Rezorba

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Rezorba: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Rezorba

ATX kod: M05BA08

Aktivni sastojak: triamcinolon acetonid (triamcinolon acetonid)

Proizvođač: JSC "Pharm-Sintez", LLC "Diamed", LLC "Company" DEKO "(Rusija)

Opis i fotografija ažurirani: 20.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 4734 rubalja.

Kupiti

Liofilizat za pripremu otopine za infuziju Resorbe

Resorba je bisfosfonat koji inhibira resorpciju kostiju.

Oblik i sastav izdanja

Resorba se proizvodi u obliku liofilizata za pripremu otopine za infuziju: porozna masa (prah) gotovo bijele ili bijele boje [po 4 mg u bočicama od tamnog stakla kapaciteta 10 ml, u blister pakiranju 1 bočica s 1 ampulom otapala (voda za injekcije - 5 ml), u kartonskoj kutiji 1 pakiranje u kompletu s 1 spremnikom (100 ml) otapala - 0,9% otopine natrijevog klorida za infuziju ili bez nje].

1 boca sadrži:

aktivni sastojak: monohidrat zoledronske kiseline - 4,26 mg, što je ekvivalentno 4 mg bezvodne zoledronske kiseline;
pomoćne komponente: natrijev citrat dihidrat, D-manitol.

Otapala - prozirne tekućine bez boje, mirisa: u ampuli - voda za injekcije (5 ml), u spremniku - 0,9% otopina natrijevog klorida za infuziju (100 ml).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Zoledronska kiselina je visoko učinkovit bisfosfonat koji ima selektivni učinak na koštano tkivo, inhibirajući njegovu resorpciju i utječući na osteoklaste. Selektivnost djelovanja bisfosfonata na koštano tkivo posljedica je njihove velike sličnosti s mineraliziranim koštanim tkivom. Mehanizam koji osigurava inhibiciju aktivnosti osteoklasta na molekularnoj razini nije uspostavljen.

Djelovanje zoledronske kiseline nema nepoželjnih učinaka na mehanička svojstva, mineralizaciju ili stvaranje kostiju.

Resorba ima antitumorska svojstva, njihova se učinkovitost koristi u liječenju metastaza u kostima. Rezultati in vivo studija potvrđuju inhibitorni učinak lijeka na resorpciju kostiju od strane osteoklasta, promjene u mikrookruženju koštane srži, smanjenje rasta tumorskih stanica i očitovanje antiangiogenog djelovanja bisfosfonata. Suzbijanje resorpcije kostiju popraćeno je izrazitim smanjenjem boli i drugih kliničkih znakova.

In vitro zoledronska kiselina inhibira proliferaciju osteoblasta, ima izravan proapoptotički i citostatički učinak, pokazuje antiadhezivno i antiinvazivno djelovanje. Sinergizam antitumorskog djelovanja s drugim citostaticima omogućuje, kad se zoledronska kiselina kombinira s kemoterapijom ili hormonalnom terapijom, suzbija proliferaciju i inducira apoptozu, da antitumorsko djeluje izravno na karcinom dojke i stanice humanog mijeloma. Antimetastatska svojstva aktivne tvari potvrđuju se smanjenjem broja ljudskih stanica raka dojke koje prodiru u izvanstanični matriks. Zoledronska kiselina ima antiangiogeni učinak, inhibira proliferaciju endotelnih stanica sisavaca.

U liječenju solidnih tumora s metastatskim lezijama kostiju, uključujući rak dojke i prostate, zoledronska kiselina pomaže u prevenciji razvoja patoloških prijeloma u bolesnika, kompresije leđne moždine, smanjenju hiperkalcemije tumora i smanjenju potrebe za kirurškim intervencijama i terapijom zračenjem. Resorba inhibira napredovanje sindroma boli. Terapijski učinak lijeka je izraženiji u bolesnika s osteolitičkim žarištima nego s osteoblastičnim.

Kod multiplog mijeloma i karcinoma dojke s najmanje jednim koštanim fokusom, učinkovitost primjene zoledronske kiseline u dozi od 4 mg odgovara djelovanju pamidronske kiseline u dozi od 90 mg.

S hiperkalcemijom tumora, djelovanje Resorbe pospješuje izlučivanje kalcija bubrezima i smanjenje razine kalcija u krvnom serumu. Normalizacija razine kalcija javlja se u prosjeku nakon 4 dana, u 87–88% bolesnika - do 10. dana. Razdoblje prije relapsa (razina kalcija u serumu, korigovana za albumin, ne manje od 2,9 mmol / l) u prosjeku iznosi 30-40 dana.

Studije su pokazale da su u liječenju koštanih metastaza i hiperkalcemije usporediva učestalost i težina nuspojava uočenih u bolesnika uz upotrebu zoledronske kiseline (4 i 8 mg), pamidronske kiseline (90 mg) ili placeba.

