Mitoksantron

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Mitoksantron: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Mitoxantron

ATX kod: L01DB07

Aktivni sastojak: mitoksantron (mitoksantron)

Proizvođač: Pharmstandard Biolek (Rusija), Lance-Pharm LLC (Rusija), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Njemačka), Waet-Lederle (Velika Britanija)

Opis i ažuriranje fotografije: 15.06.2018

Mitoksantron je antineoplastični lijek, antimetabolit.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja mitoksantrona koncentrat je za pripremu otopine za intravensku (IV) i intrapleuralnu primjenu: tamnoplava tekućina (u bočicama iz staklene epruvete od 5 ml, u staklenim bočicama od 5, 10 ili 15 ml; u kartonskoj kutiji od 10 bočica 5 ili 10 ml, 1 bočica od 5, 10 ili 15 ml).

Sastav od 1 ml koncentrata:

aktivna tvar: mitoksantron hidroklorid - 0,002 328 g (odgovara sadržaju mitoksantrona - 0,002 g);
pomoćne komponente: voda za injekcije - do 1 ml; natrijev disulfit - 0,001 g; natrijev klorid - 0,004 34 g; natrijev acetat - 0,000 606 g; ledena octena kiselina - 0,0053 ml.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Mitoksantron je citostatik, sintetski derivat antracendiona. Kroz vodikove veze ugrađuje se u deoksiribonukleinsku kiselinu (DNA), što uzrokuje umrežavanje i pucanje lanca. Također komunicira s ribonukleinskom kiselinom (RNA) i snažan je inhibitor topoizomeraze II. Mitoksantron djeluje citostatički na stanice koje se dijele i ne dijele se.

Prema podacima in vitro, mitoksantron remeti lučenje faktora tumorske nekroze alfa i interleukin, interferon gama, prepoznavanje antigena, inhibira proliferaciju B- i T-limfocita i makrofaga.

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene, mitoksantron brzo ulazi u tijelo i distribuira se u tkivima, odakle se zatim postupno oslobađa. U visokim koncentracijama tvar se nalazi u plućima, jetri i rastućim redoslijedom: u bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama, gušterači, slezeni, štitnjači, srcu i koštanoj srži. Njegov volumen raspodjele doseže 1000 litara po 1 m ². Ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Povezanost s proteinima krvne plazme je 90%.

Nakon pojedinačne intravenske primjene, farmakokinetika mitoksantrona može se okarakterizirati kao trofazni model:

prosječni T _1/2 (poluvrijeme) α: varira od 6 do 12 minuta;
prosječni T _1/2 β: varira od 1,1 do 3,1 sata;
prosječni T _1/2 γ: varira od 23 do 215 sati (u prosjeku 75 sati).

Metabolizam tvari provodi se u jetri. Tijekom 5 dana, 13,6–24,8% izlučuje se iz tijela u žuči, 5,2–7,9% mitoksantrona izlučuje se kroz bubrege.

S oštećenom funkcijom jetre, smanjuje se brzina eliminacije mitoksantrona.

Indikacije za uporabu

rak: dojke, jajnika, primarni hepatocelularni karcinom, rak prostate otporan na hormone sa sindromom boli;
akutna nelimfoblastična leukemija (u odraslih bolesnika);
maligni ne-Hodgkinovi limfomi.

Kontraindikacije

Apsolutno:

sadržaj neutrofila je manji od 1500 na 1 μl (iznimka je terapija nelimfoblastične leukemije);
dob mlađa od 18 godina;
trudnoća i dojenje;
individualna netolerancija na komponente sadržane u lijeku.

Relativno (bolesti / stanja u prisutnosti kojih imenovanje Mitoxantrona zahtijeva oprez):

teška disfunkcija jetre ili bubrega;
Bronhijalna astma;
bolesti srca, uključujući ozbiljnu anginu pektoris, tahisistolne aritmije, dekompenzirano kronično zatajenje srca, akutno razdoblje infarkta miokarda;
ugnjetavanje hematopoeze;
akutne zarazne patologije virusa (uključujući vodene kozice, šindre), gljivičnog ili bakterijskog podrijetla (zbog rizika od teških komplikacija i generaliziranja procesa);
prethodno ozračivanje medijastinuma;
patologije, na čijoj pozadini postoji povećani rizik od razvoja hiperurikemije (giht ili uratna nefrolitijaza);
prethodna terapija antraciklinima.

Upute za uporabu mitoksantrona: metoda i doziranje

Otopina pripremljena iz koncentrata ubrizgava se intrapleuralno, intravenozno polako tijekom 5 minuta (najmanje) ili intravenozno kapanje tijekom 15-30 minuta. Poželjno je polako ubrizgavati lijek u epruvetu s infuzijskim setom brzom infuzijom 5% otopine dekstroze ili 0,9% otopine natrijevog klorida.

Mitoksantron se koristi u mnogim režimima kemoterapijskog liječenja, stoga se pri odabiru načina primjene i režima doziranja vode pojedinačno podacima posebne literature.

