Perjeta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Perjeta: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Perjeta

ATX kod: L01XC13

Aktivni sastojak: pertuzumab (Pertuzumab)

Proizvođač: Roche Diagnostics, GmbH (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Koncentrat za otopinu za infuziju Perjeta

Perjeta je antineoplastično sredstvo za liječenje raka dojke (BC).

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku koncentrata za pripremu otopine za infuziju: prozirna ili opalescentna, bezbojna ili blago smećkasta tekućina (po 14 ml u staklenim bezbojnim bočicama, 1 bočica u kartonskoj kutiji i upute za uporabu Perjete).

Sastav od 1 ml koncentrata:

aktivna tvar: pertuzumab - 30 mg;
pomoćne komponente: voda za injekcije, ledenjačka octena kiselina, L-histidin, polisorbat 20, saharoza.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Pertuzumab je rekombinantno humanizirano monoklonsko protutijelo koje selektivno komunicira s izvanstaničnom poddomenom II HER2 (receptor humanog epidermalnog faktora rasta tip 2), koje je odgovorno za dimerizaciju.

Zbog vezanja pertuzumaba na poddomenu II, blokiran je proces ligand-ovisne heterodimerizacije HER2 s drugim proteinima HER obitelji, uključujući HER3 (receptor humanog epidermalnog faktora rasta tip 3), HER4 (receptor humanog epidermalnog faktora rasta tip 4) i EGFR (receptor epidermalnog faktora rasta tip 4). faktor ljudskog rasta).

Dakle, unutarstanična signalizacija inducirana lijekovima inhibira se pomoću dva glavna signalna puta, poput puta fosfoinozitid 3-kinaze (PI3K) i puta mitogena aktivirane protein kinaze (MAP). Zbog inhibicije ovih signalnih putova moguće je zaustaviti rast stanica i, kao rezultat toga, njihovu smrt.

Pertuzumab također potiče aktivaciju stanične citotoksičnosti ovisno o antitijelima (ADCC).

Kao monoagent, pertuzumab suzbija proliferaciju tumorskih stanica. Povećanje antitumorske aktivnosti lijeka dokazano je na modelima ksenografta s prekomjernom ekspresijom HER2 kada se istodobno koristi s trastuzumabom.

Molekularna težina pertuzumaba je približno 148 kDa. Pretpostavlja se da, poput ostalih monoklonskih antitijela, praktički ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Protutijela na Perjet pronađena su u 3,3% bolesnica s metastatskim karcinomom dojke koje su primale trastuzumab u kombinaciji s docetakselom i pertuzumabom te u 6,7% bolesnika koji su primali terapiju trastuzumabom zajedno s docetakselom.

U liječenju karcinoma dojke u ranoj fazi, antitijela na Perjetu pronađena su u 4,1% bolesnika koji su primali kemoterapiju ciklofosfamidom i doksorubicinom u smanjenim intervalima, a zatim su koristili Perjetu u kombinaciji s trastuzumabom i paklitakselom; ili koji su primali Perjetu u kombinaciji s trastuzumabom i docetakselom tijekom 4 predoperacijska ciklusa kojima su prethodila 4 ciklusa epirubicina, fluorouracila i ciklofosfamida.

Izravni odnos između stvaranja antitijela na pertuzumab i razvoja reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije nije utvrđen ni u jednog bolesnika.

Rezultati analize imunogenosti značajno ovise o nekim čimbenicima, kao što su priroda osnovne bolesti, vrijeme uzimanja uzoraka, manipulacija prikupljenim uzorcima, metodologija analize, specifičnost i osjetljivost analize, upotreba popratnih lijekova. S obzirom na ove podatke, usporedba brzine otkrivanja protutijela na Perjet i brzine otkrivanja protutijela na druga biološka sredstva možda neće biti informativna.

Farmakokinetika

Farmakokinetika pertuzumaba proučavana je tek nakon intravenske (iv) primjene lijeka u rasponu doza od 2-25 mg / kg u bolesnika s različitim vrstama tumora.

Ne postoje razlike u parametrima lijeka u bolesnica s ranim i metastatskim rakom dojke.

Prema rezultatima svih kliničkih studija, u prosječnog pacijenta volumen raspodjele u središnjoj komori (Vc) je 3,11 litara, u perifernoj komori (Vp) - 2,46 litara.

