Od Humanog Papiloma Virusa Do Karcinoma Genitalija

2025 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2025-01-22 15:20

Od humanog papiloma virusa do karcinoma genitalija

Maligne novotvorine genitalnih organa ozbiljan su socijalni i medicinski problem [1]. Rak penisa, zloćudni tumor lokaliziran na tkivima muškog reproduktivnog organa, javlja se u Rusiji s učestalošću od 0,1-7,9 na 100 000 muške populacije, dok u strukturi učestalosti malignih tumora ta patologija iznosi 0,23% [12]. Ovo je prilično "zastrašujući" postupak, u kojem je stopa smrtnosti od 3 i 5 godina pacijenata koji nisu bili na liječenju bila 93,7%, odnosno 97,4% [14]. Prema procjenama SZO-a, rak penisa čini oko 0,5% svih karcinoma u muškaraca. Rak vrata maternice drugi je i, u nekim zemljama, prvi najčešći zloćudni tumor nakon raka dojke, koji pogađa mlade žene [15]. Godišnje se u svijetu dijagnosticira više od 500 tisuća ljudi.novi slučajevi raka vrata maternice, svake 2 minute jedna žena na svijetu umre od raka vrata maternice. Rak vulve i rodnice u Rusiji čini do 5% svih slučajeva raka anogenitalne regije [13].

Teritorijalni odnos između slučajeva raka cervikalnog kanala, vulve, rodnice i penisa, kao i korespondencija ovih vrsta formacija u bračnim parovima, doveli su do nagađanja o njihovoj zajedničkoj etiologiji. Dokazano je da značajnu ulogu u tome igra poraz humanog papiloma virusa (HPV). Trenutno su razne vrste HPV-a klasificirane prema njihovoj onkogenosti [15]. Dakle, HPV tipovi 16 i 18 uzrokuju 38% svih slučajeva karcinoma penisa, a u basaloidnim i verrukoznim varijantama karcinoma ta brojka doseže 90% [1]. Oko 70% svih slučajeva raka vrata maternice u svijetu također uzrokuju HPV tipovi 16 i 18. HPV tipovi 16 i 18 uzrokuju više od 30% karcinoma vulve i više od 50% karcinoma vagine. Ali morate shvatiti da je "onkogenost" relativno uvjetovan pojam. Dakle, gotovo svaki deseti slučaj raka vagine i 5% karcinoma penisa uzrokuju HPV 6 i 11, koji su nisko onkogeni [14]. Sljedeći je primjer Buschke-Levenshteinov tumor (Condyloma tagigantea), koji je rijedak, ali opasan obrazac rasta koji snažno korelira s identifikacijom tipova HPV-a s niskim rizikom [4].

