CellSept - Upute Za Uporabu, Cijena, 250 Mg, Tablete 500 Mg, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

SellSept

CellSept: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: CellCept

ATX kod: L04AA06

Aktivni sastojak: mofetilmikofenolat (mofetilmikofenolat)

Proizvođač: Rosh S.p. A. (Roche, S. str. A.) (Italija); Roche Farma SA (Španjolska); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švicarska)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

CellSept je selektivni imunosupresivni lijek koji se koristi nakon transplantacije organa (bubreg, jetra, srce).

Oblik i sastav izdanja

CellSept oblik doziranja:

filmom obložene tablete: lavanda, s ugraviranom “CellCept 500” na jednoj strani, “Roche” na drugoj (u kartonskoj kutiji, 5 blistera po 10 tableta);
kapsule: sa smeđim tijelom i plavim čepom, veličina 1, tvrda želatinozna, neprozirna; s crnim slovima na kućištu "Roche", na poklopcu - "CellCept 250"; kapsule sadrže granulirani fini prah, djelomično zgužvan, od gotovo bijele do bijele boje (u kartonskoj kutiji, 10 blistera po 10 kapsula).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu CellSepta.

Sastav 1 tablete:

aktivni sastojak: mofetilmikofenolat - 500 mg;
pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza - 244 mg; kroskarmeloza natrij - 32,5 mg; magnezijev stearat - 12,2 mg; povidon K90 - 24,4 mg;
ljuska: Opadry lavanda Y-5-10272-A (hipromeloza, hiproloza, titan-dioksid, makrogol 400, boja crvenog željeznog oksida, indigokarminska boja) - 24 mg.

Sastav 1 kapsule:

aktivni sastojak: mofetilmikofenolat - 250 mg;
pomoćne komponente: kroskarmeloza natrij - 11,9 mg; magnezijev stearat - 4,5 mg; povidon K90 - 5,95 mg; preželatinizirani kukuruzni škrob - 29,76 mg;
tijelo kapsule: titan dioksid, crvena boja željeznog oksida, žuta boja željeznog oksida, želatina;
poklopac kapsule: titan-dioksid, indigokarminska boja, želatina;
tinta: šelak, kalijev hidroksid, boja crnog željeznog oksida.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar CellSepta - MMF (mofetilmikofenolat) je 2-morfolinoetil ester IFC (mikofenolska kiselina). Moćan je, selektivan, nekompetitivan i reverzibilan inhibitor IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaza) koji inhibira biosintezu nukleotida gvanozina. Mehanizam kojim se suzbija enzimska aktivnost IMPDH vjerojatno je povezan s činjenicom da strukturno IFC oponaša ne samo kofaktor nikotinamid dinukleotid fosfat, već i katalizirajuću molekulu vode. To postaje prepreka oksidaciji IMP (inozin monofosfat) u ksanthose-5-monofosfat, što je najvažnija faza u biosintezi nukleotida gvanozina.

IFC ima izraženiji citostatički učinak na limfocite nego na druge stanice, jer proliferacija B i T limfocita u velikoj mjeri ovisi o sintezi purina, dok se stanice drugih vrsta mogu prebaciti na zaobilazni metabolički put.

Kako bi se spriječilo odbacivanje nakon transplantacije organa (bubrega, jetre i srca), propisana je terapija vatrostalnog odbacivanja transplantiranog MMF-a u bubreg, u kombinaciji s muromonabom-CD3, antitimocitnim globulinom, kortikosteroidima i ciklosporinom.

U slučaju transplantacije bubrega, kada se MMF kombinira s ciklosporinom i kortikosteroidima, učestalost neuspjeha liječenja u prvih šest mjeseci nakon transplantacije i histološki dokazano odbacivanje tijekom liječenja smanjuje se; kada se koristi u dnevnoj dozi od 2000 mg, kumulativna incidencija smrti i smrtnosti presadka u 12 mjeseci nakon transplantacije bubrega opada, ali kada se koristi u dnevnoj dozi od 3000 mg, povećava se učestalost preranog napuštanja studije iz bilo kojeg razloga.

MMF je superiorniji od azatioprina u smislu histološki dokazanog odbacivanja, smrtnosti i ponovljenih transplantacija u transplantacijama srca.

MMF terapija u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima učinkovitija je od azatioprina. To sprječava akutno odbacivanje i osigurava sličnu stopu preživljavanja kao i azatioprin u primarnih bolesnika s transplantacijom jetre.

U pozadini primjene MMF-a, incidencija smrti ili smrtnih slučajeva presatka smanjuje se šest mjeseci nakon početka liječenja za 45% (p = 0,062) kod pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega s akutnim odbacivanjem transplantata posredovanim stanicama, rezistentnim na liječenje.

U dozama koje su 2-3 puta veće od terapijskih u slučaju transplantacije bubrega i 1,3–2 puta veće od onih u bolesnika nakon transplantacije srca, MMF nije imao kancerogeni učinak i nije utjecao na plodnost muških štakora. U dozama koje imaju snažna citotoksična svojstva, u dva testa (kako ih utvrđuje timidin kinaza u stanicama mišjeg limfoma i u mikronukleolima miša), MMF potencijalno može dovesti do kromosomske nestabilnosti.