Metabolizam pertuzumaba nije proučavan. Poput ostalih antitijela, i pertuzumab je primarno katabolički.

Klirens lijeka je približno 0,235 l / dan. Poluvrijeme (T _1/2) je oko 18 dana.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama:

etnička pripadnost i spol: nisu pronađene razlike u farmakokinetičkim parametrima pertuzumaba;
dob: u starijih (65–75 godina) i senilnih (≥ 75 godina) bolesnika, ispitivanja nisu provedena. Prema rezultatima populacijske analize, farmakokinetika lijeka se ne mijenja s godinama;
stvarna tjelesna težina (tjelesna težina minus masno tkivo), početna koncentracija albumina: ove karakteristike pacijenta imaju malo utjecaja na klirens lijeka, ali nema potrebe za prilagođavanjem doze;
bubrežna funkcija: nisu provedene posebne studije. Tijekom analize populacije utvrđeno je da zatajenje bubrega, bez obzira na ozbiljnost, ne utječe na izloženost pertuzumabu. Međutim, iskustvo primjene Perjete u bolesnika s funkcionalnim oštećenjem bubrega je ograničeno;
funkcija jetre: Farmakokinetika pertuzumaba nije proučavana.

Indikacije za uporabu

nemetastatski rak dojke s prekomjernom ekspresijom HER2 - u kombinaciji s kemoterapijom i trastuzumabom: kao pomoćna terapija za rani (primarno operabilni) rak dojke; kao neoadjuvantna terapija za rani (primarno operabilni), edematozno-infiltrativni ili lokalno uznapredovali rak dojke (promjer tumora preko 2 cm ili s zahvaćenim limfnim čvorovima) kao dio cjelovitog režima liječenja ranog karcinoma dojke;
metastatski ili lokalno ponavljajući, neoperabilni rak dojke s prekomjernom ekspresijom HER2 u tumoru - u kombinaciji s docetakselom (u nedostatku prethodnog iskustva s HER2-specifičnom terapijom ili kemoterapijom za metastatsku bolest).

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljni poremećaji srčanog ritma kod kojih je potrebna terapija lijekovima, s izuzetkom fibrilacije atrija, kao i paroksizmalna supraventrikularna tahikardija;
nekontrolirana arterijska hipertenzija;
kongestivno zatajenje srca prema anamnezi;
LVEF (frakcija izbacivanja lijeve klijetke) prije tretmana ispod 50%;
nedavni MI (infarkt miokarda);
poremećaj funkcije jetre;
dob mlađa od 18 godina;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
prethodna terapija antraciklinima s kumulativnom dozom doksorubicina ili ekvivalentnim lijekom većim od 360 mg / m ²;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativni (Perjetu treba koristiti s oprezom, pod strogim medicinskim nadzorom):

oštećena bubrežna funkcija;
stanja koja mogu poremetiti funkciju lijeve klijetke;
smanjeni LVEF <50% u prisutnosti prethodne adjuvantne terapije trastuzumabom;
prethodna terapija zračenjem na područje prsa;
prethodno liječenje antraciklinima.

Perjeta, upute za uporabu: način i doziranje

Za imenovanje Perjete preduvjet je prisutnost 3+ bodova prema rezultatima imunohistokemijske analize (IHC) i / ili stupanj pojačanja ≥ 2,0 prema rezultatima in situ hibridizacije (ISH). Metode ispitivanja moraju biti točne i potvrđene. Upute o načinu izvođenja ispitivanja HER2, kao i informacije o tumačenju rezultata, potražite u uputama za validirane setove za testiranje HER2.

Liječenje lijekom treba provoditi liječnik s iskustvom u liječenju raka.

Perjeta je namijenjena samo intravenoznom kapanju. Nemojte koristiti mlazni ili bolus način primjene.

Prva infuzija lijeka provodi se u roku od 60 minuta. Uz dobru toleranciju, naknadne injekcije mogu se provesti u roku od 30-60 minuta.

U medicinskoj evidenciji pacijenta liječnik navodi trgovački naziv i serijski broj lijeka.

