Lozap AM - Upute Za Uporabu, Tablete 5 + 50 I 5 + 100 Mg, Cijena

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Lozap AM

Lozap AM: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Lozap AM

ATX kod: C09DB06

Aktivni sastojak: amlodipin (Amlodipin) + losartan (Losartane)

Proizvođač: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Republika Koreja)

Opis i fotografija ažurirani: 29.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 243 rubalja.

Kupiti

Lozap AM kombinirani je antihipertenzivni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: bikonveksne, duguljaste; doziranje 5 mg + 50 mg - gotovo bijelo ili bijelo, s jedne strane s gravurom "AT1"; doza 5 mg + 100 mg - ružičasta ili blijedo ružičasta, s jedne strane s gravurom "AT2" (10 kom. u blisteru, 300 kom. u polietilenskoj bočici; u kartonskoj kutiji 1 ili 3 blistera, ili 1 bočica i upute za uporabu Lozap AM).

1 tableta sadrži:

• aktivni sastojci: amlodipin kamzilat - 7,84 mg (što je ekvivalentno 5 mg amlodipina), kalij losartan - 50 mg ili 100 mg;
• dodatne komponente: natrijev karboksimetil škrob, butil hidroksitoluen, mikrokristalna celuloza, K30 povidon, manitol, magnezijev stearat, krospovidon;
• filmska ovojnica: hiproloza, talk, hipromeloza, titan-dioksid; dodatno za dozu od 5 mg + 100 mg - boji željezni oksid u žuto i željezni oksid u crveno.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Lozap AM je antihipertenzivni kombinirani lijek koji uključuje spori blokator kalcijevih kanala (BMCC) i antagonist receptora za angiotenzin II (ARA II). Prema rezultatima studija u kojima su sudjelovali zdravi dobrovoljci, Lozap AM u dozama od 5 mg + 50 mg i 5 mg + 100 mg bioekvivalent je kombiniranoj upotrebi odgovarajućih doza amlodipin kamzilata i losartana kalija u obliku zasebnih pripravaka.

Također je utvrđeno da su tablete Lozap AM, u kojima je amlodipin kamzilat sadržan u dozi od 5 mg, bioekvivalent tabletama amlodipin bezilata u istoj dozi.

Mehanizam djelovanja lijeka Lozap AM

Aktivne komponente Lozap AM, amlodipin (CCB) i losartan (ARA II), imaju komplementarni mehanizam djelovanja usmjeren na poboljšanje kontrole krvnog tlaka (BP) u bolesnika s arterijskom hipertenzijom (AH). Losartan inibira vazokonstriktor učinak angiotenzina II, a drugi inducirane otpuštanjem aldosterona selektivno inhibira vezanje angiotenzina II kod ₁ receptore. Amlodipin pripada perifernim arterijskim vazodilatatorima i djeluje izravno na glatke mišiće krvožilnih zidova, što uzrokuje slabljenje njihovog perifernog otpora i smanjenje krvnog tlaka.

Angiotenzin II pokazuje snažno vazokonstriktorno (vazokonstriktorno) djelovanje i glavni je aktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) i važan patofiziološki čimbenik hipertenzije. Vezanjem na AT ₁ receptora lokaliziran u tkivu vaskularne glatke mišiće, bubrege, nadbubrežna žlijezda i srce, angiotenzin II pruža vazokonstrikciju i otpuštanje aldosterona u krvotok. Također, ovaj hormon uzrokuje bujanje stanica glatkih mišića.

Losartan, član skupine selektivnih antagonista ARA II (AT1 _- receptora), pokazuje visoku učinkovitost kada se uzima oralno. Ova tvar i njezin aktivni karboksilirani metabolit (E-3174) in vitro i in vivo potiskuju sve značajne učinke angiotenzina II, bez obzira na put ili izvor njegove sinteze. Losartan se selektivno veže na AT ₁ -receptore, dok ne veže ili inhibira receptore drugih hormona i ionskih kanala koji reguliraju aktivnost kardiovaskularnog sustava (CVS). Također, aktivna komponenta ne utječe na funkciju enzima koji pretvara angiotenzin (ACE) - kininazu II, koji inaktivira bradikinin. Dakle, djelovanje losartana nije povezano s učincima izravno povezanim s blokadom AT ₁-receptori (uključujući pojavu edema).

Amlodipin je derivat dihidropiridina, antagonist kalcijevih iona ili BMCC, koji sprečava transmembranski ulazak kalcijevih iona u kardiomiocite i vaskularne stanice glatkih mišića. Na temelju eksperimentalnih podataka može se pretpostaviti da se ta tvar može vezati na receptore usporenih kalcijevih kanala s regijama koje vežu dihidropiridin i ne-dihidropiridin. Amlodipin selektivno inhibira protok kalcija kroz membrane, u većoj mjeri, utječući na stanice vaskularnih glatkih mišića nego na stanice miokarda. Tvar ne utječe na razinu kalcija u serumu.

Losartan, poput amlodipina, snižava krvni tlak kao rezultat slabljenja perifernog otpora. Inhibicija ulaska kalcija u stanicu i smanjenje vazokonstriktornog učinka uzrokovanog aktivnošću angiotenzina II komplementarni su mehanizmi.

