Stalevo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Stalevo: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Stalevo

ATX kod: N04BA03

Aktivni sastojci: Levodopa + Entakapon + Karbidopa (Levodopa + Entakapon + Karbidopa)

Proizvođač: Orion Corporation Orion Pharma (Finska)

Opis i ažuriranje fotografije: 01.03.2020

Cijene u ljekarnama: od 2959 rubalja.

Kupiti

Stalevo je kombinirani antiparkinsonijski lijek (prekursor dopamina + periferni inhibitor dekarboksilaze + inhibitor katehol-O-metiltransferaze).

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Stalevo - filmom obložene tablete: tamno sivocrvene ili smeđecrvene boje, bez rizika, s utiskivanjem na jednoj strani: u dozi od 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - okrugle bikonveksne tablete, šifra " LCE 50 "; u dozi od 100 mg / 25 mg / 200 mg - ovalne tablete, kod "LCE 100"; u dozi od 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - duguljasto-elipsoidne tablete, kod "LCE 150"; u dozi od 200 mg / 54,1 mg / 200 mg - duguljaste, elipsoidne, bikonveksne tablete, šifra "LCE 200" (u bočicama od 10, 30, 100 ili 250 tableta s dozom od 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ili 10, 30, 100, 130 ili 175 tableta u dozi od 200 mg / 54,1 mg / 200 mg; u pakiranju kartona 1 bočica i upute za uporabu Staleva).

Sastav za 1 tabletu u dozi od 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ili 200 mg / 54,1 mg / 200 mg, respektivno:

aktivne tvari: levodopa - 50; 100; 150 ili 200 mg; karbidopa monohidrat - 13,5 mg; 27 mg; 40,5 mg ili 54,1 mg (u smislu karbidope 12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg ili 50 mg; entakapon (za sve doze) - 200 mg;
pomoćne komponente: magnezijev stearat, povidon K-30, natrijeva kroskarmeloza, manitol, kukuruzni škrob;
filmska ljuska: glicerin 85% (glicerol 85%); polisorbat 80, magnezijev stearat, željezni oksid crveni, željezni oksid žuti, titan-dioksid, saharoza, hipromeloza (200 mg / 54,1 mg / 200 mg tableta ne sadrži žutu boju željeznog oksida).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

U skladu s modernim konceptima, manifestacije Parkinsonove bolesti povezane su s iscrpljivanjem dopamina u striatumu. Dopamin ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru, a njegov prethodnik, levodopa, prelazi krvno-moždanu barijeru i ublažava znakove patologije.

Budući da se levodopa aktivno metabolizira u perifernim organima, kada se koristi bez inhibitora metaboličkih enzima, samo mali dio propisane doze doseže središnji živčani sustav.

Karbidopa je periferni inhibitor DOPA dekarboksilaze koji smanjuje metabolizam levodope. Istodobno se u perifernim organima stvara dopamin koji postaje pristupačniji mozgu. Dekarboksilacija levodope smanjuje se kada se koristi u kombinaciji s inhibitorom DOPA-dekarboksilaze, pa se može propisivati u nižim dozama, što smanjuje učestalost štetnih događaja, na primjer mučnine.

U pozadini supresije dekarboksilaze inhibitorom DOPA-dekarboksilaze, katehol-O-metiltransferaza postaje najvažniji periferni metabolički enzim. Katalizira pretvorbu levodope u njen potencijalno štetni metabolit, 3-O-metildopa.

Entakapon je specifični, reverzibilni i uglavnom periferni inhibitor katehol-O-metiltransferaze. Namijenjen je za kombiniranu uporabu s levodopom, usporava njegovo uklanjanje iz krvotoka, što povećava površinu ispod krivulje koncentracije i vremena, što karakterizira farmakokinetički profil levodope. Zbog toga se klinički odgovor na svaku posljednju dozu produljuje i pojačava.

Farmakokinetika

Apsorpciju entakapona, levodope i karbidope karakterizira značajna intra- i intervarijabilnost pojedinačnih vrijednosti. Entakapon i levodopa brzo se apsorbiraju i izlučuju, dok se karbidopa apsorbira i izlučuje nešto sporije. Bioraspoloživost levodope kada se koristi zasebno bez druga dva aktivna sastojka lijeka Stalevo varira od 15 do 33%. Bioraspoloživost karbidope je od 40 do 70%, a entakapona u dozi od 200 mg 35%.

Hrana bogata neutralnim aminokiselinama može odgoditi i smanjiti apsorpciju levodope. Režim i dijeta ne utječu na apsorpciju entakapona.

Nema podataka o količini raspodjele karbidope. Količine raspodjele levodope i entakapona su prilično male, odnosno 0,36-1,6 litara po 1 kg i 27 litara po 1 kg.

Povezanost s proteinima levodope u krvnoj plazmi minimalna je (od 10 do 30%), dok je za karbidopu ta brojka gotovo 36%. Entakapon se uvelike veže na proteine plazme, gotovo 98%, uglavnom sa serumskim albuminom. U terapijskim koncentracijama, entakapon ne istiskuje druge aktivne komponente u velikoj mjeri povezane s proteinima (na primjer, diazepam, fenilbutazon, salicilna kiselina ili varfarin). Međutim, te ga tvari ne istiskuju kada se koriste u terapijskim dozama ili većim koncentracijama.

Metabolizam levodope je aktivan. U tom slučaju nastaju različiti metaboliti. Najvažniji putovi su O-metilacija s katehol-O-metiltransferazom i dekarboksilacija s DOPA dekarboksilazom.

Metabolizam karbidope odvija se stvaranjem dva metabolita koja se izlučuju urinom u obliku nekonjugiranih tvari i glukuronida. Od ukupnog izlučivanja karbidope urinom, njezino izlučivanje u nepromijenjenom obliku iznosi 30%.

Entakapon se gotovo u potpunosti metabolizira prije izlučivanja urinom (10–20%) i izmetom / žučom (80–90%). Glavni metabolički put je glukuronidacija entakapona i njegovog aktivnog metabolita (cis izomer). Sadržaj potonje u krvnoj plazmi iznosi približno 5% ukupnog entakapona. Ukupni klirens entakapona je 0,7 l na 1 kg na sat, za levodopu - od 0,55 do 1,38 litara po 1 kg na sat. Poluvrijeme (kada se uzima zasebno): entakapon je od 0,4 do 0, 7 sati; karbidopi - od 2 do 3 sata; levodopa - od 0,6 do 1,3 žličice.

Budući da entakapon i levodopa imaju kratak poluživot, nema istinskog nakupljanja kod ponovljenih doza.

Prema ispitivanjima in vitro na mikrosomalnim pripravcima ljudske jetre, entakapon inhibira enzime citokroma P450 2C9 (PK50 ~ 4 μM). Ostali izoenzimi citokroma P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP2C19) entakapona slabo inhibiraju ili uopće ne komuniciraju s njima.

Terapija levodopom u starijih bolesnika bez entakapona i karbidope povećava njegovu apsorpciju i usporava izlučivanje u usporedbi s mlađim bolesnicima. Međutim, u kombiniranom liječenju levodopom i karbidopom, apsorpcija prve u tijelu starijih i mlađih bolesnika provodi se na sličan način, iako je u starijih ispitanika površina ispod krivulje koncentracije i vremena 1,5 puta veća od one kod mladih bolesnika. To je zbog smanjenja aktivnosti DOPA dekarboksilaze i klirensa levodope s godinama. Nije bilo značajnih razlika u području ispod krivulje koncentracije i vremena entakapona ili karbidope u starijih (65 do 75 godina) i mlađih (45 do 64 godina) ispitanika.

U organizmu muškaraca bioraspoloživost levodope znatno je niža nego u žena. U farmakokinetičkim ispitivanjima Staleva, bioraspoloživost levodope u muškaraca bila je niža nego u žena, uglavnom zbog razlike u težini, dok nije bilo spolnih razlika u bioraspoloživosti entakapona i karbidope.

S blagim do umjerenim zatajenjem jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji - klasa A i B), metabolizam entakapona usporava, što je popraćeno povećanjem njegovog sadržaja u plazmi u fazi apsorpcije i izlučivanja. Nisu provedena posebna ispitivanja farmakokinetike levodope i karbidope kod zatajenja jetre, međutim, Stalevo se mora koristiti s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem jetre.

Farmakokinetika entakapona u prisutnosti zatajenja bubrega ne mijenja se. Posebna ispitivanja farmakokinetike levodope i karbidope kod zatajenja bubrega nisu provedena, međutim, preporuča se uzeti u obzir preporučljivost povećanja intervala između doza kod propisivanja lijeka pacijentima na dijalizi.

Indikacije za uporabu

Stalevo se propisuje za liječenje Parkinsonove bolesti i parkinsonizma u slučajevima kada je primjena kombinacije levodope s karbidopom neučinkovita. Izuzetak je parkinsonizam droga.

Kontraindikacije

Apsolutno:

glaukom s zatvaranjem kuta;
ozbiljno zatajenje jetre;
neuroleptični maligni sindrom i / ili netraumatska rabdomioliza u anamnezi;
feokromocitom;
malapsorpcija glukoze-galaktoze, intolerancija na fruktozu, nedostatak saharaze / izomaltaze;
istodobna primjena sa selektivnim inhibitorima monoamin oksidaze-A i selektivnim inhibitorima monoamino oksidaze-B;
trudnoća (s izuzetkom pojedinačnih situacija kada očekivani terapijski učinak za majku premašuje potencijalni rizik za razvoj fetusa);
razdoblje dojenja;
djeca mlađa od 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (tablete Stalevo koriste se pod liječničkim nadzorom):

bolesti bubrega i jetre;
teška plućna i kardiovaskularna insuficijencija;
Bronhijalna astma;
povijest konvulzija;
dijabetes melitus i druge dekompenzirane endokrine patologije;
erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta;
povijest infarkta miokarda s rezidualnim ventrikularnim ili atrijalnim (atrijalnim) nodalnim aritmijama (tijekom cijelog razdoblja početne regulacije režima doziranja lijeka potrebno je nadzirati srčanu funkciju);
asocijalno ponašanje, depresija sa tendencijama samoubojstva, psihoza u anamnezi ili nastala tijekom razdoblja uzimanja Staleva;
glaukom s otvorenim kutom (potrebno je pažljivo praćenje očnog tlaka);
istodobna primjena s antipsihoticima koji blokiraju dopaminske receptore, posebno D2 receptore (terapiju treba provoditi pod strogim medicinskim nadzorom kako bi se zaustavio antiparkinsonski učinak lijeka ili pojačale manifestacije patologije);
kombinirana terapija s lijekovima koji se metaboliziraju katehol-O-metiltransferazom (paroksetin), varfarinom, venlafaksinom, maprolitinom, desipraminom, tricikličkim antidepresivima, tvarima koje mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju.

Stalevo, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete Stalevo uzimaju se oralno, bez obzira na prehranu. Ne mogu se slomiti ili podijeliti na komade.

Pažljivim odabirom, pojedinačno za svakog pacijenta, utvrđuje se optimalna dnevna doza lijeka.

Preporučuje se uzimanje samo 1 tablete u bilo kojem doziranju kao pojedinačna doza. Maksimalna dnevna doza aktivnih sastojaka lijeka je: levodopa - 1500 mg; entakapon - 2000 mg; karbidopa - 375 mg (što je ekvivalentno 7 tableta Stalevo u dozi od 200 mg / 200 mg / 50 mg).

Pacijenti koji primaju entakapon i levodopu / karbidopu u standardnim oblicima doziranja u dozama koje odgovaraju onima u tabletama Stalevo mogu se odmah prebaciti na lijek u odgovarajućoj dozi. Na primjer, kada se uzima 1 tableta karbidope / levodope 50 mg / 200 mg i 1 tableta entakapona 200 mg 4 puta dnevno, moguće je prenijeti pacijenta na upotrebu 1 tablete lijeka u dozi od 200 mg / 200 mg / 50 mg 4 puta dnevno. dan.

Ako pacijent uzima entakapon i levodopu / karbidopu u dozama koje nisu ekvivalentne onima za aktivne sastojke Stalevo 200 mg / 200 mg / 50 mg (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg ili 150 mg / 37,5 mg / 200 mg), doza potonjeg mora se pažljivo titrirati kako bi se dobio optimalan klinički odgovor. U početku se prilagođava na takav način da se postigne maksimalna podudarnost s prethodno korištenom dnevnom dozom levodope.

U slučajevima prethodne primjene entakapona i levodope / benserazida u doznim oblicima sa standardnim otpuštanjem, upotrebu levodope / benserazida trebalo bi otkazati večer prije. Potrebno je započeti upotrebu Staleva sljedećeg jutra, počevši od tableta koje sadrže sličnu količinu levodope ili više za 5-10%.

U slučajevima kada je primjena kombinacije levodope s inhibitorom DOPA-dekarboksilaze neučinkovita, može se razmotriti mogućnost primjene Staleva u odgovarajućim dozama kod nekih bolesnika s Parkinsonovom bolešću i motoričkim fluktuacijama na kraju doze. Međutim, ne preporučuje se izravni prijenos bolesnika s diskinezijom (ili korištenjem levodope u dnevnoj dozi većoj od 800 mg) iz kombinacije levodope s inhibitorom DOPA-dekarboksilaze na lijek. U takvih bolesnika treba provesti odvojenu terapiju entakaponom (u obliku tableta) i prilagoditi dozu levodope prije prelaska na lijek (ako je potrebno).

Učinak levodope pojačava se u prisutnosti entakapona, pa stoga može zahtijevati (posebno kod diskinezija) smanjenje doze za 10-30% u prvih nekoliko dana ili tjedana na početku terapije lijekom Stalevo.

Smanjenje dnevne doze levodope može se postići produljenjem intervala između uzimanja tableta i / ili smanjenjem pojedinačnog udjela tvari, u skladu s kliničkim stanjem pacijenta.

Ako je potrebno koristiti veću dozu levodope, povećajte učestalost primjene i / ili prepišite drugu dozu lijeka koji ga sadrži u preporučenom rasponu doza. Ako su, naprotiv, potrebne niže doze levodope, ukupna dnevna doza tvari smanjuje se smanjenjem učestalosti njegove primjene ili smanjenjem doze.

Kombiniranom primjenom Staleva s drugim lijekovima levodope važno je ne prekoračiti maksimalnu dnevnu dozu.

Ako se lijek ukine i pacijent prebaci na terapiju kombinacijom levodope s inhibitorom DOPA-dekarboksilaze bez entakapona, dozu antiparksonskih lijekova, posebno levodope, treba prilagoditi kako bi se adekvatno kontrolirale manifestacije parkinsonizma.

Ispravljanje režima doziranja kod starijih bolesnika ne provodi se.

Važno je biti oprezan pri primjeni lijeka za blago do umjereno oštećenje jetre. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze.

Farmakokinetika entakapona neovisna je o zatajenju bubrega. Budući da nisu provedena posebna ispitivanja farmakokinetike karbidope i levodope kod bubrežnog zatajenja, antiparkinsonski lijek Stalevo treba primjenjivati pod liječničkim nadzorom bolesnicima s teškim zatajenjem bubrega, uključujući i pacijente na dijalizi.

Nuspojave

U razdoblju terapije Stalevom najčešće se bilježi razvoj sljedećih neželjenih pojava:

diskinezija (oko 19% slučajeva);
simptomi patologija gastrointestinalnog trakta, uključujući proljev i mučninu (u 12 i 15% slučajeva);
bolovi u vezivnom tkivu i mišićima, mišićno-koštani bolovi (u 12% slučajeva);
bojenje urina u crveno-smeđoj boji (u 10% slučajeva).

Prema rezultatima kliničkih ispitivanja lijeka ili uzimanja entakapona s kombinacijom levodope i inhibitora DOPA-dekarboksilaze, zabilježene su ozbiljne nuspojave poput Quinckeova edema (rijetko) i gastrointestinalnog krvarenja (rijetko).

Unatoč nedostatku dokaza iz rezultata kliničkih studija, tijekom terapije Stalevom mogu se pojaviti maligni neuroleptički sindrom, rabdomioliza i teški oblici hepatitisa, često holestatski.

Moguće nuspojave [više od 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; (<0,01%, uključujući izolirana izvješća) - vrlo rijetko], prikupljeno iz objedinjenih podataka iz 11 dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja (u koje je bilo uključeno 3230 dobrovoljaca) i podataka postmarketinškog nadzora:

krv i limfni sustav: često - anemija; rijetko - trombocitopenija;
metabolizam i prehrana: često - smanjen apetit ¹, gubitak težine ¹;
psihijatrijski poremećaji: često - nesanica, tjeskoba, noćne more ¹, zbunjenost ¹, halucinacije, depresija; rijetko - agitacija ¹, psihoza; učestalost nije utvrđena - samoubilačko ponašanje;
živčani sustav: vrlo često - diskinezija ¹; često - glavobolja, vrtoglavica ¹, pospanost, poremećaji mozga (demencija, amnezija), distonija, on-off fenomen, tremor, pogoršanje znakova parkinsonizma (na primjer, bradikinezija ¹); učestalost nije utvrđena - maligni neuroleptički sindrom ¹;
organi vida: često - zamagljen vid;
srčana aktivnost: često - kršenje srčanog ritma, simptomi ishemijske bolesti srca, osim infarkta miokarda (angina pektoris ²); rijetko - infarkt miokarda ²;
žile: često - hipertenzija, ortostatska hipotenzija; rijetko - gastrointestinalno krvarenje;
dišni sustav, organi prsnog koša i medijastinum: često - otežano disanje;
gastrointestinalni trakt: vrlo često - mučnina ¹, proljev ¹; često - suha usta ¹, nelagoda i bol u trbuhu ¹, dispepsija, povraćanje ¹, zatvor ¹; rijetko - disfagija, kolitis ¹;
hepatobilijarni sustav: rijetko - abnormalni testovi funkcije jetre ¹; učestalost nije utvrđena - hepatitis, često holestatski ¹;
koža i potkožna masnoća: često - hiperhidroza, osip ¹; rijetko - bojenje znoja ¹, kose, noktiju i kože (osim boje urina); rijetko - Quinckeov edem; učestalost nije utvrđena - urtikarija ¹;
koštani mišići i vezivno tkivo: vrlo često - bolovi u mišićima i vezivnom tkivu, mišićno-koštani bolovi; često - bolovi u zglobovima ¹, grčevi mišića; učestalost nije utvrđena - rabdomioliza ¹;
bubrezi i mokraćni sustav: vrlo često - kromaturija ¹; često - infekcije mokraćnog sustava; rijetko - zadržavanje mokraće;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu injekcije: često - umor, astenija, poremećaj hoda, moguće popraćen padom, periferni edem, bol u prsima; rijetko - malaksalost.

Bilješke

¹ Nuspojave koje se pripisuju utjecaju entakapona ili se javljaju češće (prema rezultatima kliničkih ispitivanja, razlika u incidenciji iznosi 1%) tijekom liječenja entakaponom u usporedbi s terapijom samo kombinacijom levodope s inhibitorom DOPA-dekarboksilaze.

² Stope incidencije infarkta miokarda - 0,43% i ostalih bolesti srca zbog ishemije - 1,54%, preuzeto iz rezultata 13 dvostruko slijepih studija, u kojima je sudjelovalo 2082 pacijenta koji su uzimali entakapon zbog kolebanja motora povezanih s krajem djelovanja doza.

Neke nuspojave lijeka Stalevo povezane su s povećanom dopaminergičnom aktivnošću (povraćanje, diskinezija, mučnina) i obično se pojavljuju na početku terapije. Niže doze levodope smanjuju stupanj i učestalost ovih dopaminergičnih reakcija. Neki nepoželjni fenomeni (uključujući bojenje mokraće u crveno-smeđoj boji, proljev) posljedica su svojstava entakapona. Bilo je izvještaja o bojenju znoja, kose, noktiju i kože entakaponom.

U nekim slučajevima liječenje karbidopom u kombinaciji s levodopom popraćeno je napadajima. Međutim, uzročni odnos između ovih pojava nije utvrđen.

Tijekom razdoblja upotrebe dopaminskih agonista i / ili dopaminergičkih lijekova, koji uključuju levodopu, uključujući Stalevo, mogu se javiti poremećaji kontrole impulsa poput kompulzivnog zadovoljenja gladi, proždrljivosti, nagona za kupnjom i trošenjem novca, hiperseksualnost, povećani libido ili ovisnost o kocki.

Postoje izolirana izvješća o ekstremnoj dnevnoj pospanosti i epizodama iznenadnog početka spavanja uz kombiniranu uporabu entakapona s levodopom.

Predozirati

Prema postmarketinškim podacima, postoje izvještaji o izoliranim slučajevima predoziranja lijekom Stalevo s maksimalnim dozama levodope i entakapona od najmanje 10 000 mg, odnosno 40 000 mg dnevno. Manifestacije predoziranja i akutni simptomi u tim su slučajevima uključivali kromaturiju, bojenje konjunktive i jezika, bljedilo kože, Cheyne-Stokesovo disanje, ventrikularnu tahikardiju, bradikardiju, zbunjenu i uznemirenu svijest, komu.

Mjere koje treba poduzeti u slučaju akutnog predoziranja lijekom slične su mjerama za akutno predoziranje levodopom. Piridoksin je neučinkovit kao protuotrov lijeka.

U takvim slučajevima važna je hospitalizacija pacijenta, provođenje općih mjera detoksikacije, ispiranje želuca i ponovljena primjena aktivnog ugljena. Te su mjere potrebne za ubrzavanje eliminacije entakapona iz tijela, uključujući smanjenjem apsorpcije / reapsorpcije tvari iz gastrointestinalnog trakta.

Zauzvrat se preporučuje provođenje postupaka koji održavaju normalno funkcioniranje kardiovaskularnog i dišnog sustava, kao i bubrega. Ako su potrebne, poduzimaju se mjere za potporu tim tjelesnim sustavima. Za otkrivanje aritmija propisano je praćenje elektrokardiograma. Ako je potrebno, započinje antiaritmijska terapija. Važno je uzeti u obzir mogućnost da je pacijent mogao uzimati lijekove koji nisu Stalevo. Učinkovitost primjene dijalize u liječenju predoziranja nije utvrđena.

posebne upute

Lijek se ne preporučuje za liječenje ekstrapiramidnih reakcija izazvanih lijekom. Oprezno se koristi u slučaju napadaja, čira na želucu, patologija bubrega ili endokrinog sustava, bronhijalne astme, teških oblika plućnih bolesti ili patologija kardiovaskularnog sustava, ishemijske bolesti srca.

Pacijentima koji su imali infarkt miokarda i imaju lezije atrijalnog čvora ili ventrikularne aritmije, treba odrediti praćenje rada srca, posebno pri odabiru početnih doza.

Sve bolesnike koji primaju Stalevo treba pažljivo nadzirati zbog depresije sa tendencijama suicida, mentalnim promjenama i drugim značajnim asocijalnim reakcijama. Lijek se koristi pod liječničkim nadzorom za psihozu (uključujući povijest bolesti).

Kombiniranu uporabu s antipsihoticima (blokatori dopaminskih receptora, posebno antagonisti D2 receptora) treba koristiti s oprezom. Pacijenti se pomno nadgledaju kako bi se utvrdio gubitak antiparkinsonijskog učinka Staleva ili pogoršanje simptoma bolesti.

Lijek se propisuje s oprezom u pozadini kroničnog glaukoma otvorenog kuta. U tim je slučajevima potrebno pažljivo nadziranje očnog tlaka i bilježenje svih promjena krvnog tlaka.

Stalevo može poslužiti razvoju ortostatske hipotenzije. Treba ga koristiti pod liječničkim nadzorom u bolesnika koji primaju lijekove / lijekove koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju.

Entakapon u kombinaciji s levodopom može uzrokovati epizodni trenutni san i pospanost povezani s Parkinsonovom bolešću.

Klinička ispitivanja potvrdila su češći razvoj dopaminergičnih nuspojava (na primjer, diskinezija) u liječenju amantadinom, selegilinom, agonistima dopamina (bromokriptin), složenoj terapiji entakaponom u usporedbi s osobama koje su primale placebo u kombinaciji s tim lijekovima.

Možda će biti potrebno prilagoditi doze svih antiparkinsonskih lijekova koje je pacijent uzimao prilikom propisivanja lijeka pacijentima koji prethodno nisu uzimali entakapon.

U rijetkim slučajevima osobe s Parkinsonovom bolešću imaju rabdomiolizu s diskinezijom ili malignim neuroleptičkim sindromom. Važno je kontrolirati naglo otkazivanje levodope ili naglo smanjenje doze, posebno kombiniranom primjenom antipsihotika.

Hipertermiju, rabdomiolizu i neuroleptički maligni sindrom karakteriziraju motoričke manifestacije (tremor, mioklonus, ukočenost mišića), promjene mentalnog stanja (koma, zbunjenost, uznemirenost), autonomne disfunkcije (pad krvnog tlaka, tahikardija), kao i porast koncentracije kreatin-fosfokinaze u serumu. Postoje izolirana izvješća o razvoju ovih simptoma i znakova. Rano otkrivanje patologije izuzetno je važno za učinkovito liječenje malignog neuroleptičnog sindroma.

Zabilježeno je stanje slično neuroleptičnom malignom sindromu, koje karakteriziraju promjene u mentalnom zdravlju, vrućica, ukočenost mišića i porast razine serumske kreatin-fosfokinaze, također povezana s naglim povlačenjem antiparkinsonskih lijekova.

Od provedenih studija, tijekom kojih je entakapon iznenada prekinut, slučajevi rabdomiolize ili neuroleptičnog malignog sindroma zbog njegovog otkazivanja nisu identificirani. Od pojave entakapona na tržištu zabilježene su izolirane epizode razvoja malignog neuroleptičnog sindroma, posebno kada se doze istog i pratećih dopaminergičnih lijekova smanje ili naglim otkazivanjem. Na temelju toga, ako je potrebno promijeniti režim terapije lijekovima u inhibitore levodope i DOPA dekarboksilaze, važno ga je provoditi postupno. Vjerojatno će biti potrebno povećati dozu levodope.

Pri planiranju opće anestezije, Stalevo se koristi sve dok pacijent smije uzimati tekućinu i lijekove unutra. Nastavak primjene lijeka u prethodno propisanim dozama moguć je nakon opće anestezije, čim pacijent bude u stanju samostalno uzimati tablete.

S produljenom terapijom preporučuje se povremeno nadzirati funkcije bubrega i jetre, kao i kardiovaskularni i hematološki sustav.

Kada se pojavi proljev, važno je pratiti težinu pacijenta kako bi se izbjegao gubitak viška kilograma. Dugotrajni, trajni proljev uzrokovan upotrebom entakapona može biti znak kolitisa. Dugotrajni uporni proljev osnova je za prekid liječenja, propisivanje odgovarajuće terapije i utvrđivanje uzroka njezinog nastanka.

Važno je uspostaviti pomno promatranje bolesnika kako bi se identificirali poremećaji kontrole impulsa. Pacijente i one koji su uključeni u njihovo liječenje treba upozoriti na moguću pojavu simptoma poremećaja kontrole impulsa - kompulzivno zadovoljenje gladi, proždrljivost, ovisnost o kockanju, hiperseksualnost, želja za kupnjom i trošenjem novca, povećani libido. Te se manifestacije mogu pojaviti tijekom liječenja agonistima dopamina i / ili dopaminergičkim lijekovima, koji uključuju levodopu (uključujući Stalevo). Ako se otkriju takve patologije, režim terapije treba revidirati.

U bolesnika s astenijom, progresivnom anoreksijom i gubitkom kilograma potrebni su testovi funkcije jetre i opći liječnički pregled, posebno u relativno kratkom vremenu.

Možda postoje lažno pozitivni rezultati na test trakama za aceton u urinu uzrokovanim karbidopom i levodopom. U tom slučaju, rezultirajuća reakcija ne mijenja ključanje analize urina. Pri provjeri glikozurije, metodom glukoze oksidaze može se dobiti lažno negativan rezultat.

Budući da je saharoza dio tableta Stalevo, njihova je upotreba kontraindicirana u bolesnika s malapsorpcijom glukoze-galaktoze, nedostatkom laktoze i intolerancijom na galaktozu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti tijekom razdoblja uzimanja Staleva trebaju biti oprezni u upravljanju vozilima i provođenju potencijalno opasnih aktivnosti, čija provedba zahtijeva povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija, jer kombinacija levodope, karbidope i entakapona može uzrokovati vrtoglavicu i simptomatsku ortostatsku hipotenziju.

Ako pacijent ima epizode trenutnog uspavanja i / ili pospanosti, savjetuje mu se da se suzdrži od vožnje i obavljanja poslova kojima je potrebna povećana pažnja, kako bi se izbjegle ozbiljne ozljede ili čak smrt (dok se ti simptomi ne uklone).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Stalevo se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

Nema dokaza o terapiji levodopom / karbidopom / entakaponom tijekom trudnoće. Studije na životinjama otkrile su toksičnost nekih komponenata lijeka za fetus. Mogući rizici za ljudsko tijelo nisu poznati. Stalevo se ne preporučuje tijekom trudnoće, osim u slučajevima kada su koristi za majku veće od mogućih rizika za fetus.

Poznato je da se levodopa izlučuje u majčino mlijeko, a postoje i dokazi da supstanca suzbija laktaciju. Karbidopa i entakapon izlučuju se u životinjsko mlijeko, ali nema dokaza da se te tvari izlučuju u majčino mlijeko. Sigurnost levodope, karbidope i entakapona u dojene djece nije poznata.

Predklinička ispitivanja primjene entakapona, karbidope i levodope odvojeno nisu otkrila njihov negativan učinak na reproduktivni sustav. Nije bilo ispitivanja učinka kombinacije ovih lijekova na reproduktivnu funkciju kod životinja.

Djetinjstvo

Stalevo nije propisan za djecu i adolescente mlađe od 18 godina, budući da nije utvrđena sigurnost i djelotvornost njegove primjene u bolesnika ove dobne skupine.

S oštećenom funkcijom bubrega

Lijek Stalevo s oprezom se koristi u bolesnika s bubrežnom bolešću.

Za kršenja funkcije jetre

primjena je kontraindicirana: ozbiljno zatajenje jetre;
imenovanje zahtijeva liječnički nadzor: patologija jetre.

Interakcije s lijekovima

Trenutno nema podataka koji ukazuju na nekompatibilnost lijeka Stalevo s uobičajenim antiparkinsonijskim lijekovima. Poznato je da visoke doze entakapona mogu promijeniti apsorpciju karbidope. Međutim, kada je korišten kao dio preporučenog režima terapije (0,2 g entakapona do 10 puta dnevno), nije pronađena interakcija s karbidopom. Prema studijama učinka višestrukih doza na bolesnike s Parkinsonovom bolešću koji koriste lijekove levodope u kombinaciji s inhibitorima DOPA-dekarboksilaze, entakapon i selegilin međusobno ne djeluju. Doziranje selegilina za kombinirano liječenje lijekom Stalevo ne smije prelaziti 0,01 g.

Lijekovi / tvari čija upotreba u kombinaciji s levodopom zahtijeva oprez uključuju:

antihipertenzivni lijekovi: terapija tim lijekovima može dovesti do simptomatske ortostatske hipotenzije. U takvim se slučajevima prilagođava doza antihipertenziva;
antidepresivi: u pozadini primjene karbidope / levodope s tricikličkim antidepresivima mogu se razviti neželjeni učinci u obliku diskinezije i hipertenzije.

Farmakodinamičke interakcije između entakapona i imipramina, kao i entakapona i moklobemida, nisu utvrđene u studijama provedenim na zdravim dobrovoljcima.

Značajan broj bolesnika s Parkinsonovom bolešću praćen je tijekom primjene kombiniranih pripravaka levodope, karbidope i entakapona s različitim aktivnim komponentama [inhibitori ponovnog uzimanja noradrenalina (venlafaksin, maprotilin, desipramin), triciklični antidepresivi, tvari koje se metaboliziraju metil katehol-O- strukturni spojevi katehola), inhibitori monoamin oksidaze-A]. Ova ispitivanja nisu otkrila farmakodinamičke interakcije, međutim, preporučuje se oprez pri propisivanju ovih lijekova u kombinaciji sa Stalevom.

Terapeutski učinak levodope može se smanjiti ako se uzima istovremeno s papaverinom, fenitoinom, antagonistima dopaminskih receptora, uključujući neke antiemetike i antipsihotike. Važno je pažljivo pratiti stanje bolesnika koji primaju takvu kombinaciju radi smanjenog odgovora na terapiju.

Zbog afiniteta između enzima citokrom P450 CYP2C9 i entakapona in vitro, lijek potencijalno može komunicirati s aktivnim komponentama čiji metabolizam ovisi o ovom izoenzimu, na primjer, sa S-varfarinom. Provedena ispitivanja interakcija ovih tvari u zdravih dobrovoljaca nisu otkrila učinak entakapona na promjenu razine S-varfarina u krvnoj plazmi, dok se linija ispod krivulje "koncentracija-vrijeme" R-varfarina povećala u prosjeku za 18%. Vrijednosti međunarodnog normaliziranog omjera povećale su se u prosjeku za 13%. Ovaj se pokazatelj preporučuje pratiti u bolesnika koji primaju Stalevo dok se liječe varfarinom.

Budući da se levodopa natječe s nekim aminokiselinama, apsorpcija lijeka može biti oslabljena ako se slijedi visoko proteinska dijeta. Budući da su levodopa i entakapon sposobni helirati željezom u gastrointestinalnom traktu, lijekove s pripravcima koji sadrže željezo treba uzimati u razmacima od 2 do 3 sata.

Prema istraživanjima in vitro, entakapon se veže za drugo mjesto vezanja humanog albumina, koje također veže i druge tvari, uključujući ibuprofen i diazepam. Značajni pomaci u terapijskim koncentracijama pri primjeni takvih kombinacija nisu vjerojatni. Prema trenutnim dostupnim informacijama, takve interakcije nisu zabilježene.

Analozi

Analozi Staleva su Confundus Trio, Madopar, Izikom, Sinemet itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage na temperaturama do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Stalevu

Opisani trokomponentni lijek nove generacije koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti i parkinsonizma od 2003. godine, uključujući više od 10 godina u Rusiji. Tijekom tog vremena, prema mišljenju stručnjaka, zahvaljujući kombiniranom sastavu, koji uključuje levodopu, karbidopu i entakapon inhibitora katehol-O-metiltransferaze, lijek se pokazao najboljim. Pruža stabilniju stimulaciju dopaminskih receptora, blisku fiziološkoj, omogućujući vam održavanje najjednoličnije razine levodope u krvnoj plazmi.

Prema rezultatima međunarodnih kontroliranih kliničkih ispitivanja, imenovanje Staleva bolesnicima s Parkinsonovom bolešću od trenutka kada se pojave prvi znakovi ranih fluktuacija povećava učinkovitost trenutnog liječenja i može imati pozitivan učinak na daljnji tijek bolesti.

Osim toga, malo je pregleda pacijenata o Stalevu, što također ukazuje na njegovu visoku učinkovitost.

Cijena za Stalevo u ljekarnama

Približna cijena za Stalevo za pakiranje od 30 tableta, ovisno o doziranju, iznosi: 100 mg / 25 mg / 200 mg - od 2982 do 3119 rubalja; 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - od 2816 do 3119 rubalja; 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - od 1753. do 3058 rubalja.