Tenofovir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Tenofovir: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tenofovir

ATX kod: J05AF07

Aktivni sastojak: tenofovir (tenofovir)

Proizvođač: "Pharmasintez" JSC (Rusija), Hetero Labs Limited (Indija), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Rusija)

Opis i fotografija ažurirani: 23.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 248 rubalja.

Kupiti

Tenofovir je antivirusni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Tenofovir je dostupan u obliku filmom obloženih tableta: doza 300 mg - trokutasta sa zaobljenim krajevima, bikonveksna, urezana sa svake strane: s jedne strane - H, s druge strane - "123", svijetloplava; doziranje 150 mg (okruglo) i doziranje 300 mg (ovalno) - bikonveksno, od smeđe do svijetlosmeđe, jezgra je bijela sa žutim nijansom ili bijela (doza 150 mg i 300 mg: 10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 3, 6 ili 10 pakiranja; 30, 60, 100, 500 ili 1000 kom. u polimernim limenkama, u kartonskoj kutiji 1 limenka; doziranje 300 mg: 30, 60, 100, 500 ili 1000 kom. u polimeru boce, u kartonskoj kutiji 1 boca; po 500 ili 1000 komada u silikonskim vrećicama, u vrećici od aluminijske folije 5, 10, 25, 30 ili 50 silikonskih vrećica, u plastičnom bubnju 1 vrećica).

1 smeđa ili svijetlosmeđa filmom obložena tableta sadrži:

aktivna tvar: tenofovirdizoproksil fumarat - 150 mg ili 300 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob (primogel), kroskarmeloza natrij, aerosil A-300 (koloidni silicijev dioksid), mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
Sastav ljuske: hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), makrogol 6000 (polietilen glikol 6000), titanov dioksid, željezna boja žuti oksid, željezna boja crveni oksid, talk.

1 svijetloplava filmom obložena tableta sadrži:

aktivna tvar: tenofovirdizoproksil fumarat - 300 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza;
Sastav ljuske: triacetin (triacetin), hipromeloza, punilo - laktoza monohidrat (laktoza monohidrat), boja - Opadray II svijetloplava.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Tenofovir je antivirusni lijek specifične aktivnosti protiv virusa hepatitisa B i virusa humane imunodeficijencije (HIV) tipa 1 i 2. Nakon oralne primjene, tenofovirdizoproksil fumarat pretvara se u tenofovir, koji je analog nukleozidnog monofosfata (nukleotida) adenozin monofosfata, nakon čega slijedi biotransformacija u aktivni metabolit, tenofovir difosfat, nukleotidni inhibitor reverzne transkriptaze.

Mehanizam djelovanja lijeka je posljedica sposobnosti tenofovirdifosfata da kompetitivno inhibira reverznu transkriptazu HIV-1, uzrokujući prekid sinteze lanca DNA (deoksiribonukleinska kiselina).

Budući da je slabi inhibitor DNA polimeraza, u koncentraciji od 300 μmol / L, tenofovir in vitro ne utječe na sintezu mitohondrijske DNA i stvaranje mliječne kiseline.

Protuvirusno djelovanje tenofovira u rasponu efektivnih koncentracija od 0,04–8,5 μmol procijenjeno je protiv kliničkih i laboratorijskih sojeva HIV-1 na primarnim monocitima i makrofagima, limfoblastoidnim staničnim linijama i limfocitima periferne krvi. Njegov antivirusni učinak u efektivnoj koncentraciji od 0,5–2,2 µmol utvrđen je protiv podtipova A, B, C, D, E, F, G, O HIV-1. U učinkovitoj koncentraciji od 1,6-5,5 µmol, tenofovir djeluje inhibitorno na određene sojeve HIV-2.

Aditivni učinci ili sinergizam zabilježeni su u kombinaciji s inhibitorima HIV proteaze, nukleozidnim i nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze HIV-1.

Rezistencija na tenofovirdizoproksil fumarat javlja se u prisutnosti prethodne antiretrovirusne terapije kao rezultat mutacija K65R.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, tenofovirdizoproksil fumarat se brzo apsorbira u tenofovir. Kada se tablete uzimaju na prazan želudac, njegova maksimalna koncentracija u serumu postiže se nakon 1 sata, kada se uzima tijekom obroka - nakon 2 sata, a nakon pojedinačne doze iznosi 0,213–0,375 mg / ml.

Bioraspoloživost tenofovira kada se uzima prije jela je približno 25%, a kada se lijek uzima s hranom, povećava se.

In vitro vezivanje tenofovira na proteine plazme iznosi do 0,7%, a na serumske proteine - 7,2%.

Tenofovir nije supstrat ljudskih izoenzima citokroma P450; in vitro ne utječe na metaboličke procese koji uključuju izoenzime citokroma P450, uključujući CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Došlo je do blagog, ali statistički značajnog smanjenja metabolizma supstrata CYP1A1 i CYP1A2.

Kroz bubrege, kao rezultat glomerularne filtracije i aktivne tubularne sekrecije, izlučuje se glavni dio doze tenofovira.

