Leponex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Leponex: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Leponex

ATX kod: N05AH02

Aktivni sastojak: klozapin (Clozapine)

Proizvođač: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (UK)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Leponex je antipsihotički lijek koji djeluje antiserotoninski, sedativno, antihistaminski.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku tableta: žuta, okrugla, sa zakošenim rubovima, "SANDOZ" ugraviran na ravnoj strani u krug, druga strana tablete je nagnuta prema liniji razdvajanja i nosi natpis "L / O" (doza 25 mg) ili " Z / A "(doziranje 100 mg) (10 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji od 5, 10, 12 ili 25 blistera i upute za uporabu Leponexa).

1 tableta sadrži:

aktivna tvar: klozapin - 25 ili 100 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, koloidni silicijev dioksid, kukuruzni škrob, povidon, magnezijev stearat, talk.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Leponex je antipsihotički lijek. Njegov aktivni sastojak, klozapin, atipični je neuroleptik. Posjedujući antipsihotičke i sedativne učinke, praktički ne utječe na razinu koncentracije prolaktina u krvi, ne izaziva izražene ekstrapiramidne reakcije i katalepsiju, ne suzbija stereotipno stanje uzrokovano davanjem amfetamina ili apomorfina.

Klozapin pokazuje izražen blokirajući učinak na dopaminske D4 receptore, slabo blokirajući D1-, D2-, D3- i D5-receptore. Uz to ima antiserotonergijska svojstva, ima izraženo alfa-adrenergičko blokiranje, antihistaminsko i antiholinergičko djelovanje, suzbija reakciju aktivacije na elektroencefalogramu (EEG).

Klozapin ima brz i klinički značajan sedativni učinak. Njegov antipsihotički učinak posebno je primjetan u liječenju bolesnika s shizofrenijom otpornom na djelovanje drugih antipsihotika.

Kratkotrajna ili dugotrajna primjena klozapina učinkovita je protiv negativnih i produktivnih simptoma shizofrenije, a zabilježen je pozitivan trend kod nekih kognitivnih oštećenja.

U usporedbi s olanzapinom, rizik od samoubilačkog ponašanja u bolesnika koji primaju klozapin je 24% niži. Klozapin se od ostalih antipsihotika razlikuje po potpunom odsustvu povećanja koncentracije prolaktina ili vrlo laganog povećanja njegove razine. Zbog toga se, u pozadini primjene lijeka, ne pojavljuju takvi neželjeni učinci kao što su impotencija, ginekomastija, amenoreja, galaktoreja. Uz to, gotovo da ne izaziva izražene ekstrapiramidalne reakcije, uključujući akutnu distoniju i kasnu diskineziju; rijetko se javljaju nuspojave poput parkinsonizma i akatizije.

Potencijalno opasne nuspojave primjene klozapina uključuju granulocitopeniju i agranulocitozu, učestalost njihove pojave je 3, odnosno 0,7%.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, klozapin se gotovo u potpunosti (90–95%) apsorbira. Istovremeni unos hrane nema utjecaja na brzinu i stupanj apsorpcije. Apsolutna bioraspoloživost klozapina tijekom prvog prolaska kroz jetru je 50-60%. Stanje ravnoteže osigurava se redovitim unosom Leponexa 2 puta dnevno. Prosječno je potrebno 2,1 sata da se postigne maksimalna koncentracija klozapina u krvi.

Vezanje na proteine plazme iznosi približno 95%, volumen raspodjele je 1,6 l / kg.

Klozapin se metabolizira gotovo u potpunosti; samo jedan metabolit, desmetilni derivat, ima farmakološko djelovanje. Njegov je učinak, sličan klozapinu, blag i kraći.

Izlučivanje je dvofazno, poluvijek (T _1/2) završne faze je od 6 do 26 sati. Nakon jedne doze Leponexa u dozi od 75 mg, T _1/2 završne faze u prosjeku iznosi 7,9 sati. Kada se postigne ravnotežno stanje nakon 7 dana terapije, ta se vrijednost povećava na 14,2 sata. Klozapin se izlučuje u obliku metabolita: bubrezima - do 50%, crijevima - 30% uzete doze. U urinu i izmetu klozapin se nalazi nepromijenjen samo u količinama u tragovima.

Utvrđeno je da u ravnotežnom stanju povećanje dnevne doze lijeka sa 37,5 mg na 75 i 150 mg (podijeljeno u 2 doze) uzrokuje linearni ovisni o dozi porast AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme), maksimalne i minimalne koncentracije klozapina u krvnoj plazmi …

Indikacije za uporabu

Primjena Leponexa indicirana je za liječenje shizofrenije koja je rezistentna na terapiju tipičnim antipsihoticima ili za njihovu netoleranciju.

Rezistencija ili nedostatak terapijskog učinka definira se kao nedostatak kliničkog odgovora na primjenu odgovarajućih doza najmanje dva antipsihotika tijekom razdoblja.

