Mikamin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Mikamin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Mycamine

ATX kod: J02AX05

Aktivni sastojak: mikafungin (Micafungin)

Proizvođač: Astellas Pharma Tech Co. Doo (Astellas Pharma Tech Co. Ltd.) (Japan)

Opis i fotografija ažurirani: 29.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 7100 rubalja.

Kupiti

Liofilizat za pripremu otopine za infuziju Mikamin

Mikamin je protugljivični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku liofilizata za pripremu otopine za infuziju: bijela liofilizirana masa (po 52,5 mg ili 106 mg u bezbojnim staklenim bočicama, 1 bočica u kartonskoj kutiji i upute za uporabu Mikamina).

1 boca sadrži:

aktivna tvar: mikafungin (u obliku natrijevog mikafungina) - 50 mg ili 100 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat; bezvodna limunska kiselina i natrijev hidroksid u količini koja osigurava kiselost (pH) otopine od 5,0 do 7,0.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Mikamin je protugljivični lijek. Njegov aktivni sastojak, mikafungin, nekonkurentni je inhibitor sinteze 1,3-beta-D-glukana, važne komponente stanične stijenke gljivice koja je odsutna u stanicama sisavaca. Mikafungin pokazuje fungicidno djelovanje protiv gljivica iz roda Candida spp. (speciales), ima izražen fungistatički učinak na Aspergillus spp.

Kao rezultat in vitro studija utvrđen je sljedeći spektar djelovanja mikafungina:

Gljivice Candida spp.: Razne vrste, uključujući Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida Gilliermondii;
gljive Aspergillus spp.: razne vrste, uključujući Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus versicolor, Aspergillus nidulans;
dimorfne gljive: Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.

Mikamin in vitro nije aktivan protiv Cryptococcus spp., Scedosporium spp., Pseudallescheria spp., Fusarium spp., Zygomycetes spp., Trichosporon spp.

Vjerojatnost sekundarne rezistencije na mikafungin smatra se vrlo niskom.

Za različite vrste Candida, fungicidno djelovanje postiže se u sljedećim minimalnim inhibitornim koncentracijama mikafungina:

Candida albicans: 0,007-0,25 mg / l;
Candida tropicalis: 0,007-0,12 mg / l;
Candida glabrata: 0,007-0,12 mg / l;
Candida krusei: 0,015-0,12 mg / l;
Candida parapsiloza: 0,12-2 mg / l;
Candida lusitaniae: 0,12-0,25 mg / l;
Candida kefyr: 0,03–0,06 mg / l;
Candida Gilliermondii: 0,5 mg / l;
Candida spp., Uključujući Candida famata, Candida lipolytica, Candida dubliniensis, Candida rugosa, Candida pelliculosa, Candida zeylanoides, Candida stellatoidea: 0,015–0,5 mg / l.

Farmakokinetika

Nakon intravenske (iv) primjene mikafungina u rasponu dnevnih doza od 12,5-200 mg ili 3-8 mg na 1 kg tjelesne težine, lijek je karakteriziran linearnom farmakokinetikom. Ponovljenom primjenom nije otkrivena njegova sistemska akumulacija. Ravnotežna koncentracija (Css) mikafungina u plazmi utvrđuje se nakon 4-5 dana terapije.

Smanjenje koncentracije mikafungina događa se bieksponentno; nakon primjene, brzo se distribuira u tkivima. Vezanje na proteine plazme više je od 99%. U sustavnoj cirkulaciji tvar se veže uglavnom za albumin, veza ostaje stabilna u rasponu koncentracija od 0,01-0,1 mg / ml. Volumen raspodjele (Vss) - 18-19 litara.

U sistemskoj cirkulaciji mikafungin uglavnom cirkulira nepromijenjen. In vitro je utvrđeno da se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP3A uz stvaranje sljedećih spojeva u malim količinama: derivat katehola - M1; derivat metoksi M1 - M2; spoj M5, koji je rezultat hidroksilacije bočnog lanca. Derivati mikafungina ne utječu značajno na učinkovitost lijeka. In vivo, sudjelovanje izoenzima CYP3A u hidroksilaciji nije glavni put metabolizma lijeka.

Poluvrijeme (T _1/2) je 10-17 sati, pri korištenju doza do 8 mg na 1 kg tjelesne težine za jednokratne i ponovljene primjene lijeka, to se ne mijenja. U odraslih bolesnika ukupni klirens ne ovisi o dozi mikafungina i iznosi 0,15–0,3 ml / min / kg pri jednokratnoj i ponovljenoj primjeni. Lijek se izlučuje uglavnom kroz crijeva.

