Neupogen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Neupogen: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Neupogen

ATX kod: L03AA02

Aktivni sastojak: filgrastim (filgrastim)

Proizvođač: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švicarska)

Opis i ažuriranje fotografije: 21.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 2579 rubalja.

Kupiti

Neupogen je stimulator procesa stvaranja leukocita.

Oblik i sastav izdanja

otopina za supkutano (s / c) davanje: bistra tekućina, bezbojna ili blago žućkasta, sa ili bez slabog mirisa (po 0,5 ml u epruvetama s špricama opremljenim sterilnom iglom za injekcije, 1 u kartonskoj kutiji);
otopina za s / c i intravensku (i / v) primjenu: bistra tekućina, bezbojna ili blago žućkasta, sa ili bez slabog mirisa [1 ml (300 mcg) u bočicama, u kartonskoj kutiji 5 bočica; 1,6 ml (480 μg) u bočicama, u kartonskoj kutiji 1 ili 5 bočica].

0,5 ml (1 epruveta) otopina za supkutanu primjenu sadrži:

aktivni sastojak: filgrastim - 300 ili 480 mcg;
pomoćni sastojci: ledenjačka octena kiselina, polisorbat 80, sorbitol, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

1 ml otopine za supkutanu i intravensku primjenu sadrži:

aktivni sastojak: filgrastim - 300 mcg;
pomoćni sastojci: ledenjačka octena kiselina, polisorbat 80, sorbitol, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivna komponenta Neupogena je filgrastim, hematopoetski faktor rasta, ne-glikozilirani, visoko pročišćeni protein od 175 aminokiselina, proizveden od Escherichia coli K12 (E. coli K12). Za njegovu proizvodnju, gen humanog G-CSF (faktor stimuliranja kolonije granulocita) uvodi se u genom E. coli metodama genetskog inženjeringa.

Ljudski G-CSF je glikoprotein koji regulira stvaranje funkcionalno aktivnih neutrofila s njihovim naknadnim oslobađanjem iz koštane srži u krv. Neupogen, koji sadrži rekombinantni G-CSF, klinički značajno povećava broj neutrofila u perifernoj krvi već prvog dana nakon primjene, dok se broj monocita lagano povećava. U bolesnika s TCN (teška kronična neutropenija), lijek također može uzrokovati lagani porast broja cirkulirajućih bazofila i eozinofila.

Filgrastim ovisno o dozi povećava broj neutrofila s normalnom ili povećanom funkcionalnom aktivnošću. Na kraju tečaja, njihov se broj u perifernom krvotoku smanjuje za 50% u roku od 1-2 dana, nakon čega se vraća na normalnu razinu tijekom sljedećih 1–7 dana. Trajanje djelovanja kod intravenske primjene može se smanjiti. Klinički značaj ovog učinka kod ponovljene primjene filgrastima nije jasan.

Značajnim smanjenjem učestalosti, trajanja i težine neutropenije i neutropenične groznice, lijek smanjuje potrebu i trajanje hospitalizacije za pacijente koji primaju mijeloablativnu terapiju (s daljnjom transplantacijom koštane srži) ili citostatsku kemoterapiju.

Pacijenti koji primaju citotoksičnu kemoterapiju u kombinaciji s Neupogenom zahtijevaju niže doze antibiotika u usporedbi s onima koji primaju isključivo citotoksičnu kemoterapiju.

Trajanje febrilne neutropenije smanjuje se, smanjuje se potreba za antibioticima i hospitalizacijom tijekom liječenja Neupogenom nakon indukcijske kemoterapije akutne mijeloične leukemije. Lijek ne utječe na učestalost vrućice i zaraznih komplikacija.

Neupogen, uključujući i nakon kemoterapije, mobilizira oslobađanje hemocitoblasta u periferni krvotok. Alogena ili autologna transplantacija matičnih stanica periferne krvi (PBC) provodi se nakon uzimanja visokih doza citostatika umjesto ili uz transplantaciju koštane srži. Također je moguće propisati transplantaciju PSCC nakon mijelosupresivne citotoksične terapije u velikim dozama. Upotreba PSCC mobiliziranog Neupogenom ubrzava oporavak hematopoeze, smanjuje ozbiljnost i trajanje rizika od hemoragičnih komplikacija, trombocitopenije i potrebe za transfuzijom trombocita nakon mijelosupresivne / mijeloablativne terapije.

Pokazatelji djelotvornosti i sigurnosti lijeka Neupogen u odraslih bolesnika i djece koja primaju citotoksičnu kemoterapiju jednaki su.

U bolesnika svih dobnih skupina s teškom kroničnom neutropenijom (povremena, kongenitalna, idiopatska), primjena Neupogena stalno povećava broj neutrofila u perifernoj krvi, smanjujući učestalost zaraznih komplikacija.

Prijem Neupogena za virus humane imunodeficijencije (HIV) omogućuje vam održavanje osnovne razine neutrofila i upotrebu preporučenih doza antiretrovirusnog i drugog mijelosupresivnog liječenja. U ovom slučaju nema znakova povećanja replikacije HIV-a.

