Infliximab

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Infliximab: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Infliximab

ATX kod: L04AB02

Aktivni sastojak: infliksimab (Infliximab)

Proizvođač: CJSC "Biocad" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Liofilizat za pripremu otopine za infuziju Infliximab

Infliximab - imunosupresivni lijek, inhibitor faktora nekroze tumora alfa (TNFα); djeluje protuupalno.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku liofilizata za pripremu otopine za infuziju: gusta masa bijele boje, nema znakova topljenja i stranih inkluzija (po 100 mg u staklenim bočicama bez boje, u kartonskoj kutiji 1 bočica i upute za uporabu Infliximaba).

1 boca sadrži:

aktivna tvar: infliksimab - 100 mg;
pomoćne komponente: saharoza, natrijev hidrogenfosfat dihidrat, polisorbat-80, natrijev dihidrogen fosfat dihidrat.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Infliximab je imunosupresivni lijek koji inhibira funkcionalnu aktivnost TNFα. Njegov aktivni sastojak, infliksimab, himerno je mišje-humano monoklonsko protutijelo, koje karakterizira visok afinitet vezanja za transmembranski i topljivi oblik TNFa i nedostatak vezanja na limfotoksin alfa (LTα).

In vitro u transgenih miševa infliksimab sprječava razvoj poliartritisa uzrokovanog ustavnom ekspresijom humanog TNFα. Njegovo uvođenje nakon pojave bolesti uzrokuje zacjeljivanje strukturnih oštećenja zglobova. In vivo, lijek potiče brzo stvaranje stabilnih kompleksa s humanim TNFα, popraćeno smanjenjem biološke aktivnosti TNFα.

U bolesnika s reumatoidnim artritisom u zglobovima određuju se povećane koncentracije TNFα, koje koreliraju s aktivnošću bolesti. U pozadini primjene infliksimaba smanjuje se infiltracija upalnih stanica u upaljena područja zglobova i ekspresija molekula koje posreduju u adheziji stanica, kemoatrakciji i oštećenju tkiva. Nakon terapije dolazi do smanjenja koncentracije interleukin-6 (IL-6) i C-reaktivnog proteina (CRP) u serumu, što je porast razine hemoglobina u usporedbi s njegovom koncentracijom prije liječenja.

Nije bilo klinički značajnog smanjenja broja limfocita u perifernoj krvi; njihov proliferativni odgovor na mitogenu stimulaciju bio je usporediv s onim stanica u neliječenih bolesnika.

Kod psorijaze, liječenje infliksimabom pomaže smanjiti upalu u epidermalnom sloju, normalizirati diferencijaciju keratinocita u psorijatičnim plakovima.

Kratkotrajna primjena Infliximaba u psorijatičnom artritisu smanjuje broj T stanica i krvnih žila u sinoviji i zahvaćenim područjima kože.

Rezultati histološkog ispitivanja uzoraka zahvaćenih tkiva debelog crijeva dobiveni biopsijom prije primjene infliksimaba i 4 tjedna nakon nje ukazuju na značajno smanjenje koncentracije TNFα. Uz to, dodatna histološka ispitivanja potvrđuju njegov pozitivan učinak na smanjenje infiltracije upalnih stanica i sadržaja biljega upale u zahvaćenim područjima crijeva. Endoskopske metode istraživanja potvrđuju zacjeljivanje crijevne sluznice.

U bolesnika s Crohnovom bolešću, terapiju infliksimabom prati značajno smanjenje koncentracije nespecifičnog serumskog biljega upale, CRP. Ukupan broj leukocita periferne krvi mijenja se na minimum, međutim, postoji tendencija normalizacije njihovog broja za neutrofile, limfocite i monocite.

Stimulacija mononuklearnih stanica periferne krvi infliksimabom ne uzrokuje smanjenje proliferacijskog odgovora u usporedbi s onim u neliječenih bolesnika. Nakon primjene infliksimaba nisu pronađene značajne promjene u izlučivanju citokina stimuliranim mononuklearnim stanicama periferne krvi. Proučavajući mononuklearne stanice iz biopsija lamine proprije crijevne sluznice, utvrđeno je da liječenje Infliximabom uzrokuje smanjenje broja stanica koje eksprimiraju TNFα i interferon-gama.

Farmakokinetika

Nakon pojedinačne intravenske (iv) infuzije infliksimaba u dozi od 1, 3, 5, 10 ili 20 mg na 1 kg težine pacijenta (mg / kg), njegova maksimalna koncentracija (C _max) u krvnom serumu i AUC (područje ispod krivulje " koncentracija - vrijeme ") povećanje proporcionalno povećanju doze. Volumen raspodjele (V _d) u ravnotežnom stanju (medijan 3–4,1 l) ne ovisi o dozi, što je dokaz pretežne cirkulacije infliksimaba u vaskularnom koritu. Ne postoji ovisnost farmakokinetike o vremenu.