Kriterij netolerancije za tipične neuroleptike definiran je kao razvoj teških i neispravljenih neželjenih neuroloških reakcija (ekstrapiramidalni poremećaji, tardivna diskinezija), što ne omogućuje postizanje dovoljnog kliničkog učinka pri njihovoj uporabi.

Uz to, Leponex je propisan kako bi smanjio rizik od samoubilačkog ponašanja u bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivnom psihozom, čija trenutna klinička slika i podaci iz njihove povijesti bolesti ukazuju na kroničnu prirodu ponavljanja samoubilačkog ponašanja.

Leponex je propisan za ispravljanje psihotičnih poremećaja kod Parkinsonove bolesti s neučinkovitošću standardnog liječenja nakon ukidanja antiholinergičnih lijekova (uključujući tricikličke antidepresive) i pokušaja smanjenja doze antiparkinsonijskog lijeka s dopaminergijskim učinkom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

nedostatak mogućnosti provođenja redovitog kliničkog testa krvi s određivanjem formule leukocita;
indikacija povijesti agranulocitoze, idiosinkratske ili toksične granulocitopenije (osim slučajeva granulocitopenije ili agranulocitoze koja se razvila nakon prethodno korištene kemoterapije);
epilepsija rezistentna na terapiju;
disfunkcija koštane srži;
ugnjetavanje središnjeg živčanog sustava bilo koje etiologije, kolaps;
toksične psihoze (uključujući alkoholnu psihozu), intoksikacija drogom, koma;
miokarditis i druge ozbiljne srčane patologije;
aktivna bolest jetre, popraćena mučninom, žuticom ili anoreksijom;
zatajenje jetre, progresivna bolest jetre;
teška bolest bubrega;
paralitička crijevna opstrukcija;
istodobna primjena neuroleptika s dugim otpuštanjem i drugih lijekova sa značajnim potencijalom da izazovu agranulocitozu;
netolerancija na laktozu, sindrom malabsorpcije glukoze i galaktoze, nedostatak laktaze;
dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Leponex tablete treba koristiti izuzetno oprezno u bolesnika s povećanim rizikom od cerebrovaskularnih nezgoda, starijih bolesnika s demencijom; istodobno s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na funkciju koštane srži; s malim brojem leukocita na pozadini benigne etničke neutropenije; s hiperplazijom prostate, glaukomom zatvorenog kuta, primarnom bolešću koštane srži u anamnezi.

Preporučuje se izbjegavanje istodobne terapije dugotrajnim antipsihoticima (depo oblik) koji imaju potencijalni mijelosupresivni učinak.

Primjena Leponexa tijekom trudnoće indicirana je samo u slučajevima očite potrebe, kada očekivani klinički učinak terapije za majku premašuje potencijalnu prijetnju fetusu.

Leponex, upute za uporabu: način i doziranje

Leponex tablete uzimaju se oralno.

Kada propisujete Leponex, potrebno je provesti klinički test krvi za određivanje formule leukocita, lijek možete započeti uzimati ako su njegovi pokazatelji unutar normalnih granica: broj leukocita je 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) i više, apsolutni broj neutrofila je 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) i više.

Leponex može uzrokovati razvoj agranulocitoze, čije manifestacije mogu pridonijeti pojavi teških zaraznih bolesti i dovesti do smrti. Stoga primjena lijeka mora biti popraćena redovitim praćenjem broja leukocita i apsolutnog broja neutrofila: tijekom prvih 126 dana - 1 put u 7 dana, zatim - najmanje 1 put u 28 dana i 28 dana nakon završetka liječenja.

Odabir dnevne doze vrši se pojedinačno, treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu.

Kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja sedacije, hipotenzije i napadaja, dnevnu dozu treba podijeliti u nekoliko doza.

U bolesnika na istodobnoj terapiji benzodiazepinima, selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina ili drugim lijekovima koji su u interakciji s klozapinom, potrebna je odgovarajuća prilagodba doze Leponexa.

Klozapin se ne preporučuje u kombinaciji s drugim antipsihoticima.

Pri prelasku s liječenja drugim oralnim neuroleptikom, njegovu dozu treba postupno smanjivati ili povlačiti. Na temelju kliničkih podataka, liječnik bi trebao utvrditi potrebu za prekidom terapije drugim neuroleptikom i prelazak na Leponex.

