Metildopa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Metildopa: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Methyldopa

ATX kod: C02AB01

Aktivni sastojak: metildopa (metildopa)

Proizvođač: LLC "Tehnologija lijekova" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.10.2019

Metildopa je antihipertenzivni lijek središnjeg djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku tableta: okrugle, bikonveksne, od bijele do sivo-bijele, dopušteno je mramoriranje [50 kom. u polimernim (polietilenskim ili polipropilenskim) limenkama ili bocama, u kartonskoj kutiji 1 limenka ili boca i upute za uporabu Metildope].

1 tableta sadrži:

aktivna tvar: metildopa seskvihidrat - 282 mg, što je ekvivalentno 250 mg metildope;
pomoćne komponente: kukuruzni škrob, povidon K, kopovidon, stearinska kiselina, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid (Aerosil), talk.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Metildopa je antihipertenzivno sredstvo središnjeg djelovanja, čiji je terapijski učinak posljedica svojstava alfa-metilnorepinefrina, metabolita koji nastaje kao rezultat biotransformacije djelatne tvari.

Antihipertenzivni učinak alfa-metilnorepinefrina ostvaruje se kroz sljedeće mehanizme:

smanjenje simpatikusa kao rezultat stimulacije centralnih inhibicijskih presinaptičkih alfa-2 receptora;
zamjena endogenog dopamina (kao lažni neurotransmiter) na dopaminergičkim živčanim završetcima;
smanjenje aktivnosti renina u krvnoj plazmi, smanjenje perifernog vaskularnog otpora, suzbijanje enzima dihidroksifenilalanin (DOPA) dekarboksilaze;
inhibicija DOPA-dekarboksilaze, što dovodi do smanjenja sinteze dopamina, noradrenalina i serotonina, kao i razine koncentracije adrenalina i norepinefrina u tkivima.

Metildopa nema izravnog utjecaja na rad srca. Uzimanje lijeka ne uzrokuje refleksnu tahikardiju, smanjeni minutni volumen, smanjenu brzinu glomerularne filtracije (GFR), bubrežni protok krvi ili frakciju filtracije. U nekih je bolesnika tijekom terapije lijekom moguće smanjenje brzine otkucaja srca (otkucaja srca).

Nakon uzimanja lijeka unutra, krvni tlak (BP) opada u ležećem i stojećem položaju, maksimalni učinak se javlja nakon 4-6 sati i traje 12-24 sata. Maksimalni hipotenzivni učinak razvija se nakon redovite primjene metildope tijekom 2-3 dana.

Ortostatska hipotenzija je rijetka.

Nakon prestanka uzimanja metildope, razina krvnog tlaka vraća se na početnu vrijednost u roku od 1-2 dana.

Farmakokinetika

Kad se uzima oralno, apsorpciju metildope karakterizira individualna varijabilnost. Bioraspoloživost je u prosjeku 25%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se unutar 2-3 sata.

Vezanje na proteine plazme manje je od 20%. Tvar prelazi placentnu barijeru, ulazi u majčino mlijeko.

Metildopa se intenzivno metabolizira, uglavnom u jetri, stvaranjem aktivnog metabolita iz središnjih adrenergičnih neurona - alfa-metilnorepinefrina.

Nepromijenjen se izlučuje putem bubrega oko 70% uzete doze, ostatak kroz crijeva. Poluvrijeme (T _1/2) je 1,7 sati u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, potpuno uklanjanje metildope iz tijela događa se unutar 36 sati.

Pri provođenju hemodijalize tijekom 6 sati, iz cirkulirajuće krvi uklanja se do 60% apsorbirane doze, a do 39% tijekom peritonealne dijalize tijekom 39 sati.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, stopa eliminacije metildope smanjuje se ovisno o stupnju bubrežne disfunkcije. U ozbiljnom oštećenju bubrega, T _{1/2 se} povećava 10 puta.

Indikacije za uporabu

Primjena Metildope indicirana je za liječenje arterijske hipertenzije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

bolesti jetre tijekom uzimanja metildope u anamnezi;
ciroza jetre;
akutni hepatitis;
jetrena porfirija;
akutni infarkt miokarda;
depresija;
hemolitička anemija;
feokromocitom;
istodobna terapija inhibitorima MAO (monoaminooksidaze);
dob do tri godine;
preosjetljivost na komponente lijeka.

S oprezom, Metildopu treba propisivati tijekom trudnoće i dojenja, u starijoj dobi, kod bolesnika s jetrnom porfirijom u užoj obitelji, s bubrežnim zatajenjem, diencefalnim sindromom, kao i kod djece starije od tri godine.

Metildopa, upute za uporabu: način i doziranje

Metildopa tablete uzimaju se oralno prije ili poslije jela.

