Irinotekan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Irinotekan: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Irinotecan

ATX kod: L01XX19

Aktivni sastojak: irinotekan (Irinotekan)

Proizvođač: Biocad CJSC (Rusija); S. K. Tvrtka Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumunjska); Actavis Italija S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italija)

Opis i ažuriranje fotografije: 05.05.2019

Cijene u ljekarnama: od 1909 rubalja.

Kupiti

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju Irinotekan

Irinotekan je lijek protiv raka iz skupine alkaloida.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku koncentrata za pripremu otopine za infuziju: prozirni, od blijedo žute do žute boje, s mogućom zelenkastom bojom (2 ili 5 ml u boci, 1 bočica u kartonskoj kutiji; 2 ml u bočici, u blister traci1 boca, u kartonskoj kutiji 1 pakiranje i upute za uporabu Irinotekana).

1 ml otopine sadrži:

aktivna tvar: irinotekan hidroklorid trihidrat - 20 mg;
dodatne komponente: sorbitol ili D-sorbitol (ovisno o proizvođaču), natrijev hidroksid, mliječna kiselina, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Irinotekan je polusintetski derivat kamptotecina i pripada specifičnim inhibitorima staničnog enzima topoizomeraze I. U tkivima tvar metabolizira enzim karboksilesteraza dajući metabolit SN-38, čija aktivnost premašuje aktivnost matične tvari.

Irinotekan i njegov metabolit stabiliziraju kompleks topoizomeraze I s DNA, što dovodi do linearnog oštećenja DNA, što sprječava njegovu replikaciju.

Tijekom eksperimenata in vivo utvrđeno je da irinotekan također pokazuje aktivnost protiv tumora koji eksprimiraju P-glikoprotein s višestrukom rezistencijom na lijekove (vinkristin i doksorubicin rezistentne leukemije P388). Sljedeći značajan farmakološki učinak aktivnog sastojka je njegova sposobnost da inhibira acetilkolinesterazu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika irinotekana i njegovog aktivnog metabolita SN-38 proučavana je 30-minutnom intravenskom (IV) infuzijom lijeka u dozi od 100–750 mg / m². Režim doziranja nije imao utjecaja na farmakokinetički profil tvari. Njegova raspodjela u plazmi je dvo- ili trofazna, volumen raspodjele (_Vd) iznosio je 157 l / m². U pozadini intravenske infuzije pri preporučenoj dozi od 350 mg / m2 tjelesne površine, na kraju postupka uočena je maksimalna koncentracija (C _max) irinotekana i SN-38 u plazmi i iznosila je 7,7 μg / ml, odnosno 56 ng / ml, a vrijednost površina ispod farmakokinetičke krivulje (AUC) - 34 μg / h / ml i 451 ng / h / ml.

U krvnoj se plazmi aktivna tvar određuje uglavnom nepromijenjena. Za irinotekan veza s proteinima plazme iznosi približno 65%, a za SN-38 ta brojka doseže oko 95%.

Metabolička transformacija djelatne tvari događa se u jetri na dva načina: uz sudjelovanje karboksilesteraze u metabolit SN-38 i daljnju glukuronizaciju pomoću izoenzima CYP3A4 uz stvaranje derivata aminopentanske kiseline i amina. Samo SN-38 ima značajnu citotoksičnu aktivnost. Prosječni poluživot (T _1/2) lijeka u plazmi u prvoj fazi trofaznog modela je 12 minuta, u drugoj fazi ta je brojka 2,5 sata, u posljednjoj fazi - 14,2 sata.

Prosječni klirens iz plazme je 15 l / h / m². Lijek se bubrezima izlučuje nepromijenjen - oko 19,9%, a u obliku SN-38 - 0,25%. Oko 30% lijeka izlučuje se u žuči, i to nepromijenjeno i u obliku SN-38 glukuronida.

Prema rezultatima kliničkih ispitivanja, fluorouracil i kalcijev folinat ne utječu na farmakokinetiku irinotekana. Eliminacija lijeka smanjuje se u prosjeku za 40% u bolesnika s razinom bilirubina koja prelazi gornju granicu normale (UHN) za 1,5-3 puta.

