Certican - Upute Za Uporabu, Cijena Tableta, Analozi, Pregledi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Certikan

Certican: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Sertican

ATX kod: L04AA18

Aktivni sastojak: everolimus (Everolimus)

Proizvođač: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Švicarska)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 2300 rubalja.

Kupiti

Certican je imunosupresiv.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja Sertican:

tablete: okrugle, ravno-cilindrične, sa zakošenim rubovima, od bijele do žućkaste, s mogućnošću mramoriranja u boji, s jedne strane nalazi se gravura "NVR", s druge - "C" (doza 0,25 mg), "CH" (doza 0, 5 mg), "CL" (doza 0,75 mg) ili "CU" (doza 1 mg) (u blisterima od 10 kom., U kartonskoj kutiji od 5, 6, 10 ili 25 blistera);
disperzibilne tablete: okrugle, ravno-cilindrične, sa zakošenim rubovima, od bijele do žućkaste boje, s mogućnošću mramoriranja u boji, s jedne strane nalazi se gravura "NVR", s druge strane - "I" (doza 0,1 mg) ili "JO" (doziranje) 0,25 mg) (u blisterima od 10 kom., U kartonskoj kutiji od 5, 6, 10 ili 25 blistera).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Sertican-a.

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: everolimus - 0,25; 0,5; 0,75 ili 1 mg;
pomoćne komponente: bezvodna laktoza, hipromeloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, butilhidroksitoluen, krospovidon.

Sastav 1 disperzibilne tablete:

aktivna tvar: everolimus - 0,1 ili 0,25 mg;
pomoćne komponente: hipromeloza, krospovidon, laktoza monohidrat, bezvodna laktoza, magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid, butilhidroksitoluen.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Everolimus je inhibitor proliferativnog signala, imunosupresivno sredstvo.

Imunosupresivni učinak posljedica je sposobnosti lijeka da inhibira antigenom aktiviranu proliferaciju T-stanica i, kao posljedicu, klonsku ekspanziju uzrokovanu specifičnim interleukinima T-stanica, poput interleukin-2 i interleukin-15. Everolimus blokira unutarćelijski signalni put koji normalno inducira staničnu proliferaciju potaknutu vezanjem ovih čimbenika rasta T stanica na njihove odgovarajuće receptore. Zbog inhibicije ovog signala pod djelovanjem lijeka, stanična dioba zaustavlja se u fazi G ₁ staničnog ciklusa.

Certican potiče inhibiciju fosforilacije p70 S6 kinaze stimulirane čimbenikom rasta. Ovaj postupak fosforilacije pod nadzorom je FRAP-a, ključnog regulatornog proteina koji kontrolira metabolizam, rast i proliferaciju stanica. Na molekularnoj razini everolimus tvori kompleks s citoplazmatskim proteinom FKBP-12. Ti podaci sugeriraju da se kompleks everolimus - FKBP-12 veže na FRAP. Dakle, poremećena funkcija FRAP objašnjava zaustavljanje staničnog ciklusa uzrokovano everolimusom. Stoga everolimus ima drugačiji mehanizam djelovanja od ciklosporina. U pretkliničkim modelima alotransplantacije otkrivena je veća učinkovitost kada se koristi kombinacija everolimus + ciklosporin nego kada se koristi svaki od njih sam.

Serticanov učinak nije ograničen na njegov učinak na T stanice. Everolimus inhibira proliferaciju hematopoetskih i nehematopoetskih stanica (na primjer, glatkih mišića), stimulirane čimbenicima rasta. U patogenezi kroničnog odbacivanja ključnu ulogu ima proliferacija vaskularnih glatkih mišićnih stanica, koja se pokreće kada su endotelne stanice oštećene, stimulirane čimbenikom rasta i vode do stvaranja neointime.

U eksperimentalnim ispitivanjima na štakorima s aortnim alograftom, everolimus je inhibirao stvaranje neointimala.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija (C _max) everolimusa opaža se 1-2 sata nakon oralne primjene Sertican-a. U bolesnika nakon transplantacije koncentracija lijeka u krvi proporcionalna je dozi (u rasponu od 0,25 do 15 mg). Uzimajući u obzir AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena), relativna bioraspoloživost disperzibilnih tableta u usporedbi s tabletama iznosi 0,9 (90% interval pouzdanosti 0,76-1,07).