Metastatski i nemetastatski rak dojke

Utovarna doza Perjete iznosi 840 mg, ubrizgava se intravenozno tijekom 60 minuta. Nakon toga, lijek se daje u razmacima od 3 tjedna u dozi održavanja od 420 mg, trajanje infuzije je 30-60 minuta. Nakon svake infuzije tijekom 30-60 minuta, pacijent treba biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Kada se Perjeta propisuje u kombinaciji s trastuzumabom, lijekovi se primjenjuju uzastopno (redoslijed nije važan).

Preporučeni režim doziranja trastuzumaba:

puna doza - 8 mg / kg u obliku intravenske kapalne infuzije u trajanju od 90 minuta;
doza održavanja - 6 mg / kg svaka 3 tjedna u obliku intravenske kapalne infuzije u trajanju od 30–90 minuta.

Kada su Perjeta i Trastuzumab propisani u kombinaciji s lijekovima iz skupine taksana, prvo se daju Perjeta i Trastuzumab (njihov se režim doziranja ne mijenja), a zatim taksani. Početna doza docetaksela je 75 mg / m ², primijenjena u obliku intravenske infuzije u razmacima od 3 tjedna. Ako u prvom ciklusu pacijent dobro tolerira docetaksel, moguće je povećati dozu u sljedećim ciklusima na 100 mg / m ², ali pod uvjetom da karboplatin nije uključen u shemu.

Pacijentima na režimu koji se temelji na antraciklinima, Perjetu i trastuzumab primjenjuju se nakon toga.

Metastatski rak dojke

Ako se u bolesnika s metastatskim karcinomom dojke tijekom liječenja razviju neprihvatljiva toksičnost ili simptomi napredovanja bolesti, kombinirana terapija s Perjetom, trastuzumabom i docetakselom prekida se.

Za pacijente kojima je prestao primjenjivati docetaksel, može se nastaviti kombinacija Perjeta + trastuzumab.

Nemetastatski rak dojke

Prije operacije kao neoadjuvantne terapije za rani rak dojke, Perjet se preporučuje davati zajedno s kemoterapijom i trastuzumabom u jednom od sljedećih režima:

3 ili 4 ciklusa predoperativne terapije fluorouracilom, ciklofosfamidom i epirubicinom, zatim 3 ili 4 ciklusa terapije Perjetom u kombinaciji s trastuzumabom i docetakselom;
4 ciklusa terapije Perjeta u kombinaciji s trastuzumabom i docetakselom, nakon čega slijede 3 ciklusa postoperativne terapije fluorouracilom, ciklofosfamidom i epirubicinom (FEC način rada);
4 ciklusa predoperativne terapije doksorubicinom i ciklofosfamidom svaka 2 tjedna (kemoterapija u smanjenim intervalima), zatim 4 predoperacijska ciklusa terapije Perjetom u kombinaciji s trastuzumabom i paklitakselom;
6 ciklusa terapije Peretoy, docetaksel i trastuzumab (u dozi od 75 mg / m ²) zajedno s karboplatinom.

U kombinaciji s Perjetom i paklitakselom, preporučena doza potonjeg je 80 mg / m ² jednom tjedno u obliku intravenske infuzije.

Pacijenti kojima je propisana kombinacija Perjeta + trastuzumab kao neoadjuvantna terapija, trebali bi ih nastaviti koristiti kao pomoćnu terapiju za dovršetak jednogodišnjeg liječenja.

Nakon operacije, kao pomoćna terapija, Perjeta se primjenjuje zajedno s trastuzumabom sve dok ukupno trajanje tečaja ne traje godinu dana (ne više od 18 ciklusa) ili dok se ne razvije neprihvatljiva toksičnost ili do progresije bolesti, ovisno o situaciji. dolazi ranije.

U kombinaciji s trastuzumabom, Perjeta se koristi kao dio cjelovitog režima raka dojke koji uključuje standardnu kemoterapiju na bazi taksana sa ili bez terapije koja sadrži antraciklin. Perjeta i trastuzumab daju se prvog dana prvog ciklusa kemoterapije koja sadrži taksane i nastavljaju se primjenjivati čak i ako se prekine s kemoterapijom.

