Kozaar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Kozaar: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Interakcije s lijekovima
11. Analozi
12. Uvjeti skladištenja
13. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
14. Recenzije
15. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Cozaar

ATX kod: C09CA01

Aktivni sastojak: Losartan (Losartan)

Producent: Merck Sharp and Dome B. V., Nizozemska

Opis i ažuriranje fotografije: 13.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 85 rubalja.

Kupiti

Kozaar je antagonist receptora za angiotenzin II.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Cozaar - filmom obložene tablete: bijele tablete ovalnog oblika s jedne strane imaju liniju razdvajanja i gravuru "952" - s druge strane, gravuru u obliku kapljice "960" s jedne strane i glatku površinu s druge strane 50 mg, 14 kom.; 100 mg, 7 ili 14 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 1 ili 2 blistera).

Aktivni sastojak je losartan kalij, u 1 tableti - 50 ili 100 mg.

Pomoćne komponente: preželatinizirani kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.

Sastav školjke: hipromeloza, hiproloza (s 0,3% silicijevog dioksida), karnauba vosak, titan dioksid.

Farmakološka svojstva

Cozaar karakterizira hipotenzivno djelovanje.

Farmakodinamika

Losartan pripada selektivnim antagonistima AT1 _- receptora angiotenzina II, koji su vrlo učinkoviti kada se uzimaju oralno. Ovaj spoj i njegov karboksilirani metabolit (E-3174), također karakterizirani farmakološkim djelovanjem, kako in vivo tako i in vitro, blokiraju sve fiziološke učinke povezane s angiotenzinom II, bez obzira na izvor ili izvor sinteze. U usporedbi s nekim drugim antagonistima peptidnog angiotenzina II, aktivni sastojak Cozaara nema agonistička svojstva.

Losartan se selektivno veže na AT ₁ -receptore i nema vezanja i blokiranja receptora drugih hormona i ionskih kanala odgovornih za regulaciju rada kardiovaskularnog sustava. Također, spoj nije inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin (ACE, kininaza II), što pospješuje uništavanje bradikinina. Stoga djelovanje losartana ne uključuje učinke koji nisu izravno povezani s blokadom receptora AT ₁ _: razvoj edema ili povećanje učinaka posredovanih bradikininom (kod uzimanja losartana povećavaju se za najviše 1,7%, u slučaju placeba - za 1,9%).

Losartan sprječava povišenje dijastoličkog i sistoličkog krvnog tlaka tijekom infuzije angiotenzina II. Kada se postigne maksimalna koncentracija ovog spoja u krvnoj plazmi nakon uzimanja Cozaara u dozi od 100 mg, gornji učinak angiotenzina II smanjuje se za oko 85%, a nakon 1 dana, i jednom i s više doza, za 26–39%.

Tijekom liječenja losartanom uklanjaju se negativne povratne informacije koje se izražavaju u suzbijanju sinteze renina angiotenzinom II, što povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi (ARP). Rast ARP-a uzrokuje porast sadržaja angiotenzina II u krvnoj plazmi.

Šesttjednim liječenjem bolesnika s arterijskom hipertenzijom Kozaarom u dnevnoj dozi od 100 mg, dolazi do porasta razine angiotenzina II u krvnoj plazmi za 2-3 puta u trenutku kada se postigne maksimalna moguća razina losartana. U nekih je bolesnika primijećen još veći porast sadržaja angiotenzina II u krvi, posebno uz kratko trajanje terapije (do 2 tjedna). Međutim, tijekom liječenja opaža se smanjenje koncentracije aldosterona u krvnoj plazmi i antihipertenzivni učinak nakon 2 i 6 tjedana terapije, što ukazuje na učinkovitost blokade receptora za angiotenzin II. Nakon otkazivanja lijeka Cozaar, ARP i koncentracija angiotenzina II smanjuju se 3 dana na vrijednosti zabilježene prije početka liječenja losartanom.

Sadržaj losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi, kao i antihipertenzivni učinak losartana, povećavaju se s povećanjem doze Cozaara. Budući da su losartan i njegov aktivni metabolit antagonisti receptora za angiotenzin II, obojica daju gotovo jednak doprinos razvoju antihipertenzivnog učinka.

