Azaleptol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Azaleptol: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Azaleptol

ATX kod: N05AN02

Aktivni sastojak: klozapin (Clozapine)

Proizvođač: PJSC "Technologist" (Ukrajina)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Azaleptol je antipsihotički lijek koji ima neuroleptičko, mišićno relaksirajuće i sedativno djelovanje.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku tableta: okrugle, jednoslojne, s ravnom površinom i zakošenim rubovima, svijetložute sa zelenim nijansom ili svijetlo žute, dopušteno je površinsko mramoriranje, jezgra ima homogenu strukturu, za tablete u dozi od 100 mg, sredstvo za odvajanje nanosi se s jedne strane rizik (10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 5 blistera; 50 kom. u spremniku, u kartonskoj kutiji 1 spremnik; svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Azaleptola).

1 tableta sadrži:

aktivna tvar: klozapin - 25 ili 100 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, krumpirov škrob, magnezijev stearat, povidon 25.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Azaleptol je antipsihotički lijek s aktivnim sastojkom klozapinom.

Mehanizam djelovanja klozapin povezana s blokiraju receptore dopamina središnjeg živčanog sustava (CNS), dok pokazuje visoku blokirajuće učinkovitosti u odnosu na dopamin D ₄ receptora i ima slab učinak na D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - i D ₅ receptore … Zajedno s antidopaminom, djeluje anti-alfa-adrenergično, antikolinergično, antihistaminički, inhibira reakciju aktivacije i pokazuje antiserotonergička svojstva.

Klozapin nema kataleptogeni učinak.

Azaleptol pokazuje brz i klinički izražen sedativni učinak, ima snažan antipsihotički učinak, uključujući u bolesnika s produktivnim i negativnim simptomima shizofrenije koji su otporni na druge antipsihotične lijekove. Nastavkom terapije tijekom 12 mjeseci, klinički značajno poboljšanje uočava se u oko 60% bolesnika.

Osim toga, došlo je do poboljšanja u nekim aspektima kognitivne disfunkcije. Za razliku od standardnih antipsihotika, primjena klozapina značajno smanjuje rizik od samoubilačkog ponašanja kod shizofrenije ili shizoafektivnih poremećaja. Rijetko se javljaju ozbiljne ekstrapiramidne reakcije, uključujući akutnu distoniju, akatiziju, nuspojave slične parkinsonovoj bolesti. Lijek praktički ne uzrokuje povećanje razine prolaktina, time se izbjegava razvoj ginekomastije, amenoreje, galaktoreje i impotencije. Treba imati na umu da se ti neželjeni učinci često javljaju uz uporabu standardnih antipsihotika.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, klozapin se gotovo u potpunosti apsorbira (90–95%). Istovremeni unos hrane ne utječe na brzinu i stupanj apsorpcije lijeka. Na prvom prolasku, klozapin se podvrgava umjerenom metabolizmu, njegova bioraspoloživost je 50-60%.

Maksimalna koncentracija (C _max) klozapina u krvi postiže se nakon otprilike 2,1 sata. Vezanje na proteine plazme iznosi do 95%, volumen raspodjele je 1,6 l / kg. Prelazi u majčino mlijeko.

Klozapin je gotovo u potpunosti biotransformiran, farmakološko djelovanje njegovog glavnog metabolita desmetil klozapina ima manje izraženo i kraće trajanje djelovanja.

Izlučivanje klozapina je dvofazno. Poluvrijeme (T _1/2) nakon jedne doze Azaleptola u dozi od 75 mg je približno 8 sati. T _{1/2 se} u pozadini dnevnog unosa od 75 mg tijekom 7 dana povećava na 14,2 sata. Izlučuje se uglavnom u obliku metabolita: kroz bubrege - oko 50% uzete doze, kroz crijeva - 30%.

Farmakokinetika klozapina je linearna, s porastom doze dva puta dnevno sa 37,5 mg na 75 mg i 150 mg u pozadini ravnotežne koncentracije u krvi, opaža se doza-zavisno povećanje AUC (površina ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena) i C _max. …

Farmakokinetika klozapina u slučaju oštećenja funkcije bubrega i jetre, bolesti žučnih puteva nije utvrđena, stoga bolesnici s ovim patologijama trebaju biti oprezni. U teškom obliku oštećene funkcije bubrega i jetre, bolesti žučnih puteva, lijek je kontraindiciran.