Primjena kombinacije Perjeta + trastuzumab kao pomoćne terapije za rani rak dojke proučavana je u sljedećim terapijskim režimima:

3 ili 4 ciklusa terapije epirubicinom, ciklofosfamidom i fluorouracilom ili ciklofosfamidom, fluorouracilom i doksorubicinom (FAC režim), zatim 3 ili 4 ciklusa terapije docetakselom ili 12 ciklusa terapije paklitakselom s lijekom koji se daje jednom tjedno;
4 ciklusa terapije ciklofosfamidom i doksorubicinom (EC režim), zatim 3 ili 4 ciklusa terapije docetakselom ili 12 ciklusa terapije paklitakselom s lijekom koji se daje jednom tjedno;
6 ciklusa kombinirane terapije docetakselom i karboplatinom.

Preskočite u planiranom uvodu

Preporuke za režim doziranja u slučaju da propusti zakazanu primjenu, ovisno o trajanju intervala između infuzija:

manje od 6 tjedana: lijekove treba primijeniti što je prije moguće, bez čekanja na sljedeću zakazanu infuziju, Perjetu u dozi od 420 mg, trastuzumab u dozi od 6 mg / kg;
6 tjedana ili više: Perjet treba primijeniti u punoj dozi (unutar 60 minuta), a zatim nastaviti infuziju u intervalima od 3 tjedna u dozi od 420 mg (unutar 30-60 minuta). Trastuzumab treba primijeniti u punoj dozi od 8 mg / kg (unutar 90 minuta), a zatim nastaviti s primjenom u razmacima od 3 tjedna u dozi od 6 mg / kg (unutar 30–90 minuta).

Korekcija režima doziranja

Smanjenje doze Perjete i Trastuzumaba ne preporučuje se.

Ako se trastuzumab prekine, primjena i Perjeta se prekidaju.

Ako se tijekom kemoterapije dogodi reverzibilna mijelosupresija, primjena Perjete i trastuzumaba može se nastaviti pod uvjetom da se pažljivo prati stanje pacijenta zbog razvoja komplikacija uslijed neutropenije.

Točne upute za podešavanje režima doziranja kemoterapijskih sredstava dane su u odgovarajućim uputama za njihovu medicinsku uporabu.

Ako pacijentica s metastatskim karcinomom dojke ima disfunkciju lijeve klijetke, preporuča se pridržavati se sljedećih preporuka. Ako je LVEF prije početka liječenja bio ≥ 50%, to treba nadgledati otprilike svakih 12 tjedana. U slučaju smanjenja LVEF-a na 40-45% (ako je smanjenje u odnosu na početnu vrijednost prije početka terapije bilo ≥ 10%) ili na <40%, potrebno je obustaviti terapiju najmanje 3 tjedna, liječenje se nastavlja nakon što se razina LVEF-a obnovi, odnosno na 40-45% (ako je pad od početne vrijednosti prije početka terapije iznosio 45%.

Ako pacijentica s nemetastatskim karcinomom dojke ima disfunkciju lijeve klijetke, preporučuje se pridržavanje sljedećih preporuka. Ako je LVEF prije početka liječenja bio ≥ 55%, tada bi to trebalo pratiti otprilike svakih 12 tjedana ili jednom s neoadjuvantnom terapijom. Ako je smanjenje <50% (ako je smanjenje u odnosu na početnu vrijednost prije početka terapije bilo ≥ 10%), terapiju treba prekinuti najmanje 3 tjedna. Liječenje se nastavlja nakon obnavljanja LVEF ≥ 50% (pod uvjetom da se LVEF smanji za 10% u odnosu na početnu vrijednost prije početka terapije).

Nakon prethodne antraciklinske kemoterapije, Perjeta i trastuzumab smiju se koristiti samo ako je LVEF ≥ 50%.

S razvojem infuzijskih reakcija, brzina primjene lijeka se smanjuje ili se primjena privremeno zaustavlja.

U slučaju reakcija anafilaksije / preosjetljivosti, primjena Perjete mora se hitno prekinuti. Ako su reakcije prijeteće, terapija se u potpunosti otkazuje.

Priprema otopine za infuziju

Zbog nekompatibilnosti, lijek Perjeta ne može se razrijediti s 5% otopinom dekstroze (zabilježena je fizička i kemijska nestabilnost otopine pertuzumaba). Također, lijeku je zabranjeno miješanje / razrjeđivanje s drugim lijekovima. Za razrjeđivanje možete koristiti samo 0,9% otopinu natrijevog klorida.

