Nativni Tiotropij - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Izvorni tiotropij

Nativni tiotropij: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tiotropium-nativ

ATX kod: R03BB04

Aktivni sastojak: tiotropij bromid (Tiotropium bromid)

Proizvođač: JSC Pharmstandard-Leksredstva (Rusija); Nativa LLC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 1861 rubalja.

Kupiti

Kapsule s praškom za inhalaciju Tiotropium-native

Tiotropium nativni je bronhodilatator, dugotrajni blokator m-holinergičkih receptora.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku kapsula s praškom za inhalaciju: br. 3, s tvrdom prozirnom ljuskom, bezbojnom ili sa žutom bojom, sadržaj kapsula je gotovo bijeli ili bijeli prah (10 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 3 ili 6 pakiranja u kompletu sa ili bez inhalacijskog uređaja i upute za uporabu Tiotropium-native).

1 kapsula sadrži:

djelatna tvar: tiotropij bromid monohidrat - 22,5 mcg (ekvivalent sadržaju tiotropija - 18 mcg);
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, natrijev benzoat;
ljuska kapsule: hipromeloza.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Tiotropium nativni je bronhodilatator. Njegov aktivni sastojak, tiotropij bromid, dugotrajni je m-antiholinergički blokator s istim afinitetom za različite podtipove muskarinskih receptora od M ₁ do M ₅. Opuštanje glatkih mišića dišnih putova rezultat je inhibicije M ₃ receptora. Bronhodilatacijski (bronhodilatacijski) učinak ovisi o dozi tiotropij bromida i traje 24 sata. Ovo produljeno djelovanje povezano je s vrlo polaganom disocijacijom djelatne tvari od M ₃-receptori u usporedbi s ipratropijevim bromidom. Tiotropijev bromid je N-kvartarno antiholinergično sredstvo, stoga, kada se daje inhalacijom, on ima selektivan lokalni učinak i ne uzrokuje sistemske neželjene m-antiholinergičke reakcije u preporučenim terapijskim dozama. Disocijacije tiotropij bromida s M ₃ -receptora dolazi sporije nego od M ₂. U kroničnoj opstruktivnoj plućnoj bolesti (KOPB), izraženi dugoročni bronhodilatacijski učinak lijeka posljedica je visokog afiniteta za receptore i spore disocijacije. Nakon udisanja tiotropijevog bromida, bronhodilatacija je posljedica ne sistemskog, već lokalnog djelovanja.

Jedna doza tiotropijevog bromida značajno poboljšava plućnu funkciju nakon 0,5 sata, pružajući povećanje prisilnog volumena izdisaja za 1 sekundu (FEV ₁) i prisilni vitalni kapacitet (FVC) tijekom 24 sata. Izražen bronhodilatacijski učinak postiže se nakon 72 sata, farmakodinamička ravnoteža nastupa unutar 168 sati nakon početka terapije. Postoji značajan porast u jutarnjim i večernjim vršnim brzinama izdisaja (PEF).

Dugotrajnom (u roku od godinu dana) upotrebom Tiotropium-native u odnosu na bronhodilataciju ne smanjuje se.

Tijekom cijelog razdoblja liječenja tiotropijevim bromidom bilježi se značajno smanjenje dispneje, poboljšanje tolerancije na vježbanje, značajno smanjenje učestalosti pogoršanja KOPB-a i porast razdoblja do prvog pogoršanja, značajan pad broja hospitalizacija bolesnika s pogoršanjem KOPB-a, a uočava se i porast razdoblja do prve hospitalizacije. Korištenje tiotropijevog bromida tijekom četiri godine dovodi do trajnog poboljšanja FEV ₁, dok nema promjene stope godišnjeg pada FEV ₁.

U usporedbi s uzimanjem salmeterola, tijekom liječenja tiotropijevim bromidom, rizik od smrti smanjen je za 16%, a razdoblje prije prvog pogoršanja sa smanjenjem rizika od pogoršanja povećava se za 17%.

Farmakokinetika

Nakon udisanja tiotropijevog bromida, njegova apsolutna bioraspoloživost je oko 19%, što ukazuje na visoku bioraspoloživost frakcije koja dolazi do pluća. Maksimalna koncentracija tvari u krvnoj plazmi (C _max) postiže se za 5-7 minuta. U bolesnika s HOPB-om, C _max tiotropijevog bromida u ravnotežnom stanju je oko 12 pg / ml i brzo se smanjuje, što ukazuje na njegovu inherentnu višestaničnu vrstu raspodjele. Bazalna koncentracija tiotropijevog bromida u krvnoj plazmi u stanju ravnoteže iznosi oko 1,71 pg / ml.