G-CSF, poput ostalih čimbenika hematopoetskog rasta, stimulira ljudske endotelne stanice in vitro.

Farmakokinetika

Kada se filgrastim daje intravenozno i supkutano, pokazuje pozitivnu linearnu ovisnost koncentracije tvari u krvnom serumu o primijenjenoj dozi. Zbog supkutane primjene u terapijskim dozama, koncentracija lijeka prelazi 10 ng / ml tijekom 8 do 16 sati. Volumen raspodjele (V _d) je 150 ml / kg.

Eliminacija filgrastima, bez obzira na put primjene, odvija se prema pravilima kinetike 1. reda. Poluvrijeme (T _1/2) je 3,5 sata, klirens je 0,6 ml / min / kg.

Duljom primjenom nakon autologne transplantacije koštane srži (do 4 tjedna), filgrastim ne uzrokuje kumulaciju i porast T _1/2.

U krajnji stadij zatajenja bubrega, postoji povećanje maksimalne koncentracije (C _max) u serumu, povećanje površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC), smanjenje V _D i vrijeme u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, kao i pacijente s umjerenom zatajenjem bubrega.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Neupogen se preporučuje za uporabu kod odraslih pacijenata i djece sa sljedećim bolestima / stanjima:

neutropenija i febrilna neutropenija zbog intenzivne mijelosupresivne citotoksične kemoterapije za maligne novotvorine (osim kronične mijeloične leukemije i mijelodisplastičnog sindroma); neutropenija i njezine kliničke manifestacije tijekom mijeloablativne terapije praćene alogenom / autolognom transplantacijom koštane srži, pogoršane povećanom vjerojatnošću razvoja teške produljene neutropenije;
mobilizacija autolognog PSCC, uključujući i nakon mijelosupresivne terapije; mobilizacija PSCC (alogena) u zdravih darivatelja;
teška rekurentna, kongenitalna ili idiopatska neutropenija u djece i odraslih [ANC (apsolutni broj neutrofila) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] s anamnezom teških ili rekurentnih infekcija - za povećanje broja neutrofila, smanjenje učestalosti i trajanja različitih zaraznih komplikacija;
perzistentna neutropenija u bolesnika s uznapredovalom fazom HIV-a (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - kako bi se smanjila vjerojatnost bakterijske infekcije ako je nemoguće koristiti druge metode terapije;
neutropenija u bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom koji primaju kemoterapiju (indukcija / konsolidacija) - kako bi se smanjilo njezino trajanje i učestalost, kao i da bi se smanjilo trajanje kliničkih posljedica.

Kontraindikacije

Apsolutno:

teška kongenitalna nasljedna neutropenija (genetski uvjetovana agranulocitoza ili Kostmannov sindrom u djetinjstvu) s citogenetskim poremećajima;
istodobna primjena s citotoksičnom kemoterapijom / terapijom zračenjem;
završna faza kroničnog zatajenja bubrega;
razdoblje laktacije;
dječja dob od rođenja do 28 dana (neonatalno razdoblje);
povijest povećane individualne osjetljivosti na filgrastim ili bilo koje druge komponente lijeka.

Neupogen se ne može koristiti za povećanje doza (iznad preporučenih) citotoksičnih lijekova za kemoterapiju.

Relativne kontraindikacije za koje Neupogen treba koristiti s oprezom:

razdoblje trudnoće;
maligna i prekancerozna stanja / bolesti mijeloične prirode, uključujući primarnu (novo) i sekundarnu akutnu mijeloičnu leukemiju;
kombinirana primjena s visokim dozama kemoterapije.

Upute za uporabu Neipogena: metoda i doziranje

Otopina se daje supkutano ili u obliku kratkih (30 minuta) intravenskih infuzija 5% otopine dekstroze. Način primjene otopine odabire se ovisno o kliničkoj situaciji, prednost se daje potkožnom načinu primjene.

Bočica s bočicom i štrcaljkom s otopinom Neupogen namijenjena je isključivo za jednokratnu upotrebu.

Otopina se ubrizgava svakodnevno dok broj neutrofila ne prijeđe potrebni minimum (nadir) i poraste na razinu normalnih vrijednosti.

Preporučena doza prema indikacijama:

citotoksična kemoterapija (standardni režimi): 5 μg (0,5 milijuna IU) / kg jednom dnevno. Prva doza filgrastima treba se primijeniti najranije 1 dan nakon završetka tečaja citotoksične kemoterapije. Trajanje tečaja je do 14 dana. Po završetku indukcijskog i konsolidacijskog liječenja akutne mijelogene leukemije, trajanje tečaja može se povećati do 38 dana (ovisno o shemi citotoksične kemoterapije, njenoj vrsti i korištenim dozama). Nakon 1-2 dana od početka liječenja, obično se opaža privremeni porast broja neutrofila, ali da bi se postigao stabilan terapijski učinak, liječenje treba nastaviti dok njihov broj ne prijeđe očekivanu minimalnu razinu i dosegne normalnu vrijednost. Prerano je i ne preporučuje se otkazivanje Neupogena prije nego što razina neutrofila prijeđe očekivani minimum. Liječenje je završeno kada ANC (apsolutni broj neutrofila) nakon nadira (maksimalno smanjenje njihovog broja) dosegne 1 × 10⁹ / l;
razdoblje nakon mijeloablativne terapije praćeno autolognom / alogenom transplantacijom koštane srži: početna doza - 10 μg (1 milijun IU) / kg dnevno; ubrizgava se intravenozno (30 minuta ili 24 sata) ili supkutano kontinuiranom infuzijom (24 sata). Prva doza filgrastima treba se primijeniti najranije 1 dan nakon završetka tečaja citotoksične kemoterapije, a prilikom transplantacije krvotvornih matičnih stanica periferne krvi - najkasnije 1 dan nakon njihove infuzije. Trajanje tečaja nije duže od 28 dana. Nakon postizanja najnižeg, ovisno o dinamici broja neutrofila, dnevna doza se korigira. Ako je razina neutrofila> 1 × 10 ⁹ / l tijekom 3 uzastopna dana, doza Neupogena smanjuje se na 5 μg (0,5 milijuna IU) / kg dnevno; s ACN> 1 × 10 ⁹/ l tijekom 3 uzastopna dana - lijek se otkazuje. Ako je tijekom ARC terapije ispod 1 × 10 ⁹ / L, tada se doza filgrastima ponovno povećava prema gore opisanoj shemi;
mobilizacija PSCC nakon mijelosupresivne terapije s naknadnom autolognom transfuzijom PSCC s / bez transplantacije koštane srži ili u bolesnika s mijeloablativnom terapijom i naknadnom transfuzijom PSCC: 10 μg (1 milijun U) / kg dnevno; primjenjuje se jednom dnevno u obliku potkožne injekcije ili kontinuirane potkožne infuzije (24 sata). Trajanje tečaja je 6 dana, 5., 6. dana provodi se leukafereza, obično su dovoljna dva postupka. Ponekad je potrebna dodatna ekstrakcija leukocita, dok se Neupogen nastavlja primjenjivati do posljednje leukafereze;
mobilizacija PSCC nakon mijelosupresivne kemoterapije: 5 μg (0,5 milijuna jedinica) / kg dnevno; ubrizgava se supkutano injekcijom, svakodnevno, od prvog dana nakon završetka kemoterapije i do postojanog prijelaza broja neutrofila kroz očekivani minimum i dostizanja normalne razine. Leukafereza se provodi tijekom razdoblja kada ACN poraste s <0,5 × 10 ⁹ / L na> 5 × 10 ⁹ / L. Pacijentima koji nisu primali intenzivnu kemoterapiju dovoljan je jedan postupak leukafereze, u drugim su slučajevima potrebni dodatni postupci;
mobilizacija PSCC u zdravih darivatelja radi pripreme za alogenu transplantaciju: 10 μg (1 milijun U) / kg dnevno; primjenjuje se supkutano 4-5 dana. Od 5. dana provodi se leukafereza, ako je potrebno, produljujući se do 6. dana kako bi se dobile CD34 + stanice ≥ 4 × 10 ⁶ / kg tjelesne težine primatelja. U zdravih darivatelja prije navršene 16. godine života i nakon 60. godine, učinkovitost i sigurnost primjene nisu proučavani;
THN: filgrastim se daje supkutano svakodnevno, odjednom ili podijeljen u nekoliko injekcija; kongenitalna neutropenija: početna doza - 12 μg (1,2 milijuna jedinica) / kg dnevno; idiopatska ili intermitentna neutropenija - 5 μg (0,5 milijuna jedinica) / kg dnevno dok razina neutrofila nije stabilna prelazi 1,5 × 10 ⁹ / l. Po postizanju terapijskog učinka potrebno je odrediti minimalnu djelotvornu dozu kako bi se održala ova razina koja se daje svakodnevno dugo vremena Nakon 1-2 tjedna, ovisno o reakciji pacijenta na liječenje, početna doza može se udvostručiti ili prepoloviti. Individualno prilagođavanje doze tijekom daljnjeg liječenja može se provesti jednom u 1-2 tjedna, održavajući broj neutrofila u rasponu od 1,5 do 10 × 10 ⁹/ l. Za ozbiljne infekcije koristi se intenzivniji režim povećanja doze. U 97% slučajeva, kada su pacijenti pozitivno reagirali na terapiju, opaža se maksimalni klinički učinak s dozama do 24 μg / kg dnevno. Maksimalna dnevna doza filgrastima je 24 μg / kg;
neutropenija u HIV infekciji: početna doza od 1–4 μg (0,1–0,4 milijuna jedinica) / kg dnevno; ubrizgava se s / c dnevno, 1 put, sve dok se razina neutrofila ne normalizira, što se obično događa nakon 2 dana. Nakon postizanja terapijskog učinka 2-3 puta tjedno, primjenjuje se doza održavanja od 300 mcg dnevno primjenjujući naizmjenični režim (svaki drugi dan). Daljnje liječenje može zahtijevati prilagodbu doze i dugotrajnu primjenu lijeka kako bi se održao prosječni broj neutrofila> 2 × 10 ⁹ / L. Maksimalna dnevna doza je 10 μg / kg.

