Azidotimidin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Azidotimidin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Azidothymidin

ATX kod: J05AF01

Aktivni sastojak: zidovudin (Zidovudin)

Proizvođač: CJSC "Biopharma" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Azidotimidin je antivirusno sredstvo za liječenje virusa humane imunodeficijencije (HIV).

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - kapsule: tvrda želatinozna, veličina br. 1, bijela, žuta ili dvobojna s bijelim tijelom i žutim poklopcem; sadržaj - granule i prah bijele ili bijelo-žućkaste boje (10 kom. u blister konturama, 100 i 200 kom. u tamnim staklenim posudama ili plastičnim bocama; u kartonskoj kutiji 10 blister konturnih pakiranja ili 1 limenka / bočica i upute za upotreba Azidothymidine).

Sastav 1 kapsule:

djelatna tvar: zidovudin - 100 mg;
pomoćne komponente: krumpirov škrob, kalcijev stearat, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza;
ljuska kapsule: želatina, octena kiselina, propil hidroksibenzoat, metil hidroksibenzoat, željezni oksid crveni i / ili titan dioksid i / ili željezni oksid žuti i / ili crni željezni oksid.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Zidovudin pripada skupini nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze i analog je timidina. Ima izražen inhibitorni učinak na retroviruse, uključujući HIV. Jednom u stanicama (zaraženim i netaknutim) fosforilira se uz sudjelovanje stanične timidilat kinaze, nespecifične kinaze i timidin kinaze s tvorbom di-, tri- i monofosfatnih spojeva.

Zidovudin trifosfat je istovremeno inhibitor i supstrat virusne reverzne transkriptaze. Ovaj je spoj strukturno sličan timidin trifosfatu. Integrira se u DNA lanac i olakšava završetak lanca, što blokira daljnje stvaranje retrovirusne DNA. Zidovudin trifosfat povećava broj CD4 + stanica (imunološki status) i povećava otpornost tijela na infekcije. Njegova sposobnost da inhibira HIV reverznu transkriptazu je 100 puta veća od njegove sposobnosti da inhibira humanu DNA polimerazu α.

In vitro, zidovudin je aktivan protiv Epstein-Barr virusa i virusa hepatitisa B. Međutim, uporaba lijeka kao monoterapije u bolesnika s AIDS-om (sindrom stečene imunodeficijencije) i hepatitisom B popraćena je laganim suzbijanjem replikacije virusa hepatitisa B.

Farmakokinetika

Farmakokinetičke značajke azidotimidina u odraslih i djece starije od 3 mjeseca uglavnom su slične.

Nakon oralne primjene iz gastrointestinalnog trakta, zidovudin se dobro apsorbira. Istodobnim unosom hrane smanjuje se brzina i opseg apsorpcije. Bioraspoloživost je 60–70%.

Maksimalna koncentracija (C _max) u krvi opaža se nakon 30–90 minuta. Proteini plazme vežu 34-38%. Volumen raspodjele je 1,6 l / kg.

Zidovudin prodire u većinu tkiva i tjelesnih tekućina, kroz krvno-moždanu barijeru i posteljicu. U cerebrospinalnoj tekućini koncentracija lijeka u odraslih iznosi 15–64% sadržaja plazme, u djece - 24%. Određuje se u plodnoj vodi i u plodu fetusa; u djece pri rođenju koncentracija lijeka u plazmi slična je onoj u majke tijekom poroda. Zidovudin se izlučuje u majčino mlijeko. Akumulira se u sjemenu: koncentracija premašuje koncentraciju u krvnom serumu za 1,3–20,4 puta. Međutim, lijek ne utječe na lučenje virusa sjemenom, stoga ne može spriječiti seksualni prijenos HIV-a.

Lijek se metabolizira u jetri konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Glavni neaktivni metabolit je 3'-azido-3'-deoksi-5'-O-beta-B-glukopiranuronosiltimidin. Njegov poluvijek (T _½) u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom iznosi 1 sat, u bolesnika s bubrežnim zatajenjem - 8 sati, anurijom - 29–94 sata, cirozom - u prosjeku 2,4 sata, ali može varirati ovisno o stupnju kršenja funkcije jetre. Ovaj metabolit nema antivirusno djelovanje. Izlučuje se putem bubrega.

Zidovudin se izlučuje putem bubrega: nepromijenjen u odraslih - 14-18%, u djece - 30%; u obliku glukuronida u odraslih - 60-74%, u djece - 45%. T _½ iz stanica iznosi 3,3 sata, iz seruma u odraslih - 0,8–1,2 sata, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom [klirens kreatinina (CC) <30 ml / min] - 1,4–2,9 h, s cirozom jetre - u prosjeku 2,4 sata, međutim, može varirati ovisno o stupnju oštećenja funkcije jetre. T _½ u novorođenčadi čije su majke primile lijek tijekom trudnoće iznosi 13 sati.