U slučaju uzimanja Serticana s vrlo masnom hranom, C _max i AUC smanjili su se za 60%, odnosno 16%. Za najveće smanjenje varijabilnosti ovih pokazatelja, preporučuje se uzimanje lijeka ili neprestano s hranom, ili stalno bez nje.

U bolesnika s transplantacijom srca i bubrega koji su primali everolimus 2 puta dnevno istovremeno s ciklosporinom u obliku mikroemulzije, farmakokinetika lijeka bila je usporediva. Ravnotežno stanje (C _ss) zabilježeno je 4. dana, dok su koncentracije u krvi bile 2-3 puta veće od onih nakon prve doze. Kada se Sertican uzima u dozama od 0,75 mg i 1,5 mg 2 puta dnevno, vrijednosti C _max u prosjeku su 11,1 ± 4,6 ng / ml, odnosno 20,3 ± 8 ng / ml, prosječne vrijednosti AUC su 75 ± 31 ng × h / ml i 131 ± 59 ng × h / ml.

Kada se Sertican uzima u dozama od 0,75 mg i 1,5 mg 2 puta dnevno, C ₀ everolimus u krvi (bazalne koncentracije određene ujutro prije uzimanja sljedeće doze) iznose 4,1 ± 2,1 ng / ml, odnosno 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ je u visokoj korelaciji s AUC. Koeficijent korelacije varira u rasponu 0,86–0,94. Izloženost Everolimusu ostaje stabilna prve godine nakon transplantacije. Prema analizi farmakokinetike everolimusa u bolesnika nakon transplantacije, ukupni klirens je 8,8 L / h (varijabilnost - 27%), središnji _Vd - 110 L (varijabilnost - 36%).

Odnos koncentracije everolimusa u krvi i plazmi može biti 17–73%, što ovisi o vrijednostima koncentracije u rasponu od 5–5000 ng / ml. Veza s proteinima plazme u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre iznosi približno 74%. Volumen raspodjele (V _d) u završnoj fazi kod osoba nakon transplantacije bubrega koje primaju terapiju održavanja iznosi 342 ± 107 L.

Everolimus je supstrat za P-glikoprotein i izoenzim CYP3A4. Metabolizira se uglavnom O-dealkilacijom i monohidroksilacijom. Dva glavna metabolita nastaju hidrolizom cikličnog laktona i nemaju značajnu imunosupresivnu aktivnost. U sustavnoj cirkulaciji uglavnom se otkriva samo everolimus.

Nakon primjene jedne doze radioaktivno obilježenog everolimusa transplantiranim pacijentima koji su primali ciklosporin, oko 80% radioaktivnosti otkriveno je u fecesu, oko 5% izlučeno je urinom. Everolimus nije otkriven nepromijenjen ni u fecesu ni u mokraći.

Poluvrijeme (T _½) je 28 ± 7 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Prema analizi farmakokinetike u osoba različitih rasa, u bolesnika rase Negroid, ukupni klirens je u prosjeku veći za 20%.

Klirens everolimusa povećava se ovisno o dobi pacijenta (od 1 do 16 godina), tjelesnoj težini (od 11 do 77 kg) i površini tijela (od 0,49 do 1,92 m ²). U ravnoteži, zračnost je 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

U studijama je 19 bolesnika u dobi od 1-16 godina nakon transplantacije bubrega dobilo Sertikan u obliku dispergiranih tableta od 0,8 mg / m ² (ali ne više od 1,5 mg), 2 puta dnevno istovremeno s ciklosporinom u mikroemulzijskom obliku. AUC everolimusa u djece bila je 87 ± 27 ng × h / ml, što odgovara onoj kod odraslih koji su uzimali lijek 2 puta dnevno, 0,75 mg. Bazalna koncentracija u stabilnom stanju bila je 4,4 ± 1,7 ng / ml.

U odraslih bolesnika u dobi od 16 do 70 godina došlo je do smanjenja klirensa everolimusa za 0,33% godišnje, ali ta promjena ne zahtijeva korekciju režima doziranja.