Put eliminacije infliksimaba nije utvrđen; nije otkriven u mokraći.

Razmak i V _d reumatoidnog artritisa su neovisni o dobi i tjelesnoj težini bolesnika.

Farmakokinetika infliksimaba u bolesnika s bolestima bubrega i / ili jetre te u starijih bolesnika nije utvrđena.

S _max infliksimabom u pozadini pojedinačne injekcije u dozi od 3 mg / kg je 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Krajnji poluživot je 8-9,5 dana. U krvnom serumu infliksimab se određuje u roku od 56 dana i nakon jednokratne primjene Infliximaba u dozi od 5 mg / kg u većine bolesnika s Crohnovom bolešću, i tijekom terapije održavanja reumatoidnog artritisa u dozi od 3 mg / kg s razmakom od 56 dana.

Uvođenje druge doze popraćeno je laganim nakupljanjem infliksimaba u krvnom serumu; naknadne doze lijeka ne uzrokuju klinički značajnu nakupinu.

U većini slučajeva, kada se liječi fistulozni oblik Crohnove bolesti u krvnom serumu, infliksimab se može otkriti u prosjeku u roku od 84 dana nakon primjene.

Učinak infliksimaba na bolesnike u dobi od 2 mjeseca do 17 godina nije linearan s tjelesnom težinom.

Pretpostavlja se da je AUC u stabilnom stanju (AUC _ss) nakon primjene infliksimaba u dozi od 5 mg / kg u intervalu od 56 dana u djece u dobi od 6 do 17 godina bio približno 20%, a u dobi od 2 do 6 godina - za 40 %, manje nego kod odraslih.

Indikacije za uporabu

Infliximab je indiciran za liječenje sljedećih bolesti:

aktivni oblik reumatoidnog artritisa - u sklopu kombinirane terapije s metotreksatom radi smanjenja simptoma bolesti, usporavanja napredovanja oštećenja zglobova i poboljšanja njihovog funkcionalnog stanja kod pacijenata kod kojih je prethodno liječenje metotreksatom ili drugim osnovnim protuupalnim lijekovima (DMARD) bilo neučinkovito;
Crohnova bolest u aktivnom obliku (umjerena ili teška, uključujući stvaranje fistula) u bolesnika starijih od 18 godina - kako bi se smanjili simptomi bolesti, zacjeljivanje sluznice i zatvaranje fistula, postizanje i održavanje remisije, smanjenje doze ili povlačenje glukokortikosteroida (GCS), poboljšanje kvalitete života pacijenata u slučajevima kada je primjena standardne terapije GCS-om i / ili imunosupresivima neučinkovita ili za to postoje kontraindikacije;
umjerena ili ozbiljna aktivna Crohnova bolest u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina - kako bi se smanjili simptomi, postigla i održala remisija, smanjila doza ili povlačenje GCS-a i poboljšala kvaliteta života pacijenata u slučaju neučinkovitosti, netolerancije ili kontraindikacija na standard terapija;
ulcerozni kolitis kod odraslih - kako bi se smanjili simptomi bolesti, poboljšala kvaliteta života bolesnika, izliječila crijevna sluznica, smanjila doza ili povlačenje glukokortikosteroida, smanjila potreba za stacionarnom terapijom, uspostavila i održala remisija u slučajevima kada primjena tradicionalnih metoda liječenja nije dovoljno učinkovita;
ulcerozni kolitis umjerene ili ozbiljne težine u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina - u slučajevima kada primjena standardne terapije, uključujući GCS, azatioprin ili 6-merkaptopurin, ne daje dovoljan odgovor ili je nemoguća zbog prisutnosti kontraindikacija ili preosjetljivosti na standardnu terapiju;
ankilozirajući spondilitis s laboratorijskim znakovima upalne aktivnosti i ozbiljnim aksijalnim simptomima u bolesnika koji nisu reagirali na standardnu terapiju - radi smanjenja simptoma i poboljšanja funkcionalne aktivnosti zglobova;
aktivni psorijatični artritis s neadekvatnim odgovorom na DMARD (uključujući u kombinaciji s metotreksatom) - kako bi se smanjili simptomi artritisa, stupanj napredovanja X-zraka u perifernom psorijatičnom poliartritisu i poboljšala funkcionalna aktivnost bolesnika;
umjerena i teška psorijaza - kako bi se smanjila upala na koži, normalizirao proces diferencijacije keratinocita u bolesnika s nedovoljnim odgovorom na standardnu sistemsku terapiju, uključujući metotreksat, ciklosporin ili PUVA terapiju (fotokemoterapija), kao i u slučaju preosjetljivosti i prisutnosti kontraindikacija na standardnu terapiju …