Zdravi muški dobrovoljci sudjelovali su u istraživanju učinaka Cozaara na tijelo kada se uzima oralno uz dijetu s visokom i niskom razinom soli. Pokus je dokazao da pojedinačna doza losartana u dozi od 100 mg ne utječe na brzinu glomerularne filtracije, učinkovitost protoka bubrežne plazme i frakciju filtracije. Losartan je karakterizirao natriuretički učinak, izraženiji s prehranom s niskim udjelom soli i, vjerojatno, nije povezan s suzbijanjem rane reapsorpcije natrija, odvijajući se u proksimalnim bubrežnim tubulima. Aktivna komponenta Kozaara također je uzrokovala privremeni porast izlučivanja mokraćne kiseline kroz bubrege.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i proteinurijom (najmanje 2 g / 24 sata), koji nemaju dijabetes melitus i koji uzimaju Cozaar 8 tjedana u dozi od 50 mg s postupnim porastom na 100 mg, pouzdano je zabilježeno smanjenje proteinurije za 42%, kao i smanjenje frakcijskog izlučivanja imunoglobulina i albumina. U ovoj kategoriji bolesnika losartan je normalizirao brzinu glomerularne filtracije i smanjio frakciju filtracije.

U žena s arterijskom hipertenzijom u postmenopauzalnom razdoblju i koje su uzimale Cozaar u dozi od 50 mg tijekom 4 tjedna, nije zabilježen učinak liječenja na sistemsku i bubrežnu koncentraciju prostaglandina.

Losartan ne utječe na autonomne reflekse i ne karakterizira ga produljeni učinak u odnosu na razinu noradrenalina u krvnoj plazmi.

Uzimanje losartana u dnevnim dozama do 150 mg nije uzrokovalo ozbiljne promjene u koncentraciji glukoze i triglicerida u krvi natašte, kao ni kolesterola lipoproteina visoke gustoće i ukupnog kolesterola u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, losartan se prilično dobro apsorbira i metabolizira. Karakterizira ga učinak "prvog prolaska" kroz jetru s stvaranjem karboksiliranog metabolita s farmakološkim djelovanjem i neaktivnih metabolita. Sistemska bioraspoloživost tvari u obliku tableta iznosi približno 33%. Maksimalne koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita bilježe se u prosjeku 1 sat, odnosno 3-4 sata nakon primjene. Kada se Cozaar konzumira tijekom standardnog obroka, profil koncentracije aktivne komponente u krvnoj plazmi ostaje nepromijenjen.

Stupanj vezanja losartana i njegovog aktivnog metabolita s proteinima krvne plazme (uglavnom albuminom) doseže 99%. Volumen raspodjele losartana je 34 litre. Pokusi na štakorima pokazali su da je krvno-moždana barijera praktički nedostupna toj tvari.

Otprilike 14% doze Cozaara, kada se uzima oralno ili intravenozno, prelazi u njegov aktivni metabolit. Uz njega su također identificirani farmakološki neaktivni metaboliti, među kojima dominiraju 2 glavna metabolita, nastala kao rezultat hidroksilacije bočnog lanca butila, te jedan metabolit sekundarne važnosti, N-2-tetrazol-glukuronid.

Klirens aktivne tvari Kozaar i njegovog aktivnog metabolita u plazmi iznosi približno 600 ml / min, odnosno 50 ml / min. Bubrežni klirens ovih spojeva je približno 74 ml / min, odnosno 26 ml / min. Kada se losartan uzima oralno, oko 4% uzete doze izlučuje se urinom nepromijenjeno, a oko 6% doze na isti način u obliku aktivnog metabolita. Za losartan i njegov aktivni metabolit linearni farmakokinetički parametri karakteristični su za oralnu primjenu Kozaara u dozama do 200 mg.