Doza (u rasponu od 75 do 600 mg), učestalost primjene ili spol pacijenta ne utječu na farmakokinetiku tenofovira.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Tenofovir se koristi kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije za HIV-1 infekciju.

Kontraindikacije

zatajenje bubrega s klirensom kreatinina (CC) manjim od 30 ml / min, uključujući potrebu za hemodijalizom;
netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
kombinacija s didanozinom, adefovirom, sredstvima koja sadrže tenofovir;
dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Tenofovir treba oprezno propisivati kod bubrežne insuficijencije s CC od 30-50 ml / min, tijekom trudnoće, u bolesnika starijih od 65 godina.

Upute za uporabu Tenofovira: metoda i doziranje

Tablete se uzimaju oralno prije jela ili tijekom obroka.

Preporučena doza: 300 mg jednom dnevno. Liječnik pojedinačno određuje trajanje terapije, u pravilu je antiretrovirusna terapija indicirana tijekom cijelog života.

U slučaju blage disfunkcije bubrega (CC 50–80 ml / min), korekcija uobičajenog režima doziranja nije potrebna, liječenje mora biti praćeno stalnim praćenjem laboratorijskih parametara klirensa kreatinina i razine fosfata u serumu.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije s CC od 30–49 ml / min, bolesnicima se obično propisuje uzimanje lijeka u dozi od 300 mg svaki drugi dan.

U slučaju oštećenja funkcije jetre, prilagodba doze lijeka nije potrebna.

Nuspojave

iz živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, depresija;
iz gastrointestinalnog trakta: bolovi u trbuhu, proljev, nadimanje, povraćanje, mučnina, nadutost, pankreatitis, povećana aktivnost amilaze;
na dijelu hepatobilijarnog sustava: povećana aktivnost jetrenih enzima (najčešće - alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, gama-glutamil transpeptidaza), hepatitis, masna degeneracija jetre;
iz imunološkog sustava: alergijske reakcije, angioedem;
iz dišnog sustava: otežano disanje;
sa strane metabolizma: hipokalemija, laktacidoza, hipofosfatemija;
iz mokraćnog sustava: oštećena bubrežna funkcija, uključujući akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, Fanconijev sindrom, akutni nefritis, proksimalna bubrežna tubulopatija, akutna bubrežna tubulopatija, nefrogeni dijabetes insipidus, proteinurija, poliurija, povećana razina kreatinina;
iz mišićno-koštanog sustava: mišićna slabost, rabdomioliza, miopatija, osteomalacija (bol u kostima, prijelomi kostiju);
dermatološke reakcije: osip na koži;
drugi: povećani umor, astenija.

Predozirati

Simptomi predoziranja nisu utvrđeni, uzimanje lijeka u dnevnoj dozi od 600 mg tijekom 28 dana nije uzrokovalo ozbiljne nuspojave.

U slučaju znakova toksičnosti, preporučuje se primjena standardne terapije održavanja, ako je potrebno, propisana je hemodijaliza. Učinkovitost peritonealne dijalize nije utvrđena.

posebne upute

Pri propisivanju Tenofovira, liječnik bi trebao obavijestiti pacijente o potrebi upotrebe zaprečnih metoda kontracepcije, jer uzimanje tableta ne sprječava prijenos HIV infekcije na spolnog partnera.

Treba uzeti u obzir sposobnost lijeka da uzrokuje različit stupanj ozbiljnosti oštećenja mitohondrija. Među najtipičnijim manifestacijama mitohondrijske disfunkcije su neutropenija, anemija, hiperlaktatemija, laktacidoza, povećana aktivnost lipaze u plazmi, teška hepatomegalija s masnom degeneracijom.

Veliki je rizik od razvoja mliječne acidoze, posebno u žena s prekomjernom tjelesnom težinom, kao i kod hepatomegalije, masne bolesti jetre, hepatitisa i prisutnosti čimbenika rizika za oštećenje jetre. Stoga, ako se nepoželjni fenomeni pojave u obliku opće slabosti, gubitka apetita, bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja, poremećaja respiratorne i motoričke funkcije, slabosti mišića, trebate se obratiti liječniku. U slučaju ozbiljne hepatotoksičnosti ili u slučaju razine mliječne kiseline u serumu većoj od 5 mmol / l, lijek treba privremeno prekinuti.

Zbog progresivne infekcije HIV-om ili dugotrajne antiretrovirusne terapije, osteonekroza je vjerojatna. Čimbenici rizika za razvoj osteonekroze uključuju konzumaciju alkohola, akutnu imunosupresiju, unos glukokortikosteroida i povećani indeks tjelesne težine pacijenta. Ako se tijekom razdoblja liječenja pojave poteškoće u kretanju, letargija, ukočenost ili bolovi u zglobovima, pacijentima se savjetuje da potraže savjet svog liječnika.

Liječenje treba pratiti redovito praćenje QC-a i razine fosfora u serumu; pažljivije praćenje potrebno je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Ne preporučuje se upotreba lijeka u kombinaciji ili nakon nedavne primjene nefrotoksičnih lijekova.

