Mircera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Mircera: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Mircera

ATX kod: B03XA03

Aktivni sastojak: metoksipolietilenglikol-epoetin beta (metoksipolietilenglikol-epoetin beta)

Proizvođač: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švicarska); Roche Diagnostics, GmbH (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 4050 rubalja.

Kupiti

Otopina za intravensku i potkožnu primjenu Mircere

Mircera je antianemično sredstvo, stimulator eritropoeze.

Oblik i sastav izdanja

Mircera se proizvodi u obliku otopine za intravensku (i / v) i potkožnu (s / c) primjenu: bezbojna ili blago žuta prozirna tekućina (po 1 ml u bezbojnoj staklenoj bočici, zatvorena poklopcem od butilne gume, stisnuta aluminijskim čepom i zatvorena plastika poklopac, u kartonskoj kutiji 1 bočica; po 0,3 ili 0,6 ml u cijevi štrcaljke, čije je tijelo od stakla, klip je izrađen od plastike s čepom od butilne gume, laminiran fluoropolimerom, ručka klipa ima Rocheov logotip; u zaštitnoj prozirnoj plastici spremnik s oprugom 1 štrcaljkom, u hermetički zatvorenoj plastičnoj ambalaži 1 sterilna igla za injekcije; u hermetički zatvorenoj blister traci 1 štrcaljka s spremnikom s iglom, u kartonskoj kutiji 1 pakiranje Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Mircere).

Sastav pripravka:

aktivna tvar za 1 bočicu od 1 ml: metoksipolietilen glikol-epoetin beta - 50, 100, 200, 300, 400, 600 ili 1000 mcg;
aktivna tvar po 1 epruveti s špricom zapremine 0,3 ml: metoksipolietilen glikol-epoetin beta - 30, 40, 50, 60, 75, 100, 120, 150, 200 ili 250 μg;
aktivna tvar za 1 epruvetu s špricom zapremine 0,6 ml - 360, 400, 600 ili 800 μg;
dodatne komponente: bezvodni natrijev sulfat, manitol, L-metionin, natrijev dihidrogenfosfat monohidrat, razrijeđena solna kiselina ili otopina natrijevog hidroksida (qs do pH 6,2), voda za injekcije, poloksamer 188.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Mircera je kemijski sintetizirani predstavnik nove klase aktivatora eritropoetinskih receptora s dugotrajnim djelovanjem. Metoksipolietilen glikol-epoetin beta, aktivna tvar lijeka je kovalentni konjugat linearnog metoksipolietilen glikola (PEG) i proteina, koji se proizvodi rekombinantnom DNA. Za razliku od eritropoetina, metoksipolietilen glikol-epoetin beta ima amidnu vezu između metoksipolietilen glikolbutanske kiseline i N-terminalne amino skupine ili ε-amino skupine lizina, uglavnom Lys ⁵² i Lys ⁴⁵. Molekularna težina metoksipolietilen glikol-epoetina beta iznosi približno 60 kDa, od čega je 30 kDa molekulska težina PEG-a.

Sintetiziranu tvar karakteriziraju takve značajke koje se razlikuju od aktivnosti eritropoetina na razini receptora, produljeno povezivanje s receptorom i brže disocijacije od receptora, oslabljena specifična aktivnost in vitro i povećana aktivnost in vivo, kao i produženi poluživot (T _1/2), što omogućuje primjenu lijeka jednom mjesečno.

Mircera ubrzava eritropoezu interakcijom s eritropoetinskim receptorima smještenim na progenitornim stanicama koštane srži. Prirodni eritropoetin, glavni faktor rasta neophodan za sazrijevanje crvenih krvnih stanica, stvaraju bubrezi i pušta se u krvotok kao odgovor na hipoksiju. Eritropoetin djeluje u interakciji sa stanicama prekursora eritrocita i uzrokuje povećanje stvaranja eritrocita.

Tijekom terapije Mircerom, 97,5% bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (KBB) koji nisu bili na dijalizi, kao i 93,3% bolesnika s HBL na dijalizi, imalo je korekciju anemije. U bolesnika koji se liječe dijalizom, prilikom prelaska s terapije epoetinom ili darbepoetinom alfa na terapiju Mircerom, održava se stabilna ciljana razina hemoglobina (Hb).

U studijama u skupini koja je Mirceru koristila kao lijek za održavanje jednom mjesečno, udio bolesnika s HBL na hemodijalizi s pozitivnim odgovorom na liječenje bio je značajno veći u odnosu na skupinu održavanja liječenja darbepoetinom alfa, jednom mjesečno (str. <0,0001).