Indikacije za uporabu

Irinotekan se preporučuje za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma debelog crijeva i rektuma u sljedećim slučajevima:

liječenje bolesnika koji prethodno nisu primali kemoterapiju u kombinaciji s kalcijevim folinatom i fluorouracilom;
liječenje bolesnika s progresijom bolesti nakon standardnog antitumorskog liječenja (u načinu monoterapije).

Kontraindikacije

Apsolutno:

izražena supresija hematopoeze koštane srži;
kronične bolesti crijeva, upalne i / ili crijevne opstrukcije;
serumska koncentracija bilirubina u krvi koja prelazi više od 1,5 ili 3 puta (ovisno o proizvođaču) VGN;
opće stanje bolesnika, procijenjeno na ljestvici SZO-a većoj od 2;
trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
zatajenje bubrega;
istodobna primjena s cjepivom protiv žute groznice (ovisno o proizvođaču);
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Relativni (irinotekan koristite s oprezom):

leukocitoza;
terapija zračenjem (u anamnezi) na područje zdjelice ili trbuha;
starija dob;
koji pripadaju ženskom spolu (zbog povećanog rizika od proljeva).

Dodatne relativne kontraindikacije ovisno o proizvođaču:

opće stanje pacijenta na ljestvici Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) jednako 2;
funkcionalni poremećaji jetre;
hipovolemija;
sklonost trombozi i trombemboliji;
istodobna primjena pneumotoksičnih lijekova;
terapija čimbenicima koji stimuliraju kolonije.

Irinotekan, upute za uporabu: način i doziranje

Irinotekan je namijenjen samo za intravensku infuziju, koja traje najmanje 30, a ne više od 90 minuta. Lijek se može koristiti i kao monoterapija i u kombinaciji s kalcijevim folinatom i fluorouracilom.

Preporučeni režim doziranja:

monoterapija: u dozi od 125 mg / m² jednom tjedno u obliku 90-minutne intravenske infuzije tijekom 4 tjedna s pauzom od 2 tjedna, kao i u dozi od 350 mg / m² u obliku 60-minutne infuzije svaka 3 tjedna;
kombinirana kemoterapija: s kalcijevim folinatom i fluorouracilom u dozi od 125 mg / m² jednom tjedno, dugotrajnom infuzijom u dozi od 180 mg / m² jednom u 2 tjedna; detaljan opis doza i primjene kalcijevog folinata i fluorouracila dat je u specijaliziranoj literaturi.

U slučaju prethodne opsežne terapije zračenjem, pokazatelj općeg stanja bolesnika na ljestvici SZO jednak 2, povišene razine bilirubina u krvi ili kada je pacijent star 65 godina ili više, može se preporučiti smanjenje početne doze Irinotekana: u monoterapiji - sa 125 na 100 mg / m² i od 350 do 300 mg / m²; u načinu kombinirane terapije - od 125 do 100 mg / m² i od 180 do 150 mg / m².

Ne biste trebali započeti liječenje lijekom dok se potpuno ne zaustave takvi neželjeni učinci poput povraćanja, mučnine i, posebno proljeva, i sve dok broj neutrofila u perifernoj krvi ne prelazi 1500 stanica / μl krvi. Do uklanjanja svih nuspojava, možete odgoditi uporabu Irinotekana za 1-2 tjedna.

Ako se tijekom terapije otkrije ozbiljna inhibicija hematopoeze koštane srži (broj trombocita ispod 100 000 / μl i / ili broj leukocita manji od 1000 / μl i / ili broj neutrofila manji od 500 / μl), zarazne komplikacije, teški proljev, febrilna neutropenija (broj neutrofila 1000 / μl i niže u pozadini povećanja tjelesne temperature više od 38 ° C) ili druge nehematološke toksičnosti III - IV stupnja, dozu Irinotekana treba smanjiti za 15–20%, a po potrebi i fluorouracila.

Ako se zabilježi pojava znakova napredovanja tumorske bolesti ili razvoj neprihvatljivih toksičnih manifestacija, liječenje lijekom mora se prekinuti.