Losartan (dodatni farmakološki učinci)

Losartan inhibira porast sistoličkog (SBP) i dijastoličkog (DBP) krvnog tlaka zbog infuzije angiotenzina II. Kada se nakon uzimanja doze od 100 mg postigne maksimalna koncentracija losartana u plazmi (C _max), gornji učinak angiotenzina II potiskuje se za oko 85%, a nakon 24 sata - za 26–39%, nakon jedne ili više doza.

Blokiranje proizvodnje renina angiotenzinom II (negativne povratne informacije), eliminirano losartanom, uzrokuje povećanje aktivnosti renina u plazmi (ARP) u krvi, što dovodi do povećanja razine angiotenzina II u plazmi. Tijekom 6-tjednog uzimanja losartana u dnevnoj dozi od 100 mg kod bolesnika s hipertenzijom, u trenutku kada je tvar dosegla C _max, porast koncentracije angiotenzina II u plazmi primijećen je za 2-3 puta, a u nekim slučajevima i više, uglavnom uz tijek terapije od 14 dana. Međutim, antihipertenzivni učinak i smanjenje razine aldosterona u plazmi primijećeni su nakon 2 i 6 tjedana liječenja, što ukazuje na učinkovitu blokadu receptora za angiotenzin II. Nakon prekida liječenja losartanom, koncentracija angiotenzina II i ARP smanjila se tijekom 3 dana na početne vrijednosti.

Usporedbom djelovanja losartana u dozama od 20 i 100 mg s učinkom ACE inhibitora, utvrđeno je da je losartan zbog specifičnog mehanizma djelovanja blokirao učinke angiotenzina I i II, bez utjecaja na bradikinin. ACE inhibitor potisnuo je reakcije na angiotenzin I i povećao ozbiljnost učinaka uzrokovanih aktivnošću bradikinina, bez promjene težine odgovora na angiotenzin II, što potvrđuje farmakodinamičku razliku između ACE inhibitora i losartana.

Antihipertenzivni učinak losartana, njegova razina i njegov aktivni metabolit u plazmi povećavaju se s povećanjem doze lijeka. I losartan i njegov aktivni metabolit djeluju hipotenzivno.

Prema dostupnim podacima studija u kojima su sudjelovali zdravi muškarci, kada su uzimali losartan u dozi od 100 mg oralno u pozadini prehrane s visokim udjelom i niskom razinom soli, tvar nije utjecala na brzinu glomerularne filtracije (GFR), frakciju filtracije i učinkovit protok bubrežne plazme. Losartan je pokazao natriuretički učinak, najznačajniji kod prehrane s malim udjelom soli, a također je doveo do prolaznog povećanja izlučivanja mokraćne kiseline kroz bubrege.

U prisutnosti proteinurije (najmanje 2 g / 24 sata) u bolesnika s hipertenzijom, bez dijabetes melitusa, koji su primali losartan u dozi od 50 mg tijekom 8 tjedana uz postupno povećanje dnevne doze na 100 mg, zabilježeno je smanjenje proteinurije (za 42%) i također frakcijsko izlučivanje albumina i imunoglobulina G (IgG). U bolesnika ove skupine, frakcija filtracije se također smanjila i GFR se stabilizirao.

U bolesnika s hipertenzijom u postmenopauzi, koji su uzimali losartan 50 mg dnevno tijekom 4 tjedna, nije otkriven učinak lijeka na sistemsku i bubrežnu razinu prostaglandina (PG).

Lijek, uzet prije jela (natašte), u dnevnim dozama do 150 mg nije uzrokovao klinički značajne promjene u koncentraciji triglicerida, ukupnog kolesterola (CS) i kolesterola lipoproteina velike gustoće (HDL), a također nije utjecao na razinu glukoze u krvi. Djelovanje sredstva osiguralo je smanjenje razine mokraćne kiseline u krvi u serumu (obično manje od 0,4 mg / dL), što se održavalo tijekom dulje terapije.

U paralelnom ispitivanju od 12 tjedana u bolesnika s NYHA funkcionalnom klasom II - IV lijeve klijetke koji su dobivali diuretike i / ili srčane glikozide, losartan je uspoređivan u dnevnim dozama od 2,5; 10, 25 i 50 mg s placebo učinkom. Lijek u dozama od 25 i 50 mg pokazao je pozitivnu neurohormonalnu i hemodinamsku aktivnost tijekom cijelog ispitivanja. Losartan je pridonio porastu srčanog indeksa i smanjenju klinastog tlaka u plućnim kapilarama, kao i slabljenju ukupnog perifernog krvožilnog otpora (OPSR), smanjenju srednjeg sistemskog krvnog tlaka i otkucaja srca (HR). U tih je bolesnika učestalost arterijske hipotenzije ovisila o dozi. Neurohormonalni učinci sastojali su se od smanjenja razine noradrenalina i aldosterona u krvi.

Amlodipin (dodatni farmakološki učinci)

Primjena amlodipina u terapijskim dozama u bolesnika s hipertenzijom dovodi do vazodilatacije i kao posljedice do smanjenja krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju. Ovaj hipotenzivni učinak aktivne tvari nije popraćen značajnim promjenama brzine otkucaja srca ili razine kateholamina u plazmi tijekom dugotrajnog liječenja. Iako je tijekom jednokratne intravenske (iv) primjene amlodipina tijekom ispitivanja primijećeno smanjenje krvnog tlaka i porast brzine otkucaja srca, ponovljena oralna primjena lijeka nije uzrokovala značajne promjene u srčanom ritmu ili krvnom tlaku u bolesnika s normalnim krvnim tlakom i anginom pektoris.