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene Mircere, T _1/2 je 15–20 puta duža nego kod uvođenja rekombinantnog humanog eritropoetina. Tijekom istraživanja farmakokinetički parametri lijeka proučavani su kod zdravih dobrovoljaca i kod bolesnika s anemijom i KBK, koji su primali i nisu primali dijalizni tretman. Utvrđeno je da volumen raspodjele (_Vd) i klirens metoksipolietilen glikol-epoetina beta u prisutnosti CKD neovisni su o dozi.

Farmakokinetički parametri lijeka proučavani su u bolesnika s HBP nakon jedne doze lijeka u 9 i 19 ili 21 tjednu. Nađeno je da ponovljena primjena ne utječe na V _d, vrijeme i biološka raspoloživost aktivne tvari. Primjena metoksipolietilen glikol-epoetina beta u bolesnika s HBP jednom u 4 tjedna nije uzrokovala značajnije nakupljanje agensa, koeficijent kumulacije bio je 1,03. Kada se daje jednom u 2 tjedna, koeficijent kumulacije blago se povećao na 1,12.

Prema rezultatima usporedbe razina metoksipolietilen glikol-epoetin beta prije i nakon hemodijalize u serumu u bolesnika s HBP, hemodijaliza ne utječe na farmakokinetiku lijeka.

Lokalna tolerancija, farmakodinamika i farmakokinetika djelatne tvari ne ovise o mjestu supkutane primjene (prednji trbušni zid, rame ili prednje bedro), što dokazuju rezultati studije sa zdravim dobrovoljcima.

Vrijeme postizanja serumskog C _max metoksipolietilen glikol-epoetina beta nakon primjene SC iznosilo je 72 sata u bolesnika s HBP na dijalizi i 95 sati u bolesnika koji nisu na dijalizi. Apsolutna bioraspoloživost djelatne tvari u bolesnika koji su primali i u bolesnika koji nisu bili na dijalizi bila je 62, odnosno 54%. U bolesnika s CKD V _d je jednak 5 litara.

Pri uvođenju / uvođenju T _1/2 lijeka 134 sata (ili 5,6 dana), puni sistemski klirens iznosi 0,494 ml / h / kg. Uz potkožnu primjenu, T _1/2 u bolesnika na dijalizi iznosio je 139 sati, u bolesnika kojima dijaliza nije potrebna - 142 sata.

Nema potrebe za prilagođavanjem početne doze Mircere za rasu, spol i dob.

Indikacije za uporabu

Primjena Mircere preporučuje se za liječenje anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega [kod N18 prema klasifikaciji Međunarodnog udruženja nefrologa (NKF K / DOQI) - CKD].

Kontraindikacije

Apsolutno:

dob do 18 godina;
nekontrolirana arterijska hipertenzija;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativni (Mirceru treba koristiti s velikim oprezom, budući da njegova sigurnost i učinkovitost za ove skupine nisu dovoljno proučene):

trudnoća i dojenje;
epilepsija;
hemoglobinopatija;
trombocitoza (broj trombocita je iznad 500 × 10 ⁹ / l).

Mircera, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina Mircera namijenjena je supkutanoj i intravenskoj primjeni.

Zbog duljeg poluvijeka lijeka, treba ga koristiti rjeđe od ostalih stimulansa eritropoeze. Potrebno je početi koristiti lijek samo pod nadzorom stručnjaka.

Otopina za s / c i i / v injekcije je sterilna i ne uključuje konzervanse. Možete unijeti samo bezbojnu ili blijedo žutu prozirnu otopinu, bez vidljivih nečistoća. Ako je proizvod pohranjen u hladnjaku, prije ubrizgavanja treba ga dovesti na sobnu temperaturu.

Mircera u epruveti s štrcaljkom može se čuvati 1 mjesec na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C, treba je primijeniti tijekom ovog mjeseca. Lijek u bočici može se čuvati 7 dana na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C i koristiti se tijekom tog razdoblja. Svaka epruveta ili bočica šprice može se koristiti samo jednom. Nemojte tresti lijek. Odložite neiskorištenu otopinu.

Razinu Hb potrebno je odrediti jednom u 14 dana prije stabilizacije i povremeno nakon stabilizacije.