Kontraindikacije

Apsolutno:

kronično zatajenje srca III - IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji (New York Heart Association);
tuberkuloza, sepsa, apsces, oportunističke infekcije i drugi teški oblici zaraznih procesa;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
dob do 18 godina - za liječenje reumatoidnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa, psorijatičnog artritisa, psorijaze;
dob do 6 godina - za liječenje Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa;
utvrđena preosjetljivost na druge mišje proteine;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Infliximab treba propisati s oprezom ako u anamnezi postoje kronične ili rekurentne infekcije (uključujući istodobnu terapiju imunosupresivima), produljenu PUVA terapiju, intenzivnu imunosupresivnu terapiju i / ili maligne tumore; s nosačem virusa hepatitisa B, povećan rizik od malignih novotvorina kod pušača, nastavak terapije u bolesnika s uznapredovalim malignim novotvorinama, kronično zatajenje srca I - II funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji, demijelinizirajuće bolesti.

Infliximab, upute za uporabu: način i doziranje

Infliximab mogu propisati samo liječnici s iskustvom u dijagnozi i liječenju reumatoidnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa, upalnih bolesti crijeva, psorijatičnog artritisa ili psorijaze.

Gotova otopina liofilizata ubrizgava se intravenozno kapanjem, trajanje infuzije treba biti najmanje 2 sata.

Postupak se mora provoditi pod nadzorom stručnjaka koji zna prepoznati reakcije infuzije.

Otopina za infuziju priprema se neposredno prije postupka u aseptičnim uvjetima i uz strogo poštivanje slijedećeg slijeda radnji.

Na temelju izračunate doze potrebno je odrediti potreban broj bočica lijeka, uzimajući u obzir da sadržaj aktivne tvari u jednoj bočici iznosi 100 mg.

Nakon što je prethodno uklonio plastični poklopac s boce, gumeni čep obrađuje se 70% -tnom otopinom etilnog alkohola. Da biste otopili liofilizat, upotrijebite štrcaljku s iglom od 0,8 mm (ili manje) i vodom za injekcije. Nakon uzimanja uzorka od 10 ml vode za injekcije u štrcaljku, igla se ubacuje kroz središte čepa i mlaz otapala usmjerava duž stijenke bočice. Zatim lagano okrećući bočicu, pričekajte potpuno otapanje liofiliziranog praha. Preporučuje se izbjegavanje duljeg miješanja otopine. Nemojte koristiti vibracijske pokrete niti protresite bocu. Ako se tijekom otapanja stvara pjena, neka otopina odstoji 1/12 sata.

Otopina u bočici mora biti opalescentna, dopuštena je prisutnost male količine prozirnih malih čestica, bezbojne ili blago žute. Otopina se ne smije koristiti ako se vizualnim pregledom utvrdi neslaganje boje, prisutnost stranih uključaka ili ako prisutne čestice imaju neprozirnu strukturu.

Ukupni volumen otopine za infuziju trebao bi biti 250 ml. S tim u vezi, iz bočice ili infuzijske vrećice 0,9% otopine natrijevog klorida koja sadrži 250 ml potrebno je ukloniti volumen otopine koji odgovara otopljenoj dozi infliksimaba u vodi za injekcije. Zatim u ovu bočicu (vrećicu za infuziju) polako dodajte vodenu otopinu infliksimaba s 0,9% otopinom natrijevog klorida i lagano promiješajte. Nakon razrjeđivanja otopine za infuziju važno je ponovno provjeriti je li boja postojana i nema neprozirnih čestica ili stranih tvari. Ako je prisutna, otopinu treba zbrinuti.

Za intravensku primjenu potrebno je koristiti samo zasebni infuzijski sustav opremljen ugrađenim sterilnim filterom bez pirogena s veličinom pora ne većom od 1,2 μm, koji ima nisku aktivnost vezanja na proteine.

Nakon razrjeđenja, otopina ostaje stabilna tri sata.

Nemojte davati druge lijekove kroz isti set za infuziju!

Ostatak neiskorištene otopine u bočici mora biti uništen.

Da bi se spriječile akutne reakcije na infuziju, liječnik treba pažljivo nadzirati pacijente nakon završetka infuzije jedan do dva sata.

Postupak treba provoditi u medicinskoj ustanovi opremljenoj ventilatorom i opremljenoj hitnom pomoći (uključujući epinefrin, antihistaminike, glukokortikosteroide).

Kako bi se smanjio rizik od infuzijskih reakcija, posebno kada se pojave u bolesnika s prethodnom primjenom infliksimaba, brzina primjene može se smanjiti. Dopuštena je preliminarna primjena antihistaminika, paracetamola i / ili hidrokortizona.