Preporučena doza:

shizofrenija rezistentna na terapiju: prvi dan terapije - 12,5 mg (1/2 tablete od 25 mg) 1-2 puta dnevno; drugi dan - 25 mg 1-2 puta dnevno. Nadalje, uz dobru toleranciju, doza se postupno povećava za 25-50 mg u razmaku od nekoliko dana, tako da se na kraju 21 dana terapije postigne dnevna doza do 300 mg. Tada se, ako je klinički potrebno, dnevna doza može povećati za 50–100 mg svaka 3–7 dana. U većini slučajeva, antipsihotički učinak lijeka javlja se uz upotrebu 300-450 mg klozapina dnevno, podijeljeno u nekoliko doza. U nekih se bolesnika klinički učinak postiže nižom dozom, drugima može biti potrebna doza do 600 mg dnevno. Da bi se postigao puni terapijski učinak, moguće je koristiti veću dozu Leponexa. Prikazana je neravnomjerna podjela dnevne doze, poželjno je uzeti veći dio doze prije spavanja. Maksimalna dnevna doza je 900 mg. Treba imati na umu da se u pozadini primjene dnevne doze veće od 450 mg povećava rizik od češćih napadaja i drugih nuspojava. Nakon postizanja maksimalnog kliničkog učinka moguće je prebaciti pacijenta na terapiju održavanja uz upotrebu nižih doza klozapina. Smanjenje doze treba raditi oprezno i polako. Ako doza održavanja ne prelazi 200 mg, tada se može uzimati jednom navečer. Trajanje terapije održavanja je 180 dana ili više. Prekid terapije treba provoditi postupnim smanjivanjem doze tijekom 7-14 dana. Ako je potrebno naglo povlačenje Leponexa, uključujući i razvoj leukopenije,potrebno je pacijentu pružiti pažljivo promatranje u vezi s mogućim razvojem sindroma odvikavanja ili pogoršanja psihotičnih simptoma. Simptomi povlačenja mogu biti obilno znojenje, glavobolja, mučnina, povraćanje, proljev. Ako je liječenje prekinuto dulje od 2 dana, Leponex treba nastaviti s dozom od 12,5 mg 1-2 puta dnevno. Nadalje, sve dok se ne postigne terapijski učinak, povećanje doze u bolesnika s dobrom tolerancijom može se provoditi brže nego u početku. S krajnjim oprezom, dozu treba titrirati onim bolesnicima u kojih je tijekom odabira početne doze zabilježen zastoj disanja ili zastoj srca;mučnina, povraćanje, proljev. Ako je liječenje prekinuto dulje od 2 dana, tada treba nastaviti s primjenom Leponexa s dozom od 12,5 mg 1-2 puta dnevno. Nadalje, sve dok se ne postigne terapijski učinak, povećanje doze u bolesnika s dobrom podnošljivošću može se provoditi brže nego u početku. S krajnjim oprezom, dozu treba titrirati onim bolesnicima u kojih je tijekom odabira početne doze zabilježen zastoj disanja ili zastoj srca;mučnina, povraćanje, proljev. Ako je liječenje prekinuto dulje od 2 dana, Leponex treba nastaviti s dozom od 12,5 mg 1-2 puta dnevno. Nadalje, sve dok se ne postigne terapijski učinak, povećanje doze u bolesnika s dobrom tolerancijom može se provoditi brže nego u početku. S krajnjim oprezom, dozu treba titrirati onim bolesnicima u kojih je tijekom odabira početne doze zabilježen zastoj disanja ili zastoj srca;kod kojih je kod početnog odabira doze zabilježen zastoj disanja ili zastoj srca;kod kojih je pri početnom odabiru doze zabilježen zastoj disanja ili zastoj srca;
Smanjivanje rizika od ponovljenog samoubilačkog ponašanja u bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivnom psihozom: režim doziranja i odabir pojedinačne doze provode se na isti način kao i kod bolesnika sa shizofrenijom rezistentnim na terapiju. Trajanje liječenja je najmanje dvije godine. Nakon redovite temeljite procjene bolesnikova stanja radi ponavljanja samoubilačkog ponašanja, liječnik odlučuje hoće li prekinuti liječenje ili ga nastaviti;
psihoza kod Parkinsonove bolesti (s neučinkovitošću standardne terapije): početna dnevna doza nije veća od 12,5 mg, uzeta navečer. Nadalje, doza se može povećati za 12,5 mg, poštujući interval od najmanje 3-4 dana. Maksimalna dnevna doza je 50 mg, treba je postići najranije 14 dana nakon početka liječenja. Dnevnu dozu treba uzimati u 1 dozi navečer. Raspon terapijske doze je varijabilan, s prosječnom učinkovitom dozom od 25–37,5 mg dnevno. Moguće je prekoračiti dnevnu dozu od 50 mg u iznimnim slučajevima, kada njezin unos tijekom 7 dana ne pruža zadovoljavajući terapijski učinak. Daljnje povećanje dnevne doze provodi se s oprezom, ne više od 12,5 mg u 7 dana. Ne prelaziti 100 mg dnevno. Tijekom prvih 14-28 dana liječenje treba pratiti redovito praćenje krvnog tlaka (BP) u ležećem i stojećem položaju. Ako se u bolesnika razvije izražena sedacija, ortostatska hipotenzija ili zbunjenost, povećanje doze treba ograničiti ili odgoditi. Povećati dozu antiparkinsonskih lijekova u bolesnika s indikacijama na temelju procjene motoričkog statusa samo 14 dana nakon potpunog ublažavanja psihotičnih simptoma. Ako se nakon povećanja doze psihotični simptomi ponovno razviju, možete povećati dozu Leponexa za 12,5 mg za 7 dana na 100 mg dnevno i uzimati ga u 1 ili 2 doze. Preporučuje se prekid terapije postupnim smanjivanjem dnevne doze za 12,5 mg jednom u 14 dana. Indiciran je trenutni prekid liječenja ako se razvije agranulocitoza ili neutropenija. U tom je slučaju potrebno osigurati pažljivo psihijatrijsko praćenje stanja pacijenta zbog visokog rizika od ponovnog pojave simptoma.