Indikacije za uporabu

liječenje shizofrenije rezistentne na terapiju standardnim antipsihoticima (rezistencija ili tolerancija) ili u slučaju individualne netolerancije na standardne antipsihotike povezane s pojavom tako ozbiljnih nekontroliranih neuroloških nuspojava kao što je tardivna diskinezija ili razvoj ekstrapiramidnih simptoma;
terapija samoubilačkog ponašanja u bolesnika sa shizofrenijom ili šizoafektivnim poremećajem - s ciljem dugotrajnog smanjenja rizika od ponovnog pojave samoubilačkih pokušaja;
liječenje psihotičnih poremećaja u bolesnika s Parkinsonovom bolešću - u slučajevima kada povlačenje antiholinergičnih lijekova (uključujući tricikličke antidepresive) ili smanjenje doze dopaminergičkih antiparkinsonijskih lijekova ne omogućuje kontrolu psihotičnih simptoma i / ili pojavu funkcionalno neprihvatljivog povećanja težine motoričkih simptoma.

Kontraindikacije

Apsolutno:

povijest agranulocitoze izazvane klozapinom;
povijest idiosinkratske ili toksične granulocitopenije ili agranulocitoze (osim kada je razvoj granulocitopenije ili agranulocitoze posljedica prethodne kemoterapije);
disfunkcija koštane srži;
intoksikacija drogom, toksične psihoze (uključujući alkoholnu psihozu), koma;
epilepsija nekontrolirana;
vaskularni kolaps i / ili depresija središnjeg živčanog sustava bilo koje etiologije;
miokarditis i drugi teški srčani poremećaji;
ozbiljna bubrežna disfunkcija;
paralitički ileus;
progresivna bolest jetre;
zatajenje jetre;
akutno razdoblje bolesti jetre, koje prati mučnina, smanjen apetit ili žutica;
istodobna terapija depo oblicima neuroleptika, lijekovima koji mogu pridonijeti pojavi agranulocitoze;
netolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze;
dojenje;
djetinjstvo;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Uz to, primjena Azaleptola kontraindicirana je ako je nemoguće redovito nadzirati krvnu sliku pacijenta.

Azaleptol ne možete koristiti tijekom trudnoće, osim u slučajevima krajnje nužde, kada očekivani učinak terapije za majku značajno premašuje potencijalnu prijetnju fetusu.

Azaleptol, upute za uporabu: način i doziranje

Azaleptol tablete uzimaju se oralno.

Treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu koju liječnik odabire pojedinačno za svakog pacijenta.

Preduvjet za početak liječenja Azaleptolom je da pokazatelji ukupnog broja leukocita i apsolutnog broja neutrofila odgovaraju standardiziranom normalnom rasponu vrijednosti. Ukupan broj leukocita u krvi pacijenta trebao bi biti 3500 na 1 mm ³ i više (ili 3,5 x 10 ⁹ / l), apsolutni broj neutrofila - 2000 na 1 mm ³ i više (ili 2 x 10 ⁹ / l).

Prilagođavanje doze Azaleptola potrebno je kada je pacijent istodobno s terapijom benzodiazepinima, selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina ili drugim lijekovima koji komuniciraju s klozapinom.

Preporučena doza Azaleptola:

shizofrenija, rezistentna na terapiju standardnim antipsihoticima, rizik od ponovnog pokušaja samoubojstva: početna doza - 12,5 mg (1/2 tablete u dozi od 25 mg) 1-2 puta dnevno, drugi dan - 25 mg 1-2 puta dnevno dan. Ako postoji dobra tolerancija, doza se postupno (tijekom 14–21 dana) povećava za 25–50 mg dnevno dok se ne postigne dnevna doza od 300 mg. Ako je potrebno, postignuta doza može se povećati za 50-100 mg u razmaku od 7 dana. Raspon terapijskih doza varira, antipsihotički učinak kod većine bolesnika javlja se pri dnevnoj dozi od 300-450 mg, u nekim slučajevima može biti primjerena niža dnevna doza, dok drugi bolesnici trebaju veću (do 600 mg dnevno). Dnevna doza podijeljena je u nekoliko doza u nejednakim dozama, od kojih se najveća uzima prije spavanja. Maksimalna dnevna doza je 900 mg. Treba imati na umu da je pri dozama većim od 450 mg na dan moguć porast nuspojava. Liječenje se nastavlja sve dok se ne postigne maksimalni terapijski učinak, a zatim se pacijent prelazi na dozu održavanja, postupno smanjujući prethodnu dozu na minimalnu učinkovitu dozu Azaleptola. Ako doza održavanja nije veća od 200 mg, poželjno je uzimati je jednom dnevno, navečer. Trajanje liječenja je najmanje 180 dana. Kada se planira prekinuti terapija, preporuča se postupno smanjivanje dnevne doze tijekom 7-14 dana. Ako postoji potreba za oštrim povlačenjem lijeka (uključujući ona povezana s razvojem leukopenije), pacijenta treba pažljivo nadzirati zbog povećanog rizika od pogoršanja psihotičnih simptoma. Osim,u pozadini oštrog povlačenja moguća je pojava glavobolje, pojačanog znojenja, mučnine, povraćanja, proljeva i drugih simptoma uzrokovanih holinergičkim povratnim učinkom. Ako je pauza u uzimanju Azaleptola bila dulja od dva dana, liječenje treba nastaviti s dozom od 12,5 mg 1-2 puta dnevno. Povećanje doze na terapijski učinkovitu dozu pri obnavljanju terapije u bolesnika s dobrom podnošljivošću može se provesti brže nego kod početne primjene Azaleptola. Potreban je oprez kod pacijenata koji su prije prekida liječenja imali zastoj disanja ili zastoj srca tijekom uzimanja lijeka. Prvu dozu klozapina možete uzeti samo dan nakon potpunog prestanka prethodne terapije oralnim antipsihoticima;proljev i drugi simptomi zbog holinergičkog povratnog učinka. Ako je pauza u uzimanju Azaleptola bila dulja od dva dana, liječenje treba nastaviti s dozom od 12,5 mg 1-2 puta dnevno. Povećanje doze na terapijski učinkovitu dozu pri obnavljanju terapije u bolesnika s dobrom podnošljivošću može se provesti brže nego kod početne primjene Azaleptola. Potreban je oprez kod pacijenata koji su prije prekida liječenja imali zastoj disanja ili zastoj srca tijekom uzimanja lijeka. Prvu dozu klozapina možete uzeti samo dan nakon potpunog prestanka prethodne terapije oralnim antipsihoticima;proljev i drugi simptomi zbog holinergičkog povratnog učinka. Ako je pauza u uzimanju Azaleptola bila dulja od dva dana, liječenje treba nastaviti s dozom od 12,5 mg 1-2 puta dnevno. Povećanje doze na terapijski učinkovitu dozu kod obnavljanja terapije u bolesnika s dobrom podnošljivošću može se provesti brže nego kod početne primjene Azaleptola. Potreban je oprez kod pacijenata koji su prije prekida liječenja imali zastoj disanja ili zastoj srca tijekom uzimanja lijeka. Prvu dozu klozapina možete uzeti samo dan nakon potpunog prestanka prethodne terapije oralnim antipsihoticima;Povećanje doze na terapijski učinkovitu dozu pri obnavljanju terapije u bolesnika s dobrom podnošljivošću može se provesti brže nego kod početne primjene Azaleptola. Potreban je oprez kod pacijenata koji su prije prekida liječenja imali zastoj disanja ili zastoj srca tijekom uzimanja lijeka. Prvu dozu klozapina možete uzeti samo dan nakon potpunog prestanka prethodne terapije oralnim antipsihoticima;Povećanje doze na terapijski učinkovitu dozu pri obnavljanju terapije kod dobro podnošljivih bolesnika može se obaviti brže nego kod početne primjene Azaleptola. Potreban je oprez kod pacijenata koji su prije prekida liječenja imali zastoj disanja ili zastoj srca tijekom uzimanja lijeka. Prvu dozu klozapina možete uzeti samo dan nakon potpunog prestanka prethodne terapije oralnim antipsihoticima;Prvu dozu klozapina možete uzeti samo dan nakon potpunog prestanka prethodne terapije oralnim antipsihoticima;Prvu dozu klozapina možete uzeti samo dan nakon potpunog prestanka prethodne terapije oralnim antipsihoticima;