Nakon oralne primjene, sadržaj losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi smanjuje se polieksponentno, s konačnim poluvijekom od približno 2, odnosno 6-9 sati. Kada se Kozaar uzima u dozi od 100 mg 1 put dnevno, u tijelu se ne primjećuje nakupljanje losartana ili njegovog aktivnog metabolita. Izlučivanje losartana i njegovih aktivnih metabolita provodi se kroz bubrege, kao i kroz crijeva sa žuči. Nakon oralne primjene losartana, obilježenog s ¹⁴ C atoma, u muškaraca se približno 35% radioaktivnog izotopa nalazi u mokraći, a 58% u fecesu. Intravenskom primjenom ¹⁴ C losartana, oko 43% radioaktivnosti utvrđuje se u mokraći, a 50% u fecesu.

Sadržaj losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi u starijih muškaraca s arterijskom hipertenzijom praktički je sličan odgovarajućim pokazateljima u mladića s istom bolešću.

Razina losartana u krvnoj plazmi u žena s arterijskom hipertenzijom bila je 2 puta viša u odnosu na muškarce s istim stanjem. Koncentracije aktivnog metabolita u bolesnika oba spola bile su gotovo iste. Međutim, ovaj fenomen praktički nema klinički značaj.

U bolesnika s alkoholnom cirozom jetre blage i umjerene težine nakon oralne primjene Cozaara, sadržaj losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi bio je 5, odnosno 1,7 puta veći nego u zdravih mladih muškaraca koji su dobrovoljno sudjelovali u eksperimentu.

Koncentracije djelatne tvari Kozaar u plazmi u bolesnika s CC iznad 10 ml / min slične su onima u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) u bolesnika na hemodijalizi otprilike je 2 puta veći nego u bolesnika s netaknutom bubrežnom funkcijom. Sadržaj aktivnog metabolita u krvnoj plazmi ostaje nepromijenjen u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom ili u bolesnika na hemodijalizi. Nemoguće je ukloniti losartan i njegov aktivni metabolit iz tijela hemodializom.

Indikacije za uporabu

Arterijska hipertenzija;
Kronično zatajenje srca s neučinkovitom terapijom inhibitorima angiotenzinske konvertaze (ACE);
Proteinurija u pozadini dijabetes melitusa tipa 2 (radi zaštite bubrega u bolesnika, usporiti napredovanje bubrežnog zatajenja smanjenjem učestalosti hiperkreatininemije, učestalosti kroničnog zatajenja bubrega u završnoj fazi, po potrebi transplantacijom bubrega ili hemodijalizom, radi smanjenja proteinurije i stope smrtnosti);
Arterijska hipertenzija i hipertrofija lijeve klijetke (kako bi se smanjila učestalost rizika od moždanog udara, infarkta miokarda i kardiovaskularne smrtnosti).

Kontraindikacije

Razdoblje trudnoće i dojenja;
Dob mlađa od 18 godina;
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Kozaar se preporučuje oprezno propisivati bolesnicima s anamnezom bolesti bubrega i / ili jetre, bolesnicima sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (BCC), uključujući tijekom terapije diureticima u visokim dozama.

Upute za uporabu Kozaara: način i doziranje

Cozaar tablete uzimaju se oralno 1 put dnevno, u bilo koje prikladno vrijeme, bez obzira na obrok.

Dozu lijeka propisuje liječnik na temelju kliničkih indikacija.

Preporučena doza Kozaara:

Arterijska hipertenzija: 50 mg kao početnu dozu i dozu održavanja, ako je potrebno, da biste postigli veći učinak, možete uzeti 100 mg. Stabilni hipotenzivni učinak javlja se nakon 3-6 tjedana terapije. Za bolesnike sa smanjenim BCC, početna doza lijeka propisana je u količini od 25 mg. Kada se ukazuje na povijest patologije jetre, dozu lijeka treba smanjiti. Stariji bolesnici s bubrežnom insuficijencijom, uključujući bolesnike na dijalizi, ne trebaju prilagoditi početnu dozu;
Kronično zatajenje srca: početna doza je 12,5 mg, preporučuje se titracija jednom tjedno, dovodeći do pojedinačne doze održavanja (12,5 mg, 25 mg ili 50 mg);
Dijabetes melitus tip 2 s proteinurijom: početna doza je 50 mg, uzimajući u obzir smanjenje krvnog tlaka (BP), dozu treba postupno povećavati na 100 mg. Prikazana je kombinirana primjena lijeka s diureticima, alfa i beta blokatorima, blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima s centralnim djelovanjem, drugim hipoglikemijskim agensima (glitazoni, derivati sulfoniluree, inhibitori glukozidaze) i inzulinom;
Arterijska hipertenzija i hipertrofija lijeve klijetke: Početna doza za smanjenje vjerojatnosti razvoja pridruženih kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti iznosi 50 mg. S obzirom na stupanj smanjenja krvnog tlaka, daljnja terapija uključuje povećanje doze lijeka na 100 mg ili propisivanje niskih doza hidroklorotiazida.