Liječenje bolesnika koji trenutno ne primaju stimulans eritropoeze

Pacijentima koji u vrijeme započinjanja terapije ne koriste lijekove za poticanje eritropoeze, preporučuje se upotreba Mircere u početnoj dozi IV ili SC jednom u 14 dana u koncentraciji od 0,6 μg / kg, ciljni Hb> 110 g / L (6,83 mmol / L), ili u alternativnom režimu (za pacijente koji nisu na dijaliznom liječenju) - sc jednom mjesečno pri 1,2 μg / kg, ciljni Hb> 110 g / L (6,83 mmol / L) …

Ako je mjesec dana nakon početka tečaja porast Hb manji od 10 g / l (0,621 mmol / l), doza Mircere može se povećati za 25-50% u odnosu na prethodnu. Naknadno povećanje doze za približno 25-50% može se provoditi najviše jednom mjesečno, sve dok se ne postigne pojedinačna razina ciljanog Hb.

Ako je nakon 1 mjeseca porast Hb veći od 20 g / l (1,24 mmol / l), doza lijeka može se smanjiti za 25-50% prethodno primljene. Ako razina Hb prelazi 130 g / l (8,07 mmol / l), potrebno je prekinuti primjenu lijeka sve dok se Hb ne smanji na manje od 130 g / l, a zatim ponovno početi koristiti Mirceru u dozi od 50% prethodne. Ako je ciljni sadržaj Hb 120 g / l, dozu treba promijeniti za 25%.

Nakon završetka liječenja, Hb se smanjuje u prosjeku za 3,5 g / L (0,22 mmol / L) za 7 dana. Ako se otkrije da razina ciljanog Hb prelazi 110 g / l (6,83 mmol / l) tijekom primanja terapije Mircerom jednom u 14 dana, dopušteno je premještanje pacijenta na antianemično sredstvo jednom mjesečno u dozi koja je 2 puta veća od prethodno korištene … Dozu lijeka treba prilagoditi ne više od 1 puta mjesečno.

Liječenje bolesnika koji trenutno primaju stimulans eritropoeze

Ako pacijenti prime drugi lijek koji stimulira eritropoezu, mogu prijeći na upotrebu Mircere s / c ili i / v, pridržavajući se režima primjene 1 puta u 14 dana ili 1 put mjesečno. Početna doza u ovom se slučaju postavlja uzimajući u obzir tjednu dozu prethodno primijenjenog lijeka: darbepoetin alfa - mcg u 7 dana; epoetin alfa / beta - jedinice djelovanja (U) u 7 dana. Prvo ubrizgavanje Mircere provodi se na dan sljedećeg zakazanog ubrizgavanja prethodno korištenog lijeka.

Prelazak na injekcije otopine Mircera s injekcija darbepoetina alfa i epoetina (alfa ili beta). Navedene su prethodne tjedne doze darbepoetina alfa (μg / 7 dana) / epoetina (U / 7 dana) i početne doze Mircere - jednom / mjesečno (μg / mjesec) / jednom u 14 dana (μg / 14 dana):

manje od 40 / manje od 8000: 120/60;
40-80 / 8000-16000: 200/100;
preko 80 / preko 16 000: 360/180.

Ako je promjena doze potrebna za održavanje ciljne koncentracije Hb iznad 110 g / L (6,83 mmol / L), mjesečna doza može se prilagoditi za 25%.

Ako je nakon 1 mjeseca porast sadržaja Hb veći od 20 g / l (1,24 mmol / l), dozu Mircere treba smanjiti za 25-50% u odnosu na prethodnu. Ako Hb dosegne vrijednosti veće od 130 g / L (8,07 mmol / L), potrebno je prekinuti terapiju sve dok razina Hb ne padne ispod 130 g / L (8,07 mmol / L), nakon čega treba nastaviti s primjenom lijeka u dozi od 50 % od prethodnog.

S ciljanom razinom Hb od 120 g / l, doza Mircere mijenja se za 25%. Nakon završetka tečaja, Hb se smanjuje za približno 3,5 g / L (0,22 mmol / L) za 7 dana. Doza lijeka prilagođava se ne više od 1 puta mjesečno.

Terapija anemije, uključujući upotrebu Mircere, obično se provodi dulje vrijeme, no ako je potrebno, liječenje lijekom može se prekinuti u bilo kojem trenutku.

Ako je jedna od injekcija propuštena, treba je izvršiti što je prije moguće, a zatim se Mircera mora koristiti kao i obično.