psihotični poremećaji u bolesnika s Parkinsonovom bolesti: početna doza je 12,5 mg dnevno, jednom navečer. Nadalje, doza se može povećati za 12,5 mg u razmaku od 3-4 dana uz maksimalno dopušteno povećanje od 2 puta u 7 dana na 50 mg. Uobičajeni raspon učinkovite doze je 25 do 37,5 mg dnevno. Ako uzimanje Azaleptola u dozi od 50 mg dnevno tijekom 7 dana ne postigne željeni klinički odgovor, možete pažljivo povećati dozu za 12,5 mg jednom u 7 dana. Tijekom razdoblja povećanja doze (7-14 dana), mora se pažljivo pratiti krvni tlak (BP). Ako pacijent ima pretjeranu sedaciju, ortostatsku hipotenziju ili zbunjenost, tada je potrebno ograničiti povećanje doze ili ga zaustaviti. Azaleptol treba uzimati jednom navečer. Prekoračenje dnevne doze od 50 mg indicirano je samo u iznimnim slučajevima. Maksimalna doza je 100 mg dnevno. Nakon potpune remisije psihotičnih simptoma tijekom najmanje 14 dana, doza neuroleptika može se povećati, pod uvjetom da se povećanje temelji na motoričkom statusu. Ako to dovodi do relapsa psihotičnih simptoma, tada se doza Azaleptola može povećati za 12,5 mg svakih 7 dana do maksimalne doze i uzimati 1 ili 2 puta dnevno. Preporučuje se prestanak uzimanja lijeka postupnim smanjivanjem doze za 12,5 mg tijekom 14 dana. Neposredni prekid liječenja indiciran je kada se pacijentu dijagnosticira neutropenija ili agranulocitoza. U tom je slučaju potrebno pažljivo pratiti mentalno stanje pacijenta. Nakon potpune remisije psihotičnih simptoma tijekom najmanje 14 dana, doza neuroleptika može se povećati, pod uvjetom da se povećanje temelji na motoričkom statusu. Ako to dovodi do relapsa psihotičnih simptoma, tada se doza Azaleptola može povećati za 12,5 mg svakih 7 dana do maksimalne doze i uzimati 1 ili 2 puta dnevno. Preporučuje se prestanak uzimanja lijeka postupnim smanjivanjem doze za 12,5 mg tijekom 14 dana. Neposredni prekid liječenja indiciran je kada se pacijentu dijagnosticira neutropenija ili agranulocitoza. U tom je slučaju potrebno pažljivo pratiti mentalno stanje pacijenta. Nakon potpune remisije psihotičnih simptoma tijekom najmanje 14 dana, doza neuroleptika može se povećati, pod uvjetom da se povećanje temelji na motoričkom statusu. Ako to dovodi do relapsa psihotičnih simptoma, tada se doza Azaleptola može povećati za 12,5 mg svakih 7 dana do maksimalne doze i uzimati 1 ili 2 puta dnevno. Preporučuje se prestanak uzimanja lijeka postupnim smanjivanjem doze za 12,5 mg tijekom 14 dana. Neposredni prekid liječenja indiciran je kada se pacijentu dijagnosticira neutropenija ili agranulocitoza. U tom je slučaju potrebno pažljivo pratiti mentalno stanje pacijenta.5 mg svakih 7 dana prije maksimalne doze i uzimati 1 ili 2 puta dnevno. Preporučuje se prestanak uzimanja lijeka postupnim smanjivanjem doze za 12,5 mg tijekom 14 dana. Neposredni prekid liječenja indiciran je kada se pacijentu dijagnosticira neutropenija ili agranulocitoza. U tom je slučaju potrebno pažljivo pratiti mentalno stanje pacijenta.5 mg svakih 7 dana do maksimalne doze i uzimati 1 ili 2 puta dnevno. Preporučuje se prestanak uzimanja lijeka postupnim smanjivanjem doze za 12,5 mg tijekom 14 dana. Neposredni prekid liječenja indiciran je kada se pacijentu dijagnosticira neutropenija ili agranulocitoza. U tom je slučaju potrebno pažljivo pratiti mentalno stanje pacijenta.