Farmakokinetika

Apsorpcija i raspodjela Resorbe neovisni su o dozi. Razina zoledronske kiseline u serumu brzo se povećava nakon početka infuzije i doseže maksimalnu koncentraciju (Cmax) u krvi do kraja infuzije. Tada dolazi razdoblje brzog smanjenja njegove koncentracije. Nakon 4 sata razina se smanjuje za 10%, nakon 24 sata - za manje od 1% Cmax, tijekom razdoblja prije ponovljene infuzije razina koncentracije ne prelazi 0,1% Cmax.

Vezanje na proteine plazme iznosi oko 56%.

Zoledronska kiselina se ne metabolizira i nepromijenjena se izlučuje kroz bubrege.

Uklanjanje se odvija u 3 faze. Dvije faze T1 / 2 (poluvrijeme) iz sistemske cirkulacije su 0,24 sata i 1,87 sati, treća faza je 146 sati. Ponovljenom primjenom svakih 28 dana nije zabilježeno nakupljanje lijeka.

U urinu tijekom prva 24 sata nađe se do 39% primijenjene doze, ostatak lijeka veže se na koštano tkivo, nakon čega slijedi polagano otpuštanje u sistemsku cirkulaciju. Ukupni klirens lijeka iz plazme ne ovisi o dozi, dobi, spolu, težini ili rasi pacijenta i iznosi 5,04–2,5 l / h. Povećanje trajanja infuzije s 5 na 15 minuta uzrokuje smanjenje koncentracije zoledronske kiseline za 30% na kraju infuzije, ali ne utječe na njezinu ukupnu koncentraciju u krvnoj plazmi (AUC).

Manje od 3% primijenjene doze Resorbe izlučuje se kroz crijeva.

U ljudi zoledronska kiselina ne inhibira izoenzime citokroma P450 i ne podvrgava se biotransformaciji. Budući da farmakokinetička ispitivanja na bolesnicima s zatajenjem jetre i hiperkalcemijom nisu provedena, pretpostavka da nema značajnog utjecaja stanja funkcije jetre na farmakokinetiku zoledronske kiseline temelji se na rezultatima in vitro.

Bubrežni klirens zoledronske kiseline pozitivno korelira s klirensom kreatinina (CC). S teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 20 ml / min), izračunati klirens zoledronske kiseline od pokazatelja klirensa zoledronata u bolesnika s CC više od 84 ml / min iznosi 37%, s umjerenim zatajenjem bubrega (CC 20-50 ml / min) odgovara 72% …

Indikacije za uporabu

mijeloma i metastatskih lezija kostiju u pozadini zloćudnih solidnih tumora - kako bi se smanjio rizik od tumora povezane hiperkalcemije, patoloških prijeloma, kompresije leđne moždine i smanjila potreba za zračenjem;
hiperkalcemija (koncentracija kalcija u serumu, korigovana za albumin, 3 mmol / L ili 12 mg / dl i više) uzrokovana malignim tumorima.

Kontraindikacije

ozbiljno zatajenje bubrega, CC manje od 30 ml / min;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
djeca i adolescencija;
utvrđena preosjetljivost na druge bisfosfonate;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Potrebno je biti oprezan pri propisivanju Resorbe bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega, bronhijalnom astmom (s povećanom osjetljivošću na acetilsalicilnu kiselinu) i teškim zatajenjem jetre.

Upute za uporabu Resorbe: način i doziranje

Gotova otopina koristi se injekcijom kap po kap.

Otopina za infuziju priprema se u aseptičnim uvjetima prije izravne primjene.

Da bi se liofilizat otopio, u sadržaj bočice (4 mg) treba dodati 5 ml vode za injekcije, a zatim ga lagano promućkati da se potpuno otopi. Dobivenu otopinu potrebno je razrijediti u 100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze.

Ne koristite otopine koje sadrže kalcij!

Ako je potrebno, pripremljena otopina može se čuvati u hladnjaku najviše 24 sata na temperaturi od 2–8 ° C. Gotovu otopinu za infuziju koja se čuva u hladnjaku treba prethodno zagrijati na sobnu temperaturu.

Trajanje infuzije treba biti najmanje 15 minuta.

Preporučena doza Resorbe:

koštane metastaze, osteolitička žarišta kod multiplog mijeloma: 4 mg u razmaku od 21-28 dana. Liječenje je popraćeno dodatnim imenovanjem dnevnog unosa kalcija u dozi od 500 mg i vitamina D - 400 IU;
hiperkalcemija uzrokovana zloćudnim tumorima: pojedinačna doza od 4 mg.

Infuzija se može provesti samo ako je pacijent adekvatno hidratiziran.