Perjeta se može davati s infuzijskim vrećicama izrađenim od polivinilklorida (PVC), poliolefina ili polietilena (bez PVC-a).

Pripremu lijeka za primjenu treba provoditi kvalificirani medicinski specijalist pod aseptičnim uvjetima.

Perjeta ne sadrži konzervanse, stoga je namijenjena za jednokratnu upotrebu. Moraju se poduzeti mjere predostrožnosti kako bi se održala sterilnost pripremljene infuzijske otopine.

Pravila za pripremu otopine:

Iz boce s koncentratom uzmite 14 ml tekućine.
Stavite koncentrat u infuzijsku vrećicu koja sadrži 250 ml 0,9% otopine natrijevog klorida.
Lagano okrenite vrećicu da promiješate otopinu. Ne tresite kako biste izbjegli pjenjenje.
Prije primjene, vizualno provjerite ima li otopine promjene boje ili stranih tvari.

Nominalna koncentracija gotove otopine za dozu punjenja je 3 mg / ml, za dozu održavanja - 1,6 mg / ml.

Pripremljenu otopinu preporučuje se odmah ubrizgati. Međutim, ako se tijekom razrjeđivanja poštuju kontrolirani i validirani aseptični standardi, pripremljeni pripravak može se čuvati 24 sata na temperaturi od 2–8 ° C. Specijalist koji je pripremio otopinu odgovoran je za uvjete i trajanje skladištenja.

Nuspojave

Sigurnosni profil lijeka Perjeta kada se koristi zajedno s raznim antineoplastičnim agensima ostaje nepromijenjen, međutim, vrste i učestalost najčešćih nuspojava razlikuju se od onih kod samog lijeka Perjeta.

Lijek se koristi kao dio kombinirane terapije, stoga nije moguće pouzdano utvrditi uzročno-posljedičnu vezu nastanka nuspojava s određenim lijekom.

U ključnim kliničkim ispitivanjima najčešći (≥ 30%) poremećaji bili su: umor, mučnina, proljev, povraćanje, alopecija, neutropenija. Najčešće (≥ 10%) teške reakcije (stupanj 3 i 4 prema Zajedničkim terminološkim kriterijima Nacionalnog instituta za rak za neželjene događaje) su neutropenija i febrilna neutropenija.

Sljedeće nuspojave klasificirane su prema učestalosti razvoja kako slijedi: vrlo često - ≥ 1/10, često - od ≥ 1/100 do <1/10, rijetko - od ≥ 1/1000 do <1/100, rijetko - od ≥ 1 / 10.000 do <1/1000, vrlo rijetko - <1 / 10.000:

imunološki sustav: vrlo često - reakcije infuzije; često - reakcije preosjetljivosti; rijetko - anafilaktičke reakcije; rijetko, sindrom oslobađanja citokina;
hematopoetski sustav: vrlo često - anemija, leukopenija, neutropenija, febrilna neutropenija (uključujući fatalnu);
organ vida: vrlo često - povećana lakrimacija;
živčani sustav i psiha: vrlo često - iskrivljenje percepcije okusa (disgeuzija), vrtoglavica, nesanica, glavobolja, parestezija, periferna neuropatija;
dišni sustav: vrlo često - krvarenje iz nosa, otežano disanje, kašalj; rijetko - intersticijska bolest pluća, pleuralni izljev;
kardiovaskularni sustav: vrlo često - osjećaj valunga; često - oštećena funkcija lijeve klijetke; rijetko - kongestivno zatajenje srca;
metabolizam: vrlo često - smanjen apetit;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - mijalgija, artralgija;
gastrointestinalni trakt: vrlo često - stomatitis, mučnina, proljev, dispepsija, zatvor, povraćanje;
na dijelu kože i potkožnog tkiva: vrlo često - osip, suha koža, svrbež, patologija noktiju, alopecija; često - paronihija;
opći poremećaji: vrlo često - nazofaringitis, upala sluznice različite lokalizacije, periferni edem, povišena temperatura, povećani umor, astenija, bolovi različite lokalizacije (na primjer, u udovima, prsima, leđima, trbuhu, gornjem dijelu trbuha, kostiju ili kostiju -mišićna bol); često - zimice, infekcije gornjih dišnih putova.

Predozirati

Nije utvrđena maksimalna tolerirana doza pertuzumaba. U kliničkim ispitivanjima proučavane su samo doze do 25 mg / kg (1727 mg).

U slučaju predoziranja, pacijenta treba pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme otkrili neželjeni simptomi i znakovi poremećaja. Ako je potrebno, indicirana je simptomatska terapija.

posebne upute

Primjena Perjete dopuštena je samo u bolesnika s prekomjernom ekspresijom HER2 u tumoru (utvrđena imunohistokemijskom analizom) ili pojačavanjem gena HER2 (utvrđena hibridizacijom in situ). Ispitivanje je potrebno u posebno opremljenom laboratoriju, a rezultati moraju biti potvrđeni.

Liječenje se provodi pod nadzorom onkologa.

Učinak lijeka na plodnost nije proučavan. Tijekom pokusa na životinjama nisu otkriveni znakovi oštećenja plodnosti.

Žene u reproduktivnoj dobi koje same primaju lijek ili su seksualni partneri muškaraca koji se podvrgavaju antikancerogenoj terapiji trebale bi koristiti pouzdane kontracepcijske metode tijekom cijelog razdoblja liječenja i 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Reakcije preosjetljivosti / anafilaksije

Na pozadini terapije lijekom Perjeta mogu se razviti ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju. S tim u vezi, uvođenje lijeka treba provoditi kvalificirani stručnjak u sobi u kojoj su osigurani lijekovi i odgovarajuća oprema za pružanje hitne medicinske pomoći.

U prisutnosti poznate preosjetljivosti na bilo koju komponentu Perjete, uporaba lijeka je zabranjena.

Infuzijske reakcije

Tijekom svake primjene lijeka, najmanje 60 minuta nakon prve infuzije i 30 minuta nakon sljedećih infuzija, pacijent se mora pažljivo nadzirati zbog razvoja mogućih reakcija na infuziju.

U slučaju značajnih simptoma potrebno je usporiti brzinu primjene otopine ili prekinuti infuziju i pružiti pacijentu odgovarajuću medicinsku pomoć. Dok se znakovi kršenja potpuno ne riješe, prikazano je praćenje stanja pacijenta.

U ozbiljnim reakcijama koje se ne mogu ispraviti odgovarajućim liječenjem, liječnik bi trebao razmotriti potpuno ukidanje lijeka Perjeta.

Disfunkcija lijeve klijetke

Lijekovi koji blokiraju HER2 (uključujući Perjetu) mogu smanjiti LVEF.

Kad se Perjeta doda kombinaciji trastuzumaba i kemoterapije, povećava se učestalost simptomatske sistolne disfunkcije lijeve klijetke (kongestivno zatajenje srca).

Pacijenti koji su prethodno primali radioterapiju na prsima ili antracikline vjerojatnije su smanjili LVEF. Uz pomoćnu terapiju, simptomatsko zatajenje srca je češće u bolesnika koji se podvrgavaju kemoterapiji temeljenoj na antraciklinima.

Učinkovitost i sigurnost lijeka Perjeta nisu proučavani u sljedećim slučajevima: povijest kongestivnog zatajenja srca; početni LVEF <50%; primijećeno tijekom prethodne adjuvantne terapije trastuzumabom, smanjenje LVEF-a na 50%; stanja koja mogu pridonijeti oštećenju funkcije lijeve klijetke, poput nedavnog MI, nekontrolirane arterijske hipertenzije, koja zahtijeva terapiju lijekovima, teških poremećaja srčanog ritma; prethodno liječenje antraciklinima s kumulativnom dozom doksorubicina (ili ekvivalentnog lijeka) većom od 360 mg / m ².

LVEF treba procijeniti prije početka primjene lijeka Perjeta i redovito tijekom liječenja. Ako se njegovi pokazatelji smanje, slijedite odgovarajuće upute u odjeljku "Način primjene i doziranja". Ako se LVEF ne poboljša ili nastavi pogoršavati, razmatra se prekid liječenja Perjetom i trastuzumabom, osim u pojedinačnim slučajevima kada su koristi od njihove primjene za određenog pacijenta veće od potencijalnog rizika.

Febrilna neutropenija

S kombinacijom Perjeta + trastuzumab + docetaksel, rizik od razvoja febrilne neutropenije veći je nego kod trastuzumaba i samo docetaksela, posebno tijekom prva 3 ciklusa terapije.