Liječenje starijih bolesnika, bolesnika s napadajima u anamnezi, kardiovaskularnih poremećaja ili bubrežne insuficijencije preporučuje se započeti s jednom dozom od 12,5 mg - prvog dana, a zatim polako i lagano povećavati dozu, u starijoj dobi - ne više od 25 mg dnevno.

Primjena Azaleptola u bolesnika s insuficijencijom jetre trebala bi biti popraćena redovitim praćenjem pokazatelja funkcije jetre.

Nuspojave

Nuspojave azaleptola klasificirane su na sljedeći način: vrlo često -> 10%; često -> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%; vrlo rijetko - <0,01%, uključujući izolirane slučajeve; učestalost nije utvrđena - ne postoji mogućnost utvrđivanja učestalosti pojave nuspojava na temelju dostupnih podataka:

iz limfnog sustava i krvnog sustava: često - smanjenje ukupnog broja leukocita, leukopenija, neutropenija; rijetko - agranulocitoza; rijetko, limfopenija; vrlo rijetko - anemija, trombocitopenija, trombocitoza;
sa strane metabolizma: vrlo često - porast tjelesne težine i do 31%; rijetko - poremećena tolerancija glukoze, dijabetes melitus; vrlo rijetko - teška hiperglikemija, ketoacidoza, hiperosmolarna koma, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija; učestalost nije utvrđena - pseudofeokromocitom;
od strane psihe: često - dizartrija; rijetko - disfemija; rijetko - uznemireno stanje, tjeskoba; vrlo rijetko - opsesivno-kompulzivni poremećaj;
iz živčanog sustava: vrlo često - pospanost, vrtoglavica; često - ekstrapiramidalni simptomi, glavobolja, epileptični napadaji, akatizija, konvulzije, ukočenost mišića, mioklonsko trzanje, tremor; rijetko - maligni neuroleptični sindrom (uključujući tijekom uzimanja litijevih pripravaka ili drugih lijekova s centralnim djelovanjem); rijetko - delirij, zbunjenost; vrlo rijetko - tardivna diskinezija na pozadini istodobne terapije s drugim neurolepticima; učestalost nije utvrđena - pleurotonus, holinergički sindrom promjena u elektroencefalografiji;
na dijelu organa vida: često - zamagljen vid;
iz srca: vrlo često - tahikardija (češće na početku liječenja); često - promjena na elektrokardiogramu (poremećaj provođenja, smanjenje ST segmenta, inverzija i zaglađivanje T-vala); rijetko - aritmije, perikarditis (uključujući perikardijalni izljev), miokarditis (uključujući eozinofiliju), u nekim slučajevima smrtno; vrlo rijetko - kardiomiopatija, zastoj srca; učestalost nije utvrđena - angina pektoris, infarkt miokarda (uključujući fatalnu);
na dijelu krvožilnog sustava: često - sinkopa, ortostatska hipotenzija, arterijska hipertenzija; rijetko - tromboembolija (uključujući fatalnu), nekroza organa (uključujući crijeva), arterijska hipotenzija, kolaps cirkulacije, srčani ili respiratorni zastoj;
iz dišnog sustava: rijetko - težnja hrani prilikom gutanja; vrlo rijetko - depresija disanja ili zastoj disanja; učestalost nije utvrđena - začepljenost nosa, bronhospazam, upala pluća, infekcije donjih dišnih putova (uključujući smrtne slučajeve);
iz mokraćnog sustava: često - zadržavanje mokraće, urinarna inkontinencija; vrlo rijetko - oštećena bubrežna funkcija, intersticijski nefritis, zatajenje bubrega; učestalost nije utvrđena - noćna enureza;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - zatvor, hipersalivacija; često - suha usta, mučnina, povraćanje, anoreksija; rijetko, disfagija; vrlo rijetko - zadržavanje stolice, crijevna opstrukcija, povećana slinovnica, paralitička crijevna opstrukcija; učestalost nije utvrđena - nelagoda u trbuhu, dispepsija, proljev, žgaravica, kolitis;
iz hepatobilijarnog sustava i gušterače: često - povećani jetreni enzimi; rijetko - pankreatitis, holestatska žutica, hepatitis; vrlo rijetko - fulminantna nekroza jetre; učestalost nije utvrđena - hepatotoksičnost, hepatofibroza, steatoza jetre, nekroza jetre, oštećena funkcija jetre, zatajenje jetre (uključujući fatalnu), ciroza jetre;
iz reproduktivnog sustava: vrlo rijetko - dismenoreja, promjene u ejakulaciji, impotencija, prijapizam; učestalost nije utvrđena - retrogradna ejakulacija;
iz imunološkog sustava: učestalost nije utvrđena - leukocitoklastični vaskulitis, Quinckeov edem;
od strane mišićno-koštanog sustava: učestalost nije utvrđena - slabost i / ili grčevi mišića, mijalgija, sistemski eritematozni lupus;
dermatološke reakcije: vrlo rijetko - kožne reakcije; učestalost nije utvrđena - poremećaj pigmentacije;
laboratorijski pokazatelji: rijetko - porast razine CPK (kreatin-fosfokinaze); vrlo rijetko - hiponatremija, ventrikularna tahikardija tipa pirueta, produljenje QT intervala;
opći poremećaji: često - umor, poremećena regulacija tjelesne temperature i znojenja, povećana tjelesna temperatura.

Predozirati

Simptomi

Simptomi predoziranja azaleptolom uključuju: širenje zjenica, otežano disanje, pospanost, pojačano saliviranje, fluktuacije tjelesne temperature, depresija ili oslabljeno disanje, uznemirenost, arefleksija, halucinacije, zbunjenost, delirij, povećani refleksi, ekstrapiramidalni simptomi, konvulzije, zatajenje dišnog sustava, aspiracijska upala pluća tahikardija, arterijska hipotenzija, aritmija, letargija, koma, kolaps.

Treba imati na umu da uzimanje 400 mg klozapina kod odraslih koji prethodno nisu uzimali lijek može biti opasno po život. U male djece doza od 50 do 200 mg može izazvati izraženu sedaciju, komu, ali bez smrti.

Liječenje

U roku od šest sati nakon primjene Azaleptola potrebno je izvršiti nekoliko ispiranja želuca, nakon čega slijedi unos aktivnog ugljena, elektrokardiografija. U budućnosti je prikazano imenovanje intenzivne kardiorespiratorne terapije, stalno praćenje stanja pacijenta, kontrola kiselinsko-bazne ravnoteže i elektrolita.