Kada se uspoređuje 8 zdravih dobrovoljaca i 8 bolesnika s umjereno teškim funkcionalnim oštećenjem jetre (klasa B po Child-Pugh ljestvici), potonji je imao AUC everolimusa približno dvostruko veći. Ovaj je pokazatelj pozitivno korelirao s koncentracijom bilirubina u krvnom serumu i povećanjem protrombinskog vremena, negativno korelirajući s koncentracijom albumina u serumu. Pri koncentraciji bilirubina> 34 μmol / L, protrombinskom vremenu> 1,3 INR (produljenje> 4 sek.) I / ili koncentraciji albumina <35 g / L, uočena je tendencija povećanja vrijednosti AUC u bolesnika s umjerenom insuficijencijom jetre. Farmakokinetika everolimusa kod teškog oštećenja jetre (Child-Pugh klasa C) nije proučavana, ali očekuje se ista ili izraženija promjena AUC.

U zatajenju bubrega nakon transplantacije [klirens kreatinina (CC) 11–107 ml / min] nisu zabilježene promjene u farmakokinetičkim svojstvima everolimusa.

U bolesnika unutar 6 mjeseci nakon transplantacije bubrega i srca utvrđena je povezanost između bazalne koncentracije (C ₀) everolimusa i učestalosti trombocitopenije i akutnog odbacivanja potvrđenog biopsijom.

Transplantacija bubrega:

C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: nema odbacivanja - 68%, trombocitopenija (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
S ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: bez odbacivanja - 81%, trombocitopenija - 9%;
C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: nema odbacivanja - 86%, trombocitopenija - 7%;
C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: nema odbacivanja - 81%, trombocitopenija - 14%;
S ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: bez odbacivanja - 91%, trombocitopenija - 17%.

Transplantacija srca:

S ₀ ≤ 3,5 ng / ml: bez odbacivanja - 65%, trombocitopenija (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: nema odbacivanja - 69%, trombocitopenija - 5%;
S ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: bez odbacivanja - 80%, trombocitopenija - 6%;
C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: nema odbacivanja - 85%, trombocitopenija - 8%;
S ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: bez odbacivanja - 85%, trombocitopenija - 9%.

Indikacije za uporabu

Certican se koristi za prevenciju odbacivanja transplantata srca i bubrega u slučaju niskog i srednjeg imunološkog rizika u odraslih bolesnika koji primaju osnovnu imunosupresivnu terapiju ciklosporinom u obliku mikroemulzije u kombinaciji s glukokortikosteroidima.

Kontraindikacije

Apsolutno:

intolerancija na galaktozu, ozbiljni nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
razdoblje laktacije;
preosjetljivost na sirolimus;
preosjetljivost na bilo koju komponentu Certican tableta.

Nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka Sertican u djece i adolescenata da bi se ovaj lijek preporučio ovoj dobnoj skupini pacijenata.

Tijekom trudnoće Certican se može propisati samo ako je njegova primjena vitalna, a dobrobiti za majku definitivno su veće od potencijalnih rizika za fetus.

Certican, upute za uporabu: način i doziranje

Certican treba uzimati oralno. Tablete treba progutati cijele, bez lomljenja ili žvakanja, s dovoljno vode. Disperzibilne tablete preporučuju se pacijentima koji iz bilo kojeg razloga ne mogu sami progutati tablete.

Disperzija se priprema iz disperzibilnih tableta. U ovom slučaju lijek možete uzimati na tri načina:

S oralnom štrcaljkom: s volumenom od 10 ml vode (štrcaljka od 10 ml) može se pripremiti maksimalna doza od 1,25 mg. Stavite tablete u štrcaljku, dolijte vodu do oznake od 5 ml, pričekajte oko 90 sekundi, u ovom trenutku lagano protresite štrcaljku. Ubrizgajte disperziju izravno u usta. Sakupite još 5 ml vode, isperite špricu i popijte sadržaj. Uzmi lijek s 10-100 ml vode.
S plastičnom čašom: s volumenom vode od 25 ml, može se pripremiti maksimalna doza od 1,5 mg. U šalicu ulijte 25 ml vode, tamo stavite tablete i ostavite oko 2 minute da se stvori disperzija. Protresite sadržaj šalice, popijte. Dodajte još 25 ml vode, isperite šalicu i popijte sadržaj.
Pomoću nazogastrične sonde: u malu plastičnu medicinsku čašu ulijte 10 ml vode i tamo stavite tablete. Pričekajte oko 90 sekundi, dok lagano rotirate čašu. Nanesite disperziju u špricu i polako (unutar 40 sekundi) uđite kroz nazo-želučanu sondu. Tri puta, uzimajući 5 ml vode, isperite čašu (a time i špricu) i ubrizgajte tekućinu kroz sondu. Zatim isperite sondu s 10 ml vode i držite najmanje 30 minuta. Ako se mikroemulzija ciklosporina daje i kroz cijev, prvo se mora ubrizgati, a zatim Certican. Dva lijeka se ne smiju miješati.

Pacijentima s transplantacijom srca i bubrega na početku liječenja propisuje se lijek od 0,75 mg 2 puta dnevno. Preporuča se početi koristiti Sertican što je ranije moguće nakon transplantacije. Dnevnu dozu uvijek treba podijeliti u 2 doze, a lijek uzimati na isti način - ili uvijek s hranom, ili uvijek bez hrane. Certican je indiciran za uzimanje istovremeno s mikroemulzijom ciklosporina.

Liječnik može prilagoditi dozu Sertican-a ovisno o kliničkoj situaciji, postignutim koncentracijama everolimusa u plazmi, individualnom odgovoru na liječenje i njegovoj toleranciji te promjenama u istodobnoj terapiji lijekovima. Dozvoljeno je mijenjati doze u razmacima od 4-5 dana.

Negroidni bolesnici mogu zahtijevati veću dozu Serticana kako bi postigli učinak sličan učinku ostatka populacije. To je zbog činjenice da je, prema ograničenim dostupnim informacijama, učestalost akutnog odbacivanja potvrđenog biopsijom veća u trci Negroid.

Starije osobe i pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom ne zahtijevaju prilagodbu doziranja.

U bolesnika s funkcionalnim oštećenjem jetre treba redovito kontrolirati bazalnu koncentraciju everolimusa u punoj krvi. U blagom do umjerenom oštećenju jetre, dozu Sertican-a treba prepoloviti ako postoji kombinacija dva pokazatelja sljedećeg: albumin <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), protrombinsko vrijeme> 1,3 INR (produljenje> 4 sek.) Može biti potrebno daljnje titriranje doze, ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta, učinkovitosti i podnošljivosti terapije.

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, sigurnost i djelotvornost everolimusa nisu proučavani.

Terapijsko praćenje

Tijekom liječenja preporučuje se povremeno provjeravati terapijsku koncentraciju everolimusa u punoj krvi. Prema analizi omjera "izloženost - djelotvornost" i "izloženost - sigurnost", u bolesnika s _C0 <3 ng / ml, učestalost potvrđenog biopsijom akutnog odbacivanja srca / bubrega veća je nego u bolesnika s _C0 > 3 ng / ml.

Preporuča se pridržavanje terapijskih koncentracija everolimusa u rasponu do 8 ng / ml. Koncentracije iznad 12 ng / ml nisu proučavane. Koncentracije lijeka određene su kromatografijom.

Posebno je važno kontrolirati razinu everolimusa u krvi u bolesnika s insuficijencijom jetre tijekom razdoblja zajedničke primjene jakih inhibitora / induktora CYP3A4, prijelaza iz jednog oblika doziranja u drugi i / ili značajnog smanjenja doze ciklosporina.

U bolesnika koji primaju Certican u obliku disperzibilnih tableta, koncentracija everolimusa u krvi može biti nešto niža nego u bolesnika koji uzimaju konvencionalne tablete. Poželjno je režim doziranja prilagoditi na temelju vrijednosti bazalnih koncentracija lijeka, utvrđenih najkasnije 4-5 dana nakon prethodne promjene doze. Zbog interakcija s lijekovima, uz značajno smanjenje koncentracije ciklosporina (C ₀ <50 ng / ml), moguće je i smanjenje koncentracije everolimusa.