U pozadini dugotrajne oralne primjene amlodipina 1 put dnevno, opaža se njegov antihipertenzivni učinak najmanje 24 sata. Razina aktivne tvari u krvi u plazmi korelira s hipotenzivnim učinkom i kod mladih i kod starijih bolesnika. Pokazatelji smanjenja krvnog tlaka tijekom primjene amlodipina također su međusobno povezani s ozbiljnošću njegovog povišenja uočenog prije početka liječenja. U bolesnika s DBP 105-114 mm Hg. Umjetnost. (AH umjerene težine) postojao je antihipertenzivni učinak približno 50% veći od onog u bolesnika s DBP 90–104 mm Hg. Umjetnost. (AH blage težine). U prisutnosti normalnog krvnog tlaka u bolesnika, nije zabilježena njegova klinički značajna promjena.

U bolesnika s hipertenzijom u pozadini normalne bubrežne aktivnosti, primjena amlodipina u terapijskim dozama dovela je do slabljenja vaskularnog otpora bubrega, povećanja učinkovitog protoka bubrežne plazme i povećanja GFR, bez promjene udjela filtracije ili proteinurije.

U bolesnika koji su uzimali amlodipin, s normalnom ventrikularnom funkcijom, hemodinamski parametri srca u mirovanju i tijekom vježbanja pokazali su općenito beznačajno povećanje srčanog indeksa bez značajne promjene brzine povećanja tlaka na početku faze izbacivanja krvi u šupljinu lijeve klijetke ili u volumen lijeve klijetke / konačni DBP. Prema procjeni hemodinamskih parametara, aktivna tvar u terapijskim dozama nije pokazala negativan inotropni učinak u zdravih dobrovoljaca, čak ni u kombinaciji s β-blokatorima. Istodobno, slični su rezultati uočeni u bolesnika sa zatajenjem srca u fazi kompenzacije ili u zdravih bolesnika kada koriste lijekove koji pokazuju izražen negativan inotropni učinak.

Na atrioventrikularnu provodnost (AV provođenje) ili funkciju sinoatrijskog čvora u zdravih dobrovoljaca amlodipin nije utjecao. Intravenska primjena sredstva u dozi od 10 mg za kroničnu stabilnu anginu pektoris nije značajno utjecala na AH i HV vodljivost i razdoblje oporavka sinusnog čvora nakon srčane stimulacije. Slični su rezultati opaženi u bolesnika koji su uzimali amlodipin u kombinaciji s β-blokatorima. Tijekom ispitivanja u bolesnika s hipertenzijom ili anginom pektoris uz kombiniranu primjenu amlodipina s β-blokatorima, nije primijećen neželjeni učinak na parametre elektrokardiograma (EKG). U bolesnika s anginom pektoris, primjena amlodipina nije utjecala na EKG intervale i nije uzrokovala veći stupanj AV blokade.

Farmakokinetika

Losartan

Nakon oralne primjene, dobro se apsorbira i podvrgava se učinku prvog prolaska kroz jetru stvaranjem jednog aktivnog karboksiliranog metabolita i drugih neaktivnih metabolita. Za losartan u obliku tableta karakteristična je sistemska bioraspoloživost od oko 33%. Losartan i njegov aktivni metabolit dosežu prosječne vrijednosti Cmax 1, odnosno 3-4 sata nakon primjene. Unos hrane nema klinički značajan učinak na profil koncentracije tvari u plazmi.

Losartan i njegov aktivni metabolit vezuju se za proteine plazme (uglavnom s albuminom) ne manje od 99%. Volumen raspodjele (V _d) losartana iznosi 34 litre. Prema studijama na životinjama, tvar praktički ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru (BBB). Nema izražene akumulacije losartana i njegovog glavnog metabolita u plazmi kada se koristi lijek u dozi od 100 mg 1 put dnevno. Zbog oralne primjene losartana u dozama do 200 mg, tvar i njegov aktivni metabolit pokazuju linearnu farmakokinetiku.

Kada se losartan koristi intravenozno ili oralno, oko 14% njegove doze biotransformira se u aktivni metabolit. Nakon oralne primjene ili intravenske primjene ¹⁴ C losartana (označenog radioaktivnim ugljikom), radioaktivnost krvne plazme prvenstveno je uzrokovana prisutnošću losartana i aktivnog produkta njegovog metabolizma u njemu. U prosjeku je 1% ispitanih ispitanika imalo beznačajnu učinkovitost u pretvorbi losartana u aktivni metabolit. Uz nastanak potonjeg, tijekom metaboličke transformacije losartana nastaju dva glavna biološki neaktivna metabolita koja nastaju hidroksilacijom bočnog lanca butila i jedan sporedni, N-2-tetrazol glukuronid.