U prisutnosti oligurije ili anurije provodi se hemodijaliza ili peritonealna dijaliza, ali visok stupanj vezanja klozapina na proteine neće značajno povećati brzinu povlačenja lijeka. Ne postoji specifični protuotrov.

U slučaju antiholinergijskog učinka, koriste se fizostigmin, neostigmin, piridostigmin, za ublažavanje napadaja polako se intravenozno ubrizgava diazepam ili fenitoin, za aritmiju se propisuju digitalis, pripravci kalija ili kalijevog bikarbonata, ovisno o simptomima. Nemojte koristiti kinidin ili prokainamid. U slučaju arterijske hipotenzije, indicirana je infuzija albumina ili nadomjestaka plazme. Najučinkovitiji stimulansi su dopamin ili angiotenzin.

Kontraindicirano je koristiti dugotrajno djelujuće barbiturate, epinefrin i druge beta-simpatomimetike, koji mogu povećati vazodilataciju.

Stanje bolesnika treba pratiti 5 dana zbog mogućeg kašnjenja u razvoju reakcija.

posebne upute

S obzirom na to da su agranulocitoza i granulocitopenija među najopasnijim i najtežim nuspojavama azaleptola i mogu predstavljati prijetnju životu pacijenta, propisivanje lijeka treba provoditi u strogom skladu s kliničkim indikacijama za uporabu.

Kako bi se smanjila učestalost agranulocitoze i stopa smrtnosti povezane s njezinim razvojem, liječenje treba biti praćeno praćenjem broja leukocita i apsolutnog broja neutrofila, koje započinje 1,5 tjedna prije početka liječenja.

Preporučuje se računati ukupan broj leukocita i apsolutni broj neutrofila tijekom prvih 18 tjedana liječenja jednom tjedno, a zatim jednom u 4 tjedna tijekom cijelog razdoblja liječenja. Ove krvne slike treba nadzirati još 4 tjedna nakon potpunog povlačenja lijeka.

Tijekom imenovanja Azaleptola, liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta i one koji se o njemu brinu o potrebi hitnog kontaktiranja medicinske ustanove u slučaju razvoja bilo koje zarazne bolesti radi krvne pretrage s brojanjem broja leukocita. Trebali biste biti svjesni da stanja slična gripi, uključujući vrućicu i upalu grla, mogu biti znakovi neutropenije.

U slučaju prekida terapije koja je trajala više od 18 tjedana u razdoblju od 1/2 do 4 tjedna iz razloga koji nisu povezani s hematološkim parametrima, indicirano je provoditi tjednu kontrolu broja leukocita tijekom 6 tjedana. U nedostatku odstupanja od norme, tada se test krvi može provesti 1 puta u 4 tjedna. Ako je liječenje prekinuto 4 tjedna ili više, tada je u roku od 18 tjedana nakon nastavka uzimanja tableta potrebno provesti krvni test tjedno i ponovno titrirati dozu Azaleptola.

Ako tijekom prvih 18 tjedana liječenja dođe do smanjenja broja leukocita i apsolutnog broja neutrofila u usporedbi sa standardiziranim normalnim rasponom vrijednosti, tada bi hematološke pretrage trebalo provoditi najmanje 2 puta tjedno.

Ponovljeno određivanje broja leukocita i formule leukocita treba provesti u slučaju značajnog smanjenja broja leukocita u odnosu na početnu razinu.

Liječenje Azaleptolom treba odmah prekinuti ako je broj leukocita u krvi manji od 3000 na 1 mm ³, a apsolutni broj neutrofila manji od 1500 na 1 mm ³ nakon 18 tjedana terapije. Pacijentu treba omogućiti svakodnevno praćenje broja leukocita i krvne slike leukocita, pažljivo promatranje prisutnosti simptoma koji ukazuju na razvoj infekcije, uključujući simptome slične gripi. Analizu hematoloških parametara treba nastaviti dok se potpuno ne obnove. Nastavak primjene lijeka u ovoj kategoriji bolesnika kontraindiciran je.

Ako se nakon prestanka liječenja Azaleptolom smanjenje broja leukocita ili apsolutni broj neutrofila ne zaustavi, potrebno je savjetovanje iskusnog hematologa.

Potencijalni štetni događaji uključuju leukocitozu i / ili eozinofiliju nepoznate etiologije, posebno tijekom prvih tjedana terapije.

Ako broj eozinofila prelazi 3000 mm ³ (ili 3 x 10 ⁹ / l), tada se liječenje mora obustaviti ili otkazati, nastavak uzimanja Azaleptola naznačen je samo ako je broj eozinofila ispod 1000 mm ³ (ili 1 x 10 ⁹ / l).

S razvojem infekcije neophodna je neposredna antibiotska terapija zbog visokog rizika od septičnog šoka.