Nuspojave

Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja primjene Kozaara zabilježene su sljedeće nuspojave:

Od strane kardiovaskularnog sustava: tahikardija, povećani broj otkucaja srca;
Iz dišnog sustava: oticanje nosne sluznice, kašalj, infekcije gornjih dišnih putova, faringitis, sinusitis;
Iz probavnog sustava: mučnina, dispepsija, proljev;
Iz živčanog sustava: nesanica, glavobolja, vrtoglavica;
Iz mišićno-koštanog sustava: grčevi u mišićima, bolovi u leđima;
Sa strane tijela u cjelini: umor i slabost, bol u prsima i / ili u želucu, edemi;
U dijelu laboratorijskih parametara: hiperkalemija (povećana razina alanin aminotransferaze nakon povlačenja lijeka obično se normalizira).

Nuspojave u pozadini uzimanja Cozaara, zabilježene u širokoj kliničkoj praksi:

Probavni sustav: abnormalna funkcija jetre; rijetko - hepatitis;
Hematopoetski sustav: trombocitopenija, anemija;
Mišićno-koštani sustav: artralgija, mijalgija; rijetko - rabdomioliza;
Živčani sustav: migrena; rijetko - disgeuzija;
Dišni sustav: kašalj;
Dermatološke reakcije: svrbež, urtikarija, ispiranje kože;
Alergijske reakcije: rijetko - vaskulitis, Schönlein-Henochova bolest, angioneurotski edem, uključujući edem glotisa, grkljana, uz začepljenje dišnih puteva i / ili edem usana, lica, jezika i / ili ždrijela (neki od pacijenata pretrpjeli su reakcije preosjetljivosti tijekom prethodne primjene) ACE inhibitori).

Općenito, Cozaar se dobro podnosi, nuspojave su prolazne i očituju se u blagom obliku koji ne zahtijeva prekid lijeka.

Predozirati

Podaci o predoziranju Kozaarom su ograničeni. Njegovi su najvjerojatniji simptomi tahikardija, izrazito smanjenje krvnog tlaka i bradikardija, što može potaknuti parasimpatička stimulacija. Kao liječenje propisana je simptomatska terapija.

posebne upute

Ispravljanje smanjenog BCC treba provesti prije početka liječenja Cozaarom ili propisati niže početne doze.

Možda razvoj angioedema u bolesnika s preosjetljivošću na lijek.

Bez savjetovanja s liječnikom, istovremena primjena pripravaka kalija i nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij je kontraindicirana.

Pri propisivanju lijeka pacijentima s bubrežnom insuficijencijom, kojima je kršenje ravnoteže vode i elektrolita karakteristično stanje, treba biti posebno oprezan, i sa i bez dijabetes melitusa.

Ako je naznačena povijest bolesti jetre, Cozaar se mora davati u manjoj dozi.

Učinak lijeka na renin-angiotenzinski sustav može uzrokovati oslabljenu bubrežnu funkciju, a obostranom stenozom bubrežnih arterija ili stenozom arterije pojedinog bubrega povećati razinu serumskog kreatinina i uree u krvi. Nakon prestanka liječenja moguće je vratiti funkcionalne promjene.

U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem srca, primjena lijeka može uzrokovati razvoj sve veće azotemije, oligurije i akutnog zatajenja bubrega sa smrtnim ishodom.