U liječenju metastatskog karcinoma dojke, minimalni broj neutrofila bio je približno sličan u bolesnika koji su primali trastuzumab i docetaksel te u bolesnika koji su uz ove lijekove dobivali i Perjetu.

Stoga je veća učestalost febrilne neutropenije dodana kombiniranoj terapiji lijekom Perjeta povezana s većom učestalošću proljeva i mukozitisa u bolesnika. S tim u vezi, preporuča se razmotriti pitanje simptomatskog liječenja ovih poremećaja.

Nakon izuzimanja docetaksela iz režima nije zabilježen razvoj febrilne neutropenije.

Rukovanje neiskorištenim lijekom

Zbrinjavanje neiskorištenog pripravka i pripravka kojem je istekao rok valja provesti u skladu sa zahtjevima medicinske ustanove.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedena posebna ispitivanja o utjecaju Perjete na brzinu reakcija i sposobnost koncentracije. Stupanj ograničenja određuje se pojedinačno, ovisno o prisutnosti / odsutnosti određenih nuspojava, poput vrtoglavice.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

U pretkliničkim istraživanjima Perjete u javanskih makaka tijekom razdoblja organogeneze (posljednja faza embrionalnog razvoja) otkriveni su oligohidramniji, usporeni razvoj bubrega i fetalna smrt. S obzirom na mehanizam djelovanja pertuzumaba i podatke dobivene u pretkliničkim studijama, lijek može negativno utjecati na intrauterini razvoj fetusa u ljudi.

Perjeta je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja.

Djetinjstvo

U djece i adolescenata mlađih od 18 godina sigurnost i djelotvornost pertuzumaba nisu utvrđeni, stoga je lijek kontraindiciran u bolesnika ove dobne kategorije.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 60–90 ml / min) i umjerenom (klirens kreatinina 30–60 ml / min) ozbiljnosti ne trebaju mijenjati dozu Perjete, ali liječenje treba provoditi s oprezom.

Zbog ograničene količine podataka o farmakokinetikama pertuzumaba u teškoj i završnoj fazi zatajenja bubrega (klirens kreatinina <30 ml / min), nije moguće dati nikakve posebne upute o režimu doziranja Perjeta.

Za kršenja funkcije jetre

Sigurnost i djelotvornost pertuzumaba u bolesnika s funkcionalnim poremećajima jetre nisu proučavani, stoga je imenovanje Perjete za njih kontraindicirano.

Primjena u starijih osoba

Profil djelotvornosti i sigurnosti pertuzumaba u bolesnika starijih od 65 godina i> 65 općenito je sličan. Iznimka je takva nuspojava poput proljeva - u bolesnika starijih od 65 godina učestalost je bila veća.

Nije potrebno prilagođavanje doze starijim osobama i senilnoj dobi.

Interakcije s lijekovima

Nije bilo znakova farmakokinetičke interakcije između pertuzumaba i sljedećih lijekova: trastuzumaba, paklitaksela, karboplatina, erlotiniba, gemcitabina, docetaksela, kapecitabina.

Perjeta je nespojiva s 5% otopinom dekstroze, što se očituje njenom kemijskom i fizičkom nestabilnošću. Ne može se razrijediti / miješati s drugim lijekovima.

Perjeta je kompatibilna s infuzijskim vrećicama izrađenim od PVC-a i polietilena i poliolefina bez PVC-a.

Analozi

Perjetini analozi su Adsetris, Blintsito, Beiodaym, Gertikad, Gazyva, Herceptin, Ervoy, Kadsila, Kitruda, Opdivo, Tecentrik, Tsiramza, Emplicity itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi od 2-8 ° C, izvan dohvata djece, zaštićeno od svjetlosti.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Perjetu

Na specijaliziranim forumima i web mjestima recenzije o Perjetu su rijetke, ali pozitivne. Pacijenti primjećuju visoku učinkovitost terapije protiv raka kada se ovaj lijek doda u kemoterapijski režim. Štoviše, mnogi protokol Perjeta smatraju gotovo najučinkovitijim do danas u liječenju HER2 prekomjernim izražavanjem raka dojke.

Teško je izdvojiti nuspojave Perjete, jer se koristi kao dio složenog liječenja. Procjenjuje se da su troškovi lijeka vrlo visoki.