Azatioprin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Azatioprin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
11. Za kršenja funkcije jetre
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti i uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Azathioprine

ATX kod: L04AX01

Aktivni sastojak: azatioprin (azatioprin)

Proizvođač: JSC "Moskhimfarmpreparaty" ih. N. A. Semashko "(Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 16.09.2019

Azatioprin je lijek s snažnim imunosupresivnim i citostatičkim učinkom.

Oblik i sastav izdanja

Azatioprin je dostupan u 0,05 g filmom obloženih tableta.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Imunosupresivni učinak lijeka dovodi do značajnije inhibicije preosjetljivosti odgođenog tipa, kao i stanične citotoksičnosti (u usporedbi s proizvodnjom antitijela). Aktivna tvar inhibira metabolizam purina, može suzbiti sintezu proteina, RNA i DNA, kao i utjecati na stanični metabolizam, suzbiti mitozu. U reumatoidnom artritisu ili drugim autoimunim procesima, mehanizam djelovanja azatioprina nije poznat, međutim, vjerojatno je to posljedica imunosupresije. Kao rezultat primjene lijeka, smanjuje se potreba za uzimanjem glukokortikoida tijekom kombinirane terapije.

Azatioprin ima sljedeće farmakološke učinke:

imunosupresivni (nakon prestanka uzimanja lijeka, klinički učinci mogu trajati dulje vrijeme);
antireumatik (lijek koji transformira bolest): počinje djelovati za 6-8 tjedana;
protuupalno (za sistemski eritemski lupus i bolesti crijeva): počinje djelovati za 4-8 tjedana.

Farmakokinetika

Azatioprin karakterizira velika apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta i slabo vezanje na proteine krvne plazme (30%). Pretežno biotransformirani u aktivne metabolite: 6-tioinozinska kiselina i 6-merkaptopurin. Daljnji se metabolizam odvija u jetri (uglavnom uz sudjelovanje ksantin oksidaze) i u eritrocitima, čiji se omjer razlikuje kod različitih bolesnika. Eliminaciju provodi jetra (s žučom) i bubrezi (s urinom) - od 1 do 2% u obliku nepromijenjene tvari. Djelomično uklonjeno tijekom hemodijalize.

Indikacije za uporabu

Lijek suzbija reakcije nekompatibilnosti tkiva i odgođenu preosjetljivost.

Prema uputama, azatioprin se koristi za sljedeće bolesti:

Idiopatska trombocitopenična purpura;
Miastenija gravis;
Reumatoidni artritis;
Dermatomiozitis;
Crohnova bolest;
Psorijaza;
Autoimuni glomerulonefritis;
Pemphigus vulgaris;
Nespecifični ulcerozni kolitis;
Periarteritis nodosa;
Aktivni kronični hepatitis;
Sistemski eritematozni lupus;
Gangrenozna piodermija.

Azatioprin se također propisuje za sprečavanje reakcija odbacivanja transplantata organa.

Kontraindikacije

Primjena azatioprina ima sljedeće kontraindikacije:

Preosjetljivost na komponente lijeka;
Otkazivanje jetre;
Suzbijanje hematopoeze (aplastična i hipoplastična anemija, limfopenija, leukopenija, trombocitopenija);
Trudnoća;
Dojenje;
Djetinjstvo.

Upute za uporabu azatioprina: metoda i doziranje

Režim doziranja i trajanje tijeka liječenja lijekom određuje liječnik pojedinačno i ovisi o općem stanju pacijenta i kliničkoj slici tijeka bolesti.

U transplantaciji, za prevenciju reakcije odbacivanja, azatioprin se propisuje u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima prema sljedećoj shemi: 4 mg / kg u 2-3 doze tjedno prije operacije i 1-2 mjeseca nakon nje, tada se doza smanjuje na 2-3 mg / kg dnevno. Ako postoje znakovi odbacivanja transplantata, dnevna doza lijeka povećava se na 4 mg / kg.

Za ostale bolesti, lijek se propisuje s 1,5-2,0 mg / kg u 3-4 doze.

Azatioprin se brzo apsorbira iz želuca i crijeva, a najveća koncentracija u krvnoj plazmi opaža se 1-2 sata nakon primjene.