Nema sumnje da nije svaka osoba "zaražena" HPV-om, nema svaka zaražena osoba trajni virus koji se klinički manifestira u obliku papiloma, a niti svaki pacijent s genitalnim bradavicama na kraju ne razvije zloćudni onkološki proces. S tim u vezi, može se pretpostaviti da postoji određena zajednička „slaba“karika u reaktivnosti organizma, čija ozbiljnost određuje daljnji razvoj HPV infekcije. Na temelju modernih koncepata, ova je poveznica upravo sistemski i lokalni imunitet [16]. Nakon prirodne infekcije HPV-om, primjećuje se niska stopa serokonverzije i niska razina stvaranja antitijela na HPV: u pravilu, antitijela nastala nakon infekcije jednom vrstom patogena ne sprečavaju infekciju drugim vrstama HPV-a [6]. Infekcija humanim papiloma virusom može biti klinički evidentna, supklinička ili latentna. Razdoblje inkubacije je u prosjeku do 3 mjeseca. U zaraženoj stanici virus postoji u dva oblika: epizomski (izvan staničnih kromosoma), koji se smatra benignim, i introsomni (integriran, „ugrađen“u genom stanice) - zloćudni. Mehanizam razvoja onkoloških bolesti povezanih s HPV-om povezan je s ekspresijom proteina E7 i E6, koji inaktiviraju protein retinoblastoma i uništavaju protein p53, što dovodi do nekontrolirane stanične diobe i nakupljanja mutacija u staničnoj DNA [5]. Sam virus je u stanju suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja kancerogenih stanica od strane ubojitih T stanica [11].subklinički ili latentni. Razdoblje inkubacije je u prosjeku do 3 mjeseca. U zaraženoj stanici virus postoji u dva oblika: epizomski (izvan staničnih kromosoma), koji se smatra benignim, i introsomni (integriran, „ugrađen“u genom stanice) - zloćudni. Mehanizam razvoja onkoloških bolesti povezanih s HPV-om povezan je s ekspresijom proteina E7 i E6, koji inaktiviraju protein retinoblastoma i uništavaju protein p53, što dovodi do nekontrolirane stanične diobe i nakupljanja mutacija u staničnoj DNA [5]. Sam virus je u stanju suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja kancerogenih stanica od strane ubojitih T stanica [11].subklinički ili latentni. Razdoblje inkubacije je u prosjeku do 3 mjeseca. U zaraženoj stanici virus postoji u dva oblika: epizomski (izvan staničnih kromosoma), koji se smatra benignim, i introsomni (integriran, „ugrađen“u genom stanice) - zloćudni. Mehanizam razvoja onkoloških bolesti povezanih s HPV-om povezan je s ekspresijom proteina E7 i E6, koji inaktiviraju protein retinoblastoma i uništavaju protein p53, što dovodi do nekontrolirane stanične diobe i nakupljanja mutacija u staničnoj DNA [5]. Sam virus je sposoban suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja kancerogenih stanica od strane ubojitih T stanica [11]. U zaraženoj stanici virus postoji u dva oblika: epizomski (izvan staničnih kromosoma), koji se smatra benignim, i introsomni (integriran, „ugrađen“u genom stanice) - zloćudni. Mehanizam razvoja onkoloških bolesti povezanih s HPV-om povezan je s ekspresijom proteina E7 i E6, koji inaktiviraju protein retinoblastoma i uništavaju protein p53, što dovodi do nekontrolirane diobe stanica i nakupljanja mutacija u staničnoj DNA [5]. Sam virus je sposoban suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja kancerogenih stanica od strane ubojitih T stanica [11]. U zaraženoj stanici virus postoji u dva oblika: episomalni (izvan staničnih kromosoma), koji se smatra benignim, i introsomni (integriran, „ugrađen“u genom stanice) - zloćudni. Mehanizam razvoja onkoloških bolesti povezanih s HPV-om povezan je s ekspresijom proteina E7 i E6, koji inaktiviraju protein retinoblastoma i uništavaju protein p53, što dovodi do nekontrolirane stanične diobe i nakupljanja mutacija u staničnoj DNA [5]. Sam virus je u stanju suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja kancerogenih stanica od strane ubojitih T stanica [11]. Mehanizam razvoja onkoloških bolesti povezanih s HPV-om povezan je s ekspresijom proteina E7 i E6, koji inaktiviraju protein retinoblastoma i uništavaju protein p53, što dovodi do nekontrolirane stanične diobe i nakupljanja mutacija u staničnoj DNA [5]. Sam virus je sposoban suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja od strane T-ubojica kancerogenih stanica [11]. Mehanizam razvoja onkoloških bolesti povezanih s HPV-om povezan je s ekspresijom proteina E7 i E6, koji inaktiviraju protein retinoblastoma i uništavaju protein p53, što dovodi do nekontrolirane stanične diobe i nakupljanja mutacija u staničnoj DNA [5]. Sam virus je sposoban suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja od strane T-ubojica kancerogenih stanica [11]. Sam virus je sposoban suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja od strane T-ubojica kancerogenih stanica [11]. Sam virus je sposoban suzbiti lokalni stanični imunitet u fokusu lezije i dovesti do slabljenja prepoznavanja od strane T-ubojica kancerogenih stanica [11].