Značajke farmakokinetičkih parametara u različitih skupina bolesnika:

djeca: AUC (područje ispod farmakokinetičke krivulje "koncentracija - vrijeme") ostaje proporcionalno dozi lijeka kada se koristi mikafungin od 0,5 mg do 4 mg po 1 kg težine djeteta. Prosječni klirens u djece u dobi od 2 do 11 godina otprilike je 1,3 puta veći nego kod djece od 12 do 17 godina i odraslih; u nedonoščadi (oko 26 tjedana) klirens je 5 puta veći nego u odraslih;
stariji bolesnici (66–78 godina): infuzijom 50 mg mikafungina tijekom 1 sata nije došlo do značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima u usporedbi s bolesnicima u dobi od 20 do 24 godine;
pacijenti s insuficijencijom jetre: prosječni stupanj disfunkcije jetre (7-9 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji) - farmakokinetika mikafungina se malo mijenja; ozbiljno oštećenje jetre (10-12 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji) - dolazi do smanjenja koncentracije mikafungina u plazmi u pozadini povećanja razine hidroksilnog metabolita (M5);
bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: ozbiljna bubrežna disfunkcija s klirensom kreatinina (CC) manjim od 30 ml / min - ne dolazi do izraženih promjena u farmakokinetičkim parametrima;
bolesnici različitih rasa i spola: rasa i spol nemaju značajni učinak na farmakokinetiku mikafungina.

Indikacije za uporabu

liječenje invazivne kandidijaze;
prevencija kandidijaze nakon alogene transplantacije krvotvornih matičnih stanica ili ako se sumnja na neutropeniju (broj neutrofila u 1 μl manji je od 500 tijekom 10 dana ili više).

Uz to, primjena Mikamina u bolesnika starijih od 16 godina (uključujući starije osobe) indicirana je u liječenju kandidoze jednjaka, kada je potrebna intravenska primjena antifungalnih lijekova.

Kontraindikacije

Apsolutno:

netolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze;
dojenje;
utvrđena preosjetljivost na ehinokandine;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

S oprezom, Mikamin treba propisivati kod teške disfunkcije jetre, kroničnih bolesti jetre (ciroza, fibroza, virusni hepatitis, neonatalne patologije ili kongenitalni defekti enzima), istodobne hepatotoksične i / ili genotoksične terapije, zatajenja bubrega, istodobne primjene sirolimusa, nifedipina, itrakonazolin amfera B, u djetinjstvu (posebno prije 1 godine).

Tijekom trudnoće, odluka o primjeni Mikamina mora se donijeti nakon pažljive procjene omjera očekivanih koristi i potencijalnih rizika od terapije.

Mikamin, upute za uporabu: način i doziranje

Gotova otopina Mikamina daje se intravenozno polaganom infuzijom.

Otopinu treba pripremiti na sobnoj temperaturi, poštujući pravila asepse.

Nakon uklanjanja plastične kapice s boce, potrebno je pluta dezinficirati alkoholom. Da biste otopili liofilizat, možete koristiti samo 0,9% otopinu natrijevog klorida za infuziju ili 5% otopinu dekstroze. Sadržaju bočice doda se 5 ml jednog od naznačenih otapala uzimajući ih iz vrećice (ili bočice) s infuzijskom otopinom od 100 ml. Da bi se smanjilo stvaranje pjene, otapalo se ubrizgava polako duž unutarnje stijenke bočice. Zatim, laganim okretanjem bočice, ali ne protresanjem, potrebno je postići potpuno otapanje liofilizata. Kada se otopi 50 mg mikafungina, koncentracija rekonstituirane otopine je 10 mg na 1 ml, 100 mg - 20 mg / ml. Koncentrat se mora odmah upotrijebiti. Nakon uzimanja potrebne doze iz bočice, ona se otopi u preostaloj količini (95 ml) otopine za infuziju.

Ostatak neiskorištene otopine u bočici treba baciti.

Gotova otopina za infuziju treba imati prozirnu strukturu i ne smije sadržavati sediment. Inače se ne može koristiti.

Za infuziju, paket (bočica) mora biti zaštićen od svjetlosti stavljanjem u neprozirnu vrećicu. Sve rukovanje vrećicom mora biti glatko i pažljivo kako bi se izbjeglo stvaranje pjene.

Pripremljena otopina u bočici zadržava kemijsku i fizikalnu stabilnost na temperaturama do 25 ° C tijekom 48 sati, gotova otopina za infuziju - do 96 sati. Mikamin ne sadrži konzervanse, stoga bi se trebale pripremiti otopine prije njihove izravne primjene. Uobičajeno vrijeme skladištenja ne smije biti duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C.

Nakon pripreme, otopina se ubrizgava u roku od 1 sata. Veće brzine infuzije povećavaju rizik od reakcija posredovanih histaminom.