Vezanje na proteine plazme - 72%. Volumen raspodjele je 32 l / kg. Tiotropij bromid ne prevladava krvno-moždanu barijeru.

Stupanj biotransformacije je zanemariv. Kao rezultat neenzimatskog cijepanja eterskim vezama nastaju etanol-N-metilskopin i ditienil glikolna kiselina, koji se ne vežu za muskarinske receptore. Metabolizam aktivne tvari može se poremetiti istodobnom primjenom gestodena, kinidina, ketokonazola, koji su inhibitori izoenzima CYP2D6 i CYP3A4, što ukazuje na njihovo sudjelovanje u metabolizmu tiotropijevog bromida. Lijek, koji se koristi čak i u superterapijskim koncentracijama, ne inhibira CYP izoenzime 1A1, 1A2, 3A4, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ili 2E1 u mikrosomima jetre.

Nakon udisanja, T _1/2 (poluvrijeme) tiotropijevog bromida može biti od 27 do 45 sati. Bubrežni klirens premašuje klirens kreatinina, što ukazuje na tubularno lučenje tiotropijevog bromida. Farmakokinetička ravnoteža u bolesnika s KOPB-om u pozadini primjene Tiotropium-native-a 1 put dnevno postiže se 7. dana, dok se ne primjećuje kumulacija.

Unutar terapijskog raspona doza, tiotropij bromid pokazuje linearnu farmakokinetiku.

Izlučuje se kroz bubrege u roku od 24 sata do 7% doze, kroz crijeva - ostatak.

U starijih bolesnika s HOBP u pozadini smanjenja bubrežnog klirensa (do 365 ml / min u bolesnika s KOPB-om mlađih od 65 godina i do 271 ml / min u bolesnika s HOBP-om starijih od 65 godina i starijih), odgovarajuća varijacija u takvim svojstvima tiotropij-bromida kao C _max i AUC _0-6h (područje ispod farmakokinetičke krivulje "koncentracija - vrijeme" za razdoblje od 0 do 6 sati) u krvi se ne javlja.

Značajke farmakokinetike u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom:

blago zatajenje bubrega s klirensom kreatinina (CC) 50-80 ml / min: udisanje tiotropijevog bromida jednom dnevno u ravnotežnom stanju uzrokuje povećanje vrijednosti AUC od _{0-6 sati} do 30%, dok se C _max ne mijenja;
umjereno ili ozbiljno zatajenje bubrega (CC manje od 50 ml / min): dvostruko se povećava koncentracija tvari u krvnoj plazmi u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom.

U slučaju oštećenja funkcije jetre, malo je vjerojatna značajna promjena farmakokinetike tiotropijevog bromida, što je posljedica njegovog preferencijalnog izlučivanja putem bubrega i stvaranja metabolita pomoću neenzimatskog cijepanja eterskih veza.

Indikacije za uporabu

Primjena Tiotropium-native-a indicirana je kao terapija održavanja u bolesnika s KOPB-om, uključujući one s kroničnim bronhitisom i emfizemom (za sprječavanje pogoršanja i trajne otežano disanje).

Kontraindikacije

Apsolutno:

nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze;
I tromjesečje trudnoće;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na atropin (uključujući ipratropij, oksitropij i njegove druge derivate) i druge komponente lijeka.

Potreban je oprez pri propisivanju Tiotropium-native-a bolesnicima s glaukomom zatvorenog kuta, opstrukcijom vrata mokraćnog mjehura, hiperplazijom prostate, umjerenim i teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 50 ml / min).

Ne preporučuje se uporaba tiotropijevog bromida tijekom trudnoće ili dojenja, osim ako očekivani terapijski učinak za majku premašuje moguću prijetnju fetusu ili djetetu.

Tiotropium nativni, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule nisu namijenjene oralnoj primjeni. Ne možete ih progutati!

Nativni tiotropij koristi se u obliku inhalacija pomoću inhalatora Inhaler CDM.

Inhalator CDM inhalator jednokratni je uređaj za primjenu lijeka inhalacijom - plastični uređaj visok oko 6 cm. Vrlo je jednostavan za upotrebu, opremljen je pokretnim gornjim dijelom i uvlačivim odjeljkom za kapsule koji vam omogućuje da dozirate i udišete vrlo male doze lijeka tijekom izvođenja. aktivno udisanje kroz usnik.

Za ispravnu dozu nativnog Tiotropium-a kada se koristi inhalator CDM inhalator, mora se poštivati sljedeći slijed postupaka:

Uklonite prozirnu kapicu s uređaja.
Čvrsto držeći inhalator jednom rukom, kažiprstom druge ruke pritisnite natpis "press" u pokretnom dijelu uređaja i pomaknite odjeljak za kapsule u suprotnom smjeru.
Nakon otvaranja odjeljka, umetnite kapsulu s lijekom u poseban utor (udubljenje).
Dok držite inhalator CDM u uspravnom položaju, provjerite je li kapsula u ispravnom položaju u utoru i zatvorite odjeljak. Da biste to učinili, palcem ga pritisnite u suprotnom smjeru dok se ne zaustavi. Zvuk klika označava da je uređaj spreman za udisanje.
Da biste probušili kapsulu unutar uređaja, morate snagom pritisnuti usnik (strelica na tijelu mora nestati izvan granica donjeg dijela uređaja do gornje crte) i otpustiti ga. U ovom se trenutku pristup sadržaju kapsule otvara u lumen usnika.
Prije udisanja morate izdahnuti. Ne možete izdahnuti kroz usnik.
Stisnuvši usnik uređaja zubima i čvrsto ga stisnuvši usnama, duboko i snažno udahnite kroz usta. U ovom se trenutku unutar inhalatora čuje vibracijski zvuk rotirajuće kapsule, što ukazuje na disperziju lijeka. Nakon dubokog udaha zadržite dah najmanje 10 sekundi (ili što je više moguće).
Zatim se uređaj izvadi iz usta i napravi polagani izdah, a zatim nastavljaju normalno disati.
Kako bi se osiguralo udisanje cijele doze lijeka, može se ponoviti udisanje s kapsulom koja je već umetnuta u uređaj.

Tijekom postupka uređaj se mora držati strogo u uspravnom položaju, ne prekrivajući prstima rupe smještene na bočnim stranama nastavka za usta.

Ne pritiskajte usnik dok udišete, kako ne biste blokirali kretanje kapsule.

Nakon udisanja, odjeljak za kapsulu se otvara, prazna kapsula se vadi i uređaj se zatvara. Usnik treba zatvoriti čepom. Suhom krpom očistite vanjsku stranu usnika.

Preporučena doza: 1 kapsula dnevno, po mogućnosti uvijek u isto vrijeme.

Za starije bolesnike i s oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre prilagodba doze nije potrebna.

Pacijente s umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega koji primaju Tiotropium-native u kombinaciji s drugim lijekovima koji se izlučuju uglavnom putem bubrega, treba pažljivo pratiti.

Nuspojave

iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: rijetko - kašalj, disfonija, faringitis; rijetko - laringitis, sinusitis, paradoksalni bronhospazam, epistaksa;
iz gastrointestinalnog trakta: često - suha usta (često blaga); rijetko - kandidoza orofaringeusa, zatvor, gastroezofagealni refluks; rijetko - gingivitis, glositis, mučnina, stomatitis, disfagija, crijevna opstrukcija (uključujući paralitički ileus); učestalost nije utvrđena - karijes;
sa strane metabolizma i prehrane: učestalost nije utvrđena - dehidracija;
iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti (uključujući reakcije neposrednog tipa, Quinckeov edem), urtikarija; učestalost nije utvrđena - anafilaktičke reakcije;
iz živčanog sustava: rijetko - kršenje okusa, vrtoglavica, glavobolja; rijetko - nesanica;
na dijelu organa vida: rijetko - zamagljen vid; rijetko - povećani očni tlak, glaukom;
iz srca: rijetko - fibrilacija atrija; rijetko - palpitacije, tahikardija (uključujući supraventrikularnu ili supraventrikularnu tahikardiju);
iz mišićno-koštanog sustava: učestalost nije utvrđena - oticanje zglobova;
iz mokraćnog sustava: rijetko - disurija, otežano mokrenje, zadržavanje mokraće (u prisutnosti čimbenika koji predisponiraju kod muškaraca); rijetko - infekcije mokraćnog sustava;
dermatološke reakcije: rijetko - osip; rijetko - svrbež; učestalost nije utvrđena - suha koža, kožne infekcije, čir na koži.