Zabranjeno je ubrizgavanje lijeka supkutano, intramuskularno, intraarterijski ili intratekalno.

Ukupna maksimalna doza otopine je 0,2 g na 1 m ² tjelesne površine.

Preporučeni režim doziranja:

rak jajnika, rak dojke, ne-Hodgkinovi limfomi, primarni hepatocelularni karcinom (monoterapija): 0,014 g na 1 m ² 1 put dnevno tijekom 21 dana. Doza lijeka u bolesnika koji su prethodno primali kemoterapiju, kao i u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka, smanjuje se na 0,01–0,012 g po 1 m ². Uz ponovljene tečajeve, odabir doze lijeka provodi se uzimajući u obzir ozbiljnost i trajanje inhibicije hematopoeze koštane srži;
akutna nelimfoblastična leukemija (u svrhu izazivanja remisije): 0,01–0,012 g na 1 m ² dnevno tijekom 5 dana do ukupne doze od 0,05–0,06 g na 1 m ². Dopušteno uvođenje visokih doza lijeka - 0,014 g na 1 m ² ili više dnevno tijekom 3 dana;
hormonski rezistentni rak prostate sa sindromom boli: 0,012-0,014 g na 1 m ² jednom u 21 dan u kombinaciji s dnevnim unosom glukokortikosteroida u malim dozama (0,01 g prednizolona ili 0,04 g hidrokortizona dnevno);
metastaze u pleuri na pozadini karcinoma dojke i ne-Hodgkinovih limfoma: lijek se daje intrapleuralnim instilacijama u jednoj dozi od 0,02–0,03 g. Prije upotrebe Mitoxantrone se razrijedi u 50 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Prije početka liječenja potrebno je evakuirati pleuralni eksudat što je više moguće. U razrijeđenom obliku, lijek se zagrije na tjelesnu temperaturu i polako ubrizgava tijekom 5-10 minuta. Razdoblje izlaganja u pleuralnoj šupljini je 48 sati, tijekom kojih se pacijent mora kretati kako bi se osigurala optimalna intrapleuralna raspodjela sredstva. Nakon 48 sati pleuralna šupljina se ponovno drenira. Prvi ciklus terapije zaustavlja se ako je količina izljeva 200 ml. Ponovljena instilacija 0,03 g lijeka propisana je kada je količina izljeva> 200 ml. Prije uvođenja ponovne instilacije prate se hematološki parametri. Druga doza mitoksantrona može ostati u pleuralnom prostoru. Za jedan ciklus terapije, maksimalna doza lijeka je 0,06 g. Moguće je ponoviti intrapleuralnu instilaciju nakon 28 dana, ako je broj neutrofila i trombocita unutar normalnih granica. U roku od 28 dana prije i 28 dana nakon intrapleuralne primjene lijeka, važno je izbjegavati sistemsko liječenje citostaticima. U roku od 28 dana prije i 28 dana nakon intrapleuralne primjene lijeka, važno je izbjegavati sistemsko liječenje citostaticima. U roku od 28 dana prije i 28 dana nakon intrapleuralne primjene lijeka, važno je izbjegavati sistemsko liječenje citostaticima.

Sa smanjenjem broja neutrofila u pozadini prethodnih tečajeva <1500 i / ili trombocita <50 000 stanica na 1 μl krvi, doza lijeka smanjuje se za 0,002 g na 1 m ²; ako je broj neutrofila <1000 i / ili trombocita <25000 stanica na 1 μl krvi, naknadne doze lijeka smanjuju se za 0,004 g po 1 m ².

Nuspojave

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

hematopoetski sustav: leukopenija, eritrocitopenija, trombocitopenija, neutropenija; rijetko - anemija;
probavni sustav: poremećena funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, povraćanje, mučnina, stomatitis, gastrointestinalna krvarenja, zatvor, bolovi u trbuhu, proljev, smanjeni apetit, anoreksija;
kardiovaskularni sustav: kongestivno zatajenje srca, smanjena frakcija izbacivanja lijeve klijetke, ishemija miokarda, aritmije, tahikardija, promjene na elektrokardiogramu; tijekom razdoblja terapije, kao i mjeseci i godine nakon završetka, moguć je razvoj toksičnog oštećenja miokarda, posebno kroničnog zatajenja srca;
respiratorni organi: intersticijski pneumonitis;
alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije, uključujući anafilaktički šok, otežano disanje, sniženi krvni tlak, urtikarija, osip na koži, svrbež;
lokalne reakcije: flebitis; s ekstravazacijom - nekroza okolnih tkiva, peckanje, bol, edem, eritem; postoje izvješća o intenzivnom bojenju vena u koje je lijek ubrizgan i tkiva koja ih okružuju plavom bojom;
ostalo: hiperkreatininemija, hiperuricemija, sekundarne infekcije, reverzibilno plavo bojenje bjeloočnica, distrofija noktiju, plavo bojenje kože i noktiju, amenoreja, menstrualne nepravilnosti, glavobolja, bolovi u leđima, nespecifični neurološki simptomi, vrućica, opća slabost, povećani umor, alopecija.