Nuspojave

Prema uputama, azatioprin može izazvati sljedeće nuspojave:

Alergijske reakcije: artralgija, mijalgija, osip na koži, groznica od droga;
Iz probavnog trakta: smanjen apetit, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, disfunkcija jetre;
U bolesnika nakon transplantacije organa: ulcerozne lezije želuca i dvanaesnika, pankreatitis, crijevna krvarenja, perforacija i crijevna nekroza;

Ostale nuspojave: panuveitis, razvoj sekundarnih infekcija, akutno zatajenje bubrega, meningealne reakcije, alopecija, intersticijski pneumonitis.

Predozirati

Nema dostupnih podataka.

posebne upute

Prva 2 mjeseca korištenja azatioprina potrebno je pratiti parametre periferne krvi (svaki tjedan), kao i nadzirati rad jetre, redovito provodeći testove jetre.

Lijek treba postupno povlačiti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Zabranjeno je koristiti azatioprin za liječenje tijekom trudnoće i dojenja.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, lijek treba koristiti s oprezom.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju poremećaja funkcije jetre, lijek treba koristiti s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Inhibicija ksantin oksidaze, koja se opaža uz istodobnu upotrebu alopurinola i azatioprina, može značajno povećati toksičnost i učinkovitost potonjeg. Preporučuje se izbjegavanje kombinacije ovih lijekova, posebno kod bubrežnih patologija, zbog velike vjerojatnosti akumulacije 6-merkaptopurina (metabolita azatioprina) i povećanja njegove toksičnosti u slučaju odbacivanja transplantata. Ako je potrebno zajedničku upotrebu alopurinola i azatioprina, preporuča se smanjenje doze potonjeg za 25–33%, kao i pažljivo praćenje stanja pacijenta, prilagođavanje doze ovisno o prisutnosti znakova toksičnosti i odgovoru na terapiju.

Kada se koristi azatioprin, njegov imunosupresivni učinak može dovesti do oslabljenog imunološkog odgovora na uporabu ubijenih cjepiva. Mora se poštivati interval između završetka terapije i imunizacije (od 3 do 12 mjeseci, ovisno o težini imunosupresije, vrsti cjepiva i drugim čimbenicima).

Tijekom razdoblja liječenja azatioprinom potrebno je izbjegavati uvođenje živih cjepiva zbog vjerojatnosti kršenja imunološkog odgovora i povećanog rizika od nuspojava. Cijepljenje treba provesti najranije 3-12 mjeseci nakon završetka liječenja azatioprinom (ovisno o težini imunosupresije, vrsti cjepiva i drugim čimbenicima). Ako je leukemija u fazi remisije 3 mjeseca nakon završetka kemoterapije, pacijenti ne bi smjeli primati živa virusna cjepiva. Za one koji dolaze u izravan kontakt s pacijentom, primjenu živog oralnog cjepiva protiv dječje paralize treba odgoditi.

Azatioprin može smanjiti aktivnost varfarina, što zahtijeva povećanje doze potonjeg.

U slučaju istodobne primjene drugih imunosupresiva (merkaptopurin, ciklosporin, ciklofosfamid, klorambucil), rizik od razvoja tumora i pojave infekcija može se povećati.

Kombiniranom uporabom inhibitora angiotenzinske konvertaze (ACE) može se povećati rizik od leukopenije i anemije.