Klirens losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi je približno 600, odnosno 50 ml / min, a bubrežni klirens oko 74, odnosno 26 ml / min. Kada se uzima oralno, losartan se bubrezima izlučuje nepromijenjen oko 4% doze, a u obliku aktivnog metabolita - oko 6% doze. Koncentracije losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita smanjuju se polieksponentno s terminalnim poluvijekom (T _1/2) od približno 2, odnosno 6-9 sati. Losartan i njegov metabolit izlučuju se putem bubrega i kroz crijeva sa žuči. Nakon oralne primjene ¹⁴ C losartana kod muškaraca, u prosjeku se u mokraći otkrije 35% radioaktivnosti, a u fecesu 58%, nakon intravenske primjene otprilike 43% radioaktivnosti je u mokraći, a 50% u fecesu.

U hipertenziji u žena koncentracija losartana u plazmi bila je 2 puta veća od one u muškaraca. Razina aktivnog metabolita u krvi bila je jednaka u muškaraca i žena. Međutim, ova farmakokinetička razlika nema klinički značaj.

Amlodipin

Kod oralne primjene amlodipina u terapijskim dozama, njegov Cmax bilježi se nakon 6-12 sati. Apsolutna bioraspoloživost je 64–90% oralne doze. Bioraspoloživost amlodipina ne ovisi o istodobnom uzimanju hrane.

Tijekom razdoblja istraživanja utvrđeno je da se u bolesnika s hipertenzijom približno 93% amlodipina u cirkulaciji veže na proteine krvne plazme. Kad se uzima svakodnevno, koncentracija amlodipina u plazmi u ravnotežnom stanju opaža se nakon 7-8 dana.

Otprilike 90% amlodipina metabolizira se u jetri u neaktivne metabolite, oko 10% uzete doze izlučuje se putem bubrega nepromijenjeno, a 60% u obliku metabolita.

Amlodipin se iz plazme eliminira u dvije faze, konačna T _1/2 faza može varirati od 30 do 50 sati.

Indikacije za uporabu

Lozap AM preporučuje se za liječenje hipertenzije u slučaju kada je kombinirana terapija indicirana za pacijente.

Kontraindikacije

Apsolutno:

• dob do 18 godina;
• trudnoća i dojenje;
• ozbiljno zatajenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali);
• šok (uključujući kardiogeni);
• teška arterijska hipotenzija (SBP manji od 90 mm Hg);
• hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda;
• začepljenje izvodnog trakta lijeve klijetke (uključujući tešku aortnu stenozu);
• oštećena bubrežna funkcija, s klirensom kreatinina (CC) ispod 20 ml / min ili potrebom za hemodijaliznim liječenjem;
• kombinirana primjena s aliskirenom ili sredstvima koja sadrže aliskiren, u bolesnika s dijabetesom melitusom i / ili oštećenom bubrežnom funkcijom (GFR ispod 60 ml / min / 1,73 m ²);
• preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Relativni (upotreba Lozap AM tableta potrebna je s velikim oprezom):

• hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
• zatajenje srca s popratnim teškim oštećenjem bubrega ili po život opasnim aritmijama (zbog nedostatka dovoljnog iskustva s losartanom);
• ishemijska bolest srca (CHD), cerebrovaskularne bolesti (budući da značajno smanjenje krvnog tlaka može uzrokovati razvoj infarkta miokarda ili moždanog udara);
• nestabilna angina ili infarkt miokarda;
• ozbiljno zatajenje srca (NYHA funkcionalna klasa III - IV);
• arterijska hipotenzija;
• sindrom bolesnog sinusa (SSS);
• aortna / mitralna stenoza;
• stenoza arterije usamljenog bubrega ili obostrana stenoza bubrežnih arterija (losartan može dovesti do povećanja razine uree u krvi i koncentracije serumskog kreatinina);
• zatajenje bubrega;
• stanje nakon transplantacije bubrega (zbog nedostatka iskustva u primjeni);
• hiperkalemija;
• zatajenje jetre (ispod 9 bodova na Child-Pugh skali);
• povijest indikacija angioedema;
• primarni hiperaldosteronizam (ako antihipertenzivni lijekovi koji djeluju suzbijajući RAAS ne uzrokuju pozitivan odgovor na liječenje);
• kršenja ravnoteže vode i elektrolita;
• kombinirana primjena s induktorima i inhibitorima izoenzima CYP3A4;
• prisutnost smanjenog volumena cirkulirajuće krvi (BCC), na primjer, tijekom terapije velikim dozama diuretika (rizik od razvoja simptomatske arterijske hipotenzije je pogoršan).

Lozap AM, upute za uporabu: način i doziranje

Lozap AM tablete uzimaju se oralno, bez obzira na vrijeme obroka, s dovoljnom količinom vode. Lijek se može koristiti u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Pacijenti koji nisu postigli odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka kada su koristili losartan ili amlodipin kao monoterapijske lijekove, mogu prijeći na kombinirani tretman Lozap AM. Lijek treba uzimati jednom dnevno, 1 tabletu, maksimalna doza je 5 + 100 mg 1 put u 24 sata.

Lozap AM 5 + 50 mg preporučuje se pacijentima koji nisu postigli odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka kada koriste amlodipin u dozi od 5 mg ili losartan u dozi od 50 mg kao monoterapiju.

Lozap AM 5 + 100 mg preporučuje se pacijentima koji nisu postigli odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka kada koriste losartan u dozi od 100 mg ili Lozap AM 5 + 50 mg. Pacijenti koji uzimaju amlodipin i losartan kao zasebne lijekove mogu prijeći na Lozap AM (koji sadrži iste doze amlodipina i losartana) kako bi povećali privrženost liječenju.

Ako je Lozap AM neophodan za bolesnike sa smanjenom BCC, s oštećenom funkcijom jetre ili starije bolesnike, tada prije početka liječenja kombiniranim lijekom s fiksnim dozama amlodipina i losartana treba provesti individualni odabir doza ovih aktivnih tvari.

Pacijentima sa smanjenim BCC (uključujući one koji primaju liječenje diureticima u visokim dozama) preporučuje se uzimanje losartana u početnoj dozi od 25 mg jednom dnevno kao monoterapijski lijek, jer Lozap AM nema dozu koja uključuje 25 mg losartana.

Nuspojave

Tijekom kliničkih studija u pozadini liječenja Lozap AM-om zabilježena su sljedeća kršenja:

• CVS: rijetko - ispiranje lica, lupanje srca, ortostatska hipotenzija;
• živčani sustav: često - glavobolja, vrtoglavica; rijetko - pospanost;
• gastrointestinalni trakt (GIT): rijetko - mučnina, dispepsija, nelagoda u trbuhu, refluksni ezofagitis;
• dišni sustav, organi prsa i medijastinuma: rijetko - otežano disanje;
• koža i potkožno tkivo: rijetko - urtikarija (generalizirana), pruritus (generalizirana);
• bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - polakiurija;
• poremećaji labirinta, organ sluha: rijetko - vrtoglavica;
• opći poremećaji: rijetko - slabost, osjećaj brze sitosti, nelagoda u području prsa, periferni edem, bol u prsima.

Nuspojave uočene tijekom studija u bolesnika s hipertenzijom koji su koristili losartan kao monoterapijski lijek uključivale su sljedeće reakcije (u većini slučajeva bile su blage prolazne i nisu trebale prekinuti liječenje):

• probavni sustav: mučnina, dispepsija, proljev;
• CVS: lupanje srca, tahikardija;
• živčani sustav: nesanica, glavobolja, vrtoglavica;
• mišićno-koštani sustav: bolovi u leđima, mišićni grčevi;
• dišni sustav: kašalj, faringitis, oticanje nosne sluznice, sinusitis, infekcije gornjih dišnih putova;
• opći poremećaji: povećani umor, slabost, bolovi u prsima, bolovi u želucu, periferni edemi.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s hipertenzijom, jedina nuspojava povezana s terapijom losartanom koja se opaža češće nego u placebo skupini bila je vrtoglavica. Manje od 1% sudionika studije također je imalo ortostatske reakcije ovisne o dozi. U prisutnosti hipertenzije i hipertrofije lijeve klijetke najčešće su primijećene slabost, astenija i sistemska / nesistemska vrtoglavica.

Nuspojave losartana zabilježene u kliničkoj praksi u razdoblju nakon registracije uključuju sljedeće učinke:

• hematopoetski sustav: trombocitopenija (rijetko), anemija;
• probavni sustav: povraćanje, poremećaj funkcije jetre, hepatitis (rijetko);
• živčani sustav: disgeuzija, migrena;
• mišićno-koštani sustav: artralgija, mijalgija;
• dišni sustav: kašalj;
• genitalije i mliječna žlijezda: erektilna disfunkcija / impotencija;
• koža: crvenilo kože, svrbež, urtikarija, fotosenzibilnost;
• opći poremećaji: osjećaj opće nelagode;
• reakcije preosjetljivosti: rijetko - anafilaktičke reakcije i angioedem, širenje na grkljan i ždrijelo, što dovodi do začepljenja dišnih putova i / ili angioedem usana, lica, ždrijela i / ili jezika (neki pacijenti imali su povijest razvoja angioedema tijekom terapije s drugima lijekovi, uključujući ACE inhibitore); vaskulitis, uključujući Shenleinovu purpuru - Genoch.

Najčešći neželjeni učinci koji su uočeni u studijama na bolesnicima u pozadini monoterapije amlodipin-bezilatom u dozi manjoj od 10 mg 1 put dnevno bili su glavobolja i edemi. Također, u studijama kontroliranim placebom, više od 1% bolesnika razvilo je povećani umor, mučninu, bolove u trbuhu i pospanost, koji nisu imali izraženi odnos s dozom.

Nuspojave uočene tijekom studija ili u razdoblju nakon registracije primjene amlodipin-bezilata (uzročno-posljedična veza nije poznata) bile su sljedeće reakcije:

• središnji i periferni živčani sustav: tremor, vrtoglavica, parestezija, hipestezija, periferna neuropatija;
• CVS: bol u prsima, posturalna vrtoglavica, ishemijske lezije perifernih žila, izrazito smanjenje krvnog tlaka, posturalna hipotenzija, sinkopa, tahikardija, bradikardija, aritmija (uključujući ventrikularnu tahikardiju i fibrilaciju atrija), vaskulitis;
• mentalni poremećaji: hiperekscitabilnost, nesanica, seksualna disfunkcija (kod muškaraca i žena), anksioznost, neobični snovi, depresija, depersonalizacija;
• autonomni živčani sustav: suha usta, pojačano znojenje;
• osjetilni organi: zujanje u ušima, bol u očima, oštećenje vida, diplopija, konjunktivitis;
• dišni sustav: krvarenje iz nosa, otežano disanje;
• hematopoetski organi: purpura, leukopenija, trombocitopenija;
• probavni sustav: hiperplazija desni, nadimanje, povraćanje, zatvor, proljev, anoreksija, disfagija, dispepsija, pankreatitis;
• mišićno-koštani sustav: grčevi u mišićima, artralgija, mijalgija, artroza;
• mokraćni sustav: često mokrenje, nokturija, mokraćni poremećaji;
• koža: pruritus, osip, angioedem, makulopapularni osip, eritematozni osip, multiformni eritem;
• metabolizam i prehrambeni poremećaji: žeđ, hiperglikemija;
• opći poremećaji: ispiranje kože lica, povećanje / smanjenje tjelesne težine, ukočenost, bolovi u leđima, malaksalost, bol, astenija, alergijska reakcija.

Sljedeće nuspojave izuzetno su rijetko zabilježene: vlažnost kože i smanjenje temperature, suhoća / depigmentacija kože, dermatitis, alopecija, urtikarija, ataksija, trzanje mišića, mišićna slabost, migrena, povećani krvni tlak, uznemirenost, apatija, amnezija, kašalj, rinitis, parosmija, poliurija, disurija, povećani apetit, poremećaj okusa, česte tekuće stolice, gastritis, poremećaj smještaja, kseroftalmija, poremećaji ritma, zatajenje srca, ekstrasistola. Također, tijekom liječenja amlodipin-bezilatom u postregistracijskom razdoblju, zabilježena je pojava žutice i povećanja aktivnosti enzima jetre (uglavnom uzrokovanih kolestazom ili hepatitisom), u nekim slučajevima prilično teškim i koji zahtijevaju hospitalizaciju.

Predozirati

Nema podataka o predoziranju Lozap AM-om.

Podaci o predoziranju losartanom su ograničeni, najvjerojatnije se u ovom stanju mogu javiti tahikardija i izraženo smanjenje krvnog tlaka, pojava bradikardije moguća je kao rezultat parasimpatičke stimulacije. Terapija je propisana simptomatska, hemodijaliza je neučinkovita.

Simptomi predoziranja amlodipinom mogu biti prekomjerna periferna vazodilatacija sa značajnim smanjenjem krvnog tlaka i mogućom pojavom refleksne tahikardije. Postoje izvješća o produljenim i izraženim sistemskim hipotenzivnim učincima, uključujući fatalni šok. U slučaju predoziranja, ako je potrebno, propisati ispiranje želuca i unos aktivnog ugljena. Ako se uvede pretjerano visoka doza lijeka, potrebno je nadzirati disanje i hemodinamske uvjete, a često mjeriti i krvni tlak. U pozadini pojave arterijske hipotenzije, potrebno je osigurati odgovarajuću primjenu tekućina, dati udove pacijenta u povišen položaj i poduzeti druge standardne mjere za održavanje hemodinamike. Ako su provedene konzervativne mjere neučinkovite, može se propisati uvođenje fenilfrina ili drugih vazokonstriktora,ovisno o izlučivanju urina i BCC.

Blokada kalcijevih kanala uklanja se intravenskom infuzijom kalcijevog glukonata. Postupak hemodijalize nije učinkovit, budući da se amlodipin ima visok stupanj vezanja na proteine plazme.

posebne upute

Budući da losartan u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 s proteinurijom može povećati rizik od hiperkalemije, tijekom razdoblja terapije ne biste trebali uzimati lijekove i nadomjestke soli koji sadrže kalij bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

U funkcionalnoj klasi CHF III - IV prema NYHA klasifikaciji neishemijske geneze tijekom liječenja amlodipinom, primijećen je porast učestalosti plućnog edema, uključujući u odsutnosti simptoma pogoršanja zatajenja srca.

Nema podataka koji potvrđuju sigurnost i djelotvornost Lozapa AM u hipertenzivnoj krizi.

Nakon početka liječenja amlodipinom ili s povećanjem njegove doze, povećava se prijetnja od razvoja nestabilne angine pektoris i akutnog infarkta miokarda, posebno u prisutnosti teške hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije.

Tijekom razdoblja terapije amlodipinom potrebno je održavati oralnu higijenu i redovite posjete stomatologu kako bi se spriječilo krvarenje, bol i hiperplazija gingive.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nije provedeno istraživanje utjecaja Lozap AM-a na sposobnost upravljanja vozilima i drugim složenim mehanizmima. Međutim, treba imati na umu da se tijekom razdoblja terapije mogu pojaviti neki neželjeni učinci koji mogu negativno utjecati na brzinu psihomotornih reakcija i koncentracije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lozap AM je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja. Lijekovi koji izravno utječu na RAAS mogu dovesti do ozbiljnih oštećenja i smrti fetusa u razvoju. Kada se dijagnosticira trudnoća, lijek se mora odmah otkazati. Ako je potrebno, prijeđite na alternativnu antihipertenzivnu terapiju lijekom koji ima odobreni sigurnosni profil za uporabu tijekom trudnoće.