Liječnik u svakom slučaju dozu odabire pojedinačno.

Preporučene doze za odrasle:

početna doza: tijekom prva dva dana - 250 mg (1 kom.) 2-3 puta dnevno. Tada se, ovisno o stupnju smanjenja krvnog tlaka, provodi postupna (s razmakom od 2 dana) korekcija dnevne doze, povećavajući ili smanjujući dozu za 250 mg. Da bi se smanjila ozbiljnost sedativnog učinka lijeka, poželjno je prvo povećati večernju dozu;
dnevna doza održavanja: može se kretati od 500 mg do 2000 mg, podijeljeno u 2-4 doze. U nedostatku dovoljnog terapijskog učinka, preporuča se propisivanje kombinacije metildope s tiazidnim diureticima ili drugim antihipertenzivnim sredstvima;
maksimalna dnevna doza: ne više od 3000 mg.

Nakon prestanka uzimanja lijeka, fenomen povratka se ne opaža; nakon 2 dana krvni tlak se vraća na svoje izvorne vrijednosti.

Nakon 30–90 dana liječenja može se razviti tolerancija na metildopu; da biste vratili učinkovitu kontrolu krvnog tlaka, možete povećati dozu ili dodati diuretik u režim terapije.

Stariji bolesnici s metildopom često doživljavaju nesvjesticu. S tim u vezi, za takve bolesnike početna dnevna doza ne smije prelaziti 250 mg, što se obično podijeli u 2 doze. Ako je potrebno, doza se povećava u razmacima od 2 dana, maksimalna dnevna doza nije veća od 2000 mg.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije potrebna je korekcija režima doziranja uzimajući u obzir klirens kreatinina (CC).

Interval između doza lijeka u bolesnika s različitim stupnjevima zatajenja bubrega:

svjetlost (CC 60–89 ml / min) - 8 sati;
umjereno (CC 30–59 ml / min) - 8–12 sati;
ozbiljna (CC manja od 30 ml / min) - 12-24 sata.

Važno je uzeti u obzir da se tijekom hemodijalize metildopa uklanja, stoga bi nakon svakog postupka pacijent trebao uzeti dodatnih 250 mg lijeka.

Preporučena doza za djecu stariju od tri godine:

početna dnevna doza: određuje se brzinom od 10 mg na 1 kg tjelesne težine djeteta, podijeljeno u 2-4 doze. Da bi se postigao dovoljan klinički učinak, dnevna se doza može povećavati u razmacima od 2 dana;
maksimalna dnevna doza nije veća od 3000 mg.

Nuspojave

iz živčanog sustava: vrlo rijetko - parkinsonizam; izolirani slučajevi - glavobolja, prolazna sedacija, povećani umor, opća slabost, vrtoglavica, parestezija, Bellova paraliza (periferna paraliza facijalnog živca), nehotična koreotetička motorička aktivnost, simptomi cerebrovaskularne nesreće, smanjena inteligencija;
invazivne lezije i infekcije: izolirani slučajevi - upala slinovnica;
iz imunološkog sustava: izolirani slučajevi - droga groznica, vaskulitis, lupus sindrom;
iz limfnog sustava i krvi: rijetko - leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, hemolitička anemija; izolirani slučajevi - eozinofilija, suzbijanje koštane srži;
iz endokrinog sustava: izolirani slučajevi - hiperprolaktinemija;
mentalni poremećaji: vrlo rijetko - noćne more, blaga psihoza, depresija i drugi mentalni poremećaji, smanjen libido;
sa strane žila: ortostatska hipotenzija, produljena preosjetljivost karotidnog sinusa;
iz srca: vrlo rijetko - miokarditis, perikarditis, progresija angine pektoris; izolirani slučajevi - sinusna bradikardija, kongestivno zatajenje srca;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo rijetko - pankreatitis; izolirani slučajevi - suhoća usne sluznice, bol u jeziku, bojenje jezika u tamnoj boji, mučnina, povraćanje, zatvor, proljev, nadimanje, nadutost, kolitis;
iz hepatobilijarnog sustava: izolirani slučajevi - kolestaza, žutica, hepatitis, nekrotizirajući hepatitis;
iz respiratornog sustava: izolirani slučajevi - začepljenje nosa;
s kože i potkožnog tkiva: izolirani slučajevi - osip na koži (sličan lišajevima), ekcem, toksična epidermalna nekroliza;
na dijelu genitalija i mliječne žlijezde: izolirani slučajevi - kršenje ejakulacije, impotencija, amenoreja, ginekomastija, galaktoreja;
iz mišićno-koštanog sustava: neki slučajevi - blagi bolovi u zglobovima (uključujući otekline), mialgija;
laboratorijski pokazatelji: vrlo rijetko - pozitivan Coombsov test; izolirani slučajevi - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, razina uree u krvi, pozitivni rezultati testa za reumatoidni faktor, antinuklearna antitijela, LE stanice;
opći poremećaji: izolirani slučajevi - periferni edem, debljanje.