Bubrežni klirens kod odraslih je 27,1 ml / min / kg, kod djece - 30,9 ml / min / kg. Ovaj pokazatelj premašuje CC, što ukazuje na izlučivanje značajnog dijela zidovudina tubularnom sekrecijom.

Azidotimidin se ne nakuplja u tijelu, međutim, kod kroničnog zatajenja bubrega moguća je akumulacija metabolita zidovudina (konjugata s glukuronskom kiselinom), što povećava rizik od razvoja toksičnih učinaka. Također, akumulacija lijeka moguća je u bolesnika s zatajenjem jetre i cirozom jetre zbog smanjenja intenziteta vezanja s glukuronskom kiselinom.

Indikacije za uporabu

liječenje HIV infekcije kod odraslih i djece (kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije);
prevencija transplacentarne HIV infekcije fetusa;
prevencija profesionalne infekcije osoba koje su zadobile posjekotine / injekcije tijekom rada s HIV-om zagađenim materijalom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

anemija (vrijednost hemoglobina <7,5 g / dl ili 4,65 mmol / l);
neutropenija / leukopenija (broj neutrofila <0,75 x ¹⁰⁹ / L ili 750 / μL);
nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
djeca mlađa od 3 godine;
dojenje (ili se dojenje preporučuje za prekid);
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativni (Azidotimidin treba koristiti s velikim oprezom):

ozbiljno zatajenje bubrega;
zatajenje jetre;
hepatitis;
hepatomegalija;
svi poznati čimbenici rizika za bolesti jetre;
nedostatak cijanokobalamina ili folne kiseline;
ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
pretilost;
starija dob.

Azidotimidin, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule Azidothymidine treba uzimati na usta: progutati cijele s dovoljno vode. Vrijeme obroka nije važno.

U liječenju HIV infekcije preporučuju se sljedeće doze lijeka (koje se koriste u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima):

odrasli i adolescenti od 12 godina: 500-600 mg dnevno, podijeljeno u 2-3 doze;
djeca 3–12 godina: 360–480 mg / m ² u 3-4 doze.

U slučaju smanjenja razine hemoglobina za 25% ili broja neutrofila za 50% početne vrijednosti, dnevna doza azidotimidina smanjuje se 2 puta ili se lijek privremeno otkazuje. Nakon obnavljanja pokazatelja, doza se može ponovno povećati na uobičajenu dnevnu dozu. Ako sadržaj hemoglobina padne na <75 g / L ili broj neutrofila na <0,75 x ¹⁰⁹ / L, liječenje se prekida.

Doziranje Azidotimidina za profilaktičku uporabu:

transplacentarni prijenos HIV-a: 100 mg 5 puta dnevno od 14. tjedna trudnoće ili 300 mg 2 puta dnevno od 36. tjedna trudnoće do početka porođaja, zatim 300 mg svaka 3 sata dok se pupčana vrpca ne prereže;
profesionalna infekcija HIV-om: 600 mg dnevno, podijeljeno u 2-3 doze, tijekom 4 tjedna. Preporučuje se započeti kemoprofilaksu parenteralnog prijenosa HIV-a najkasnije 72 sata nakon moguće infekcije.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre možda će trebati smanjiti dozu azidotimidina i / ili povećati intervale između doza.

Kada je klirens kreatinina> 10 ml / min, nije potrebno prilagođavati režim terapije. U ozbiljnim funkcionalnim poremećajima bubrega, smatra se da je optimalna dnevna doza 300-400 mg. Potreba za daljnjim promjenama doze lijeka određuje se pojedinačno, ovisno o promjenama u slici periferne krvi i kliničkom učinku.

Stariji bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom ne zahtijevaju promjene u režimu doziranja Azidotimidina. Međutim, treba uzeti u obzir mogući dobni pad bubrežne funkcije i promjene parametara periferne krvi.

Ako se propusti sljedeća doza Azidotimidina, ne smije se uzimati dvostruka doza, već se treba pridržavati uobičajenog rasporeda liječenja.