Kod propisivanja Kozaara nema potrebe za prilagodbom doze za starije bolesnike.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Gotovo nisu provedene studije za procjenu učinka Kozaara na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja složenim mehanizmima. Međutim, kada se podvrgavate tečaju antihipertenzivne terapije, preporučuje se oprez prilikom vožnje ili obavljanja potencijalno opasnog posla koji zahtijeva povećanu koncentraciju i neposredne psihomotorne reakcije. To je povezano s rizikom od vrtoglavice i pospanosti tijekom uzimanja lijeka, posebno na početku liječenja ili kada se poveća doza.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, zabranjeno je propisivanje Cozaara tijekom trudnoće. Uzimanje lijekova koji utječu na renin-angiotenzivni sustav u II i III tromjesečju trudnoće može dovesti do ozbiljnih nedostataka ili čak do smrti fetusa u razvoju, stoga se lijek otkazuje odmah nakon utvrđivanja činjenice trudnoće. Refuzija bubrega, povezana s razvojem renin-angiotenzinskog sustava, očituje se u fetusu u drugom tromjesečju. Rizik za fetus raste ako se Cozaar uzima u II ili III tromjesečju trudnoće.

Ne preporučuje se liječenje Kozaarom tijekom dojenja. Iskustvo s primjenom losartana u ovoj kategoriji bolesnika nije dovoljno i nije poznato prodre li tvar u majčino mlijeko. Stoga je potrebno povezati potencijalne koristi liječenja za majku i moguće rizike za dijete te donijeti odluku o prestanku dojenja ili otkazivanju lijeka Cozaar.

Interakcije s lijekovima

Nije utvrđena klinički značajna interakcija Kozaara s digoksinom, varfarinom, hidroklorotiazidom, cimetidinom, ketokonazolom, fenobarbitalom i eritromicinom.

Učinak smanjenja razine aktivnog metabolita tijekom uzimanja flukonazola i rifampicina na klinički učinak lijeka nije proučavan.

Istodobna primjena dodataka kalija, triamterena, spironolaktona, amilorida i drugih lijekova koji sprečavaju stvaranje angiotenzina II, soli koje sadrže kalij, može povećati razinu kalija u krvi.

Losartan, u kombinaciji s litijevim pripravcima, smanjuje izlučivanje i povećava koncentraciju u serumu.

Antihipertenzivni učinak lijeka smanjuju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), selektivni inhibitori COX-2 ciklooksigenaze.

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, istodobna primjena lijeka i NSAID, uključujući selektivne inhibitore COX-2, može dodatno oštetiti bubrežnu funkciju. Učinak ove interakcije je reverzibilan.

Smanjenje koncentracije aktivnog metabolita u plazmi tijekom primjene flukonazola u kombinaciji s Kozaarom povećava koncentraciju losartana u krvnoj plazmi.

Analozi

Analozi Kozaara su: Bloktran, Lozap, Losartan, Lorista, Angizar, Cardomin-Sanovel, Hyperzar, Ksartan, Klosart, Lozartin, Losar, Presartan, Pulsar, Erinorm, Advantan, Votum, Aprovel, Vazar, Valsakor, Vanatexor Irbetan, Kandesar, Kantab, Kasark, Mikardis, Teveten, Firmasta, Hezart, Edarbi.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Kozaaru

Prema pregledima, pacijenti Cozaar dobro podnose i djeluje učinkovito. Sustavnim liječenjem lijek normalizira krvni tlak i rijetko izaziva pojavu nuspojava (na primjer, slabost). Pacijenti također primjećuju pogodnost metode korištenja Cozaara: njegov unos nije povezan s unosom hrane. Rezultati liječenja postaju uočljivi za otprilike 1-3 tjedna nakon početka.

Cijena Cozaara u ljekarnama

Prosječna cijena za Kozaar s dozom od 50 mg u ljekarničkim lancima iznosi 265-281 rubalja (za pakiranje od 14 tableta). Lijek u dozi od 100 mg može se kupiti za 610–689 rubalja (28 tableta u pakiranju).