Otopina irinotekana mora se pripremiti u aseptičnim uvjetima. Preporučuje se razrijediti potrebnu dozu koncentrata u 250 ml 0,9% otopine natrijevog klorida ili 0,5% otopine dekstroze, a zatim lagano okrećući bocu pomiješati dobivenu tekućinu. Ako se u pripremljenoj otopini nađe talog, lijek se mora ukloniti.

Otopina se mora ubrizgati odmah nakon otapanja koncentrata. Ako je razrjeđivanje provedeno u skladu s pravilima asepse (posebno u ugradnji laminarnog protoka zraka), dopušteno je koristiti proizvod nakon otvaranja bočice s koncentratom tijekom 12 sati (uključujući razdoblje infuzije) ako se čuva na sobnoj temperaturi i tijekom 24 sata - na temperaturi skladištenja od 2–8 ° C.

Nuspojave

hematopoetski sustav: vrlo često - anemija, leukopenija, neutropenija; često - febrilna neutropenija, trombocitopenija kada se koristi lijek u monoterapiji; izuzetno rijetko - stvaranje antitrombocitnih antitijela;
živčani sustav: rijetko - astenija, glavobolja, nehotično trzanje mišića ili grčevi, parestezija, poremećaj hoda, zbunjenost; izuzetno rijetko - prolazno oštećenje govora;
probavni sustav: vrlo često - kasni proljev; često - štucanje, mučnina, zatvor, povraćanje, kandidijaza gastrointestinalnog trakta (GIT); ponekad - pseudomembranozni kolitis (u jedinom slučaju pronađen je C. difficile), gastrointestinalno krvarenje, crijevna opstrukcija; rijetko - bolovi u trbuhu, anoreksija, upala sluznice, kolitis, uključujući tiflitis; crijevna perforacija, ishemijski i ulcerozni kolitis, pankreatitis;
autonomni živčani sustav: akutni holinergijski sindrom - manifestacije ove komplikacije mogu biti - bolovi u trbuhu, povećana crijevna peristaltika, rani proljev, pojačano znojenje, konjunktivitis, rinitis, malaksalost, mrzlica, lakrimacija, mioza, poremećaji vida, vrtoglavica, sniženi krvni tlak (BP), vazodilatacija, bradikardija; slinjenje je zabilježeno kod 9, odnosno 1,4% bolesnika koji su primali irinotekan kao monoterapiju, odnosno kao dio kombinirane kemoterapije; svi su ti simptomi ublaženi nakon primjene atropina (supkutano u dozi od 0,25 mg);
kardiovaskularni sustav: ponekad - snižavanje krvnog tlaka, hipovolemijski šok uslijed dehidracije; rijetko - povišen krvni tlak tijekom ili nakon završetka infuzije;
koža i potkožna masnoća: vrlo često - reverzibilna alopecija; ponekad blage kožne reakcije;
alergijske reakcije: ponekad - osip na koži; izuzetno rijetko - anafilaktički šok;
respiratorni organi: ponekad - rinitis, otežano disanje, plućni infiltrati;
drugi: vrlo često - porast tjelesne temperature; često - povećani umor; rijetko - dodatak sekundarnih infekcija, lokalne reakcije nakon infuzije, gubitak tjelesne težine, hipomagneziemija, povećana aktivnost dušika u serumi uree i gama glutamil transferaze (GGT), hipovolemija, dehidracija, bol u prsima, infekcije mokraćnog sustava, nesvjestica, sepsa, sindrom liza tumora;
laboratorijski parametri: vrlo često - privremeni porast aktivnosti alkalne fosfataze (ALP), razine serumskih transaminaza ili bilirubina (kombinirana terapija); često - prolazno povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, serumskih transaminaza ili razine bilirubina (monoterapija), povećanje serumskog kreatinina; rijetko - hiponatremija i hipokalemija; izuzetno rijetko - povećanje aktivnosti serumske lipaze i / ili amilaze.

Proljev (odgođen) koji se javlja kasnije od 24 sata nakon primjene lijeka toksični je učinak Irinotekana ovisno o dozi. Kada se koristi lijek u monoterapijskom načinu, ozbiljan proljev otkriven je u 20% bolesnika (tijekom kombinirane terapije - 13,1%).