Primjena Infliximaba indicirana je u pozadini optimizacije istodobne terapije glukokortikosteroidima ili imunosupresivima.

Preporučeni režim doziranja:

reumatoidni artritis (u kombinaciji s metotreksatom): brzinom od 3 mg / kg težine pacijenta. Faza uvođenja uključuje 3 infuzije, koje se daju u razmacima od 2 i 6 tjedana nakon prve injekcije. Nadalje, tijekom faze održavanja liječenja, postupci se provode s razmakom od 8 tjedana. Klinički se odgovor obično postiže u roku od 12 tjedana. Ako je odgovor nedovoljan ili se učinak terapije brzo izgubi, možete povećati dozu Infliximaba ili smanjiti interval između infuzija u dozi od 3 mg / kg na 4 tjedna. Dozu infliksimaba treba povećavati u koracima od 1,5 mg / kg svakih 8 tjedana dok se ne postigne doza od 7,5 mg / kg. Nakon postizanja željenog kliničkog učinka, liječenje se nastavlja u izvornom režimu doziranja. Pacijenti koji nisu postigli učinak liječenja u prvih 12 tjedana,i za koje mjere poduzete za povećanje doze ili smanjenje intervala između infuzija nisu donijele željeni rezultat, potrebno je odlučiti o uputnosti nastavka liječenja;
aktivni oblik Crohnove bolesti u odraslih (umjerena ili teška): u dozi od 5 mg / kg tjelesne težine pacijenta, drugu infuziju treba provesti 2 tjedna nakon prve. Ako nakon dvije injekcije nema kliničkog odgovora, neprikladno je nastaviti koristiti lijek. U bolesnika koji su postigli odgovor, liječenje se može nastaviti pomoću jedne od sljedećih mogućnosti. Prva opcija uključuje nastavak primjene Infliximaba u dozi od 5 mg / kg 6 tjedana nakon prve infuzije, a zatim s razmakom od 8 tjedana. U nekim slučajevima, da bi se postigao dovoljan učinak u fazi održavanja liječenja, možda će biti potrebno povećati dozu na 10 mg / kg. Pri odabiru druge mogućnosti, izvodi se ponovljena primjena lijeka u dozi od 5 mg / kg u slučaju recidiva bolesti;
aktivni oblik Crohnove bolesti, teški ili umjereni u dobi od 6 do 17 godina (u kombinaciji s imunomodulatorima: metotreksatom, 6-merkaptopurinom ili azatioprinom): početna doza je 5 mg / kg tjelesne težine djeteta. Nakon prve injekcije, infuzija u istoj dozi ponavlja se nakon 2 i 6 tjedana, a zatim - s intervalom od 8 tjedana. Ako tijekom prvih 10 tjedana nema učinka terapije, ne preporučuje se nastavak primjene infliksimaba. Ako je potrebno skratiti interval između infuzija da bi se održao klinički učinak, treba imati na umu da to može povećati rizik od razvoja štetnih događaja;
Crohnova bolest s stvaranjem fistule u odraslih: 3 infuzije u dozi od 5 mg / kg tjelesne težine pacijenta u razmaku od 2 i 6 tjedana nakon prve injekcije. Ako nema odgovora na terapiju, tada je nepraktično nastaviti liječenje. U bolesnika s odgovorom na terapiju, liječenje se može nastaviti s prethodnom dozom s razmakom ubrizgavanja svakih 8 tjedana, uključujući slučajeve povećanja doze na 10 mg / kg kako bi se postigao učinak. Osim toga, kao alternativa, može se razmotriti pitanje ponovljene primjene Infliximaba u istoj dozi, ali samo u slučaju recidiva bolesti;
ulcerozni kolitis u odraslih i djece u dobi od 6-17 godina: u dozi od 5 mg / kg tjelesne težine s razmakom od 2 i 6 tjedana nakon prve injekcije, zatim svakih 8 tjedana. Ako je potrebno, kod odraslih pacijenata dopušteno je povećati dozu na 10 mg / kg kako bi se postigao učinak. Ako nema učinka terapije kod djece u roku od 8 tjedana, a kod odraslih - 14 tjedana nakon prve infuzije, potrebno je razmotriti prekid lijeka;
ankilozirajući spondilitis: u dozi od 5 mg / kg tjelesne težine, faza indukcije - s razmakom od 2 i 6 tjedana nakon prve injekcije, terapija održavanja - svakih 6-8 tjedana. Liječenje je nepraktično nastaviti ako nema odgovora nakon prve dvije doze (unutar prvih 6 tjedana);
psorijatični artritis i psorijaza: početna doza je 5 mg / kg tjelesne težine. 2 i 6 tjedana nakon prve injekcije, Infliximab se daje u istoj dozi, zatim svakih 8 tjedana. Ako bolesnici s psorijazom nemaju učinka nakon četiri doze lijeka, liječenje infliksimabom treba prekinuti.