Ako broj eozinofila u krvi prelazi 3000 / mm ³, preporučuje se privremeno prekinuti liječenje Leponexom, tablete se mogu nastaviti tek nakon što se broj eozinofila smanji na manje od 1000 / mm ³.

Otkazivanje lijeka provodi se kada je broj trombocita manji od 50 000 / mm ³.

Prilikom propisivanja Leponexa, pacijenta treba obavijestiti o potrebi hitnog savjetovanja s liječnikom ako se tjelesna temperatura povisi, pojavi grlobolja ili se pojave simptomi zarazne bolesti. Liječnik bi vas trebao podsjetiti na to tijekom svakog posjeta.

Ako se pojave bilo kakvi simptomi infekcije, potrebno je odmah odrediti krvnu sliku leukocita.

Ako tijekom prvih 126 dana liječenja klinički test krvi pokaže smanjenje broja leukocita na 3500-3000 / mm ³ i / ili apsolutni broj neutrofila na 2000-1500 / mm ³, tada kontrola ovih parametara započinje 2 puta u roku od 7 dana. U razdoblju nakon 126 dana terapije Leponexom provodi se hematološka kontrola 2 puta u 7 dana ako je broj leukocita 3000-2500 / mm ³, apsolutni broj neutrofila 1500-1000 / mm ³… Uz to, ako tijekom terapije dođe do značajnog smanjenja broja leukocita u usporedbi s početnom razinom, tada treba ponoviti krvni test. Krvni test 2 puta svakih 7 dana nastavlja se tijekom uzimanja Leponexa dok se pokazatelji ne stabiliziraju ili oporave na prvobitnu razinu.

Potreban je trenutni prekid liječenja lijekovima ako je tijekom prvih 126 dana broj leukocita manji od 3000 / mm ³ ili je apsolutni broj neutrofila manji od 1500 / mm ³, a nakon 126 dana terapije Leponexom broj leukocita će se smanjiti na manje od 2500 / mm ³ ili apsolutni broj neutrofila je manji od 1000 / mm ³. U svakom od ovih slučajeva potrebno je svakodnevno utvrđivati broj leukocita i broj leukocita i pažljivo nadzirati pacijenta zbog pojave simptoma sličnih gripi i drugih znakova zarazne bolesti. Hematološku kontrolu nakon prekida liječenja lijekovima treba nastaviti dok se hematološki parametri u potpunosti ne normaliziraju.

Ako se nakon prekida liječenja Leponexom nastavi postupak smanjenja broja leukocita (ispod 2000 / mm ³) i / ili apsolutnog broja neutrofila (ispod 1000 / mm ³), pacijent mora biti primljen na specijalizirani odjel hematologije i liječen pod vodstvom iskusnog hematologa.

Ne možete nastaviti liječenje Leponexom u bolesnika kod kojih je povlačenje lijeka uzrokovano razvojem leukopenije i / ili neutropenije.

Da bi se potvrdili hematološki parametri, sljedeći dan preporuča se ponoviti krvni test, ali tablete treba zaustaviti na temelju rezultata prve analize.

Ako je terapija Leponexom trajala više od 126 dana i bila je suspendirana na razdoblje od 3 do 28 dana, tada bi kontrolu broja leukocita i neutrofila u krvi trebalo redovito provoditi u intervalima od 7 dana tijekom 42 dana. U nedostatku hematoloških promjena, daljnje praćenje krvne slike može se provoditi jednom u 28 dana. Ako je terapija obustavljena na 28 dana ili više, u sljedećih 126 dana terapije potrebna je hematološka kontrola svakih 7 dana.

U bolesnika starijih od 60 godina i više, preporučuje se započeti liječenje s dozom od 12,5 mg jednom dnevno prvog dana, nakon čega slijedi povećanje doze za najviše 25 mg dnevno.

Potrebno je započeti s primjenom Leponexa u bolesnika s napadima u anamnezi, bolestima kardiovaskularnog sustava, oštećenom funkcijom bubrega s jednom dozom od 12,5 mg prvog dana, a naknadno povećanje doze treba provoditi sporije i postupnije nego što je navedeno u općim preporukama.