Predozirati

Simptomi: vrtoglavica, izrazito smanjenje krvnog tlaka, slabost, pospanost, jaka bradikardija, letargija, drhtanje, mučnina, povraćanje, proljev, crijevna atonija, zatvor, nadimanje.

Liječenje: u slučaju predoziranja potrebno je hitno ispiranje želuca, stimulacija povraćanja, imenovanje simptomatske terapije i mjere za podršku vitalnim funkcijama tijela. Da bi se ubrzalo izlučivanje bubrega, propisana je infuzijska terapija. Pacijentu se osigurava kontrola volumena cirkulirajuće krvi i ravnoteže elektrolita, brzine otkucaja srca, minutnog volumena, rada crijeva, bubrega i mozga. Ako je potrebno, indicirana je primjena adrenalina ili drugog simpatomimetika. Kako bi se uklonila metildopa, učinkovita je hemodijaliza.

posebne upute

Liječenje lijekom treba biti popraćeno redovitim praćenjem slike periferne krvi i stanja funkcije jetre zbog povećanog rizika od hemolitičke anemije, ozbiljnih oštećenja jetre i pozitivnih rezultata Coombsovog testa tijekom uzimanja metildope.

Prisutnost ili pojava pozitivnih odgovora tijekom Coombsovog testa nije kontraindikacija za uzimanje metildope, ali postoji potreba za utvrđivanjem stupnja njezine kliničke važnosti i provjerom pacijenta na hemolitičku anemiju. Pozitivan neizravni Coombsov test može utjecati na unakrsnu kompatibilnost krvi, stoga, kada se planira transfuzija krvi tijekom terapije metildopom, trebaju se provesti izravni i neizravni Coombsovi testovi.

Pri propisivanju lijeka potrebno je provesti niz laboratorijskih testova kako bi se utvrdio broj krvnih tjelešaca, hemoglobina, hematokrita i nastaviti ih nadzirati tijekom terapije.

Na početku terapije i s povećanjem doze lijeka mogu se pojaviti prolazni povećani umor, opća slabost, sedacija ili glavobolja.

Pojava neobjašnjive vrućice osnova je studije za utvrđivanje aktivnosti jetrenih transaminaza i broja leukocita. Ako se aktivnost jetrenih transaminaza promijeni ili se pojave simptomi zatajenja jetre, Metildopu treba odmah zaustaviti. Uz to, vrućica može biti posljedica reakcije preosjetljivosti koja zahtijeva prekid lijeka. Ovim se bolesnicima ne smije dalje prepisivati metildopa.

Ako se pojave periferni edemi ili debljanje, propisuju se diuretici. Ako se edem pogorša, pojave znakovi zatajenja srca ili se otkrije hemolitička anemija, metildopu treba prekinuti.

Važno je uzeti u obzir da se tijekom dijalize metildopa izlučuje, stoga je moguć porast krvnog tlaka nakon završetka postupka.

Za ublažavanje arterijske hipotenzije, koja je nastala u pozadini opće anestezije, može se koristiti uvođenje vazokonstriktora. Pri uzimanju metildope ostaje osjetljivost adrenergičkih receptora.

Ako se kod bolesnika s cerebralnom aterosklerozom pojave nehotični koreoatetoidni pokreti, lijek treba prekinuti.

Potamnjenje (promjena boje) mokraće tijekom liječenja metildopom nema klinički značaj.

Kontraindicirana je istodobna upotreba alkoholnih pića.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pri propisivanju lijeka, liječnik treba upozoriti pacijenta da je na početku tečaja potrebno odbiti obavljanje potencijalno opasnih aktivnosti, uključujući vožnju i rad sa složenim mehanizmima. Nakon određivanja doze održavanja, ove se granice postavljaju za svakog pacijenta pojedinačno.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Žene koje primaju Metildopu tijekom trudnoće za liječenje hipertenzije zahtijevaju dubinski medicinski nadzor.

Rezultati kliničkih studija ukazuju na nepostojanje štetnog učinka aktivne tvari na fetus ili novorođenče u odnosu na uporabu lijeka u II-III tromjesečju trudnoće.

Tijekom pregleda djece koju su rodile majke koje su nastavile uzimati metildopu nakon 26. tjedna trudnoće, nisu pronađeni štetni učinci antihipertenziva. Otkriveno je da je u trudnica s arterijskom hipertenzijom koje nisu uzimale metildopu u trećem tromjesečju, stanje fetusa bilo gore nego u žena koje su uzimale lijek.