Pri propisivanju lijeka u monoterapiji, oko 10% bolesnika koji su uzimali antiemetike doživjelo je jako povraćanje i mučninu, kada su koristili irinotekan tijekom kombinirane kemoterapije, u 2,8, odnosno 2,1% bolesnika.

Neutropenija je primijećena u 78,7% bolesnika s monoterapijom (u 82,5% - u pozadini kombinirane kemoterapije), uključujući 22,6% - bila je izražena (broj neutrofila bio je manji od 500 stanica / μL). Ova nuspojava bila je reverzibilna i nije kumulativna. Puni broj neutrofila obnovljen je, u pravilu, 22. dana kada se upotrebljavao irinotekan u monoterapijskom načinu, te 7-8. Dana - u sklopu kombinirane kemoterapije. Groznica istovremeno s ozbiljnom neutropenijom tijekom monoterapije zabilježena je u 6,2% bolesnika i u 3,4% bolesnika kao dio kombiniranog liječenja. U pozadini monoterapije irinotekanom zarazne komplikacije zabilježene su u 10,3% bolesnika, dok su u kombinaciji s teškom neutropenijom - u 5,3%.

Predozirati

Proljev i neutropenija mogu se očekivati kao manifestacije predoziranja. Liječenje ovog stanja propisano je simptomatsko. U slučaju predoziranja, preporuča se hospitalizacija pacijenta i praćenje funkcije vitalnih organa. Trenutno nije poznat specifični protuotrov za irinotekan.

posebne upute

Terapija lijekovima mora se provoditi u specijaliziranim odjelima za kemoterapiju i samo pod nadzorom stručnjaka koji ima iskustva u radu s antiblastomskim lijekovima.

Tijekom liječenja irinotekanom potrebno je svaki tjedan pratiti aktivnost jetre i kompletnu krvnu sliku.

Proljev uzrokovan citotoksičnim učinkom Irinotekana, u pravilu, javlja se najranije 24 sata nakon njegove primjene, a kod većeg broja bolesnika - nakon otprilike 5 dana. S razvojem prve epizode labave stolice, pacijent treba piti puno tekućine koja sadrži elektrolite i odmah prikladno liječenje, uključujući upotrebu visokih doza loperamida - prva doza od 4 mg, a zatim svaka 2 sata po 2 mg. Takvu terapiju i dalje treba nastaviti najmanje 12 sati nakon posljednje epizode tekuće stolice, ali ne duže od 48 sati zbog povećanog rizika od pareze tankog crijeva. S jakim proljevom, kada se tijekom dana primijeti više od 6 epizoda tekuće stolice ili izraženih tenezmi te se javi povraćanje ili vrućica,pacijentu je potrebna hitna hospitalizacija u jedinici intenzivne njege za složeno liječenje uvođenjem antibiotika širokog spektra. Ako se dogodi manje od 6 epizoda tekuće stolice dnevno i umjerenih tenezmi, proljev se smatra umjerenim ili blagim, ali ako se ne može zaustaviti u roku od 48 sati, pacijenta također treba hospitalizirati i dati mu oralne antibiotike.

Ako je proljev popraćen ozbiljnom neutropenijom (broj leukocita ispod 500 stanica / μl), antidijarejska terapija kombinira se s oralnom primjenom antibiotika širokog spektra za profilaksu. U profilaktičke svrhe, loperamid se ne smije propisivati, uključujući i u bolesnika koji su imali dijareju u prethodnim ciklusima liječenja irinotekanom.

Pacijent treba biti svjestan rizika od nastanka odgođenog proljeva tijekom terapije, kada se pojavi, potrebno je hitno konzultirati liječnika i započeti odgovarajuće liječenje.

Prije svakog ciklusa terapije Irinotekanom, preporučuje se uzimanje antiemetika za prevenciju.

Pacijenti s nasljednom intolerancijom na fruktozu ne bi trebali koristiti lijek, jer sadrži sorbitol kao dodatnu komponentu.

Tijekom razdoblja liječenja, kao i tijekom 3 mjeseca nakon prekida, žene i muškarci u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdane metode kontracepcije.