Liječenje bolesnika s anamnezom srčanih patologija ili abnormalnosti u kardiovaskularnom sustavu utvrđenih tijekom liječničkog pregleda treba započeti nakon savjetovanja sa stručnjakom i provođenja elektrokardiografije. Propisivanje Azaleptola ovoj kategoriji bolesnika moguće je ako očekivana korist od primjene lijeka značajno premašuje postojeće rizike od razvoja nuspojava.

Vjerojatnost ortostatske hipotenzije (uključujući sinkopu), kolapsa, srčanog zastoja i / ili zastoja disanja (uključujući smrt) povećava se brzim povećanjem doze Azaleptola tijekom razdoblja titracije i u kombinaciji s benzodiazepinom ili drugim psihotropnim lijekovima. U bolesnika s Parkinsonovom bolešću, tijekom prvih tjedana liječenja, potrebno je pratiti krvni tlak u ležećem i stojećem položaju.

Ako se pojave otežano disanje, tahikardija, praćena aritmijom, simptomi zatajenja srca, infarkta miokarda ili gripe, posebno tijekom razdoblja odabira doze, potrebna je neposredna dijagnoza kako bi se isključio miokarditis. Ako se sumnja na miokarditis ili kardiomiopatiju, potrebno je trenutno povlačenje Azaleptola i konzultacije s kardiologom. U budućnosti se ne preporučuje nastavak primjene lijeka u bolesnika koji su podvrgnuti miokarditisu ili kardiomiopatiji izazvanom klozapinom.

U prva tri tjedna liječenja moguće je prolazno povišenje tjelesne temperature iznad 38 ° C, u većini slučajeva je benigno, ali ponekad i zbog promjene broja leukocita. Stoga, kada se tjelesna temperatura povisi, pacijenta treba pažljivo pregledati kako bi se isključio razvoj moguće infekcije, agranulocitoze ili neuroleptičnog malignog sindroma. Ako je uzrok visoke temperature maligni neuroleptički sindrom, tada se Azaleptol odmah zaustavlja.

Kako bi se smanjio rizik od tromboembolije, pacijentima se savjetuje održavanje tjelesne aktivnosti.

Pacijenti s glaukomom zatvorenog kuta i povećanom prostatom zahtijevaju pažljivo praćenje stanja.

Antiholinergijska svojstva Azaleptola mogu uzrokovati različit stupanj ozbiljnosti poremećaja crijevne pokretljivosti. Stoga pacijenti s anamnezom bolesti debelog crijeva ili operacijama na donjem dijelu trbuha zahtijevaju posebnu pozornost. Treba uzeti u obzir učinak lijekova za istodobnu terapiju (uključujući antidepresive, antipsihotike, antiparkinsonične lijekove) na pojavu zatvora i moguće pogoršanje stanja.

Azaleptol može pridonijeti razvoju metaboličkih poremećaja koji povećavaju rizik od kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih patologija, hiperglikemije, dislipidemije i debljanja. S ozbiljnom hiperglikemijom uslijed uzimanja atipičnog antipsihotičnog lijeka, potrebno je razmotriti pitanje mogućeg povlačenja lijeka.

Na početku primjene Azaleptola i povremeno tijekom razdoblja liječenja preporučuje se kliničko praćenje promjena u tjelesnoj težini pacijenta, uključujući procjenu lipida.

Ako postoji klinički značajan porast vrijednosti testova funkcije jetre u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili se zabilježe simptomi žutice, tablete treba privremeno prekinuti. Nakon što se funkcija jetre obnovi, liječenje se može nastaviti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja primjene Azaleptola, pacijentima je kontraindicirano baviti se potencijalno opasnim aktivnostima, uključujući vožnju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Korištenje Azaleptola kontraindicirano je tijekom dojenja.

Uzimanje lijeka tijekom trudnoće dopušteno je samo u slučajevima kada, prema mišljenju liječnika, očekivani klinički učinak na majku premašuje potencijalnu prijetnju fetusu.

Ako je tijekom trudnoće potrebno prestati uzimati tablete, dozu Azaleptola treba smanjivati vrlo sporo.

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se da koriste pouzdanu kontracepciju.

Djetinjstvo

Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti Azaleptola u liječenju djece, imenovanje lijeka u ovoj kategoriji bolesnika je kontraindicirano.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kontraindicirana je primjena tableta Azaleptol za liječenje bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirano je propisivanje Azaleptola za zatajenje jetre, prisutnost progresivne bolesti jetre, tijekom pogoršanja bolesti jetre, popraćeno smanjenim apetitom, mučninom ili žuticom.