Imenovanje doze Mikamina određuje liječnik, uzimajući u obzir kliničke indikacije, dob i tjelesnu težinu pacijenta.

Preporučena doza:

invazivna kandidijaza: bolesnici s tjelesnom težinom većom od 40 kg - 100 mg jednom dnevno, s težinom od 40 kg ili manje - brzinom od 2 mg na 1 kg tjelesne težine pacijenta dnevno. U nedostatku kliničkog odgovora ili trajnosti patogena, dnevna doza za bolesnike težine veće od 40 kg može se povećati na 200 mg, a za bolesnike teške 40 kg ili manje, do 4 mg po 1 kg. Trajanje liječenja je najmanje 14 dana. Protugljivičnu terapiju treba nastaviti 7 dana nakon nestanka kliničkih znakova kandidijaze i negativnih rezultata u dva uzastopna krvna testa;
kandidoza jednjaka: bolesnici s tjelesnom težinom većom od 40 kg - 150 mg jednom dnevno, s težinom od 40 kg ili manje - 3 mg po 1 kg dnevno. Mikamin treba primijeniti najmanje 7 dana nakon uklanjanja kliničkih znakova bolesti;
prevencija kandidijaze: pacijenti s tjelesnom težinom većom od 40 kg - 50 mg 1 puta dnevno, s težinom od 40 kg ili manje - 1 mg po 1 kg dnevno. Lijek treba nastaviti najmanje 7 dana nakon oporavka razine neutrofila. U djece mlađe od 2 godine iskustva s preventivnom primjenom lijeka su ograničena.

Uz blagu do umjerenu ozbiljnost poremećaja funkcije jetre i zatajenja bubrega, prilagodba doziranja nije potrebna.

U ozbiljnim oštećenjima jetre, uporaba Mikamina se ne preporučuje zbog nedovoljnih podataka o primjeni mikafungina u ovoj kategoriji bolesnika.

Nuspojave

iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti, anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije;
iz limfnog sustava i krvi: često - anemija, leukopenija, neutropenija; rijetko - trombocitopenija, eozinofilija, pancitopenija, hipoalbuminemija; rijetko - hemoliza, hemolitička anemija; učestalost nije utvrđena - diseminirana intravaskularna koagulacija;
od strane psihe: rijetko - anksioznost, nesanica, poremećena svijest;
iz srca: rijetko - lupanje srca, tahikardija, bradikardija;
na vaskularnoj strani: često - flebitis (češće u bolesnika s virusom humane imunodeficijencije s perifernim kateterima); rijetko - hiperemija, arterijska hipertenzija, arterijska hipotenzija; frekvencija nije postavljena - šok;
iz živčanog sustava: često - glavobolja; rijetko - izopačenost okusa, pospanost, vrtoglavica, drhtanje, hiperhidroza;
sa strane metabolizma i prehrane: često - hipokalcemija, hipokalemija, hipomagneziemija; rijetko - anoreksija, hiponatremija, hipofosfatemija, hiperkalemija;
iz gastrointestinalnog trakta: često - mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev; rijetko - zatvor, dispepsija;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: rijetko - otežano disanje;
od strane hepatobilijarnog sustava: često - promjena testova funkcije jetre, povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), alkalne fosfataze (ALP), povećanje sadržaja serumskog bilirubina, hiperbilirubinemija; rijetko - kolestaza, zatajenje jetre, žutica, hepatomegalija, hepatitis, povećana aktivnost gama-glutamiltranspeptidaze (GGTP); učestalost nije utvrđena - hepatocelularne lezije (uključujući smrt);
dermatološke reakcije: često - osip; rijetko - svrbež, urtikarija, eritem; učestalost nije utvrđena - multiformni eritem, kožni osipi toksične prirode, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
iz mokraćnog sustava: rijetko - napredovanje zatajenja bubrega, porast razine kreatinina, uree u krvnom serumu; učestalost nije utvrđena - funkcionalno oštećenje bubrega, akutno zatajenje bubrega;
opći poremećaji: često - zimica, hipertermija;
kršenja na mjestu ubrizgavanja: rijetko - bol na mjestu ubrizgavanja, stvaranje tromba, upala na mjestu ubrizgavanja, periferni edem;
laboratorijski poremećaji: rijetko - povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze u krvnom serumu.

Nuspojave koje se javljaju kod djece češće nego kod odraslih uključuju: trombocitopeniju, tahikardiju, arterijsku hipotenziju, arterijsku hipertenziju, hepatomegaliju, hiperbilirubinemiju, povećanu koncentraciju ureje u serumu, akutno zatajenje bubrega. Uz to, u djece mlađe od 1 godine zabilježen je porast aktivnosti ALT, AST, ALP dvostruko češće nego u starije djece.