Upute za razrjeđivanje otopine Neupogen:

Lijek se smije razrijediti sa samo 5% otopine glukoze. Nije dopušteno razrjeđivanje s 0,9% otopinom NaCl i razrjeđivanje do konačne koncentracije <5 μg / ml.
Kada se razrijedi do koncentracije <15 μg / ml (1,5 milijuna U / ml), otopini se mora dodati humani serumski albumin, dovodeći konačnu koncentraciju do 2 mg / ml [na primjer, kada je potreban volumen konačne otopine 20 ml, ukupne doze Neupogena su < 300 μg (30 milijuna jedinica) ubrizgava se uz dodatak 20% otopine albumina u količini od 0,2 ml].
Razrijeđeni pripravak može se adsorbirati na staklo i plastiku, ali kada se razrijedi s 5% otopinom glukoze, Neupogen je kompatibilan sa staklom i nizom plastike, uključujući polivinilklorid, poliolefin (kopolimer polipropilena i polietilena) i polipropilen.
Gotova otopina čuva se najviše jedan dan na temperaturi od 2 do 8 ° C.

Nuspojave

Sljedeća ljestvica korištena je za učestalost nuspojava utvrđenih kliničkim ispitivanjima: vrlo često - više od 10%; često - od 1 do 10%; rijetko - manje od 1%; rijetko - manje od 0,01%.

Lijek ne povećava učestalost nuspojava tijela na citotoksičnu kemoterapiju; neželjeni učinci primijećeni su s istom učestalošću u bolesnika koji su primali Neupogen / kemoterapiju i placebo / kemoterapiju.

Nuspojave u bolesnika s rakom:

tijelo u cjelini: često - opća slabost, umor, mukozitis (upala sluznice), anoreksija; rijetko - nespecifična bol; rijetko - pogoršanje reumatoidnog artritisa;
mišićno-koštani sustav: često - bolovi u kostima (posebno u koštanom tkivu s aktivnom hematopoezom), bolovi u prsima, bolovi u mišićima (slabi ili umjereni - do 10%, jaki - do 3%; u većini slučajeva mogu ih zaustaviti konvencionalni analgetici);
probavni sustav: vrlo često - mučnina / povraćanje; često zatvor ili proljev;
kardiovaskularni sustav: izuzetno rijetko - prolazna arterijska hipotenzija (korekcija lijeka nije potrebna); vaskularni poremećaji povezani s promjenom količine tekućine u tijelu prilikom primanja visokih doza kemoterapije praćene transplantacijom koštane srži (autologne) i veno-okluzivne bolesti (odnos vaskularnih reakcija s terapijom filgrastimom nije utvrđen);
dišni sustav: često - grlobolja, kašalj; rijetko - intersticijska upala pluća, infiltrati u plućima, plućni edem, u izoliranim epizodama s nepovoljnim tijekom - respiratorno zatajenje, respiratorni distres sindrom kod odraslih (do smrti);
koža i potkožna masnoća: često - osip na koži, alopecija; rijetko - akutna febrilna neutrofilna dermatoza (Sweetov sindrom), kožni vaskulitis (mehanizam razvoja nije poznat);
živčani sustav: često - glavobolja;
imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti (oko polovice imunoloških odgovora povezano je s uvođenjem prve doze, posebno intravenske doze; u nekim slučajevima, nastavak terapije popraćen je relapsom simptoma);
mokraćni sustav: rijetko - problemi s mokrenjem (najčešće se očituju kao blaga do umjerena disurija);
laboratorijski podaci: vrlo često - porast aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH), alkalne fosfataze (ALP), gama-glutamil transpeptidaze (GGT), porast koncentracije mokraćne kiseline u serumu (sva odstupanja obično ovise o dozi, reverzibilna su, slaba ili umjerena).

Nuspojave u bolesnika s HIV infekcijom:

mišićno-koštani sustav: vrlo često - bolovi u mišićima (mijalgija) i kostima, uglavnom slabi ili umjereni (učestalost je usporediva s učestalošću bolesnika s karcinomom);
hematopoetski sustav: često - splenomegalija (veza s primjenom filgrastima otkrivena je u manje od 3% slučajeva; u svim epizodama tijekom fizikalnog pregleda primijećena je blaga ili umjerena splenomegalija s povoljnim kliničkim tijekom; hipersplenizam nije zabilježen; splenektomija nije bila potrebna ni u jednom od slučajeva). Splenomegalija je prilično često popratno stanje u bolesnika s HIV-om, kao i u različitim stupnjevima ozbiljnosti u većine bolesnika sa AIDS-om - njegov odnos s primjenom Neupogena u takvim slučajevima nije utvrđen.

Nuspojave u zdravih darivatelja (mobilizacija alogenih PSCC):

tijelo u cjelini: rijetko - pogoršanje reumatoidnog artritisa;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - bolovi u mišićima i kostima, uglavnom blagi ili umjereni;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja;
dišni sustav: rijetko - infiltrati u pluća, hemoptiza;
imunološki sustav: rijetko - ozbiljne reakcije preosjetljivosti;
hematopoetski sustav: vrlo često - leukocitoza (> 50 × 10 ⁹ / L) (zabilježena u 41% zdravih darivatelja), prolazna trombocitopenija (<100 × 10 ⁹ / L) (zabilježena u 35% zdravih darivatelja); često - splenomegalija (bez klinički značajnih manifestacija); rijetko - disfunkcija slezene;
laboratorijski podaci: često - privremeni lagani porast aktivnosti alkalne fosfataze, LDH; rijetko - neznatno, bez kliničkih posljedica, povećanje aktivnosti aspartat-aminotransferaze (AST), hiperuricemija.

Nuspojave u bolesnika s TCN-om (s vremenom se učestalost nuspojava smanjuje):

tijelo u cjelini: često (<2%) - reakcije (uključujući bol) na mjestu injekcije, artralgija;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - bolovi u kostima i mišićima; često (<2%) - osteoporoza;
probavni sustav: često - proljev, uglavnom odmah nakon početka liječenja, hepatomegalija (<2%);
koža i potkožna masnoća: često (<2%) - osip, alopecija, kožni vaskulitis;
živčani sustav: često (<2%) - glavobolja, uglavnom odmah nakon početka liječenja;
genitourinarni sustav: rijetko - proteinurija, hematurija;
hematopoetski sustav: vrlo često - anemija, splenomegalija (ponekad progresivna); često - trombocitopenija; rijetko - primijećena je disfunkcija slezene, ponekad su primijećene krvarenja iz nosa;
laboratorijski podaci: vrlo često - prolazno povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, LDH bez kliničkih simptoma; privremena umjerena hipoglikemija (nakon jela), hiperuricemija.

Nuspojave prema opažanjima nakon registracije:

imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, osip na koži, urtikariju (mogu se razviti na početku primjene filgrastima ili uz ponovljeni tretman); ponekad je, kad je terapija nastavljena, zabilježen povratak simptoma, što sugerira povezanost između upotrebe droga i pojave nuspojava. U slučaju ozbiljnih alergijskih reakcija, potreban je prekid terapije;
hematopoetski sustav: opisane su pojedinačne epizode srpastih stanica s mogućim smrtnim ishodom, slučajevi puknuća slezene i kod bolesnika s karcinomom i kod zdravih darivatelja;
koža i potkožna masnoća: rijetko (od 0,01 do 0,1%) - akutna febrilna neutrofilna dermatoza (Sweetov sindrom); u izoliranim slučajevima (s procijenjenom učestalošću 0,001%) kada se filgrastim koristi u pozadini onkoloških bolesti - kožnog vaskulitisa;
metabolizam: u izoliranim slučajevima, kada se filgrastim koristi u pozadini onkoloških bolesti, pseudogiht (hondrokalcinoza);
laboratorijski podaci: s terapijom filgrastimom nakon citotoksične kemoterapije - privremeno (obično slabo i umjereno) povećanje koncentracije mokraćne kiseline u serumu, aktivnosti LDH i ALP bez klinički značajnih posljedica.

Predozirati

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja filgrastimom.

Obično, 1-2 dana nakon prestanka uzimanja filgrastima, broj neutrofila smanjuje se za 50%, nakon čega se vraća na normalnu razinu nakon 1-7 dana.

posebne upute

Upotreba Neupogena dopuštena je samo pod nadzorom onkologa ili hematologa s iskustvom u primjeni G-CSF-a, u sobi opremljenoj svim potrebnim za dijagnozu. Mobilizaciju i aferezu stanica treba provoditi u onkološkom ili hematološkom centru osoblje koje ima iskustva u ovom području i sposobnost adekvatnog praćenja krvotvornih stanica hematopoeze.

Sigurnost i djelotvornost filgrastima u bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom i kroničnom mijeloičnom leukemijom nije utvrđena, pa je stoga njegova primjena kod takvih bolesnika kontraindicirana. Naglasak treba staviti na diferencijalnu dijagnozu između blastne krize kronične mijeloične leukemije i akutne mijeloične leukemije.

Ljudski G-CSF sposoban je stimulirati rast mijeloidnih stanica in vitro; slični učinci in vitro mogu se primijetiti u odnosu na neke nemijeloidne stanice.

Citotoksična kemoterapija

Manje od 5% bolesnika koji su primali filgrastim u dozama većim od 3 μg (0,3 milijuna jedinica) / kg dnevno, koncentracija leukocita povećala se na 100 × 10 ⁹ / l ili više. Nisu primijećene nuspojave izravno povezane s takvom leukocitozom. Međutim, uzimajući u obzir mogući rizik povezan s visokom leukocitozom, tijekom uporabe Neupogena trebali biste redovito utvrđivati broj leukocita. Kada nakon prolaska očekivanog minimuma ta brojka prijeđe 50 × 10 ⁹ / l, potrebno je prestati koristiti lijek. U slučaju korištenja filgrastima za mobilizaciju PSCC, on se ukida kada koncentracija leukocita prelazi 70 × 10 ⁹ / l.

Posebna pažnja preporučuje se kod liječenja bolesnika koji primaju kemoterapiju u visokim dozama, jer veće doze kemoterapije imaju izraženiji toksični učinak, povećavajući kožne reakcije i nuspojave živčanog, dišnog i kardiovaskularnog sustava.

Neupogen, koji se koristi kao monoterapija, ne sprječava anemiju i trombocitopeniju povezane s mijelosupresivnom kemoterapijom. Budući da omogućuje upotrebu većih doza kemoterapije, do punih doza kako je propisano, pacijent može biti u povećanom riziku od anemije i trombocitopenije. S tim u vezi, preporuča se redovito, dva puta tjedno, davati krv za analizu kako bi se utvrdio broj trombocita i hematokrit. Naročito se mora paziti kada se koriste jednokomponentni ili kombinirani kemoterapeutski režimi koji mogu uzrokovati ozbiljnu trombocitopeniju.

Teška kronična neutropenija (THN)

S obzirom na rizik od transformacije TCN u leukemiju ili preleukemiju, potrebna je posebna pažnja prilikom dijagnosticiranja bolesti kako bi se TCN pouzdano razlikovao od ostalih hematoloških patologija, poput mijeloične leukemije, mijelodisplazije i aplastične anemije. Prije početka tečaja potrebno je napraviti detaljan test krvi kako bi se utvrdio broj trombocita i broj leukocita, kao i proučavanje morfološke slike koštane srži i kariotipa.

U 3% bolesnika s Kostmannovim sindromom (teška kongenitalna neutropenija) koji su primili Neupogen, identificirani su leukemija i MDS (mijelodisplastični sindrom), koji su prirodne komplikacije osnovne bolesti, ali njihov odnos s uporabom filgrastima nije razjašnjen. Oko 12% bolesnika s početno normalnom citogenetikom pokazalo je abnormalnosti tijekom ponovnog pregleda, uključujući monosomiju kromosoma 7. Kada se pojave citogenetičke patologije u bolesnika s Costmannovim sindromom, potrebna je pažljiva procjena omjera koristi terapije s rizikom njezinog nastavka. Razvoj MDS-a ili leukemije zahtijeva prekid lijeka. Do danas ostaje otvoreno pitanje da li produljena uporaba Neupogena u Kostmannovom sindromu predisponira razvoju MDS-a, leukemije i citogenetskih abnormalnosti. Takvim se bolesnicima preporučuje redovito (najmanje jednom godišnje) podvrgavanje morfološkim i citogenetskim pretragama koštane srži.

Leukemija, osteoporoza i citogenetski poremećaji pronađeni su u 9,1% bolesnika s istodobnom terapijom CNS-a Neupogenom (više od 5 godina), ali njihov odnos s unosom lijeka nije utvrđen.

Krvna slika mora se pažljivo nadzirati, posebno u prvih nekoliko tjedana terapije Neupogenom, 2 puta tjedno kako bi se napravio klinički test krvi i odredio broj trombocita. Za pacijente u stabilnom stanju postupak se zatim provodi jednom mjesečno. Kada se pojavi trombocitopenija (broj trombocita stalno je ispod 100 × 10 ⁹ / l), razmatra se pitanje prestanka uzimanja lijeka na neko vrijeme ili smanjenja njegove doze. Ostale promjene u krvnoj slici uočene tijekom liječenja, poput anemije, prolaznog povećanja broja mijeloidnih matičnih stanica, također zahtijevaju pažljivo praćenje.

Važno je isključiti virusni uzrok prolazne neutropenije.

Povećanje veličine slezene izravna je posljedica primjene filgrastima. Prema kliničkim studijama, splenomegalija je palpacijom utvrđena u 31% bolesnika s TCN-om. Radiografija pokazuje povećanje volumena slezene nedugo nakon početka liječenja, proces se stabilizira. Smanjenje doze lijeka usporava ili zaustavlja njegovo povećanje; do 3% bolesnika može osjetiti potrebu za splenektomijom. Veličina slezene mora se redovito pratiti palpacijom.

Neki pacijenti mogu razviti hematuriju i proteinuriju, kako bi se nadzirali ti pokazatelji, redovito se mora raditi analiza urina.

Sigurnost i djelotvornost lijeka u bolesnika s autoimunom neutropenijom i u novorođenčadi nisu utvrđeni.

Mobilizacija autolognih matičnih stanica periferne krvi (PBCS) u bolesnika

Pacijentima s transplantacijom koštane srži potreban je test krvi i broj trombocita 3 puta tjedno.

Za mobilizaciju se preporučuju dvije metode: monoterapija filgrastimom ili kombinirana terapija mijelosupresivnim citotoksičnim lijekovima za kemoterapiju. Budući da se ove metode nisu uspoređivale u istom kontingentu, način mobilizacije treba odabrati ovisno o općim ciljevima i ciljevima liječenja određenog pacijenta.

To je teže za pacijente koji su primili aktivno mijelosupresivne terapije u prošlosti kako bi se postigla dovoljan rast PSCC na preporučenu razinu minimalne (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) ili ubrzati normalizaciju broja trombocita. Zbog svoje posebne toksičnosti prema hematopoetskim matičnim stanicama, neki citostatici mogu negativno utjecati na njihovu mobilizaciju. Kombinirana upotreba filgrastima s melfalanom, karboplatinom ili karmustinom učinkovita je u aktiviranju PSCC-a, stoga se preporučuje planiranje transplantacije s mobilizacijom matičnih stanica u ranoj fazi liječenja. Posebna pažnja posvećuje se broju progenitornih stanica aktiviranih prije kemoterapije velikim dozama. Ako rezultati ne udovoljavaju zahtjevima mobilizacije, razmatraju se alternativne terapije koje ne zahtijevaju upotrebu rodoslovnih stanica.

Pri procjeni količine PSCC mobilizirane u bolesnika koji koriste Neupogen, posebna pažnja posvećuje se metodi kvantitativnog određivanja. Očitavanja protočne citometrijske analize broja CD34 + stanica razlikuju se ovisno o korištenoj metodologiji određivanja. Potreban je oprez u pogledu preporuka za koncentraciju na temelju rezultata dobivenih u drugim laboratorijima.

Postoji složena, ali stabilna statistička korelacija između broja CD34 + stanica ubrizganih u reinfuziju i brzine normalizacije razine trombocita nakon kemoterapije visokim dozama. Minimalna koncentracija PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + stanica / kg) dovodi do zadovoljavajućeg obnove hematoloških karakteristika.

Mobilizacija alogenih matičnih stanica periferne krvi (PBSC) u zdravih darivatelja

Mobilizacija i afereza PSCC trebaju se provoditi u centru s iskustvom u takvim postupcima. Mobilizaciju je moguće započeti ako laboratorijski parametri, posebno hematološki parametri davatelja, udovoljavaju kriterijima odabira.

U zdravih darivatelja prolazna leukocitoza opaža se u 41% s brojem leukocita većim od 50 × 10 ⁹ / L, u 2% - većim od 75 × 10 ⁹ / L. Prolazna trombocitopenija s brojem trombocita manjim od 100 × 10 ⁹ / L nakon filgrastima s leukaferezom uočena je u 35% davatelja, u dva slučaja nakon leukafereze zabilježen je broj trombocita manji od 50 × 10 ⁹ / L.

Ako je potrebna više od jedne leukafereze, potrebno je kontrolirati broj trombocita prije svakog postupka afereze, posebno kada je broj trombocita manji od 100 × 10 ⁹ / L. Ne preporučuje se provođenje leukafereze kada je razina neutrofila manja od 75 × 10 ⁹ / l, zajedno s antikoagulansima ili s poznatim poremećajima hemostaze.

Kada broj leukocita prijeđe 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen se mora otkazati ili smanjiti njegovu dozu.

Zdrave darivatelje redovito prate sve parametre krvne slike dok se ne normaliziraju.

S obzirom na izolirane slučajeve puknuća slezene u zdravih darivatelja nakon imenovanja G-CSF-a, potrebno je kontrolirati njegovu veličinu ultrazvukom (UZ) ili palpacijom.

Postupak dugotrajnog praćenja sigurnosti primjene filgrastima u zdravih darivatelja nastavlja se. Nije bilo izvještaja o kršenju njihove hematopoeze do 4 godine nakon imenovanja Neupogena. Ipak, centar za aferezu preporučuje sustavno praćenje dugoročne sigurnosti lijeka u zdravih darivatelja.

Primatelji alogenih PSCC-a dobiveni s Neupogenom trebali bi uzeti u obzir da uporaba takvog presadka može biti povezana s povećanim rizikom od razvoja akutne ili kronične reakcije presadka naspram domaćina.

Neutropenija u bolesnika zaraženih HIV-om

Tijekom terapije Neupogenom u bolesnika s HIV infekcijom potrebno je redovito raditi detaljni krvni test (ANC, trombociti, eritrociti, itd.): Prvih nekoliko dana svakodnevno, zatim prva 2 tjedna, 2 puta tjedno, zatim tijekom održavanja svaki tjedan ili svaki drugi tjedan. Uzimajući u obzir fluktuacije vrijednosti ANC-a, uzorkovanje krvi treba provesti kako bi se utvrdio najniži nivo neposredno prije uvođenja sljedeće doze lijeka.

U bolesnika s zaraznim bolestima i infiltracijom koštane srži zaraznim patogenima (Mycobacterium avium kompleks) ili s tumorskim lezijama koštane srži, terapija Neupogenom provodi se istovremeno s liječenjem usmjerenim protiv ovih stanja.

Ostale posebne mjere opreza

Pacijenti s bolestima srpastih stanica zahtijevaju redovito praćenje krvne slike, uzimajući u obzir mogućnost razvoja splenomegalije i / ili vaskularne tromboze.

Pacijenti s osteoporozom i patologijom kostiju, koji se kontinuirano liječe Neupogenom dulje od šest mjeseci, trebaju kontrolirati gustoću kostiju.

Sa značajno smanjenim brojem mijeloidnih matičnih stanica, djelotvornost filgrastima nije poznata, jer povećava broj neutrofila djelujući prvenstveno na stanice preteče neutrofila. Stoga, s njihovim smanjenim sadržajem, na primjer, nakon intenzivnog zračenja ili kemoterapije, stupanj povećanja broja neutrofila može biti manji.

Sadržaj sorbitola u pripravku je 50 mg / ml, stoga bolesnici s nasljednom intolerancijom na fruktozu trebaju biti oprezni.

U slučaju sindroma respiratornog distresa kod odraslih pacijenata, terapija lijekovima se otkazuje i propisuje se odgovarajuće liječenje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nije primijećen utjecaj Neupogena na koncentraciju pozornosti i brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Sigurnost Neupogena za trudnice nije utvrđena; moguć je prolazak filgrastima kroz placentnu barijeru. Studije provedene na štakorima i kunićima nisu otkrile teratogeni učinak lijeka. U kunića se povećala učestalost pobačaja bez fetalnih abnormalnosti.

Imenovanje Neupogena tijekom trudnoće dopušteno je nakon pažljive procjene koristi za majku / omjera rizika za plod.

Nije sigurno sa sigurnošću prolazi li filgrastim u majčino mlijeko, stoga se ne preporučuje propisivanje Neupogena dojiljama.

Djetinjstvo

Neupogen se koristi za liječenje djece starije od 28 dana (neonatalno razdoblje) prema indikacijama i u preporučenim dozama.

Kada se lijek koristio u djece s istodobnim CNS-om i onkološkim bolestima, njegov je sigurnosni profil bio identičan onome kod odraslih pacijenata. Doziranje za pedijatrijske bolesnike je isto kao i za odrasle koji se liječe mijelosupresivnom citotoksičnom kemoterapijom.

S oštećenom funkcijom bubrega

Prilagodba doze neupogena nije potrebna u bolesnika s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom, jer su farmakokinetički i farmakodinamički parametri filgrastima slični onima u zdravih ljudi.

Za kršenja funkcije jetre

Prilagodba doze neupogena nije potrebna u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, jer su farmakokinetički i farmakodinamički parametri filgrastima slični onima u zdravih ljudi.

Primjena u starijih osoba

Za starije pacijente ne postoje posebne preporuke za uporabu Neupogena.

Sigurnost i djelotvornost lijeka nije procijenjena u zdravih darivatelja starijih od 60 godina.

Interakcije s lijekovima

Sigurnost i djelotvornost primjene Neupogena istog dana kad i mielosupresivni citotoksični lijekovi za kemoterapiju nisu utvrđeni. Međutim, zbog povećane osjetljivosti mijeloidnih stanica koje se brzo dijele na mijelosupresivnu citotoksičnu kemoterapiju, ne preporučuje se davanje filgrastima 24 sata prije ili nakon ovih lijekova.

Propisivanje Neupogena zajedno s fluorouracilom može pogoršati težinu neutropenije. Potencijalne interakcije s drugim citokinima i hematopoetskim čimbenicima rasta nisu poznate.

Budući da litij potiče oslobađanje neutrofila, teoretski može pojačati učinak Neupogena u kombiniranoj primjeni, ali u praksi takve studije nisu provedene.

Povećanje hematopoetske aktivnosti koštane srži kao odgovor na uporabu čimbenika rasta dovodi do pozitivnih prijelaznih promjena u snimanju kostiju, to treba uzeti u obzir prilikom interpretacije rezultata.

Otopina Neupogena je farmaceutski nekompatibilna s 0,9% otopinom natrijevog klorida, stoga se ne mogu miješati.

Analozi

Analogi Neipogena su: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim i drugi.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece. Skladištiti i transportirati u temperaturnom rasponu od 2-8 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije Neipogena

Prema pregledima, Neupogen je vrlo učinkovit lijek za obnavljanje broja neutrofila i normalizaciju krvne slike nakon kemoterapije, liječenja virusnog hepatitisa C prema protokolu, u drugim slučajevima kada je to potrebno. Od nuspojava, najčešće se bilježe smanjenje krvnog tlaka, bolovi u mišićima i poremećaji disurije.

Cijena Neupogena u ljekarnama

Približna cijena Neipogena može biti: za 1 epruvetu s špricom (30 milijuna U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubalja, za 5 bočica (30 milijuna U / 0,5 ml) - 7900 rubalja.