Doziranje ciklosporina u bolesnika s transplantiranim bubregom koji primaju Certican

Certican se ne smije dugo koristiti u kombinaciji s ciklosporinom u punoj dozi Kliničko iskustvo pokazuje da smanjenje doze ciklosporina tijekom terapije everolimusom dovodi do poboljšanja bubrežne funkcije.

Preporučuje se početi smanjivati dozu ciklosporina 1 mjesec nakon transplantacije. Preporučeni rasponi koncentracija ovog lijeka (određeni u krvi 2 sata nakon primjene) u skladu s protokolom kliničkog ispitivanja:

0-4 tjedna - 1000-1400 ng / ml;
5-8 tjedana - 700-900 ng / ml;
9-12 tjedana - 550-650 ng / ml;
13–52 tjedna - 350–450 ng / ml.

Osnovne koncentracije ciklosporina u ovoj studiji bile su:

1 mjesec - 239 ± 114 ng / ml;
3 mjeseca - 131 ± 85 ng / ml;
6 mjeseci - 82 ± 60 ng / ml;
12 mjeseci - 61 ± 28 ng / ml.

Nužno je održavati koncentracije everolimusa i ciklosporina tako da ne padnu ispod terapijskog raspona u ranom razdoblju nakon transplantacije. To minimalizira rizik od smanjenja učinkovitosti terapije.

Prije početka smanjenja doze ciklosporina potrebno je osigurati da ravnotežna bazalna koncentracija everolimusa pređe 3 ng / ml.

Postoje ograničeni podaci o primjeni Serticana u koncentracijama ciklosporina u fazi održavanja C ₀ <50 ng / ml ili C ₂ <350 ng / ml. Ako pacijent ne podnosi smanjenje doze ciklosporina, treba razmotriti uputnost daljnje primjene Sertican-a.

Doziranje ciklosporina u bolesnika s transplantiranim srcem koji primaju Certican

Nakon transplantacije srca, doza ciklosporina smanjuje se u fazi održavanja radi poboljšanja bubrežne funkcije.

U slučaju progresije bubrežnog oštećenja ili smanjenja izračunate vrijednosti CC ispod 60 ml / min, korekcija režima terapije provodi se na temelju podataka dobivenih tijekom kliničkih studija.

U studijama je Certican propisan s smanjenim dozama ciklosporina. Bazalne koncentracije ciklosporina bile su:

1 mjesec - 200-350 ng / ml;
2 mjeseca - 150-250 ng / ml;
3-4 mjeseca - 100-200 ng / ml;
5-6 mjeseci - 75-150 ng / ml;
7-12 mjeseci - 50-100 ng / ml.

Nakon 12 mjeseci s bazalnom koncentracijom ciklosporina od 50–100 ng / ml, podaci o primjeni Sertican-a su ograničeni.

Prije početka smanjenja doze ciklosporina potrebno je osigurati da ravnotežna bazalna koncentracija everolimusa pređe 3 ng / ml.

Nuspojave

Certican se koristi kao dio kombinirane terapije, stoga, dolje opisane nuspojave mogu biti povezane s njegovim unosom, ali to nije pouzdano utvrđeno. Učestalost njihovog razvoja određivana je prema sljedećim kriterijima: vrlo često - ≥ 1/10, često - od ≥ 1/100 do <1/10, ponekad - od ≥ 1/1000 do <1/100, rijetko - od ≥ 1/10 000 do <1/1000, vrlo rijetko - <1/10 000.

U kliničkim ispitivanjima faze III (transplantacija bubrega ili srca) zabilježene su sljedeće nuspojave:

na dijelu hematopoetskog i limfnog sustava: vrlo često - leukopenija ¹; često - anemija ¹, trombocitopenija ¹, hemolitičko uremički sindrom, trombotička trombocitopenična purpura, koagulopatija; ponekad hemoliza;
iz dišnog sustava: vrlo često - pleuralni izljev ²; često upala pluća; ponekad pneumonitis;
od strane kardiovaskularnog sustava: vrlo često - perikardijalni izljev ²; često - limfokela ³, povećani krvni tlak, venska tromboza;
na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - komplikacije od kirurške rane, akni, angioedem ⁴; ponekad osip;
iz probavnog sustava: često - mučnina, proljev, bolovi u trbuhu, povraćanje; ponekad - žutica, poremećaj funkcije jetre, povećana aktivnost jetrenih enzima, hepatitis;
sa strane metabolizma: vrlo često - hiperlipidemija, hiperkolesterolemija; često - hipertrigliceridemija;
iz mokraćnog sustava: često - infekcije mokraćnog sustava; ponekad - pijelonefritis, bubrežna tubularna nekroza;
iz endokrinog sustava: ponekad kod muškaraca - hipogonadizam (povećana razina luteinizirajućeg hormona, smanjena razina testosterona);
iz mišićno-koštanog sustava: ponekad - mijalgija;
drugi: često - gljivične, virusne i bakterijske infekcije, bol, edemi, sepsa; ponekad infekcija rane.

¹ Razvoj ovih poremećaja ovisio je o dozi i bio je znatno češći u bolesnika koji su uzimali Certican u dnevnoj dozi od 3 mg.

² Te su reakcije zabilježene u bolesnika nakon transplantacije srca.

³ Te su reakcije zabilježene u bolesnika s transplantiranim bubregom.

⁴ Angioneurotski edem dijagnosticiran je uglavnom u bolesnika koji su primali inhibitore angiotenzinske konvertaze (ACE) tijekom razdoblja imunosupresivne terapije.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima su bolesnici koji su primali Certican (u dnevnoj dozi od 1,5 ili 3 mg) u kombinaciji s drugim imunosupresivima praćeni najmanje 1 godinu, limfoproliferativne bolesti ili limfomi zabilježeni su u oko 1,4% slučajeva. Maligne novotvorine na koži otkrivene su u 1,3% bolesnika, dok su ostale vrste malignih bolesti činile 1,2% slučajeva.

U glavnim ispitivanjima češće je primijećen porast koncentracije kreatinina u serumu u bolesnika koji su uzimali Certican zajedno s mikroemulzijom ciklosporina u punoj dozi nego u kontrolnoj skupini. Ukupna učestalost nuspojava manja je s smanjenom dozom ciklosporina.

Studije su pokazale da je sigurnosni profil Sertican-a u kombinaciji sa smanjenom dozom ciklosporina u velikoj mjeri sličan profilu tri glavna istraživanja koja koriste punu dozu ciklosporina. Međutim, u prvom je slučaju porast koncentracije kreatinina u plazmi zabilježen rjeđe, kao i niža srednja i srednja koncentracija kreatinina u plazmi, nego u drugim ispitivanjima faze III.

U pozadini terapije everolimusom rijetko se bilježi oštećenje plućnog parenhima (na primjer, plućna fibroza neinfektivne etiologije i pneumonitis), u izoliranim slučajevima sa smrtnim ishodom. Te nuspojave obično nestaju nakon povlačenja lijeka Sertican i / ili imenovanja glukokortikosteroida.

Predozirati

Eksperimentalne studije pokazale su da everolimus ima mali potencijal toksičnosti. Jedna oralna doza od 2000 mg / kg kod štakora i miševa nije uzrokovala ozbiljnu toksičnost i smrt.

Podaci o predoziranju Serticanom kod ljudi su ograničeni. Prijavljeno je slučajno uzimanje 1,5 mg everolimusa od strane dvogodišnjeg djeteta. Nisu uslijedile nuspojave.

Nakon jednokratne oralne primjene lijeka u dozama do 25 mg, bolesnici nakon transplantacije pokazali su prihvatljivu toleranciju everolimusa.

Preporuke u slučaju predoziranja su općenite: simptomatska i suportivna terapija, pažljivo praćenje stanja pacijenta.

posebne upute

Samo liječnik koji ima iskustva u liječenju pacijenata nakon transplantacije organa može propisati Certican. Terapiju treba izvoditi pod strogim medicinskim nadzorom, uključujući praćenje koncentracije everolimusa u punoj krvi.

Tijekom liječenja indicirano je stalno praćenje bubrežne funkcije. U slučaju povećanja koncentracije kreatinina u serumu, potrebno je razmotriti prilagodbu režima imunosupresivne terapije, posebno se preporučuje smanjenje doze ciklosporina. Naročito treba paziti pri istodobnom propisivanju lijekova koji mogu negativno utjecati na bubrežnu funkciju.