Općeniti odnos HPV infekcije i novotvorina genitalnih organa i drugih područja kože posebno je zabilježen u pristupima liječenju ovih nosoologija. Na primjer, i ruske i službene preporuke mnogih drugih zemalja za liječenje bolesti povezanih s HPV infekcijom uključuju lijek imichimod. Lijek imikvimod široko se koristi u svijetu zbog jednostavnosti primjene, učinkovitosti i mogućnosti kombinacije s drugim sredstvima za liječenje kompliciranih HPV bolesti. Zanimljivo je da je imikvimod testiran u liječenju različitih zloćudnih novotvorina na koži - skvamoznog karcinoma, karcinoma bazalnih stanica, karcinoma melanoma, kao i prekanceroznih neoprocesa - keratoza [7, 8, 9].

Ako se okrenemo mjerodavnoj bazi medicinskih i bioloških publikacija koju je stvorilo Američko nacionalno središte za biotehnološke informacije, objavljeno je oko 3200 publikacija samo o upotrebi lijeka "imiquimod", dok u svjetlu liječenja raka broj znanstvenih radova "rak + imikvimod" prelazi 1500 deset]. To potvrđuje moguće opće mehanizme supresije imikvimodom kako same infekcije papilomavirusom, tako i malignih novotvorina povezanih s njom.

Učinkovitost antivirusnog i antitumorskog djelovanja imichimoda rezultat je njegove sposobnosti interakcije s plazma stanicama, koje su glavni proizvođači IFN tipa 1, posebno IFNα. Istodobno, IFN tipa 1 aktiviraju proizvodnju kaskade proupalnih citokina, poput TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Antitumorski učinak imikvimoda očituje se i potiskivanjem rasta tumora kapilarama. Također, važno svojstvo imichimoda u liječenju HPV-a i tumora je njegov proapoptotički učinak povezan s regrutiranjem unutarstaničnog proteinskog faktora - regulatora apoptoze Bcl-2 i povećanja ekspresije Bcl-2 i Bcl-xL, koji pokreću staničnu smrt. U mehanizmu antivirusnog i antitumorskog djelovanja, presudnu ulogu igra sposobnost imichimoda da pospješi infiltraciju u tkivne lezije imunokompetentnim stanicama [6].

Stoga trenutno postoji učinkovit lokalni lijek koji ne samo da može pomoći u liječenju kliničkih manifestacija HPV-a i smanjiti postojanost virusa u tijelu, već i utjecati na razvoj patoloških procesa u osnovi karcinogeneze povezane s infekcijom humanim papiloma virusom.

Izvori literature

1. NCCN Smjernice verzija 1.2013 Penile Cancer.//
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Liječenje raka penisa koje čuva organe. // Urologija. 2004. - br. 2 - str. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A i sur. Kirurško liječenje invazivnog skvamoznog karcinoma penisa: retrospektivna analiza 350 slučajeva. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genitalne bradavice: sveobuhvatan pregled. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Tumorsko selektivna indukcija apoptoze i modifikator imunološkog odgovora male molekule imikvimod. J. nat. Rak 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Trenutna perspektiva aktinične keratoze: pregled. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nemelanomski rak kože. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
10. Baza podataka o medicinskim i biološkim publikacijama - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Klinički i organizacijski aspekti medicinske skrbi za bolesnike s anogenitalnim bradavicama kao najvažniji čimbenik u održavanju reproduktivnog zdravlja stanovništva / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktična medicina - 2012 - № 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M i Milani M. Učinkovitost i podnošljivost polifenona E u „teško liječivim“višestrukim genitalnim bradavicama u HIV pozitivnog muškog ispitanika. Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Anogenitalne bradavice i druge anogenitalne lezije povezane s HPV-om u HIV-pozitivnog pacijenta: sustavni pregled i metaanaliza učinkovitosti i sigurnosti intervencija procijenjenih u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J i sur. Povećane reakcije na lijekove u HIV-1 pozitivnih pacijenata: moguće objašnjenje temeljeno na obrascima imunološke disregulacije viđenim kod HIV-1 bolesti. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Krioterapija u usporedbi s trikloroctenom kiselinom u liječenju genitalnih bradavica. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Pronašli ste pogrešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.