U ispitivanjima na životinjama, oralni unos CellCepta u dozi koja je 0,5 puta veća u smislu sistemske izloženosti dnevnoj dozi od 2000 mg nakon transplantacije bubrega i približno 0,3 puta veća u smislu sistemske izloženosti kliničkoj dnevnoj dozi od 3000 mg koja se preporučuje nakon transplantacije srca. dovela je do malformacija (uključujući anoftalmiju, hidrocefalus i agnatiju) u prvoj generaciji potomaka bez toksičnih učinaka na plodnost i majku, kao i na reproduktivne sposobnosti sljedećih generacija.

Kao rezultat ispitivanja teratogenosti na životinjama, utvrđeno je da su u potomstva kunića kod štakora koji su primali lijek u dozi otprilike 0,5 puta većoj od 3000 mg dnevno, uočena fetalna resorpcija i urođene malformacije (uključujući anoftalmiju, hidrocefalus i agnati). Utvrđene su malformacije bubrega, kardiovaskularnog sustava, ektopija srca i bubrega, pupčana i dijafragmalna kila, dok znakovi toksičnih učinaka na majku nisu registrirani.

U toksikološkim ispitivanjima MMF-a na životinjama, glavne lezije su lokalizirane u limfoidnim i hematopoetskim organima i razvijaju se na razini sistemske izloženosti CellCeptu, koja je jednaka ili niža od kliničkog učinka doze od 2000 mg dnevno preporučene za pacijente nakon transplantacije bubrega. Neklinički profil toksičnosti MMF-a sukladan je nuspojavama zabilježenim u kliničkim ispitivanjima na ljudima, što rezultira sigurnosnim podacima koji su relevantniji za populaciju pacijenata.

Farmakokinetika

Farmakokinetičke značajke MMF-a proučavane su u bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega, jetre i srca. Općenito, farmakokinetički profil MMF-a ne razlikuje se u bolesnika s transplantiranim srcem i bubrezima. Tijekom ranog razdoblja nakon transplantacije, u bolesnika s transplantiranom jetrom koji su primali 1500 mg MMF-a, koncentracije IFC-a bile su jednake kao u bolesnika nakon transplantacije bubrega koji su primali 1000 mg MMF-a.

Nakon oralne primjene, MMF se brzo i potpuno apsorbira, dok se tvar podvrgava potpunom metabolizmu MMF-a prvog prolaska stvaranjem IFC (aktivnog metabolita). Kada se CellCept uzima oralno, bioraspoloživost MMF-a, u skladu s _IFC AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme), prosječno iznosi 94% vrijednosti ovog pokazatelja kada se daje intravenozno. U slučajevima kada se MMF daje oralno, njegova koncentracija u plazmi se ne određuje.

Tijekom ranog razdoblja nakon transplantacije (do 40 dana nakon transplantacije bubrega, jetre ili srca), prosječne vrijednosti _{IFC-a IFC} približno su 30% niže, a C _max (maksimalna koncentracija tvari) približno 40% niže od one uočene u kasnoj post-transplantaciji razdoblje (unutar 3-6 mjeseci nakon transplantacije).

Stupanj apsorpcije MMF (_IFC AUC) kada se koristi 2 puta dnevno, 1500 mg u bolesnika nakon transplantacije bubrega, unos hrane nema učinka. Međutim, kada se uzima s hranom, C _max IFC smanjuje se za 40%.

U pravilu, otprilike 6-12 sati nakon uzimanja CellSepta, primjećuje se sekundarno povećanje koncentracije IFC u plazmi, što je pokazatelj da postoji hepatičko-crijevna recirkulacija lijeka. Istodobnom terapijom kolestiraminom, _IFC AUC smanjuje se za približno 40%, što ukazuje na prekid hepatičko-crijevne cirkulacije.

IFC se u klinički značajnim koncentracijama veže za albumin u plazmi u 97%.

IFC metabolizam se uglavnom događa pod utjecajem glukuronil transferaze, uz stvaranje farmakološki neaktivnog fenolnog MPKG (IFC glukuronid). Kasnije, tijekom jetreno-crijevne recirkulacije, MPKG se transformira u slobodni MPK.

93% primljene doze radioaktivno obilježenog MMF-a nakon oralne primjene izlučuje se urinom, 6% doze izlučuje se fecesom. Otprilike 87% primijenjene doze izlučuje se kao MPCG mokraćom. Do 1% doze izlučuje se u obliku IFC-a urinom.

Klinički utvrdive koncentracije IFC i MPKG ne uklanjaju se hemodijalizom. U slučaju većih koncentracija MPKG (od 100 μg / ml), dio koncentracije se može ukloniti. Sekvestranti žučnih kiselina poput kolestiramina, koji prekidaju jetreno-crijevnu cirkulaciju, snižavaju AUC _IFC.

Tijekom provođenja studije bioekvivalencije dva oblika doziranja lijeka, utvrđeno je da su 4 kapsule CellSept 250 mg jednake 2 tablete CellSept 500 mg.

U studiji s jednom dozom MMF u pozadini teškog kroničnog zatajenja bubrega (u bolesnika s brzinom glomerularne filtracije <25 ml / min / 1,73 m ²) vrijednost AUC _IFC bila je na 28-75% viša u odnosu na bolesnike s manje ozbiljnim lezijama bubrega i zdravi dobrovoljci. U bolesnika s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom, AUC _MPKG nakon uzimanja pojedinačne doze je 3-6 puta veća, što je u skladu s poznatim podacima o izlučivanju MPKG bubrezima.

