemsku primjenu) i drugi potencijalno nefrotoksični / mijelosupresivni lijekovi: prijetnja od razvoja neželjenih učinaka na zidov, posebno pojačava akutni učinak na zidov; u kombiniranoj terapiji potrebno je pažljivo pratiti hematološke parametre i bubrežnu aktivnost te, ako je potrebno, smanjiti dozu jednog ili oba lijeka;
morfij, kodein, acetilsalicilna kiselina, ketoprofen, inozin pranobex, indometacin, naproksen, klofibrat, lorazepam, oksazepam, cimetidin, dapson: moguća je inhibicija metabolizma zidovudina pod djelovanjem mikrosomskih jetrenih enzima ili promjene u njegovom metabolizmu uslijed kompetitivne supresije; prije kombinirane terapije sa Zilacombom, treba procijeniti potencijalne interakcije s lijekovima;
aerosolizirani pentamidin, kotrimoksazol, aciklovir, pirimetamin (sredstva koja se koriste za sprečavanje oportunističkih infekcija): nema značajnog povećanja učestalosti nuspojava zidovudina.

Analozi

Analozi Zilacomba su Zidovudin + Lamivudin, Virocomb, Disaverox, Zidovudin + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, u originalnom pakiranju na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Zilakombu

Recenzije Zilakomba na forumima o HIV ART-u prilično su raznolike. Mnogi pacijenti vjeruju da uključivanje Zilacomba u ART, kao klasičnog predstavnika kombiniranih NRTI-a, daje dobre rezultate, budući da fiksna kombinacija lamivudina i zidovudina dovodi do smanjenja opterećenja HIV-om i omogućuje povećanje CD4 + stanica. Prema većini zaraženih, terapija pomaže značajno smanjiti rizik od progresije bolesti.

Međutim, mnogi pacijenti vjeruju da je Zilacomb već zastario i može se koristiti samo u početnom režimu liječenja ne duže od jedne godine, jer ponekad može dovesti do razvoja ozbiljnih nuspojava.