Nuspojave

krvni sustav i hematopoetski organi: mijelosupresija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, anemija (uključujući aplastičnu), pancitopenija s hipoplazijom koštane srži;
središnji i periferni živčani sustav: smanjena mentalna izvedba, pospanost / nesanica, vrtoglavica, glavobolja, tjeskoba, letargija, slabost, parestezija, konvulzije, depresija;
probavni sustav: pigmentacija usne sluznice, izopačenje okusa, dispepsija, nadimanje, proljev, mučnina, bolovi u trbuhu, povraćanje, anoreksija, pankreatitis, povećana aktivnost jetrenih enzima i koncentracija bilirubina, hepatomegalija sa steatozom;
endokrini sustav i metabolizam: ginekomastija, laktacidoza u odsutnosti anoreksije i hipoksemije;
dišni sustav: otežano disanje, kašalj;
mišićno-koštani sustav: mijalgija, miopatija;
mokraćni sustav: često mokrenje, hiperkreatininemija;
kardiovaskularni sustav: kardiomiopatija;
koža i potkožno tkivo: pojačano znojenje, pigmentacija noktiju i kože;
alergijske reakcije: urtikarija, svrbež, kožni osip;
drugi: razvoj sekundarne infekcije, sindrom boli različite lokalizacije, vrućica, hladnoća, malaksalost, preraspodjela masnog tkiva, povećana aktivnost serumske amilaze.

Pri procjeni podnošljivosti Azidotimidina važno je uzeti u obzir da simptomi kao što su osip na koži, proljev, anoreksija, slabost, vrtoglavica, glavobolja, anemija, mijalgija i trombocitopenija možda nisu toksični znakovi zidovudina, ali mogu biti manifestacije samog HIV-a ili sekundarnih bolesti, vezan za nju.

Predozirati

U slučaju predoziranja, bilježi se porast nuspojava.

Nakon uzimanja prekomjerne doze Azidotimidina potrebno je isprati želudac i uzeti aktivni ugljen. Liječenje je simptomatsko. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza nisu učinkoviti u izlučivanju zidovudina, ali ubrzavaju eliminaciju metabolita glukurona.

posebne upute

Azidotimidin smije propisivati samo kvalificirani zdravstveni radnik. Liječenje treba provoditi pod njegovim strogim nadzorom.

Pacijente treba informirati o važnosti redovitog uzimanja azidotimidina, jer u suprotnom postoji visok rizik od razvoja virusne rezistencije i smanjenja učinkovitosti terapije.

U procesu terapije potrebno je sustavno pratiti sliku periferne krvi: u prva 3 mjeseca uzimanja lijeka - svaka 2 tjedna, zatim - jednom mjesečno.

Hematološke promjene obično se javljaju 4–6 tjedana nakon početka liječenja. Neutropenija i anemija obično se razvijaju primjenom visokih dnevnih doza zidovudina (1200-1500 mg) u bolesnika sa smanjenim brojem CD4 + stanica, uznapredovalim stadijom HIV infekcije (u slučaju smanjene rezerve koštane srži prije početka uzimanja azidotimidina) i nedostatkom vitamina B ₁₂. Krvne pretrage treba raditi češće ako su razine hemoglobina> 25% ili broj neutrofila> 50% niži od početne vrijednosti.

Tijekom liječenja prikazano je redovno biokemijsko praćenje funkcije jetre: u prva 3 mjeseca terapije - svaka 2 tjedna, a zatim - najmanje jednom mjesečno. Kad se pojave laboratorijski ili klinički znakovi toksičnog oštećenja jetre ili razvoja laktacidoze, Azidotimidin se otkazuje.

Tijekom razdoblja terapije potrebno je pratiti imunološki status bolesnika u vezi s rizikom od razvoja oportunističkih infekcija i drugih komplikacija HIV infekcije.

Uz istodobnu uporabu bilo kojeg lijeka s mijelo- ili nefrotoksičnim učinkom, potrebno je pažljivo pratiti hematološke parametre i bubrežnu funkciju.

Incidencija nuspojava uglavnom je povezana s dozom azidotimidina i trajanjem njegove primjene. Nuspojave su češće u kasnijim fazama bolesti. U prvim danima uzimanja lijeka mogući su gubitak apetita, proljev, slabost i vrtoglavica, ali kasnije (unutar nekoliko tjedana terapije) ti se simptomi značajno smanjuju ili nestaju.

Laktatna acidoza i teška hepatomegalija sa steatozom smrtni su. U slučaju pojave kliničkih simptoma ovih komplikacija ili otkrivanja odgovarajućih odstupanja u laboratorijskim ispitivanjima, potrebno je prekinuti primjenu Azidothymidine-a.

Pacijente treba upozoriti na opasnosti upotrebe lijekova koji se prodaju bez recepta sa zidovudinom, bez savjetovanja s liječnikom.

Svakog pacijenta treba obavijestiti da antiretrovirusna terapija ne sprječava prijenos HIV-a zaraženom krvlju i spolnim kontaktom (moraju se poduzeti odgovarajuće sigurnosne mjere).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Azidotimidin može izazvati nuspojave koje mogu utjecati na brzinu reakcija i sposobnost koncentracije (na primjer, pospanost i vrtoglavica). Pacijentima se savjetuje oprez pri obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti i vožnji automobila.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek prelazi posteljicu. Do 14. tjedna trudnoće ne preporučuje se primjena Azidotimidina, međutim, moguće je ako je očekivana korist definitivno veća od potencijalnih rizika.