Tehnika pripreme i provođenja injekcije cijevi šprice

Detaljne upute za pripremu epruvete za špricu za postupak ubrizgavanja:

Izvadite iz kartonske kutije, bez uklanjanja zaštitnog filma, prozirnu ambalažu s blister trakom s cijevi za špricu i spremnik s iglom.
Dobro operite ruke toplom vodom i sapunom.
Uklonite zaštitni film s ambalaže ćelija, a iglom izvadite cijev štrcaljke i plastični spremnik.
Dok držite spremnik za iglu, odvojite poklopac okrećući ga u smjeru kazaljke na satu, a zatim ga uklonite s vrha spremnika za iglu.
Dok držite cijev štrcaljke, savijte i povucite gumeni vrh uklanjajući ga iz šprice.
Držeći prozirnu posudu s iglom, čvrsto umetnite iglu u cijev šprice.

Priprema i primjena injekcije:

Odaberite jedno od preporučenih područja za potkožno ubrizgavanje: vanjska površina ramena, prednja površina sredine bedara, prednji trbušni zid, osim područja oko pupka. Otopina se ne smije ubrizgavati u tkivo ožiljaka, rodnih znakova, hematoma ili pupka, na područja s brtvama i / ili poremećajima nakon prethodnih injekcija. Mjesta ubrizgavanja potrebno je izmjenjivati svaki put, izbjegavajući područja koja mogu biti nadražena zbog izlaganja pojasu ili pojasu.
Kožu na mjestu uboda tretirajte tamponom namočenim u alkohol, pričekajte dok se koža ne osuši.
Lagano držeći cijev šprice bez pritiskanja klipa, pažljivo uklonite prozirni spremnik s igle.
Na mjestu predviđene injekcije sakupite kožu s dva prsta i umetnite iglu pod pravim kutom u formirani nabor kože.
Glatko pritiskajući klip cijevi šprice, polako uvodite cijelu otopinu. Nastavite gurati klip dok se igla ne ukloni s kože.
Uklonite iglu s kože nakon ubrizgavanja cijele doze bez ispuštanja klipa cijevi šprice. Nakon otpuštanja klipa, sigurnosni uređaj će se otpustiti i pokriti iglu.
Pritisnite mjesto ubrizgavanja vatom. Ako je potrebno, mjesto uboda zalijepite flasterom.

Nuspojave

Tijekom liječenja lijekom, približno 6% bolesnika koji primaju Mirceru mogu razviti nuspojave, od kojih je najčešća arterijska hipertenzija.

Poremećaji uzrokovani uporabom Mircere i zabilježeni tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s HBP:

imunološki sustav: izuzetno rijetko - reakcije preosjetljivosti;
živčani sustav: rijetko - glavobolja; izuzetno rijetko - hipertenzivna encefalopatija;
kardiovaskularni sustav: često - arterijska hipertenzija; izuzetno rijetko - valunzi;
trovanje, trauma i komplikacije postupaka: rijetko - shunt tromboza;
koža i njezini dodaci: izuzetno rijetko - makulopapulozni osip;
promjene laboratorijskih parametara: trombocitopenija (broj trombocita <100 × 10 ⁹ / l), primijećena je u 7,5% bolesnika koji su koristili metoksipolietilen glikol-epoetin beta i u 4,4% onih koji su liječeni drugim stimulansima eritropoeze.

Ostali poremećaji povezani s liječenjem Mircerom bili su rijetki i u većini slučajeva bili su blagi do umjereni.

Predozirati

Nije utvrđena maksimalna tolerirana doza metoksipolietilen glikol-epoetina beta. Simptom predoziranja može biti pojačani farmakodinamički odgovor, tj. Prekomjerna eritropoeza.

U pozadini visokih razina Hb, potrebno je privremeno prestati koristiti Mirceru. Ako je potrebno, može se propisati flebotomija.

posebne upute

Prije početka tečaja i tijekom primjene antianemičnog sredstva, potrebno je isključiti nedostatak željeza. Ako je razina feritina u serumu u krvi manja od 100 μg / L ili je zasićenost transferina željezom manja od 20%, preporučuje se dodatna terapija željezom.

Najčešći razlozi nepotpunog odgovora na liječenje stimulansima eritropoeze uključuju sljedeće čimbenike: kronični gubitak krvi, upala, nedostatak željeza, vitamina B ₁₂ ili folne kiseline, fibroza koštane srži, oštar porast koncentracije aluminija izazvan hemodijalizom, hemoliza. Ako se isključe sva ta stanja i otkriju nagli pad sadržaja Hb, retikulocitopenija i antitijela na eritropoetin, pregled koštane srži neophodan je kako bi se isključila djelomična aplazija crvenih stanica (PCA). Kada se potvrđuje dijagnoza PKKA, potrebno je prekinuti liječenje Mircerom, a također se ne smije prelaziti na terapiju drugim lijekovima koji stimuliraju eritropoezu.