Nuspojave

Neželjeni poremećaji Leponexa iz sustava i organa (klasificirani kako slijedi: vrlo često - ≥ 1/10, često - ≥ 1/100 i <1/10, rijetko - ≥ 1/1000 i <1/100, rijetko - ≥ 1 / 10.000 i <1/1000, vrlo rijetko - <1 / 10.000, uključujući pojedinačne slučajeve):

na dijelu krvnog i limfnog sustava: često - eozinofilija, leukopenija, leukocitoza, neutropenija; rijetko - agranulocitoza (nakon prekida liječenja, njegove su manifestacije obično reverzibilne, ali mogu uzrokovati sepsu i smrt); rijetko - limfopenija, anemija; vrlo rijetko - trombocitoza, trombocitopenija;
na dijelu metabolizma i prehrane: često - povećana tjelesna težina; rijetko - poremećena tolerancija glukoze, pogoršanje tijeka dijabetesa melitusa, razvoj dijabetesa melitusa; vrlo rijetko - ketoacidoza, hiperkolesterolemija, teška hiperglikemija, hipertrigliceridemija, hiperosmolarna koma;
iz živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica, pospanost ili sedacija; često - tremor, konvulzije (uključujući fatalne), ukočenost mišića, napadaji, glavobolja, mioklonski napadi, akatizija, ekstrapiramidalni simptomi; rijetko - maligni neuroleptični sindrom (glavni simptomi su hipertermija, rigidnost mišića, kognitivne promjene, autonomna labilnost); rijetko - delirij, zbunjenost; vrlo rijetko - opsesivno-kompulzivni poremećaj, kasna diskinezija;
na dijelu organa vida: često - zamagljen vid;
iz srca: vrlo često - tahikardija (češće tijekom prvih tjedana terapije); često - promjene na EKG-u (elektrokardiogram), uključujući abnormalnosti provođenja, depresiju ST segmenta, izravnavanje i inverziju T vala; rijetko - aritmija, kolaps cirkulacije, perikarditis (uključujući perikardijalni izljev), miokarditis (uključujući eozinofiliju); vrlo rijetko - zastoj srca, kardiomiopatija;
sa strane posuda: često - ortostatska hipotenzija, nesvjestica, arterijska hipertenzija; rijetko - šok (kao posljedica teške arterijske hipotenzije, koja se dogodila sa značajnim povećanjem doze Leponexa; prestanak cirkulacije krvi ili disanja nije isključen), tromboembolija (uključujući fatalnu bolest ili u kombinaciji s nekrozom organa);
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: rijetko - infekcije donjih dišnih putova (uključujući fatalne), upala pluća, težnja za hranom; vrlo rijetko - depresija disanja, zastoj disanja;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - zatvor, hipersalivacija; često - suha usta, mučnina, povraćanje; rijetko, disfagija; vrlo rijetko - povećanje parotidne slinovnice, crijevna opstrukcija, začepljenje koprolitima ili paralitička crijevna opstrukcija;
iz hepatobilijarnog sustava: često - povećanje aktivnosti jetrenih enzima; rijetko - holestatska žutica, pankreatitis, hepatitis; vrlo rijetko - fulminantna nekroza jetre;
iz mokraćnog sustava: često - urinarna inkontinencija, zadržavanje mokraće; vrlo rijetko - intersticijski nefritis;
iz genitalija i mliječne žlijezde: vrlo rijetko - priapizam;
dermatološke reakcije: rijetko - kožne reakcije;
mentalni poremećaji: često - dizartrija; rijetko - disfemija; rijetko - tjeskoba, uznemirenost;
laboratorijski pokazatelji: rijetko - povećanje aktivnosti kreatin-fosfokinaze; vrlo rijetko - hiponatremija;
opći poremećaji: često - osjećaj umora, dobroćudna hipertermija, poremećena termoregulacija ili znojenje; vrlo rijetko - iznenadna smrt (razlozi nisu utvrđeni).

Pored nuspojava zabilježenih tijekom kliničkih ispitivanja Leponexa, postoje izvješća o sljedećim nuspojavama, čija učestalost nije utvrđena:

iz živčanog sustava: promjene na EEG-u, holinergički sindrom;
iz endokrinog sustava: pseudofeohromocitom;
od srca: bol u prsima, angina pektoris, infarkt miokarda (uključujući fatalni);
iz imunološkog sustava: leukocitoklastični vaskulitis, angioedem;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: začepljenost nosa, bronhospazam;
iz gastrointestinalnog trakta: žgaravica, proljev, dispepsija, nelagoda u trbuhu, kolitis;
iz hepatobilijarnog sustava: hepatotoksičnost, steatoza jetre, fibroza jetre, nekroza jetre, ciroza jetre, ozbiljno zatajenje jetre koje zahtijeva transplantaciju jetre ili dovodi do smrti, oštećenje jetre (uključujući stanja opasna po život);
iz mišićno-koštanog sustava: bolovi u mišićima, mišićna slabost, grčevi mišića, sistemski eritematozni lupus;
iz mokraćnog sustava: mokrenje u krevet, zatajenje bubrega;
dermatološke reakcije: poremećaji pigmentacije.

