Letrozol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Letrozol: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Letrozol

ATX kod: L02BG04

Aktivni sastojak: letrozol (letrozol)

Proizvođač: Kern Pharma S. L. (Španjolska), Hetero Labs Limited (Indija), Laboratoriji za biosintezu Private Limited (Indija), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Indija), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Rusija), Drug Technology (Rusija), R-Pharm CJSC (Rusija), Pharmasintez-Nord JSC (Rusija), PHARMAKTIV LLC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 21.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 1493 rubalja.

Kupiti

Letrozol je inhibitor sinteze estrogena, antineoplastično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: okrugle, bikonveksne, žute; presjek prikazuje bijelu ili bijelo-žućkastu jezgru (10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 3, 6 ili 10 pakiranja; 14, 28, 30, 60 ili 100 kom. u polimernim limenkama, u kartonska kutija 1 limenka).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: letrozol - 2,5 mg;
dodatne komponente: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, preželatinizirani kukuruzni škrob, krospovidon, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, laktoza monohidrat;
sastav filmske ljuske: Opadray Y 1-7000 [makrogol (polietilen glikol), titan dioksid, hipromeloza], željezo oksid žuta boja.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Letrozol je lijek koji ima antiestrogeni učinak, blokira sintezu estrogena (ne samo u perifernim, već i u tkivima tumora), a također selektivno inhibira aromatazu (enzim za sintezu estrogena) visoko specifičnim konkurentnim vezanjem s podjedinicom ovog enzima - hetom citokroma P450.

U žena u postmenopauzi estrogeni nastaju uglavnom zahvaljujući sudjelovanju enzima aromataze, koji pretvara androgene (prvenstveno testosteron i androstenedion), sintetizirane u nadbubrežnim žlijezdama u estradiol i estron.

Svakodnevnim unosom lijeka u dnevnoj dozi od 0,1–5 mg dolazi do smanjenja koncentracije estrona, estradiola i estron sulfata u plazmi za 75–95% od početne razine. Suzbijanje sinteze estrogena održava se tijekom cijelog razdoblja primjene letrozola. Istodobno, nema kršenja sinteze steroidnih hormona u nadbubrežnim žlijezdama. Test s adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) nije otkrio nikakve abnormalnosti u sintezi kortizola i aldosterona, stoga dodatna primjena mineralokortikoida i glukokortikoida nije potrebna.

Androgeni, koji su preteča estrogena, ne akumuliraju se kad je biosinteza estrogena blokirana. Tijekom razdoblja terapije nisu primijećene promjene u lipidnom profilu i funkciji štitnjače, koncentracije folikul-stimulirajućih i luteinizirajućih hormona u krvnoj plazmi, te porast učestalosti moždanih udara i infarkta miokarda.

Letrozol u određenoj mjeri povećava učestalost osteoporoze. Ta je brojka 6,9% u odnosu na 5,5% u placebo grupi. Međutim, učestalost prijeloma u bolesnika koji primaju letrozol ne razlikuje se od one u zdravih žena iste dobi.

Adjuvantna terapija letrozolom za rani stadij raka dojke smanjuje rizik od recidiva i razvoja sekundarnih tumora te povećava preživljavanje bez bolesti tijekom 5 godina.

Produljena pomoćna terapija smanjuje rizik od recidiva za 42%. Pouzdano je utvrđeno da je u bolesnika koji su primali letrozol zabilježena prednost u preživljavanju bez bolesti, bez obzira na zahvaćenost limfnih čvorova. U žena s zahvaćenim limfnim čvorovima smrtnost je smanjena za 40%.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, letrozol se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Karakterizira ga velika bioraspoloživost - oko 99,9%. Unosom hrane brzina apsorpcije je malo smanjena.

U prosjeku je maksimalna koncentracija: kada se uzima na prazan želudac - 129 ± 20,3 nmol / l, kada se uzima s hranom - 98,7 ± 18,6 nmol / l, dok je stupanj apsorpcije letrozola (kada se procjenjuje prema površini ispod krivulje „koncentracija - vrijeme ) se ne mijenja.

Maksimalna koncentracija u krvi postiže se u prosjeku unutar 1 sata ako se lijek uzima natašte, a 2 sata ako se uzima s hranom. Smatra se da ove male promjene nemaju klinički značaj, stoga odnos između vremena uzimanja letrozola i prehrane nije kritičan.

Veza s proteinima krvi je oko 60%, od čega oko 55% s albuminom.