U bolesnika s odgovorom na terapiju, ljekar koji liječi određuje trajanje općeg tijeka liječenja Infliximabom.

U odraslih bolesnika koji su na terapiji održavanja, trajanje infuzije može se skratiti na 1 sat primjene ako su dobro podnosili 2 sata davanja prve tri infuzije. Ako se reakcija infuzije dogodi u pozadini ubrzane primjene lijeka, trebali biste se vratiti uobičajenoj brzini primjene.

Bez obzira na indikacije, nakon pauze u terapiji održavanja, ne preporučuje se nastavak liječenja ponovljenom primjenom Infliximaba u režimu uvođenja.

U slučaju recidiva bolesti u bolesnika s reumatoidnim artritisom ili Crohnovom bolešću, lijek se može ponovno propisati u roku od 16 tjedana nakon posljednje doze infliksimaba. Nije utvrđena djelotvornost i sigurnost ponovljene primjene u intervalima duljim od 16 tjedana. Treba imati na umu da se vjerojatnost razvoja reakcija preosjetljivosti u bolesnika povećava u slučajevima kada je interval prije ponovne primjene Infliximaba bio manji od 52 tjedna.

U usporedbi s početnim režimom indukcijskog liječenja, ponovno propisivanje lijeka u slučaju pogoršanja psorijaze u obliku pojedinačne infuzije nakon 20 tjedana prekida možda neće imati dovoljan učinak i biti popraćeno većom učestalošću reakcija infuzije blage do umjerene težine. Ponovna uporaba infliksimaba u indukcijskom načinu rada u ovom je slučaju također povezana s povećanim rizikom od reakcija na infuziju (uključujući ozbiljne).

Učinkovitost i sigurnost ponovljene primjene infliksimaba kod ulceroznog kolitisa, ankilozirajućeg spondilitisa, psorijatičnog artritisa prema drugoj shemi liječenja nije utvrđena.

Pri liječenju bolesnika starijih od 65 godina, prilagodba doze nije potrebna.

Nuspojave

U nastavku opisani neželjeni poremećaji klasificirani su na sljedeći način: vrlo česti - ≥ 1/10; često - ≥ 1/100 i <1/10; rijetko - ≥ 1/1000 i <1/100; rijetko - ≥ 1/10 000 i <1/1000; vrlo rijetko - <1/10 000; učestalost nije utvrđena - na temelju dostupnih podataka nije moguće utvrditi učestalost pojave nuspojava:

benigne, maligne i nespecificirane novotvorine (uključujući polipe i ciste): rijetko - leukemija, limfom, rak vrata maternice, melanom, ne-Hodgkinov limfom, Hodgkinova bolest; učestalost nije utvrđena - Merkel karcinom, hepatolienalni limfom T-stanica (s Crohnovom bolešću i ulceroznim kolitisom u adolescenata i mladih odraslih);
infekcije i parazitske bolesti: vrlo često - virusne infekcije (uključujući gripu, herpes); često - bakterijske infekcije (uključujući celulitis, apsces, sepsu); rijetko - kandidijaza i druge gljivične infekcije, tuberkuloza; rijetko - oportunističke infekcije [uključujući infekciju citomegalovirusom, invazivne gljivične infekcije (histoplazmoza, aspergiloza, pneumocistoza, kokcidioidomikoza, blastomikoza, kriptokokoza), bakterijske infekcije (salmoneloza, listerioza, atipična mikobakterijska infekcija), infekcije hepatitisom B, parazitske infekcije učestalost nije utvrđena - infekcija nakon cijepljenja (nakon intrauterinog izlaganja infliksimabu), uključujući goveđu tuberkulozu uzrokovanu cjepivom protiv tuberkuloze;
mentalni poremećaji: često - nesanica, depresija; rijetko - pospanost, nervoza, tjeskoba, zbunjenost, amnezija; rijetko, apatija;
iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica, vrtoglavica, hipestezija, parestezija; rijetko - neuropatija, epileptični napadaj; rijetko - akutni poremećaj cerebralne cirkulacije (razvija se unutar 24 sata nakon početka infuzije), poprečni mijelitis, demijelinizacijski poremećaji središnjeg živčanog sustava (poput optičkog neuritisa, multipla skleroza), demijelinizirani poremećaji perifernog živčanog sustava (multifokalna motorna neuropatija, Guillain-Barré-ov sindrom, kronična upalna demijelinizirajuća polineuropatija);
iz limfnog sustava i krvi: često - anemija, neutropenija, limfadenopatija, leukopenija; rijetko - limfopenija, limfocitoza, trombocitopenija; rijetko - agranulocitoza (uključujući slučajeve nakon intrauterine izloženosti infliksimabu), pancitopenija, trombotička trombocitopenična purpura, idiopatska trombocitopenična purpura, hemolitička anemija;
od strane imunološkog sustava: često - respiratorne alergijske reakcije; rijetko - sindrom sličan lupusu, anafilaktičke reakcije, reakcije poput serumske bolesti, serumske bolesti; rijetko - vaskulitis, reakcije slične sarkoidozi, anafilaktički šok;
na dijelu organa vida: često - konjunktivitis; rijetko - periorbitalni edem, keratitis, meibomitis; rijetko - endoftalmitis; učestalost nije utvrđena - prolazni gubitak vida (tijekom infuzije ili unutar 2 sata nakon završetka);
iz srca: često - lupanje srca, tahikardija; rijetko - aritmija, nesvjestica, razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, bradikardija; rijetko - perikardijalni izljev, cijanoza; učestalost nije utvrđena - ishemija miokarda, infarkt miokarda (tijekom IV primjene ili unutar 2 sata nakon infuzije);
na dijelu žila: često - snižavanje krvnog tlaka (BP), povišeni krvni tlak, valunzi, uključujući jake, ekhimoza; rijetko - hematom, tromboflebitis, poremećena periferna cirkulacija; rijetko - vazospazam, petehije, insuficijencija cirkulacije;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: vrlo često - sinusitis, infekcije gornjih dišnih putova; često - otežano disanje, krvarenje iz nosa, infekcije donjih dišnih putova (uključujući bronhitis, upalu pluća); rijetko - bronhospazam, pleuralni izljev, pleuritis, plućni edem; vrlo rijetko - intersticijska bolest pluća (uključujući plućnu fibrozu, pneumonitis, brzo napredovanje bolesti);
iz hepatobilijarnog sustava: često - funkcionalni poremećaji jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza; rijetko - kolecistitis, oštećenje hepatocita, hepatitis; rijetko - žutica, autoimuni hepatitis; vrlo rijetko - zatajenje jetre;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - mučnina, bolovi u trbuhu; često - proljev, dispepsija, zatvor, gastrointestinalna krvarenja, gastroezofagealni refluks; rijetko - crijevna stenoza, crijevna perforacija, divertikulitis, heilitis, pankreatitis;
na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - osip, svrbež, urtikarija, suha koža, pojava ili pogoršanje psorijaze (uglavnom palmarno-plantarni oblik), prekomjerno znojenje, alopecija, gljivični dermatitis, ekcem, pustulozna psorijaza; rijetko - seboreja, furunkuloza, bulozni osip, onihomikoza, hiperkeratoza, rozacea, poremećaji pigmentacije kože, papiloma kože; vrlo rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem;
iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: često - bolovi u leđima, artralgija, mijalgija;
iz dojke i genitalija: rijetko - vaginitis;
iz mokraćnog sustava: često - infekcije mokraćnog sustava; rijetko - pijelonefritis;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: vrlo često - bol, reakcije na infuziju; često - umor, zimica, vrućica, bol u prsima, edemi, reakcije na mjestu injekcije; rijetko - sporo zacjeljivanje rana; rijetko - stvaranje granulomatoznih žarišta;
laboratorijski parametri: rijetko - stvaranje autoantitijela; rijetko - kršenje proizvodnje čimbenika komplementa.

Predozirati

Simptomi predoziranja infliksimabom nisu utvrđeni. Nisu primijećeni toksični učinci kod jedne injekcije infliksimaba u dozi od 20 mg / kg.

Liječenje: u slučaju predoziranja, pacijenta treba pažljivo pratiti, ako je potrebno, naznačeno je imenovanje simptomatske terapije.

posebne upute

Primjena Infliximaba povezana je s razvojem akutnih infuzijskih reakcija koje se mogu pojaviti u roku od nekoliko sekundi tijekom infuzije ili u roku od nekoliko sati nakon završetka infuzije. Ako se akutna reakcija dogodi tijekom razdoblja intravenske primjene lijeka, tada treba odmah zaustaviti infuziju i propisati odgovarajuću terapiju. Kako bi se spriječili manji i prolazni neželjeni učinci, dopušteno je prethodno davanje hidrokortizona, paracetamola i / ili antihistaminika.

Povećanje učestalosti infuzijskih reakcija može uzrokovati stvaranje antitijela na infliksimab, ponekad to dovodi do ozbiljnih alergijskih reakcija.

Istodobnom primjenom imunomodulatora smanjuje se broj slučajeva stvaranja antitijela na infliksimab i učestalost reakcija na infuziju. Učinkovitost zajedničkog liječenja imunomodulatorima izraženija je kod epizodne primjene lijeka nego kod terapije održavanja.

