Invokana

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Invokana: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Invokana

ATX kod: A10BX11

Aktivni sastojak: kanagliflozin (Canagliflozin)

Producent: Janssen Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Portoriko), Janssen-Cilag (Italija)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.11.2019

Cijene u ljekarnama: od 2479 rubalja.

Kupiti

Invokana je oralni hipoglikemijski lijek koji se koristi u odraslih s dijabetesom tipa 2.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: u obliku kapsule, s ugraviranom "CFZ" s jedne strane, jezgra je u presjeku gotovo bijela ili bijela; doza 100 mg - žuta, na drugoj strani ugravirano "100"; doza od 300 mg - gotovo bijela ili bijela, s gravurom "300" na drugoj strani (u kartonskoj kutiji 1, 3, 9 ili 10 blistera po 10 tableta i upute za uporabu Invokane).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: kanagliflozin - 100 ili 300 mg (u obliku kanagliflozin hemihidrata - 102 odnosno 306 mg);
pomoćne komponente (100/300 mg): mikrokristalna celuloza - 39,26 / 117,78 mg; kroskarmeloza natrij - 12/36 mg; bezvodna laktoza - 39,26 / 117,78 mg; magnezijev stearat - 1,48 / 4,44 mg; hiproloza - 6/18 mg;
filmska ovojnica: doza 100 mg - Opadry II 85F92209 žuta boja (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titan-dioksid - 24,25%; talk - 14,8%; željezni oksid žuti - 0, 75%) - 8 mg; doziranje 300 mg - Opadry II 85F18422 bijela boja (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titan-dioksid - 25%; talk - 14,8%) - 18 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Utvrđeno je da na pozadini dijabetes melitusa dolazi do povećane bubrežne reapsorpcije glukoze, što može uzrokovati trajno povećanje koncentracije glukoze. SGLT2 (kotransporter natrijeve glukoze tip 2), koji se izražava u proksimalnim bubrežnim tubulima, odgovoran je za veći dio reapsorpcije glukoze iz lumena tubula.

Kanagliflozin, aktivni sastojak Invokane, jedan je od inhibitora SGLT2. Inhibicijom SGLT2 opaža se smanjenje reabsorpcije filtrirane glukoze i smanjenje PPG (bubrežni prag za glukozu), što pridonosi povećanju izlučivanja glukoze kroz bubrege, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u plazmi u krvi korištenjem mehanizma neovisnog o inzulinu u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2. Također, povećanjem izlučivanja glukoze putem bubrega inhibicijom SGLT2, bilježi se razvoj osmotske diureze, diuretski učinak pomaže u smanjenju sistoličkog tlaka. Osim toga, u pozadini povećanja izlučivanja glukoze putem bubrega dolazi do gubitka kalorija i, kao rezultat, gubitka težine.

U studijama faze III, upotreba doze Invokane od 300 mg prije jela dovodi do izraženijeg smanjenja postprandijalnog povećanja koncentracije glukoze nego kod uzimanja doze od 100 mg. S obzirom na prijelazno visoke koncentracije tvari u lumenu crijeva prije apsorpcije, ovaj se učinak može djelomično povezati s lokalnom inhibicijom crijevnog prijenosnika SGLT1 (kanagliflozin je inhibitor SGLT1 niske aktivnosti). U studijama s primjenom kanagliflozina nije otkrivena malapsorpcija glukoze.

Nakon jednokratne / višestruke oralne primjene kanagliflozina u kliničkim ispitivanjima u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2, primijećeno je smanjenje doze bubrežnog praga glukoze i povećanje izlučivanja glukoze bubrezima ovisno o dozi. Za glukozu, početna vrijednost bubrežnog praga iznosi približno 13 mmol / L, maksimalno smanjenje dnevnog prosječnog bubrežnog praga opaža se kada se koristi 300 mg kanagliflozina jednom dnevno i iznosi 4-5 mmol / L. To ukazuje na nizak rizik od hipoglikemije tijekom terapije.