Predozirati

Simptomi

Sljedeći simptomi mogu ukazivati na predoziranje Leponexom: pospanost, zbunjenost, halucinacije, agitacija, revitalizacija refleksa, arefleksija, delirij, konvulzije, ekstrapiramidalni simptomi, fluktuacije tjelesne temperature, hipersalivacija, proširene zjenice, zamagljen vid, tahikardija, hipotenzija, arterijska dispneja respiratorna depresija ili respiratorno zatajenje, aspiracijska upala pluća, letargija, koma, kolaps.

Treba imati na umu da u odraslih bolesnika koji prethodno nisu uzimali Leponex, doza od 400 mg lijeka može prouzročiti razvoj po život opasne kome, uključujući fatalnu. U djece je doza od 50-200 mg klozapina vrlo sedativ i može dovesti do kome.

Liječenje

Ne postoji specifični protuotrov. Stoga su potrebne hitne mjere poput ispiranja želuca (ako od uzimanja Leponexa nije prošlo više od šest sati), uzimanja aktivnog ugljena. Potrebno je kontinuirano pratiti funkciju kardiovaskularnog sustava, elektrolita i kiselinsko-bazne ravnoteže, kako bi se održala funkcija disanja.

Primjena peritonealne dijalize i hemodijalize nije učinkovita.

Pokazalo se da inhibitori holinesteraze, uključujući fizostigmin, piridostigmin i neostigmin, ispravljaju antiholinergičke učinke. U slučaju aritmija, lijekove treba propisati ovisno o simptomima (pripravci kalija i digitalisa, natrijev bikarbonat), upotreba prokainamida i kinidina je kontraindicirana. U slučaju arterijske hipotenzije, pacijent mora intravenozno (intravenski) ubrizgati bilo koju otopinu za zamjenu plazme, uključujući albumin. Za poticanje cirkulacije krvi najučinkovitija sredstva su derivati dopamina i angiotenzina. Epinefrin i drugi beta-agonisti ne smiju se koristiti, oni mogu uzrokovati dodatnu vazodilataciju. S razvojem napadaja propisana je spora intravenska infuzija fenitoina ili intravenska injekcija diazepama. Barbiturati dugotrajnog djelovanja ne smiju se koristiti.

Pažljivo medicinsko promatranje stanja pacijenta treba nastaviti najmanje 5 dana u svezi s mogućim razvojem odgođenih reakcija.

posebne upute

Potencijalno opasne nuspojave Leponexa su granulocitopenija i agranulocitoza, stoga je preduvjet za uporabu lijeka redovito određivanje formule leukocita. To smanjuje učestalost agranulocitoze i smrtnost od nje.

Kontraindicirano je propisivanje Leponexa pacijentima koji su imali hematoloških poremećaja tijekom uporabe lijekova u prošlosti.

Imenovanje Leponexa trebalo bi biti strogo u skladu s kliničkim indikacijama, a tijekom razdoblja njegove primjene potrebno je poštivanje svih sigurnosnih preporuka.

S razvojem zarazne bolesti treba odmah započeti terapiju antibioticima zbog povećanog rizika od razvoja septičnog šoka u pacijenta.

Potrebno je osigurati pažljiv medicinski nadzor pacijenta zbog pojave ortostatske hipotenzije u fazi odabira početne doze. Ova se komplikacija često događa brzim povećanjem doze i u pozadini primjene drugih psihotropnih lijekova, benzodiazepina. Ortostatska hipotenzija može biti popraćena nesvjesticom, zaustavljanjem cirkulacije i / ili disanja, uključujući smrt.

U rijetkim slučajevima, tijekom prvih 8 tjedana i u kasnijim fazama liječenja, pacijent može osjetiti tahikardiju u mirovanju, popraćenu otežano disanjem, aritmijom ili znakovima zatajenja srca. Ako se pojave takvi simptomi, potrebno je poduzeti potrebne dijagnostičke mjere za isključivanje miokarditisa. Simptomi miokarditisa izazvanog klozapinom mogu oponašati simptome infarkta miokarda ili gripe. U slučaju sumnje na kardiomiopatiju ili miokarditis, Leponex treba odmah otkazati i obaviti kardiološki pregled.

Ne preporučuje se nastavak primjene lijeka u bolesnika u kojih je klozapin prouzročio razvoj miokarditisa ili kardiomiopatije.

Leponex se preporučuje koristiti s oprezom za liječenje bolesnika s čimbenicima rizika za moždani udar, bolesti kardiovaskularnog sustava, produljenje QT intervala u obiteljskoj anamnezi i istodobno s lijekovima koji mogu produljiti QTc interval.

Treba imati na umu da Leponex može sniziti prag napadaja, stoga je tijekom liječenja potrebno pomno pratiti bolesnike s epilepsijom u anamnezi.

Tijekom razdoblja prijema moguće je privremeno povišenje tjelesne temperature do 38 ° C i više (češće tijekom prva tri tjedna liječenja). Takva je vrućica obično dobroćudna, ali zahtijeva pažljiv pregled kako bi se isključila zarazna bolest, agranulocitoza ili razvoj malignog neuroleptičkog sindroma. Ako se dijagnosticira maligni neuroleptični sindrom, tabletu treba odmah zaustaviti.