Rizik od stvaranja antitijela povećan je u bolesnika koji su prestali koristiti imunosupresivne lijekove prije početka liječenja infliksimabom ili tijekom terapije.

Treba imati na umu da se antitijela na infliksimab ne mogu uvijek otkriti u uzorcima seruma.

U bolesnika s ozbiljnom reakcijom na lijek, infuzija se ne smije nastaviti.

Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da se s povećanjem intervala bez uzimanja Infliximaba povećava rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa. Pacijente treba informirati o potrebi medicinske pomoći radi ublažavanja ovih stanja.

Liječenje inhibitorima TNF-a povezano je s povećanim rizikom od ozbiljnih infekcija, stoga treba izbjegavati izloženost potencijalnim čimbenicima rizika za infekciju. S obzirom na to da se uklanjanje infliksimaba nastavlja 6 mjeseci nakon posljednje injekcije, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika zbog znakova infekcije, uključujući tuberkulozu, kako tijekom razdoblja liječenja, tako i unutar 6 mjeseci nakon njegova otkazivanja. Ako se pojave znakovi ozbiljne infekcije ili sepse, terapiju treba prekinuti.

Naročito treba biti oprezan pri propisivanju lijeka bolesnicima s ponavljajućom infekcijom ili kroničnim infekcijama u anamnezi, uključujući one na istodobnoj imunosupresivnoj terapiji.

Mora se imati na umu da je lijek sposoban prikriti groznicu. To može negativno utjecati na pravovremeno prepoznavanje i atipičnih kliničkih simptoma ozbiljnih infekcija i tipičnih kliničkih manifestacija rijetkih i atipičnih infekcija, čije kašnjenje u dijagnozi i liječenju može imati fatalne posljedice. Najopasnije i najčešće oportunističke infekcije uključuju kandidijazu, pneumocistozu, listeriozu i aspergilozu.

Infliximab se prekida ako se ponovno razvije ozbiljna infekcija ili sepsa i ako su propisana antibakterijska ili protugljivična sredstva.

U vezi s rizikom od razvoja aktivne tuberkuloze u prisutnosti infliksimaba, prije početka liječenja potrebno je provesti temeljiti pregled pacijenta kako bi se otkrio aktivni ili latentni proces tuberkuloze, uključujući RTG grudnog koša i tuberkulinski test. Potrebno je utvrditi postoji li bolest tuberkuloze u prošlosti, prisutnost kontakata s bolesnicima s tuberkulozom, istodobna ili preliminarna terapija imunosupresivima. S aktivnom tuberkulozom, terapija infliksimabom ne smije započeti. Ako se sumnja na latentnu tuberkulozu, treba pažljivo odvagnuti rizike i koristi terapije Infliximabom.

Vjerojatnost razvoja invazivnih gljivičnih infekcija (uključujući aspergilozu, pneumocistozu, kandidijazu, histoplazmozu, kokcidioidomikozu, blastomikozu) povećava se kada pacijent razvije ozbiljnu sistemsku bolest.

Liječenje bolesnika s Crohnovom bolešću s akutnim gnojnim fistulama treba započeti tek nakon što se utvrde i eliminiraju druga moguća žarišta infekcije, uključujući apsces.

Pri dijagnosticiranju žutice ili povećanja aktivnosti alanin aminotransferaze (5 puta veće od gornje vrijednosti norme), infliksimab treba otkazati i pažljivo istražiti kršenje.

Nakon preliminarne terapije drugim biološkim sredstvom, primjenu Infliximaba treba započeti s oprezom zbog povećanog rizika od razvoja neželjenih događaja, uključujući infekcije, u pozadini unakrsne biološke aktivnosti.

Simptomi lupus-sličnog sindroma i pozitivni rezultati ispitivanja antitijela na dvolančanu DNA (deoksiribonukleinsku kiselinu) mogu ukazivati na razvoj autoimunih procesa u pacijenta. To je osnova za prekid terapije lijekovima.

U slučaju razvoja demijelinizirajućih bolesti središnjeg živčanog sustava, lijek treba otkazati.

Uz istodobno imenovanje Infliximaba s azatioprinom ili 6-merkapturinom, treba razmotriti mogući rizik od razvoja hepatolienalnog limfoma T-stanica, posebno u bolesnika s Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom.

Svi bi se pacijenti trebali podvrgavati povremenim pregledima kože, posebno pacijenti s čimbenicima rizika za razvoj malignih novotvorina na koži.

Pacijente treba obavijestiti da trebaju odmah obavijestiti liječnika o nastanku bilo kakvih neželjenih učinaka nakon infuzije.