Kada se koristi 16 dana, 100-300 mg kanagliflozina jednom dnevno u bolesnika sa dijabetesom melitusom tipa 2, došlo je do stalnog smanjenja bubrežnog praga za glukozu i povećanja izlučivanja glukoze putem bubrega. Smanjenje koncentracije glukoze u plazmi u krvi dogodilo se na dozi ovisan način prvog dana terapije i imalo je stabilnu tendenciju u budućnosti natašte i nakon jela.

Jednokratna primjena doze Invokane od 300 mg prije miješanog obroka dovela je do kašnjenja u apsorpciji glukoze u crijevima i smanjenja postprandialne glikemije putem ekstrarenalnih i bubrežnih mehanizama.

U studiji u kojoj je sudjelovalo 60 zdravih dobrovoljaca utvrđeno je da uzimanje doze od 300 i 1200 mg (4 puta veća od maksimalne terapijske doze) ne dovodi do značajnih promjena u QTc intervalu. Maksimalna koncentracija kanagliflozina u plazmi u krvi u dozi od 1200 mg premašila je koncentraciju nakon jednokratne doze od 300 mg za približno 1,4 puta.

Primjena kanagliflozina kao monoterapije ili kao dio kombiniranog liječenja (uz uporabu 1-2 oralna hipoglikemijska sredstva), u usporedbi s placebom, u prosjeku dovodi do promjene glikemije natašte s početne razine od –1,2 do –1,9 mmol / L i od –1,9 do –2,4 mmol / l pri uzimanju 100, odnosno 300 mg. Ovaj učinak nakon prvog dana terapije bio je blizu maksimuma i zadržao se tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Korištenje kanagliflozina kao monoterapije ili kao dio kombiniranog liječenja (korištenjem 1-2 oralna hipoglikemijska sredstva) također je istraženo za mjerenje postprandialne glikemije nakon testa tolerancije na glukozu u odnosu na standardizirani miješani doručak. Terapija je, u usporedbi s početnom vrijednosti, doprinijela prosječnom smanjenju razine postprandialne glikemije u odnosu na placebo s –1,5 na –2,7 mmol / L i s –2,1 na –3,5 mmol / L pri uzimanju 100 i 300 mg, što je povezano sa smanjenjem koncentracije glukoze prije jela i smanjenjem fluktuacija razine postprandialne glikemije.

Prema istraživanjima na bolesnicima s dijabetesom melitusom tipa 2, upotreba kanagliflozina poboljšava funkciju beta stanica (procjenjuje se modelom homeostaze u odnosu na funkciju beta stanica) i brzinu izlučivanja inzulina (procjenjuje se testom tolerancije glukoze uz miješani doručak).

Farmakokinetika

U zdravih ispitanika farmakokinetika kanagliflozina slična je farmakokinetičkim parametrima tvari u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2. Nakon jednokratne oralne primjene 100 i 300 mg Invokane, zdravi dobrovoljci kanagliflozin brzo apsorbiraju, T _max (vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije tvari) u krvnoj plazmi u prosjeku iznosi 1-2 sata. C _{max u} plazmi (maksimalna koncentracija tvari) i AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme) povećavaju dozu proporcionalno kada se koristi kanagliflozin u rasponu doza od 50-300 mg. Prividni konačni T _1/2 (poluvrijeme) kada se koristi 100 i 300 mg kanagliflozina iznosi 10,6, odnosno 13,1 sati. Stanje ravnoteže postiže se 4-5 dana nakon početka terapije.

Farmakokinetika kanagliflozina ne ovisi o vremenu; nakon ponovljene uporabe nakupljanje tvari u plazmi doseže 36%.

Prosječna apsolutna bioraspoloživost kanagliflozina je oko 65%. Jesti hranu s visokim udjelom masti ne utječe na farmakokinetiku kanagliflozina, stoga se Invokana može koristiti s hranom ili bez nje. Međutim, s obzirom na sposobnost kanagliflozina da smanji porast postprandialne glikemije zbog usporavanja apsorpcije glukoze u crijevima, preporučuje se uzimanje prije prvog obroka.