U slučaju kontakta Irinotekana s kožom, hitno ga treba oprati vodom i sapunom, ako dospije na sluznicu i oči - samo čistom vodom. U postupku razrjeđivanja koncentrata moraju se koristiti rukavice, maska i zaštitne naočale.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja Irinotecanom unutar 24 sata nakon primjene, treba uzeti u obzir rizik od poremećaja vida i vrtoglavice. U slučaju razvoja takvih simptoma, pacijenti se moraju suzdržati od upravljanja motornim vozilima i drugim potencijalno opasnim, složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće i dojenja kontraindicirana je primjena antineoplastičnog sredstva.

Djetinjstvo

U pedijatrijskoj praksi Irinotekan se ne koristi, jer ne postoje podaci koji potvrđuju sigurnost i djelotvornost terapije lijekovima u djece i adolescenata.

S oštećenom funkcijom bubrega

Liječenje Irinotekanom kontraindicirano je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, jer nema podataka o učinkovitosti i sigurnosti njegove primjene u ovoj kategoriji bolesnika.

Za kršenja funkcije jetre

Pacijenti s koncentracijom bilirubina u serumu u krvi većom od 1,5 ili 3 puta (ovisno o proizvođaču) VGN, liječenje Irinotekanom je kontraindicirano. Povećanjem razine bilirubina u serumu za ne više od 1,5 puta, povećava se prijetnja od teške neutropenije, pa stoga zahtijeva pažljivo praćenje parametara krvi.

Primjena u starijih osoba

Ne postoje posebne upute za uporabu lijeka Irinotekan u starijih osoba. Pacijenti u ovoj dobnoj skupini trebaju odabrati dozu pojedinačno, uz krajnji oprez.

Interakcije s lijekovima

soli suksametonija: moguće je povećati trajanje neuromuskularne blokade zbog antiholinesterazne aktivnosti koju pokazuje irinotekan;
nedepolarizirajući relaksanti mišića: moguća antagonistička interakcija u odnosu na neuromuskularnu blokadu;
mijelosupresivni lijekovi i terapija zračenjem: povećava se toksični učinak irinotekana na koštanu srž (uključujući razvoj trombocitopenije i leukopenije);
glukokortikosteroidni lijekovi (GCS), uključujući deksametazon: pogoršava se prijetnja limfocitopenijom, hiperglikemijom (posebno u prisutnosti dijabetes melitusa ili intolerancije na glukozu);
proklorperazin: povećava vjerojatnost simptoma akatizije;
diuretici: moguće povećana dehidracija koja je posljedica povraćanja i proljeva;
laksativi: učestalost ili težina proljeva mogu se povećati;
atazanavir, inhibitor enzima CYP3A4 i UGT1A1, ketokonazol: razina aktivnog metabolita SN-38 u krvi u plazmi se povećava;
antikonvulzivi - induktori izoenzima CYP3A4 (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), lijekovi na bazi gospine trave (Hypericum perforatum): koncentracija aktivnog metabolita SN-38 u plazmi se smanjuje; ove se kombinacije ne preporučuju;
živa (oslabljena) cjepiva: mogu se razviti ozbiljne ili smrtne infekcije; tijekom liječenja irinotekanom potrebno je suzdržati se od cijepljenja živim cjepivima; može se primijeniti inaktivirano ili ubijeno cjepivo, ali odgovor na takvu primjenu može biti oslabljen.

Irinotekan se ne smije miješati u istoj bočici s drugim lijekovima.

Analozi

Analozi Irinotekana su Irinotekan Medak, Irinax, Irinotekan-Teva, Irinotekan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage, izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 ili 3 godine (ovisno o proizvođaču).

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Irinotekanu

Nekoliko recenzija o Irinotecanu uglavnom su pozitivne. Pacijenti izvještavaju o pozitivnom trendu kada se lijek koristi za liječenje karcinoma rektuma i debelog crijeva, kako u monoterapiji, tako i u kombinaciji s kalcijevim folinatom i fluorouracilom.

Nedostatak antineoplastičnog sredstva je visok rizik od nuspojava, posebno proljeva, neutropenije, anemije.