Nisu provedena ispitivanja ponovljene primjene MMF-a u pozadini teškog kroničnog zatajenja bubrega.

Srednja AUC _0-12 za IFC u bolesnika s odgođenom funkcijom bubrežnog grafta nakon transplantacije usporediva je s vrijednošću u bolesnika u kojih nije došlo do zastoja u funkciji grafta nakon transplantacije, a srednja AUC _0-12 za IFCG u plazmi bila je 2-3 puta više.

U dobrovoljaca s alkoholnom cirozom jetre, nakon uzimanja MMF-a, promjene farmakokinetičkih parametara IFC-a i IFC-a nisu otkrivene. S tim u vezi utvrđeno je da oštećenje parenhima jetre nije kontraindikacija za imenovanje MMF-a. Postoji pretpostavka da je utjecaj jetrene patologije na ovaj proces određen određenom bolešću. U bolesnika s bolestima jetre s prevladavanjem lezija bilijarnog trakta (posebno s primarnom bilijarnom cirozom), učinak može biti drugačiji.

Djeca koja su imala transplantaciju bubrega, nakon oralne primjene MMF 2 puta dnevno u dozi od 600 mg / m ² (maksimalno - do 1000 mg 2 puta dnevno) AUC IFC usporediv je s onim u odraslih primatelja transplantiranih bubrega koji primaju MMF 2 puta dnevno u dozi od 1000 mg i tijekom ranog i kasnog razdoblja nakon transplantacije. Između dobnih skupina, vrijednost AUC za IFC bila je ista u ranom i kasnom razdoblju transplantacije.

Farmakokinetički parametri CellCepta u starijih i senilnih bolesnika (od 65 godina) nisu proučavani.

Indikacije za uporabu

CellSept se propisuje u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima u sljedećim slučajevima:

akutno odbacivanje organa (prevencija), odbacivanje organa u bolesnika nakon alogene transplantacije bubrega, otporno na terapiju (liječenje);
akutno odbacivanje organa (prevencija) i uporaba za poboljšanje preživljavanja transplantata i preživljenja pacijenta nakon alogene transplantacije srca;
akutno odbacivanje organa u bolesnika nakon alogene transplantacije jetre (prevencija).

Kontraindikacije

Apsolutno:

razdoblje laktacije;
individualna netolerancija mofetilmikofenolata, mikofenolne kiseline i drugih komponenata lijeka.

Relativno (CellSept se propisuje pod liječničkim nadzorom):

pogoršanje bolesti gastrointestinalnog trakta;
trudnoća.

CellSept, upute za uporabu: način i doziranje

CellSept kapsule i tablete uzimaju se oralno.

Odrasli

Za prevenciju odbacivanja transplantata bubrega, CellCept se propisuje 2 puta dnevno, 1000 mg. U kliničkim studijama utvrđeno je da je uporaba lijeka u pojedinačnoj dozi od 1500 mg također sigurna i učinkovita, međutim blagodati u pogledu učinkovitosti kod ove skupine bolesnika nisu utvrđene. Ukupni sigurnosni profil u bolesnika koji primaju 2000 mg CellCepta dnevno bolji je nego kod terapije dnevnom dozom od 3000 mg.

Za prevenciju odbacivanja transplantata jetre i srca, kao i za liječenje prvog / vatrostalnog odbacivanja transplantata bubrega, CellCept se propisuje 2 puta dnevno, 1500 mg.

Prvu dozu CellCepta nakon transplantacije bubrega, jetre ili srca treba uzeti što je prije moguće.

U pozadini neutropenije (u bolesnika s apsolutnim brojem neutrofila <1300 u 1 μl krvi), terapiju treba prekinuti ili smanjiti dozu CellCepta. Potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta.

U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (s brzinom glomerularne filtracije manjom od 25 ml / min / 1,73 m ²) izvan neposrednog razdoblja nakon transplantacije ili nakon liječenja zbog akutnog / vatrostalnog odbacivanja, treba izbjegavati dnevnu dozu CellCepta veću od 2000 mg. Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega koji su podvrgnuti transplantaciji jetre ili srca.

Djeco

Nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti CellCepta u prevenciji transplantacije srca ili jetre i u liječenju prvog / vatrostalnog odbacivanja transplantata bubrega.

Preporučeni režim doziranja CellCepta nakon transplantacije bubrega za pacijente starije od 12 godina (ovisno o površini tijela):

1,25-1,50 m ²: 2 puta dnevno, 750 mg;
od 1,5 m ²: 2 puta dnevno, 1000 mg.

Nuspojave

Zbog osnovne bolesti i kombinirane primjene CellCepta s mnogim drugim lijekovima, profil nuspojava povezanih s imunosupresivnom terapijom često je teško utvrditi.

Prema kliničkim studijama, glavne nuspojave povezane s primjenom CellCepta zajedno s kortikosteroidima i ciklosporinom za prevenciju odbacivanja transplantata bubrega, jetre ili srca su sepsa, proljev, povraćanje i leukopenija. Također postoje dokazi o povećanju učestalosti oportunističkih infekcija.