Postoje izvješća o slučajevima PCAA, uzrokovanih antitijelima na eritropoetin, u pozadini primjene stimulansa eritropoeze. Utvrđeno je da antitijela međusobno reagiraju sa svim lijekovima koji potiču eritropoezu. Kao rezultat toga, pacijenti koji su utvrdili protutijela na eritropoetin ili se sumnja da ih imaju, ne bi trebali biti prebačeni na terapiju Mircerom.

Prije uporabe lijeka i tijekom razdoblja terapije potrebno je nadzirati krvni tlak (BP). Ako se ne može kontrolirati lijekovima, potrebno je smanjiti dozu metoksipolietilen glikol-epoetina beta ili privremeno napustiti terapiju lijekovima.

Mircera se, poput ostalih lijekova koji aktiviraju eritropoezu, odnosi na čimbenike rasta koji uglavnom potiču proizvodnju eritrocita. Receptori za eritropoetin mogu se naći na površini različitih tumorskih stanica. Pretpostavlja se da su lijekovi koji stimuliraju eritropoezu, poput ostalih čimbenika rasta, sposobni stimulirati rast bilo koje vrste maligne novotvorine. Kada se koristi epoetine u bolesnika s različitim zloćudnim tumorima (dojka, glava, vrat), zabilježen je porast smrtnosti čiji uzroci nisu jasni.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak antianemičnog sredstva na sposobnost upravljanja vozilima i drugim složenim, potencijalno opasnim strojevima u pokretu nije proučavan. S obzirom na sigurnosni profil i mehanizam djelovanja Mircere, pretpostavlja se da antianemično sredstvo nema takvu učinkovitost.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Učinkovitost i sigurnost primjene Mircere u trudnica nisu dovoljno proučene.

Prema rezultatima studija provedenih na životinjama, lijek nema izravan / neizravan negativan učinak na tijek trudnoće, razvoj embriona / fetusa, porod ili postnatalni razvoj. Pri propisivanju antianemičnog sredstva, trudnice trebaju biti posebno oprezne.

Nije poznato izlučuje li se metoksipolietilen glikol-epoetin beta u majčino mlijeko kod žena, ali je utvrđeno da kod životinja prelazi u majčino mlijeko. Pitanje prestanka dojenja ili prekida liječenja trebalo bi se odlučiti na temelju važnosti terapije za majku i dojenja za dijete.

Tijekom pretkliničkih ispitivanja na životinjama nisu utvrđeni negativni učinci Mircere na plodnost.

Djetinjstvo

U bolesnika mlađih od 18 godina terapija Mircerom kontraindicirana je, jer sigurnost i učinkovitost primjene lijeka u bolesnika ove dobne skupine nisu dovoljno proučene.

S oštećenom funkcijom bubrega

Nema razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika koji primaju i ne primaju dijalizu.

Za kršenja funkcije jetre

U zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s ozbiljnom insuficijencijom jetre nisu utvrđene razlike u farmakokinetici Mircere. U slučaju prisutnosti zatajenja jetre bilo koje ozbiljnosti, nije potreban pojedinačni odabir početne doze i korekcija režima doziranja.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici u dobi od 65 godina i stariji ne trebaju mijenjati početnu dozu Mircere.

Interakcije s lijekovima

Interakcija metoksipolietilen glikol-epoetina beta s drugim lijekovima nije proučavana. U skladu s dosadašnjim podacima, nisu utvrđene interakcije Mircere s drugim ljekovitim tvarima / agensima i nisu pronađeni znakovi utjecaja potonjeg na farmakodinamiku i farmakokinetiku Mircere.

Ne preporučuje se miješanje Mircere s drugim otopinama za injekcije ili lijekovima.

Analozi

Analozi Mircere su Aranesp, Binocrit, Eprex, Eritropoetin, Eritrostim, Vero-epoetin, Bestim itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi od 2–8 ° C, bez smrzavanja.

Rok trajanja otopine u bočicama je 1 godina, u epruvetama s špricama - 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept

Recenzije o Mirceri

U nekoliko pregleda o Mirceri, oni najčešće ukazuju na učinkovitost lijeka u liječenju anemije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Mnogi od njih, dok su bili na dijalizi, naglasili su da su zbog djelovanja lijeka mogli doseći razinu Hb koja se približila 130 g / l. Prednosti lijeka također uključuju prikladan režim doziranja, nema potrebe za prilagođavanjem početne doze za starije bolesnike i bolesnike s oštećenom funkcijom jetre.

Mane Mircere smatraju se visokim troškovima i razvojem nuspojava, uglavnom povišenja krvnog tlaka.