Imunosupresivni lijekovi povećavaju rizik od malignih bolesti (posebno kože) i limfoma. Apsolutni rizik vjerojatniji je zbog trajanja i intenziteta terapije, umjesto zbog uzimanja određenog lijeka. S tim u vezi, preporučuje se promatranje pacijenata radi pravovremenog otkrivanja bilo kakvih lezija na koži. Pacijenti trebaju izbjegavati izlaganje sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastom zračenju, koristiti kremu za sunčanje.

Hiperimunosupresija je čimbenik rizika za razvoj infekcija, posebno onih koje uzrokuju oportunistički patogeni. Zabilježeni su slučajevi sepse i smrtnih infekcija u bolesnika liječenih Certicanom.

U kliničkim ispitivanjima provedeno je profilaktičko liječenje kako bi se spriječio razvoj upale pluća uzrokovane Pneumocystis carinii u roku od 12 mjeseci nakon transplantacije organa. Prevenciju infekcije citomegalovirusom, posebno u rizičnih bolesnika, preporučuje se provesti u roku od 3 mjeseca nakon transplantacije.

Upotreba Sertican-a u kombinaciji s mikroemulzijom ciklosporina povezana je s vjerojatnošću povećanja razine kolesterola i triglicerida u serumu. Tijekom razdoblja liječenja, bolesnike treba nadzirati zbog razvoja hiperlipidemije, ako je potrebno, treba propisati korektivnu prehranu i odgovarajuća sredstva za snižavanje lipida. Ako se hiperlipidemija dijagnosticira prije početka imunosupresivne terapije, potrebno je procijeniti blagodati budućeg liječenja i moguće rizike. Usporedba blagodati nastavka terapije Certicanom i potencijalnih rizika također je potrebna za pacijente s ozbiljnom vatrostalnom hiperlipidemijom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak komponenata Certican tableta na ljudske kognitivne i psihomotorne funkcije nije proučavan.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema iskustva s upotrebom Sertican-a tijekom trudnoće. Međutim, u eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama, everolimus je pokazao reproduktivnu toksičnost, uključujući fetotoksičnost i embriotoksičnost. S tim u vezi, imenovanje Sertican-a kontraindicirano je za trudnice, osim u slučajevima krajnje nužnosti njegove primjene, kada blagodati nadolazeće terapije definitivno premašuju potencijalni rizik za fetus.

U eksperimentalnim istraživanjima na štakorima utvrđeno je da everolimus i / ili njegovi metaboliti brzo prelaze u mlijeko. Ako je potrebno koristiti Sertican, dojenje treba prekinuti.

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se da koriste pouzdane kontracepcijske metode tijekom liječenja i tijekom 8 mjeseci nakon liječenja.

Djetinjstvo

Nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka Sertican u djece i adolescenata da bi se ovaj lijek preporučio ovoj dobnoj skupini pacijenata. Postoje samo ograničeni podaci o primjeni Serticana u pedijatriji nakon transplantacije bubrega.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom nije potrebno prilagođavanje doze.

Za kršenja funkcije jetre

S blagim do umjerenim oštećenjem jetre (klasa A ili B na ljestvici Child-Pugh), dozu Serticana treba prepoloviti ako postoji kombinacija dva pokazatelja sljedećeg: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombinsko vrijeme> 1,3 INR (produljenje> 4 sek) Možda će biti potrebno daljnje titriranje doze, ovisno o pojedinačnom pacijentu, učinkovitosti i podnošljivosti terapije. Tijekom liječenja treba redovito kontrolirati bazalnu koncentraciju everolimusa u punoj krvi.

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C), sigurnost i djelotvornost everolimusa nisu proučavani.

Primjena u starijih osoba

Kliničko je iskustvo u liječenju bolesnika starijih od 65 godina lijekom malo. Međutim, u studijama nisu zabilježene značajne razlike u farmakokinetici u usporedbi s mlađim osobama, pa nema potrebe za prilagođavanjem doze Sertican-a.