Predozirati

Glavni simptomi: povećana, prije svega, mijelotoksičnost i o dozi ovisne nuspojave lijeka, povećanje koncentracije uree u krvi, razvoj otežanog disanja.

Terapija: pažljivo praćenje stanja pacijenta, simptomatsko liječenje (ako je potrebno).

posebne upute

Terapiju lijekovima treba provoditi pod nadzorom liječnika koji ima iskustva s antineoplastičnim sredstvima.

Tijekom razdoblja liječenja sustavno se prati periferna krvna slika (prije svake primjene obavezna je kompletna krvna slika, uključujući broj trombocita), laboratorijski pokazatelji funkcije jetre, aktivnosti srca (elektrokardiogram, ehokardiografija s određivanjem frakcije izbacivanja lijeve klijetke). Po postizanju ukupne doze lijeka od 0,1 g na 1 m ^2, određivanje vrijednosti za određivanje frakcije izbacivanja lijeve klijetke provodi se bezuspješno prije svake sljedeće primjene mitoksantrona.

Povećani rizik od toksičnog oštećenja srca moguć je u sljedećim slučajevima:

kardiovaskularne patologije u aktivnoj ili neaktivnoj fazi;
terapija zračenjem na perikardijalnu ili medijastinalnu regiju, prethodno ili u kombinaciji s liječenjem mitoksantronom;
prethodno liječenje drugim antraciklinima ili antracendionima;
istodobno liječenje drugim kardiotoksičnim lijekovima.

Rizik od kardiotoksičnosti povećava se kada se ukupna doza lijeka premaši za 0,14 g na 1 m ², ali toksično oštećenje srca moguće je i pri nižim ukupnim dozama.

U slučajevima terapije leukemijom, hiperuricemija se može razviti kao rezultat brzog raspada tumorskih stanica. Ako je potrebno, preporučuje se imenovanje hipouricemic lijekova.

S ekstravazacijom, primjena lijeka se zaustavlja, a infuzija se, ako je potrebno, nastavlja u drugu venu.

Važno je uzeti u obzir da uporaba inhibitora topoizomeraze II, uključujući mitoksantron, u kombinaciji s drugim antineoplastičnim agensima i / ili terapijom zračenjem, može poslužiti razvoju akutnog mijelodisplastičnog sindroma ili mijeloblastične leukemije.

Tijekom razdoblja liječenja lijekovima, kao i mjesecima nakon prekida lijeka, preporučuje se uporaba pouzdanih metoda kontracepcije.

Važno je izbjegavati kontakt lijeka sa sluznicom ili kožom, jer je moguća nekroza tkiva. U slučaju slučajnog kontakta, koža se temeljito opere toplom vodom.

Budući da Mitoxantrone smanjuje učinkovitost cijepljenja, moguće ga je provesti samo 3 mjeseca nakon završetka liječenja lijekom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti tijekom razdoblja terapije trebaju biti oprezni u vožnji ili provođenju potencijalno opasnih aktivnosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja.

Djetinjstvo

Prema uputama, Mitoxantrone je kontraindiciran u djece mlađe od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Lijek se s oprezom propisuje bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Mitoksantron se s oprezom koristi kod teške disfunkcije jetre.

Interakcije s lijekovima

Kada se daje intravenski, mitoksantron se ne može miješati s drugim otopinama, jer su moguće oborine, s izuzetkom 5% otopine dekstroze ili 0,9% otopine natrijevog klorida.

Mitoksantron u kombinaciji s dakarbazinom, vinkristinom, metotreksatom, fluorouracilom, ciklofosfamidom, cisplatinom, citarabinom i drugim citotoksičnim lijekovima pojačava njihovo djelovanje.

Povećanje kardio- i mijelotoksičnosti mitoksantrona moguće je kombiniranom primjenom s drugim lijekovima protiv raka ili zračenjem medijastinalne regije.

Istodobnom primjenom mitoksantrona s lijekovima koji blokiraju tubularnu sekreciju, uključujući urikozurična sredstva protiv gihta (sulfinpirazon), rizik od razvoja nefropatije može se povećati.

Budući da lijek ima imunosupresivni učinak i može uzrokovati ozbiljne infekcije, ne preporučuje se uporaba živih cjepiva tijekom kemoterapije.

Nisu pronađene opasne interakcije mitoksantrona s drugim istovremeno korištenim ljekovitim tvarima / pripravcima.

Analozi

Analozi mitoksantrona su: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage na temperaturama do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o mitoksantronu

Prema pregledima, dugotrajna primjena Mitoxantronea (tijekom dvije godine) učinkovito smanjuje broj recidiva i brzinu porasta neuroloških simptoma. Općenito, recenzije o učinkovitosti lijeka su dvosmislene, jer se može procijeniti najranije nakon 1 godine od početka primjene lijeka ili na kraju tijeka liječenja. Među nedostacima zabilježen je razvoj komplikacija od srca i rizik od ženske neplodnosti.