Pri propisivanju lijeka za liječenje HIV infekcije potrebno je provesti studiju kako bi se utvrdilo ima li pacijent hepatitis B ili C. Pacijenti zaraženi HIV-om hepatitisom B ili C imaju veći rizik od hepatotoksičnog učinka lijeka, stoga im je povećan rizik od štetnih učinaka na jetru s mogućim smrtonosni ishod. Njihovo liječenje treba odvijati pod strogim kliničkim i laboratorijskim nadzorom. Nakon prestanka uzimanja tenofovira u HIV-zaraženih bolesnika s hepatitisom B, moguće je ozbiljno pogoršanje hepatitisa. Stoga se kod teških bolesti jetre (ciroza) ne preporučuje prekid liječenja, jer pogoršanje hepatitisa koje se dogodi nakon prekida lijeka može prouzročiti dekompenzaciju funkcije jetre.

Ako je funkcija jetre oštećena, primjenu tenofovira u kombiniranoj antiretrovirusnoj terapiji treba pažljivo pratiti. U slučaju simptoma koji ukazuju na pogoršanje funkcionalnog stanja jetre, liječenje treba otkazati.

Uz terapiju trostrukim nukleozidima, koja uključuje primjenu tenofovira u kombinaciji s abakavirom i lamivudinom, brzina virološkog odgovora može se smanjiti, a rezistencija se može razviti u ranoj fazi terapije, kada se ta sredstva uzimaju jednom dnevno. U tom se slučaju preporučuje promjena režima liječenja.

Smatra se da je učinkovitiji režim trostruke terapije pomoću dva nukleozidna inhibitora reverzne transkriptaze u kombinaciji s ne-nukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze ili HIV-1 proteazom.

Kod HIV infekcije u pozadini kombinirane antiretrovirusne terapije postoji mogućnost razvoja sindroma imunološke rekonstitucije. Pojava bilo kakvih simptoma upalne prirode zahtijeva procjenu stanja pacijenta od strane stručnjaka s iskustvom u liječenju HIV infekcije i imenovanje odgovarajuće simptomatske terapije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

S obzirom na profil nuspojava, tijekom cijelog razdoblja liječenja mora se voditi računa o vožnji vozila i složenih mehanizama ili napustiti vrste poslova koji zahtijevaju veliku brzinu psihomotornih reakcija i povećanu koncentraciju pažnje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena tenofovira tijekom trudnoće dopuštena je pod uvjetom da očekivani terapijski učinak za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Kontraindicirano je uzimanje lijeka tijekom dojenja. Ako je potrebno propisati lijek kako bi se spriječio rizik od postnatalnog prijenosa HIV-a, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Liječenje djece mlađe od 18 godina kontraindicirano je zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti Tenofovira.

S oštećenom funkcijom bubrega

Imenovanje tenofovira kontraindicirano je kod zatajenja bubrega s CC manjom od 30 ml / min.

Potreban je oprez kod zatajenja bubrega s CC 30-50 ml / min.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju oštećenja funkcije jetre, prilagodba doze lijeka nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

Pacijenti stariji od 65 godina trebaju s oprezom uzimati tablete.

Interakcije s lijekovima

didanozin: njegova sistemska izloženost povećava se za 40-60%, što dovodi do povećanja rizika od razvoja neželjenih učinaka, uključujući pankreatitis, laktacidozu, uključujući fatalne, stoga se ne preporučuje zajednička primjena s tenofovirom;
darunavir: uzrokuje povećanje koncentracije tenofovira u plazmi za 20-25%; primjena standardnih doza u kombiniranoj terapiji indicirana je pod strogim nadzorom radi otkrivanja nefrotoksičnosti tenofovira;
atazanavir: njegova se farmakokinetika mijenja, stoga je kombinacija atazanavira u dozi od 300 mg s tenofovirom moguća samo u kombinaciji sa 100 mg ritonavira;
oralni kontraceptivi, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, sakvinavir, ribavirin: ne uzrokuju klinički značajne interakcije s lijekovima;
ganciklovir, valganciklovir i cidofovir: aktivni su konkurenti tenofoviru za bubrežno tubularno lučenje, uzrokujući povećanje koncentracije tenofovira u krvnoj plazmi i povećavajući rizik od razvoja njegovih nuspojava;
aminoglikozidi, amfotericin B: povećavaju rizik od nefrotoksičnosti, mogu povećati razinu kreatinina u serumu, pa se preporučuje izbjegavanje kombiniranja tenofovira s tim lijekovima; kada je klinički potrebno, kombinacija s aminoglikozidima ili amfotericinom B zahtijeva pažljivo praćenje bubrežne funkcije;
takrolimus: uzrokuje povećani rizik od nefrotoksičnosti.

Analozi

Analozi Tenofovira su: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Tenofoviru

Pacijenti koji su uzimali tabletu tri mjeseca u pregledima Tenofovira nisu izvijestili o virusnom opterećenju tijekom tog razdoblja. Zaustavljanje lijeka utrostručuje virusno opterećenje, što zahtijeva nastavak terapije. Prema pacijentima, procjena terapijske učinkovitosti lijeka može se provesti nakon jedne i pol godine redovitog uzimanja tableta.

Opisane su takve negativne nuspojave lijeka kao mučnina, gubitak apetita, glavobolja.