Postoji mogućnost povećane mijelotoksičnosti kada se azatioprin kombinira s terapijom zračenjem ili kada se uzimaju sljedeći mijelodepresivi koji pokazuju predvidljivu mijelotoksičnost koja ovisi o dozi: azatioprin, abakavir, alemtuzumab, aldesleukin, amfotericin B (u slučajevima sistemske primjene), amfoteromizamin B slučajevi sistemske primjene u visokim dozama), valganciklovir, vinkristin, vinblastin, ganciklovir, vinorelbin, hidroksiurea, gemcitabin, daktinomicin, dakarbazin, didanozin, daunorubicin, docetaksel, doksorubicin, zoledronska kiselina, zoledronska kiselina, zoledbudin kiselina, zoledronska kiselina, karboplatin, kapecitabin, karmustin (u slučajevima sistemske primjene), kolhicin, klozapin, lomustin, lamivudin, merkaptopurin, melfalan, mitoksantron, metotreksat, mitomicin,natrijev fosfat, natrijev jodid, oksaliplatin, plikamicin, paklitaksel, pegaspargaza, prokarbazin, streptozocin, stroncijev klorid, tenipozid, temozolomid, tiotepa, tioguanin, topotekan, flucitozin, fludarabin, fluoroburacidin, cikloloraramidin, citarabin, etopozid, epirubicin. Uz uzastopnu ili paralelnu uporabu dva ili više mijelodepresiva (uključujući povijest njihove primjene), možda će biti potrebno smanjiti dozu azatioprina na temelju rezultata krvne slike. Isto se odnosi i na kombinaciju s terapijom zračenjem.fluorouracil (u slučajevima sistemske primjene), kloramfenikol, klorambucil, cisplatin, ciklofosfamid, citarabin, etopozid, epirubicin. Uz uzastopnu ili paralelnu uporabu dva ili više mijelodepresiva (uključujući povijest njihove primjene), možda će biti potrebno smanjiti dozu azatioprina na temelju rezultata krvne slike. Isto se odnosi i na kombinaciju s terapijom zračenjem.fluorouracil (u slučajevima sistemske primjene), kloramfenikol, klorambucil, cisplatin, ciklofosfamid, citarabin, etopozid, epirubicin. Uz uzastopnu ili paralelnu uporabu dva ili više mijelodepresiva (uključujući povijest njihove primjene), možda će biti potrebno smanjiti dozu azatioprina na temelju rezultata krvne slike. Isto se odnosi i na kombinaciju s terapijom zračenjem.

Mijelotoksični učinak azatioprina može se pojačati paralelnom primjenom kotrimoksazola.

U kombinaciji s rifampicinom moguće je odbacivanje presatka.

Azatioprin pojačava neuromuskularnu blokadu uzrokovanu suksametonijem i smanjuje ozbiljnost opuštanja mišića uzrokovane nedepolarizirajućim relaksantima mišića.

U nekim je slučajevima moguće povećati trombocitopeniju i / ili leukopeniju sekvencijalnom ili paralelnom primjenom azatioprina i sljedećih lijekova s nepredvidljivom mijelotoksičnošću neovisno o dozi: amidopirin, alemtuzumab, antitiroidni lijekovi, triciklični antidepresivi, valprojska kiselina, antikonvulzivi (hidrokonvulzivi) enzim, spojevi zlata, klozapin, karbamazepin, loksapin, levamisol, mirtazapin, maprotilin, nesteroidni protuupalni lijekovi (posebno fenilbutazon), pentamidin, penicilamin, primidon, pimozid, prokainamid, primaferin, pirimetafen (velike doze) 2b, pseudoefedrin, rituksimab, sulfonamidi (za sustavnu primjenu), sulfametoksazol, sulfasalazin,antidijabetička sredstva (derivati sulfoniluree), tiklopidin, temozolomid, trastuzumab, tioksanteni, trimetoprim, fenotiazini, felbamat, natrijev foskarnet, flekainid, kloramfenikol, epirubicin, cetirizin. Na temelju krvne slike može biti potrebno smanjenje doze azatioprina.

Kad se pomiješa s alkalnim otopinama (posebno zagrijanim), azatioprin se može razgraditi uz naknadno stvaranje 6-merkaptopurina. Slični su postupci mogući u prisutnosti spojeva koji sadrže sulfhidrilne skupine (glutation, cistein, sumporovodik).

Analozi

Analozi azatioprina uključuju sljedeće lijekove: Alfa-fetoprotein, Alfetin, Profetal liofilizat, Revlimid, Stemokin. Ovi lijekovi sadrže i druge aktivne tvari, ali imaju sličan učinak na tijelo.

Uvjeti i rokovi skladištenja

Čuvati na suhom i tamnom mjestu. Rok trajanja azatioprina je 5 godina od datuma proizvodnje.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o azatioprinu

Recenzije o azatioprinu prilično su kontroverzne. Neki korisnici s autoimunim bolestima primjećuju da je lijek prilično učinkovit i da gotovo nema nuspojava (u usporedbi s hormonskom terapijom). Autori drugih recenzija primjećuju potpuno odsustvo promjena prilikom uzimanja lijeka.

Korisnici posebno obraćaju pažnju na činjenicu da su indikacije za uporabu azatioprina vrlo ozbiljne, pa bi ih samo liječnik trebao propisati.