Antikolinergijsko djelovanje klozapina može dovesti do razvoja neželjenih učinaka na razne organe i tjelesne sustave. Stoga, s povećanom prostatom, glaukomom zatvorenog kuta, bolestima debelog crijeva ili indikacijom u povijesti kirurških intervencija na organima donje trbušne šupljine, Leponex treba koristiti pod strogim nadzorom.

Mogući poremećaj pokretljivosti crijeva različite težine, od zatvora do začepljenja crijeva, začepljenja fekalija ili crijevne pareze. Situacija se može pogoršati istodobnom primjenom lijekova s antikolinergijskim djelovanjem, uključujući antipsihotičke i antiparkinsonske lijekove, antidepresive. Nužno je prepoznati i aktivno liječiti zatvor na vrijeme.

U pozadini primjene Leponexa mogu se pojaviti metabolički poremećaji, povećavajući rizik od komplikacija iz kardiovaskularnog sustava i cerebrovaskularnih nesreća. Tu spadaju hiperglikemija, dislipoproteinemija i debljanje.

Pacijenti sa dijabetesom melitusom trebaju redovito nadzirati koncentraciju glukoze u krvnom serumu. Ako postoje čimbenici rizika za dijabetes melitus (uključujući obiteljsku povijest dijabetesa i prekomjerne tjelesne težine), pacijentima treba izmjeriti glukozu u krvi natašte prije početka i povremeno tijekom liječenja atipičnim antipsihotičnim lijekom.

Za hiperglikemiju koja se javlja s klozapinom karakteristični su simptomi poput slabosti, polidipsije, poliurije ili polifagije. Kad se pojave, treba uzeti u obzir mogućnost da pacijent razvije poremećaj tolerancije glukoze i provesti odgovarajući pregled. Teška hiperglikemija koja se razvija u pozadini Leponexa zahtijeva trenutno povlačenje. U nekim je slučajevima prekid liječenja atipičnim antipsihotičnim lijekovima pomogao vratiti normalnu razinu glukoze.

Preporučuje se praćenje metabolizma lipida na početku i redovito tijekom liječenja.

Oštrim povlačenjem Leponexa (uključujući zbog razvoja leukopenije), pacijentu je potreban temeljit pregled za povratak psihotičnih simptoma i povratnih holinergičnih simptoma, uključujući pojačano znojenje, glavobolju, mučninu, povraćanje, proljev.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Uzimanje Leponexa može smanjiti prag konvulzivne spremnosti i imati sedativni učinak, stoga se tijekom razdoblja liječenja pacijenti ne smiju baviti potencijalno opasnim aktivnostima i voziti vozila i složene mehanizme.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće, uporaba Leponexa dopuštena je samo u slučajevima kada je, prema mišljenju liječnika, očekivana korist od terapije za majku veća od potencijalne prijetnje fetusu.

Treba imati na umu da učinak antipsihotičnih lijekova na fetus u trećem tromjesečju trudnoće negativno utječe na novorođenče. Nakon rođenja, ova su djeca izložena riziku od povlačenja i / ili ekstrapiramidnih poremećaja. Mogu razviti sindrom respiratornog distresa, agitaciju, hipotenziju, hipertenziju mišića, drhtanje, pospanost i poremećaje prehrane. Ozbiljnost prikazanih simptoma može zahtijevati upotrebu intenzivne njege u bolničkim uvjetima.

Otkazivanje liječenja lijekovima tijekom trudnoće treba učiniti postupno.

Primjena Leponexa tijekom dojenja je kontraindicirana, stoga, ako je potrebno propisati terapiju antipsihotičkim lijekom, dojenje treba prekinuti.

Budući da su žene reproduktivne dobi s amenorejom koje su se pojavile tijekom liječenja drugim neurolepticima, tijekom uzimanja lijeka, može se uspostaviti normalan menstrualni ciklus, tijekom razdoblja liječenja Leponexom preporučuje se korištenje pouzdanih metoda kontracepcije.

Djetinjstvo

Imenovanje Leponexa kontraindicirano je za liječenje bolesnika mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti njegove primjene u djece i adolescenata.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kontraindicirano je koristiti Leponex za liječenje bolesnika s teškom bubrežnom bolešću.

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirano je koristiti Leponex za liječenje bolesnika s insuficijencijom jetre, progresivnom bolešću jetre ili tijekom pogoršanja bolesti jetre, popraćene mučninom, žuticom ili anoreksijom.

U prisutnosti bolesti jetre, primjena Leponexa moguća je samo uz redovito praćenje funkcije jetre. Ako postoji klinički značajan porast testova funkcije jetre ili se pojave simptomi žutice, liječenje treba prekinuti. Može se nastaviti tek nakon normalizacije funkcionalnih parametara jetre i pod strogim nadzorom liječnika.

Primjena u starijih osoba

Leponex treba s oprezom primjenjivati u starijih bolesnika s demencijom.