Ne preporučuje se primjena Resorbe kod ozbiljno oštećene bubrežne funkcije s CC manjom od 30 ml / min.

U bolesnika s hiperkalcemijom uzrokovanom malignim tumorima, s oštećenom bubrežnom funkcijom s koncentracijom kreatinina u serumu manjom od 400 μmol / l ili 4,5 mg / dl, doza se ne mijenja. U slučaju ozbiljnog oštećenja bubrega prilikom propisivanja lijeka, potrebno je pažljivo procijeniti omjer rizika i koristi predložene terapije.

Doza Resorbe za metastaze u kosti uobičajenih malignih tumora i mijeloma propisana je uzimajući u obzir početnu razinu CC, koja se izračunava pomoću Cockcroft-Gaultove formule.

Preporučene doze Resorbe za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, uzimajući u obzir osnovnu CC:

više od 60 ml / min: 4 mg;
50-60 ml / min: 3,5 mg;
40-49 ml / min: 3,3 mg;
30-39 ml / min: 3 mg.

Prije svake primjene zoledronske kiseline treba odrediti razinu kreatinina u serumu.

Uvođenje sljedeće doze Resorbe potrebno je odgoditi ako se otkrije sljedeća bubrežna disfunkcija:

bolesnici s početnim vrijednostima kreatinina manjim od 1,4 mg / dl: porast serumskog kreatinina za 0,5 mg / dl;
Pacijenti s početnom razinom kreatinina većom od 1,4 mg / dL: porast serumskog kreatinina za 1 mg / dL.

Primjena Resore u istoj dozi može se nastaviti tek nakon što razina kreatinina prijeđe početnu vrijednost za najviše 10%.

Nuspojave

na dijelu krvotvornih organa: često - anemija; ponekad - leukopenija, trombocitopenija; rijetko - pancitopenija;
od strane kardiovaskularnog sustava: ponekad - izražen pad ili porast krvnog tlaka (krvni tlak); rijetko - bradikardija;
iz gastrointestinalnog trakta: često - mučnina, povraćanje, anoreksija; ponekad - suha usta, bolovi u trbuhu, proljev, dispepsija, zatvor, stomatitis;
iz živčanog sustava: često - glavobolja; ponekad - poremećaji okusa, vrtoglavica, hipestezija, hiperestezija, parestezija, poremećaji spavanja, anksioznost, tremor, rijetko - zbunjenost;
iz dišnog sustava: ponekad - kašalj, otežano disanje;
iz mišićno-koštanog sustava: često - mijalgija, bol u kostima, generalizirana bol, artralgija; ponekad - grčevi u mišićima;
iz mokraćnog sustava: često - bubrežna disfunkcija; ponekad - hematurija, proteinurija, akutno zatajenje bubrega;
iz imunološkog sustava: ponekad - reakcije preosjetljivosti; rijetko - angioedem;
na dijelu organa vida: često - konjunktivitis; ponekad - "zamagljivanje" vizualne percepcije; vrlo rijetko - episkleritis, uveitis;
dermatološke reakcije: ponekad - pojačano znojenje, svrbež na koži, osip (uključujući eritematozne, makularne);
lokalne reakcije: iritacija, bol, oteklina, infiltracija na mjestu uboda;
laboratorijski parametri: vrlo često - hipofosfatemija; često - hipokalcemija, porast koncentracije uree i kreatinina u krvnom serumu; ponekad - hipokalemija, hipomagneziemija; rijetko - hipernatremija, hiperkalemija;
drugi: često - sindrom sličan gripi (u obliku opće slabosti, visoke tjelesne temperature, hladnoće, bolnog stanja), vrućica; ponekad - periferni edem, astenija, bolovi u prsima, povećana tjelesna težina, u pozadini stomatološke intervencije (uključujući vađenje zuba) - razvoj osteonekroze čeljusti; vrlo rijetko - značajno smanjenje krvnog tlaka, što uzrokuje nesvjesticu, kolaps cirkulacije.

Predozirati

Simptomi: oštećena bubrežna funkcija, uključujući poremećaje elektrolita (uključujući razinu kalcija, magnezija, fosfata u plazmi), zatajenje bubrega.

Liječenje: prikazan je stalni liječnički nadzor, s kliničkim manifestacijama hipokalcemije, kapalna intravenska primjena kalcijevog glukonata.

posebne upute

Resorba se smije davati samo kada je pacijent adekvatno hidratiziran. Ako u tijelu nedostaje tekućine, uvođenje fiziološke otopine indicirano je prije infuzije, paralelno ili nakon nje. Istodobno, ne smije se dopustiti prekomjerna hidratacija pacijenta, jer to može povećati rizik od razvoja komplikacija iz kardiovaskularnog sustava.