Unatoč činjenici da nema iskustva s uzimanjem Lozapa AM kod trudnica, tijekom pretkliničkih ispitivanja na životinjama utvrđeno je da losartan može prouzročiti ozbiljne ozljede embrija i novorođenčadi te fetalnu smrt. Pretpostavlja se da je mehanizam ovih pojava povezan s utjecajem na RAAS.

Primjena losartana u II i III tromjesečju trudnoće pogoršava aktivnost bubrega i povećava incidenciju morbiditeta i smrtnosti kod fetusa i novorođenčeta. Pojava oligohidramniona može biti povezana s hipoplazijom fetalnih pluća i deformacijama njegovog kostura. Nuspojave povezane s primjenom losartana u novorođenčadi mogu uključivati arterijsku hipotenziju, hipoplaziju kostiju lubanje, anuriju, zatajenje bubrega i smrt. Ako se liječenje lijekovima koji utječu na RAAS u II i III tromjesečju trudnoće ne može zamijeniti alternativnom terapijom, pacijenta treba obavijestiti o potencijalnom riziku od uzimanja ovih lijekova fetusu.

Nisu provedena dobro kontrolirana i adekvatna ispitivanja primjene amlodipina u trudnica.

Nije li nepoznat prodor losartana i amlodipina u majčino mlijeko. Ako tijekom dojenja trebate uzimati Lozap AM, trebali biste prestati dojiti.

Nema podataka o utjecaju losartana na plodnost. Postoje izvješća o slučajevima reverzibilnih biokemijskih promjena u glavi sperme primijećenih u nekih bolesnika liječenih BMCC. Klinički podaci potrebni za procjenu potencijalnih učinaka amlodipina na plodnost nisu dovoljni.

Djetinjstvo

Primjena Lozap AM-a kod djece i adolescenata je kontraindicirana, jer u bolesnika mlađih od 18 godina sigurnost i učinkovitost terapije lijekovima nisu utvrđene.

Novorođenčad čije su majke uzimale ARA II (uključujući losartan) tijekom trudnoće, treba pažljivo nadzirati kako bi se kontrolirala hiperkalemija, oligurija i arterijska hipotenzija. Ako se kod takve djece otkriju gore navedene komplikacije, propisuje se simptomatska terapija usmjerena na održavanje bubrežne perfuzije i krvnog tlaka. Za prevenciju hipotenzije i / ili za normalizaciju rada bubrega može biti potrebna transfuzija krvi ili dijaliza.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti ozbiljnog oštećenja bubrega (CC ispod 20 ml / min) ili potrebe za hemodijaliznim liječenjem, Lozap AM je kontraindiciran. Liječenje lijekom ne preporučuje se bolesnicima s umjerenim oštećenjem bubrega. S oprezom je potrebno uzimati lijek za stenozu arterije jednog bubrega ili obostranu stenozu bubrežnih arterija, zatajenje bubrega, stanje nakon transplantacije bubrega. Nije potrebno prilagoditi dozu za bolesnike s funkcionalnim oštećenjem bubrežne funkcije s CC - 20-50 ml / min.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju ozbiljnog zatajenja jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) - Lozap AM je kontraindicirano uzimati, bolesnici s blagim i umjerenim oštećenjem jetre (manje od 9 bodova na Child-Pugh ljestvici) trebaju s oprezom koristiti antihipertenzivno sredstvo.

Prema farmakokinetičkim podacima koji pokazuju značajno povećanje razine losartana u plazmi u bolesnika s cirozom jetre, Lozap AM se ne preporučuje pacijentima s anamnezom ciroze ili ozbiljne disfunkcije jetre. Oni zahtijevaju imenovanje losartana u malim dozama (25 mg 1 put dnevno) u monoterapiji.

Zbog činjenice da se amlodipin uglavnom metabolizira u jetri, u bolesnika s oštećenom jetrenom aktivnošću T _1/2 iznosi 56 sati. Ako je potrebno primjenjivati amlodipin u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, preporučuje se postupno titriranje njegove doze.

Primjena u starijih osoba

Tijekom provođenja kliničkih ispitivanja na pacijentima starijim od 65 godina nisu pronađene značajke u pogledu učinkovitosti i sigurnosti liječenja losartanom. Budući da se u starijih bolesnika zbog smanjenog klirensa amlodipina površina ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) povećava za približno 40-60%, obično se preporučuje započeti s uzimanjem dnevne doze od 2,5 mg, ali od tada. Lozap AM sadrži 5 mg amlodipina, takvi bi bolesnici trebali uzimati amlodipin kao monoterapiju.

Interakcije s lijekovima

Nije provedeno istraživanje interakcije Lozap AM s drugim lijekovima.

Moguće reakcije interakcije losartana uz istovremenu primjenu s drugim lijekovima / sredstvima:

• digoksin, hidroklorotiazid, cimetidin, varfarin, fenobarbital: nisu otkrivene klinički značajne interakcije;
• rifampicin: razina losartana u krvi opada;
• eritromicin: nema klinički značajnog učinka na farmakokinetiku losartana kada se uzima oralno;
• ketokonazol: nema utjecaja na metabolizam losartana nakon njegove intravenske primjene prije stvaranja aktivnog metabolita;
• flukonazol (inhibitor izoenzima CYP2C9): koncentracija aktivnog metabolita losartana opada; farmakodinamički značaj kombinirane primjene losartana i inhibitora izoenzima CYP2C9 nije proučavan;
• triamteren, spironolakton, amilorid i drugi diuretici koji štede kalij; dodaci kalija ili kalijeve soli: može doći do povećanja koncentracije kalija u serumu;
• litijevi pripravci: moguće je smanjiti izlučivanje litija; zahtijeva pažljivo praćenje razine litija u krvi;
• nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2): moguće slabljenje antihipertenzivnog učinka losartana; u starijih bolesnika ili bolesnika s dehidracijom, uključujući one koji primaju diuretike, uz ovu kombinaciju moguće je reverzibilno pogoršanje funkcije bubrega, uključujući pojavu akutnog zatajenja bubrega; kombinacija lijekova zahtijeva posebnu brigu;
• dvostruka blokada RAAS (istodobna primjena ARA II i ACE inhibitora ili inhibitora renina - aliskirena): rizik od arterijske hipotenzije, hiperkalemije, nesvjestice i oštećenja bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega) pogoršava se u usporedbi s monoterapijom; zahtijeva redovito praćenje rada bubrega, krvnog tlaka i koncentracije elektrolita u krvi.

Moguće reakcije interakcije amlodipina uz istovremenu primjenu s drugim lijekovima / sredstvima:

• digoksin, fenitoin, varfarin, indometacin: prema in vitro ispitivanjima nije primijećen učinak na vezanje ovih lijekova na proteine krvne plazme;
• cimetidin; antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij hidroksid; sok od grejpa (240 ml): nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku amlodipina kada se koristi jedna doza potonjeg;
• atorvastatin (u dozi od 80 mg): nisu primijećene značajne promjene u ravnotežnim farmakokinetičkim parametrima atorvastatina pri višestrukoj kombiniranoj primjeni amlodipina u dozi od 10 mg;
• sildenafil (pojedinačna doza u dozi od 100 mg): farmakokinetika amlodipina ne utječe na pozadinu hipertenzije; s danom kombinacijom, svaka od tih tvari neovisno pokazuje antihipertenzivni učinak;
• takrolimus: povećava se rizik od povećanja njegove koncentracije u plazmi; treba nadzirati razinu ove tvari u plazmi;
• simvastatin (u dozi od 80 mg): kada se uzima zajedno s amlodipinom u dozi od 10 mg, izloženost simvastatinu povećava se za 77%; dnevna doza simvastatina s ovom kombinacijom ne smije biti veća od 20 mg;
• dantrolen (intravenska injekcija): povećava se rizik od aritmije, kolapsa, hiperkalemije i smanjenja snage srčanih kontrakcija;
• ciklosporin: moguć je porast njegove koncentracije; u bolesnika nakon transplantacije bubrega zabilježen je porast Cmin ciklosporina u plazmi za oko 40%; u kombinaciji s Lozap AM, potrebno je nadzirati Cmin ciklosporina;
• varfarin: nema povećanja protrombinskog vremena;
• etanol: nije otkriven značajniji utjecaj na njegovu farmakokinetiku;
• itrakonazol, ketokonazol, ritonavir (jaki inhibitori izoenzima CYP3A4): koncentracija amlodipina u plazmi može se povećati; zahtijeva redovito praćenje simptoma arterijske hipotenzije i edema;
• diltiazem (u dozi od 180 mg), eritromicin (inhibitori izoenzima CYP3A4): kada se diltiazem kombinira s amlodipinom u dozi od 5 mg, povećanje AUC potonjeg otkriva se 1,6 puta kada se ta kombinacija propisuje starijim bolesnicima s hipertenzijom; kada se kombinira s eritromicinom u zdravih dobrovoljaca, nema značajnog učinka na AUC amlodipina, međutim, u starijih osoba može se zabilježiti značajna promjena njegove izloženosti;
• klaritromicin (inhibitor izoenzima CYP3A4): povećava se opasnost od snižavanja krvnog tlaka, potreban je pažljiv liječnički nadzor;
• rifampicin, gospina trava (induktori izoenzima CYP3A4): nije zabilježen značajniji učinak na farmakokinetičke karakteristike amlodipina; preporuča se redovito nadzirati krvni tlak.

Analozi

Analozi Lozapa AM su Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Lozapu AM

Recenzije tvrtke Lozap AM uglavnom su pozitivne. Pacijenti primjećuju visoku učinkovitost lijeka u usporedbi s Lozapom, budući da Lozap AM sadrži dvije aktivne tvari, propisan je za prihvat s težom hipertenzijom ili s razvojem ovisnosti o Lozapu. Lijek, prema recenzijama, ima pozitivan učinak na CVS i omogućuje vam adekvatnu kontrolu krvnog tlaka.

Cijena Lozapa AM u ljekarnama

Cijena Lozapa AM po pakiranju koje sadrži 30 tableta ovisi o doziranju:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440-520 rubalja;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rubalja.

Lozap AM: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Lozap AM 5 mg + 50 mg filmom obložene tablete 30 kom. 243 r Kupiti

Lozap AM 5 mg + 100 mg filmom obložene tablete 30 kom. 254 RUB Kupiti

Lozap AM tablete p.p. 5mg + 50mg 30 kom. 424 r Kupiti

Lozap AM tablete p.p. 5mg + 100mg 30 kom. 495 RUB Kupiti

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!