Pacijenti stariji od 60 godina, posebno u prisutnosti oštećene kardiovaskularne funkcije, izloženi su većem riziku od razvoja ortostatske hipotenzije, tahikardije, antikolinergijskih učinaka (uključujući zadržavanje mokraće i zatvor) od mlađih bolesnika. Treba imati na umu da se kod osoba ove dobne kategorije, u pozadini primjene atipičnih antipsihotičnih lijekova, povećava rizik od smrti od psihoze ili poremećaja u ponašanju uzrokovanih demencijom.

Interakcije s lijekovima

Tijekom razdoblja primjene Leponexa, kontraindicirana je istodobna terapija lijekovima koji imaju značajan inhibitorni učinak na funkciju koštane srži, dugotrajni antipsihotični lijekovi u obliku depoa, s potencijalnim mijelosupresivnim učinkom.

Kada ih se uzme zajedno, klozapin može poboljšati djelovanje središnji etanola, inhibitorima monoamin oksidaze, anestetici, H ₁ blokatori receptora -histamine, benzodiazepinima i ostalim lijekovima koje pritisnuti na središnji živčani sustav (CNS). Osim toga, potrebna je posebna pažnja pri propisivanju klozapina pacijentima koji su prethodno primali ili i dalje primaju terapiju benzodiazepinima ili drugim psihotropnim lijekovima. To je povezano s visokim rizikom od kolapsa kod pacijenata, što u nekim slučajevima uzrokuje srčani i / ili respiratorni zastoj.

Kada se uzimaju istodobno s litijevim pripravcima ili drugim sredstvima koja utječu na funkcije središnjeg živčanog sustava, treba uzeti u obzir moguće povećanje rizika od razvoja neuroleptičnog malignog sindroma.

U kombinaciji s lijekovima koji potiskuju disanje ili imaju antiholinergičke i hipotenzivne učinke, moguć je aditivni učinak.

Alfa-adrenergičko blokirajuće djelovanje klozapina može pridonijeti slabljenju hipertenzivnog učinka lijekova s prevladavajućim alfa-adrenomimetičkim učinkom, uključujući noradrenalin, i paradoksalno promijeniti vazokonstriktorni učinak adrenalina.

Uz istodobnu terapiju antiepileptičkim lijekovima, možda će biti potrebna prilagodba doze, jer klozapin snižava prag napadaja.

Ako je potrebno istodobno koristiti Leponex s varfarinom, digoksinom ili drugim lijekovima s izraženom sposobnošću vezanja na proteine plazme, potrebna je korekcija njihove doze prema smanjenju.

Preporuča se s oprezom kombinirati klozapin s lijekovima koji uzrokuju poremećaje elektrolita ili produljenje QT intervala.

Potrebno je kontrolirati koncentraciju klozapina u krvnoj plazmi uz upotrebu nekoliko lijekova s afinitetom za izoenzime citokroma CYP450, uključujući 1A2, 3A4, 2D6.

Treba uzeti u obzir moguće povećanje razine tricikličkih antidepresiva, antiaritmika lijeka klase 1C i derivata fenotiazina u krvnoj plazmi i, ako je potrebno, smanjiti njihove terapijske doze.

Kombinacija Leponexa s lijekovima koji utječu na aktivnost izoenzima sistema citokroma CYP450, uključujući cimetidin, eritromicin, ciprofloksacin, klaritromicin, azitromicin, venlafaksin, fluvoksamin, paroksetin, fluoksapetin, kršenje inhibitora inhibitora citalopramina, drugi inhibitori citalopramina, inhibitorni inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitorni inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramina, inhibitori kitalopramnog klora plazme i dovesti do neželjenih reakcija.

Na promjenu koncentracije lijeka u krvnoj plazmi mogu utjecati inhibitori proteaze i azolni antimikotici.

Kofein, kao supstrat izoenzima CYP1A2, povećava koncentraciju klozapina u plazmi. Pri smanjenju doze kave ili čaja konzumirane tijekom razdoblja liječenja, treba uzeti u obzir moguće smanjenje sadržaja klozapina u krvnoj plazmi.

Istodobna primjena ciprofloksacina u dnevnoj dozi od 500 mg povećava koncentraciju klozapina i N-desmetilklozapina u plazmi. Uz to, treba razmotriti rizik od razvoja interakcije Leponexa s norfloksacinom ili enoksacinom.

Karbamazepin i rifampicin, koji su induktori izoenzima CYP3A4 sustava citokroma P ₄₅₀, kao i fenitoin, mogu uzrokovati smanjenje koncentracije klozapina u krvnoj plazmi.

Postoje izolirana izvješća o interakciji klozapina s inhibitorima protonske pumpe, što rezultira povećanjem koncentracije lijeka.

Treba imati na umu da nagli prestanak pušenja tijekom liječenja kod teških pušača može pojačati povećanje koncentracije klozapina u krvnoj plazmi i težinu njegovih nuspojava.