Nakon primjene zoledronske kiseline, treba redovito kontrolirati razinu serumske koncentracije kreatinina, kalcija, magnezija i fosfora.

Liječenje mora biti popraćeno pažljivim praćenjem bubrežne funkcije. Čimbenici rizika za razvoj bubrežne disfunkcije su dehidracija, prisutnost zatajenja bubrega, velika brzina infuzije, ponovljena primjena zoledronske kiseline i drugih bisfosfonata ili upotreba nefrotoksičnih sredstava. Ako se bubrežna funkcija pogorša ili bubrežno zatajenje napreduje tijekom prve ili pojedinačne primjene Resorbe, treba razmotriti potrebu za hemodijalizom.

U bolesnika s bronhijalnom astmom koji su osjetljivi na acetilsalicilnu kiselinu, slučajevi bronhospazma nisu zabilježeni u pozadini primjene zoledronske kiseline. Međutim, budući da se javljaju s drugim bisfosfonatima, savjetuje se oprez.

Prije uporabe bisfosfonata, pacijenti bi trebali proći stomatološki pregled i, ako je potrebno, provesti sve terapijske postupke u usnoj šupljini. Treba imati na umu da čimbenici rizika za razvoj osteonekroze u bolesnika s karcinomom uključuju bolesti ili lošu oralnu higijenu, infekcije, anemiju, koagulopatiju, istodobnu kemoterapiju ili terapiju zračenjem te uporabu kortikosteroida. Tijekom razdoblja liječenja ne preporučuje se provođenje stomatološke kirurgije.

Pri liječenju metastaza u kostima zoledronskom kiselinom, početak terapijskog učinka treba očekivati tek nakon 2-3 mjeseca terapije.

Pacijentima s hipokalcemijom, hipomagnezemijom ili hipofosfatemijom, ako je potrebno, može se dati kratkotrajna primjena odgovarajućih lijekova.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Potrebno je uzeti u obzir mogućnost razvoja nuspojava iz živčanog sustava. Ako se pojave simptomi nelagode, pacijenti bi trebali prestati izvoditi posao koji zahtijeva visoku brzinu reakcije i povećanu pažnju, uključujući vožnju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Rezorba je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja.

Djetinjstvo

Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti primjene zoledronske kiseline u djetinjstvu i adolescenciji, imenovanje lijeka u ovoj kategoriji bolesnika je kontraindicirano.

S oštećenom funkcijom bubrega

S oprezom, Rezorbu treba propisivati bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Za kršenja funkcije jetre

Preporuča se s oprezom propisivati bisfosfonat u slučaju teškog zatajenja jetre, jer nema kliničkih iskustava s njegovom primjenom.

Interakcije s lijekovima

Kada se koristi istodobno s Resorbom:

antibiotici, druga antineoplastična sredstva, analgetici, diuretici: ne uzrokuju klinički značajne interakcije;
aminoglikozidi: povećavaju razinu koncentracije kalcija u krvnom serumu i rizik od razvoja hipokalcemije, hipomagnezijemije;
lijekovi s nefrotoksičnim učincima: treba ih koristiti s oprezom;
talidomid: povećava rizik od bubrežne disfunkcije u bolesnika s multiplim mijelomom.

Zabranjeno je miješati gotovu otopinu liofilizata s drugim lijekovima.

Ringerova otopina i druge otopine koje sadrže kalcij ne mogu se koristiti kao otapalo.

Analozi

Analozi Rezorbe su Zoledronska kiselina, Veroclast, Aklasta, Blaztera, Zometa, Zolendronic-Rus 4, Zoleriks, Zoledronate-Teva, Zoledrex, Rezoklastin FS, Rezoscan.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Skladištiti na temperaturi do 25 ° C, zaštićeno od vlage i svjetlosti.

Rok trajanja: liofilizat - 3 godine, otapalo - 5 godina.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Rezorbi

Nekoliko pregleda o Rezorbeu omogućuje nam da zamislimo stanje pacijenta nakon prve infuzije. Oni ukazuju na razvoj teških simptoma gripe sličnog stanja, značajnog povećanja tjelesne temperature. Ali kada se provode ponovljene infuzije, ne bilježi se razvoj ozbiljnih štetnih događaja. Postupci su puno bolji, može se razviti konjunktivitis. Učinkovitost Resorbe potvrđuju rezultati terapije, u kojoj dolazi do normalizacije razine kalcija i značajnog smanjenja boli.

Cijena Rezorbe u ljekarnama

Cijena Rezorbe može biti: za paket koji sadrži 1 bočicu liofilizata i 1 ampulu otapala - od 5974 rubalja; za set koji se sastoji od 1 bočice liofilizata, 1 ampule otapala i 100 ml natrijevog klorida - od 6142 rubalja.