U liječenju vatrostalnog bubrežnog odbacivanja, sigurnosni profil MMF-a sličan je onom kada se koristi za prevenciju odbacivanja bubrega uporabom CellCepta u dnevnoj dozi od 3000 mg. Prevladavajuće nuspojave koje su se javljale kod bolesnika koji su MMF primali češće nego kod pacijenata koji su primali intravenske kortikosteroide bili su leukopenija i proljev, praćeni bolovima u trbuhu, povraćanjem, mučninom, anemijom i sepsom.

Limfomi ili limfoproliferativne bolesti razvili su se u 0,4-1% bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega, jetre ili srca i promatrani su najmanje 1 godinu, primajući MMF (u dnevnoj dozi od 2000 ili 3000 mg) u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Pojava karcinoma kože (osim melanoma) zabilježena je u 1,6–4,2% slučajeva, maligne novotvorine drugih vrsta - u 0,7–2,1% slučajeva.

Podaci o sigurnosti primjene CellCepta tijekom tri godine u bolesnika nakon transplantacije srca ili bubrega, u usporedbi s godišnjim stopama, nisu otkrili neočekivane promjene u učestalosti malignih novotvorina. Nakon transplantacije jetre, bolesnici su praćeni jednu do tri godine.

Incidencija limfoma u liječenju vatrostalnog bubrežnog odbacivanja bila je 3,9% uz prosječno praćenje do 42 mjeseca.

Vjerojatnost oportunističkih infekcija povećana je u svih pacijenata nakon transplantacije i povećava se kako se povećava stupanj imunosupresije. Kada je MMF propisan (u dnevnoj dozi od 2000 ili 3000 mg) u kombinaciji s drugim imunosupresivima u bolesnika koji su promatrani godinu dana nakon transplantacije bubrega (u dnevnoj dozi od 2000 mg), jetre i srca, najčešće infekcije bile su kandidijaza sluznice i kože, CMV sindrom / CMV viremija (u 13,5% slučajeva) i infekcija uzrokovana virusom herpes simplex.

Incidencija nuspojava i njihov tip kod oralne primjene CellSepta 2 puta dnevno u dozi od 600 mg u djece od 3 mjeseca do 18 godina praktički se nisu razlikovali od onih kod odraslih bolesnika koji su uzimali 1000 mg 2 puta dnevno. Međutim, nuspojave poput anemije, leukopenije, proljeva, sepse, infekcija bile su češće (≥ 10%) u djece, posebno mlađe od 6 godina.

U bolesnika starijih od 65 godina, tijekom kombiniranog imunosupresivnog liječenja, uključujući MMF, rizik od određenih infekcija (uključujući tkivno invazivne oblike manifestne WVD infekcije), kao i, vjerojatno, plućni edem i gastrointestinalna krvarenja veći je nego u bolesnika s više mlada dob.

Nuspojave zabilježene u bolesnika nakon transplantacije bubrega uz primjenu MMF-a istovremeno s kortikosteroidima i ciklosporinom (često - ≥ 10%; rijetko - 3-10%):

genitourinarni sustav: često - bubrežna tubularna nekroza, hematurija, infekcije mokraćnog sustava; rijetko - impotencija, albuminurija, pijelonefritis, disurija, hidronefroza, često mokrenje;
limfni sustav: često - trombocitopenija, anemija (uključujući hipokromnu), leukopenija, leukocitoza; rijetko - policitemija, ekhimoza;
metabolizam: rijetko - debljanje, dehidracija, respiratorna / metabolička acidoza, hipervolemija;
kardiovaskularni sustav: često - povećani krvni tlak; rijetko - vazodilatacija, atrijalna fibrilacija, tromboza, tahikardija, angina pektoris, snižavanje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija;
probavni sustav: često - zatvor, dispepsija, proljev, povraćanje, mučnina, kandidijaza usne šupljine; rijetko - kandidijaza gastrointestinalnog trakta, gingivitis, ezofagitis, gingivalna hiperplazija, stomatitis, crijevna opstrukcija, hepatitis, anoreksija, gastroenteritis, nadimanje, gastrointestinalna krvarenja;
respiratorni organi: često - upala pluća, pojačani kašalj, faringitis, otežano disanje, bronhitis; rijetko - pleuralni izljev, rinitis, plućni edem, sinusitis, astma;
koža i njezini dodaci često: - herpes simplex, akne; rijetko - herpes zoster, gljivični dermatitis, osip, hipertrofija kože (uključujući aktiničnu keratozu), čir na koži, prekomjerno znojenje, hirzutizam, rak kože, svrbež, gubitak kose, benigne novotvorine na koži;
živčani sustav često - nesanica, vrtoglavica, drhtanje; rijetko - parestezija, anksioznost, hipertoničnost, depresija, pospanost;
mišićno-koštani sustav: rijetko - grčevi u nogama, bolovi u mišićima i zglobovima, mišićna slabost;
endokrini sustav: rijetko - bolest paratireoidnih žlijezda (povećana razina paratiroidnog hormona), dijabetes melitus;
osjetilni organi: rijetko - mrena, ambliopija, konjunktivitis;
laboratorijski parametri: često - hiperkalemija, hiperglikemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hiperkolesterolemija; rijetko - povećanje aktivnosti alkalne fosfataze (alkalna fosfataza), povećanje aktivnosti enzima, uključujući gama-glutamil transpeptidazu, LDH (laktat dehidrogenaza), AST (aspartat aminotransferaza) i ALT (alanin aminotransferaza) povećani serum krvnog seruma, serum hipokaliemije krvi, serum hipokaliemije krvi, serum hipokaliemije krvi hipoglikemija, hiperkalcemija;
tijelo u cjelini: često - periferna sepsa, edemi, infekcije, vrućica, astenija, glavobolja, bol (u prsima, trbuhu, donjem dijelu leđa); rijetko - ciste (uključujući hidrokelu i limfokelu), bolovi u zdjelici, sindrom sličan gripi, oticanje lica, krvarenje, kila, malaksalost, nadutost.