Zidovudin se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je tijekom dojenja potreban kurs liječenja, liječnik treba preporučiti ženi da dijete prebaci na umjetno hranjenje.

Djetinjstvo

Azidotimidin se ne koristi za liječenje djece mlađe od 3 godine.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kada je klirens kreatinina> 10 ml / min, nema potrebe za prilagođavanjem terapijskog režima. Za bolesnike s teškim funkcionalnim oštećenjem bubrega, optimalna dnevna doza je 300–400 mg. Potreba za daljnjim promjenama doze azidotimidina određuje se pojedinačno, ovisno o promjenama u slici periferne krvi i kliničkom učinku.

Za kršenja funkcije jetre

Lijek se s oprezom koristi kod zatajenja jetre, hepatitisa i hepatomegalije. Možda će biti potrebno smanjenje doze azidotimidina i / ili povećanje intervala između doza.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika Azidotimidin treba koristiti s oprezom. Potrebno je uzeti u obzir moguće dobno smanjenje bubrežne funkcije, kao i promjene parametara periferne krvi.

Interakcije s lijekovima

drugi lijekovi koji se koriste protiv HIV-a (posebno lamivudin): došlo je do sinergijskog učinka na replikaciju HIV-a u staničnoj kulturi;
ribavirin: suzbija se fosforilacija zidovudina u trifosfat (ne preporučuje se kombinacija);
flukonazol: njegova koncentracija se povećava;
probenicid i drugi inhibitori tubularne sekrecije: povećava se vrijeme poluživota zidovudina;
terapija zračenjem: pojačava se mijelosupresivni učinak zidovudina;
fenitoin: moguća je promjena njegove koncentracije u krvi;
inhibitori mikrosomske oksidacije u jetri (uključujući kodein, morfij, valprojsku kiselinu, acetilsalicilnu kiselinu, inozin pranobeks, lorazepam, oksazepam, indometacin, cimetidin, ketoprofen, klofibrat, naproksen): koncentracija zidovudina u plazmi se povećava;
rifampicin: koncentracija zidovudina u plazmi se smanjuje, što može dovesti do smanjenja njegove učinkovitosti;
lijekovi s nefrotoksičnim i mijelosupresivnim učincima (amfotericin B, vinblastin, vinkristin, ganciklovir, doksorubicin, dapson, interferon alfa, kotrimoksazol, pirimetamin, pentamidin, flucitozin): povećava se rizik od razvoja toksičnog učinka zidovudina;
stavudin: antagonistički učinak postoji kada je omjer molarnih koncentracija stavudina i zidovudina 20: 1 (ne preporučuje se istodobna primjena lijekova);
paracetamol: metabolizam zidovudina je inhibiran (budući da su oba lijeka glukuronizirana), uslijed čega se povećava incidencija neutropenije;
klaritromicin tablete: apsorpcija zidovudina se smanjuje (treba poštovati razmake od najmanje 2 sata).

Analozi

Analozi Azidotimidina su: Abakavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosin, Zerit, Zidovudin, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazidin Edurant, Emtricitabin, Epivir, Efkur-600, Efavirenz itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom i tamnom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Azidotimidinu

Ne postoje recenzije izravno o azidotimidinu na specijaliziranim medicinskim mjestima, ali postoje brojna izvješća o njegovoj djelatnoj tvari - zidovudinu, koji je dio različitih antiretrovirusnih lijekova. Teško je prosuditi njegovu učinkovitost, jer se u liječenju HIV infekcije lijek koristi kao dio kombinirane terapije. Osim toga, podaci istraživanja ukazuju na brzi razvoj rezistencije na zidovudin, što iziskuje česte promjene u režimima liječenja.

Trenutno se koriste moćne kombinacije lijekova za suzbijanje replikacije virusa, poput zidovudina + lamivudina + ritonavira. A čak i takva shema, prema liječnicima, ne daje uvijek potreban virološki odgovor i u jednom ili drugom trenutku liječenja uzrokuje nuspojave, jer je osobina svih antiretrovirusnih lijekova velika toksičnost.

Većina pacijenata navodi da im je zidovudin propisan u prvoj godini liječenja, ali je kasnije otkazan zbog razvoja nuspojava ili razvoja rezistencije ili neuspjeha liječenja.

Zidovudin je prvi lijek koji se koristi u trudnica zaraženih HIV-om. Koristi se za smanjenje rizika od prijenosa virusa s majke na dijete. Do sada ostaje opcija liječenja za nisko virusno opterećenje.