U zdravih osoba, nakon jedne intravenske infuzije, prosječni V _d (volumen raspodjele) kanagliflozina u ravnotežnom stanju je 119 litara, što je dokaz opsežne raspodjele u tkivima. Tvar se u velikoj mjeri veže na proteine plazme, uglavnom albumin (na razini od 99%). Povezanost s proteinima ne ovisi o koncentraciji kanagliflozina u plazmi. U pozadini bubrežne / jetrene insuficijencije, veza s proteinima plazme ne mijenja se značajno.

Glavni metabolički put kanagliflozina je O-glukuronidacija. Proces se uglavnom odvija uz sudjelovanje UGT1A9 i UGT2I34 uz stvaranje dva neaktivna metabolita O-glukuronida. U ljudskom tijelu oksidativni (posredstvom CYPZA4) metabolizam kanagliflozina je minimalan (približno 7%).

Nakon oralne primjene pojedinačne doze ¹⁴ C-kanagliflozina, zdravi dobrovoljci otkriveni su u fecesu od 3,2; 7, odnosno 41,5% primijenjene radioaktivne doze u obliku metabolita O-glukuronida, hidroksiliranog metabolita i kanagliflozina. Crijevno-jetrena cirkulacija tvari je zanemariva.

Oko 33% radioaktivne doze nalazi se u mokraći, uglavnom u obliku metabolita O-glukuronida (30,5%). Manje od 1% doze izlučuje se putem bubrega u obliku nepromijenjene tvari. Kada se koriste 100 i 300 mg kanagliflozina, bubrežni klirens je u rasponu od 1,3-1,55 ml / min.

Kanagliflozin je lijek s malim klirensom, nakon intravenske primjene u zdravih osoba, prosječni sistemski klirens je približno 192 ml / min.

Ne preporučuje se primjena kanagliflozina kod teškog zatajenja bubrega, završne faze kroničnog zatajenja bubrega, kao i kod bolesnika na dijalizi, jer se ne očekuje da će lijek biti učinkovit u ovoj skupini bolesnika. Dijalizom dolazi do minimalnog izlučivanja kanagliflozina.

U blagom do umjerenom oštećenju jetre, prilagodba doze Invokane nije potrebna. Pacijentima s ozbiljno oštećenom funkcijom jetre (na ljestvici Child - Pugh - klasa C) lijek se ne propisuje, što je zbog nedostatka kliničkog iskustva s njegovom primjenom u ovoj kategoriji bolesnika.

Farmakokinetički parametri kanagliflozina u djece nisu proučavani.

Indikacije za uporabu

Invokana se propisuje za poboljšanje glikemijske kontrole kao monoterapija i kao dio kombiniranog liječenja (s drugim hipoglikemijskim sredstvima, uključujući inzulin) za dijabetes melitus tipa 2 u odraslih u kombinaciji s vježbanjem i prehranom.

Kontraindikacije

dijabetes melitus tipa 1;
ozbiljno oštećenje bubrega / jetre;
dijabetička ketoacidoza;
trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
individualna netolerancija na komponente Invokane.

Invokana, upute za uporabu: način i doziranje

Invokan tablete treba uzimati oralno, po mogućnosti prije doručka, jednom dnevno.

Preporučena dnevna doza je 100 ili 300 mg.

Ako se Invokana koristi kao dodatak inzulinu ili lijekovima koji povećavaju njegovo lučenje (posebno derivati sulfoniluree), kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, ti se lijekovi mogu propisati u manjoj dozi.

Kanagliflozin djeluje diuretički. U bolesnika liječenih diureticima, kao i kod osoba s umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (pri glomerularnoj filtraciji od 30 do 60 ml / min / 1,73 m ²) i kod bolesnika starijih od 75 godina, češći je razvoj nuspojava koje su povezane sa smanjenjem intravaskularnog volumena (npr. arterijska / ortostatska hipotenzija, posturalna vrtoglavica). Ovoj skupini bolesnika preporučuje se početak terapije dnevnom dozom od 100 mg. Pacijentima s znakovima hipovolemije preporučuje se ispraviti ovo stanje prije početka liječenja kanagliflozinom. Ako se doza od 100 mg dobro podnosi i potrebna je dodatna kontrola glikemije, preporučljivo je povećati dozu na 300 mg.