Utvrđeno je da žene s reumatoidnim artritisom liječene infliksimabom imaju povećani rizik od raka vrata maternice. Stoga bi upotrebu lijeka trebalo pratiti periodični preventivni pregledi kod žena, uključujući pacijente starije od 60 godina.

Pacijenti s ulceroznim kolitisom i povećanim rizikom od razvoja displazije debelog crijeva ili karcinoma trebali bi redovito podvrgavati temeljitom pregledu zbog displazije, uključujući i nakon prekida terapije.

Kad se displazija novo dijagnosticira u bolesnika koji primaju terapiju infliksimabom, odluku o nastavku ili prekidu liječenja treba donijeti nakon pažljive procjene rizika i koristi terapije.

Pri planiranju operacije treba uzeti u obzir dugi poluvrijeme infliksimaba. Ako je potrebno provesti operaciju kod pacijenta koji prima terapiju infliksimabom, preporučuje se pažljivo praćenje mogućih infekcija i njihova pravodobna terapija ako se pojave.

Nedostatak kliničkog odgovora u bolesnika s Crohnovom bolešću može ukazivati na prisutnost fiksne fibrotske strikture, što može zahtijevati kirurško liječenje. Pretpostavlja se da infliksimab ne pridonosi pogoršanju ili stvaranju striktura.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Primjena Infliximaba može izazvati vrtoglavicu i druge neželjene radnje koje negativno utječu na koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija, stoga se tijekom razdoblja liječenja preporučuje oprez pri radu sa složenim mehanizmima ili vožnji vozila.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ženama u reproduktivnoj dobi treba savjetovati da obavezno koriste pouzdanu kontracepciju, kako tijekom cijelog razdoblja liječenja, tako i nakon završetka primjene infliksimaba tijekom najmanje 6 mjeseci.

Ne preporučuje se primjena Infliximaba tijekom trudnoće i dojenja.

Primjena lijeka tijekom trudnoće ne utječe na njegov uspješan ishod, ali intrauterina izloženost infliksimabu može poremetiti normalni imunološki odgovor novorođenčeta i povećati rizik od različitih infekcija kod djeteta, uključujući diseminiranu infekciju.

Učinak lijeka na plodnost i reproduktivnu funkciju nije utvrđen.

Djetinjstvo

Dobne kontraindikacije za uporabu Infliximaba:

pacijenti mlađi od 18 godina: liječenje reumatoidnog artritisa, ankilozirajući spondilitis, psorijatični artritis, psorijaza;
djeca mlađa od 6 godina: liječenje Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.

Treba imati na umu da se infekcije kod djece uz upotrebu infliksimaba javljaju češće nego kod odraslih. Prije početka liječenja preporučuje se cjelovito preventivno cijepljenje u skladu s rasporedom cijepljenja.

S oštećenom funkcijom bubrega

Učinkovitost i sigurnost infliksimaba u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom nije utvrđena.

Za kršenja funkcije jetre

Učinkovitost i sigurnost infliksimaba u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije utvrđena.

Primjena u starijih osoba

Pri liječenju bolesnika starijih od 65 godina trebaju se koristiti opće preporuke za režim doziranja.

Pažljivo praćenje infekcija potrebno je kod liječenja bolesnika starijih od 65 godina.

Interakcije s lijekovima

Nema rezultata posebnih studija o interakciji Infliximaba s drugim lijekovima.

Pretpostavlja se da se kombiniranjem lijeka s metotreksatom ili drugim imunomodulatorima smanjuje stvaranje antitijela na infliksimab i povećava njegova koncentracija u plazmi.

Ne postoji klinički značajno kršenje farmakokinetike infliksimaba u kombinaciji s glukokortikosteroidima.

Ne preporučuje se kombinirana primjena s drugim biološkim agensima koji se koriste za slične indikacije (uključujući anakinru, abatacept), živim cjepivima. Korištenje živih cjepiva povećava rizik od kliničke infekcije, uključujući diseminiranu infekciju. U slučajevima kada je dijete bilo izloženo infliximabu in utero, novorođenčetu se ne smiju davati živa cjepiva tijekom 6 mjeseci.

Kontraindicirana je istodobna primjena terapijskih sredstava koja sadrže zarazne agense.

Analozi

Analozi infliksimaba su: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi od 2–8 ° C na tamnom mjestu, nemojte smrzavati. Prije otapanja, jednokratno skladištenje na temperaturi od 25 ° C dopušteno je ne više od šest mjeseci unutar datuma isteka.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Infliximabu

Recenzije o Infliximabu su pozitivne. Pacijenti ukazuju na visoku učinkovitost lijeka, izvještavaju da se, u pozadini primjene lijeka, vraća učinkovitost i normalno zdravlje. Neki pacijenti, zajedno s kliničkim učinkom u odnosu na osnovnu bolest, opisuju nuspojave s kojima su se morali suočiti.