Primjena u starijih osoba

Treba imati na umu da se tijekom uzimanja klozapina u bolesnika starijih od 60 godina, posebno s oslabljenim kardiovaskularnim sustavom, povećava vjerojatnost ortostatske hipotenzije i tahikardije. Uz to, vjerojatnije je da će imati antikolinergijske učinke poput zadržavanja mokraće ili zatvora.

Interakcije s lijekovima

inhibitori monoaminooksidaze, metadon, opojni lijekovi, antihistaminici, benzodiazepini, etanol: mogu značajno povećati svoj učinak, u nekim slučajevima njihova kombinacija s klozapinom može biti kobna;
psihotropni lijekovi, uključujući benzodiazepine: potreban je poseban oprez zbog povećanog rizika od vaskularnog kolapsa, koji ponekad uzrokuje srčani ili respiratorni zastoj;
litijevi pripravci i drugi lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav: povećavaju rizik od malignog neuroleptičnog sindroma;
lijekovi koji djeluju depresivno na disanje ili imaju antiholinergičko i antihipertenzivno djelovanje: može se pojaviti aditivni učinak;
noradrenalin i drugi lijekovi s prevladavajućim alfa-adrenergičkim učinkom: moguće slabljenje njihovog presorskog učinka;
adrenalin: klozapin eliminira presorski učinak adrenalina;
antiepileptički lijekovi, uključujući valprojsku kiselinu: s obzirom na to da klozapin karakterizira smanjenje praga napadaja, možda će biti potrebno propisivanje antiepileptičkih lijekova (posebno u bolesnika s epilepsijom u anamnezi) ili prilagodba doze Azaleptola;
varfarin, digoksin i druge tvari koje se u velikoj mjeri vežu na proteine plazme: povećanje njihovih koncentracija u plazmi moguće je zbog njihovog istiskivanja iz proteinskih kompleksa u krvnoj plazmi (potrebna je prilagodba doze tvari koje se aktivno vežu za proteine);
triciklični antidepresivi, fenotiazini, antiaritmici klase 1c: moguće je povećanje njihove koncentracije u krvnoj plazmi (potrebno je smanjenje doze);
cimetidin, eritromicin, azitromicin, fluvoksamin, venlafaksin i drugi selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, ciprofloksacin, perazin, oralni kontraceptivi: povećavaju razinu klozapina u krvnoj plazmi i učestalost neželjenih učinaka;
kofein, ciprofloksacin: razina klozapina i njegovog glavnog metabolita u krvnoj plazmi može se značajno povećati svakodnevnom konzumacijom kave i čaja ili uporabom ciprofloksacina u dnevnoj dozi od 500 mg;
karbamazepin, rifampicin i drugi lijekovi koji induciraju P450 CYP3A4: mogu smanjiti razinu klozapina u plazmi. To treba uzeti u obzir prilikom otkazivanja nakon zajedničke terapije;
fenitoin: može uzrokovati smanjenje razine klozapina u plazmi i smanjenje učinkovitosti prethodno učinkovite doze.

Pri liječenju Azaleptolom ne smiju se koristiti kombinacije s lijekovima koji značajno inhibiraju funkciju koštane srži, depo neuroleptici s dugotrajnim mijelosupresivnim potencijalom. Preporuča se s oprezom propisivati istodobnu terapiju lijekovima koji povećavaju QTc interval ili doprinose neravnoteži elektrolita.

Pažljivo praćenje razine koncentracije klozapina u krvnoj plazmi neophodno je kod pacijenata koji istodobno uzimaju druge lijekove koji imaju afinitet prema izoenzimima citokroma P450, uključujući CYP3A4, CYP1A2 ili CYP2D6.

Treba imati na umu da kombinacija klozapina s inhibitorima proteaze i azolnim antimikoticima može uzrokovati klinički značajne interakcije. Uz to, nagli prestanak pušenja kod iskusnih pušača može potencirati povećanje razine klozapina u krvnoj plazmi i uzrokovati povećanje učestalosti neželjenih učinaka.

Analozi

Analozi Azaleptola su: Azaleptin, Azapin, Hedonin, Clozapin, Clozasten, Quetixol, Ketilept, Nantarid, Seroquel, Leponex itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Azaleptolu

Nekoliko recenzija o Azaleptolu uglavnom su pozitivne. Najčešće ih ostave njegovatelji, oni izvještavaju o učinkovitosti lijeka. U većini recenzija nedostatak lijeka impresivan je popis nuspojava.

Cijena Azaleptola u ljekarnama

Zbog nedostatka lijeka u ljekarničkoj mreži, cijena Azaleptola nije utvrđena. Analog Azaleptina može se kupiti za 425-510 rubalja. (u pakiranju od 50 tableta od 25 mg) ili 1169-1335 rubalja. (u pakiranju od 50 tableta od 100 mg).