Ako preskočite uzimanje sljedeće doze Invokane, trebali biste je uzeti što je prije moguće, ali ne biste trebali uzeti dvostruku dozu unutar jednog dana.

Nuspojave

Neželjeni učinci uočeni u kliničkim ispitivanjima (monoterapija i kombinirana primjena s metforminom, derivatima sulfoniluree i metforminom, kao i metforminom i pioglitazonom) s učestalošću ≥ 2% (sistematizirani ovisno o učestalosti pojavljivanja prema sljedećoj klasifikaciji: vrlo često - ≥ 1/10, često - ≥ 1/100 i <1/10, rijetko - ≥ 1/1000 i <1/100, rijetko - ≥ 1/10 000 i <1/1000, vrlo rijetko - <1/10 000, uključujući izolirane slučajeve):

gastrointestinalni trakt: često - žeđ (uključujući patološki jaku - polidipsija), zatvor, kserostomija;
genitalije i mliječna žlijezda: često - balanitis i balanopostitis, vulvovaginalna kandidijaza, vaginalne infekcije;
bubrezi i mokraćni sustav: često - poliurija i polakiurija (uključujući nokturiju), urosepsa, nagon za mokrenjem, infekcija mokraćnog sustava (uključujući cistitis i infekcije bubrega).

U placebo kontroliranim ispitivanjima kanagliflozina u dozi od 100 i 300 mg s učestalošću od <2% zabilježen je razvoj nuspojava povezanih sa smanjenjem intravaskularnog volumena (posturalna vrtoglavica, arterijska / ortostatska hipotenzija, nesvjestica i dehidracija), urtikarija i osip na koži.

Incidencija ovih poremećaja u starijih bolesnika (≥ 75 godina), bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (s glomerularnom filtracijom od 30 do 60 ml / min / 1,73 m ²), kao i u kombinaciji s diureticima petlje je veća. Tijekom provođenja studije u vezi s kardiovaskularnim rizicima, učestalost ozbiljnih nuspojava povezanih sa smanjenjem intravaskularnog volumena nije se povećala primjenom Invokane. Ovi nepoželjni fenomeni nisu često dovodili do potrebe za prekidom terapije.

Češće je zabilježen razvoj hipoglikemije tijekom terapije Invokanom uz inzulin ili derivate sulfoniluree, što je u skladu s očekivanim porastom učestalosti hipoglikemije u slučajevima kada se lijek, čija upotreba nije popraćena razvojem ovog stanja, dodaje inzulinu ili lijekovima koji povećavaju njegovo lučenje.

U 4,4% bolesnika koji su primali 100 mg kanagliflozina, 7% bolesnika koji su primali 300 mg kanagliflozina i 4,8% bolesnika koji su primali placebo, bilo je slučajeva povećane koncentracije kalija u serumu (> 5,4 mEq / L i iznad početne koncentracije za petnaest%). U bolesnika s umjerenim bubrežnim oštećenjem povremeno je primijećen izraženiji porast koncentracije kalija u serumu (obično je u ove skupine bolesnika zabilježen porast koncentracije kalija i / ili su primili nekoliko lijekova koji smanjuju izlučivanje kalijuma - diuretici koji štede kalij i inhibitori angiotenzinske konvertaze). Općenito, ovaj je poremećaj prolazan i ne zahtijeva poseban tretman.

Tijekom prvih šest tjedana terapije zabilježen je beznačajan (<5%) prosječni porast koncentracije kreatinina s razmjernim smanjenjem brzine glomerularne filtracije, nakon čega postoji opći trend koji karakterizira povratak na početne vrijednosti. Također, tijekom tog razdoblja koncentracija uree će se umjereno povećavati (15–20%), a u budućnosti vrijednost ovog pokazatelja ostaje stabilna. U pozadini umjereno oštećene bubrežne funkcije, zabilježen je porast koncentracije kreatinina i uree u 10-11, odnosno ~ 12% slučajeva.