Interakcije s lijekovima

Ciklosporin (inhibitor CYP3A4 / P-glikoproteina) značajno povećava bioraspoloživost everolimusa. Nakon jedne doze mikroemulzije ciklosporina (Sandimmun Neoral), zabilježen je porast C _max everolimusa za 82% (s 25 na 158%) i AUC za 168% (s 46 na 365%), u usporedbi s uzimanjem samo everolimusa. Promjena doze ciklosporina može zahtijevati prilagodbu doze everolimusa.

Učinak Serticana na farmakokinetičke parametre ciklosporina (u obliku mikroemulzije) u bolesnika nakon transplantacije bubrega / srca minimalan je.

Uz ciklosporin, u kliničkim ispitivanjima Certican se koristio istovremeno s glukokortikosteroidima i baziliksimabom. Istodobna primjena s drugim imunosupresivima nije dovoljno proučena.

Certican se ne preporučuje koristiti zajedno s jakim induktorima CYP3A4 (na primjer, rifabutinom, rifampicinom) i jakim inhibitorima CYP3A4 (na primjer, ritonavirom, klaritromicinom, ketokonazolom, vorikonazolom, itrakonazolom, telitromicinom) jer mogu imati značajan učinak na apsorpciju i emitiranje. Potreban je oprez uz istodobnu uporabu supstrata CYP3A4 i CYP2D6 koji imaju uski terapijski indeks. Potrebno je kontrolirati koncentracije everolimusa u punoj krvi kod njihove kombinirane primjene i nakon povlačenja. Sva ispitivanja interakcija in vivo provedena su bez kombinirane primjene ciklosporina.

Induktori CYP3A4 poput antikonvulziva (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin), gospine trave, lijekovi za liječenje HIV-a (nevirapin, efavirenz) mogu pojačati metabolizam everolimusa i smanjiti njegovu koncentraciju u krvi.

Umjereni inhibitori CYP3A4 i P-glikoproteina, poput inhibitora proteaze (indinavir, nelfinavir, amprenavir), antibiotici iz grupe makrolida (eritromicin), sredstva protiv gljivica (flukonazol), blokatori kalcijevih kanala (nerapazemilipin), diltiapin, sposobni su povećati koncentraciju everola u krvi.

Grejp (uključujući sok od njega) utječe na aktivnost P-glikoproteina i citokroma P ₄₅₀, dakle, svojstva everolimusa, stoga treba izbjegavati njihov kombinirani unos.

Nakon uzimanja pojedinačne doze Sertican-a kod zdravih dobrovoljaca, zajedno s pravastatinom (supstrat P-glikoproteina) ili atorvastatinom (supstrat CYP3A4), nije bilo promjena ni u farmakokinetici svakog lijeka ni u ukupnoj bioreaktivnosti HMG-CoA reduktaze u plazmi. Međutim, ti se rezultati ne mogu uzeti u obzir prilikom primjene drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, stoga, u slučaju zajedničke primjene takvih inhibitora, pacijente treba pažljivo nadzirati zbog razvoja nuspojava, uključujući rabdomiolizu.

Kada se zajedno koriste fibrati, bolesnike treba nadzirati zbog nastanka neželjenih događaja uzrokovanih uzimanjem ovih sredstava.

Kao i drugi imunosupresivi, Certican može smanjiti odgovor na cijepljenje. Tijekom terapije preporučuje se izbjegavati davanje živih cjepiva.

Analozi

Sertikanovi analozi su: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Takrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Certicaneu

Nema pregleda pacijenata o Certicaneu na specijaliziranim medicinskim forumima i web mjestima.

Postoje izvješća kirurga koji pišu da ovaj lijek ne koriste u svojoj praksi i da ga vjerojatno neće nikada koristiti. Prema njima, Certican je specifični imunosupresiv koji se koristi isključivo u transplantaciji nakon transplantacije srca i bubrega. Da bi mogli liječiti ovim sredstvom, liječnici moraju imati ne samo iskustvo, već i određene resurse za praćenje koncentracije everolimusa u punoj krvi.

Cijena za Certican u ljekarnama

Ovisno o regiji prodaje i ljekarničkoj mreži, cijena za Certican (tablete, 60 kom. U pakiranju) može biti: doziranje 0,25 mg - 3400-5050 rubalja, doziranje 0,5 mg - 6500-7770 rubalja, doziranje 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubalja.