Erexesil

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Erexesil: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Uporaba u djetinjstvu
10. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
11. Za kršenja funkcije jetre
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Erexesil

ATX kod: G04BE03

Aktivni sastojak: sildenafil (Sildenafil)

Proizvođač: West Pharma Produce de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (West Pharma Producoes de Especialidades Farmaceuticas) (Portugal)

Opis i fotografija ažurirani: 30.11.2018

Erexesil je lijek dizajniran za liječenje poremećaja erekcije.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: plava, ovalna; u dozi od 25 mg na jednoj strani ugravirano "-", u dozi od 50 mg - bez gravure, u dozi od 100 mg - gravirano "+" (u kartonskoj kutiji 1 blister koji sadrži 1 ili 4 tablete, ili 2 blistera koji sadrže 4 tablete i upute za uporabu Ereksezila).

Sastav 1 tablete (25/50/100 mg):

djelatna tvar: sildenafil - 25, 50 ili 100 mg (sildenafil citrat - 35,12; 70,24 ili 140,48 mg);
pomoćne komponente: magnezijev stearat - 2,25 / 4,5 / 9 mg; kalcijev hidrogen fosfat - 22,5 / 45/90 mg; mikrokristalna celuloza - 81,13 / 162,26 / 324,52 mg; kroskarmeloza natrij - 9/18/36 mg;
filmska ljuska: Opadry II 85F20464 plava (makrogol 3350 - 0,606 / 1,212 / 2,424 mg; polivinil alkohol - 1,2 / 2,4 / 4,8 mg; talk - 0,444 / 0,888 / 1,776 mg; titan-dioksid - 0,54 / 1,08 / 2,16 mg; indigokarminski aluminijski lak - 0,21 / 0,42 / 0,84 mg) - 3/6/12 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar Erexesila - sildenafil, snažan je selektivni inhibitor cGMP (ciklonozin monofosfat), povezan s PDE5 (specifična fosfodiesteraza tipa 5).

Erexesil je indiciran za liječenje erektilne disfunkcije. Provedba fiziološkog mehanizma erekcije povezana je s oslobađanjem NO (dušikova oksida), koje se događa tijekom spolne stimulacije u kavernoznom tijelu. To uzrokuje porast razine cGMP-a, daljnje opuštanje glatkog mišićnog tkiva kavernoznog tijela i, kao rezultat, povećani protok krvi.

Sildenafil nema izravan opuštajući učinak na izolirano kavernozno tijelo, ali u pozadini njegove primjene učinak NO pojačava se inhibicijom PDE5 koji je odgovoran za razgradnju cGMP-a.

Tvar je selektivna u odnosu na PDE5, čija je aktivnost veća od aktivnosti ostalih poznatih izoenzima fosfodiesteraze: PDE2, PDE4, PDE7 - PDE11 - više od 700 puta; PDE1 - više od 80 puta; PDE6 - 10 puta.

Sildenafil je 4000 puta selektivniji za PDE5 nego za PDE3. To je izuzetno važno, jer je PDE3 jedan od ključnih enzima u regulaciji kontraktilnosti miokarda.

Seksualna stimulacija preduvjet je za učinkovito djelovanje Erexezila.

Terapija sildenafilom u dozi do 100 mg u zdravih dobrovoljaca nije dovela do klinički značajnih promjena na elektrokardiogramu (EKG). Nakon uzimanja naznačene doze, maksimalno smanjenje sistoličkog i dijastoličkog tlaka u ležećem položaju je 8,3 i 5,3 mm Hg. Umjetnost. odnosno. Razvoj izraženijeg, ali i prolaznog učinka na krvni tlak (krvni tlak) primijećen je u bolesnika koji su uzimali nitrate.

Tijekom provođenja studija hemodinamičkog učinka utvrđeno je da se nakon uzimanja pojedinačne doze od 100 mg sildenafila u 14 bolesnika s teškom koronarnom bolešću srca, sistolički i dijastolički tlak u mirovanju smanjio za 7, odnosno 6%, a plućni sistolički tlak - za 9%. Sildenafil ne utječe na minutni volumen, proces krvotoka u stenotičnim koronarnim arterijama ne remeti, a dovodi i do povećanja (za približno 13%) koronarnog protoka induciranog adenozinom u stenotskim i netaknutim koronarnim arterijama.

U nekih su bolesnika 60 minuta nakon uzimanja 100 mg sildenafila pomoću Farnsworth-Munsellovog testa od 100 nijansi otkriven prolazni i blagi poremećaj povezan sa sposobnošću razlikovanja nijansi boje (zelene i plave). Ove promjene nisu izostale 2 sata nakon primjene sildenafila. Postoji pretpostavka da je ovo kršenje povezano s inhibicijom PDE6, koji je uključen u proces prijenosa svjetlosti u mrežnici. Tvar ne utječe na percepciju kontrasta, oštrinu vida, elektroretinogram, promjer zjenice ili intraokularni tlak.

U placebo kontroliranom unakrsnom ispitivanju u bolesnika s dokazanom ranom makularnom degeneracijom makule (n = 9), sildenafil se dobro podnosio u dozi od 100 mg jednom. Nisu utvrđene klinički značajne vizualne promjene procijenjene posebnim vizualnim testovima (uključujući oštrinu vida, Amslerovu rešetku, modeliranje prolaza boje, percepciju boja, fotostres i Humphreyev perimetar).

Profil sigurnosti / djelotvornosti sildenafila procijenjen je u više od 20 randomiziranih, dvostruko slijepih, s placebom kontroliranih studija u trajanju do 6 mjeseci u bolesnika u dobi od 19 do 87 godina s erektilnom disfunkcijom različitih etiologija (organska, psihogena, mješovita). Učinkovitost je globalno procijenjena pomoću partnerske ankete, Međunarodnog indeksa erekcije (ovjereni upitnik o spolnoj funkciji) i dnevnika erekcije.

Učinkovitost sildenafila, koja se definira kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za zadovoljavajući odnos, dokumentirana je u svim studijama i potvrđena u studijama provedenim tijekom 12 mjeseci. Analizirajući međunarodni indeks erektilne funkcije, utvrđeno je da su u pozadini primjene sildenafila zabilježeni i porast kvalitete orgazma, postizanje zadovoljstva od odnosa i opće zadovoljstvo.

Prema općenitim informacijama, među pacijentima koji su izvijestili o poboljšanoj erekciji: pacijenti s dijabetesom - 59%; pacijenti koji su bili podvrgnuti radikalnoj prostatektomiji - 43%; bolesnici s ozljedama kralježnične moždine - 83% (podaci su znatno veći nego u placebo skupini - 15, 15, odnosno 12%).

Farmakokinetika

Sildenafil se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost iznosi u prosjeku 40% (od 25 do 63%). U koncentraciji od približno 1,7 ng / ml (3,5 nM), sildenafil inhibira aktivnost PDE5 čovjeka za 50%. Prosječni C _max (maksimalna koncentracija) slobodne tvari u krvnoj plazmi muškaraca nakon uzimanja 100 mg sildenafila u pojedinačnoj dozi iznosi približno 18 ng / ml (38 nM). C _max pri primjeni posta obično se postiže za 60 minuta (raspon: 30-120 minuta). Unos masne hrane dovodi do usporavanja brzine apsorpcije, smanjenja C _max u prosjeku za 29%, dok je T _max(vrijeme postizanja maksimalne koncentracije) povećava se za 60 minuta. Međutim, stupanj apsorpcije se ne mijenja značajno [AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme) smanjuje se za 11%].

Farmakokinetika tvari kada se koristi u preporučenom rasponu doza je linearna. V _d (volumen raspodjele) sildenafila u ravnoteži je ~ 105 litara. Sildenafil i njegov glavni cirkulirajući N-dimetil metabolit vežu se na proteine plazme na razini od približno 96% i ne ovise o ukupnoj koncentraciji lijeka. 90 minuta nakon uzimanja Erexesila, u sjemenu se nalazi manje od 0,000 2% doze sildenafila (~ 188 ng).

Metabolizam sildenafila uglavnom se javlja u jetri, u proces su uključeni izoenzimi CYP3A4 i CYP2C9 (glavni, odnosno sekundarni put). Stvaranje glavnog aktivnog metabolita u cirkulaciji posljedica je N-demetilacije sildenafila i daljnjeg metabolizma. Metabolit je u smislu selektivnosti za PDE usporediv sa sildenafilom, a njegovo djelovanje na PDE5 iznosi približno 50% aktivnosti matične tvari. Koncentracija metabolita u plazmi u krvi zdravih dobrovoljaca iznosi približno 40% koncentracije sildenafila.

Ukupni klirens sildenafila je 41 l / h. Konačni T _1/2 (poluvrijeme) tvari je od 3 do 5 sati, N-dimetil metabolit je oko 4 sata. Izlučivanje sildenafila provodi se uglavnom u obliku metabolita (i oralnom i intravenskom primjenom) kroz crijeva (oko 80% doze) i putem bubrega (oko 13% doze).

U zdravih starijih bolesnika (starijih od 65 godina) klirens sildenafila je smanjen, a koncentracija slobodne tvari u krvi u plazmi približno je 40% veća nego u mladih bolesnika (18-45 godina). Dob nema klinički značajan učinak na učestalost nuspojava.

U ozbiljnom zatajenju bubrega [u bolesnika s CC (klirens kreatinina) <30 ml / min], klirens sildenafila se smanjuje, što dovodi do značajnog povećanja vrijednosti AUC i C _max (približno 100, odnosno 88%), u usporedbi sa sličnim pokazateljima u bolesnika koji ista dobna skupina bez bubrežne disfunkcije.

Klirens sildenafila u bolesnika s cirozom jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji klasa ozbiljnosti A i B) se smanjuje, što uzrokuje porast vrijednosti AUC i C _max (za oko 84, odnosno 47%), u usporedbi sa sličnim pokazateljima u bolesnika iste dobne skupine bez disfunkcije jetre. Farmakokinetika Erexesila u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre (prema Child-Pugh klasifikaciji klase ozbiljnosti C) nije proučavana.

Indikacije za uporabu

Erexesil se propisuje za liječenje poremećaja erekcije, koju karakterizira nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa dovoljne za zadovoljavajući odnos.

Erexesil je učinkovit samo za seksualnu stimulaciju.

Kontraindikacije

Apsolutno:

bolesti / stanja koja zahtijevaju stalan ili isprekidan unos davatelja dušikovog oksida, organskih nitrata ili nitrita u bilo kojem obliku;
kombinirana terapija s drugim lijekovima koji se koriste za liječenje erektilne disfunkcije (sigurnosni profil nije proučavan);
kombinirana terapija s ritonavirom;
djeca / adolescencija do 18 godina;
žena;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (tablete Erexesil koriste se pod liječničkim nadzorom):

anatomska deformacija penisa (kavernozna fibroza, angulacija, Peyroniejeva bolest);
arterijska hipertenzija (krvni tlak iznad 170/110 mm Hg);
arterijska hipotenzija (krvni tlak ispod 90/50 mm Hg. čl.);
povećana sklonost krvarenju;
zastoj srca;
moždani udar, infarkt miokarda ili aritmije opasne po život u posljednjih šest mjeseci;
nestabilna angina;
nasljedni pigmentozni retinitis;
opterećena povijest epizoda prednje nearteritisne ishemijske neuropatije vidnog živca;
bolesti koje predisponiraju pojavu priapizma (anemija srpastih stanica, mijelom, leukemija, trombocitopenija);
pogoršanje čira na želucu i dvanaesniku.

Erexesil, upute za uporabu: način i doziranje

Erexesil tablete uzimaju se oralno.

Preporučena pojedinačna doza je 50 mg, uzeta otprilike 1 sat prije spolne aktivnosti. S obzirom na djelotvornost i podnošljivost lijeka, doza se može promijeniti na nižu (25 mg) ili veću (maksimalnu - 100 mg) stranu.

Lijek se ne smije uzimati češće od jednom dnevno.

Za bolesnike s teškim zatajenjem bubrega (CC <30 ml / min) i oštećenjem jetre (uključujući cirozu) Erexesil se propisuje u dozi od 25 mg.

Preporuke za kombiniranu uporabu s određenim lijekovima:

ritonavir: maksimalna pojedinačna doza Erexesila je 25 mg, učestalost primjene je jednom u 48 sati;
inhibitori izoenzima citokroma CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, sakvinavir, itrakonazol): početna doza Erexesila je 25 mg;
a-adrenergički blokatori: da bi se smanjila vjerojatnost posturalne hipotenzije, lijek se preporučuje koristiti tek nakon što se postigne stabilizacija hemodinamike; također treba uzeti u obzir mogućnost smanjenja početne doze sildenafila.

Nuspojave

Nuspojave su u većini slučajeva prolazne, blage ili umjerene. Tijekom istraživanja utvrđeno je da se učestalost nekih kršenja povećava s povećanjem doze.

Moguće nuspojave Erexesila, ovisno o učestalosti njihovog razvoja [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko]:

kardiovaskularni sustav: vrlo često - vazodilatacija; često - ubrzani rad srca (tahikardija);
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica;
probavni sustav: često - dispepsija;
dišni sustav: često - rinitis;
organ vida: često - oštećenje vida (promjena osjetljivosti na svjetlost, zamagljen vid), kromatopsija (prolazna i blaga, odnosi se uglavnom na percepciju nijansi boje).

Kada se Erexesil koristi više od preporučenih doza, nuspojave su bile slične onima gore navedenima, ali su se obično javljale češće:

reproduktivni sustav: priapizam / produljena erekcija;
probavni sustav: povraćanje;
živčani sustav: konvulzije;
kardiovaskularni sustav: epistaksa, sniženi krvni tlak, tahikardija, nesvjestica;
organ vida: bol u očima, vaskularna injekcija sklera / crvenilo oka;
imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti (uključujući osip na koži).

Predozirati

S jednom dozom od 800 mg Erexesila, nuspojave su bile usporedive s onima kod primjene lijeka u nižim dozama, ali su se razvijale češće.

Glavni simptomi: povećana ozbiljnost neželjenih učinaka.

Terapija: simptomatska, hemodijaliza ne ubrzava klirens sildenafila, jer se tvar aktivno veže na proteine plazme i ne izlučuje se putem bubrega.

posebne upute

Da bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija, utvrdili mogući uzroci njihove pojave i odabrala odgovarajuća terapija, potrebno je prikupiti kompletnu povijest bolesti i provesti temeljit fizički pregled pacijenta.

U prisutnosti srčanih bolesti, seksualna aktivnost predstavlja određeni rizik, stoga, prije početka bilo kakvog liječenja erektilne disfunkcije, pacijent mora biti poslan na pregled kako bi se identificirale patologije iz kardiovaskularnog sustava. Spolna aktivnost smatra se nepoželjnom u bolesnika sa sljedećim bolestima / stanjima:

arterijska hipertenzija (krvni tlak iznad 170/110 mm Hg);
arterijska hipotenzija (krvni tlak ispod 90/50 mm Hg. čl.);
zastoj srca;
nestabilna angina;
pretrpio moždani udar, infarkt miokarda ili aritmije opasne po život u posljednjih šest mjeseci.

Sildenafil djeluje sistemski vazodilatacijski, što dovodi do prolaznog smanjenja krvnog tlaka. Ovaj učinak nije klinički značajan i ne dovodi do posljedica kod većine bolesnika. Međutim, prije nego što propiše Erexesil, liječnik mora pažljivo izbalansirati blagodati terapije s rizikom od mogućih neželjenih manifestacija vazodilatacijskog djelovanja u bolesnika s odgovarajućim bolestima, posebno u pozadini seksualne aktivnosti.

U bolesnika s opstrukcijom odvodnog trakta lijeve klijetke (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, aortna stenoza), kao i s rijetkim sindromom višestruke sistemske atrofije, koji se očituje ozbiljnim kršenjima regulacije krvnog tlaka od strane autonomnog živčanog sustava, povećana je osjetljivost na vazodilatatore.

Postoje dokazi o rijetkim slučajevima anteriorne ishemijske neuropatije vidnog živca nearterijske etiologije, što je uzrok pogoršanja / gubitka vida tijekom primjene sildenafila (kao i drugih PDE5 inhibitora). Većina tih pacijenata imala je čimbenike rizika, uključujući produbljivanje (iskopavanje) glave vidnog živca, dijabetes melitus, dob stariju od 50 godina, hipertenziju, koronarnu bolest srca, pušenje i hiperlipidemiju. Uzročna veza između primjene Erexesila i pojave prednje ishemijske neuropatije vidnog živca nearterijske geneze nije utvrđena. Ako je ovo stanje već primijećeno kod pacijenta, treba ga obavijestiti o postojećem riziku.

Kombinirana terapija Erexesilom i α-blokatorima u nekih osjetljivih bolesnika može dovesti do razvoja simptomatske hipotenzije, stoga sildenafil treba s oprezom propisivati bolesnicima koji uzimaju α-blokatore. Kako bi se smanjila vjerojatnost ovog poremećaja, terapija Erexesilom započinje tek nakon postizanja hemodinamske stabilizacije. Također morate uzeti u obzir mogućnost smanjenja početne doze lijeka. Pacijent mora biti svjestan radnji koje su naznačene kada se pojave simptomi posturalne hipotenzije.

U nekim kliničkim i postmarketinškim studijama koje su koristile Erexesil, kao i druge PDE5 inhibitore, zabilježen je iznenadni gubitak / gubitak sluha. Međutim, u većini slučajeva pacijenti su imali čimbenike rizika za razvoj ove patologije, nije utvrđena povezanost između primjene Erexesila i naglog oštećenja sluha. U slučaju naglog gubitka / gubitka sluha, terapiju treba prekinuti i odmah se obratiti liječniku.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom terapije Erexesilom, bolesnici trebaju uzeti u obzir vjerojatnost smanjenja krvnog tlaka, razvoj kromatopsije, zamagljen vid i druge nuspojave. Vrlo je važno pažljivo razmotriti individualni učinak lijeka na brzinu reakcije i sposobnost koncentracije, posebno na početku liječenja i u slučajevima promjene režima doziranja.

Djetinjstvo

Erexesil se ne propisuje bolesnicima mlađim od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega (CC <30 ml / min), Erexesil se propisuje u dozi od 25 mg.

Za kršenja funkcije jetre

Za bolesnike s oštećenjem jetre (uključujući cirozu), Erexesil se propisuje u dozi od 25 mg.

Interakcije s lijekovima

Metabolizam sildenafila javlja se uglavnom pod djelovanjem izoenzima CYP3A4 i CYP2C9, stoga je, u pozadini kombinirane primjene s inhibitorima ovih izoenzima, moguće smanjenje klirensa sildenafila, a s induktorima, prema tome, njegovo povećanje. Smanjenje klirensa tvari zabilježeno je u kombinaciji s inhibitorima izoenzima citokroma CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, cimetidin).

Moguće interakcije:

cimetidin (800 mg, uz uporabu 50 mg sildenafila): koncentracija sildenafila u plazmi povećava se za 56%;
eritromicin (500 mg dnevno tijekom 5 dana, kada se jednom koristi 100 mg sildenafila): u pozadini postizanja C _ss (ravnotežne koncentracije) eritromicina u krvi dolazi do povećanja AUC sildenafila za 182%;
sakvinavir (1200 mg dnevno, kada se koristi 100 mg sildenafila jednom): C _max sildenafila, u pozadini dosezanja C _ss sakvinavira u krvi, povećava se za 140%, a AUC povećava za 210%; sildenafil nema utjecaja na farmakokinetiku sakvinavira;
ketokonazol i itrakonazol (jači inhibitori izoenzima citokroma CYP3A4): mogu dovesti do jačih promjena u farmakokinetici sildenafila;
ritonavira (1000 mg po danu, uz korištenje 100 mg sildenafila jednom): u pozadini postizanja C _SS ritonavira u krvi, postoji povećanje C _max i AUC sildenafila 4 i 11 puta, respektivno. Koncentracija sildenafila u plazmi u krvi nakon 24 sata iznosi približno 200 ng / ml (nakon pojedinačne doze samo sildenafila - 5 ng / ml).

Ako se u pozadini kombinirane primjene s jakim inhibitorima izoenzima citokroma CYP3A4 ne prekrši režim doziranja sildenafila, tada vrijednost C _max slobodne tvari ne prelazi 200 nM i Erexesil se dobro podnosi.

Sildenafil je jedan od slabih inhibitora citokroma P ₄₅₀ izoenzima - 1A2, 2C9, 2D6, 2C19, 3A4 i 2E1 (inhibicijska koncentracija IC ₅₀ > 150 umola). Ako se poštuje preporučeni režim doziranja, C _max sildenafila je približno 1 μmol, pa je učinak tvari na klirens supstrata ovih izoenzima malo vjerojatan.

Sildenafil u pozadini primjene nitrata (dugotrajna terapija ili recept za akutne indikacije) pojačava njihov hipotenzivni učinak. Kombinirano liječenje donatorima dušikovog oksida ili nitratima je kontraindicirano.

Istodobnom primjenom 25, 50 ili 100 mg sildenafila s α-adrenergičkim blokatorom doksazosinom (4 ili 8 mg) u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate sa stabilnom hemodinamikom, prosječno dodatno smanjenje sistoličkog i dijastoličkog tlaka u ležećem i stojećem položaju iznosi 7/7, 9/5/8/4 i 6/6, 11/4/4/5 mm Hg. Umjetnost. odnosno. Postoje izvještaji o rijetkim slučajevima simptomatske posturalne hipotenzije kod takvih bolesnika, koja se očituje kao vrtoglavica (bez nesvjestice). U nekih osjetljivih bolesnika koji primaju α-blokatore, kombinirana terapija sildenafilom može dovesti do simptomatske hipotenzije.

Analozi

Analozi Erexesila su Ridjamp, Silden, Dynamic, Viatail, Kamastil, VIVAIRA, Juvena, Maxigra, Sildenafil, Viagra, Tornetis, Silafil, Vildegra, Vizarsin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Erexesilu

U brojnim pregledima Erexesila na specijaliziranim web mjestima i forumima, pacijenti ga karakteriziraju kao učinkovit lijek. Istodobno, neki muškarci ukazuju na razvoj nuspojava, posebno u pozadini poremećaja kardiovaskularnog sustava.