Udio bolesnika sa značajnijim smanjenjem stope glomerularne filtracije (> 30%), u usporedbi s osnovnom razinom uočenom u bilo kojoj fazi terapije, bio je 2, odnosno 4,1% pri primjeni 100 mg i 300 mg kanagliflozina, kada su koristili placebo - 2,1 %. Ovaj je poremećaj često bio prolazan, a manje pacijenata ga je doživjelo do kraja studije. Na temelju skupne analize bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega, udio bolesnika sa značajnijim smanjenjem brzine glomerularne filtracije (> 30%), u usporedbi s početnom razinom uočenom u bilo kojoj fazi terapije, bio je 9,3% i 12,2% kada su koristili 100 i 300 mg kanagliflozina, s placebom - 4,9%. Ove promjene u laboratorijskim parametrima nakon prekida primjene lijeka Invokana imale su pozitivan trend ili su se vratile na početne vrijednosti.

Tijekom terapije kanagliflozinom primijećeno je o dozi ovisno povećanje koncentracije LDL (lipoproteina male gustoće). Prosječne promjene ovog pokazatelja kao postotka početne koncentracije, u usporedbi s placebom, iznosile su 0,11 mmol / L (4,5%) i 0,21 mmol / L (8%) kada se koristilo 100, odnosno 300 mg kanagliflozina. Srednje početne koncentracije LDL-a sa 100 i 300 mg kanagliflozina i placeba bile su 2,76; 2,7, odnosno 2,83 mmol / L.

Prihvaćanje 100 i 300 mg kanagliflozina dovelo je do blagog povećanja prosječnog postotka promjene koncentracije hemoglobina (3,5, odnosno 3,8%), u usporedbi s blagim smanjenjem u skupini bolesnika koji su koristili placebo (za 1,1%). Zabilježen je usporedivo mali porast prosječnog postotka promjene eritrocita i hematokrita. U većine bolesnika porasla je koncentracija hemoglobina (> 20 g / l), ovo kršenje primijećeno je u 6% bolesnika koji su primali 100 mg kanagliflozina, te u 5,5% bolesnika koji su primali 300 mg kanagliflozina, kao i u 1% bolesnika koji su primali placebo. Većina vrijednosti nije prešla normalan raspon.

Korištenje 100 i 300 mg kanagliflozina uzrokovalo je umjereno smanjenje prosječne koncentracije mokraćne kiseline (za 10,1, odnosno 10,6%), u usporedbi s placebom, što je pokazalo porast prosječne koncentracije od 1,9% u odnosu na početnu. Ti su poremećaji bili maksimalni ili blizu maksimalnih u šestom tjednu terapije i trajali su tijekom cijele primjene Invokane. Također je primijećen privremeni porast koncentracije mokraćne kiseline u mokraći. Prema rezultatima objedinjene analize primjene kanagliflozina u preporučenim dozama, incidencija nefrolitijaze nije povećana.

Predozirati

Slučajevi predoziranja lijekom Invokana nisu poznati. Unos pojedinačnih doza kanagliflozina u zdravih osoba, koji su dosezali 1600 mg, a u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2, 600 mg dnevno u 2 podijeljene doze tijekom 12 tjedana obično se dobro podnosio.

Terapija: prikazane su uobičajene mjere potpore, na primjer, uklanjanje neapsorbiranih tvari iz gastrointestinalnog trakta, provođenje kliničkog promatranja i liječenja održavanjem uzimajući u obzir kliničko stanje pacijenta.

Tijekom četverosatne dijalize kanagliflozin se praktički ne izlučuje. Ne očekuje se da će peritonealna dijaliza ukloniti tvar.

posebne upute

Primjena Invokane u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 1 nije proučavana, stoga je njezino imenovanje pacijentima u ovoj kategoriji kontraindicirano.

Prema rezultatima farmakoloških ispitivanja sigurnosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, ontogenetske i reproduktivne toksičnosti, Invokana ne predstavlja osobitu opasnost za ljude.

Učinak kanagliflozina na plodnost kod ljudi nije proučavan. U studijama na životinjama nije primijećen učinak na plodnost.