Koncentracija lijeka u eritrocitima iznosi približno 80% razine u krvnoj plazmi.

Volumen raspodjele u stabilnom stanju je oko 1,87 ± 0,47 l / kg.

S dnevnim unosom dnevne doze od 2,5 mg, ravnotežna koncentracija može se postići unutar 2-6 tjedana. Dugotrajnim liječenjem ne primjećuje se nakupljanje letrozola.

Letrozol se u velikoj mjeri metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP2A6 i CYP3A4 citokroma P450, uslijed čega nastaje farmakološki neaktivan spoj karbinola.

Lijek se u obliku metabolita izlučuje uglavnom putem bubrega, u manjoj mjeri kroz crijeva. Konačni T½ (poluvrijeme) je 48 sati.

Dob pacijenta i stanje bubrežne funkcije ne utječu na farmakokinetičke parametre letrozola.

U umjereno oštećene funkcije jetre (klasa B prema Child-Pugh skali), srednje područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) veće je za 37%, ali ostaje unutar raspona vrijednosti uočenih u bolesnika bez oštećenja jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre (klasa C po Child-Pugh ljestvici) i cirozom jetre, AUC se povećava za 95%, poluživot se povećava za 187%. Unatoč tome, lijek se dobro podnosi čak i u visokim dnevnim dozama (5-10 mg), pa za ove skupine bolesnika nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Indikacije za uporabu

terapija prve linije za uobičajene oblike hormona ovisnih karcinoma dojke u žena u postmenopauzi;
pomoćna terapija za rani stadij karcinoma dojke koji eksprimira estrogenske receptore u žena u postmenopauzi;
produljena adjuvantna terapija za rani stadij raka dojke u žena u postmenopauzi nakon završetka tečaja standardne adjuvantne terapije tamoksifenom;
liječenje uobičajenih oblika raka dojke u žena u postmenopauzi (uključujući one umjetno uzrokovane) nakon prethodne antiestrogenske terapije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

djetinjstvo;
Tijekom trudnoće i dojenja;
endokrini status karakterističan za reproduktivno razdoblje;
preosjetljivost na bilo koju komponentu letrozola.

Relativni (potrebna posebna pažnja):

malapsorpcija glukoze-galaktoze;
netolerancija na laktazu;
nedostatak laktaze;
klirens kreatinina (CC) <30 ml / min.

Upute za uporabu Letrozol: metoda i doziranje

Letrozol treba uzimati oralno. Nije potrebno usredotočiti se na vrijeme obroka.

Preporučena doza je 2,5 mg 1 put dnevno. Lijek se koristi dulje vrijeme - 5 godina ili do recidiva.

Trajanje uzimanja Letrozol-a kao produžene pomoćne terapije je 4 godine (ne više od 5 godina).

Ako postoje znakovi napredovanja bolesti, lijek se otkazuje.

Liječenje bolesnica s rakom dojke u kasnoj fazi ili s metastatskim tumorom nastavlja se dok se ne izrazi napredovanje tumora.

Nuspojave

Nuspojave su obično blage do umjerene. Uglavnom su povezane s suzbijanjem sinteze estrogena. Klasificirani su na sljedeći način: vrlo često -> 10%, često - 1-10%, ponekad - 0,1-1%, rijetko - 0,01-0,1%, vrlo rijetko - <0,01%, uključujući pojedinačne poruke …

Moguće nuspojave:

na dijelu kože i dodacima kože: često - osip na koži (uključujući eritematozni i makulopapulozni, osip sličan psorijazi, vezikularni osip), pojačano znojenje, alopecija; ponekad - urtikarija, suha koža, svrbež kože; vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije, angioedem;
od strane osjetila: ponekad - kršenje okusa, iritacija oka, zamagljen vid, katarakta;
na dijelu krvotvornih organa: ponekad - leukopenija;
od strane kardiovaskularnog sustava: ponekad - tromboembolija, tromboflebitis površinskih i dubokih vena, tahikardija, povišeni krvni tlak, lupanje srca, ishemijska bolest srca (angina pektoris, zatajenje srca, infarkt miokarda); rijetko - arterijska tromboza, plućna embolija, moždani udar;
iz živčanog sustava: često - vrtoglavica, glavobolja, depresija; ponekad - oštećenje pamćenja, oslabljen okus, razdražljivost, nesanica, pospanost, parestezija, disestezija, hipestezija, nervoza, anksioznost, epizode cerebrovaskularne nesreće;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - artralgija; često - bolovi u kostima, mijalgija, osteoporoza, prijelomi kostiju, ponekad artritis;
iz mokraćnog sustava: ponekad - infekcije mokraćnog sustava, često mokrenje;
iz reproduktivnog sustava: ponekad - suhoća rodnice, iscjedak iz rodnice, krvarenje iz rodnice, bol u mliječnim žlijezdama;
iz dišnog sustava: ponekad - otežano disanje, kašalj;
iz probavnog sustava: često - zatvor, proljev, dispepsija, mučnina, povraćanje; ponekad - suha usta, stomatitis, bolovi u trbuhu, povećana aktivnost jetrenih enzima;
drugi: vrlo često - valunzi (vrući valunzi); često - povećani apetit, debljanje, anoreksija, periferni edem, astenija, povećani umor, malaksalost, hiperkolesterolemija; ponekad - žeđ, suhoća sluznice, hipertermija (pireksija), generalizirani edem, gubitak težine, bol u žarištima tumora.

Predozirati

Informacije o posljedicama predoziranja vrlo su ograničene. Specifični tretmani i protuotrov su nepoznati. Potrebno je provesti simptomatsku i suportivnu terapiju. Izbacivanje letrozola iz plazme može se ubrzati hemodijalizom.

posebne upute

Žene u perimenopauzalnom i ranom postmenopauzalnom razdoblju tijekom liječenja letrozolom prije uspostavljanja stabilnog hormonskog statusa u postmenopauzi trebale bi koristiti pouzdane metode kontracepcije, što je povezano s rizikom od trudnoće.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

U nekim slučajevima lijek uzrokuje nuspojave koje mogu utjecati na motoričke i mentalne funkcije pacijenta (na primjer, vrtoglavica ili opća slabost). S tim u vezi, tijekom liječenja preporučuje se oprez pri obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti, uključujući rad sa složenim mehanizmima i vožnju automobila.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Letrozol je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja.

Djetinjstvo

Lijek se ne koristi u pedijatriji.

S oštećenom funkcijom bubrega

Zbog nedostatka podataka o primjeni letrozola u liječenju bolesnika s CC <30 ml / min, lijek se propisuje tek nakon temeljite procjene očekivanih koristi i mogućih rizika.

Za kršenja funkcije jetre

Nije potrebna prilagodba doze za istodobnu disfunkciju jetre. Međutim, bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre (klasa C po Child-Pugh ljestvici) tijekom terapije trebaju biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Primjena u starijih osoba

U starijoj dobi prilagodba doze letrozola nije potrebna.

Interakcije s lijekovima

Letrozol ne ulazi u farmakološki značajne interakcije s varfarinom i cimetidinom.

Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da je in vitro letrozol sposoban suzbiti aktivnost izoenzima citokroma P450 poput CYP2A6 i CYP2C19 (potonji je umjeren). Pri odlučivanju o važnosti ovih podataka za kliniku, treba imati na umu da CYP2A6 ne zauzima značajnu ulogu u metabolizmu lijekova. Prema rezultatima studija, letrozol u koncentracijama koje su 100 puta veće od ravnotežnih koncentracija u plazmi in vitro nije u stanju značajno inhibirati metabolizam diazepama, koji je supstrat izoenzima CYP2C19. Stoga možemo zaključiti da postoji mala vjerojatnost klinički značajnih interakcija između letrozola i izoenzima CYP2C19. Ipak, preporučuje se oprez ako je tijekom liječenja protiv raka potrebno koristiti lijekove,koji se metaboliziraju uglavnom uz sudjelovanje ovih izoenzima i imaju uski terapijski indeks.

Nema kliničkih iskustava s letrozolom u kombinaciji s drugim antineoplastičnim sredstvima.

Analozi

Analozi Letrozol su Letroza, Lestrodex, Letrozol-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.

Uvjeti skladištenja

Rok trajanja je 5 godina.

Skladištiti na temperaturama do 25 ° C, izvan dohvata djece, zaštićeno od svjetlosti.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Letrozol-u

Recenzije letrozola na specijaliziranim medicinskim forumima su malobrojne zbog specifičnosti bolesti u kojoj se koristi. Među onkolozima, letrozol se smatra općenito priznatim sredstvom za liječenje raka dojke, čiji je učinak dokazan u kliničkim studijama i praktičnim iskustvima primjene.