Liječnik donosi odluku o propisivanju lijeka tijekom laktacije nakon pažljivog razmatranja i usporedbe svih rizika i koristi terapije.

Djetinjstvo

Imenovanje Metildope za djecu mlađu od tri godine je kontraindicirano.

Lijek se s oprezom koristi u dječjih bolesnika starijih od tri godine.

S oštećenom funkcijom bubrega

Treba biti oprezan kod liječenja bolesnika s oštećenjem bubrega.

Potrebna je korekcija režima doziranja metildope u skladu s QC pacijenta.

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirano je propisivanje metildope bolesnicima s bolestima jetre tijekom uzimanja metildope u anamnezi, ciroze jetre, akutnog hepatitisa, jetrene porfirije.

Izuzetno oprezno, lijek bi trebali koristiti oni bolesnici čija povijest ima indikaciju prisutnosti jetrene porfirije u rođaka.

Primjena u starijih osoba

S oprezom, Metildopu treba koristiti za liječenje starijih bolesnika zbog čestih nesvjestica. Kako bi se spriječilo nesvjestice, potrebno je strogo se pridržavati režima doziranja preporučenih za ovu kategoriju bolesnika.

Interakcije s lijekovima

Zabranjena je istodobna primjena metildope s MAO inhibitorima.

Istodobna primjena Metildope sa sljedećim tvarima / pripravcima zahtijeva posebnu pažnju:

simpatomimetici, derivati fenotiazina, triciklični antidepresivi, nesteroidni protuupalni lijekovi, estrogenski lijekovi, kao i oralni pripravci željeza i multivitaminski kompleksi / dodaci prehrani koji sadrže željezo: istodobna terapija jednim od ovih lijekova može uzrokovati smanjenje hipotenzivnog učinka metildope zbog smanjenja biološke raspoloživosti;
beta-blokatori, diuretici, blokatori kalcijevih kanala, drugi antihipertenzivi, lijekovi za opću anesteziju, mišićni relaksanti (tizanidin, baklofen), levodopa + karbidopa, sredstva za smirenje (anksiolitici), barbiturati, alprostadil, linezolid, etanol: pojačava terapeutski učinak metildopa; levodopa + karbidopa doprinose razvoju ortostatske hipotenzije; tijekom kirurških intervencija, pacijenti koji uzimaju metildopu zahtijevaju smanjenje doze općih anestetika;
bromokriptin: promjena farmakološkog učinka bromokriptina može poremetiti koncentraciju prolaktina;
litijevi pripravci: povećava se rizik od povećane toksičnosti litija;
levodopa: pripravci levodope smanjuju antiparkinsonijski učinak, pojačava se njihov neželjeni učinak na središnji živčani sustav (CNS);
verapamil: kao rezultat interakcije s verapamilom, bradikardija se povećava;
beta2-adrenomimetici: ozbiljna arterijska hipotenzija razvija se u pozadini infuzije salbutamola;
lijekovi koji deprimiraju središnji živčani sustav: pridonose povećanoj depresiji;
antikoagulansi: povećava se učinak antikoagulansa, povećava se rizik od krvarenja;
haloperidol: potiče oštećenje kognitivnih funkcija, popraćeno dezorijentacijom, konfuzijom;
tolkapon, entakapon: u kombinaciji s naznačenim inhibitorima katehol-O-metiltransferaze moguća je značajna promjena krvnog tlaka, porast broja otkucaja srca, kršenje srčanog ritma, stoga je potrebno pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Tijekom razdoblja primjene Metildope liječnik treba uzeti u obzir da iskrivljuje rezultate laboratorijskih ispitivanja prilikom dijagnosticiranja feokromocitoma, određivanja koncentracije mokraćne kiseline u krvi i mokraći fosfotungstičnom metodom, kreatinina u krvnom serumu Popper-ovom metodom, razine ACT-a (aspartat aminotransferaza) u boji seruma krvi.

Lijek ne utječe na pokazatelj razine koncentracije vanilil mandelinske kiseline u mokraći.

Analozi

Analozi Metildope su Dopegit, Aldomet, Aldomin, Dopanol, Alfadopa, Dopamet, Modepres, Medomet itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C na tamnom mjestu.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Metildopu

Recenzije o Metildopi izuzetno su rijetke, ali sve su pozitivne. Pacijenti primjećuju blagi antihipertenzivni učinak lijeka i manje nuspojave, koje se najčešće očituju u obliku lagane vrtoglavice, koja brzo prolazi sama od sebe.