Pokazano je da kanagliflozin, kada se koristi kao monoterapija ili kao dodatak hipoglikemijskim lijekovima, koji nisu praćeni razvojem hipoglikemije, rijetko dovodi do hipoglikemije. Utvrđeno je da inzulin i hipoglikemijski agensi, koji povećavaju njegovo lučenje, doprinose nastanku hipoglikemije. S terapijom Invokanom kao dodatkom takvim lijekovima, učestalost hipoglikemije veća je nego kod placeba. Dakle, da bi se smanjila vjerojatnost hipoglikemije, preporučuje se smanjenje doze inzulina ili lijekova koji povećavaju njegovo lučenje.

Kanagliflozin, povećavajući izlučivanje glukoze putem bubrega, djeluje diuretički i uzrokuje osmotsku diurezu, što može uzrokovati smanjenje intravaskularnog volumena. U kliničkim ispitivanjima kanagliflozina, češće je zabilježeno povećanje učestalosti nuspojava povezanih s ovim poremećajem tijekom prva tri mjeseca liječenja s 300 mg Invokane. Pacijenti osjetljiviji na smanjenje intravaskularnog volumena povezani s nuspojavama uključuju bolesnike starije od 75 godina, pacijente koji primaju diuretike u obliku petlje i bolesnike s umjerenim oštećenjem bubrega.

Kliničke znakove smanjenog intravaskularnog volumena treba prijaviti liječniku. To često dovodi do otkazivanja Invokane. Ako nastavite uzimati kanagliflozin, često je potrebno ispraviti režim uzimanja antihipertenzivnih lijekova (uključujući diuretike). Prije početka liječenja, bolesnici sa smanjenjem intravaskularnog volumena trebaju ispraviti ovo stanje.

Incidencija vulvovaginalne kandidijaze (uključujući vulvovaginalne gljivične infekcije i vulvovaginitis) uočena u kliničkim ispitivanjima u žena liječenih kanagliflozinom bila je veća nego u placebo skupini. Pacijenti s opterećenom anamnezom vulvovaginalne kandidijaze bili su skloniji razvoju ove infekcije. Među ženama liječenim kanagliflozinom, 2,3% njih razvilo je više od jedne epizode infekcije. Najčešće se ovaj poremećaj razvio tijekom prva četiri mjeseca liječenja Invokanom. Prestalo je uzimati lijek zbog vulvovaginalne kandidijaze 0,7% svih bolesnika. U kliničkim studijama zabilježena je učinkovitost oralne ili lokalne antimikotične terapije koju je propisao liječnik ili se provodi samostalno, u pozadini nastavka primjene kanagliflozina.

Kandidalni balanopostitis ili balanitis bili su češći u bolesnika koji su primali Invokanu u preporučenim dozama u usporedbi s placebo skupinom. Prije svega, ove su se bolesti razvile u muškaraca koji nisu bili podvrgnuti obrezivanju, a češće u bolesnika s opterećenom anamnezom. Tijekom terapije 0,9% bolesnika imalo je više od jedne epizode infekcije. U 0,5% svih slučajeva primjena kanagliflozina otkazana je zbog kandidnog balanopostitisa ili balanitisa. U kliničkim ispitivanjima infekcija se najčešće liječila topikalnim antifungalnim lijekovima koje je propisao liječnik ili se uzimala samostalno, bez otkazivanja Invokane. Postoje podaci o rijetkim slučajevima fimoze, ponekad je bila potrebna operacija obrezivanja.

Tijekom provođenja studija kardiovaskularnih ishoda u 4327 bolesnika s potvrđenim kardiovaskularnim bolestima ili visokim kardiovaskularnim rizikom, prevalencija prijeloma kostiju bila je 16,3; 16,4 i 10,8 na 1000 pacijent-godina primjene Invokane u dozama od 100 i 300 mg, odnosno u placebo skupini. Neravnoteža u odnosu na učestalost prijeloma dogodila se tijekom prvih 26 tjedana liječenja.

U objedinjenoj analizi drugih studija lijeka, koja je obuhvatila približno 5800 pacijenata s dijabetesom iz opće populacije, s terapijom Invokane u dozama od 100 i 300 mg i u placebo grupi, prevalencija prijeloma kostiju bila je 10,8; 12, odnosno 14,1 na 1000 pacijent-godina.

Tijekom 104 tjedna terapije, lijek nije imao negativan učinak na mineralnu gustoću kostiju.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom vožnje motornih vozila potrebno je uzeti u obzir rizik od hipoglikemije ako se Invokana koristi uz inzulin ili lijekove koji povećavaju njegovo lučenje, povećani rizik od štetnih učinaka povezanih sa smanjenjem intravaskularnog volumena (uključujući posturalnu vrtoglavicu) i pogoršanje sposobnosti upravljanja vozilima s razvojem neželjenih reakcija reakcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena kanagliflozina u trudnica nije proučavana. U ispitivanjima na životinjama nisu utvrđeni izravni ili neizravni štetni toksični učinci na reproduktivni sustav. Međutim, Invokana nije propisana tijekom trudnoće.

Kanagliflozin, prema dostupnim farmakodinamičkim / toksikološkim podacima, koji su dobiveni tijekom pretkliničkih studija, prelazi u majčino mlijeko. S tim u vezi, primjena lijeka Invokana kontraindicirana je tijekom razdoblja dojenja.

Djetinjstvo

Sigurnosni profil Invokane u bolesnika mlađih od 18 godina nije proučavan, stoga je lijek kontraindiciran u ovoj skupini bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kontraindicirana je primjena Invokan tableta za ozbiljno zatajenje bubrega.

U dijabetičkoj ketoacidozi, završnom stadiju kroničnog zatajenja bubrega i u bolesnika na dijalizi, primjena lijeka Invokana bit će neučinkovita, stoga njegovo imenovanje za ovu skupinu bolesnika nije primjereno.

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirana je primjena Invokana kod teške insuficijencije jetre.

Primjena u starijih osoba

Početna dnevna doza za starije bolesnike (od 75 godina) je 100 mg. Ako je potrebna dodatna kontrola glikemije, ona se može povećati na 300 mg, ali samo ako se prethodna doza dobro podnosi.

Interakcije s lijekovima

Kanagliflozin ne inducira ekspresiju izoenzima sistema CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 i 2B6) u kulturi ljudskih hepatocita. Također, prema laboratorijskim ispitivanjima na mikrosomima ljudske jetre, ne inhibira izoenzime citokroma P ₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 ili 2B6) i slabo inhibira CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Kanagliflozin je supstrat za enzime koji metaboliziraju lijekove UGT2B4 i UGTIA9, te transportere lijekova P-gp (P-glikoprotein) i MRP2. Kanagliflozin je jedan od slabih inhibitora P-gp. Tvar se podvrgava oksidacijskom metabolizmu na minimum. Stoga je malo vjerojatan klinički značajan učinak drugih lijekova kroz sustav citokroma P ₄₅₀ na farmakokinetiku kanagliflozina.

Na temelju kliničkih podataka može se pretpostaviti da je vjerojatnost značajnih interakcija s lijekovima koji se uzimaju u kombinaciji s Invokanom mala.

Istodobnom primjenom s rifampicinom, izloženost kanagliflozinu i, kao rezultat, njegova učinkovitost smanjuje se. Ako ga je potrebno koristiti istodobno s rifampicinom i drugim induktorima UGT obitelji enzima i nosača lijekova (uključujući fenitoin, fenobarbital, ritonavir) u bolesnika koji primaju 100 mg kanagliflozina, potrebno je kontrolirati koncentraciju glikiranog hemoglobina Hb _A1c. Ako je potrebna dodatna kontrola glikemije, treba razmotriti mogućnost povećanja doze kanagliflozina na 300 mg.

Kanagliflozin u kliničkim ispitivanjima nije imao značajan učinak na farmakokinetičke parametre metformina, oralnih kontraceptiva (etinil estradiol i levonorgestrel), simvastatina, glibenklamida, varfarina ili paracetamola.

Kanagliflozin, u kombinaciji s digoksinom, beznačajno utječe na njegove koncentracije u plazmi, što zahtijeva pravilno praćenje.