Predozirati

Simptomi predoziranja Mikaminom nisu utvrđeni.

U slučaju vjerojatnog predoziranja, potrebno je pratiti stanje pacijenta. Prikazuje uporabu općih potpornih mjera, imenovanje simptomatske terapije. Dijaliza je neučinkovita.

posebne upute

Korištenje Mikamina trebalo bi biti popraćeno pažljivim praćenjem stanja pacijenta kako bi se spriječio razvoj ozbiljnih štetnih učinaka.

Ako se uvođenjem mikafungina dogodi anafilaktička ili anafilaktoidna reakcija, uključujući šok, infuziju treba prekinuti i propisati odgovarajuće liječenje.

S napredovanjem osipa koji se pojavio tijekom terapije, nastavlja se kontinuirana terapija mikafunginom kako bi se izbjegao razvoj Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize.

Kad potvrđuje znakove hemolize, pacijent bi trebao osigurati pažljivo praćenje stanja i razmotriti mogućnost nastavka liječenja, procjenjujući omjer rizika i koristi.

Kada se liječi mikafunginom, potrebno je pažljivo nadzirati rad bubrega i jetre. Ako postoji značajan ili trajan porast aktivnosti ALT, preporučuje se AST da se prekine s primjenom Mikamina, što će smanjiti rizik od adaptivne regeneracije i naknadnog stvaranja tumora jetre.

Utvrđen je potencijalni negativni učinak Mikamina na reproduktivni potencijal muškaraca.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

U pozadini primjene Mikamina moguće je razviti neželjene pojave koje negativno utječu na koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija. Stoga se pacijentima savjetuje oprez u vožnji i radu sa složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Studije na životinjama ukazuju na reproduktivnu toksičnost i sposobnost mikafungina da prijeđe placentnu barijeru. Stoga se tijekom razdoblja trudnoće Mikamin preporučuje koristiti samo u iznimnim slučajevima kada očekivani terapijski učinak za majku premašuje potencijalnu prijetnju fetusu.

Nije poznato prodire li mikafungin u majčino mlijeko tijekom laktacije, pa bi stoga odluku o nastavku ili prestanku dojenja tijekom terapije Mikaminom trebao donijeti liječnik, uzimajući u obzir koristi dojenja za dojenče i potencijalni terapijski učinak za majku.

Djetinjstvo

Preporuča se oprezno propisivati Mikamin za liječenje djece, posebno mlađe od 1 godine.

S oštećenom funkcijom bubrega

Mikamin treba koristiti s oprezom kod zatajenja bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

S oprezom, Mikamin treba propisivati bolesnicima s ozbiljno oštećenom funkcijom jetre, poput kroničnih bolesti jetre kao što su ciroza, fibroza, novorođenačke patologije, virusni hepatitis ili urođeni defekti enzima.

Interakcije s lijekovima

Mikamin je kompatibilan samo s 0,9% otopinom natrijevog klorida i 5% otopinom dekstroze, ne može se miješati s drugim lijekovima.

Ispravljanje režima doziranja mikafungina u kombinaciji s tvarima kao što su amfotericin B, mofetilmikofenolat, takrolimus, prednizolon, ciklosporin, sirolimus, nifedipin, ritonavir, rifampicin, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol nije potrebno.

Ako je potrebno propisivati mikafungin zajedno s amfotericin B deoksiholatom, potrebno je pažljivo praćenje toksičnosti potonjeg zbog klinički značajnog povećanja njegove izloženosti (30%). Ova se kombinacija preporučuje za uporabu samo u slučajevima kada očekivani terapijski učinak opravdava potencijalni rizik.

Uz istodobnu uporabu sirolimusa, nifedipina ili itrakonazola, potrebno je pratiti stanje pacijenta kako bi se prepoznali simptomi toksičnih učinaka, ako se otkriju, doze ovih lijekova treba smanjiti.

Interakcija mikafungina s lijekovima koji se metaboliziraju enzimom CYP3A je malo vjerojatna.

Analozi

Analozi Mikamina su Mikafungin, Mikomax, Vfend, Vikand, Itrakonazol, Irunin, Biflurin, Itrazol, Vorikonazol Teva, Vorikonazol Canon, Canditral, Mikonihol, Rumikoz, Orungal, Teknazol.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C na tamnom mjestu.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Mikaminu

U nekoliko pregleda Mikamina, pacijenti ukazuju na brzi nastup terapijskog učinka i dobru podnošljivost lijeka. Preporuča se koristiti ga posebno kada je terapija s drugim protugljivičnim sredstvima neučinkovita.