Nuspojave zabilježene u bolesnika nakon transplantacije jetre kada se MMF koristi istovremeno s kortikosteroidima i ciklosporinom:

genitourinarni sustav: često - oligurija, oštećena bubrežna funkcija, infekcije mokraćnog sustava; rijetko - edem skrotuma, akutno zatajenje bubrega, hematurija, disurija, zatajenje bubrega, urinarna inkontinencija, često mokrenje;
limfni sustav: često - trombocitopenija, anemija (uključujući hipokromnu), leukopenija, leukocitoza; rijetko - povećanje protrombinskog vremena, ekhimoza, pancitopenija;
metabolizam: često - oštećeno zacjeljivanje rana; rijetko - hipoksija, hipervolemija, hipovolemija, gubitak kilograma, debljanje, metabolička / respiratorna acidoza, dehidracija;
kardiovaskularni sustav: često - tahikardija, povišenje ili smanjenje krvnog tlaka; rijetko - atrijalna fibrilacija, arterijska tromboza, sinkopa, aritmije, vazodilatacija, bradikardija;
respiratorni organi: često - pleuralni izljev, atelektaza, sinusitis, pojačani kašalj, otežano disanje, upala pluća, faringitis; rijetko - rinitis, kandidijaza respiratornog trakta, epistaksa, astma, bronhitis, hiperventilacija, plućni edem, pneumotoraks;
probavni sustav: često - kandidijaza usne šupljine, dispepsija, hepatitis, nadimanje, povraćanje i mučnina, zatvor, anoreksija, holestatska žutica, holangitis, proljev; rijetko - disfagija, ezofagitis, gastritis, crijevna opstrukcija, gastrointestinalna krvarenja, žutica, ulceracija usne sluznice, melena, čir na želucu, rektalne lezije, kserostomija;
koža i njezini dodaci: često - svrbež, osip, prekomjerno znojenje; rijetko - herpes zoster, vezikularno-bulozni osip, benigne novotvorine na koži, čir na koži, hirzutizam, akne, gljivični dermatitis, herpes simplex, krvarenja;
živčani sustav: često - tremor, parestezija, zbunjenost, tjeskoba, vrtoglavica, depresija, nesanica; rijetko - psihoza, neuropatija, psihomotorna agitacija, konvulzije, gubitak pamćenja, delirij, pospanost, hipertoničnost, hipestezija;
osjetilni organi: rijetko - konjunktivitis, oštećenje vida, ambliopija, gluhoća;
mišićno-koštani sustav: rijetko - bolovi u mišićima i zglobovima, slabost mišića, grčevi u nogama, osteoporoza;
endokrini sustav: rijetko - dijabetes melitus;
laboratorijski parametri: često - povećani zaostali dušik, hiperbilirubinemija, povećani kreatinin, hiperkalemija, hiperglikemija, hipokalcemija, hipokalemija, hipoproteinemija, hipoglikemija, hipofosfatemija, hipomagnezemija; rijetko - povećana aktivnost ALP, povećana aktivnost enzima u serumu (AST i ALT) u krvi, hiponatremija, hiperkolesterolemija, hiperfosfatemija, hiperlipidemija;
tijelo u cjelini: često - periferni edemi, astenija, ascites, vrućica, nadutost, sepsa, peritonitis, kila, zimica, glavobolja, infekcije, bol (u donjem dijelu leđa, trbuhu, prsima); rijetko - upala potkožnog tkiva, apsces, ciste (uključujući hidrokelu i limfocelu), bolovi u vratu, sindrom sličan gripi, malaksalost, krvarenje.

Nuspojave zabilježene u bolesnika nakon transplantacije srca kada se MMF koristi istovremeno s kortikosteroidima i ciklosporinom:

genitourinarni sustav: često - oligurija, oštećena bubrežna funkcija, infekcije mokraćnog sustava; rijetko - često mokrenje, nokturija, disurija, impotencija, hematurija, zatajenje bubrega, zadržavanje mokraće / inkontinencija;
limfni sustav je često - leukopenija, leukocitoza, ekhimoza, trombocitopenija, anemija (uključujući hipokromnu); rijetko - petehije, povećanje tromboplastina i protrombinskog vremena;
metabolizam: često - hipervolemija, metabolička / respiratorna acidoza, debljanje; rijetko - alkaloza, giht, dehidracija, oslabljeno zacjeljivanje rana, hipovolemija, gubitak težine, hipoksija, žeđ, respiratorna acidoza;
kardiovaskularni sustav: često - perikardijalni izljev, bradikardija, aritmija, zatajenje srca, povećanje / smanjenje krvnog tlaka; rijetko - angina pektoris, aritmije (ventrikularne i supraventrikularne ekstrasistole, atrijalna fibrilacija i treperenje atrija, ventrikularne i supraventrikularne tahikardije), povećani venski tlak, vazospazam, srčani zastoj, nesvjestica, ortostatska hipotenzija, kongestivno zatajenje srca, plućna;
respiratorni organi: često - upala pluća, sinusitis, rinitis, pleuralni izljev, pojačani kašalj, astma, otežano disanje, faringitis; rijetko - štucanje, pneumotoraks, glasovne promjene, povećana proizvodnja ispljuvka, plućni edem, apneja, bronhitis, atelektaza, epistaksa, hemoptiza, novotvorine;
probavni sustav: često - nadimanje, povraćanje, mučnina, kandidijaza usne šupljine, zatvor, proljev, dispepsija; rijetko - hiperplazija desni, melena, žutica, ezofagitis, stomatitis, disfagija, anoreksija, gingivitis, gastroenteritis;
živčani sustav: često - hipertoničnost, tremor, pospanost, psihomotorna agitacija, zbunjenost, tjeskoba, depresija, parestezija, vrtoglavica, nesanica; rijetko - emocionalna labilnost, vrtoglavica, gubitak pamćenja, neuropatija, konvulzije, halucinacije;
koža i njezini dodaci: često - šindra, akne, osip, herpes simplex; rijetko - gljivični dermatitis, benigne novotvorine na koži, svrbež, čir na koži, prekomjerno znojenje, krvarenja, hipertrofija i rak kože;
osjetilni organi: često - ambliopija; rijetko - bolovi u uhu, zujanje u ušima, krvarenje u oku, oštećenje vida, gluhoća, konjunktivitis;
mišićno-koštani sustav: često - bolovi u mišićima, grčevi u nogama, mišićna slabost; rijetko - bolovi u zglobovima;
endokrini sustav: rijetko - Cushingov sindrom, dijabetes melitus, hipotireoza;
laboratorijski parametri: često - hiperkolesterolemija, hiperlipidemija, hiperkalemija, hipokalemija, hiperurikemija, hiponatremija, hipomagnezemija, hiperglikemija, povećani kreatinin, hiperbilirubinemija, povećani zaostali dušik, povećana aktivnost enzima (AST, LDH, ALT) u krvnom serumu; rijetko - povećana aktivnost ALP, hipoproteinemija, hipokalcemija, hipoglikemija, hipokloremija, hipofosfatemija;
tijelo u cjelini: često - sepsa, periferni edem, astenija, zimica, vrućica, glavobolja, infekcije, bol (u donjem dijelu leđa, trbuhu, prsima); rijetko - malaksalost, upala potkožnog tkiva, krvarenje, ciste (uključujući hidrocelu i limfocelu), bljedilo kože, oticanje lica, bolovi u vratu, sindrom sličan gripi, hernija, nadutost, bol u regiji zdjelice;

Sigurnosni profil MMF-a u prevenciji odbacivanja bubrežne transplantacije u slučaju primjene lijeka u dnevnoj dozi od 2000 mg bio je nešto bolji nego u dozi od 3000 mg.

Nuspojave registrirane tijekom postmarketinškog razdoblja upotrebe CellSepte:

probavni sustav: izolirani slučajevi atrofije crijevnih resica, kolitis (u nekim slučajevima geneza citomegalovirusa), pankreatitis;
imunološki sustav: izolirani slučajevi teških, po život opasnih infekcija (infektivni endokarditis, meningitis), porast učestalosti određenih infekcija poput atipičnih mikobakterijskih infekcija i tuberkuloze.

Neki su pacijenti imali slučajeve PML-a (progresivne multifokalne leukoencefalopatije), ponekad smrtnog. Ti su slučajevi zabilježili dodatne čimbenike rizika za PML, koji uključuju oslabljeni imunitet i imunosupresivnu terapiju.

U kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima, bilo je slučajeva PKKA (djelomična aplazija crvenih stanica).

U pacijenata koji su uzimali MMF tijekom trudnoće istovremeno s drugim imunosupresivima, zabilježeni su slučajevi fetalnih anomalija (uključujući malformacije uha).

Ostale nuspojave uočene nakon primjene CellCepta nakon registracije ne razlikuju se od poremećaja koji su registrirani tijekom kliničkih ispitivanja.

Predozirati

Podaci o predoziranju CellCepta dobiveni su tijekom kliničkih ispitivanja i tijekom postmarketinške primjene. U većini slučajeva nisu zabilježene nuspojave. Nuspojave koje su se razvile tijekom predoziranja podudarale su se s utvrđenim sigurnosnim profilom lijeka.

Očekivani simptomi: imunosupresija (i, kao posljedica toga, povećana osjetljivost na infekcije), supresija koštane srži.

Terapija: s razvojem neutropenije indicirano je smanjenje doze CellSepta ili potpuno povlačenje lijeka.

Nemoguće je ukloniti IFC iz tijela hemodializom. Međutim, pri visokim koncentracijama MPKG u plazmi (> 100 μg / ml), njegove se male količine još uvijek izlučuju.