Predozirati

Simptom predoziranja tiotropijevim bromidom može biti lagana manifestacija sistemskog antikolinergičnog djelovanja. U slučaju slučajnog uzimanja kapsula, akutna opijenost je malo vjerojatna.

U pozadini inhalacije, uporaba supstance u dozi do 340 mcg jednom ili u dozi do 170 mcg tijekom 7 dana u zdravih dobrovoljaca, osim suhih usta, nisu primijećene druge neželjene reakcije.

Liječenje: ako je potrebno, provodi se simptomatska terapija.

posebne upute

Tiotropium-native nije namijenjen početnom liječenju akutnih napada bronhospazma kao hitna pomoć, jer je bronhodilatator dugotrajnog djelovanja za terapiju održavanja.

Treba imati na umu da se nakon udisanja tiotropijevog bromida mogu razviti trenutne reakcije preosjetljivosti, kao i, kao u slučaju primjene drugih inhalacijskih lijekova, paradoksalni bronhospazam.

Pri propisivanju kapsula, liječnik mora biti siguran da je pacijent upoznat s pravilima korištenja inhalatora i da točno slijedi redoslijed svih koraka tijekom postupka.

Ne dopustite da sadržaj kapsula uđe u oči zbog rizika od napada glaukoma zatvorenog kuta. Tijekom imenovanja Tiotropium-nativea, pacijenta treba obavijestiti da ako se pojave simptomi kao što su zamagljen vid, nelagoda ili bol u oku, pojava vizualnih oreola u kombinaciji s crvenilom očiju, edemom rožnice i zagušenjem konjunktive, odmah se treba obratiti liječniku. Upotreba lijekova koji uzrokuju miozu u ovom slučaju nije učinkovita.

Tiotropij bromid ne utječe na rezultate doping testova kod sportaša.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja primjene Tiotropium-nativea, ako je potrebno provoditi potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija, pacijenti trebaju biti oprezni. U slučaju vrtoglavice, glavobolje ili zamagljenog vida, savjetuje im se da se suzdrže od vožnje vozila i složenih mehanizama.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Tiotropium-nativea u prvom tromjesečju trudnoće kontraindicirana je.

Zbog ograničenih informacija o učinku tiotropijevog bromida na ljude na tijek trudnoće, razvoj fetusa, porođaj i postnatalni razvoj djeteta, iz mjera predostrožnosti, preporučuje se suzdržavanje od upotrebe Tiotropium-nativea tijekom cijelog razdoblja trudnoće.

Rezultati pretkliničkih studija potvrđuju izlučivanje malih količina tiotropijevog bromida u majčino mlijeko.

Moguće je propisivati Tiotropium-native trudnicama ili tijekom dojenja samo u slučajevima kada, prema mišljenju liječnika, očekivana korist od terapije za majku premašuje mogući rizik za fetus ili dijete.

Djetinjstvo

Primjena Tiotropium-nativea za liječenje bolesnika mlađih od 18 godina je kontraindicirana.

S oštećenom funkcijom bubrega

S oprezom, Tiotropium-native treba propisivati bolesnicima s umjerenim i teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 50 ml / min).

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, koristi se uobičajeni režim doziranja.

Za kršenja funkcije jetre

Za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze Tiotropium-nativea.

Primjena u starijih osoba

Za starije pacijente nije potrebna korekcija režima doziranja nativnog Tiotropiuma.

Interakcije s lijekovima

Primjena Tiotropium-native-a prikazana je kao dio kombinirane terapije s lijekovima poput simpatomimetika, metilksantina, oralnih i inhalacijskih glukokortikosteroida, koji se obično koriste u KOPB-u. Terapijski učinak tiotropijevog bromida kada se koristi istovremeno s inhalacijskim glukokortikosteroidima, dugotrajnim beta2-adrenergičkim agonistima ili njihovom kombinacijom nije umanjen.

Ne preporučuje se stalna primjena Tiotropium-native-a zajedno s drugim antikolinergicima zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti ove kombinacije.

Analozi

Analozi domoroda Tiotropium su Spiriva, Spiriva Respimat, Ipratropium-Nativ, Sibri Brizhailer itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C na tamnom mjestu.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Tiotropiumu

Recenzije o Tiotropiumu porijeklom su rijetke i dvosmislene prirode. Neki pacijenti ukazuju na učinkovitost lijeka, smanjenje učestalosti i težine napada te odsutnost neželjenih nuspojava. Međutim, kod nekih je pacijenata uporaba kapsula uzrokovala pogoršanje stanja.