Lijekovi koji vežu žučne kiseline mogu pridonijeti eliminaciji IFC-a iz tijela (povećanjem njegovog izlučivanja).

posebne upute

Tijekom razdoblja primjene CellCepta, kao kombinirane imunosupresije općenito, postoji povećani rizik od limfoma i drugih malignih novotvorina, posebno kože. Ovaj rizik vjerojatno nije povezan s primjenom lijeka kao takvog, već s trajanjem i intenzitetom imunosupresije.

Kao i kod svih pacijenata s visokim rizikom od raka kože, nužno je ograničiti izlaganje UV i suncu nošenjem zatvorene odjeće. Također biste trebali koristiti kremu za sunčanje s visokom zaštitnom vrijednošću.

Bilo koji znak infekcije, krvarenja, krvarenja ili drugih simptoma suzbijanja koštane srži treba odmah prijaviti svom liječniku.

U pozadini pretjeranog suzbijanja imunološkog sustava moguće je povećanje osjetljivosti na infekcije, uključujući oportunističke, sepsu i druge fatalne infekcije.

Pacijenti koji uzimaju CellCept imali su slučajeve PML-a, ponekad sa smrtnim ishodom. U pravilu se to dogodilo u prisutnosti dodatnih čimbenika rizika za PML, uključujući imunosupresivnu terapiju i pogoršanje imunološkog stanja. U prisutnosti neuroloških simptoma, bolesnici s imunosupresijom trebaju proći diferencijalnu dijagnozu PML-a. Preporučena je konzultacija s neurologom.

Zabilježeni su slučajevi PACA u bolesnika koji su uzimali CellCept u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima. Mehanizam razvoja PACA tijekom uzimanja lijeka, kao i ostalih imunosupresiva i njihovih kombinacija, nije utvrđen. Ponekad je PCAA nakon prekida lijeka ili smanjenja doze bio reverzibilan. Međutim, kod pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji, smanjenje imunosupresije može predstavljati prijetnju transplantaciji.

Cijepljenje tijekom MMF terapije može biti manje učinkovito. Treba izbjegavati živa oslabljena cjepiva. Cijepljenje protiv gripe može se provoditi u skladu s nacionalnim smjernicama.

Upotreba MMF-a može biti popraćena smetnjama iz gastrointestinalnog trakta (u obliku ulceracije sluznice, gastrointestinalnog krvarenja, perforacije); treba biti oprezan kod propisivanja CellSepta pacijentima s pogoršanjima bolesti probavnog trakta.

MMF je inhibitor IMPDG, stoga se teoretski ne smije propisivati pacijentima s rijetkim genetski određenim nasljednim nedostatkom hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaze (Kelly-Sigmiller-ov i Lesch-Nyhanov sindrom).

Ne preporučuje se istodobna primjena CellCepta i azatioprina. Oba lijeka dovode do supresije koštane srži i njihova kombinirana primjena nije proučavana.

Potreban je oprez kod kombinirane primjene MMF-a i lijekova koji utječu na jetreno-crijevnu cirkulaciju, jer mogu smanjiti učinkovitost CellCepta.

Pacijente s teškim kroničnim zatajenjem bubrega treba izbjegavati u dozama većim od 1000 mg 2 puta dnevno.

Nije potrebno prilagoditi dozu bolesnicima s odgođenom funkcijom bubrežnog grafta, ali ih treba pažljivo nadzirati. Nema podataka o bolesnicima koji su podvrgnuti transplantaciji jetre ili srca i imaju ozbiljno zatajenje bubrega.

Rizik od neželjenih događaja u starijih bolesnika može premašiti rizik u mlađih bolesnika.

Tijekom razdoblja terapije CellSeptom, potrebno je odrediti proširenu formulu krvi tjedno tijekom prvog mjeseca, tijekom drugog i trećeg mjeseca terapije - 2 puta mjesečno, i dalje tijekom prve godine - jednom mjesečno. Razvoj neutropenije može biti povezan i s primjenom MMF-a i s upotrebom drugih lijekova, s virusnim infekcijama ili kombinacijom ovih razloga. U slučaju neutropenije (s apsolutnim brojem neutrofila manjim od 1300 u 1 μl), doza CellSepta se smanjuje ili se lijek potpuno otkazuje. Stanje ovih bolesnika treba pažljivo pratiti.

U eksperimentu na zečevima i štakorima MMF je pokazao teratogeni učinak, stoga se tablete ne smiju lomiti i kapsule ne smiju oštetiti. Izbjegavajte udisanje praha koji se nalazi u kapsulama ili izravni kontakt sa sluznicom ili kožom. Ako se to dogodi, temeljito isperite to područje vodom i sapunom, a oči samo vodom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti tijekom razdoblja uzimanja CellCepta trebaju uzeti u obzir vjerojatnost razvoja vrtoglavice i drugih nuspojava koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

trudnoća: imenovanje CellSepta trudnicama moguće je samo u slučajevima kada su koristi od terapije veće od moguće štete;
razdoblje laktacije: uporaba lijeka je kontraindicirana.

CellCept, prema FDA klasifikaciji - Američka uprava za hranu i lijekove, pripada kategoriji D.

Kada se koristi lijek u prvom tromjesečju trudnoće, povećan je rizik od spontanog pobačaja, dok se povećava vjerojatnost urođenih malformacija, uključujući anomalije bubrega, srca i jednjaka, rascjep usne, rascjep nepca, anomalije u razvoju distalnih ekstremiteta i vanjskog uha.

U slučaju planiranja trudnoće, CellCept se ne smije koristiti sve dok su drugi lijekovi s imunosupresivnim djelovanjem učinkoviti. Pri planiranju / započinjanju trudnoće, žena bi trebala uzeti u obzir postojeću potencijalnu štetu za plod.

Ne biste trebali početi uzimati MMF do potvrde o odsutnosti trudnoće metodom analize urina ili seruma osjetljivosti od najmanje 25 mIU / ml (najkasnije 1 tjedan prije nego što počnete uzimati CellSept). Prije početka primjene MMF-a, tijekom terapije i tijekom 6 tjedana nakon završetka liječenja, nužno je koristiti pouzdane metode kontracepcije, čak i ako žena ima povijest neplodnosti (osim slučajeva histerektomije). Ako se žena ne može suzdržati od spolnog odnosa, trebala bi istodobno koristiti dvije pouzdane metode kontracepcije, budući da je tijekom terapije CellSeptom, prilikom uzimanja oralnih kontraceptiva, potencijalno moguće smanjiti razinu hormona.

MMF se kod štakora izlučuje u mlijeko. Nije poznato da li se tvar izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na činjenicu da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, kao i mogućnost razvoja ozbiljnih nuspojava na MMF u dojenčadi, izbor između uzimanja CellCepta ili nastavka dojenja donosi se uzimajući u obzir važnost terapije za majku.

Djetinjstvo

Sigurnosni profil CellCepta u prevenciji transplantacije srca ili jetre i liječenju prvog / vatrostalnog odbacivanja transplantata bubrega u pedijatrijskih bolesnika nije proučavan.

Nakon transplantacije bubrega, CellCept se može primijeniti djeci starijoj od 12 godina.

Interakcije s lijekovima

aciklovir: u pozadini zatajenja bubrega povećava se koncentracija oba lijeka u plazmi, što može biti povezano s konkurencijom s obzirom na tubularnu sekreciju i dovesti do daljnjeg povećanja koncentracije oba lijeka;
antacidi koji sadrže aluminij i magnezijev hidroksid: apsorpcija MMF-a je smanjena;
kolestiramin: postoji značajan pad AUC _IFC-a, stoga kombinirana primjena zahtijeva oprez;
ciklosporin A: MMF ne utječe na njegovu farmakokinetiku; istodobnom primjenom učinak MMF-a smanjuje se za 30-50% u usporedbi s bolesnicima koji MMF primaju u kombinaciji sa sirolimusom;
ganciklovir: pri propisivanju ovih lijekova bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom potrebno je pažljivo praćenje njihovog stanja;
oralne kontracepcije: uz ove, moraju se koristiti i druge metode kontracepcije;
trimetoprim / sulfametoksazol, metronidazol, norfloksacin: kada se IFC daje s jednim od antibakterijskih lijekova, bioraspoloživost se ne mijenja; nakon jednokratne primjene CellSepta istovremeno s norfloksacinom i metronidazolom, dolazi do smanjenja AUC _0–48 IFC za 30%;
takrolimus: njegov AUC u bolesnika sa stabilnom transplantacijom jetre nakon ponovljene primjene MMF-a 2 puta dnevno u dozi od 1500 mg povećava se za približno 20%;
rifampicin: nakon prilagodbe doze dolazi do smanjenja učinka IFC (AUC _0-12) za 70% u bolesnika nakon jednostepene transplantacije pluća i srca; u slučaju kombinirane primjene preporučuje se kontrolirati učinak IFC i prilagoditi dozu CellCept kako bi se održao klinički učinak;
ciprofloksacin i amoksicilin u kombinaciji s klavulanskom kiselinom: dana neposredno nakon oralne primjene amoksicilina ili ciprofloksacina istovremeno s klavulanskom kiselinom u bolesnika nakon transplantacije bubrega, opaža se značajno smanjenje _Cmin IFC- a. Nastavkom liječenja, ovaj se učinak smanjuje, a nakon prekida terapije nestaje. Klinički značaj nije poznat jer promjena u C _min možda neće na odgovarajući način odražavati promjenu ukupne izloženosti IFC-u;
probenecid (blokatori tubularne sekrecije): koncentracija MPKG raste;
sevelamer: AUC _0–12 i C _max IFC smanjuju se za 25, odnosno 30%. Sevelamer i druga veziva za fosfate, koji ne uključuju kalcij, trebaju se koristiti 2 sata nakon uzimanja CellSepta, što će smanjiti njihov učinak na apsorpciju IFC;
živa cjepiva: tijekom terapije CellSeptom ne smiju se primjenjivati; stvaranje antitijela kao odgovor na druga cjepiva može se smanjiti.

Analozi

Analozi CellSepta su Mayfortic, Maysept, natrijev mikofenolat, mikofenolat-Teva, mikofenolska kiselina, natrijev mikofenolat, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage na temperaturama do 30 ° C u originalnom pakiranju. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o CellSepteu

Recenzije CellSeptea uglavnom su pozitivne. Na specijaliziranim forumima najčešće se raspravlja o pitanju gdje se lijek može jeftinije kupiti, jer ima prilično visoku cijenu. Obično ukazuju na to da se terapija dobro podnosi, rijetko se izvještava o nastanku nuspojava.